Mitosis

En biologa, la mitosis (del griego mitos, hebra) es un proceso de reparto equitativo del material hereditario (ADN)
caracterstico de las clulas eucariticas.1 Normalmente concluye con la formacin de dos ncleos separados
(cariocinesis), seguido de la particin del citoplasma (citocinesis), para formar dos clulas hijas. La mitosis completa,
que produce clulas genticamente idnticas, es el fundamento del crecimiento, de la reparacin tisular y de la
reproduccin asexual. La meiosis, un proceso que comparte mecanismos con la mitosis pero que no debe confundirse
con ella (es otro tipo de divisin celular, propio de los gametos), produce clulas genticamente distintas y, combinada
con la fecundacin, es el fundamento de la reproduccin sexual.

La mitosis cumple la funcin de distribuir los cromosomas duplicados de modo tal que cada nueva clula obtenga una
dotacin completa de cromosomas. La capacidad de la clula para llevar a cabo esta distribucin depende del estado
condensado de los cromosomas durante la mitosis y del ensamble de microtbulos denominado huso.

Esquema resumen de las distintas fases de la divisin celular: profase, prometafase, metafase, anafase, telofase y
citocinesis.

La divisin de las clulas eucariticas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que se distinguen dos
perodos mayores, la interfase, durante la cual se produce la duplicacin del ADN, y la mitosis, durante la cual se
produce el reparto idntico del material antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en comparacin con
la duracin de la interfase.
Interfase

La clula esta ocupada en la actividad metablica preparndose para la mitosis (las prximas cuatro fases que conducen
e incluyen la divisin nuclear). Los cromosomas no se disciernen claramente en el ncleo, aunque una mancha oscura
llamada nucleolo, puede ser visible. La clula puede contener un par de centriolos ( o centros de organizacin de
microtbulos en los vegetales ) los cuales son sitios de organizacin para los microtbulos. 2

Profase
Es la fase ms larga de la mitosis. Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN, que en interfase
existe en forma de cromatina), para formar unas estructuras altamente organizadas, los cromosomas. Como el material
gentico se ha duplicado previamente durante la fase S, los cromosomas replicados estn formados por dos cromtidas,
unidas a travs del centrmero por molculas de cohesinas.
Adems, durante esta fase se inicia la formacin del huso mittico bipolar. Uno de los hechos ms tempranos de la
profase en las clulas animales es duplicacin del centriolo; los dos centriolos hijos migran entonces hacia extremos
opuestos de la clula. Los centriolos actan como centros organizadores de microtbulos, controlando la formacin de
unas estructuras fibrosas, los microtbulos, mediante la polimerizacin de tubulina soluble.6 De esta forma, el huso de
una clula mittica tiene dos polos que emanan microtbulos.
En la profase tarda desaparece el nuclolo y se desorganiza la envoltura nuclear.
Prometafase
La membrana nuclear se desensambla y los microtbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta,
y ocurre en una pequea parte de los organismos multicelulares. Los hongos y algunos protistas, como las algas o las
tricomonas, realizan una variacin denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus
microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta. 7 8
Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero, uno en cada cromtida. Un cinetocoro es
una estructura proteica compleja a la que se anclan los microtbulos. 9 Aunque la estructura y la funcin del cinetocoro no
se conoce completamente, contiene varios motores moleculares, entre otros componentes.10 Cuando un microtbulo se
ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando energa de la hidrlisis del ATP para "ascender" por el
microtbulo hacia el centrosoma de origen. Esta actividad motora, acoplada con la polimerizacin/despolimerizacin de
los microtbulos, proporcionan la fuerza de empuje necesaria para separar ms adelante las dos cromtidas de los
cromosomas.10
Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtbulos asociados a cinetocoros empiezan a buscar
cinetocoros a los que anclarse. Otros microtbulos no se asocian a cinetocoros, sino a otros microtbulos originados en
el centrosoma opuesto para formar el huso mittico.11 La prometafase se considera a veces como parte de la profase.

Metafase
A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la prometafase, los centrmeros de los
cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los
dos centrosomas que se encuentran en los dos polos del huso. 11 Este alineamiento equilibrado en la lnea media del
huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros hermanos. El nombre "metafase"
proviene del griego que significa "despus."
Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est asociado a un conjunto de
microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar
la progresin prematura hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente anclados y alineados en
la placa metafsica. Esta seal activa el checkpoint de mitosis.12
Anafase
Cuando todos los cromosomas estn correctamente anclados a los microtbulos del huso y alineados en la placa
metafsica, la clula procede a entrar en anafase (del griego que significa "arriba", "contra", "atrs" o "re-").

Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que mantenan unidas ambas cromatidas hermanas (las
cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son
cromosomas hermanos diferentes, son separados por los microtbulos anclados a sus microtbulos al desensamblarse,
dirigindose hacia los centrosomas respectivos.
A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a los centrosomas (y al conjunto de
cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado por
el rpido ensamblaje de los microtbulos.13
Estos dos estadios se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase temprana viene
definida por la separacin de cromtidas hermanas, mientras que la tarda por la elongacin de los microtbulos que
produce la separacin de los centrosomas. Al final de la anafase, la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos
de material gentico en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma.
Telofase
La telofase (del griego , que significa "finales") es la reversin de los procesos que tuvieron lugar durante profase y
prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la
clula. Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se
reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana nuclear de la clula original.
Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La
cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular an no est completa.
Citocinesis
La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase. Tcnicamente no es parte de la
mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco
de escisin (cleavage furrow) que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica,
estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas. 14 Tanto en clulas animales
como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas derivadas del aparato de Golgi, que se mueven a lo largo
de los microtbulos hasta la zona ecuatorial de la clula. 15 En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el
centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos ncleos. El fragmoplasto es una
estructura de microtbulos tpica de plantas superiores, mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos
denominado ficoplasto durante la citocinesis.16 Al final del proceso, cada clula hija tiene una copia completa del genoma
de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M.

MEIOSIS
En biologa, meiosis (del griego , disminucin) es una de las formas de reproduccin celular. Es un
proceso divisional celular, en el cul una clula diploide (2n), experimentar dos divisiones celulares sucesivas,
con la capacidad de generar cuatro clulas haploides (n).
Los pasos preparatorios que conducen a la meiosis son idnticos en patrn y nombre a la interfase del ciclo mittico de
la clula. La interfase se divide en tres fases:

Fase G1: caracterizado por el aumento de tamao de clula debido a la fabricacin acelerada de organelos,
protenas, y otras materias celulares.
Fase S (sntesis): se replica el material gentico, es decir, el ADN se replica dando origen a dos cadenas
nuevas, unidas por el centrmero. Los cromosomas, que hasta el momento tenan una sola cromtida, ahora
tienen dos. Se replica el 98% del ADN, el 2% restante queda sin replicar.
Fase G2: la clula contina aumentando su biomasa.

La interfase es seguida inmediatamente por la meiosis I y II. Meiosis I consiste en la segregacin de cada uno de los
cromosomas homlogos, dividiendo posteriormente la clula diploide en dos clulas diploides pero con la mitad de
cromosomas. La meiosis II consiste en desemparejar cada uno de las cromtidas del cromosoma, que se segregarn
una a cada polo, con lo que tras una divisin se producen cuatro clulas haploides. Meiosis I y II estn divididas en
profase, metafase, anafase, y telofase, similares en propsito a sus subfases anlogos en el ciclo mittico de la clula.
Por lo tanto, la meiosis abarca la interfase (G1, S, G2), la meiosis I (profase I, metafase I, anafase I, telofase I), y la
meiosis II (profase II, metafase II, anafase II, telofase II).
Meiosis I
Profase I
La profase I de la primera divisin meitica es la etapa ms compleja del proceso y a su vez se divide en 5 subetapas,
que son:

Leptoteno

La primera etapa de Profase I es la etapa del leptoteno, durante la cual los cromosomas individuales comienzan a
condensar en filamentos largos dentro del ncleo. Cada cromosoma tiene un elemento axial, un armazn proteico que lo
recorre a lo largo, y por el cual se ancla a la envuelta nuclear. A lo largo de los cromosomas van apareciendo unos
pequeos engrosamientos denominados crommeros.

Zigoteno

Los cromosomas homlogos comienzan a acercarse hasta quedar apareados en toda su longitud. Esto se conoce como
sinapsis (unin) y el complejo resultante se conoce como bivalente o ttrada (nombre que prefieren los citogenetistas),
donde los cromosomas homlogos (paternos y materno) se aparean, asocindose as cromtidas homlogas. Producto
de la sinapsis, se forma una estructura observable solo con el microscopio electrnico, llamada complejo sinaptonmico,
unas estructuras, generalmente esfricas, aunque en algunas especies pueden ser alargadas.
La disposicin de los crommeros a lo largo del cromosoma parece estar determinado genticamente. Tal es as que
incluso se utiliza la disposicin de estos crommeros para poder distinguir cada cromosoma durante la profase I
meitica. Adems el eje proteico central pasa a formar los elementos laterales del complejo sinaptonmico, una
estructura proteica con forma de escalera formada por dos elementos laterales y uno central que se van cerrando a
modo de cremallera y que garantiza el perfecto apareamiento entre homlogos. En el apareamiento entre homlogos
tambin est implicada la secuencia de genes de cada cromosoma, lo cual evita el apareamiento entre cromosomas no
homlogos. Adems durante el zigoteno concluye la replicacin del ADN (2% restante) que recibe el nombre de zig-ADN.

Paquiteno

Una vez que los cromosomas homlogos estn perfectamente apareados formando estructuras que se denominan
bivalentes se produce el fenmeno de entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las cromatidas homlogas no
hermanas intercambian material gentico. La recombinacin gentica resultante hace aumentar en gran medida la
variacin gentica entre la descendencia de progenitores que se reproducen por va sexual.
La recombinacin gentica est mediada por la aparicin entre los dos homlogos de una estructura proteica de 90 nm
de dimetro llamada ndulo de recombinacin. En l se encuentran las enzimas que medan en el proceso de
recombinacin.
Durante esta fase se produce una pequea sntesis de ADN, que probablemente est relacionada con fenmenos de
reparacin de ADN ligados al proceso de recombinacin.

Diploteno

Los cromosomas continan condensndose hasta que se pueden comenzar a observar las dos cromtidas de cada
cromosoma. Adems en este momento se pueden observar los lugares del cromosoma donde se ha producido la
recombinacin. Estas estructuras en forma de X reciben el nombre quiasmas. Cada quiasma se origina en un sitio de
entrecruzamiento, lugar en el que anteriormente se rompieron dos cromatidas homlogas que intercambiaron material
gentico y se reunieron.
En este punto la meiosis puede sufrir una pausa, como ocurre en el caso de la formacin de los vulos humanos. As, la
lnea germinal de los vulos humanos sufre esta pausa hacia el sptimo mes del desarrollo embrionario y su proceso de
meiosis no continuar hasta alcanzar la madurez sexual. A este estado de latencia se le denomina dictiotena.

Diacinesis

Esta etapa apenas se distingue del diploteno. Podemos observar los cromosomas algo ms condensados y los
quiasmas. El final de la diacinesis y por tanto de la profase I meitica viene marcado por la rotura de la membrana
nuclear. Durante toda la profase I continu la sntesis de ARN en el ncleo. Al final de la diacinesis cesa la sntesis de
ARN y desaparece el nuclolo.
Prometafase I
La membrana nuclear desaparece. Un cinetocoro se forma por cada cromosoma, no uno por cada cromtida, y los
cromosomas adosados a fibras del huso comienzan a moverse. Algunas veces las ttradas son visibles al microscopio.
Las cromatidas hermanas continan estrechamente alineadas en toda su longitud, pero los cromosomas homlogos ya
no lo estn y su centrmeros y cinetocoros encuentran separados entre s.
Metafase I
Los cromosomas homlogos se alinean en el plano de ecuatorial. La orientacin es al azar, con cada homologo paterno
en un lado. Esto quiere decir que hay un 50% de posibilidad de que las clulas hijas reciban el homlogo del padre o de
la madre por cada cromosoma. Los microtubulos del huso de cada centrolo se unen a sus respectivos cinetocoros.
Anafase I
Los quiasmas se separan. Los microtbulos del huso se acortan en la regin del cinetocoro, con lo que se consigue
remolcar los cromosomas homlogos a lados opuestos de la clula, junto con la ayuda de protenas motoras. Ya que
cada cromosoma homlogo tiene solo un cinetocoro, se forma un juego haploide (n) en cada lado. En la reparticin de
cromosomas homlogos, para cada par, el cromosoma materno se dirige a un polo y el paterno al contrario. Por tanto el
nmero de cromosomas maternos y paternos que haya a cada polo vara al azar en cada meiosis. Por ejemplo, para el
caso de una especie 2n = 4 puede ocurrir que un polo tenga dos cromosomas maternos y el otro los dos paternos; o bien
que cada polo tenga uno materno y otro paterno.
Telofase I
Cada clula hija ahora tiene la mitad del nmero de cromosomas pero cada cromosoma consiste en un par de
cromtidas. Los microtubulos que componen la red del huso mittico desaparece, y una membrana nuclear nueva rodea
cada sistema haploide. Los cromosomas se desenrollan nuevamente dentro de la cromatina. Ocurre la citocinesis
(proceso paralelo en el que se separa la membrana celular en las clulas animales o la formacin de esta en las clulas
vegetales, finalizando con la creacin de dos clulas hijas). Despus suele ocurrir la intercinesis, parecido a una segunda
interfase, pero no es una interfase verdadera, ya que no ocurre ninguna rplica del ADN. Este proceso es breve en todos
los organismos, pero en algunos generalmente no ocurre.
Meiosis II
Profase II

Profase Temprana II

Comienza a desaparecer la envoltura nuclear y el nucleolo. Se hacen evidentes largos cuerpos filamentosos de
cromatina, y comienzan a condensarse como cromosomas visibles

Profase Tarda II

Los cromosomas continan acortndose y engrosndose. Se forma el huso entre los centrolos, que se han desplazado
a los polos de la clula
Metafase II
Las fibras del huso se unen a los cinetocros de los cromosomas. stos ltimos se alinean a lo largo del plano ecuatorial
de la clula. La primera y segunda metafase pueden distinguirse con facilidad, en la metafase I las cromatidas se
disponen en haces de cuatro (ttrada) y en la metafase II lo hacen en grupos de dos (como en la metafase mittica).
Esto no es siempre tan evidente en las clulas vivas.
Anafase II
Las cromtidas se separan en sus centrmeros, y un juego de cromosomas se desplaza hacia cada polo. Durante la
Anafase II las cromatidas, unidas a fibras del huso en sus cinetocros, se separan y se desplazan a polos opuestos,
como lo hacen en la anafase mittica. Como en la mitosis, cada cromtida se denomina ahora cromosoma.
Telofase II
En la telofase II hay un miembro de cada par homologo en cada polo. Cada uno es un cromosoma no duplicado. Se
reensamblan las envolturas nucleares, desaparece el huso acromtico, los cromosomas se alargan en forma gradual
para formar hilos de cromatina, y ocurre la citocinesis. Los acontecimientos de la profase se invierten al formarse de
nuevo los nucleolos, y la divisin celular se completa cuando la citocinesis ha producidos dos clulas hijas. Las dos
divisiones sucesivas producen cuatro ncleos haploide, cada uno con un cromosoma de cada tipo. Cada clula
resultante haploide tiene una combinacin de genes distinta. Esta variacin gentica tiene dos fuentes: 1 Durante la
meiosis, los cromosomas maternos y paternos se barajan, de modo que cada uno de cada par se distribuye al azar en
los polos de la anafase I. 2 - se intercambian segmentos de ADN entre los homlogos paternos y maternos durante el
entrecruzamiento.
Variabilidad gentica
El proceso de meiosis presenta una vital importancia en los ciclos vitales ya que hay una reduccin del nmero de
cromosomas a la mitad, es decir, de una clula diploide (ej: 46 cromosomas en el ser humano) se forman clulas
haploides (23 cromosomas). Esta reduccin a la mitad permite que en la fecundacin se mantenga el nmero de
cromosomas de la especie. Tambin hay una recombinacin de informacin gentica, que es heredada del padre y la
madre; el apareamiento de los homlogos y consecuente crossing-over permite el intercambio de informacin gentica.
Por lo tanto el nuevo individuo hereda informacin gentica nica y nueva, y no un cromosoma ntegro de uno de sus
parientes. Otra caracterstica importante en la significacin de la meiosis para la reproduccin sexual, es la segregacin
al azar de cromosomas maternos y paternos. La separacin de los cromosomas paternos y maternos recombinados,
durante la anafase I y II, se realiza completamente al azar, hecho que contribuye al aumento de la diversidad gentica.
En la anafase I, por cada par de homlogos existen dos posibilidades: un cromosoma puede ir a un polo mittico o al otro
.
El nmero de combinaciones posibles por tanto se calcula 2 n donde n es el nmero de pares de cromosomas homlogos
(variaciones con repeticin de n elementos en grupos de 2). En el ser humano, que tiene 23 pares de cromosomas
homlogos, tiene la posibilidad de recombinacin con 223 = 8 388 608 combinaciones, sin tener en cuenta las mltiples
combinaciones posibilitadas por la recombinacin en el crossing-over.1
Anomalas cromosmicas
En la meiosis debe ocurrir una correcta separacin de las cromatidas hacia los polos durante la anafase, lo que se
conoce como disyuncin meiotica, cuando esto no ocurre o hay un retraso en la primera o segunda divisin meiotica,
conlleva problemas en la configuracin de los cromosomas, alterando el nmero correcto de estos, es decir, dejan de ser
mltiplos bsicos del nmero haploide original de la especie, lo que se conoce como aneuploida. Entre los problemas en
el material gentico encontramos:

Nulisoma en la que faltan un par de cromosomas homlogos (2n-2 cromosomas)

Monosoma (2n-1 cromosoma)
Trisoma (2n+1 cromosoma)

En los animales slo son viables monosomas y trisomas. Los individuos nulismicos no suelen manifestarse, puesto
que es una condicin letal en diploides.

Monosoma

Monosoma autosomtica: produce la muerte en el tero.

Sndrome de Turner: solamente un cromosoma X presente en las mujeres. Los afectados son hembras estriles,
de estatura baja y un repliegue membranoso entre el cuello y los hombros. Poseen el pecho con forma de
escudo y pezones muy separados, as como ovarios rudimentarios y manchas marrones en las piernas.

Trisoma

Sndrome de Down - Trisoma del cromosoma 21: es la aneuploida ms viable, con un 0,15% de individuos en la
poblacin. Es una trisoma del cromosoma 21, que incluye retraso mental (C.I de 20-50), cara ancha y achatada,
estatura pequea, ojos con pliegue apicntico y lengua grande y arrugada.
Sndrome de Patau - Trisoma del cromosoma 13: es una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un
cromosoma 13 suplementario. Se trata de la trisoma menos frecuente. Se suele asociar con un problema
meitico materno, ms que paterno y como el sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Los
afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, como mucho llegan al ao. Se cree
que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino.
Sndrome de Edwards - Trisoma del cromosoma 18: se trata de una enfermedad rara, cromosmica
caracterizada por la presencia de un cromosoma adicional en el par 18. Clnicamente se caracteriza por: bajo
peso al nacer, talla corta, retraso mental, y del desarrollo psicomotor (coordinacin de la actividad muscular y
mental), e hipertona (tono anormalmente elevado del msculo). Se acompaa de diversas anomalas viscerales.
Sndrome de Klinefelter - Un cromosoma de X adicional en varones: produce individuos altos, con fsico
ligeramente feminizado, coeficiente intelectual algo reducido, disposicin femenina del vello del pubis, atrofia
testicular y desarrollo mamario. Tienen una mezcla de ambos sexos.
Sndrome del XYY - Un cromosoma de Y adicional en varones: en esta anaploidia, el varn afectado recibe un
cromosoma Y adicional. No presenta diferencias a las personas normales y de hecho se duda del trmino
sndrome para esta condicin.
Sndrome del triple X - Un cromosoma de X adicional en hembras: est caracterizada por un cromosoma X
adicional en la mujer; quienes presentan la condicin no estn en ningn riesgo creciente para los problemas
mdicos. Las mujeres con esta condicin son altas, de bajo peso, con irregularidad en el periodo menstrual y
rara vez presentan debilidad mental.