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Interpretacin de resultados

Laboratorio en el diagnstico y el
control de la diabetes mellitus
a

R. Casamitjana Abell e I. Conget Donlo

Servicio deb Bioqumica y Gentica Molecular. Hospital Clnic.


Barcelona. Servicio de Endocrinologa y Diabetes. Hospital Clnic.
Barcelona. Espaa.

2. Glucosa
plasmtica en ayunas
126
mg/dl
(7,0
mmol/l). Se considera
el ayuno como la no
ingesta
calrica
durante al menos 8 h.

Puntos clave

El diagnstico de diabetes mellitus

(DM) se hace a partir de los valores


de glucemia basal o tras sobrecarga
oral de glucosa.

La hiperglucemia crnica produce

complicaciones

micro

macrovasculares.

Se considera que hasta un 30% de

individuos con DM permanecen sin


diagnstico, y que estas personas
tienen un riesgo significativamente
ms elevado que los no diabticos de
tener complicaciones vasculares y
coronarias.

En ningn momento se

recomienda la utilizacin de

3. Glucosa
plasmtica 200 mg/dl
despus
de
una
ingesta oral de 75 g
de glucosa.
Cabe sealar que en
ausencia
de
hiperglucemia
inequvoca,
los
criterios
deben
repetirse
en
una
segunda ocasin.

Hay
unas
categoras
intermedias entre la
normalidad y la DM
como son: la glucosa
basal alterada y la
intolerancia
a
la
glucosa (tabla I).

glucohemoglobina para el
diagnstico de la DM.

Clasificacin de
la diabetes
mellitus

La clasificacin actual
de
la
diabetes
Cmo se diagnostica la
mellitus (DM) es la
diabetes mellitus?
indi-cada
por
la
Asociacin Americana
El diagnstico se basa en los valores de lade Diabetes (ADA) en
glucosa plasmtica, siguiendo uno de los1997, basada en la
criterios siguientes:
etiologa
de
la
enfermedad.
Esta
1. Glucemia plasmtica ocasional igual oclasifica-cin
superior a 200 mg/dl (11,1 mmol/l)adoptada
por
la
obtenida en cualquier momento del da y Organizacin Mundial
en presencia de sntomas clsicos dede la Salud (OMS),
diabetes,
como
poliuria,
polidipsia,establece 4 grandes
polifagia y/o prdida brusca de peso.
grupos:

I. DM tipo 1 (DM1).
Se caracteriza por la
destruccin
de
la
clula betapancretica
con
el
dficit
consecuente
de
insulina.
Mayoritariamente
se
considera de causa
autoinmunitaria.

II. DM tipo 2 (DM2).


Comporta
mayoritariamente
resisten-cia
a
la
insulina con un dficit
ms o menos grave
en
la
secre-cin
betapancretica.
III. Otros tipos de
diabetes.

Defectos
genticos
de
la
clula beta.

Defectos
genticos
en
la
accin
de
la
insulina.
Enfermedades del
pncreas exocrino.
Endocrinopatas.
Diabetes inducida
por
drogas
o
substancias
qumicas.

Tabla I. Valores diagnsticos


diabetes mellitus y otras
alteraciones de la glucemia

GAA
TDG
DM
D
M
:
d
i
a

b
e
t
de e
s

f
e
r
m
e
d
a
d

m
e
Glucemia en ayunas, mmol/l
(mg/dl)
l
l
i
5,56,9 (100125)
t
< 7 (< 126)
u
7,0 ( 126)
s
;

c
a
r
d
i
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a
s
c
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l
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E
C
V
:
e
n

JANO 18-24 DE
MAYO 2007. N.
1.652

;
GAA:
gluce
mia
alter
ada
en
ayun
as;
TDG:
toler
ancia
dismi
nuid
aa
la
gluco
sa.
*ECV
no
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estud
iada.
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Laboratorio en el diagnstico y el
control de la diabetes mellitus
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La
mayora
de
pacientes con DM2
no
presentan
Diabetes por agentes infecciosos.
para

Diabetes
mediada
por
formaspositividad
estos
anticuerpos.
autoinmunitarias poco fre-cuentes.
Diabetes asociada a otros sndromes
Secrecin
genticos.
betapancretica
IV. Diabetes gestacional.
Esta clasificacin intenta agrupar la diabetes El principal parmetro
de
la
en funcin de su patogenia y de la historia indicativo
natural de la enfermedad, tenien-do en cuenta funcin betapancretique diferentes factores genticos y ambientalesca es la insulina; sin
pueden dar formas fenotpicamente idnticas de embargo, y dadas las
la enferme-dad, an siendo su etiologa caractersticas de su
secrecin,
completamente diferente.

La nueva clasificacin mantiene 2metabolismo y vida


conceptos: el de glucosa basal alterada,media, con frecuencia
definida por la OMS por valores dese recu-rre al pptido
glucemia basal entre 110 y 125 mg/dl, y el de conexin o pptido
de intolerancia a la glucosa, definida a C para esta valoracin.
pptido
se
partir de la sobrecarga oral de glucosa con Este
sintetiza
y
se
secreta
valores a los 120 min entre 140 y 200
en
condiciones
mg/dl.
equimo-leculares con
la insulina, no se
metaboliza
por
el
Parmetros
hgado
y
tie-ne
un
vida
diagnsticos
media ms larga.
de la diabetes
Su medicin no se
mellitus
considera necesaria en
la
prctica
clnica
Glucemia
habitual, si bien en
algunos casos puede
Indica la concentracin de glucosa en
ser de utilidad para

sangre. Para una inter-pretacin correcta


de sus valores, debe realizarse en sangre
venosa, tras un ayuno de al menos 8 h. La
sangre debe ex-traerse de modo que se
evite el consumo de glucosa por los
eritrocitos (mediante inhibidores tipo
fluoruro, gel separador, etc.), y realizar su
determinacin en un perodo breve. Su valoracin en el laboratorio debe llevarse a
cabo mediante un mtodo enzimtico, ya
sea utilizando la glucocinasa o la hexocinasa.
La concentracin de glucosa en sangre se ve
afectada por una gran variedad de factores, que
incluyen la edad, la dieta reciente y el estado de
salud; hormonas como el cortisol, el glucagn y
la hormona del crecimiento aumentan la
glucemia.
Puede
presentarse
tambin
hiperglucemia en el contexto de una ciruga
reciente, de infecciones o con enfermedades
inter-currentes, que puede remitir al resolverse
la causa subyacente.

Autoanticuerpos
Hay autoanticuerpos presentes en la circulacin
de un 80-90% de pacientes con DM1. Los ms
prevalentes son frente a la descarboxilasa del
cido glutmico (GADAb), la tirosina fosfa-tasa
(IA2Ab), y la propia insulina (IAA). Su positividad
confir-ma el diagnstico de DM1, aunque en un
20% aproximada-mente de los pacientes no se
detecte su presencia.

poner de manifiesto
el dficit de insulina
antes de iniciar un
tratamiento.
Asimismo, la medida
del pptido C puede
resul-tar til en los
casos en los que es
difcil el diagnstico
entre DM1 y DM2.
Para
una
interpretacin
correcta
de
los
resultados, convie-ne
correlacionar
los
parmetros
hormonales con los
de
la
pro-pia
glucemia.

Diagnstico de
la diabetes
gestacional
Como
diabetes
gestacional (DG) se
entiende toda aquella
alte-racin
del
metabolismo
hidrocarbonado que se
diagnostica
por
primera vez durante el
embarazo.
Los
criterios diagnsti-cos
han variado durante
los aos y actualmente
hay
diversas
recomendaciones. En
el ao 2000, el grupo
espaol de diabe-tes y
embarazo opt por los
criterios siguientes:
Realizacin de una
prueba
de
cribado
(test de OSullivan),
consistente
en
la
determinacin de la
glucemia 1 h despus
de la ingesta de 50 g
de
glucosa,
independientemente
de que ha-ya o no
ayuno previo. Esta
prueba debe realizarse
a todas las gestantes
entre las semanas 24
y 28 de gestacin y en
el pri-mer trimestre, si
hay factores de riesgo
como historia familiar
de DM, DG previa,
macrosoma
fetal,
polihidramios,
obesidad
o
edad

superior a los 35 aos.

de
Un valor de glucemia igual o superior a gluc
140 mg/dl es indica-tivo de un diagnsticoosa?

confirmatorio.
ste se realiza suministrando 100 g deAunque la sobrecarga
glucosa por va oral y valorando la oral de glucosa no es
glucemia 1 h, 2 h y 3 h tras la ingesta. Se la
prueba
recoconside-ran valores normales de glucemia mendada
para
el
durante la gestacin: basal, 105 mg/dl; 1 h, diagnstico de la DM,
190 mg/dl; 2 h, 165 mg/dl, y 3 h, 145 hay situaciones en
mg/dl. El diagnstico de DG se establece que
est
cuando al menos 2 de los valo-res especialmente
sobrepasan los indicados.
indicada:
La gua de la OMS elimina el cribado
previo y realiza la so-brecarga oral de
1. En los individuos
glucosa con 75 g entre las semanas 24 y
con glucemia basal
28, con extracciones a tiempos 0 y 120entre 110 y 126
min. Los criterios de diabetes son los mg/dl (6,1-7 mmol/l)
indicados para la poblacin general: gluce-repetida.
mia 0 126 mg/dl y glucemia a los 120 min
2. En el diagnstico
140 mg/dl. Sin embargo, esta prueba no se
de la DG.
considera suficientemente validada.
En estos casos,
prueba
debe
precedida de 3 das
dieta no restrictiva

Cundo se
recomienda realizar
una sobrecarga oral
42

la
ir
de
y

realizarse despus de 814 h de ayuno. Tras la


extraccin
basal,
se
ingieren 75 g de glucosa
anhidra en 250-300 ml
de agua en 5 min. En
nios, la dosis es de
1,75 g/kg de peso,
hasta un mximo de 75
g de glucosa. Se realiza
una nueva extraccin
para medir la glucemia
a las 2 h de esta
ingesta.

La
principal
dificultad
de
la
interpretacin de la
sobrecarga oral de
glucosa radica en su
falta
de
reproducibilidad,
lo
que puede conducir a
una
clasificacin
errnea
de
los
pacientes.

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Tabla II. Microalbuminuria y proteinuria


Albmina (mg/24 h)

Excrecin albmina (g/min)

Relacin albmina/creatinina (g/mg)

Intervalo de referencia

15-30

10-20

< 30

Microalbuminuria

30-300

20-200

30-300

Macroalbuminuria

> 300

> 200

> 300

base suficiente para


iniciar
un
tratamiento efectivo
de
prevencin
o
retraso de aparicin
de la enfermedad.

Es til el cribado de la diabetes


mellitus?

En la actualidad, se considera til el cribado de la


DM2, pues-to que est bien establecido que la Se
propia hiperglucemia, ms o menos grave, es la gu
causa principal de las complicaciones car- imi
diovasculares y que un diagnstico temprano en
puede tratar de evitarla, ya sea mediante to
de
cambios en el estilo de vida o me-diante
la
tratamiento farmacolgico.

dia

Los criterios para el cribado de la DM en be


individuos adultos asintomticos son:
tes

1. Edad superior a 45 aos. Si el resultado es elli

tu
sy
2. En individuos ms jvenes que tengan su
alguno de los fac-tores de riesgo adicionales: s
co
Obesidad, entendida como un ndice de m
2
masa corporal (IMC) 27 kg/m o un peso 120%pli
ca
del peso ideal.
Historia de DG o macrosoma.
cio
Tener parientes de primer grado con ne
diabetes.
s
normal debe-ra repetirse cada 3 aos.

Ser hipertensos (valores superiores


140/90 mmHg).
Tener enfermedad coronaria.

El seguimiento de la
glucosa
sangunea
Tener un colesterol unido a lipoprotenas de altaen el contexto de
densidad (cHDL) 35 mg/dl o unos triglicridos (TG) una
diabetes
250 mg/dl.
diagnosticada
es
Historia previa de tolerancia alterada a la clave para el control
de la enferme-dad.
glucosa o de glu-cosa basal alterada.
Tener otras condiciones asociadas conEste control se lleva
resistencia a la in-sulina (ovario poliqustico o a cabo mediante el
autocontrol gluAcantosis nigricans).

Para el cribado, se aconseja la valoracin de


la glucemia plasmtica en ayunas.
Teniendo en cuenta el incremento de diabetes
en los nios y adolescentes, y a pesar de no
haber datos suficientes que avalen la experiencia,
la ADA aconseja realizar el cribado en esta
poblacin cuando el IMC sea superior al percentil
85 para la edad y el sexo, o el peso superior al
120% del peso ideal pa-ra la altura. El cribado
debera hacerse cada 2 aos, empezan-do a los
10 o en el inicio de la pubertad.
Por lo que respecta a la DM1, hasta el momento
slo parece posible actuar cuando la enfermedad
est ya establecida y, por tanto, la deteccin de
factores genticos de riesgo o la presen-cia de
autoanticuerpos circulantes no ha demostrado ser

cmico, la medida
de la glucemia en
el laboratorio y la
valora-cin de la
hemoglobina
glucosilada
(HbA1c).
La
deteccin
de
complicaciones,
especialmente
las
microvas-culares,
desde el punto de
vista del laboratorio,
se centra en el
diagnstico
y
el
seguimiento de la
microalbuminuria.

Autoanlisis de la
glucemia
Se
considera
imprescindible en los
pacientes con DM1 en
tra-tamiento
con
insulina.
La
determinacin
de
glucemia capilar la
realiza
el
propio
paciente
mediante
glucmetros, aparatos
ba-sados
en
la
reaccin de la glucosa
oxidasa
con
diferentes sis-temas
de medida final. La
frecuencia depender
de los objeti-vos que
deseen alcanzarse y
del tipo de pacientes,
pero
en
ge-neral
pueden
necesitarse
entre
3
y
6
determinaciones
diarias
en
los
pacientes
que
se
aplican
mltiples
dosis de insulina.

Cuando
la
glucemia
capilar
sea igual o superior
a 250-300 mg/dl, el
paciente
debe
tambin evaluar la
presencia de cetonuria.
En

los

pacientes

con DM2, la determinacin de glucemia ca-pilar sangre; la frac-cin


depende del tipo de paciente y su tratamiento: en A1c
es
el
pa-cientes con dieta y antidiabticos orales basta componente
ms
de
con una gluce-mia capilar 2-3 veces por semana; importante
glucoheslo si hay cambios en el tratamiento o perodos estas
de deterioro de control, se pueden aconsejar moglobinas.
Este
parmetro
determinaciones ms frecuentes.

mayora
de
complicaciones
crnicas.
La dificultad de su
interpretacin radica
en la falta de estandarizacin,
que
hace
difcilmente
intercambiables los
valo-res
de
los
distintos
laboratorios.
Hay
que
considerar,
asimis-mo, que los
valores
pueden
verse afectados por
condiciones
que
alteren
la
vida
media
de
los
eritrocitos o por la
presencia
de
variantes
de
la
hemoglobina.

ofrece una medida


La precisin de los sistemas de medida vara en
cuantitativa
y
funcin de su diseo, pero para concentraciones de
reproducible de las
glucosa entre 100 y 200 mg/dl suelen mostrar una
concentraciones
muy buena correlacin con los valores obtenidos en
medias de glucosa en
sangre venosa. Sin embargo, para valores extremos
un perodo aproxitanto de hipo como de hiperglucemia, suelen premado de 2-3 meses,
sentar diferencias importantes con los valores
que es la vida media
plasmticos. Adems, hay que tener en cuenta que
de los eritrocitos.
el coeficiente de varia-cin para muchos de ellos
Segn
los
puede exceder el 15%.
resultados
del

Diabetes Control and

Complica-tions Trial,
Hemoglobina glucosilada
hay una relacin
Es una fraccin de la hemoglobina que se une directa entre los
de forma cova-lente a la glucosa en una valores de HbA
y
reaccin
no
enzimtica,
y
de
formael riesgo de 1c la
proporcional a la concentracin de glucosa en
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diabetes mellitus
R. Casamitjana Abell e I. Conget Donlo

y
Embarazo.
Gua
a
asistencial. 3. ed. Madrid;
2005.

Errores
unahabituales

Perfil lipdico
Los pacientes con DM2 tienen
prevalencia incrementada de dislipidemia,
lo que contribuye a aumentar el riesgo de
en-fermedad cardiovascular. Por ello, se
recomienda el control del colesterol total,
cHDL, colesterol unido a lipoprotenas de
baja densidad y TG.
Microalbuminuria
Es indicativa de neuropata y consiste en la
excrecin de alb-mina por la orina en un
rango entre 30-300 mg/24 h o 20-200
g/min o 30-300 /mg de creatinina, en 2
ocasiones o ms (ta-bla II).

1 Valorar

la
glucemia
plasmtica basal
en condiciones
inadecuadas.

2 Realizar

una
sobrecarga oral
de glucosa sin
mante-ner una
dieta previa rica
en hidratros de
carbono.

Hay diferentes mtodos para su evaluacin:


determinacin de albmina en orina reciente, en
orina de toda la noche y en orina de 24 h; todos
ellos presentan gran variabilidad intrain-dividual,
aunque la medicin en orina reciente es el que
mues-tra mayor precisin. Su valoracin es
Bibliografa
importante para instau-rar el tratamiento que
evite el fracaso renal en estos pacienrecomendada
tes.J

American
Diabetes
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type 2 diabetes. Dia-betes
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define
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Epidemiological data from
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Diabetolo-ga.
1999;42:647-54.

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