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Palabras clave:
Haloperidol. Biperideno. Efectos extrapiramidales. Efectos secundarios. Esquizofrenia.
Resumen:
El objetivo del presente trabajo ha sido valorar la
incidencia de los efectos extrapiramidales producidos por haloperidol a dosis moderadas, con o
sin administracin conjunta de biperideno, en pacientes diagnosticados de esquizofrenia de debut
durante los catorce das iniciales de la terapia.
Se compararon de forma retrospectiva los efectos adversos aparecidos en dos grupos de pacientes tratados con haloperidol solo o asociado
a biperideno, incluidos en un ensayo clnico abierto, doble ciego, con placebo. Se observ mayor
tendencia a la aparicin de efectos extrapiramidales en el grupo sin biperideno (p<0,02), as como mayor gravedad de estos efectos (p< 0,01).
Los resultados parecen indicar que el biperideno
previene eficazmente las distonas secundarias
al tratamiento con haloperidol.
La tendencia a la aparicin de efectos adversos
que requirieron tratamiento fue mayor en pacientes menores de treinta aos (p < 0,001), as como
la incidencia de distonas graves (p<0,01).
Key words:
Haloperidol. Biperiden. Extrapyramidal side effects. Side effects. Schizophrenia.
Summary:
The aim of this study was to determine the incidence and severity of extrapyramidal side effects caused by treatment with moderate dose
of haloperidol, alone o in association to biperi-
INTRODUCCION
El haloperidol es una butirofenona sintetizada por
Janssen e introducida en teraputica desde 1958. Se utiliza principalmente en el control de las manifestaciones
psicticas de la esquizofrenia. Tambin se utiliza en el
sndrome orgnico cerebral, fase manaca del desorden
bipolar, psicosis atpica, sndrome de Guilles de la Tourette y enfermedad de Huntington.
Las reacciones adversas ms frecuentemente asociadas con la terapia antipsictica son los efectos extrapiramidales, pudiendo aparecer en ms del 60 por 100 de
los pacientes (1, 2, 3), e incluyen: distonas (2-63 por
100) (3), acatisias (10-20 por 100) (4) y efectos parkinsonianos (temblor, rigidez y bradikinesia). Estos efectos estn relacionados con el bloqueo de los receptores
dopaminrgicos centrales involucrados en funciones
motoras. Tambin se han descrito disminucin de la
presin sangunea, frecuencia del pulso y la temperatura, as como diskinesia tarda que aparece generalmente
en pacientes mayores, en tratamientos durante perodos
prolongados y con dosis altas del frmaco (5).
226
Tabla 1. Diagnsticos
Diagnstico
Nmero de casos
3
22
8
2
1
7
1
1
1
1
1
Grupo 1
(sin biperideno)
Grupo 2
(con biperideno)
< 30 aos
> 30 aos
< 30 aos
> 30 aos
Varones .......
Mujeres ........
11
9
6
4
7
4
4
3
Total ........
20
10
11
Grupo 1
(sin biperideno)
Varones
Distonas ......
Rigidez ........
Hipokinesiaakinesia ....
Temblor .......
Acatisia ........
Parestesias ...
Hiperkinesias .
Mujeres
Grupo 2
(con biperideno)
Varones
227
Grupo 1
(sin biperideno)
Grupo 2
(con biperideno)
Mujeres
14
3
8
2
1
0
0
2
4
11
7
6
0
2
8
4
2
1
0
5
3
1
0
3
3
1
3
1
Distonas ......
Acatisias ......
Varones
Mujeres
Varones
Mujeres
12
4
8
0
1
1
0
1
Por grupos de edad se observa que los pacientes menores de treinta aos presentan una mayor tendencia a
la aparicin de efectos adversos neurolgicos que requieren tratamiento ( 2 = 14,40, p < 0,001), as como
una mayor incidencia de distonas graves ( 2 = 9,07,
p < 0,01).
DISCUSION
En la mayora de estudios realizados con distintos
antipsicticos se refieren las dosis a clorpromazina utilizando la frmula de correccin de Hollister (11), con
objeto de facilitar la comparacin de resultados. Las
dosis iniciales de haloperidol utilizadas en nuestro estudio equivalen a 600 mg de clorpromazina, consideradas
dosis moderadas.
Dada la dosificacin administrada del neurolptico la
deteccin de efectos adversos extrapiramidales en 38
de los 48 pacientes estudiados (79,2 por 100) parece
elevada en comparacin a estudios similares; si bien los
estudios se han realizado con diferentes antipsicticos y
a dosis distintas, durante perodos de estudio variables,
as como con distintas metodologas y escalas para la
recogida de efectos adversos (10, 12), lo que dificulta
la comparacin de resultados (12, 13, 14, 15, 16, 17,
18, 19). En ello puede influir que nuestro estudio se ha
realizado en pacientes jvenes, ya que 31 de ellos eran
menores de treinta aos, y durante el inicio de la terapia, donde la incidencia de efectos extrapiramidales es
mayor (4).
La incidencia de efectos extrapiramidales se relaciona, segn la mayora de estudios, con la dosis de neurolptico administrada, siendo mayor para dosis altas
(mayores a 1.000 mg/da de clorpromazina) (2, 3, 4, 5,
6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). En
pacientes tratados con haloperidol otros autores (3, 21)
encuentran mayor incidencia de distonas que en pacientes que reciben otros neurolpticos, incidencia que
se relaciona tambin con la dosis administrada. En
cuanto a la frecuencia de aparicin de distonas en funcin de la patologa, los resultados son contradictorios
(3, 22). Las acatisias parecen menos relacionadas con la
dosis (23).
La diferencia encontrada en la aparicin de efectos
extrapiramidales entre el grupo de pacientes que recibi
haloperidol solo frente al grupo que recibi haloperidol
ms biperideno, as como el mayor nmero de distonas
que requirieron tratamiento en el primer grupo (ambas
con significacin estadstica), parece indicar que este
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efecto adverso es prevenido eficazmente por el anticolinrgico (14, 17). Mltiples trabajos apoyan dicha asociacin (14, 16, 17, 19), si bien otros no la justifican de
forma sistemtica (13, 15, 18, 24), sugirindose diversas alternativas: inicio con dosis ms bajas de neurolpticos, empleo de otros frmacos o cambio de neurolptico, si bien por las caractersticas del estudio (aprobado por el Comit Etico de Investigacin Clnica y la
Direccin General de Farmacia) no permita dichas alternativas. Adems nuestro estudio slo incide en los
efectos neurolgicos detectados sin considerar el efecto
del biperideno sobre los sntomas positivos y negativos
de la esquizofrenia.
Nuestro estudio, al igual que otros (3, 15, 17), muestra una asociacin estadsticamente significativa tanto
en la aparicin de efectos extrapiramidales en conjunto
como en la aparicin de distonas que requirieron tratamiento en los pacientes menores de treinta aos.
Todas las distonas aparecieron entre el primer y
cuarto da del comienzo de la terapia al igual que en la
mayora de estudios (8, 16, 17, 19). Las acatisias aparecieron entre el noveno y decimocuarto da.
En nuestro estudio no se ha podido constatar una mayor incidencia de efectos extrapiramidales en varones
que se describe en algunos estudios (16). Son muchos
los trabajos que no han conseguido establecer esa asociacin (13, 14, 15, 17, 18, 19).
Concluimos indicando lo siguiente:
La incidencia de efectos adversos extrapiramidales con dosis moderadas de haloperidol ha sido del 79,2
por 100.
El biperideno parece prevenir eficazmente tanto el
nmero de efectos extrapiramidales como las distonas
inducidas por haloperidol que requieren tratamiento.
Los pacientes menores de treinta aos presentaron mayor incidencia tanto de efectos extrapiramidales
como de distonas que requirieron tratamiento.
Todas las distonas aparecieron entre el primer y
cuarto da de inicio de tratamiento.
7.
8.
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12.
13.
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15.
16.
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