Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
DIARREA ASOCIADA A
ANTIBITICOS
ANTIBIOTIC ASSOCIATED DIARRHEA
RESUMEN
La diarrea asociada a antibiticos es una entidad clnica que
ha aumentado de manera considerable los ltimos aos a nivel
mundial.
Lo anterior se ha visto favorecido por el incremento en el uso
de antibiticos de amplio espectro, los que fundamentalmente
alteran la flora intestinal habitual, actuando tambin por otros
mecanismos como la alteracin de la motilidad intestinal y
accin txica directa sobre la mucosa intestinal.
La presentacin clnica vara desde un cuadro leve hasta de
mayor gravedad, llegando incluso a la muerte. Lo anterior
depender de algunas variables, siendo fundamental el estado
inmunitario del paciente. La diarrea asociada a antibiticos
por Clostridium Difficile tiene mayor relevancia dado su mayor
morbimortalidad.
Se han utilizado diversos mtodos diagnsticos para evaluar esta
patologa como as tambin, diferentes estrategias teraputicas
de enfrentamiento, las que se exponen en la presente revisin.
SUMMARY
Antibiotic-associated diarrhea is a clinical entity showing a
significantly greater presence in past years worldwide.
These has been favored by the intensification of treatments
based on the use of broad-spectrum antibiotics, which alter
intestinal flora and act through other mechanisms like alteration
Artculo recibido: 27-06-2015
Artculo aprobado para publicacin: 04-09-2015
INTRODUCCIN
La aparicin de diarrea asociada a la administracin de antibiticos se presenta entre un 5 y un 25% de los pacientes (1). En
este contexto, existen dos entidades. Una de ellas es la diarrea
asociada a Clostridium Difficile (CD), que constituye el 20 a 30%
de los casos (2, 3), pero que por su evolucin y consecuencias es
la que tiene mayor trascendencia clnica. Dado lo anterior y por
la importancia que ha adquirido en la ltima dcada la diarrea
asociada a CD, en esta revisin nos referiremos a este tema,
poniendo nfasis en los aspectos gastroenterolgicos actuales de
enfrentamiento (Figura 1).
El segundo tipo, es la diarrea simple asociada a antibiticos, que
se produce mediante mecanismos tales como: alteraciones inducidas en el metabolismo luminal de carbohidratos y sales biliares
687
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
688
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Los genes que codifican estas toxinas (tcdA y tcdB) pueden estar
regulados por el gen tcdC en forma negativa y por tcdD en forma
positiva, como tambin la presencia del gen tcdE que favorecera
la liberacin de toxinas. Lo anterior produce que las mutaciones
de estos genes, son de mucha importancia en el desarrollo clnico
de la enfermedad.
Muy frecuente
Ampicilina
Muy frecuente
Amoxicilina
Muy frecuente
Cefalosporinas
Muy frecuente
Fluoroquinolonas
Muy frecuente
Otras penicilinas
Frecuencia media
Sulfonamidas
Frecuencia media
Trimetoprima
Frecuencia media
Trimetoprima y
Sulfametoxazol
Frecuencia media
Macrlidos
Frecuencia media
Aminoglucsidos
Poco frecuente
Bacitracina
Poco frecuente
Metronidazol
Poco frecuente
Teicoplanina
Poco frecuente
Rifampicina
Poco frecuente
Cloranfenicol
Poco frecuente
Tetraciclinas
Poco frecuente
Carbapenmicos
Poco frecuente
Daptomicina
Poco frecuente
La formacin de pseudomembranas en la DACD se debe a la alteracin del epitelio intestinal, lo que favorece la migracin de neutrfilos al lumen y formacin de pseudomembranas que contienen
detritus celulares (8-10). La colitis pseudomembranosa se puede
clasificar segn gravedad (Tabla 1).
TABLA 1. CLASIFICACIN HISTOLGICA DE COLITIS
PSEUDOMEMBRANOSA
ESTADO
HALLAZGOS
TIPO I
TIPO II
TIPO III
689
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Leve - moderado
Menos de 6 deposiciones al da
Leucocitosis <15.000/mm3
Severo
690
El diagnstico se basa en el cuadro clnico, los exmenes de laboratorio y a veces, en el estudio endoscpico del colon (esta ltima
en pocas ocasiones). En los exmenes generales se puede encontrar anemia, leucocitosis, aumento de la creatininemia, elevacin
de la velocidad de sedimentacin segn el grado de gravedad.
Es importante recalcar que slo se debe buscar CD o sus toxinas,
en pacientes sintomticos.
La bsqueda de colitis pseudomembranosa, mediante rectosigmoidoscopia flexible, es menos utilizada. En los casos que se
sospeche compromiso de colon derecho, podra ser necesario
una colonoscopia larga. Se sugiere efectuar exploracin endoscpica si no hay disponibilidad de los exmenes en deposiciones,
cuando hay leo (ausencia de deposiciones) o cuando se pretende
descartar otro diagnstico. Es necesario tener presente que la
colonoscopa est contraindicada en el megacolon txico.
MTODOS DIAGNSTICOS DE LABORATORIO
El diagnstico de la DACD se puede hacer en funcin al cuadro
clnico y al estudio de deposiciones positivo o menos frecuente,
en relacin a los hallazgos de la colonoscopa (por ejemplo
visualizacin de pseudomembranas en la colitis pseudomembranosa).
Severo
complicado
DIAGNSTICO
Se debe plantear en personas en tratamientos antibiticos
actuales o recientes, aunque tambin puede aparecer este
cuadro en condiciones tales como la terapia con antineoplsicos.
Debe sospecharse en todo paciente hospitalizado que inicie un
cuadro diarreico. Es fundamental que el clnico tenga un alto
ndice de sospecha segn caractersticas clnicas del paciente.
El tratamiento emprico sin pruebas de diagnstico es inapropiado si existen pruebas de diagnstico disponibles. Esta sugerencia se basa en que incluso en un ambiente epidmico, no ms
de un 30% de los pacientes hospitalizados que tengan diarrea
asociada a antibiticos ser secundaria a CD (11).
El diagnstico de una DACD en un tiempo corto y de manera
certera es fundamental, tanto en el manejo del paciente como
en la toma de medidas de aislamiento, limitando el riesgo de un
brote nosocomial (2, 14, 15).
El diagnstico de laboratorio se realiza habitualmente por
pruebas de Inmunoensayo Enzimtico (EIA) toxinas A y
B, que es el examen disponible en la mayora de los centros
de salud chilenos, con el inconveniente que su sensibilidad no supera el 60% (12, 16). Se ha complementado en
algunos centros con pruebas para antgeno comn de
CD (Glutamato deshidrogenada-GDH), antgeno producido por el CD.
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Este examen se debe utilizar siempre con un mtodo confirmatorio de toxinas de CD.
En los ltimos aos el Ensayo molecular por Reaccin de la
Polimerasa en Cadena (PCR) para deteccin de toxinas se ha
propuesto como el mtodo de eleccin en aquellos centros que
lo han implementado, dado lo fcil y rpido de la tcnica, junto
a la alta sensibilidad (91,7-95%) y especificidad (94-95,5%) (10)
para la deteccin de toxinas del CD.
CIRUGA
Es una terapia de excepcin en los pacientes con DACD y slo se
plantea en aquellos casos graves que no responden a la terapia
mdica, (Ej. desarrollo de megacolon txico, signos de perforacin intestinal, colitis fulminante, shock refractario con lactato
elevado), sugirindose en estos pacientes la colectoma total
con ileostoma terminal. (18, 19).
RECURRENCIA
El tratamiento de un primer episodio de recurrencia puede
realizarse con Metronidazol o Vancomicina oral segn severidad por 10-14 das (7). Una segunda recurrencia es ms
complejo de tratar por la persistencia de esporas en el
intestino, o en el medio ambiente y la incapacidad adems
del husped, de entregar una respuesta inmunolgica
adecuada.
No es recomendable solicitar exmenes de laboratorio confirmatorios de erradicacin del CD, bastando slo la resolucin
del cuadro clnico, dado que se ha demostrado que las toxinas
pueden dar positivo luego de semanas o meses luego de resuelto
el cuadro clnico (2, 13).
En segundas recurrencias se ha utilizado con xito la Fidaxomicina, la cual se ha demostrado tendra menores tasas de recurrencia en comparacin con la Vancomicina, siendo limitado
su uso actualmente en Chile, por no encontrarse disponible,
siendo adems, un antibitico de alto costo.
TRATAMIENTO
Debe incluir la suspensin o cambio del antibitico asociado,
dependiendo de la situacin clnica del paciente. Si no es recomendable suspender la terapia antibitica, en lo posible se
debe optar por alguno menos asociado al desarrollo de DACD.
Adems de ello se emplean medidas dietticas, de apoyo
general e hidratacin, en concordancia con la gravedad del
cuadro clnico.
El tratamiento depender de la severidad del cuadro de la DACD
(Tabla 4).
Terapia farmacolgica:
En los cuadros catalogados como leve a moderado, se recomienda
el uso del Metronidazol oral durante 10 das. En la DACD severa, se
ha visto significativamente una mejor respuesta al uso de Vancomicina oral por 14 das (7). En los casos graves o complicados se
recomienda uso de Vancomicina oral por 14 das con o sin Metronidazol iv. o Fidaxomicina oral por 10 das (7). Si esto fracasa, se
plantear la ciruga en los casos que se sealan ms adelante. Slo
en caso de presentar leo, se ha recomendado uso de Vancomicina
por va nasoenteral o enemas, junto con Metronidazol iv. (2, 9, 12).
En los casos de contraindicacin al uso de Metronidazol como en
la embarazada, se deber usar Vancomicina.
Otras alternativas que se han estudiado son la Rifaximina, Nitazoxanida, Teicoplanina, Tigeciclina, Ramoplanina, pero que dado
los pocos trabajos de investigacin, alto costo, desarrollo de
resistencia y reacciones adversas, no se recomiendan de rutina
en la actualidad.
El uso de Inmunoglobulina intravenosa, slo tendra un rol en
los pacientes portadores de hipogamaglobulinemia (13).
Los anticuerpos monoclonales se han estudiado fundamentalmente en el desarrollo de vacunas para prevenir la infeccin por
CD (13, 16, 20).
El uso de colesteramina disminuye sintomticamente la intensidad de la diarrea, pero hay que tener la precaucin de administrarla alejado de la Vancomicina, para no alterar su absorcin.
No se ha visto que su administracin disminuya las recurrencias
de la infeccin (8, 13).
No se ha podido demostrar la utilidad del uso de probiticos
como terapia adicional de la DACD en todas sus formas de
presentacin (13, 21-23). En el caso de la prevencin de DACD,
los estudios an son inciertos respecto al probable beneficio. No
se recomienda su uso en caso de inmunosupresin, habiendo
publicados algunos casos de fungemia por S. boulardii en esta
condicin inmunolgica.
691
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
TABLA 4.
SEVERIDAD
MANIFESTACIONES CLNICAS
TRATAMIENTO
PORTADOR ASINTOMTICO
LEVE *1
MODERADO
GRAVE
COMPLICADO
Primera recurrencia
Segunda recurrencia
692
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
Infeccin severa
Infeccin severa y
complicada
Primera recurrencia
Mismo esquema que primer episodio, estratificando al paciente segn severidad de la diarrea.
Segunda recurrencia
Vancomicina 125 mg 4 veces al da VO 14 das, seguido de 125 mg dos veces al da VO por 7 das,
seguido de 125 mg cada 48 horas VO por 7 das, seguido de 125 mg cada 72 horas al da VO por
14 das, o Vancomicina 125 mg 4 veces al da VO por 10 das seguidos por pulsos de Vancomicina
125 mg cada 3 das por 10 veces.
Tercera o ms
recurrencias
Sangre
Deposicin
693
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
694
Documento descargado de http://www.elsevier.es el 29/10/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.
695