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BIOLOGA Tema 8
2 Bachillerato.
INMUNIDAD Y BIOTECNOLOGA
Introduccin
1 Composicin del sistema inmune:
a. barreras defensivas
a1. respuesta inespecfica: barreras primarias y secundarias
a2. respuesta especfica
b. organizacin del sistema inmune:
b1. rganos y tejidos linfoides
b2. clulas inmunocompetentes
b3. mediadores inmunitario humorales
2 Mecanismos de respuesta del sistema inmune:
a. respuestas inespecficas
a1. respuesta inflamatoria
a2. el complemento
b. respuesta inmune especfica
b1. los antgenos (Ag)
b2. respuesta inmune mediada por clulas
b3. respuesta inmune humoral
b4. los anticuerpos (Ac)
3 Inmunopatologas:
a. Inmunopatologas:
a1. autoinmunidad
a2. cncer e inmunidad
a3. hipersensibilidad
a4. inmunodeficiencias: Sida
a5. trasplantes e inmunidad
b. Inmunoestimulacin:
b1. vacunacin
b2. sueros
_________________________________________________________________Biologa 2 Bachillerato
INTRODUCCIN:
El sistema inmune es el encargado del reconocimiento y rechazo de los cuerpos extraos,
invasores, degenerativos o infecciosos en los seres vivos.
La inmunologa es la ciencia que estudia el funcionamiento del sistema inmune.
1. COMPOSICIN DEL SISTEMA INMUNE:
a. Tipos de barreras defensivas: las barreras defensivas responden ante los agentes
extraos. La respuesta inmune es el conjunto de mecanismos que permiten a un ser vivo
reconocer sustancias como extraas (antgenos) que desencadenan una respuesta
(humoral o celular) para conseguir la eliminacin o neutralizacin.
Las respuestas inmunes se agrupan en dos tipos, dependiendo de si la respuesta es para
un antgeno especfico o para todos ellos en general:
a1. Respuesta inespecfica: no es especfica para el agente extrao.
- barreras primarias:
barrera anatmica o fsica:
la piel no permite el paso al interior y tiene descamacin
barrera fisiolgica o qumica:
glndulas sudorparas y sebceas que tienen pH cido...
secreciones de las mucosas de las aberturas naturales (digestivo,
respiratorio, reproductor y en los rganos de los sentidos)
flora bacteriana autctona en el intestino que compite con los grmenes
patgenos.
- barreras secundarias: si se atraviesan las barreras primarias, en la sangre hay clulas
fagocitarias que pueden atravesar los vasos sanguneos por la pared y pasar a los
tejidos atrados por unos factores (sustancias qumicas). En esta respuesta participan:
o los macrfagos
o las clulas natural killer NK
o sistema del complemento C: conjunto de poenzimas del suero que actan en
cascada que lisan o neutralizan grmenes.
a2. Respuesta especfica: esta repuesta se organiza slo ante determinados sustancias
(antgenos) que provocan su iniciacin debido al reconocimiento antignico.
En esta respuesta intervienen linfocitos y los productos de stos: los anticuerpos y
linfocinas.
Como los linfocitos tienen memoria inmunolgica hay dos tipos de respuesta
especfica:
- primaria: mecanismos de respuesta desencadenada tras el primer contacto con el Ag
- secundaria: mecanismos de respuesta que se produce cuando hay otro contacto con el
mismo Ag. Es ms rpida y eficaz. Intervienen los linfocitos memoria que se formaron
en la respuesta especfica primaria.
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b. Organizacin del sistema inmune:
En los vertebrados hay unos rganos y clulas que reconocen los antgenos y organizan una
repuesta:
- respuesta humoral: mediante compuestos solubles: anticuerpos, linfocinas,
complemento, interfern...
- respuesta celular: por clulas mediante fagocitosis o lisis celular
Las clulas ms activas son los linfocitos. El sistema inmune est formado por los rganos
y tejidos en donde se producen, maduran o diferencian linfocitos. Son los rganos o tejidos
linfoides.
b1. rganos y tejidos linfoides: Fotocopia. Repartidos por todo el organismo.
- Primarios: mdula sea y el Timo en mamferos. En donde maduran.
- Secundarios: donde interaccionan las clulas y los antgenos. Son los ganglios
linfticos, el bazo y los tejidos linfoides asociados a mucosas.
_ Mdula sea o roja: principal tejido hematopoytico (formador de clulas sanguneas),
dentro de los huesos esponjosos. All hay clulas germinales pluripotenciales. Es donde se
diferencian y maduran los linfocitos B (productores de anticuerpos) principales
responsables de la inmunidad humoral.
_Timo: rgano situado en la parte inferior del cuello. Es el primer rgano linfoide del
embrin, hasta la pubertad. Aqu ocurre la diferenciacin, maduracin y seleccin de
linfocitos T, principales responsables de la inmunidad celular.
_Ganglios linfticos: rganos abultados, que estn entre los vasos linfticos, sobretodo en
axila, zona inguinal, cuello, clavcula e hilio pulmonar: filtran la linfa, evitando el paso de
microorganismos, por los macrfagos que all se encuentran, tambin hay linfocitos B y T
que han venido de los rganos linfoides donde se formaron. All entran en contacto con el
Ag produciendo la respuesta especfica. Los ganglios aumentan de tamao cuando hay ms
actividad.
_Bazo: rgano muy vascularizado. Su funcin es similar a los ganglios pero en el sistema
circulatorio sanguneo:
o extrae y elimina partculas y clulas defectuosas sanguneas
o lugar de contacto entre los linfocitos B y T, que han venido de los rganos
linfoides, y los Ag.
_ Tejido linfoide asociado a mucosas MALT: es tejido linfoide subepitelial que protege: el
tracto intestinal (faringe, esfago, amgdalas, placas de Peyec en el intestino delgado y el
apndice), al respiratorio y el genitourinario. Acumula linfocitos, clulas plasmticas y
fagocitos. Est aislado o en folculos como en las amgdalas. Los linfocitos son
principalmente del tipo B que producen inmunoglobulinas A y E (Ig A, Ig E).
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b2. Clulas inmunocompetentes: son todas las clulas que participan en la respuesta
inmune. Proceden de la clula madre pluripotencial de la que se originan dos lneas de
clulas: mieloide y linfoide.
Leucocitos
granulocitos
Clula
madre
pluripotenci
al
Neutrfilos polimorfonucleares
Eosinfilos
Basfilos (mastocitos)
Lnea mieloide
Monocitos y
macrfagos
Lnea linfoide
Linfocitos
TyB
Clulas NK
_ Lnea mieloide: dos tipos:
- leucocitos granulocitos: con grnulos en el citoplasma. Son fagocitos que tienen
diferentes respuestas a la tincin. Tres tipos:
o Neutrfilos polimorfonucleares: ncleo polilobulado. Se tie poco. Vida corta,
dos o tres das. Fagocitan restos celulares y bacterias productoras de pus.
Intervienen en la respuesta inflamatoria de tipo 1.
o Eosinfilos: se tien con colorantes cidos (eosina). Ncleo bilobulado. Actan
liberando sustancias al exterior frente a agentes extraas grande.
o Basfilos y mastocitos: se tien con colorantes bsicos (metileno). Ncleo
polilobulado. Los mastocitos o clulas cebadas son basfilos no circulantes que
permanecen en el tejido conjuntivo, liberan histamina y serotonina ante los
parsitos. Provocan las alergias.
- monocitos y macrfagos. Los monocitos son clulas grandes con un ncleo esfrico.
Maduran en la mdula sea y pasan a la sangre, luego van a los tejidos y se
transforman en macrfagos. Los monocitos circulantes y los macrfagos tisulares.
Segn el tejido su morfologa es diferente. Tienen capacidad de adherencia,
quimiotaxis (atraccin por sustancias qumicas), fagocitosis, bacteriolisis, secretora y
de interactuar con linfocitos.
Los macrfagos de la piel, ganglios, bazo o timo pueden actuar como clulas
presentadoras de Ag: exponen los Ag presentndolos a las linfocitos T o B para que
maduren. Son clulas bsicas para el inicio de la respuesta inmune.
Participan en la respuesta inespecfica fagocitando restos celulares y en la
especfica colaborando con los linfocitos.
_ Lnea linfoide: son clulas muy importantes pues reconocen y destruyen los Ag. Con
ncleo grande y esfrico, sin granulaciones en el citoplasma. En la membrana tienen gran
variedad de receptores. Son el 20-30% de los leucocitos. Se producen en la mdula sea,
llegan a los tejidos por va sangunea o linftica.
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La maduracin y diferenciacin de estas clulas es diferente. La maduracin se
inicia en la mdula sea a partir de una clula precursora, que da dos tipos de clulas que
maduran el timo o en la mdula sea produciendo linfocitos T y B, respectivamente. La
diferenciacin se produce tras la estimulacin por el Ag dando lugar a otras clulas.
-
Diferenciacin de linfocitos T:
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o Otros linfocitos B forman los linfocitos B memoria que guardan la capacidad de
formar ese Ac para la respuesta especfica secundaria. Tienen vida
indefinida.
Los linfocitos B son las responsables de la respuesta inmune humoral mediante la
produccin de Ac.
Los linfocitos se desarrollan en los rganos linfoides primarios pero reaccionan con
los Ag en los rganos linfoides secundarios.
- Clulas natural Killer NK: o asesinas naturales. Son linfocitos sin receptores especficos
en la membrana. Reconocen inespecficamente y tienen una accin citoltica. Las clulas diana son
clulas infectadas por virus, bacterias, hongos y parsitos y clulas tumorales.
b3. Mediadores inmunitarios humorales:
Las clulas inmunitarias pueden secretar sustancias activas que regulan la respuesta
inmune. sta sustancias son los citocinas: son protenas de bajo peso molecular y las producen
muchas clulas. Hay dos tipos:
- Linfocinas: actan sobre el sistema inmune. Una de ellas es la interleucina que acta
sobre linfocitos.
- Interferones: sustancias producidas por clulas infectadas por virus. Sus funciones
son:
o Antivirales: inhiben el crecimiento de virus y otros parsitos. La clula se hace
ms resistente.
o Inmunomoduladores: activan monocitos, modulan la sntesis de Ig y de
citocinas.
o Inhibidores de crecimiento celular
o Antitumorales: algunas leucemias responden bien ante ellos.
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-
Dolor: por la presin que la hinchazn produce sobre las terminaciones nerviosas
circulantes.
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-
Especificidad: cada Ag slo estimula al linfocito o grupo de ellos que han desarrollado
unos receptores que lo reconocen. Las estructuras que son reconocidas se llaman
determinantes antignicos.
Clonalidad: el linfocito activado origina muchos linfocitos con el mismo receptor,
forman un clon.
Memoria inmunolgica: los organismos pueden reconocer Ag cuyo contacto se produjo
en el pasado, es la respuesta inmune secundaria.
Control gentico: los genes responsables estn en el brazo corto del cromosoma 6.
Autorregulacin: la intensidad de la respuesta puede ser regulada por los linfocitos,
las inmunoglobulinas y la citocinas.
Potenciacin de la respuesta: al final de la respuesta especfica, pueden intervenir
agentes de la repuesta inmune inespecfica (macrfagos, NK, complemento...)
La respuesta inmune inespecfica no cumple stas caractersticas.
Desde el punto de vista de los agentes que se producen en la respuesta, hay dos
tipos de respuesta inmune especfica: humoral y celular, actan conjuntamente:
Tipo de respuesta
Clulas que intervienen
inespecfica
Respuesta
Linfocitos B
Humoral
Respuesta Celular
Linfocitos T
Identificacin del Ag
Reconocen Ag por las
Ig de membrana
Reconocen Ag por
receptores especficos
para el Ag TCR
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La va intravenosa u oral frena la respuesta.
Tipo de linfocito que acta: los linfocitos B reconocen a los Ag nativos (sin estar
asociados a nada). Es una ventaja pues los Ac estn en el lquido extracelular y pueden
reaccionar con el Ag.
Los linfocitos T por los receptores especficos para el Ag (TCR) slo reconocen a
los pptidos lineales que le presentan las clulas presentadoras de Ag tras procesar y
digerir al Ag. Los receptores especficos para el Ag (TCR) reconocen a esos pptidos si
estn asociados a Ag de histocompatibilidad de esas clulas presentadoras.
-
Antgenos de histocompatibilidad:
Son unas glucoprotenas de membrana muy polimrficas, que poseen casi todas las
clulas del cuerpo. Su funcin es unirse con los pptidos resultantes del procesamiento y
digestin parcial de los Ag por las clulas presentadoras de Ag o por las clulas husped.
Tras unirse a esos pptidos en el interior celular, migran a la superficie y presentan los
pptidos antignicos a los linfocitos T. Esto es as porque los linfocitos T tienen que
reconocer tanto a los Ag extraos como a las molculas de histocompatibilidad propias.
b2. Respuesta inmune especfica mediada por clulas:
Tarda ms en iniciarse, pero es muy til contra microorganismos que se introducen dentro
de las clulas, ya que los Ac no pueden neutralizar directamente a los Ag. Esta respuesta acta
frente a:
- Microorganismos de crecimiento y desarrollo intracelular: bacterias, virus, hongos y
protozoos.
- Agentes qumicos, cromo, medicamentos.
- Antgenos de transplantes
- Ag tumorales.
Es llevada a cabo por los linfocitos T interactuando con otras clulas. Estos linfocitos T
provienen de otros linfocitos T que no han estado nunca en contacto con el Ag, estn en
los tejidos linfoides y en la sangre. Ante un estmulo antignico proliferan y originan
diferentes tipos de linfocitos T: Tc, Th y Ts. Los linfocitos Th y Ts regularn a los B.
Esto es una interaccin de la respuesta celular y humoral.
Mecanismo de la respuesta celular:
1 Reconocimiento antignico:
los linfocitos T no pueden reconocer Ag libres. Necesitan que las clulas presentadoras de Ag
(APC) degraden y procesen a esos Ag, son los macrfagos, exponen en su membrana el Ag para
que los reconozcan los linfocitos Th colaboradores. stos slo pueden reconocer un tipo de Ag
con los receptores especficos para el antgeno (TCR). Fotocopia
2 Respuesta de los linfocitos Th:
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-
Los Th activos se unen a los B para que stos se diferencien en clulas memoria y clulas
plasmticas.
Esto implica que los Th colaboran en todas las respuestas especficas.
b3. Respuesta inmune humoral:
Es la respuesta que desencadena la formacin de Ac o Ig formadas por los linfocitos B.
Los Ag al entrar en el cuerpo llegan a la linfa y a los ganglios, solos o presentados por las clulas
presentadoras de Ag (APC).
Cada individuo tiene muchos linfocitos B diferentes con capacidad de reaccin con un Ag
antes de que stos hayan tenido contacto. Es el Ag el que selecciona el clon de linfocitos B, es la
Teora de la seleccin clonal.
Al unirse el Ag al linfocito B, con la colaboracin de los linfocitos Th (por las
interleucinas) producir la activacin de los linfocitos B que se diferenciarn en dos tipos de
clulas: clulas plasmticas y linfocitos B memoria:
- Clulas plasmticas: son ms grandes, se especializan en formar Ac del mismo tipo
cada una. Tienen una vida corta. Tienen gran cantidad del retculo endoplasmtico
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rugoso. Tarda cinco das en producir la mxima cantidad de Ac. Por ello la respuesta
primaria es lenta.
Linfocitos B memoria: producen menos cantidad de Ac, tienen vida ilimitada. Tras un
nuevo contacto con el Ag se diferencian rpidamente en nuevos linfocitos B memoria y
en clulas plasmticas. As la respuesta secundaria es ms rpida. Fotocopia grfica.
Cada cadena tiene regiones o dominios fijas y otros variables. Las variables son los
extremos de las L y H.
o
-
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o
o
o
o
o
Tipos de Ac:
Cuando se forman los Ac, los primeros que actan son las Ig M y las Ig D que son los
receptores de membrana de los linfocito B. Tras reconocer al Ag, el linfocito produce
todas las modalidades de Ac. Los tipos son: G, A, M, D y E.
o Ig G: es la ms abundante. Difunde por la placenta defendiendo al recin
nacido. Es la dibujada anteriormente.
o Ig M: formada por cinco unidades, es multivalente. Es aglutinante, citoltica. Es
la primera que aparece en la respuesta inmune primaria.
o
o
3. INMUNOPATOLOGAS E INMUNOESTIMULACIN:
La inmunopalogas son anomalas que pueden presentar el funcionamiento del
sistema inmune.
La inmunestimulacin es la potenciacin de las defensas inmunes.
a. Inmunopatologas:
a1. Autoinmunidad:
Como los Ac se generan al azar, pueden generarse respuestas contra los
componentes corporales, por Ac o por linfocitos T autorreactivos.
La tolerancia inmunolgica es la no respuesta del sistema inmune a los propias
molculas. Se consigue:
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No contactando con clulas del sistema inmune. Como algunas protenas del cerebro o
del cristalino.
Ausencia de clulas presentadoras
Eliminacin de clulas autorreactivas.
Este autocontrol puede fallar. Puede ser debido (etiologa de una enfermedad) a:
- la existencia de Ag ocultos
- mutaciones en la maduracin del sistema inmune
- reacciones cruzadas: ante un microorganismo se forman Ac para l y contra el cuerpo.
Ej.: fiebres reumticas: el Ac contra el estreptococo tambin acta contra el corazn.
- poseer Ag las clulas infectadas por virus, siendo las clulas afectadas por la
respuesta.
- expresin de genes que normalmente no lo hacen, pasando a clulas autoinmunes.
Factores que predisponen a la autoinmunidad:
-
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El contacto previo con el Ag provoca primero una sensibilizacin. Las sustancias
que provocan la hipersensibilidad son inofensivas.
Hay diferentes tipos de hipersensibilidad, un tipo son las alergias, provocadas por
los alergenos (polen, caros, polvo...) que en las mucosos provocan la produccin de Ig E
que se fija a mastocitos o clulas cebadas y a basfilos sensibilizndolos en un primer
contacto.
En un segundo contacto, la Ig E producen la liberacin de histamina causando
inflamacin aguda (asma, rinitis, conjuntivitis, urticaria...). Si hay una elevada
concentracin de histamina se produce un choque anafilctico.
a4. Inmunodeficiencias:
Ausencia de algn componente del sistema inmune. Causa enfermedades graves y
recurrentes. Las inmunodeficiencias pueden ser:
- inespecficas: si se afectan los macrfagos o el complemento. Como el lupus.
- especficas: si se afectan los linfocitos B o T (faltan Ac o hay frecuentes invasiones
de microorganismos)
Pueden ser originadas genticamente (intrnsecamente) o por factores extrnsecos
(frmacos de quimioterapia, virus como el del Sida, irradiacin, malnutricin, quemaduras..)
Los tratamientos son: Ig, plasma, trasplantes de mdula...
SIDA:
Es el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida. Producido por la infeccin de virus VIH
(virus de la inmunodeficiencia humana). El virus se transmite por medio de lquidos corporales,
por contacto sexual, a travs de la placenta, aporte de sangre o sus derivados.
- Ciclo reproductor del virus del Sida:
Dentro del organismo los virus contactan con los linfocitos Th, el cual lo fagocita.
Tambin afecta a los macrfagos. As los Th y macrfagos son ineficaces contra el virus.
En su interior el ARN viral se transforma en ADN por la enzima transcriptasa inversa.
Este ADN se incorpora al cromosoma celular donde queda latente. Este hecho unido a su elevada
frecuencia de mutacin, hace al virus resistente al sistema inmune. Los linfocitos B producen Ac
que no son efectivos.
Por motivos desconocido, de la fase de latencia se pasa a la replicacin produciendo
nuevos virus que matan Th. El sistema inmune se va destruyendo progresivamente, originando una
inmunodeficiencia. Fotocopia.
-
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Periodo de latencia: es asintomtica pero hay seropositividad al poderse
detectar en suero los Ac antivirales. Puede durar cinco aos de media.
o Periodo sintomtico tardo: disminuyen los Th y aumentan los Ac, esto ltimo
tambin provocado por las nuevas infecciones de microorganismos oportunistas.
Hay hiperplasia de ganglios. Es el Sida manifiesto:
Prdida de peso, fiebres, demencia y neuropatas, por el ataque del
virus al sistema nervioso.
Infecciones por microorganismo oportunistas, en Espaa especialmente
de tuberculosis.
Cnceres: Sarcoma de Kaposi y linfomas.
Prevencin y tratamiento:
o La prevencin ms eficaz es evitar su contagio: uso del preservativo, no
compartir jeringuillas ni ningn otro material que pueda transmitir sangre.
o Los tratamientos son combinados de inhibidores de transcriptasa inversa y
proteasas. De tal manera que se est aumentado la esperaza de vida, y se est
convirtiendo en una enfermedad crnica controlada.
o
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- Factor Rh: es por un par de alelos Rh + y Rh-. + es dominante. Rh- puede donar a un
Rh+.
Eritroblastosis fetal: si la madre es Rh- y el feto es Rh+ , y en un momento del
parto hay mezcla de sangre materna y del hijo, en un segundo embarazo la madre puede
estar sensibilizada y destruir los eritrocitos del feto Rh +.
b. Inmunoestimulacin:
Segn como se consiga la inmunidad hay dos tipos:
- inmunidad congnita: desde el nacimiento. Se ha obtenido de forma activa (si tuvo
contacto con el Ag con la placenta) o pasiva (si se reciben Ac de la madre va
placentaria)
- inmunidad postnatal: tras el nacimiento. Padeciendo la enfermedad, inmunidad
adquirida activa natural (sarampin, rubola...) o por vacunacin, inmunidad adquirida
activa artificial. Tambin se puede adquirir de forma pasiva natural (leche materna) o
pasiva artificial (sueros o inmunoglobulinas).
b1. Vacunacin:
La finalidad es desarrollar en el hospedador una inmunidad activa sin el
padecimiento de la enfermedad. Se suministran Ag del agresor que no son patgenos.
Tienen carcter preventivo.
Los Ag pueden ser: grmenes muertos (poliomielitis, clera), grmenes atenuados
(sarampin, rubola), toxinas modificadas (ttanos, difteria), Ag aislados del invasor
(polisacridos de la pared del neumococo).
Requisitos de una vacuna:
- no debe producir efectos secundarios
- usar Ag purificados
- ofrecer una inmunidad para toda la vida (algunas requieren dosis de recuerdo)
- que provoquen una respuesta que le proteja frente a la infeccin
- administracin sencilla
- baratas
Pueden producirse hipersensibilidad...
b2. Sueros:
Se usan en la inmunoterapia pasiva artificial. Son preparados de Ac. Vienen de
sueros de animales hiperinmunizados, sueros de convalecientes de una enfermedad,
gammaglobulinas de una mezcla de sueros.
Slo se usan en pacientes con inmunodeficiencias, como en personas con
enfermedades autoinmunes, o cuando hay duda de si la persona estaba vacunada.
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