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1. ANTIBITICOS..
..3
1.1. CRITERIOS BSICOS PARA ELEGIR UN ANTIBITICO...
.3
1.2. ERRORES FRECUENTES EN EL USO DE LOS ANTIBITICOS..
.3
1.3.
CLASIFICACIN
DE
LOS
ANTIBITICOS..
.4
2.
ANTIBIOTICOS
BETALACTAMICOS..
.....6
2.1.
PENICILINAS..
..6
2.1.1. MECANISMOS DE ACCIN DE BETALACTAMICOS...6
2.1.2.
MECANISMOS
DE
RESISTENCIA..9
2.1.3. CLASIFICACIN Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO
9
2.1.4. PENICILINAS DE USO FRECUENTE EN PEDIATRIA .
..11
2.1.4.1. PENICILINA G SDICA..
.11
2.1.4.2. PENICILINA G PROCAINICA
11
2.1.4.3. PENICILINA G BENZATINICA.
12
2.1.4.4. AMOXICILINA.
.13
2.1.4.5.
AMPICILINA..14
2.1.4.6.
DICLOXACILINA..
15
2.2.
CEFALOSPORINAS16
2.2.1.
QUMICA.17
2.2.2.
MECANISMO
DE
ACCIN17
2.2.3.
CLASIFICACIN..17
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ANTIBITICOS
Los antibiticos son un amplio grupo de sustancias qumicas producidas por varias
especies de microorganismos (bacterias, hongos y actinomicetos), que suprimen el
crecimiento de otros microorganismos, y originan su destruccin. En los ltimos tiempos,
el uso del trmino se ha ampliado para incluir compuestos sintticos como las
sulfonamidas y las quinolonas, que presentan tambin actividad antimicrobiana.
Los antibiticos tienen indicaciones precisas en dermatologa: Infecciones primarias de la
piel y tejidos blandos, enfermedades de transmisin sexual y dermatosis sobreinfectadas. La mayora de estas infecciones cutneas siguen respondiendo bien a los
antibiticos clsicos; sin embargo es necesario conocer y emplear los nuevos antibiticos
por el incremento de las infecciones por bacterias gram-positivas, aumento de las
resistencias bacterianas, cambios en la patogenicidad de algunos microorganismos,
comodidad de la posologa, mejor tolerancia y menos efectos secundarios.
CRITERIOS BSICOS PARA ELEGIR UN ANTIBITICO
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Diagnstico inadecuado
Iniciar el tratamiento antibitico sin diagnstico etiolgico
Eleccin inadecuada del antibitico
Prescribir un antibitico de amplio espectro cuando es suficiente uno de espectro
limitado.
5. Uso en dosis inadecuada
6. Uso por tiempo muy corto o muy prolongado
7. Usarlo como profilctico en situaciones no recomendadas
8. Usarlo en combinaciones inadecuadas con otros antibiticos
9. Pretender resolver con antibiticos problemas que exigen otro tratamiento
10.No descontinuar el antibitico frente a la aparicin de una reaccin adversa
11.Elegir antibiticos de pobre absorcin intestinal para tratar infecciones cutneas
12.No tener en cuenta las interacciones con otros medicamentos
13.Utilizar antibiticos nuevos sin experiencia personal
14.No evaluar los riesgos potenciales de sus efectos secundarios
15.Elegir un antibitico sin evaluar el estado general del paciente
16.No tomar en consideracin el aspecto econmico del antibitico.
CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS
Actualmente disponemos de una amplia gama de agentes antimicrobianos sistmicos. Se
clasifican en los siguientes grupos:
1. Segn la accin del antibitico sobre la bacteria
a. Bacteriostticos:
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Anfenicoles
Lincosaminas
Macrlidos
Sulfamidas
Tetraciclinas
b. Bactericidas:
Poseen la propiedad de destruir la bacteria.
-
Betalactmicos
Aminoglucsidos
Glicopptidos
Quinolonas
Rifampicinas.
Penicilinas
Monobactmicos: aztreonam, carumonam, tigemonam
Carbapenem: Imipenem, meropemen
Cefalosporinas
Vancomicina
Fosfomicina
Bacitracina
Teicoplamina
Polimixinas
Colistinas
Anfotericina B
Quinolonas
Rifampicinas
Trimetroprima
Sulfonamidas
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
1. PENICILINAS
Las penicilinas constituyen un amplio grupo de antibiticos importantes con actividad
bactericida descubiertos en 1929, fueron los primeros antibiticos usados en la
teraputica a partir de 1941. Originalmente se obtuvieron de una mezcla de penicilinas
conocidas como F,G,K y X de cultivos de un hongo, el Penicillium notatum, y
posteriormente de otros hongos del gnero Penicillium y Aspergillus. Todos tienen un
ncleo qumico comn, el cido 6-aminopenicilnico, que con diferentes modificaciones
origina las distintas penicilinas.
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Ampicilina (Trifacilina).
Ampicilina Benzatnica
Hetacilina (Versapen ).
Metampicilina (Ocelina)
Amoxicilina (Amoxidal).
Pivampicilina
Bacampicilina
A las siguientes penicilinas, se las llama tambin de espectro dirigido, debido a que la
carbenicilina y ticarcilina son especialmente activas contra Pseudom onas, Proteus y
Enterobacter.
La mezlocilina y piperacilina deben reservarse para infecciones causadas por muchas
especies de Klebsiella, Enterobacter y Pseudomonas.
-
Carbenicilina (Pyopen)
Ticarcilina (Ticar)
Mezlocilina (Baycipen)
-Piperacilina (Pipril)
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FARMACOCINETICA
Penicilina G procana se administra solamente por va intramuscular. En el sitio de la
inyeccin IM se forma un depsito a partir del cual se libera lentamente el frmaco activo
pasando a la circulacin sistmica. Las concentraciones sricas de la droga son menores,
pero ms prolongada con la formulacin de procana que con las penicilinas sdicas o
potasica. En comparacin con la penicilina-benzatina, sin embargo, la penicilina G
procana alcanza una mayor concentracin de suero, pero tiene los niveles de frmaco
menos prolongados. Las concentraciones sricas mximas de penicilina se alcanzan
dentro de las 1-4 horas y se detectan durante un mximo de 5-7 das despus de la
administracin de la penicilina-procana.
FARMACODINAMIA
La penicilina G es un antibitico beta-lactmico de accin principalmente bactericida.
Inhibe la tercera y ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana mediante la
unin a determinadas protenas de la pared celular. Estas protenas de unin son
responsables de varios pasos diferentes en la sntesis de la pared celular y se encuentran
en cantidades de varios cientos a varios miles de molculas por clula bacteriana. La
actividad intrinisica de la penicilina G, as como las otras penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para obtener acceso a la pared de la clula y poder
formar estas protenas. Como todos los antibiticos beta-lactmicos, la capacidad de la
penicilina G para interferir con la sntesis de la pared es la que conduce en ltima
instancia a la lisis celular, lisis que est mediada por enzimas autolticos de la pared
celular (es decir, autolisinas).
FORMAS DE PRESENTACION
Polvo para suspensin inyectable. Composicin: Cada vial contiene 400 000U.I y 800 000
U.I de penicilina G procainica. Presentacin: Caja x 10 viales.
VIAS DE ADMINISTRACION
Va de administracin: Intramuscular.
Dosis usual en adultos: de 600 000 U a 1 200 000 U diarias. Dosis mxima: hasta 4 800
000 U diarias.
EFECTOS ADVERSOS
Generales: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo los siguientes: erupciones de piel
(rash maculopapular a dermatitis exfoliativa), urticaria, edema larngeo, fiebre,
eosinofilia; reacciones de tipo enfermedad del suero (incluyendo escalofros, fiebre,
edema, artralgiasy postracin); y anafilaxis, y muerte.
Gastrointestinales: Colitis seudomembranosa. Los sntomas de colitis seudomembranosa
pueden ocurrir durante o despus del tratamiento antibacterial.
Hematolgicas: Anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia.
Neurolgica: Neuropata
Urogenital: Nefropata.
PENICILINA G BENZATINICA
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FARMACOCINETICA
Esta forma se administra solamente por va intramuscular. En el sitio de la inyeccin IM
se forma un depsito a partir del cual se libera lentamente el frmaco activo pasando a la
circulacin sistmica. Las concentraciones sricas de penicilina son menores, pero ms
prolongadas con la forma benzatina que con la penicilina procaina, detectndose niveles
sricos de penicilina G hasta un mximo de 30 das despus de la administracin.
Aunque la penicilina G benzatina penetra en las meninges inflamadas. los niveles en LCR
son insuficientes y, por este motivo, la penicilina G-benzatina es inaceptable para el
tratamiento de neurosfilis. La eliminacin de penicilina G despus la administracin
forma benzatina se produce durante un perodo prolongado de tiempo. Se pueden
detectar concentraciones de penicilina en orina hasta 12 semanas despus de una dosis
nica IM de 1,2 millones de unidades
FARMACODINAMIA
La penicilina G es un antibitico beta-lactmico de accin principalmente bactericida.
Inhibe la tercera y ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana mediante la
unin a determinadas protenas de la pared celular. Estas protenas de unin son
responsables de varios pasos diferentes en la sntesis de la pared celular y se encuentran
en cantidades de varios cientos a varios miles de molculas por clula bacteriana. La
actividad intrinisica de la penicilina G, as como las otras penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para obtener acceso a la pared de la clula y poder
formar estas protenas. Como todos los antibiticos beta-lactmicos, la capacidad de la
penicilina G para interferir con la sntesis de la pared es la que conduce en ltima
instancia a la lisis celular, lisis que est mediada por enzimas autolticos de la pared
celular (es decir, autolisinas).
FORMAS DE PRESENTACION
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada frasco mpula contiene:
Penicilina
G
equivalente a............................................................ 1200,000 U
benzatnica
AMOXICILINA
FARMACOCINTICA
Estable en medio cido en presencia de jugos gstricos y puede ser administrada por va
oral sin tener en cuenta el ritmo de las comidas. Se absorbe rpidamente despus de la
administracin oral, alcanzando los niveles mximos en 1-2.5 horas. La amoxicilina no se
liga a las protenas en proporcin elevada (17%).
Difunde adecuadamente en la mayor parte de los tejidos y lquidos orgnicos. No difunde
a travs de tejido cerebral ni lquido cefalorraqudeo, salvo cuando estn las meninges
inflamadas. La vida meda de amoxicilina es de 61,3 min.
El 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta por la orina
sin cambios medante excrecin tubular y filtracin glomerular; esta excrecin puede ser
retardada administrando probenecid, y tambin es ms lenta en los pacientes con
insuficiencia renal que requieren un reajuste de las dosis.
FARMACODINAMIA
Los antibiticos beta-lactmicos como la amoxicilina son bactericidas. Actan inhibiendo
la ltima tapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose a unas protenas
especficas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al
impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en
ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte.
FORMA DE PRESENTACIN-DOSIFICACIN
Cpsulas de 250 mg y 5oo mg, suspensin de 5 ml que contiene 125 mg, 250 mg.
Dosis oral para adultos: 250 a 500 mg cada 8 horas. Nios: 50 a 100 mg/kg/da cada 8
horas.
VAS DE ADMINISTRACIN
Oral y parenteral (IM, EV)
EFECTOS ADVERSOS
Cansancio y debilidades no habituales, rash cutneo, urticaria, prurito o sibilancias,
diarrea leve, nuseas y vmitos.
AMPICILINA
FARMACOCINETICA
La ampicilina se puede administrar oral y parenteralmente. Aproximadamente el 30-55%
de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor que la de la amoxicilina. Las
concentraciones mximas se obtienen a las 1-2 horas despus de una dosis i.m.Los
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BRITAPEN Cps. 500 mg BRITAPEN Comp. 1 g BRITAPEN Jar. 250 mg/5 ml BRITAPEN
Vial 500 mg
PULMOSTERIN RETARD Vial retard 1500 # PULMOSTERIN RETARD Vial retard 750 #
UNASYN IM Vial polvo 1 g # UNASYN IM Vial polvo 250 mg # UNASYN IM Vial polvo
500 mg #
VIAS DE ADMINISTRACION
Vas de administracin: IM, IV, va oral.
EFECTOS ADVERSOS
Adems de las toxicidades que se describen para el resto de las penicilinas, producen
erupcin maculopapulosa, nuseas, molestias abdominales, y diarreas (menos frecuente
que con la ampicilina)
DICLOXACILINA
FARMACOCINTICA:
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Absorcin: Se absorbe bien por va oral y alcanza niveles sricos altos. Se absorbe del
TGI en forma rpida pero incompleta (35-76%). La absorcin es interferida por los
alimentos, por lo que se recomienda tomar el ATB una hora antes o despus de las
comidas.
Distribucin: Luego de su administracin oral se difunde bien a la sangre y los tejidos,
tiene una elevada ligadura a protenas (90-95%)
Metabolismo: la gran afinidad por las protenas plasmticas explica su lenta depuracin
renal y el retardo de la degradacin heptica. Tiene una vida media corta (30-60 min)
Excrecin: su eliminacin es lata (60-80%) y rpida (6 horas) por va renal.
FARMACODINAMIA:
Antibacteriano. Anti-Gram+. De la familia de las penicilinas. Resistente a B-lactamasas.
Ejerce su accin bactericida sobre el crecimiento y divisin de la pared celular bacteriana,
aunque an no se conoce exactamente el mecanismo de accin implicado. Los
peptidoglicanos mantienen la pared celular bacteriana rgida, protegiendo a la bacteria
contra ruptura osmtica. Las bencilpenicilinas inhiben el paso final de la unin de
peptidogligano mediante su unin a transpeptidasas, protenas fijadoras de penicilinas,
que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana,
inactivndolas. Otros mecanismos implicados: lisis bacteriana a causa de la inactivacin
de inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. Utilizada en ocasiones para
combatir infecciones de la vas urinarias, o ETS de bajo rango.
FORMAS DE PRESENTACIN, DOSIFICACIN Y VAS DE ADMINISTRACIN
Formas de presentacin: cpsulas de 250 y500 mg; jarabe de 125 y 250 mg/5ml
(frasco x60ml), suspensin 125 y 250 mg/5ml, comprimido de 500 mg e inyectable de
250, 500 mg y 1g
Dosificacin:
Dosis para Adultos
Infecciones leves y moderadas: 250-500 mg c/6hs
Infecciones graves: 500-1000 mg (o ms) c/6hs
Dosis Peditricas :
12.5 -50 mg/kg/da, fraccionado en 4 dosis (c/6hs)
Peso menor de 40 kg: 25mg/kg/da, en dosis c/6hs
Peso mayor de 40 kg: dosis igual que adulto
Duracin del tratamiento es de 7-14 das, segn la entidad clnica.
Vas de administracin: VO o IM
EFECTOS TXICOS.
Reacciones de hipersensibilidad: anafilaxia, rash. Fiebre y eosinofilia
Ocasionalmente intolerancias gstricas: nauseas, vmitos, diarreas, epigastralgia
2. CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas son antibiticos betalactmicos, que fueron descubiertos por Giuseppe
Brotzu, en aguas del mar de Sicilia entre los aos 1945 - 1948. El Cephalosporium
acremonium fue la primer fuente productora de las cefalosporinas. Es un hongo de
abundante crecimiento en las aguas de la costa de Cerdea. El Cephalos porium
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Las cefalosporinas naturales producidas por estos hongos, son las llamadas cefalosporina
P; N, y C. De ellas derivan las cefalosporinas semisintticas que se utilizan en
teraputica.
Las cefalosporinas poseen, en general, las siguientes caractersticas que la diferencian de
otros agentes betalactmicos.
-
Poseen un mayor espectro de actividad que las penicilinas del grupo G. Son activas
tambin contra microorganismos Gram negativos.
Son antibiticos que en general son ms resistentes a las betalactamasas. Algunas
cefalosporinas son fuertemente resistentes a estas enzimas.
En general, las cefalosporinas poseen mayores efectos adversos y txicos que las
penicilinas.
Las cefalosporinas, son agentes de un costo significativamente mayor, en general,
que las penicilinas.
Las cefalosporinas son los antibiticos ms comunmente prescriptos en los
hospitales, aproximadamente el 30-50% de los antibiticos prescriptos a pacientes
hospitalizados son cefalosporinas.
QUMICA
El ncleo activo de las cefalosporinas es el cido 7-aminocefalospornico, cuya estructura
qumica es similar al cido 6- aminopenicilnico. Poseen un anillo -lactmico, y en vez
del anillo pentagonal de tiazolidona de las penicilinas, tienen un anillo hexagonal de
dihidrotiazina. Las cefamicinas son agentes cefalosporinas producidas no por hongos
telricos sino por algunas bacterias de la familia Streptomyces, que poseen un grupo
metoxilo en posicin 7 del anillo betalactmico. Los derivados semisintticos, se obtienen
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Cefradina (Velocef).
Cefalexina (Belian)
Cefadroxilo (Cefacar)
Va parenteral
-
Cefalotina (keflin)
Cefaloridina (Ceflorin)
Cefapirina (Cefatrexil)
Cefazolina (Cefamicin)
Cefradina (Velocef)
Cefaclor (Cefral)
Cefuroxima (Cefurox)
Cefatrizina (Ceforexan)
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Va parenteral
-
Cefamandol (Kefadol)
Cefotetam
Cefuroxima
Ceforanida
Cefonicid
Cefmetazole
Va parenteral
-
Cefamicinas:
-
CEFADROXILO
Farmacocintica
El cefadroxilo se absorbe rpidamente tras su administracin oral. A partir de dosis
nicas de 500 y 1.000 mg, los picos sricos medios son de aproximadamente 16 y 28
mg/ml, respectivamente, encontrndose niveles mensurables a las 12 horas de su
administracin. Ms del 99% de cefadroxilo se excreta por orina sin metabolizar dentro
de las 24 horas. Las concentraciones mximas en orina son de alrededor de 1.800 mg/ml
despus de administrar una dosis nica de cefadroxilo de 500 mg por va oral.
Si se aumenta la dosis de cefadroxilo se elevan proporcionalmente sus concentraciones
urinarias. La concentracin urinaria del antibitico despus de administrar 1 g de
cefadroxilo se mantiene bastante por encima de la concentracin mnima inhibitoria de
los patgenos urinarios sensibles, durante 20 a 22 horas.
Dosificacin: 40-50mg/Kg/da C/8-12h
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DURACEF
Jarabe 250mg/5cc
Tableta250-500mg
CEFADROX
Jarabe 250mg/5cc
Tableta 500mg
CEFUROXIMA
Farmacocintica
La cefuroxima se administra parenteralmente en forma de sal sdica y oralmente en
forma de axetil. Despus de una dosis intramuscular los niveles mximos en plasma se
alcanzan en 15-60 minutos. Por su parte, la cefuroxima axetil es rpidamente hidrolizada
en la mucosa intestinal, penetrando entre el 37 y 52% de la dosis en la circulacin
sistmica. Despus de una administracin oral, los niveles mximos de cefuroxima se
alcanzan en las dos primeras horas. Aproximadamente el 35-50% de la cefuroxima
circulante se encuentra unida a las protenas del plasma. El antibitico se distribuye en la
mayor parte de los tejidos y fluidos del organismo incluyendo la vescula biliar, el hgado,
los riones, huesos, tero, ovario, esputo, bilis y lquidos sinovial, peritoneal y pleural. La
cefuroxima penetra a travs de las meninges inflamadas y alcanza niveles teraputicos
en el lquido cefalorraqudeo. Tambin cruza la barrera placentaria.
La cefuroxima se excreta en su mayor parte sin alterar a travs de la orina por filtracin
glomerular y secrecin tubular. Una pequea cantidad se excreta en la leche materna. La
semi-vida de eliminacin es de 1-2 horas en los pacientes con la funcin renal normal,
aumentando hasta las 15-22 horas en los pacientes con enfermedad renal terminal. La
cefuroxima es eliminada en la hemodilisis. La porcin axetilo es metabolizada a acetato
y acetaldehido
Dosificacin
50-150mg/Kg/da C/8h (IM, EV)
15-20mg/Kg/da C/12h (va oral)
Nombre comercial y formas de presentacin
ZINNAT
Jarabe 250mg/5cc
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Tableta 250mg-500mg
Fco-amp. 750mg, 1.5g
CEFACLOR
Farmacocintica
El cefaclor es bien absorbido despus de su administracin por va oral, la absorcin total
es la misma cuando se administra con o sin comida. Sin embargo, cuando se ingiere con
los alimentos, las concentraciones plasmticas mximas corresponden al 50-70% de las
concentraciones obtenidas en ayunas. Despus de dosis de 250, 500 y 750 mg a sujetos
en ayunas, los niveles plasmticos mximos de cefaclor son de 7, 12 y 23 mg/ml
alcanzndose entre los 30 y 60 minutos.
Aproximadamente el 60-85% del antibitico es excretado en las 8 horas siguientes en la
orina sin alterar, siendo mxima la eliminacin en las primeras dos horas. Durante este
perodo, las concentraciones urinarias llegan a alcanzar los 600, 900 y 1.900 mg/ml
despus de dosis de 250, 500 y 1.000 mg, respectivamente. La semi-vida de eliminacin
en los sujetos normales es de 0.6 a 0.9 horas. En los pacientes con disfuncin renal, la
semi-vida de eliminacin aumenta ligeramente, mientras que en los pacientes con
enfermedad renal terminal la semi-vida de eliminacin oscila entre 2.3 y 2-8 horas. La
hemodilisis acorta la semi-vida en un 25-30%
Dosificacin: 40mg/Kg/da C/8h (va oral)
Nombre comercial y formas de presentacin
CECLOR
CEFTRIAXONA
Farmacocintica
La ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por va
digestiva. Despus de una dosis intramuscular, las mximas concentraciones sricas
tienen lugar entre 1 y 4 horas. La unin del antibitico a las protenas del plasma es del
orden del 58 a 96%. La ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los
rganos, tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los huesos,
tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. La duracin de las
concentraciones plasmticas eficaces es considerable: as, por ejemplo, despus de la
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ROCEPHIN
Dosificacin
RN: 30mg/kg/dosis
Menores de 7 d: c/12h
Mayores de 7 d: c/8h
Lactantes y nios: 150-200mg/kg/da c/6-8h
Nombre comercial y formas de presentacin
FORTUM
Fco-Amp. 500mg y 1g
CEFEPIMA
Farmacocintica
La cefepima se administra por va parenteral. Las concentraciones sricas mximas de
cefepima son 2-3 veces mayores despus de una dosis intravenosa de una dosis
intramuscular. Las concentraciones sricas mximas de 150 mg/ml se alcanzan despus
de una dosis de 2 g IV de cefepima. La cefepima es 100% biodisponible tras la
administracin IM, alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 0.5-1.6 horas.
Aproximadamente 16-19% del frmaco circulante se une a protenas. Se distribuye en la
mayora de los tejidos y fluidos corporales. Los datos en animales sugieren que cefepima
penetra en el LCR.
La cefepima se excreta principalmente por va renal, con un 80% de recuperacin de
frmaco inalterado 8 horas despus de una dosis. La semi-vida de eliminacin es 2-2.3
horas en pacientes con funcin renal normal. Los semi-vida de eliminacin aumenta a
medida que disminuye la funcin renal; son necesarios ajustes de la dosis para los
pacientes con insuficiencia renal.La cefepima se elimina por hemodilisis.
En los pacientes peditricos, la cefepima muestra un perfil farmacocintico similar.
Dosificacin: 50-150mg/kg/da c/8-12h
Nombre comercial y formas de presentacin
MAXIPIME
Fco-Amp. 500mg y 1g
BIBLIOGRAFIA
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