Correlacin Clnica

1. Distrofia de Duchenne
Las distrofias musculares ms frecuentes estn ligadas al cromosoma X, y
estn causada por mutaciones que alteran la funcin de una protena
estructural (distrofina), la forma de inicio temprano ms frecuente es la
distrofia de duchenne, tiene una incidencia de 1 por cada 1500 recin nacidos
masculinos.
La distrofina es un complemento del complejo glucoprotena distrofina (DGC),
el cual ocupa el espesor de la membrana plasmtica y sirve como nexo entre el
citoesqueleto en el interior de la miofibrilla y la membrana basal en el exterior
de la clula. El extremo amino de la distrofina se une a filamentos de actina en
el citoplasma de las miofibrillas, mientras que el extremo carboxlico se une a
una protena transmembrana de DCG (beta-distroglucano), por ello se asume
que la distrofina le brinda estabilidad mecnica a la miofibrilla y su membrana
durante la contraccin celular. Por lo que los defectos en el CDG provocan
roturas en la membrana que permiten la entrada de calcio que conducen a la
degeneracin de la miofibrilla.
Esta patologa muestra degeneracin y regeneracin segmentaria de la
miofibra
asociado a una mezcla de miofibrillas atrficas, al avanzar la
enfermedad el tejido muscular se sustituye por colgeno y clulas grasas, los
pacientes son normales al nacer, y tienen los primeros indicios de debilidad
muscular en los msculos de la cintura plvica, despus de extiende a la
cintura escapular, los pacientes presentan contracturas musculares, escoliosis,
empeoramiento de la reserva respiratoria e hipoventilacin al dormir, la
distrofina se expresa tambin en el corazn y en el sistema nervioso central, se
ven expresadas miocardipatias y arritmias cuando los pacientes llegan a una
edad adulta, en cuanto al sistema nervioso central, se presenta deterioro
cognitivo y retraso mental.
El tratamiento consiste en normalizar la concentracin de distrofina, utilizando
frmacos que estimulen la lectura previa ribosmica de los codones de
detencin o bien, conseguir la expresin parcial de la distrofina, aunque an no
hay un tratamiento bien establecido, estos pacientes mueren entre los 25 y 30
aos.
2. Leiomioma
Los leiomiomas son neoplasias benignas de musculo liso, que pueden aparecer
individualmente, pero con ms frecuencia son mltiples. La mayora presentan
cariotipos normales, pero cerca del 40%presentan una anomala cromosmica
simple.
Se conocen varios subgrupos de citogenticos, como tumores con
reordenamientos de cromosomas 12q14 y 6p, que afectan a los genes HMGIC y
HMGIY, ambos genes codifican factores de unin de ADN que regulan la
estructura de la cromatina, recientemente, se han identificado mutaciones del

gen MED12 hasta en el 70% de los leiomiomas uterinos (que es quiz el tumor
ms frecuente en las mujeres), el gen MED12 codifica un componente de
Mediator, el cual es un complejo multiproteico que estimula la expresin
gnica sirviendo de nexo de unin entre elementos reguladores del ADN de
rango largo y promotores gnicos.
Los leiomiomas son tumores muy bien delimitados, firmes, y de color blanco
grisceo, de tamao variable pueden ser ndulos pequeos o pueden llegar
incluso a abarcar la cavidad plvica, estos tumores estn compuestos por
haces de clulas de msculo liso , hay pocas mitosis, dentro de las variaciones
benignas del leiomioma se incluyen algunas tumores atpicos o polimorfos con
atipia nuclear y clulas gigantes, una variante muy infrecuente es el leiomioma
benigno metastizante, es un leiomioma uterino que se extiende a los vasos y
se disemina por va hematgena a otras reas y otra variante, la
leiomiomatosis peritoneal diseminada, que se presenta en forma de mltiples
ndulos peritoneales pequeos, ambos se consideran benignos a pesar de su
comportamiento.
Los leiomiomas uterinos por ejemplo, pueden cursar asintomticos, entre los
signos y sntomas frecuentes estn: la hemorragia anmala, la polaquiuria, el
dolor brusco por infarto de un tumor grande pediculado y la menor fertilidad,
los miomas en las mujeres gestantes, aumentan la frecuencia de aborto
espontaneo, inercia uterina y hemorragia postparto.
3. Rabdomioma
Se trata de tumores muy poco frecuentes. La forma adulta se limita casi
exclusivamente a regiones de cabeza y cuello especialmente cavidad oral y su
vecindad. Las clulas tumorales son grandes, poligonales con citoplasma
acidfilo conteniendo cantidades variables de grasa y glucgeno. No muestran
atipia nuclear ni mitosis. El diagnstico diferencial debe establecerse
fundamentalmente con el hibernoma, el reticulohistiocitoma, el rabdomioma
del corazon y el rabdomiosarcoma

La forma fetal del rabdomioma es incluso

menos frecuente que la adulta. Se
observa
preferentemente
en
dos
localizaciones: cabeza y cuello y regin
genital (rabdomioma genital). El tumor
est constituido por una mezcla de
clulas
musculares
esquelticas
inmaduras y clulas mesenquimales
primitivas. El diagnstico diferencial ms
importante
se
plantea
con
el
rabdomiosarcoma bien diferenciado. La
falta de atipia es el rasgo diferencial ms
importante.
El rabdomiosarcoma es un tumor
mesenquimatoso
maligno
con
diferenciacin a msculo esqueltico. Se
identifican tres tipos: alveolar (20%),
embrionario (60%) y pleomorfo (20%). El
rabdomiosarcoma
(alveolar
y
embrionario) es el sarcoma de partes
blandas ms frecuente en la infancia y
adolescencia, y habitualmente aparece
antes de los 20 aos de edad.
El
rabdomiosarcoma pleomorfo predomina
en los adultos. Las formas infantiles se
localizan con frecuencia en los senos paranasales, la cabeza y el cuello, y en el
aparato genitourinario, donde el msculo esqueltico es escaso en
circunstancias normales, lo que refuerza el concepto de que los sarcomas nose
originan en clulas musculares con diferenciacin terminal. Los tipos alveolar y
embrionario son genticamente heterogneos.
El rabdomiosarcoma alveolar contiene, con frecuencia, fusiones del gen FOXO1
con el gen PAX3 o el gen PAX7, reordenamientos caracterizados por la
presencia de translocaciones
(2;13) o (1;13), respectivamente. PAX3 es un factor de transcripcin que inicia
la diferenciacin en msculo esqueltico, y parece que la protena quimrica de
fusin PAX3 FOXO1 interfiere en el programa de expresin de gen que dirige la
diferenciacin, un mecanismo parecido a muchas de las protenas de fusin de
factor de transcripcin presentes en distintas formas de leucemia aguda.
Los rabdomiosarcomas son neoplasias agresivas que habitualmente se tratan
mediante reseccin quirrgica y quimioterapia, con o sin radioterapia. El tipo
histolgico y la localizacin del tumor influyen en la supervivencia. La variante
botrioidea del rabdomiosarcoma embrionario es la que tiene mejor pronstico,
mientras que el tipo pleomorfo es, con frecuencia, mortal.
4. Proceso de regeneracin del tejido muscular: liso, estriado y cardaco
Msculo esqueltico
Como todo proceso de curacin el tejido muscular comienza en la etapa
inflamatoria.

a) Fase inflamatoria y la funcin de los macrfagos: La Necrosis de la fibra

muscular conduce a la disolucin de la membrana plasmtica con la
entrada de calcio y la activacin de calcio-dependientes proteasas, como
calpainas, que producen una rpida desintegracin de la miofibrillas y
otros componentes celulares. La entrada de las protenas plasmticas y
la activacin de la cascada del complemento inducen quimio taxis
reclutamiento de los leucocitos, de los neutrfilos inicialmente luego los
macrfagos, principalmente derivados de los monocitos de sangre. Estos
han sido los fagocitos tradicionalmente considerados como los
carroeros que participan en la eliminacin de restos necrticos, sin
embargo estudios recientes demuestran un papel ms activo de los
macrfagos en la promocin de la regeneracin muscular.
b) Fase de la activacin y diferenciacin de las clulas satlite.
c) El crecimiento y la remodelacin de los tejidos musculares regenerados:
La Carga mecnica es esencial para la regeneracin del msculo, por lo
tanto, despus de la inmovilizacin inicial para evitar el riesgo de
rupturas, la re-movilizacin temprana es necesaria para inducir el
crecimiento y orientacin correcta de fibras musculares regeneradas.
Msculo Cardiaco
Una lesin focalizada de tejido muscular cardaco con muerte de las clulas se
separan mediante la formacin de tejido conjuntivo denso que. En
consecuencia, la funcin cardiaca se interrumpe en el sitio de la lesin. ste
patrn de lesin y de reparacin es el que se ve en un infarto de miocardio no
letal. La sospecha de un IM en una persona puede confirmarse mediante la
deteccin de marcadores especficos en la sangre. stos marcadores son las
unidades estructurales TnI y te TnT.
Del complejo de la troponina cardiaca, que suele aparecer en la sangre tres a
12 horas despus de un IM. En la concentracin de TnI y permanece elevada
hasta dos semanas a partir del momento de la lesin inicial y en consecuencia
se considera un marcador excelente para el diagnstico de un IM que ocurrido
recientemente.
Antes se crea que las clulas musculares cardiacas destruidas no podan ser
resplandecers por clulas musculares nuevas varios estudios recientes de
corazones extrados de personas que bien recibido transplantes permitieron
detectar no clase en proceso de mitosis. Aunque la cantidad de ncleos
mittico es en estos corazones escasa cero. 1% el fenmeno indica que las
clulas daadas podran ser reemplazadas.
Msculo Liso
El msculo liso tiene tambin una capacidad de regeneracin moderada. Luego
de dao muscular, algunas clulas musculares lisas entran en mitosis y
reemplazan el tejido daado. Si la capacidad de proliferacin no es suficiente
para reparar el dao, se produce una cicatriz de tejido conjuntivo. Un caso
particular de proliferacin de clulas musculares lisas se produce en el tero de
animales preados donde se observa aumento del nmero de clulas

(hiperplasia) y del tamao de ellas (hipertrofia). Durante esta etapa, el

miometrio presenta numerosas mitosis. De ah que se acepte que las clulas
musculares lisas mantienen su capacidad mittica. Por otra parte, en cualquier
etapa de la vida los pericitos pueden diferenciarse en clulas musculares.
Hasta el momento no se ha identificado factores de transcripcin que son
caractersticos del linaje de clulas musculares lisas. Sin embargo, se ha
demostrado que el factor de respuesta srico SRC, un factor de transcripcin
de cajas MAD regula la mayor parte de los genes marcadores de diferenciacin
muscular lisa. Tambin se ha comprobado que las clulas musculares lisas
surgen por divisin y diferenciacin de clulas endoteliales y pericitos durante
el proceso de reparacin despus de una lesin vascular los versitos vasculares
estn situados dentro de la lmina basal de los capilares y las vnula pos
capilares. Los fibroblastos presentes en heridas del proceso de curacin
pueden desarrollar caractersticas morfolgicas y funcionales de clulas
musculares lisas (miofibroblastos). Las clulas endoteliales de varios sitios en
particular las glndulas sudorparas, las glndulas mamarias, las glndulas
salivales y el iris del ojo, pueden adquirir caractersticas de clulas musculares
lisas (clulas mioepiteliales). Las clulas mioide del testculo tienen una funcin
contrctil en los tbulos seminferos, asi como tambin las clulas del
perineuro.

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