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10/09/2015

ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
(AINES)

Dra. Adriana Petinelli 2015


Farmacologa - Licenciatura en Kinesiologa y Fisiatra
UNAJ

Inflamacin. Fisiopatologa

10/09/2015

Inflamacin aguda y crnica


Caractersticas generales de la inflamacin

Estmulos
exgenos y
endgenos

Puede
desencadenar
una reaccin

Producen una
lesin celular

INFLAMACION

Tejido conjuntivo vascularizado

La resp inflam
est
relacionada

Con el proceso
de reparacin

Cadena de
eventos

Curan y
reconstruyen el
tejido lesionado

Destruir

La
inflamacin
es til

Atenuar

Mantener
localizado
el agente
patgeno

10/09/2015

La inflamacin es una
respuesta de carcter
protectora

Objetivo: liberar al organismo


de la causa inicial de la lesin
y de sus consecuencias

Si no existiera el proceso de inflamacin

Las infecciones se propagaran de forma incontrolada


Las heridas nunca cicatrizaran
Los rganos lesionados presentaran lesiones supurativas o
purulentas de forma permanente

La inflamacin presenta
dos fases
Aguda
(evolucin
breve)

Exudacin
de lquido

Crnica
(duracin
mayor)

Protenas
plasmticas
(edema)

Migracin
de
neutrfilos

Presencia de
linfocitos y
macrfagos

Proliferacin
de vasos
sanguneos

Fibrosis
Necrosis

10/09/2015

Inflamacin aguda
Es la respuesta inmediata que se
produce frente al agente lesivo
Presenta tres componentes principales
Modificaciones en el calibre de los vasos
sanguneos, aumento del flujo sanguneo
Alteraciones en la estructura de la
microvasculatura, permite la salida de la
circulacin de protenas plasmticas y los
leucocitos
Migracin de los leucocitos: abandonan la
microcirculacin hacia el foco de lesin en
los tejidos extravasculares

Aspectos histricos
Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos
cardinales de la inflamacin:
Calor
Rubor
Tumor
Dolor
Virchow aadi el quinto signo clnico:
La prdida de la funcin
Jhon Hunter plante:
la inflamacin no es una enfermedad sino una respuesta
inespecfica que produce un efecto saludable en el paciente

10/09/2015

La respuesta inflamatoria tiene lugar


en el tejido conjuntivo vascularizado
Plasma
Clulas circundantes

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Monocitos
Lintocitos
Plaquetas

Vasos sanguneos

Constituyentes del tejido


conjuntivo

Mastocitos
Fibroblastos
Macrfagos
Linfocitos residentes

Mediadores Qumicos de la Inflamacin

10/09/2015

Prostaglandinas

PROSTAGLANDINAS
EICOSANOIDES Oxidacin de AG poliinsaturados

FL de
membrana

PLA2
AA
COX 1 CONSTITUTIVA
COX 2 INDUCIBLE
CONSTITUTIVA EN CORAZN, RIN, SNC

COX

PGS

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Diferencias entre COX1 y COX2


COX 1

COX 2

Su expresin no se inhibe
por los grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayora
de los tejidos,
particularmente en:
Plaquetas
Estmago
Rin

Su expresin se inhibe por los


grupos corticoides a nivel de la
fosfolipasa A2.
Es inducible (Constitutiva SNC,
corazn, rin, endotelio).
Estmulos inflamatorios en:
Macrfagos/monocitos.
Sinoviocitos. Condrocitos.
Fibroblastos. Clulas
endoteliales. Endotoxinas (IL1,
FNT)

El sitio activo es mas grande


que el de la COX-1

PROSTAGLANDINAS

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PROSTAGLANDINAS
MUSCULO LISO

PLAQUETAS

RESPIRATORIO constriccin PGF2a TXA2 ,


relajacin PGE2 PGI2
GI constriccin, clicos TODAS
UTERO constriccin PGF2a TXA2 , ablandan el cuello
VASCULAR constriccin PGF2a TXA2 ,
relajacin PGE2 PGI2
mantenimiento cdto. Arterioso PGE2 PGI2
Agregacin TXA2 , Antiagregacin PGE2 PGI2

PGE2 PGE1 PGI2


vasodilatacin, FG, Exc. Agua y Na (- ADH, - Reab.Cl)

RION

PROSTAGLANDINAS
SNC

Fiebre PGE1 PE2


Neurotransmisores dism. NA

OJO

Dism. presin ocular PGF2a PGE2

HUESO

Recambio seo, osteoblastos, c. hematopoyticas

GASTRO-INTEST.
INMUNE

Citoproteccin PGE2 , Secreciones PGE2,


Favorecen vascularizacin

Dism. IL 1, IL 2, IFNg

Dism. prolif. Clulas T. Aum. IgE

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Datos de consumo de AINE

AINE: datos de consumo


Frmacos ms utilizados en todo el mundo por prescripcin
y por automedicacin
Ibuprofeno, ketoprofeno, diclofenac, paracetamol y
aspirina lideran ranking de automedicacin en Argentina
(Fundacin Dolor 2014)
2012 se vendieron en farmacias 70 millones de unidades
de ibuprofeno, diclofenac, meloxicam, naproxeno,
ketorolac y coxibs (IMS Health Argentina 2013)
2011 el diclofenac fue el AINE ms utilizado en 15 pases
(PLoS Med 2013)
Venta de analgsicos creci de $84.178 millones en el
tercer trimestre de 2009 a $179.315 millones en 2013
(INDEC 2014)
2013 se vendieron 51millones de unidades, 44 millones en
2008 (SAFYB 2014)

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AINEs
(Anti Inflamatorios No Esteroideos)

MECANISMO DE ACCION
Inh. COX reversible (excepto el AAS)
Compiten con el sitio activo para el Acido Araquidnico
Antiinflamatorio
COX 1 AAS, Ibuprofeno, naproxeno, ketorolac
Indometacina
COX 2 Diclofenac
Meloxicam
Coxibs

Dolor

Paracetamol
Si hay perxidos
no acta

Dism. el umbral del nociceptor polimodal de las fibras C

Fiebre IL1, IL6, IFN, FNTa, PGE2

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MECANISMO DE ACCION
NALGSICOS
NTI-INFLAMATORIOS
NTI-TRMICOS
NTI-AGREGANTES

FARMACOCINTICA
cidos orgnicos (Paracetamol base dbil)
Buena absorcin oral
Alta UP
Metabolismo Heptico (FI, FII)
Eliminacin renal
Concentran en sitios de inflamacin (Menos Paracetamol)

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EFICACIA CLNICA
Antiinflamatorio Msculo-esqueltico
Analgsico

Leve. moderado.

Antitrmico
Antiagregante

AAS

EFECTOS ADVERSOS
SNC
Vrtigo, mareos
Confusin, pesadillas

Plaquetas + Riesgo de hemorragias, Equimosis


AAS inh. Irreversible
Los Inhib COX2 son PROTROMBOTICOS. + IAM, + ACV

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Inh COX2

AAS

EFECTOS ADVERSOS
Rin
Dism. del filtrado y del FPR

Sostenido por PGS


Deshidratacin, IR, IC, IH, ancianos

Retencin de Na y Agua Edemas, empeora la HTA


- Na+ para intercambiar,
dism. Renina
Nefropata por analgsicos

Hiperpotasemia

HTA
Vasoconstriccin y retencin de agua y sodio

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EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinal
EROSIONES/ULCERAS GASTRICAS
Sangrado
Perforacin
Ulceras intestinales

Aum R x 4 de Hem. digestiva


50-60% Dispepsia
15-30% lcera (uso crnico)
1.5 % Sangrado o perforacin
( 80% sin dispepsia previa)

GCC

F de R
Gastrointestinal

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F de R
Gastrointestinal

EFECTOS ADVERSOS
Embarazo a trmino
Retrasa el trabajo de parto
Cierre prematuro del ductus
Hipertensin pulmonar persistente del RN

Hipersensibilidad
Rinitis vasomotora
Angioedema
Asma

DESVIACIN A LKT
Urticaria
Flushing
Shock anafilctico

Agranulocitosis. Anemia aplsica


Aumento de transaminasas hepticas

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SEGURIDAD. Particularidades
ASPIRINA

S. de Reye

Inh. Irreversible de COX.


Enfermedad grave en nios con virosis
Acidosis, alteracin del nivel de conciencia, convulsiones e
hipoglucemia.

IBUPROFENO

Menor Tx. Digestiva. 5-15%

NAPROXENO

Mayor duracin de accin


Menor riesgo cardiovascular
Escasa tx digestiva

SEGURIDAD. Particularidades
DICLOFENAC

Ms selectivo COX2
Efectos adversos. 20%. 2% abandonan
+ R. de trombosis (IAM, ACV)

COX2 selectivos

- tx. Digestiva = Renal


+ R. de trombosis (IAM, ACV)

MELOXICAM, COXIBS (Celecoxib, Etoricoxib)

DIPIRONA

- tx. Digestiva. Agranulocitosis

PARACETAMOL

- tx. digestiva.
Intox. Tx. Heptica
Asma?
No es antiinflamatorio

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SEGURIDAD. Particularidades
INDOMETACINA

KETOROLAC

PIROXICAM

Mayor potencia analgsica


Ms efectos adversos. 30-50%. 20% abandonan
Tx. Digestiva, Cefalea

Mayor potencia analgsica


Corta duracin
+ tx digestiva
Larga duracin. + tx. digestiva .

Recomendaciones para minimizar el


riesgo gastrointestinal de los AINE
Antes de prescribir un AINE, valorar adecuadamente si
es necesario, as como las alternativas disponibles
segn el tipo de enfermedad o sntoma que se va a
tratar
Utilizar slo un AINE al mismo tiempo (incluidas la va
oral y la va tpica)
Escoger AINE menos gastrolesivos: paracetamol,
ibuprofeno
Utilizar la mnima dosis posible
Tratar durante el mnimo tiempo posible
Gastroproteger a los pacientes de alto riesgo
IBP (Omeprazol, Pantoprazol)

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Recomendaciones para minimizar el


RCV de los AINE
Tomando en cuenta las recomendaciones publicadas por:
The American Heart Association, The American College
of Rheumatology y The College of Gastroenterology, y
con el fin de disminuir los RCV:
Los AINE deberan utilizarse a la menor dosis efectiva,
por el menor tiempo posible.
En pacientes con aumento del RCV en quienes se ha
decidido un tratamiento farmacolgico se debera
seleccionar los analgsicos de menor riesgo:
paracetamol, naproxeno, aspirina u opioides dbiles y
deberan evitarse los coxibs y el diclofenac.

CONCLUSIONES

La seleccin de AINE debe estar precedida por una


precisa definicin del OBJETIVO TERAPEUTICO (efecto
ANALGESICO; ANTITERMICO, o ANTINFLAMATORIO) y
la debida valoracin de su SEGURIDAD y
CONVENIENCIA en cada caso y en funcin de los
antecedentes del paciente

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MUCHAS GRACIAS

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