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Nicolas S. Merle1,2,3, Remi Noe1,2,3,4, Lise Halbwachs-Mecarelli1,2,3, Veronique FremeauxBacchi1,2,3,5 and Lubka T. Roumenina1,2,3*
El sistema del complemento se ha considerado durante mucho tiempo como una cascada ltica
simple, con el objetivo de matar las bacterias que infectan el organismo husped. Hoy en da, esta
visin ha cambiado y es bien aceptado que el complemento es un sistema de vigilancia inmune innato
complejo, jugando un papel clave en la homeostasis del anfitrin, la inflamacin, y en la defensa
contra los patgenos. Esta revisin describe los recientes avances en la comprensin de la funcin
de complemento en la fisiologa y la patologa. Se inicia con una descripcin de la contribucin
complemento a la fisiologa normal (homeostasis) de un organismo sano, incluyendo la desaparicin
silenciosa de clulas apoptticas y el mantenimiento de la supervivencia celular. En patologa, el
complemento puede ser un amigo o un enemigo. Acta como un amigo en la defensa contra
patgenos, mediante la induccin de la opsonizacin y muerte directa por el complejo de ataque de
membrana C5b-9 y mediante la activacin de respuestas inflamatorias con los anafilotoxinas C3a y
C5a. La opsonizacin juega tambin un papel importante en el montaje de una respuesta inmune
adaptativa, que involucra las clulas presentadoras de antgeno, T-, y B-linfocitos. Sin embargo,
puede ser tambin un enemigo, cuando patgenos secuestran reguladores del complemento para
protegerse del sistema inmunolgico. La activacin del complemento inadecuada se convierte en
una causa de la enfermedad, como en el sndrome urmico hemoltico atpico, glomerulopatas de
C3, y el lupus eritematoso sistmico. La degeneracin y el cncer macular relacionada con la edad se
describirn como ejemplos que muestran que el complemento contribuye a una gran variedad de
condiciones, muy por encima de los ejemplos clsicos de enfermedades asociadas con deficiencias
del complemento. Finalmente, se discute considerar al complemento como una herramienta
teraputica.
El Sistema De Complemento
El sistema del complemento representa una parte
importante de la inmunidad innata. Es una cascada de
protenas solubles y los receptores y reguladores
(Figura 1) de membrana expresados, que operan en
plasma, en los tejidos, en la superficie celular, e incluso
dentro de la clula. Se compone de ms de 40
protenas, las solubles se producen principalmente por
el hgado. El complemento fue descubierto a finales del
siglo XIX y se describe como un "factor" o "principio"
capaz de inducir la lisis bacteriana. Despus de eso y por
un largo tiempo, el sistema de complemento se ha
considerado como una parte de apoyo para la
inmunidad innata y
recibi relativamente poca
atencin de los inmunlogos. A travs de los aos,
qued claro que el complemento tiene funciones
verstiles y que su accin va ms all que simple
actividad bacterial. En un individuo sano, orquestra la
eliminacin inmunolgicamente silenciosa de clulas
propias tras su muerte programada. La cascada del
complemento es activada inmediatamente tras
encontrar el patgeno. Por lo tanto, el complemento
participa en la opsonizacin del patgeno, marcndolo
para ser fagocitado por clulas presentadoras de
antgeno (APCs); juega un rol central en el proceso de
inflamacin y modula la actividad de clulas B y T. Tras
la generacin de anticuerpos especficos a patgenos,
el complemento contribuye a la eliminacin de
Complemento en Fisiologa
Muestreo para clulas forneas y alteradas
La regla principal del complemento es que todo lo que
no est especficamente protegido debe ser atacado.
Las clulas propias llevan un armamento de molculas
no me ataques, que son expresadas por la clula o
reclutadas para la membrana celular desde el plasma.
Por ende, toda clulas, resto, microorganismo o
material artificial que carezca de estar molculas (y
lleve los grupos OH o NH2, que es el caso en todos
los materiales biolgicos y sintticos) va a representar
Figura 1| Activacin del complemento. El sistema de complemento est compuesto por tres vas diferentes. La va clsica es
activada por la formacin del complejo inmune en la superficie del patgeno y por la calreticulina expresada en la pared celular
de clulas apoptticas, llevando a la asociacin del complejo C1. La va de lectina reconoce glicanos que terminan en manosas en
patgenos, resultando en la activacin del complejo MBL MASP. Ambos inducen la formacin de la convertasa C3 clsica C4b2a.
La va alternativa se encuentra activada permanentemente en bajos niveles por la hidrolisis espontanea de C3 a C3(H2O). La falta
de inhibidores del complemento en los patgenos induce la activacin de la convertasa C3 alternativa C3bBb. La activacin del
complemento lleva a la opsonizacin y fagocitosis por deposicin de C3b, lisis bacteriana por la formacin del complejo C5b-9 e
inflamacin por el reclutamiento de clulas inmunolgicas, activacin de clulas epiteliales y endoteliales y trombocitos.
Fgura 2| Rol del complemento en la fisiologa. (A) Proteccin de la clula hospedera ante el complemento. El complemento AP
es permanentemente activado y deposita molculas de C3b en cualquier superficie. En clulas hospederas, estas molculas de
C3b son rpidamente inactivadas por los diferentes reguladores del complemento expresados en la membrana o plasma. (B)
limpieza inmunolgica silenciosa de clulas apoptticas. En las clulas apoptticas ocurre una activacin limitada del
complemento. C1q reconoce seales cmeme en la superficie de las clulas moribundas. Esta sirve como una molcula puente,
facilitando la fagocitosis por clulas dendrticas o macrfagos. La captacin de un cargo de C1q opzonizado induce un programa
anti inflamatorio, incrementa la expresin de molculas de regulacin inmunolgica, y previene el aumento de marcadores de
maduracin. iC3b en clulas apoptoticas interacta con CR3 en fagocitos e induce una respuesta anti inflamatoria. (C)
Complemento en la homeostasis de clulas T humanas. La catepsina L escinde C3 intracelularmente, generando C3a y C3b, C3a se
une a C3aR, expresando en los lisosomas, y estimula la va de sealizacin mTOR. La sealizacin es importante para la
supervivencia de la clula en estado de reposo.