CUESTIONARIO

ACERCA DE GHRH (Hormona liberadora de hormona del

crecimiento)
a) Cul es su estructura qumica?
La principal isoforma de GHRH tiene una longitud de 41 aa
b) Los somas neuronales que la producen se localizan en los
ncleos?
Las neuronas secretoras de GHRH se ubican en el ncleo arqueado y
los axones terminan en la capa externa de la eminencia media
c) Cules son los precursores de sta hormona durante su biosntesis?
d) Cul es el rgano blanco de sta hormona?
Las clulas somatotropas.
e) Cul es su mecanismo de accin?
Mediante el segundo mensajero AMPc, se activa a la Adenil-ciclasa,
tambin se activa el ciclo del fosfatidilnositol y ejerce accin directa
en la clula mediante la fosforilacin de una enzima ligada al granulo
secretor.
f) Qu efectos tiene?
Provoca el aumento en la secrecin de GH.
g) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?
Estimulan.- hipoglucemia, sueo NO MOR, estmulos alfa
adrenrgicos, estmulos dopaminrgicos, glucocorticoides.
Inhiben.- dieta rica en CH, estmulos beta adrenrgicos, inactividad,
sueo MOR, somatostatina.

SOMATOSTATINA
a) Cul es su estructura qumica?
Hormona de 14 aminocidos. Es un tetradecapptido, presente en
hipotlamo e islotes de Langerhans.
b) Los somas neuronales que la producen se localizan en los
ncleos?
En la regin periventricular del hipotlamo.
c) Cules son los precursores de esta hormona durante su
biosntesis?
Una preprohormona de 116 aminocidos y una prehormona de 28
aminocidos, la cual tiene una vida media ms larga y es un inhibidor
ms potente de GH e Insulina.

d) Cul es el rgano blanco de sta hormona?

Las clulas somatotropas.
e) Cul es su mecanismo de accin?
Utilizan varios segundos mensajeros, mediante receptores unidos a la
Protena G.
f) Qu efectos tiene?
Inhibe de manera ms potente la liberacin de glucagn, el flujo
sanguneo esplcnico, la motilidad intestinal, y la secrecin excrina
gstrica.
g) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?

PROLACTOLIBERINA (TRH)
a) Cul es su estructura qumica?
Es un tripptido y una hormona peptdica de 3 aminocidos.
b) Los somas neuronales que la producen se localizan en los
ncleos?
En el rea hipotalmica anterior, en el ncleo paraventricular.
c) Cules son los precursores de esta hormona durante su
biosntesis?
La TSHRH es sintetizada en un principio como un precursor de 242
aminocidos, que contiene 6 copias de la secuencia Gln-His-Pro-Gly,
las que posteriormente son procesadas para formar la hormona
madura.
d) Cul es el rgano blanco de sta hormona?
Las clulas tirotropas.
e) Cul es su mecanismo de accin?
Mediante el segundo mensajero, AMPc Ca.
Su unin con los receptores especficos en la membrana
plasmtica de la clula hipofisiaria. El receptor de TSHRH es un
receptor acoplado a protena G, que, en definitiva, determina el
incremento del calcio citoplasmtico libre, lo que participa en
la secrecin de TSH.
f) Qu efectos tiene?
g) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?

PROLACTOSTATINA (DOPAMINA)
a) Cul es su estructura qumica?

Es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones de

neurotransmisor en el sistema nervioso central. (C 6H3(OH)2-CH2-CH2NH2)
b) Los somas neuronales que la producen se localizan en los
ncleos?
Mayoritariamente en el rea tegmental ventral del cerebro-medio, y
tambin en el ncleo arcuato, en el hipotlamo.
c) Cules son los precursores de esta hormona durante su
biosntesis?
La L-Tirosina, Tirosina 3-monooxigenasa y la Tirosina Hidroxilasa.
d) Cul es el rgano blanco de sta hormona?
Las clulas mamotropas.
e) Cul es su mecanismo de accin?
La dopamina es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, b-1 y
tambin acta indirectamente como agonista estimulando la
liberacin de norepinefrina endgena.
f) Qu efectos tiene?
La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la secrecin
de prolactina desde la adenohipfisis. Tiene muchas funciones en
el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y
la cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la
regulacin de la produccin de leche, el sueo, el humor, la atencin,
y el aprendizaje.
La dopamina aumenta la presin arterial. A dosis bajas aumenta el
filtrado glomerular y la excrecin de sodio. Es precursor de
la adrenalina y de la noradrenalina, y adems es compuesto
intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
g) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?
Estimula: aumento de TSH, y TRH y TRHRH.
Inhibe: prolactina y PIF.

PROLACTINA
a) Cul es su estructura qumica?
La prolactina es una hormona polipeptdica de 198 aa
b) Cul es su vida media?
Su vida media en plasma es cercana a 20 min
c) Cul es su concentracin basal normal?
13 ng/dL en mujeres y 5ng/dL en varones
d) Los clulas que la producen son y se localizan en?

Es sintetizada y secretada por las clulas lacttrofas de la

adenohipfisis
e) Cules son los precursores de esta hormona durante su
biosntesis?
Una prohormona de 27 aminocidos en el retculo endoplsmico de
las clulas mamotropas, sufriendo a continuacin una ruptura de su
molcula, donde se libera un pptido seal de 28 aminocidos,
quedando libre la Prolactina finalmente.
f) Cul es el rgano blanco de sta hormona?
Las clulas lacttropas.
g) Cul es su mecanismo de accin?
Mediante el segundo mensajero Tirosinasa.
h) Qu efectos tiene?
Estimula la lactancia en el periodo de posparto, tambin tiene un
efecto inhibitorio sobre la secrecin de gonadotropinas, de manera
que su hipersecrecin puede producir oligomenorrea amenorrea en
la mujer. En el varn puede haber disfuncin adrenal, el equilibrio
electroltico, ginecomastia, galactorrea, disminucin de la libido,
impotencia, entre otras.
i) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?
*Aumento
Fisiolgico: embarazo, lactancia, estimulacin del pezn,
ejercicio, estrs, sueo, convulsiones, neonatal
Patolgico: tumores hipofisiarios, lesiones del tallo
hipotalmico-hipofisiario, radiacin del neuroeje, lesiones de la pared
torcica, lesiones de la mdula espinal, hipotiroidismo, insuficiencia
renal crnica, enfermedad heptica grave
Farmacolgico: TRH, estrgenos, pptido intestinal vasoactivo,
antagonistas de dopamina, inhibidores de la monoaminooxidasa,
cimetidina, verapamil, orozuz
*Disminucin
Patolgico: pseudohipoparatiroidismo, destruccin o
eliminacin de la hipfisis, hipofisitis linfoctica
Farmacolgico: agonistas de la dopamina, GABA
j) Cmo se regula su secrecin?
La secrecin de prolactina est bajo el control del hipotlamo, que
ejerce un efecto predominantemente inhibitorio mediante la
produccin de uno ms PIFs (factor inhibidor de la liberacin de
prolactina) y la dopamina es el inhibidor ms importante

HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH)

a) Cul es su estructura qumica?

La GH o somatotropina es una hormona polipeptdica de 191 aa
b) Cul es su vida media?
La GH tiene una vida media plasmtica de 20 50 min
c) Cul es su concentracin basal normal?
Su concentracin en suero en ayunas es de <13 ng/mL en nios y
<5ng/mL en adultos
d) Los clulas que la producen son y se localizan en?
Es sintetizada y secretada por las clulas somattrofas de la
adenohipfisis
e) Cules son los precursores de esta hormona durante su
biosntesis?
Su pptido precursor ms grande, la preGH (con peso molecular de
28000), tambin es secretada, pero no tiene importancia fisiolgica
f) Cul es el rgano blanco de sta hormona?
El hgado principalmente, pero tambin tiene receptores otros
rganos.
g) Cul es su mecanismo de accin?
La GH, a travs de IGF-1, incrementa la sntesis de protenas al
aumentar la captacin de aa y acelerar directamente la transcripcin
y translacin de ARNm.
La GH tiende a disminuir el metabolismo protenico mediante la
movilizacin de grasa como una fuente ms eficaz de energa, causa
liberacin directa de gidos grasos del tejido adiposo y fomenta su
conversin a acetil-CoA, a travs de la cual se obtiene energa. La GH
en exceso, disminuye la utilizacin de CH y afecta la captacin de
glucosa hacia las clulas, lo que produce intolerancia a la glucosa e
hiperinsulinismo secundario.
h) Qu efectos tiene en el metabolismo intermedio de
nutrimentos (efectos directos)?
- Reduce la captacin de glucosa en tejidos extrahepticos
- Incrementa la liberacin de glucosa heptica
- Incrementa el almacenamiento de glucgeno heptico
- Incrementa la glucosa plasmtica
- Disminuye la sensibilidad a la insulina
- Incrementa la liplisis en adipocitos y eleva las
concentraciones de cidos grasos libres plasmticos
- Incrementa los cuerpos cetnicos plasmticos

i) Qu efectos tiene en el crecimiento (efectos indirectos)?

Crecimiento longitudinal (antes del cierre epifisiario) y a lo ancho

(crecimiento peristico y pericondral)
j) Qu son las somatomedinas y cmo se vinculan al
crecimiento?
Son hormonas de tipo proteico similares a la insulina
1. El IGF-I favorece el crecimiento longitudinal de los huesos
- Estimula a los condrocitos para la sntesis de colgeno
(matriz sea)
- Estimula la proliferacin celular
2. El IGF-II produce el aumento del tamao de los siguientes
rganos o tejidos: hgado, rin, pncreas, intestino, glndulas
suprarrenales, paratiroides, tejido muscular cardiaco y
esqueltico, piel, tejido conjuntivo.
k) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?
El principal factor estimulante de la sntesis y secrecin de las
somatomedinas es la GH. Adems, la insulina, hormonas tiroideas,
estradiol o testosterona.
La desnutricin acta como factor inhibidor de la secrecin de las
somatomedinas, aunque la GH plasmtica est muy alta.
l) Cmo se regula su secrecin (de GH)?
AUMENTO:
- Fisiolgico: sueo, ejercicio, estrs fsico o psicolgico y
postprandial
- Patolgico: reduccin en el consumo de protenas e inanicin,
anorexia nerviosa, produccin ectpica de GHRH, insuficiencia
renal crnica, acromegalia
- Farmacolgico: hipoglucemia absoluta o relativa, hormonas
como GHRH, ACTH, vasopresina, estrgenos y
neurotransmisores como clonidina, propanolol, levadopa,
apomorfina, bromocriptina, etc.
DISMINUCIN:
-

Fisiolgico: hiperglucemia postprandial, cidos grasos libres

elevados
Patolgico: obesidad, acromegalia: agonistas de dopamina,
hipotiroidismo e hipertiroidismo
Farmacolgico: somatostatina, GH, progesterona,
glucocorticoides y neurotransmisores como fentolamina,
isoprotenerol, metisergida, fenotiazinas.

SNDROME DE HIPERPROLACTINEMIA - PROLACTINOMAS

a) Cul es el concepto de hiperprolactinemia?
b) Cules son las caractersticas anatomopatolgicas de los
prolactinomas?

c) Cules son los signos y sntomas causados por el tumor

prolactinoma?
d) Cules son los signos y sntomas de la hiperprolactinemia?
e) Cul es la fisiopatologa de los signos y sntomas?
f) Cules son los estudios de laboratorio y gabinete tiles en el
diagnostico?
g) Con que otros trastornos se hace el diagnostico diferencial de
hiperprolatinemia?
h) En el tratamiento Qu agonistas de la dopamina su utilizan?
i) Qu indicaciones tiene la radioterapia?
j) Cules son las indicaciones de ciruga en prolactinomas?
1.2.2 HIPERSOMATOTROPISMO (GIGANTISMO ACROMEGALIA)
a) Cul es el concepto de hipersomatotropismo?
b) Cules son las caractersticas anatomopatolgicas de los tumores
productores de GH?
c) Cules son los signos y sntomas causados por el tumor hipofisario?
d) Cules son los signos y sntomas causados por el exceso de GH?
e) Cul es la fisiopatologa de los signos y sntomas?
f) Cules son los estudios de laboratorio y gabinete tiles en el
diagnostico?
g) Con que otros trastornos se hace el diagnostico diferencial de
hipersomatotropismo?
h) En el tratamiento Qu agonistas de somatostaina su utilizan?
i) Qu indicaciones tiene la radioterapia en esta patologa?
j) Cules son las indicaciones de ciruga en esta patologa?
HIPOSOMATOTROPISMO (TALLA BAJA POR DEFICIENCIA DE GH)
a) Cul es el concepto de hiposomatotropismo?
b) Cules son los trastornos etiopatognicos propuestos en la falla de
GH?
c) Qu cuadro clnico origina la deficiencia congnita de GH?
d) Con que otro trastorno se hace diagnostico diferencial de
hiposomatotropismo?
e) Cul es el tratamiento en la deficiencia de GH?
2.- EJE HIPOTALAMO HIPOFISIS TIROIDES
2.1.1 Anatoma de glndula tiroides
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)

Cul es la ubicacin anatmica de la glndula?

Qu forma tiene la glndula?
Cules son sus dimensiones?
Cules son sus medios de fijacin?
Cules son las relaciones anatmicas de la glndula tiroides?
Qu arterias irrigan a tiroides y qu origen tiene cada arteria?
Cul es el drenaje venoso de tiroides?
Cul es el drenaje linftico de tiroides?
Qu tipo de inervacin tiene la glndula y de donde proceden los
nervios?

2.1.2 Histologa de Glndula Tiroides

a) Qu caractersticas histolgicas tiene el folculo tiroideo?

b)
c)
d)
e)
f)

Qu caractersticas microscpicas tienen las clulas foliculares?

En que vara una clula folicular activa de una inactiva?
Qu caractersticas histolgicas tiene el coloide?
Qu caractersticas microscpicas tienen las clulas parafoliculares?
Qu caractersticas histolgicas tienen la cpsula tiroidea y
peritiroidea?
g) Qu tipo de capilares discurren por los folculos tiroideos?
h) Cul es la ubicacin del capilar con respecto a la clula folicular?
2.1.3 Embriognesis de glndula tiroides
a) Cul es la capa blastodermica que origina a la glndula tiroides?
b) Cul es el periodo embrionario en que inicia y culmina la formacin
de tiroides?
c) Qu eventos ocurren durante la embriognesis de las clulas
foliculares?
d) Cmo ocurre la embriognesis de las clulas parafoliculares?
e) Cmo se relaciona el origen de paratiroides en este proceso?
f) Qu malformacin de tiroides puede ocurrir?
2.1.4 Fisiologa de hormonas tiroideas
RESPECTO DE HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH)
a) Cul es su estructura qumica?
La TRH o TSHRH es sintetizada en un principio como un precursor de
242 aminocidos, que contiene 6 copias de la secuencia Gln-His-ProGly, las que posteriormente son procesadas para formar la hormona
madura.
b) Los somas neuronales que la producen se localizan en los
ncleos?
En el rea hipotalmica anterior en el ncleo paraventricular.
c) Cules son los precursores de esta hormona durante su
biosntesis?
Es sintetizada en el hipotlamo, y existe un gen para preproTRH
humana localizado en el cromosoma 3, el cual forma proTRH y
finalmente esta se convierte en la TRH activa.
d) Cul es el rgano blanco de sta hormona?
El principal rgano blanco de la TRH son las clulas Tirotropas y
secretoras de prolactina. Tambin se puede encontrar en otras
porciones del hipotlamo, cerebro y mdula espinal: acta como
neurotransmisor
e) Cul es su mecanismo de accin?
Su mecanismo de accin es por segundo mensajero (AMPc y Ca)
La TRH se libera hacia la circulacin porta-hipofisaria, donde entra en
contacto con receptores para la hormona liberadora de tirotropina
sobre los tirotropos. Esta unin con el receptor, que est acoplado a
la protena G, desencadena la estimulacin de la hidrlisis de los
polifosfatidil-inositoles y activan la protein-quinasa C. Por ltimo, la

hormona liberadora de tirotropina estimula la sntesis de hormona

estimulante del tiroides y la liberacin de la misma a travs del
tirotropo.
f) Qu efectos tiene?
Sntesis de TSH y sntesis y liberacin de prolactina
g) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?
h) Cmo se regula su secrecin?
La secrecin de TRH es estimulada por la norepinefrina e inhibida por
la somatostatina y posiblemente por la dopamina.
HORMONA ESTIMULANTE DE TIROIDES (TSH)
a) Qu clulas producen TSH?
Las clulas tirotropas
b) Qu estructura qumica tiene TSH?
Es una glucoprotena y se compone de dos subunidades:
- , comn a las otras glucoproteinas (FSH, LH); ncleo
aproprotenico de 92 a.a. y dos cadenas de oligosacridos
- , confiere caractersticas especiales para fijacin y actividad
biolgica. Tiene un ncleo aproprotenico de 112 a.a. y una
cadena de oligosacaridos.
c) Qu pasos se siguen en su biosntesis?
d) Cul es su concentracin basal?
0.5 a 5 mU/L
e) Cul es su vida media?
60 minutos
f) Cmo se transporta en el plasma sanguneo?
g) Cules son sus rganos blancos?
Las clulas foliculares de la tiroides
h) Cul es su mecanismo de accin?
La TSH ejerce sus efectos en la glndula tiroides a travs de
receptores de membrana y de dos sistemas de segundos mensajeros:
AMPc y GMPc.
La TSH se une con TSHR en la membrana de la clula tiroidea, al
unirse TSH con su receptor, activa a G-adenililciclasa-cAMP y la
fosfolipasa C
i) Qu efectos tiene en su rgano blanco?
-

La TSH aumenta la secrecin de tiroxina y triyodotironina por las

glndulas tiroides produciendo la TSH en todas las actividades de
las clulas glandulares tiroides.

Aumenta la proteolisis de la tiroglobulina intrafolicular, con lo que

aumenta la liberacin de hormona tiroidea hacia la sangre
circulante y disminuye la substancia folicular misma.

Aumenta la actividad de la bomba de yodo que incrementa el

ndice de captacin de yoduro en las clulas glandulares.

Aumenta la yodacin de la tirosina y de su acoplamiento para

formar hormonas tiroideas.

Aumenta el tamao y la funcin secretoria de clulas tiroideas.

Aumenta el nmero de clulas de las glndulas y hace que se

transformen de cuboides en cilndricas

La estimulacin elctrica del rea paraventricular del hipotlamo

aumenta la secrecin prehipofisiaria de TSH y en consecuencia
aumenta la actividad de la glndula tiroides.

j) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?

Estimulan: disminucin de T# y T$, ciclo circadiano
Inhiben: aumento de T3 y T4, dopamina, serotonina, bromocriptina
k) Cmo se regula su secrecin?
La secrecin de TSH est regulada bsicamente por la
retroalimentacin negativa que ejercen las hormonas tiroideas sobre
la hipfisis, aunque tambin por factores hipotalmicos como la TRH.
l) Cmo se metaboliza y elimina TSH?
Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hgado.
Producto de una conjugacin con los cidos glucornico y sulfrico
por medio de un grupo hidroxilo fenlico, se genera una forma
excretable a travs de la bilis. Una parte de los productos conjugados
eliminados por la bilis, se hidroliza y se absorbe como hormona activa
en el intestino. Es un fenmeno conocido como circulacin
enteroheptica. El resto se elimina por las heces.
En la circulacin sangunea, la T4 se metaboliza a T3 y T3 reversa, las
que a su vez se desyodan producndose diyodotironinas inactivas.

RESPECTO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS (T3 Y T4)

a) Qu clulas producen t3 y t4?
Las clulas foliculares producen dos hormonas la tiroxina (T4) y la T3
que son las hormonas tiroideas.
b) Qu estructura qumica tienen t3 y t4?
T3 y T4 son aminocidos yodados derivados de la tironina

c)

Qu
pasos se
siguen en su biosntesis?
Las hormonas tiroideas se sintetizan en la clula folicular tiroideas y
se almacenan dentro del folculo. Las principales hormonas son la 35-3-5 tetrayodotironina o tiroxina (T4) y la 3-5-3 triyodotironina
(T3).
La T3 y la T4 se sintetizan por la accin estimulante de la TSH
mediante la unin de yodo con el aas tirosina, se almacenan durante
un tiempo y finalmente se secretan en la sangre. Todo esto ocurre en
varios pasos: Captacin del yodo plasmtico mediante la bomba de
ioduro de la clula tiroidea; sntesis de tiroglobulina; oxidacin
(organificacin) del yoduro; yodacin de los componentes tiroclicos
de la tiroglobulina, previamente formada por la clula tiroidea;
formacin de tirosinas monoiodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT);
acoplamiento de la MIT y DIT para formar triyodotironina (T3) y
tetraiodotironina o tiroxina (T4); liberacin de yodotironinas y
secrecin de las hormonas tiroideas.

d) Cmo ocurre el metabolismo del yodo?

La va principal de incorporacin es a travs de la ingesta provista por
la dieta. El yodo es absorbido en el intestino delgado proximal tanto
en forma orgnica como inorgnica. La liberacin del yoduro tras
hidrlisis enzimtica se completa posteriormente en el hgado y rin.
As, el yoduro forma parte del denominado pool del yoduro del fluido
extracelular. Dicho yoduro a su paso por el torrente circulatorio se
une a protenas sricas, en especial a la albumina; es captado por el
rin, la tiroides, las clulas gstricas, las glndulas salivales y la
glndula mamaria lactante.
e) Cul es la concentracin basal de t3 y t4?
T3: 60 181 ng/dL

T4: 4.5 12.5 g/dL

f) Cul es su vida media?
T3: 1 3 das
T4: 5 7 das
g) Cmo se transportan en el plasma t3 y t4?
Se transportan unidas a protenas. La protena que transporta la
mayor parte de la T3 y T4 en la sangre es la Globulina fijadora de
Tiroxina (TGB).
h) Cules son sus rganos diana?
Cerebro, corazn hgado, riones, msculo esqueltico y piel
i) Cul es su mecanismo de accin?
La hormona libre difunde o es transportada dentro de la clula y en el
citosol se une a receptores especficos CBP (cytosol-binding-protein).
El complejo CBP-T3 en equilibrio con una pequea cantidad de
hormona libre puede interactuar con las protenas receptoras del
ncleo y de las mitocondrias. Las acciones nucleares, a travs del
ARNm, produciran protenas especficas que mediaran las acciones
hormonales (sntesis y catabolismo proteico, transporte activo de Na
a travs de la membrana celular, con aumento de la hidrlisis de ATP
y de la fosforilacin oxidativa).
j) Qu efectos tienen en el metabolismo intermedio?
Uno de los efectos ms caractersticos de las hormonas tiroideas es
aumentar el consumo de oxgeno de la mayor parte de los tejidos
(excepto cerebro, testculo, tero, ganglios linfticos, bazo y
adenohipfisis), con elevacin del metabolismo de base y la
produccin de calor.
Al aumentar el metabolismo aumentan las oxidaciones de los hidratos
de carbono, luego de los lpidos y protenas, tambin aumenta el
metabolismo del agua, minerales y vitaminas.
k) Qu efectos sistmicos tienen t3 y t4?
Sobre el desarrollo del sistema nervioso central y crecimiento: es
esencial para ambas funciones. El dficit de hormonas tiroideas en el
periodo postnatal inmediato afecta el desarrollo axonal, dendrtico y
la mielinizacin del sistema nervioso. Regula de modo importante la
actividad del sistema simptico, promoviendo la sntesis de
receptores beta-adrenrgicos, sin modificar la cantidad de
catecolaminas; debido a esta accin sobre los receptores aumenta la
accin de las mismas. Adems la T3 mantiene la contractilidad
miocrdica dentro de lo normal estimulando la miosina ATPasa, as
como tambin en el msculo esqueltico.
l) Qu factores estimulan e inhiben su secrecin?
T3 y T4- Factores que estimulan: TRH, TSH.
Inhiben: baja de I, aumento de 5 desyodasa
m) Cmo se regula su secrecin?
La concentracin de muy alta de I en sangre suprime la liberacin de
las hormonas tiroideas. Tambin hay sistema de retroalimentacin

negativa que comprenden la TRH hipotalmica y la TSH

adenohipofisaria, estimulan la sntesis y liberacin de las hormonas
tiroideas. Los bajos valores de T3 y T4 estimulan la secrecin
hipotalmica de la TRH. La TRH estimula la secrecin de TSH. La TSH
estimula la actividad de las clulas foliculares (captacin de yodo,
formacin y liberacin de las hormonas tiroideas y el crecimiento de
las clulas foliculares). Las clulas foliculares liberan T3 y T4 a la
sangre hasta que el ndice metablico se normaliza. El aumento de
los valores de T3 inhibe la liberacin de TRH y TSH.
n) Cmo se metabolizan y eliminan t3 y t4?
Las hormonas tiroideas se metabolizan principalmente en el hgado.
Producto de una conjugacin con los cidos glucornico y sulfrico
por medio de un grupo hidroxilo fenlico, se genera una forma
excretable a travs de la bilis. Una parte de los productos conjugados
eliminados por la bilis, se hidroliza y se absorbe como hormona activa
en el intestino, el resto se elimina por las heces.
En la circulacin sangunea, la T4 se metaboliza a T3 y T3 reversa, las
que a su vez se desyodan producndose diyodotironinas inactivas.
2.2 FISIOPATOLOGIA DE SINDROMES DE DISFUNCION TIROIDEA
2.2.1 Hipertiroidismo (Graves Basedow)
a) Cul es el concepto de hipertiroidismo y tirotoxicosis?
Hipertiroidismo: es el estado clnico derivado de los efectos metablicos
del exceso de hormona tiroidea a nivel celular y hace referencia a
aquellos casos en que existe una hiperfuncin de la glndula tiroides.
Tirotoxicosis: se utiliza el trmino tirotoxicosis para cualquier condicin
con niveles circulantes altos de hormonas tiroideas.
b) En qu consiste el sndrome de Graves Basedow?
La enfermedad de Graves Basedow es una afectacin multisistmica,
autoinmune, caracterizada por hiperplasia glandular difusa (bocio),
hiperfuncin glandular (tirotoxicosis) y oftalmopata infiltrativa
asociada a dermopata (mixedema).
El componente tiroideo est cercanamente relacionado con la
tiroiditis de Hashimoto, de naturaleza autoinmune, por la cual puede
ser reemplazada con el correr de los aos. La enfermedad es ms
frecuente en mujeres, con una relacin 5: 1 con respecto a los
hombres; con un pico de incidencia entre los 20 y los 40 aos.
La enfermedad de Graves es la causa ms frecuente de
hipertiroidismo espontneo en pacientes menores de 40 aos.
c) Cul es la etiologa de Graves?
Se cree que la etiologa reside en el acoplamiento de un anticuerpo
sobre el receptor de TSH de la glndula, teniendo como consecuencia
directa la estimulacin de la clula tiroidea hacia la formacin de las
hormonas tiroideas, es decir, hara la funcin anloga de la TSH.
d) Cul es la patognesis (autoinmunidad)?

Se ha consolidado el concepto de la enfermedad de Graves como una

enfermedad organoespecfica caracterizada por respuestas inmunes
(autoanticuerpos) hacia tres diferentes autoantgenos tiroideos: la
tiroglobulina (Tg), la peroxidasa tiroidea (TPO) y el receptor de TSH
(TSHR). La estimulacin inadecuada de este receptor en la tiroides
puede conducir a una hiperfuncin (hipertiroidismo) con o sin
hiperplasia (bocio), as como a una proliferacin (adenoma). Los sitios
de interaccin de autoanticuerpos contra el receptor de TSH son los
eptopes determinados por la estructura terciaria del receptor. Tras el
reconocimiento del antgeno por el linfocito T se desencadena el
proceso autoinmune a travs de segundos mediadores como son las
molculas de adhesin y las citoquinas, tras lo cual tiene lugar la
activacin y proliferacin de clulas B, quienes son las responsables
de la sntesis de los autoanticuerpos.
En el inicio de cualquier reaccin inmune, las clulas T deben
interactuar con un complejo formado por el antgeno y una molcula
HLA. Las clulas T de tipo CD4 o colaboradoras (helper) reconocen a
los antgenos que forman complejos con molculas de HLA clase II
(DR, DP, DQ), mientras que las de tipo CD8 o supresoras reconocen a
los antgenos combinados con molculas HLA tipo I (A, B, C).
Finalmente, se puede plantear, a modo de teora global, que en la
enfermedad de Graves, as como en las enfermedades tiroideas
autoinmunes en general, el infiltrado linfocitario tiroideo es la
anormalidad inicial.
La activacin inmunolgica de las clulas T especficas de tiroides
induce, siempre en presencia de una adecuada segunda seal
mediada por citoquinas, una estimulacin y proliferacin de clulas B,
que a su vez origina la produccin oligoclonal de anticuerpos dirigidos
contra el receptor tiroideo de TSH. Estos anticuerpos pueden tener
accin activadora o bloqueante de dicho receptor; cuando
predominan funcionalmente los de accin estimulante se produce la
consiguiente estimulacin en la sntesis de hormona tiroidea, lo que
da lugar a la presentacin del cuadro clnico de hipertiroidismo.
e) Cules son los signos y sntomas de Graves Basedow?
La enfermedad de Graves es caracterizada por la trada de
hipertiroidismo: bocio difuso, exoftalmia y dermatopata (mixedema).
Puede aparecer un sonido frmito o soplo en la glndula debido al
aumento de la vascularizacin de la glndula y a la circulacin
hiperdinmica. Los anticuerpos que estimulan el tiroides tambin
afectan el ojo, y por eso a menudo hay sntomas oculares. Provoca
temblores, trastornos del ritmo cardaco, nerviosismo, insomnio,
sudoracin excesiva, prdida de peso, retraccin de los prpados,
exoftalmos y mixedema. Sobre todo en el anciano, las caractersticas
de la tiroxicosis pueden ser sutiles o estar enmascaradas, y los
principales sntomas pueden ser fatiga y prdida de peso que
conducen al llamado hipertiroidismo aptico(en ste, un signo
importante es el temblor fino).
La tiroxicosis se asocia en ocasiones a una forma de parlisis
peridica hipofosfastmica. La fibrilacin auricular es ms frecuente

en pacientes mayores de 50 aos. El tratamiento del estado tirotxico

exclusivamente corrige la fibrilacin a un ritmo sinusal en menos del
50% de los pacientes, lo que sugiere la existencia de un problema
cardaco subyacente en el resto.
Otros sntomas menos frecuentes son la urticaria, alopecia difusa,
oligomenorrea o amenorrea, osteopenia en tirotoxicosis prolongada e
hipercalcemia leve (en un 20% de los pacientes). Es frecuente el
edema periorbitario, la inyeccin de la esclertica y la quemosis. En
un 5-10% de los casos la inflamacin es tan intensa que se produce
diplopa. La manifestacin ms grave de este proceso es la
compresin del nervio ptico, que produce edema en la pupila,
defectos en el campo perifrico y si no recibe tratamiento prdida
permanente de la visin.

f) Qu datos de laboratorio y gabinete son tiles para el

diagnstico?
El examen ms sensible para detectar hipertiroidismo es la medicin
de TSH con un mtodo de segunda o de tercera generacin. La
generacin se reconoce porque el lmite inferior de deteccin es 0,05
mUI/ml para los mtodos de segunda generacin, y 0,005 mUI/ml
para los de tercera. Una TSH normal descarta el diagnstico de
hipertiroidismo, con la sola excepcin de los rarsimos casos en que el
cuadro se debe a hipersecrecin de TSH.
La TSH debe medirse junto con T4 total o T4 libre, ya que existen
sujetos eutiroideos (tienen T4 normal) cuya TSH es baja o est
suprimida. En estos casos se debe plantear un hipertiroidismo
subclnico o bioqumico, pero tambin tener presente que esta
combinacin se suele ver en sujetos eutiroideos de edad avanzada,
en pacientes eutiroideos con alguna enfermedad grave, en sujetos
psicticos y con el uso de glucocorticoides o de dopamina.
La medicin de T3 total o libre es de poca utilidad en el diagnstico
del hipertiroidismo, excepto en los raros casos de T3 toxicosis o muy
al comienzo de la enfermedad, en que la hiperproduccin tiroidea de
T3 puede anteceder a la de T4.
Una vez establecido que el paciente tiene hipertiroidismo, es
necesario efectuar una captacin de radioyodo de 24 horas para
determinar si el cuadro se debe a enfermedad de Graves-Basedow, o
a bocio nodular txico, en cuyo caso la captacin estar elevada
(>20%); o bien a causas sin hiperfuncin glandular, como la tiroiditis
subaguda o la tirotoxicosis ficticia. En estos casos la captacin ser
baja (<3%) y el manejo clnico muy diferente.
Medir la captacin de radioyodo es innecesario si el paciente tiene
una evidente oftalmopata de Graves, que indica claramente cul es
la causa del sndrome, y est contraindicado si se trata de una mujer
que pudiera estar embarazada. Como el hipertiroidismo suele
acompaarse de oligo o amenorrea, es recomendable efectuar una
prueba de embarazo en toda mujer en edad frtil, ya que el
embarazo cambia el manejo clnico del cuadro.

g) Cules son los frmacos antitiroideos utilizados en Graves?

En la prctica solo poseen utilidad clnica el grupo denominado
tionamidas, dado que poseen capacidad trosttica. Existen dos
grupos de antitiroideos, los tiouracilos y los imidazoles
(propiltiouracilo-PTU- y metimazol-MMI-).
Las drogas antitiroideas no se limitan nicamente a interferir la
hormonognesis tiroidea, sino que presentan tambin efectos
inmunosupresores e inmunomoduladores.
Como acciones intratiroideas destacan: impide la incorporacin de
yodo a los residuos de tirosina, inhibe la sntesis de tiroglobulina,
bloquea la conversin perifrica de T4 en T3 (slo el PTU).
En la actualidad, a este grupo de frmacos se les atribuye un efecto
inmunosupresor al inhibir la transformacin linfoctica y de
mediadores como la interleucina 2. El MMI parece ser que tambin
inhibe la produccin de radicales libres por las clulas T.
Las concentraciones de anticuerpos antitiroideos, y especialmente las
Ig estimulantes del tiroides disminuyen durante el tratamiento con
estos frmacos. El efecto inmunomodulador no queda limitado a la
respuesta humoral, sino que se extiende a la celular, normalizndose
el nmero y la actividad de las clulas T supresoras tras iniciar el
tratamiento con MMI , al mismo tiempo que se reducen las funciones
de las clulas T helper y NK. Estas acciones sobre el sistema inmune
slo se logran con concentraciones elevadas de estas drogas, las que
se alcanzan nicamente dentro de la glndula tiroidea. Las
tionamidas comienzan a ser captadas vidamente por la tiroides a los
pocos minutos de su administracin por va oral, en donde se
acumulan y alcanzan su nivel ms elevado en el intervalo de 1 hora
aproximadamente. La duracin de la accin del MMI es ms
prolongada que la del PTU, debido a su lento recambio intratiroideo.
h) Qu efecto tiene el yodo radiactivo en este padecimiento?
i) Cundo est indicado el tratamiento quirrgico?
De ser la nica terapia, la ciruga ha pasado a ser la menos utilizada
entre las alternativas teraputicas del hipertiroidismo. Su uso se
reserva para los casos de mala respuesta o complicaciones del
propiltiouracilo en embarazadas o nios, para casos de bocios muy
grandes o multinodulares, especialmente aqullos con extensin
intratorcica que den manifestaciones de compresin, para
adenomas txicos de ms de 3 cm, y para casos en que el
hipertiroidismo se acompaa de carcinoma tiroideo diagnosticado en
puncin con aguja fina.
En los pacientes con bocio difuso hipertiroideo generalmente se hace
una tiroidectoma subtotal bilateral, dejando no ms de 8 g de tejido
en la zona de las paratiroides. Algunos cirujanos prefieren la
tiroidectoma total. En casos de ndulos txicos, se suele practicar la
lobectoma e istmectoma si son unilaterales, y la tiroidectoma
subtotal si son bilaterales.
j) Qu indicaciones tiene la radioterapia en Graves Basedow?
2.2.2 HIPOTIROIDISMO (CRETINISMO Y MIXEDEMA)

a) Cul es el concepto de hipotiroidismo?

El hipotiroidismo es una situacin en la que se produce una cantidad
insuficiente de hormonas tiroideas circulantes, generalmente debido
a una glndula tiroides que funciona por debajo de lo normal.
b) En qu consiste el Cretinismo?
Estado morboso congnito que se caracteriza por una detencin del
desarrollo fsico y mental a causa de una disfuncin o ausencia de la
glndula tiroides.
c) Cul es la etiologa del cretinismo?
El hipotiroidismo en el recin nacido puede ser causado por:

Ausencia o desarrollo anormal de la glndula tiroides

Insuficiencia hipofisaria para estimular la tiroides

Formacin defectuosa o anormal de las hormonas tiroideas

d) Cules son los signos y sntomas del cretinismo?

Piel gruesa, seca, arrugada, de un color amarillento y fra,
macroglosia, hernia umbilical, bradicardia, temperatura baja, llanto
ronco
e) Cul es la fisiopatologa de los signos y sntomas de este
padecimiento?
f) Qu datos de laboratorio y gabinete son tiles para el
diagnstico?
Cuando se sospecha el diagnstico, se puede confirmar mediante la
realizacin de anlisis en sangre en los que se puede determinar la
hormona tiroidea, la TSH y la determinacin de yodo en la sangre. La
realizacin a estos nios de una radiografa del esqueleto, pone de
manifiesto los rasgos tpicos del cretinismo.
g) Cules son las bases de su tratamiento?
El tratamiento del cretinismo consiste en administrar al nio lo antes
posible tiroxina (hormona del tiroides que regula los procesos
metablicos) segn pautas establecidas en los protocolos mdicos.
Generalmente los nios a partir de los 9 meses necesitarn entre 50 y
150 microgramos de levotiroxina sdica o de su equivalente al da.
h) En qu consiste el mixedema?
Nombre del sndrome provocado por la falta de la hormona tiroidea
en los adultos, que trae como consecuencia un retardo generalizado
de los procesos metablicos. El mixedema es una alteracin de los
tejidos que se caracteriza por presentar un edema (acumulacin de
lquido)
i) Cul es la etiologa del mixedema?
La causa ms comn de hipotiroidismo es la tiroiditis de Hashimoto,
una enfermedad de la glndula tiroides, donde el sistema inmunitario
del cuerpo ataca dicha glndula. La incapacidad de la pituitaria para
secretar una hormona que estimule la glndula de la tiroides

(hipotiroidismo secundario) es una causa menos comn de

hipotiroidismo. Otras causas son: defectos congnitos, extirpacin
quirrgica de la glndula tiroides, irradiacin de la glndula o
afecciones inflamatorias.
j) Cules son los signos y sntomas del mixedema?
o

Ser ms sensible al fro

Estreimiento

Depresin

Fatiga o sentirse lento

Perodos menstruales abundantes

Dolor muscular o articular

Palidez o piel reseca

Cabello o uas quebradizas y dbiles

Debilidad

Aumento de peso (involuntario)

k) Cul es la fisiopatologa de los signos y sntomas de este

padecimiento?
Se estima que existe un perodo de 10 aos entre el inicio del proceso
patolgico y la conciencia del paciente de padecer la enfermedad. Los
sntomas y signos, inespecficos y de lenta evolucin, expresan la baja en
la actividad metablica secundaria al dficit de hormonas tiroideas. La
acumulacin de mixedema en diferentes localizaciones tambin
contribuye a explicar algunos signos. En el examen cardaco los tonos
suenan lejanos, con secuencia regular y bradicrdica; algunas veces el
hipotiroidismo puede producir fibrilacin auricular, y no
infrecuentemente se aprecia cardiomegalia por infiltracin
mixedematosa o, ms raramente, por derrame pericrdico.
En las extremidades es frecuente encontrar edema duro, claramente
distinguible del propio de la insuficiencia cardaca congestiva u otras
formas de hipertensin venosa. Es de ayuda el reflejo aquiliano, cuya
velocidad de relajacin postestmulo est claramente alargada en el
hipotiroidismo avanzado. Los pacientes hipotiroideos con frecuencia
pueden presentar apnea peridica del sueo (derivada de la
macroglosia) y sndrome del tnel carpiano.

l) Qu datos de laboratorio y gabinete son tiles para el

diagnstico?
Una radiografa puede revelar un aumento de tamao en el corazn.
Algunos de los exmenes de laboratorio para determinar la funcin
tiroidea son:

Examen de hormona estimulante de la tiroides (TSH)

Examen de T4

m) Cules son las bases de su tratamiento?

El propsito del tratamiento es reponer la hormona tiroidea que est
faltando. La levotiroxina es el medicamento que se emplea con mayor
frecuencia. Se requiere terapia de por vida, a menos que se tenga
una afeccin llamada tiroiditis viral transitoria

EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS-SUPRARRENALES
EMBRIOLOGA
a) Qu capas blastodrmicas dan origen a las glndulas
suprarrenales?
Mesnquima Corteza
Cresta neural Mdula
b) Describir las etapas de formacin de la corteza fetal y
definitiva
Durante la 6 semana, la corteza empieza como un agregado de
clulas mesenquimatosas a cada lado del embrin entre la raz del
mesenterio dorsal y la gnada en desarrollo. Despus de la
diferenciacin de las clulas secretoras de la mdula suprarrenal,
surgen ms clulas mesenquimatosas del mesotelio, que engloban la
corteza y dan lugar a la corteza permanente.
c) Cules son los eventos de formacin de la mdula
suprarrenal?
Las clulas que forman la mdula derivan de un ganglio simptico
adyacente, que procede de clulas de la cresta neural, conforme son
rodeadas por la corteza, estas clulas se diferencian en las clulas
secretoras de la mdula suprarrenal.
d) Qu diferencias hay entre corteza fetal y definitiva?
En la etapa inicial, la corteza surge de clulas del mesodermo
intermedio, las clulas mesodrmicas de la corteza fetal rodean las
clulas de la mdula en desarrollo. Y la corteza permanente se
desarrolla por fuera de la corteza fetal y remplaza a sta ltima a los
4 meses de edad, donde ya ha desaparecido.

e) Qu malformaciones congnitas pueden aparecer en

suprarrenales?
*Hiperplasia suprarrenal congnita: Un aumento anormal del nmero
de clulas en la corteza suprarrenal, provoca una excesiva produccin
de andrgenos durante el periodo fetal. En el sexo femenino, suele
provocar masculinizacin de los genitales externos y en varones, son
normales; al avanzar la edad en ambos sexos, el exceso de
andrgenos produce un crecimiento rpido y acelera la maduracin
esqueltica.
*El sndrome adrenogenital asociado a hiperplasia suprarrenal
congnita, provoca manifestaciones clnicas diversas segn las
deficiencias enzimticas en la biosntesis de cortisol.