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Eltrabajoesttodavaencurso,perolosresultadospreliminarestienen
nossorprendi.Resultaqueelgenomacontieneenrealidadpocos
ejemplosdeseleccinrpidamuyfuerte,natural.Ensulugarlamayorade
laseleccinnaturalvisibleenelgenomaparecehaberocurrido
lolargodedecenasdemilesdeaos.Loqueparecehabersucedido
enmuchoscasosesqueunamutacinbeneficiosapropagaatravs
unapoblacinhacemuchotiempoenrespuestaaunapresinambientallocal
yluegosellevalugareslejanoscomolapoblacin
ampliadoanuevosterritorios.Porejemplo,lasvariantesdealgngen
involucrados en la determinacin del color de piel clara, una adaptacin a una
menor
luzdelsol,sedistribuyendeacuerdoalamigracinantigua
rutas,enlugardeslolalatitud.Queestassealesdeseleccinantiguas
hanpersistidodurantemileniossinnuevamedioambiental
presionessobrescribirellosindicaquelaseleccinnaturalamenudo
operaaunritmomuchomspausadoqueloscientficoshabanprevisto.
Larpidaevolucindeungenimportanteenlostibetanos,que
parece,noestpico.
Comounbilogoevolutivo,amenudomepreguntansilossereshumanos
siguenevolucionandohoy.Sinduda,nosencontramos.Perolarespuestaa
lacuestindecmoestamoscambiandoesmuchomscomplicado.
Nuestrosdatossugierenqueelclsicoescenariodelaseleccinnatural,en
queunasolamutacinbeneficiosaseextiendecomounreguerodeplvoraatravs
unapoblacin,enrealidadhaocurridorelativamenteraraenlossereshumanos
enlosltimos60.000aos.Enlugardeestemecanismoevolutivo
cambioporlogeneralparecerequerirpresionesambientalesconsistentes
lolargodedecenasdemilesdeaosunasituacinpococomn
una vez que nuestros antepasados
comenzaron trotamundos y el ritmo de la
tecnologa
lainnovacincomenzaacelerarse.
Yaqueestoshallazgossonayudaingpararefinarnuestracomprensin
noslodelaevolucinhumanareciente,sinotambindeloquenuestro
futurocolectivopodrasostener.Paraunnmerodelosretos
enfrentaactualmentenuestrocambioclimticoespeciesmundialymuchos
enfermedadesinfecciosas,porejemplo,laseleccinnaturalprobablementeocurre
demasiadodespacioparaquenosayudemucho.Ensulugarvamosatenerque
dependerdelaculturaylatecnologa.
comohemosevolucionado?
Hace seis aos, mis colegas y yo nos pusimos a buscar las huellas de estos
profundos desafos ambientales en el ser humano genoma. Queramos averiguar
cmo han evolucionado los seres humanos ya que nuestros predecesores
emprendieron su relativamente reciente mundial viaje. Hasta qu punto las
poblacionesendistintaspartesdel
dier mundo genticamente porque la seleccin natural recientemente adaptados a
diferentes presiones ambientales, como en el caso de los tibetanos? Qu
proporcin de estas diferencias genticas tallos en lugar de otras influencias?
ENCONTRARLASHUELLAS
Hace apenas 10 aos era muy dificil para los cientficos rastrear nuestra especie
respuestas genticas a nuestro entorno la necesaria simplemente no existan
herramientas. Todo eso cambi con la terminacin de la secuencia del genoma
humanoylacatalogacinposterior
de la variacin gentica. Para entender exactamente lo que hicimos, ayuda a
conocer un poco acerca de cmo el ADN se estructura y cmo pequea cambios
pueden afectar su funcin. La secuencia delgenomahumanosecomponedecerca
detres milmillonesde pares de nucletidos de ADN, o "letras"que sirvencomoun
manual de instrucciones para saber cmo montar un humana [ver cuadro en la
pginasiguiente].Elmanualahorasesabeque
contener una lista de piezas de alrededorde20.000genessecuenciasde letrasde
ADN
quedetallanlainformacinnecesariaparaconstruirprotenas.
(Protenas, que incluyen enzimas, hacen mucho deltrabajoen lasclulas.) Acerca
de 2 por ciento del genoma humano codifica las protenas, y una ms o menos
cantidad similarpareceestar implicadoenla regulacingnica. La mayorparte del
resto del genoma tiene ningn papel conocido. En general, los genomas de dos
personassonmuysimilares, di0ering ensloalrededordeunodecada1.000pares
de nucletidos. Lugares en los que se hace referencia un solo nucletido par
sustitutos de otra como polimorfismos de un solo nucletido o SNP (pronunciado
"Tijeras"), y lasversiones alternativasdelaDNAencadaSNPsedenominanalelos.
Debido a que la mayor parte del genoma no lo hace codificar protenas o regular
genes, lamayoradeSNPsprobablementenotienenefecto medibleenelindividuo.
Pero si un SNP se produce en una regin del genoma que tiene una funcin de
codificacin o la regulacin, puede a0ect la estructura o funcin deuna protena o
donde y la cantidad de la protena se hace. De esta manera, los SNPs puede
concebiblemente modificar casi cualquier rasgo, ya sea la altura, color de ojos, la
capacidad de digerir la leche, o susceptibilidad a enfermedades tales como la
diabetes,laesquizofrenia,lamalariayelVIH.
Cuando la seleccin natural favorece fuertementeunaleloparticular,sevuelvems
comn enla poblacinconcada generacin,mientrasqueelalelodesfavorecidose
vuelve menos comn. Finalmente, si el entorno se mantiene estable, el alelo
beneficiosovoluntad
extendido hasta que todos en la poblacin la lleva, a la que sealar que se ha
convertido en fijo en ese grupo. Este proceso normalmente toma muchas
generaciones. Siuna personacondoscopiasdelabeneficiosaaleloproduce10por
ciento ms de nios y alguien con una copia produce un 5 por ciento ms, en
promedio, que alguien sin el alelo beneficioso, entonces tendrquealelo cerca de
200generaciones, o aproximadamente 5.000aos,paraaumentarendefrecuencia
de1porcientodelapoblacina99porcientodeella.
En teora, un alelo til podra quedar fijado en tan slo unos pocos cien aos si
confiere una extraordinaria ventaja grande. A la inversa, un alelo menos ventajosa
podratomarmuchos
miles de aos para difundir. Sera genial si en nuestros esfuerzos para entender
recientehumanaevolucin,podramosobtenermuestrasdeADNderestosantiguos
y dehecho un seguimientodeloscambiosdealelosfavorecidoscon eltiempo.Sino
ADN generalmente se degrada rpidamente en muestrasantiguas,obstaculizando
as Este enfoque. Por lo tanto, mi grupodeinvestigacin y unnmero de otrosen
todo el mundo han desarrollado mtodos de examen la variacin gentica en los
seres humanos de hoy en da para detectar signos de laseleccinnaturalque ha
sucedidoenelpasado.
Una de estas tctica consiste en peinar los datos de ADN de muchas personas
diferente
paraestiramientosquemuestranpocosdi0erencesenalelosSNPdentrodeuna
poblacin. Cuando una nueva mutacin beneficiosa propaga rpidamenteatravs
de un grupo debido a la seleccin natural, se necesita un trozo circundante del
cromosoma con ella en un proceso llamado autostop gentica. A medida que la
frecuenciadelosalelosbeneficiososaumentaenelgrupoatravsdeltiempo,porlo
que, tambin, hacerlasfrecuenciasdealeloscercana"neutrales" y casineutrosque
SEALESMEZCLADAS
Esos ejemplos y un pequeo nmero de otros casos proporcionan una fuerte
evidenciade laseleccinnaturalactuandorpidamenteparapromovervotosalelos.
Durante la mayor parte del resto de los cientos de seales de candidatos, sin
embargo, no sabemos todava qu circunstancias favorecieron la propagacin del
alelo seleccionado, ni sabemos lo que efectel alelo ejercesobrelas personas que
alberganlamisma.Hastahacepoco
nosotrosyotrosinterpretamosestassealescandidatos
significa que ha habido al menos unos pocos cientos de barridos selectivos muy
rpida en los ltimos 15.000 aos en varias poblaciones humanas que se han
estudiado. Pero en la obra ms reciente de mis colegas y yo hemos encontrado
evidencia que sugiere que en lugar de la mayora de estas seales no son en
realidad el resultado demuyrecienteadaptacinrpidaalascondicioneslocalesen
absoluto.
Trabajar con colaboradores en la Universidad de Stanford, se estudi unconjunto
masivo de datos SNP generados a partir de muestras deADNobtenidas decerca
de1.000personasdetodoelmundo.
Cuando nos fijamos en las distribuciones geogrficas de alelos seleccionados, se
encontr que las seales ms pronunciadas tienden a caer en uno de los tres
patrones geogrficos. En primer lugar estn los llamados fuera de fricabarridos,
enel que existenel alelofavorecidoysusautoestopistasaaltafrecuenciaentodas
laspoblacionesnoafricanas
[verrecuadroenanterioresdospginas].Estepatrnsugiere
queel alelo deadaptacin apareci y comenzapropagarsemuypocodespusde
los humanos salieron de frica, pero mientras an estaban restringidas a Oriente
Medio, lo que tal vez hacey alrededorde 60.000 aosserealizposteriormenteen
todo el mundo como seres humanos emigraron al norte y al este. Luego hay dos
otros ms restringidos, patrones geogrficos,: los barridos de Eurasia oeste, en el
que un alelo favorecida se produce enalta frecuencia en todas laspoblaciones de
Europa, el Medio Oriente, CentroySurAsia,pero noenotraparteylosbarridosde
Asia Oriental,en laqueel alelofavorecidoes mscomnenlos asiticos deleste,
as como por lo general los nativos americanos, melanesios y papes. Estos dos
patronesrepresentanprobablementebarridosquesepusoenmarchapocodespus
de los euroasiticosoesteyel este asiticosdivididoso0ysefuepor sulado.(No
sesabecon precisin cundoesto ocurrido, perohaceprobablementealrededorde
20.000a30.000aos.)
Estos patrones de barrido revelan algo muy interesante: antiguos movimientos de
poblacin han influido en granmedida ladistribucinde alelos favorecidos entodo
el mundo,yla seleccin naturalhahecho poco para afinaresasdistribucionespara
que coincida con las presiones ambientales modernas. Por ejemplo, uno de los
jugadores ms importantes de la adaptacin al ms ligero color de la piel es una
variantedel llamado gen SLC24A5. Debidoaque es unaadaptacin alareduccin
dela luzsolar,sepodra esperar que su frecuenciaenlapoblacin aumenteconla
latitud y su distribucin a sersimilaresenlas personasdel nortede Asiayel norte
deEuropa.En su lugarvemosunbarridodeEurasiaoccidental:lavariantegentica
y el ADN autostop que viaja con ellasoncomunesdesde Pakistna Francia, pero
esencialmenteausenteenelEstedeAsiayhastaenlaslatitudesseptentrionales.
Polimorfismodenucletidosimple
LacadenadeADNen1difieredeladelADNen2enunslopardebases
Un
polimorfismo de un solo nucletido o SNP (
Single Nucleotide Polymorphism,
pronunciado
snip
) es una variacin en lasecuenciade
ADN que afectaa una sola
base (
adenina (A),
timina (T),
citosina (C) o
guanina (G)) de una secuencia del
genoma. Sin embargo, algunos autores consideran que cambios de unos pocos
nucletidos, como tambin pequeas inserciones y deleciones (
indels
)pueden ser
consideradas como SNP, siendo entonces ms adecuado el trmino Polimorfismo
1
denucletidosimple.
Una deestas variaciones debedarseal menos en un1%de
la poblacin para ser considerada como un SNP. Si no se llega al 1% no se
consideraSNPysunamutacinpuntual.
LosSNPconstituyenhastael 90% de todas lasvariacionesgenmicas
humanas
,y
aparecen cada 1,300
bases en promedio, a lo largo del
genoma humano
. Dos
Unrasgo,muchosgenes
Nuestra conclusin puede parecer paradjica: si por lo general ha tomado 50.000,
no 5000, ao para un alelo til paradifundir a travsde una poblacin, cmolos
seres humanos jams logran adaptarse rpidamente a las nuevas condiciones?
Aunque las adaptaciones mejor entendidos surgen de cambios en un solo gen,
puede serque lamayorade lasadaptaciones nosurgendeesa manera, sinoms
bien se derivan de las variantes genticas que tienen efectos suavesencientos o
milesdegenesrelevantesdetodoelgenomequeesparadecirquesonpolignica.
Una serie de artculos publicados en 2008, por ejemplo, identific ms de 50
diferentes
los genes queinfluyenenla altura humana, y sinduda muchos msannosehan
encontrado.por
cadauno de ellos,un alelo aumentalaalturamediaconslotresacincomilmetros
encomparacinconelotroalelo.
Cuando se dirige a la seleccin natural humana altura como ha ocurrido en las
poblaciones pigmeasquevivenenhbitatsdela selva tropicaldefrica,elsudeste
de Asia y Amrica del Sur, donde pequeo tamao del cuerpo puede ser una
adaptacin a la nutricin limitada disponible en estos ambientes puede operar en
gran parte por ajustar las frecuenciasdelos alelos decientos de genesdiferentes.
Si la versin "corta" de todos los genes de altura seconvirti en apenasel 10 por
ciento ms comn, entonces la mayora de las personas en la poblacin llegaran
rpidamente atener msalelos "cortos",yla poblacinsera ms corto engeneral.
Inclusosi elrasgogeneral estaban bajo una fuerteseleccin,la fuerzadeseleccin
encadagenindividualdealturatodavaseradbil.Debidoaquelaseleccin
que acta sobre cualquier gen es dbil, adaptaciones polignicas no aparecen en
losestudiosdelgenomacomounasealclsicadelaseleccin.
Porlo tanto,esposiblequelosgenomashumanoshansufridouncambioadaptativo
ms recientemente que los cientficos todava pueden identificar mediante el
examendelgenomadelaformahabitual.
Anenevolucin?
En cuanto a wheter seres humanos siguen evolucionando, es dificil de atrapar la
seleccin natural en el acto de dar forma a las poblaciones actuales. Es, sin
embargo, fcil de imaginar rasgos que podran ser a0ected. Las enfermedades
infecciosas, como la malaria y el VIH siguen ejerciendo fuerzas de seleccin
potentesenelmundoendesarrollo.Elpuadodevariantesdegenesconocidosque
proporcionan cierto grado de proteccin contra estos flagelos son probablemente
bajo una fuerte presin selectiva, porque las personas que los llevan son ms
propensosasobrevivir
y vivir para tener muchos ms hijos que los que no lo hacen. Una variante que
protege los portadores de la forma de la malaria vivax ha convertido en
omnipresenteenmuchaspoblacionesdelfricasubsahariana.
Las variantes que protegencontra el VIH,porsuparte,podranextienden por todo
el frica subsahariana en cientosdeaossielvirusfueraapersistiryseguirsiendo
frustrado por ese genderesistencia. Pero dadoqueelVIHestevolucionandoms
rpido que loshumanos somos, somosmspropensosasuperareseproblemacon
latecnologa(enformadeunavacuna)queconlaseleccinnatural.
Enel mundo desarrolladorelativamentepocaspersonasmuerenentreelnacimiento
y la edad adulta, por lo que algunas de las fuerzas de seleccin msfuertesson,
probablemente, las que actan sobre losgenes que a0ect elnmero denios que
cadapersonaproduce.Enprincipio,cualquieraspectodelafertilidado
comportamiento reproductivo que a0ects variacin gentica podran serel objetivo
de la seleccin natural. Escribiendo en las Actas de la Academia Nacional de
Ciencias de EE.UU. en 2009, Stephen C. Stearns,de laUniversidad de Yale y sus
colegas informaronsobrelos resultadosdeun estudio queidentificaron seisrasgos
di0erentenlasmujeresqueestnasociados
con los nmeros ms altos de toda la vida los nios y que todos muestran
intermedia a alta heredabilidad. Las mujeres con un mayor nmero de hijos, el
equipo encontr,tienden aserunpocomscortoymsgruesodelonormalytener
edad ms tarda de la menopausia. Por lo tanto, si el entorno se mantiene
constante,estos rasgos presumiblementevuelto mscomnconeltiempodebidoa
la seleccin natural:los autores estimanquela edadpromediodelamenopausiase
incrementarencercadeunaoenlosprximos10generaciones,o200aos.
(Ms especulativamente, es plausible que la variacin gentica influye en el
comportamiento sexual o el uso de con tra anticonestara sujeta a una fuerte
seleccin, aunque solo la fuerza con los genes afectan a comportamientos
complejoscomostosannoestclaro.)
An as, la tasa de cambio de la mayora de los rasgos se glacial lento en
comparacincon lavelocidad a laque cambiamos nuestraculturaylatecnologay,
por supuesto, nuestro medio ambiente global. Y grandes cambios adaptativos
requieren condiciones estables a travs de milenios. As, 5.000 aos a partir de
ahora el medio humano, sin duda, ser muy diferente. Pero en ausencia de la
ingeniera genmica a gran escala, la gente ellos mismos, en gran parte de la
misma.