Ansiolticos

Prof. Guilherme Carneiro Montes

Rio de Janeiro
2013

INTRODUO

Ansiedade um dos mais prevalentes distrbios

psiquitricos (ALMEIDA FILHO et al., 1992; DUPONT et al., 1996; GREENBERG et al.,
1999)

Sensao decorrente de excessiva excitao do

SNC consequente interpretao de uma situao
de perigo (GRAEFF; BRANDO, 1997)

Montes, G. C.

INTRODUO

Montes, G. C.

INTRODUO

Montes, G. C.

INTRODUO

Ansiedade
normal

Ansiedade
patolgica

Favorece
desempenho
adaptao

resposta
independente
externos

antecipada
dos eventos

(Rang et al., 2004)

Montes, G. C.

INTRODUO
SINTOMAS - ANSIEDADE

PSQUICOS

SOMTICOS

preocupao, nervosismo,
irritabilidade, insnia, dificuldade
de concentrao

sudorese, taquicardia,
tremores, opresso no trax,
tenso muscular, cefalia

(BALLONE, 2005)

INTRODUO
Distrbios de ansiedade clinicamente
reconhecidos
Ansiedade generalizada
Um dos transtornos mais frequentes na populao
Ansiedade excessiva sem razo nenhuma

Sndrome do pnico

Ataques de medo opressivo

Concomitante ao sintomas somticos
Ex: pessoa pensa pensa que est morrendo, tendo
um ataque cardaco (Hollander e Simeon, 2004)

Montes, G. C.

INTRODUO
Distrbios de ansiedade clinicamente
reconhecidos
Fobias

Medos intensos de coisas ou situaes especficas

Exemplo: cobras, espaos abertos. Fobia social

Estresse ps-traumtico

Ansiedade ativada por lembranas insistentes de

experincias passadas estressantes

Desordem compulsiva-obsessiva

Montes, G. C.

INTRODUO
Por
que
frmacos
tratamento
ansiedade

estudar
para
o
da

Montes, G. C.

INTRODUO
Frmacos ansiolticos

Classe de medicamentos mais consumida no

mundo
Ansiedade no Brasil, atinge mais de dez

milhes de pessoas, manifestam, em mdia, duas

vezes mais na populao feminina

Montes, G. C.

INTRODUO
Frmacos ansiolticos

Agentes
farmacolgicos
empregados
no
tratamento da ansiedade patolgica promovendo o
alvio dos sintomas (LEITE; SIQUEIRA, 2006)

SUBSTNCIAS

PSICOTRPICAS receita cor

azul (Sujeitas a Notificao de Receita B) Portaria
344

Montes, G. C.

INTRODUO
Frmacos ansiolticos

Benzodiazepnicos

do receptor -adrenrgico
Agonistas parciais dos receptores de serotonina
5-HT1A
Antagonistas

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Histrico

Clorodiazepxido

- 1959

Ncleo BZD
Anel benzodiazepnico
Anel triazlico

Metila ligada N1
Fenila posio 5
Diazepam

- 1963

Triazolam
Montes, G. C.

Benzodiazepnicos

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Receptores Gabargicos

Receptor GABAA (JACOB et al.,

2008)

GABAA e GABAC: ionotrpicos

GABAB: metabotrpico

Subunidades de GABAA: 6 , 3 , 3
1
Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
GABA

cido gama-aminobutrico
Inibitrio
sintetizado a partir do Lglutamato

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Farmacodinmica
Cl-

BZD

Cl-

Cl-

GABA

Cl-

Cl-

ClCl-

Cl- Cl-

Cl-

ClCl-

Cl-

Cl-

SANTOS, C. C. M. P.

Cl- Cl-

Cl-

ClCl-

Cl-

Cl-

Cl-

Benzodiazepnicos
Farmadinmica
Os BZP potencializam ao a resposta ao GABA
Facilitarem abertura dos canais de cloro (+) pelo

GABA
Aumenta frequncia de abertura do canal para uma
dada concentrao de GABA
No altera condutncia ou tempo mdio de abertura
No afetam receptores de outros aminocidos

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Farmacocintica
Bem absorvidos por via oral, pico de conc. mx. em 1
hora

Oxazepam

lorazepam

so

absorvidos

mais

lentamente
Todos os BZP so metabolizados e depois conjugados
ao cido glicurnico e excretados
Vrios

BZP

ao

serem

metabolizados

formam

compostos ativos

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Farmacocintica
Farmco

Via de
administrao

Meia-vida Metablito
(h)
ativo

Meia-vida
metablito
(h)

Durao total
de ao

Diazepam

Oral, IM, IV

20-40

Nordazepam

60

Longa (2448h)

Clonazepam

Oral

23-28

No

Alprazolam

Oral

6-12

Derivado
hidroxilado

Oxazepam

Oral

8-12

No

Curta (1218h)

Lorazepam

Oral, IM, IV

8-12

No

Curta (1218h)

Midazolam

IV, IM

2-4

Derivado
hidroxilado

Longa
6

Mdia (24h)

Ultracurta
(<6h)

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Farmacocintica
t1/2 = 40 h

t1/2 = 60 h

Opo para
tratamento
de idosos e
com
pacientes
deficincia
heptica

t1/2 = 8 h

t1/2 = 11 h
Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Farmacocintica

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Principais efeitos
Hipntico

tempo para o incio e

durao total

BZP
afeta
menos
que
outros
hipnticos

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Estgios do sono

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Principais efeitos
Reduo da ansiedade e agresso
Relaxante muscular:

tnus muscular somtico no estado ansioso

Ao anticonvulsivante

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Principais efeitos colaterais
Cardiovasculares: hipotenso em indivduos idosos
ou hipovolmicos

Em geral no interferem com funo respiratria

Relaxante

muscular,

ataxia,

sedao,

amnsia,

tolerncia e dependncia

Montes, G. C.

Benzodiazepnicos
Flumazenil
Ant. benzodiazepnico
No

antagoniza

os

depressores por etanol,

efeitos

barbitricos,

meprobamato com mesma eficcia

Via i.v em soluo de NaCl a 0.9%
Ligao ptns plasmticas 50%
Meia-vida de 53 min
Eliminao
biotransformao

99%
e

eliminado

sofre
pela

urina
Montes, G. C.

Antagonistas dos receptores -adrenrgico

Sintomas fsicos sudoreses, taquicardia e

tremor
Sua eficcia depende do bloqueio das respostas
simpticas perifricas e no de efeitos centrais.

(CHATURVEDI, 1985; RANG et al, 2004)

Montes, G. C.

Ca2+
Ca2+

Ca2+
Ca2+
Ca2+

Ca2+

Ca2+

NA

Ca2+
Ca2+
Ca2+

Ca2+

Ca2+

CaV

AC

P
Ca2+

AMPc
ATP

PKA

c c

Ca2+

Ca2+

Ca2+

Ca2+
Ca2+
Ca2+

Via serotoninrgica
Azapironas

Agonista parcial do 5HT1A pr e ps

Ansioltico

Efeitos colaterias

Montes, G. C.

Via serotoninrgica
Buspirona
Agonistas parciais dos receptores de serotonina 5-HT1A
(BLOOM, 2005; DEAKIN, 1993)

(www.cnsforum.com/imagebank modificada)

Montes, G. C.

Via serotoninrgica
Buspirona
Tratamento da ansiedade generalizada
Efeitos

colaterais:

nuseas,

vertigens,

cefalia,

agitao
No produz dependncia e sedao
Vantagem : No interagem com lcool ou outro
sedativo e pacientes com histria prvia de abuso de
drogas

Desvantagem : retardo do inicio de ao

Montes, G. C.

Hipnticos

Montes, G. C.

Barbitricos
Curva dose X resposta

Montes, G. C.

Barbitricos
Usados

por

muito

tempo

como

agentes sedativos-hipnticos

Atividade depressora reversvel no

SNC
Exibem atividade anticonvulsivante e

Formula
geral
barbitricos

dos

anestsica
No

usado

na

clnica

como

ansioltico
No possui efeito analgsico

Montes, G. C.

Barbitricos

Amobarbital
Tiopental

Pentobarbital

Montes, G. C.

Barbitricos
Farmacodinmica
Potencializa a ao GABArgica aumentando o tempo de
abertura do canal de cloreto induzida pelo GABA ( e )
Inibe liberao de neurotransmissores dependentes de Ca2+
Ao alostrica e podem inibir receptores AMPA excitatrios

Farmacocintica
Boa absoro via oral e boa distribuio
Lipossolubilidade X Barreira HematoEnceflica (BHC)
Ligao ptns plasmticas (tiopental 80%; fentobarbital 20%)

Indutores enzimticos (varfarina, anticoncepcionais)

Montes, G. C.

Barbitricos
Principais efeitos
Ultra curta Tiopental coadjuvante em anestesias
Anticonvulsivantes fenobarbital
Sedativo-Hipntico pentobarbital , v.o

Efeitos adversos
Tolerncia
Abuso e dependncia
Depresso respiratria

Ligeira reduo da PA e da frequncia cardaca em doses

sedativa-hipntica
Montes, G. C.

Barbitricos
Efeitos adversos
Reduo tnus da musculatura do TGI e amplitude das
contraes rtmicas
Interferem na biotransformao de outros frmacos
Nuseas, vmitos
Excitao paradoxal pacientes idosos

Montes, G. C.

Barbitricos
Efeitos adversos
Reduo tnus da musculatura do TGI e amplitude das
contraes rtmicas
Interferem na biotransformao de outros frmacos
Nuseas, vmitos
Excitao paradoxal pacientes idosos

Montes, G. C.

Zolpidem
Frmaco hipnticos (zaleplona)

No tem estrutura semelhante aos BZP

Agonista no receptor de benzodiazepnicos
Baixo risco de dependncia em relao ao BZP
No

ansioltico,

anticonvulsivantes

ou

miorrelaxante

Pode ocorrer efeitos amnsicos

Montes, G. C.

Zolpidem
imidazopiridinas

Oxidao

1 hipntico no BZP mega-1

Boa absoro oral
Meia vida 2h
Liga-se ptns plasmticas 92%

Biotransformado no fgado
Induz e mantm o sono
Sedao diurna mnima

Montes, G. C.

Zolpidem
imidazopiridinas

1 hipntico no BZP mega-1

Boa absoro oral
Meia vida 2h
Liga-se ptns plasmticas 92%

Biotransformado no fgado
Induz e mantm o sono
Sedao diurna mnima

Montes, G. C.

Zaleplona

pirazolopirimidinas

hipntico no BZP mega-1

Boa absoro oral
Ao rpida
Curta durao ( t1/2 1h)

Sedao residual mnima

Montes, G. C.