Liberao Controlada de Frmacos

A fim de reduzir o nmero de problemas relacionados ao uso de medicamentos, as pesquisas na

indstria farmacutica tem se voltado nos ltimos anos ao desenvolvimento de dispositivos com
capacidade de liberar os frmacos de maneira controlada (1). Estes sistemas surgem com a
necessidade de alguns pacientes em que o regime teraputico requer um aumento na dosagem
ou apresenta problemas inerentes ao aumento da dose. Desta forma o desenvolvimento de
Sistema de Liberao de Frmaco (SLF) ou Drug Delivery System (DDS) surge como
alternativa para transportar o frmaco at um alvo objetivo, reduzindo assim, os efeitos
indesejveis resultado a ao do frmacos em outros stios.
Nestes medicamentos, os polmeros se tornam elementos principais nas formulaes, pois
possuem a capacidade de controlar a liberao de frmacos. Nestes sistemas h uma maior
eficcia teraputica, pois, com a liberao progressiva e controlada do frmaco a partir de
degradao da matriz polimrica e consequentemente reduz a toxicidade e aumenta o tempo de
circulao dentro do organismo Ao se comparar sistemas tradicionais, os sistemas de liberao
controlada de frmacos, oferecem uma maior facilidade em manter a concentrao dos frmacos
constante na faixa teraputica por um perodo prolongado, utilizando-se de uma nica dosagem,
o que no acontece nos sistemas convencionais, onde a concentrao do frmaco na corrente
sangnea apresenta um pico mximo e, ento, declina. Do ponto de vista clnico, o controle de
concentrao teraputica importante, pois aumenta a eccia teraputica e diminui
signicativamente a toxicidade e os efeitos adversos (DE ARAJO,2003).
Para a produo destas novas tecnologias, vrios so os meios de veiculao de frmacos
capazes de aperfeioar a liberao do frmaco, no entanto uma classe vem ganhando destaque,
os polmeros. Os materiais polimricos tratam-se de materiais extremamente versteis tanto
quanto pela sua utilizao como por suas propriedades. Uma grande variedade de polmeros,
sintticos, naturais ou semi-sintticos, podem ser encontrados com as mais diversas aplicaes
(VELA et al., 2006).

Polmeros na liberao controlada de frmacos

Os polmeros vm sendo utilizado h muitos anos nas formulaes farmacuticas. Aplicados
como excipientes, ou seja, qualquer substncia diferente do frmaco (1), aplicado com
diferentes funes, como fornecer estabilidade ao produto e melhorar a disponibilidade do ativo
no organismo (2).
Polmeros so empregados h muito tempo como excipientes em preparaes
convencionais de medicamentos e cosmticos, porm nos medicamentos inovadores, os
polmeros so componentes essenciais, j que exercem ao direta na liberao dos frmacos
(VILLANOVA et al.,2010).

Muitas classes de polmeros farmacuticos tm sido usadas em

sistemas de liberao controlada sendo empregado tanto para matriz quanto para revestimento
promovendo desta forma uma liberao controlada do frmaco (OLIVEIRA, 2007).
6.1 Polmeros Biodegradveis
Os Biomateriais polimricos so desenvolvidos com base na ao de micro-organismos
( fungos e bactrias) que que degradam determinada matria a compostos de baixa massa molar.
So hidrolticamente instveis e desta forma possuem caractersticas de biodegradao o que
possibilita sua total eliminao pelo organismo aps certo tempo (SOARES, 2007).

Este

tipo de material de interesse para o desenvolvimento de frmacos, apresentando uma srie de

vantagens, pois biocompatvel com o organismo, apresenta dissoluo nos mesmos, o que
elimina a posterior remoo de implantes, alm de possurem uma baixa toxicidade. Outra
vantagem refere-se ao fator de serem provenientes de fontes renovveis evitando problemas
ecolgicos (FALCONE et al., 2007).
Os principais polmeros biodegradveis so polisteres baseados nos cidos hidroxicarbnicos entre eles famlia dos polihidroxialcanoatos (PHAs), que se enquadram na classe dos
polisteres microbiais (DANIELL, 2007).
6.2 Poli(hidroxialcanoatos) PHAs
Os PHAs so polisteres de cidos hidroxialcanicos, acumulados por diversas bactrias
na forma de grnulos intracelulares, que atingem at 80% em peso seco da biomassa bacteriana
(KHANNA, 2005). Esta classe de polmeros biodegradvel e biocompatveis, sendo
sintetizados a partir de matrias-primas renovveis, como acar de cana. Estes produtos
possuem diversas aplicaes, como embalagens descartveis, implantes e matriz para liberao
controlada de frmacos (ROCHA, 2007).
6.3 PBH poli (hidroxibutirato)
O Polihidroxibutirato (PHB) um composto da classe dos polmeros termoplsticos
chamados polihidroxialcanoatos que servem a muitas bactrias como uma maneira de
armazenar materiais que podem servir de reserva para obteno de carbono e como fonte de
energia para o caso de ausncia de um dos dois dentro da clula (BOHMERT et al., 2002).
Composto basicamente por carbono, oxignio e hidrognio, as propriedades mais realadas
neste plstico, so sua produo com materiais renovveis como a cana-de-acar, a sua
completa biodegrabilidade (no poluidora) e compostabilidade, alm de sua capacidade de ser
produzida por processos que usam tecnologia limpa. Sua produo feita pela fermentao do
acar da cana-de-acar atravs de micro-organismos naturais. Alm disso, o bagao da canade-acar utilizado como fonte de energia eltrica para e vapor (BIOCYCLE, 2012).
6.4 Blendas contendo PBH

O PBH capaz de formar blendas com diversos tipos de polmeros, entre eles o
poli(propilenoglicol) (PPG), um plstico que pode ser moldado utilizando apenas aquecimento
(termoplstico), muito semelhante ao polietileno. Apresenta uma srie de vantagens como,
baixo custo, elevada resistncia qumica e a solventes, fcil moldagem, boa estabilidade
trmica, entre outros (reciclabrasil.com).
Tendo como base estudos anteriormente realizados (ROA, 2013), blendas utilizando
PHB/PPG promovem um tipo diferente de liberao controlada. Inicialmente ocorre uma
liberao mais acelerada, pelo transporte de frmacos atravs do polmero na fase lquida, no
caso o PPG. Em um segundo momento a liberao ocorre atravs da biodegradao do PHB.

7. Biomateriais polimricos

Materiais bioativos tm a capacidade de interagir com tecidos naturais, provocando

reaes que favoream o desenvolvimento de processos como a fixao de implantes,
biocolonizao, regenerao de tecidos, ou biodegradao do material. Grande parte destes
materiais so cermicas, no entanto trabalhos recentes vem destacando o emprego de diversos
polmeros como biomateriais devido ao seu controlvel grau de reatividade (SOARES,2007).
Ao introduzir materiais dentro do organismo, este deve apresentar estrutura qumica e
fsica apropriadas para adequar ao meio biolgico e ao mesmo tempo possuir um tempo de vida
til desejvel no organismo. A ausncia de substncias contaminantes, possibilidade de ser
esterilizada, alm da degradabilidade controlada pelos fludos corpreos tambm deve ser um
ponto importante. Todos estes requisitos reduzem em muito o de matrias que so candidatos
potenciais para aplicaes biomdicas. Desta forma alguns polmeros como o PHB que possui
caractersticas adequadas para um biomaterial tm ganhado grande importncia no campo
biomdico para o desenvolvimento de materiais utilizados para veiculao de frmacos
(NAIR,2007).