Funciones del Hgado

Su rol en el control
de la homeostasis
Fisiologa Humana
Bqca. Sofa Langton
Junio 2014

Objetivos
1. Repasar la morfologa del hgado y sus unidades
funcionales.
2. Estudiar las funciones del hgado e integrar con
los contenidos previos.
3. Resaltar la importancia de la formacin y
regulacin de la secrecin biliar.
4. Destacar la funcin detoxificante del hgado por
medio de la excrecin de la bilirrubina.
5. Introducir a los estudios que se pueden hacer
desde el laboratorio para evaluar la funcionalidad
heptica.

Lbulo
derecho

Lbulo
izquierdo

FLUJO SANGUNEO A TRAVS DEL HGADO

Vena Heptica

Arteria aorta

Hgado
Vescula biliar
Conducto biliar
comn

Vena Porta
Capilares
del bazo,
pncreas,
estmago e
intestinos

Arteria Heptica

Sangre desoxigenada rica

en nutrientes
de la vena porta
75 % Flujo Sanguneo

Sangre oxigenada de la
arteria heptica
25 % Flujo Sanguneo

Sinusoides hepticos

Vena Central

Vena Heptica

Vena cava inferior

Aurcula derecha

Lobulillo Heptico Clsico o Comn

Membrana Sinusoidal
Membrana Basolateral
o hepatocirario
Membrana Canalicular
o apical

Espacio porta
interlobulillar
o de Kiernan

Acino heptico
(de Rappaport)

Lobulillo portal
entre tres venas
centrales

Flujo Sanguneo a travs del acino heptico

Clulas endoteliales: carecen de membrana basal y forman numerosos

poros (fenestradas), ambas adaptaciones estn dirigidas para facilitar
el intercambio de nutrientes y macromolculas entre la sangre y los
hepatocitos prximos a travs del espacio de Disse. Estas clulas
tambin intervienen en el metabolismo de las lipoprotenas.

Macrfagos: que colonizan el sinusoide, y se sitan frente a la

membrana sinusoidal de los hepatocitos. Forman parte del sistema
reticuloendotelial del organismo y poseen una notable capacidad para la
fagocitosis, lo que contribuye a la eliminacin del material particulado
que pudiera circular por sangre evitando pudiesen entrar en contacto
directo con el hepatocito. Son de estirpe monoctica y tienen un origen
extraheptico. Son reclutadas desde la circulacin general como
monocitos, diferencindose a macrfagos una vez acantonadas en el
hgado.

Clulas almacenadoras de grasa perisinusoidales (clulas de Ito):

son clulas con capacidad de almacenar lpidos (fatstoring cells), y

constituyen el principal reservorio de vitamina A del organismo.
Sufren cambios morfolgicos y funcionales muy importantes durante
los procesos de fibrognesis, transformndose en miofibroblastos, y
sintetizando importantes cantidades de colgeno en respuesta a
estmulos inflamatorios.
Clulas en hoyo (pit cells): son de estirpe linfoide.
Se trata de linfocitos residentes en el hgado que se sitan en la luz
del sinusoide prximas a las clulas endoteliales y clulas de Kupffer.
Poseen una actividad de tipo citotxica no dependiente

de anticuerpo (natural killer), ms intensa que la detectada en las

clulas NK perifricas.

Funciones del Hgado

1) Vascular: Reservorio
2) Defensiva: Filtracin
3) Funciones metablicas
Metabolismo de las PROTENAS,
CARBOHIDRATOS Y GRASAS
4) Almacenamiento de vitaminas y minerales.
5) Hematolgica y hemostticas
6) Endcrina
7) Detoxificadora
8) Secretoras y excretoras: Formacin de bilis.

Formacin de la Bilis
El hgado secreta bilis en dos etapas
En la etapa inicial los hepatocitos producen una
secrecin que contiene grandes cantidades de cidos
biliares, colesterol y otros constituyentes orgnicos
que se vierten al canalculo biliar, de ah fluye a
conductos biliares.
En la segunda etapa de la secrecin, en la cual se aade
una secrecin adicional que consiste en una solucin
acuosa de sodio y bicarbonato secretada por las clulas
epiteliales del sistema de drenaje biliar.

 La bilis es secretada continuamente por los

hepatocitos (entre 600 y 1200 ml por da) y se
almacena en la vescula (volumen: 30 a 50 ml),
se mantiene almacenada hasta que se necesita
en el duodeno.
Est formada 80 % por agua y el 20 % por
sustancias disueltas.
Las sustancias secretadas en mayor cantidad
son las sales biliares, BRR, colesterol, lecitina
y electrolitos habituales del plasma.

Los cidos biliares primarios se sintetizan en hgado a

partir del colesterol. El ms abundante el cido clico y en
menor cantidad se encuentra cido quenodesxicolico.
El grupo carboxilo terminal de los cidos biliares es
conjugado en hgado con glicina o taurina y se obtienen
cidos glicoclico y tauroclico. Estos son neutralizados
por Na+ y forman sales biliares.
Los cidos biliares secundarios se producen en intestino a
partir de los primarios por accin de la flora entrica. Los
principales son desxiclico y litoclico.
La circulacin enteroheptica permite reciclar las sales biliares.
La cantidad total de estas sales en el organismo es de 2 a 3 g por da.
En el intestino entran y salen de 20 a 30 g por da, lo cual indica que
cada molcula recorre el ciclo unas diez veces.

cidos biliares Primarios

cido Glicoclico

cido Tauroclico

Hgado

cido Glicoquenodesoxiclico

cido Tauroquenodesoxiclico
Intestino

cidos biliares Secundarios

cido Desoxiclcio

cido Litoclico

REGULACION DE LA SECRECIN DE LA BILIS HEPTICA Y VESICULAR

A) Secrecin biliar heptica:

1. Regulacin nerviosa
SNS: Disminuye la produccin.
* SNPS: Aumenta la produccin
(colertico).
2. Regulacin hormonal
* Secretina: Aumenta el flujo de
bilis sin modificar la sales biliares.
Aumenta la bicarbonato .

* Colecistocinina-Pancreocinina:
Aumenta el flujo de bilis y la
sales biliares.
Relaja el esfnter de Oddi.
* Gastrina: Accin moderada.

B) Secrecin biliar
vesicular
1. Distensin de la
pared vesicular.

2. ColecistocininaPancreocinina. Contrae
la vescula (colagogo)
3. Productos de la
digestin de cidos
grasos y protenas.

Funciones de la Bilis
Emulsionar partculas de grasa de los alimentos para que
pueden ser atacadas por la lipasa.
Transporte y absorcin de los productos finales de la
digestin de las grasas.
Medio de transporte para la excrecin de productos de
desecho como la BRR y el exceso de colesterol.

Funcin inmunolgica, ya que permite el transporte de

inmunoglobulina A a la mucosa intestinal.
Amortigua la acidez del quimo presente en el duodeno
por su contenido en bicarbonato.

Metabolismo de los Hidratos de Carbono

Glucogenognesis
El hgado alcanza a contener hasta 6% de su peso en
glucgeno.
Glucogenlisis
Importante para mantener la glucemia (70-100 mg/dL)
Durante los intervalos entre comidas.
En hgado la galactosa y la fructosa pueden ser
transformadas en metabolitos idnticos a los
derivados de la glucosa.
Gluclisis
Gluconeognesis

Metabolismo de los Lpidos

Oxidacin de los cidos grasos para aportar
energa a otras funciones corporales.
Formacin de lipoprotenas.
Sntesis de colesterol y fosfolpidos.
Conversin de H de C y protenas en grasas.

Metabolismo de las Protenas

Desaminacin de AA.
Formacin de urea para eliminar amonaco.
Formacin de protenas plasmticas.
Conversiones recprocas entre los diferentes AA
y otros compuestos importantes para los procesos
metablicos del organismo.

Almacenamiento de vitaminas y minerales

Vitamina A
Vitamina D
Vitamina B 12
Folatos
Fe
Cu

Funcin hematolgica y hemosttica

Actividad eritropoytica entre la 9 y 24
semana de gestacin.

Almacenamiento de Fe y conversin del Fe en

hemo.
Almacena B12 y folatos.
Sntesis de factores de la coagulacin y sistema
fibrinoltico.

Gama carboxilacin de factores K dependientes.

Sntesis de hepcidina.

Funcin Endocrina
Tiroxina.
Hormonas esteroideas: estrgenos, andrgenos,
aldosterona, cortisol.

Incativa ADH.
Degrada la insulina.
Sintetiza angiotensingeno.
Hidroxila la Vit D para formar 25-OH-D3.
Factor de crecimiento simil insulina.
Sintetiza hepcidina.

Detoxificacin

Ciclo
de la
urea

Fase I

Detoxificacin

Oxidaciones (desaminacin oxidativa, deshalogenizacin

Epoxidacin, etc.)
Reducciones (hidratacin, hidrlisis, isomerizacin)

Fase II
Acetilacin
Condensacin
Conjugacin de c grasos, aa, glutatin
Glucosilacin
Glucuronidisacin
Metilacin
Sulfatacin

Detoxificacin
Excrecin de Bilirrubina

Bilirrubina libre (unida a protenas)

LIPOSOLUBLE

80% Glucuronato de BRR

10% Sulfato de BRR
BRR HIDROSOLUBLE

Bilirrubina conjugada

BRR INDIRECTA

BRR DIRECTA

Algunos Conceptos
En el plasma sanguneo normal existe pequea
cantidad de BRR, en su casi totalidad de tipo
indirecto, insoluble en medio acuoso.

La concentracin de normal de BRR TOTAL

(BRR DIRECTA + BRR INDIRECTA) es menor a
1 mg/dL.
Valores superiores a 1,5 mg/dL se considera
HIPERBILIRRUBINEMIA.

Cuando la BRR aumenta su concentracin en sangre pasa a

los tejidos y les da un tinte amarillo, esto se hace visible
en tegumentos y esclertica, configurando un sntoma que
se denomina ICTERICIA.

El hgado del recin nacido, inmaduro, es incapaz de

metabolizar eficientemente la BRR los primeros das de
vida. La hiperbilirrubinemia alcanza concentraciones
superiores a la capacidad de la albmina para fijarla,
escapa haca las clulas y puede comprometer el S.N.C., a
este cuadro clnico se denomina KERNICTERUS.

Alteraciones en ictericias hemolticas

La destruccin exagerada de glbulos rojos genera mayor cantidad de
BRR que pasa al plasma. Como esta BRR es transportada unida a albmina
(BRR indirecta) no se filtra por el rin.
No se encuentra BRR en orina a pesar de su aumento en sangre circulante.
Existe exceso de oferta de BRR al hgado, en el cual se produce la
glucuronidacin para dar BRR directa, excretada en la bilis en cantidades
mayores que las normales.
El aumento de glucurnidos de BRR en intestino determina mayor
produccin de estercobiligeno e incremento de pigmentos en materia
fecal.
Aumenta la reabsorcin de estercobilingeno a travs del sistema porta.
Pasa estercobilingeno a la circulacin general y se excreta por orina.

Alteraciones en ictericias producidas por obstruccin de vas

biliares
La produccin de BRR en SER y el nivel de BRR indirecta son normales. El
hgado forma glucurnidos de BRR, pero la obstruccin de las vas biliares
no permite su excrecin haca intestino. El nivel de BRR en plasma aumenta
principalmente la de tipo directo (glucurnidos solubes) que filtra los
glomrulos renales, entonces la orina posee color caoba.
Como no llega bilis al intestino no se forma estercobilingeno, las heces no
presentan su color normal.

Alteraciones en ictericias por insuficiencia funcional heptica

La produccin de BRR indirecta en SRE es normal. El hgado no puede procesar

toda la BRR que recibe y solo parte de ella es glucuronidada. El remanente de
BRR no modificada vuelve a la sangre, lo cual explica el aumento de BRR
indirecta en plasma.
Tambin hay reflujo de bilis haca los capilares sanguneos, esto explica el
aumento de BRR directa en plasma. Esta BRR se elimina por rin y da color
oscuro a la orina.

EVALUACIN DE LA FUNCIN HEPTICA

EVALUACIN BIOQUMICA
I. Transaminasas: GOT y GPT.
II. Fosfatasa alcalina
III. Albmina srica y Protenas Toteales
IV. Factores de la coagulacin
V. Bilirrubina srica
VI. Gamma GT

TRANSAMINASAS

La elevacin de aspartato aminotranferasa (AST o GOT) y la

alann aminotranferasa (ALT o GPT), sugiere lesin hepatocelular.
Las concentraciones normales de AST y ALT son < de 35-45
unidades/L
El

grado de elevacin :

orienta sobre la agudeza y gravedad de la lesin

no tipifica la funcin heptica ni su pronstico
elevaciones marcadas son mejor indicador de lesin aguda que
de procesos crnicos.

FAL
La actividad normal de la FAL srica es de 25-85 UI/L.
Las concentraciones ms elevadas indican colestasis intraheptica u
obstruccin biliar
El aumento de gamma GT es ms marcado de FAL
La FAL tambin aumenta en suero en embarazos, nios en edad de
crecimiento y enfermedades seas.

ALBMINA SRICA Y FACTORES DE COAGULACIN

La concentracin normal de la albmina en el suero es de
3.5 a 5.5 g/dL.
Su vida 1/2 es de 20 das con lo que resulta ser til como
indicador de enf. heptica crnica pudiendo ser normal
en la enfermedad aguda.

Las vidas 1/2 de los factores de la coagulacin son ms

cortas (4-6h el factor VII) por lo resultan muy tiles en
la valoracin de la enf. aguda.
La mejor estimacin de la f(x) heptica: TIEMPO DE
PROTROMBINA

Bibliografa
Guyton, A. C.: Tratado de Fisiologa Mdica. 11 Edicin. Editorial
Elsevier. Madrid. 2006.
Silverthorn, D. U.: Fisiologa Humana. Un Enfoque Integrado; 4
Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires. 2007