Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
ALBA-IULIA
2006
PULBERI FARMACEUTICE
Definiie: Pulberile sunt preparate farmaceutice solide constituite din particule
uniforme ale unei singure substane medicamentoase sau ale mai multor substane n
amestec, folosite ca atare sau mprite n doze, destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere fizic pulberile sunt dispersii de solid n solid.
Importana pulberilor const n faptul c ele reprezint o form de administrare ca
atare, dar reprezint i o form intermediar pentru prepararea altor forme farmaceutice:
soluii injectabile, comprimate, unguente, suspensii, supozitoare. Forma particulelor
determin volumul pulberii: forma sferic fac posibil obinerea unei pulberi dense,
compacte, iar forma acicular sau de bastonae care se dispun neordonat dau o mas
poroas. Din punct de vedere cinetic, pulberile prezint unele asemnri cu lichidele, avnd
un caracter mobil, fluid n funcie de mrimea, forma, capacitatea de adeziune a particulelor,
umiditatea i ali factori fizici.
Din punct de vedere fizico - chimic pulberile pot forma dispersii grosiere,
microdispersii sau dispersii coloidale, n funcie de mrimea particulelor. ntr-o pulbere
particulele nu au toate aceiai mrime. Gradul de finee influeneaz absorbia i eficacitatea
terapeutic a medicamentelor. De exemplu mrimea cristalelor de cloramfenicol
influeneaz concentraia de antibiotic din snge, sulfamidele sub form de pulbere fin se
absorb mult mai repede pe cale oral. Cortizonul pulverizat grosier are o aciune de 20 de
ori mai lent dect produsul micronizat. Acidul salicilic pulverizat grosier cauzeaz
hemoragii gastrice mai puternice dect produsul pulverizat fin.
O reducere prea avansat a mrimii particulelor unei pulberi duce la scderea
solubilitii prin formarea unor agregate care se dizolv mai greu, la scderea proprietilor
reologice( de curgere) ce influeneaz dozarea, divizarea, ncrcarea electrostatic a
microparticulelor mpiedic amestecarea i uniformizarea pulberilor.
Din punct de vedere tehnologic, gradul de finee se alege n funcie de tipul formei
farmaceutice de administrat. Astfel, pulberile absorbante sau cele de uz intern greu solubile
trebuie aduse la un grad avansat de finee, la fel i cele destinate unguentelor oftalmice.
Pulberile solubile de uz intern pot fi aduse la un grad de dispersie mediu. Drogurile vegetale
care sunt supuse proceselor extractive trebuie s aib un grad de diviziune grosier.
Ca form farmaceutic, pulberile prezint avantaje i dezavantaje.
Avantaje:
-
substanele aduse sub form de pulberi permit obinerea unui amestec omogen
dozare exact
i se administreaz uor
-
microorganisme
-
lichefierea amestecului
-
unele pulberi sunt greu accesibile datorit gustului sau mirosului neplcut
Dup compoziie:
- pulberi simple alctuite dintr-o singur substan
- pulberi compuse constituite din dou sau mai multe substane
2.
- pulberi nedivizate
3
- oficinale
- magistrale
- tipizate
- minerale
- vegetale
- obinute prin sintez
de factori dintre care cei mai importani sunt: temperatura, suprafaa de evaporare, starea de
diviziune a materialului, diferena dintre tensiunea de vapori a aerului i cea de la suprafaa
materialului, viteza de circulare a aerului i presiunea. n general umiditatea este ndeprtat
parial. Dac prin uscare se elimin complet umiditatea, unele produse au tendina de a
rectiga apa n contact cu umiditatea atmosferic. Uscarea materiilor prime solide poate fi
obinut prin expunere la temperatura camerei, meninerea n exsicatoare, prin nclzire la
presiune redus i cu ajutorul razelor infraroii.
Metodele de uscare se aleg n funcie de natura produsului, sensibilitatea principiilor
activi la cldur i oxigenul din aer, gradul de deshidratare urmrit.
Uscarea n aer liber este cea mai simpl metod i const n expunerea la o
temperatur de 20 30 grade a produselor pe coli de hrtie, pe pnz sau pe reele de srm
n strat subire.
Uscarea la cald se face cu ajutorul aerului nclzit care circul deasupra materialului,
se ncarc cu vapori de ap i apoi este evacuat prin ventilare. Aceast uscare este artificial,
necesit o aparatur special i condiii de lucru controlate. Cldura necesar uscrii poate fi
transmis prin convecie, conductibilitate sau iradiere.
Uscarea prin convecie se realizeaz n etuve, dulapuri usctoare, usctoare cu band.
Uscarea prin iradiere se realizeaz cu ajutorul unor lmpi cu infraroii care au
capacitate de ptrundere n interiorul materialului.
Pulverizarea este operaia de reducere mecanic a dimensiunii particulelor unei
substane solide. n farmacie, prin pulverizare, substanele solide sunt transformate n
particule de dimensiuni diferite care alctuiesc pulberea.
Obiectivele pulverizrii sunt urmtoarele:
asigurarea omogenitii preparatelor farmaceutice solide n cazul pulberilor
compuse
mbuntirea absorbiei substanelor active
favorizeaz extracia produselor vegetale
mrete viteza de dizolvare
n funcie de mrimea particulelor substanei, de gradul de finee urmrit i de
aparatura utilizat, operaia se numete:
mrunire ( sfrmare, concasare), cnd se obin fragmente cu dimensiuni
cuprinse ntre civa centimetri i un milimetru. n farmacie mrunirea se
5
nu pot fi
pulverizate prin simpla triturare la mojar, deoarece datorit structurii lor se aglomereaz. n
astfel de cazuri se recurge la o substan intermediar, care poate s rmn n amestec,i se
numete intermediar permanent, iar cele care se volatilizeaz se numesc intermedii
efemere.
Pulverizarea secarei cornute se face prin intermediul zahrului, camforul se
pulverizeaz prin intermediul alcoolului sau eterului, iar iodul cu ajutorul cloroformului.
Pulverizarea integral sau fr reziduu se realizeaz cnd tot materialul luat n lucru
este transformat n pulbere. Toate substanele de natur chimic se pulverizeaz fr
reziduu.
Pulverizarea cu reziduu se ntlnete la produsele vegetale, ea fiind avantajoas prin
ndeprtarea esuturilor dure, principiile active sunt localizate n special n esuturile friabile.
Pulverizarea rdcinii de ipeca este o pulverizare cu reziduu, fiind ndeprtat ca
reziduu 25% din cantitatea luat n lucru.
n industrie pulverizarea se face cu diferite tipuri de mori: mori cu pietre, cu discuri,
cu valuri, cu bile, mori centrifugale i mori coloidale.
Indiferent de procedeul de pulverizare aplicat se obin particule cu dimensiuni
diferite.
Deoarece pulberile farmaceutice trebuie s fie alctuite din particule uniforme,
pulverizarea este urmat de cernere.
Cernerea este operaia mecanic de separare a particulelor dintr-un amestec, cu
ajutorul sitelor. Prin cernere rezult dou fraciuni: una care conine particule mai mici dect
dimensiunile ochiurilor sitei i se numete cernut i a doua care are particule mai mari dect
orificiile sitei i se numete refuz. Sitele sunt formate din fire metalice, material sintetic sau
tabl perforat. Exist site pentru receptur i site industriale care se deosebesc prin mrime.
pn la 0,20g + 15%
de la 0,51 la 1g + 10%
de la 1,01 la 5 g + 7.5%
de la 5,01 la 10g + 4%
de la 10,01 la 50 g + 2%
de la 50,01 la 100 g + 1%
Exemple de pulberi
Pulberi higroscopice
n general prepararea pulberilor n farmacie nu pune probleme deosebite, exist
totui cazuri particulare cnd trebuie s se lucreze cu anumite precauii. Un numr destul de
mare de substane au capacitatea de a absorbi umiditatea din atmosfer. Aceste substane
sunt denumite higroscopice. Cnd cantitatea de umiditate absorbit este mare, substanele se
nmoaie sau se lichefiaz putndu-se dizolva n cantitatea de ap absorbit. Aceste substane
se numesc delicvescente. Se pot lua ns o serie de precauii pentru a micora absorbia
umiditii din aer. Astfel, substanele se pot aduce sub form de granulate micorndu-se
suprafaa de contact. Pulverizarea acestor substane se face n mojare uscate i nu la un grad
prea avansat. Ambalarea i eliberarea pulberilor higroscopice se face n pungi de hrtie
cerat, parafinat sau staniol, iar aceste pungi s fie inute n borcane de sticl bine nchise.
Exist substane care pierd parial sau total apa de cristalizare. Acest fenomen se
numete efluorescen. n acest caz tensiunea de vapori pe suprafaa cristalelor este mai
mare dect cea a aerului. Din aceast categorie fac parte sulfatul de aluminiu, sulfatul de
sodiu, borax, carbonatul de sodiu, sulfatul de zinc, fosfatul de codein. Aceste substane
trebuie pstrate n condiii corespunztoare. Uneori umiditatea din atmosfer poate provoca
transformri de natur chimic. De exemplu acidul acetilsalicilic se descompune treptat n
prezena apei, n urma fenomenului de hidroliz i pune n libertate acid acetic i acid
salicilic, nitritul de sodiu se nmoaie i degaj vapori nitroi.
Dintre substanele care absorb umiditatea din aer mai des ntlnite n farmacie sunt:
bromura de amoniu, clorura de amoniu, bromura de calciu, clorura ce calciu, bromura de
sodiu, fenobarbitalul sodic, iodura de sodiu.
Dintre pulberile care pierd uor apa de cristalizare n contact cu aerul amintim
sulfatul de sodiu, sulfatul de magneziu, fosfat de sodiu. La prepararea acestor pulberi este
necesar s se ia anumite precauii. De obicei, aceste substane se usuc pn la greutate
constant i dup aceea se asociaz cu alte substane. Sulfatul de sodiu prin expunerea la aer
pierde apa de cristalizare, devine alb opac i sfrmicios. Sulfatul de sodiu uscat se
pulverizeaz i se cerne prin sita V, cnd se obine o pulbere alb, amorf, care nu se mai
aglomereaz prin presare. Se pstreaz n vase bine nchise. n acelai mod se procedeaz i
9
cu sulfatul de magneziu sau fosfatul de sodiu. Produsele vegetale se usuc dup care se
pulverizeaz la mojar i se cern prin sit. n acest mod se obin pulberile de gum arabic,
tragacanta.
Un exemplu de pulbere compus divizat ce conine un amestec de sruri care au ap
de cristalizare este pulberea alcalin oficinal pentru soluia Bourget:
Rp/ Sulfat de sodiu
2g
Fosfat de sodiu
4g
Bicarbonat de sodiu 6 g
Substanele pulverizate n prealabil se amestec pn se obine o pulbere uniform.
Cntrirea substanelor se face dup regula general n ordinea crescnd a cantitilor.
Amestecul se trece prin sita V, dup care se ambaleaz n pungi de 12 g. Se prepar la
nevoie.
Se prezint ca o pulbere alb, solubil n ap, cu gust srat amrui i cu reacie slab
alcalin. Pulberea alcalin nu se folosete ca atare, ci dup dizolvarea n 1 litru de ap. Doza
uzual este de 250 ml. Dac soluia se prepar cu ap distilat se obine o soluie limpede,
pe cnd dac se prepar cu ap curent rezult o soluie tulbure, datorit precipitrii srurilor
insolubile de calciu i magneziu.
Un alt exemplu n care se prescrie un amestec divizat este urmtorul:
Rp/ Cofein
0.03
Bromur de sodiu
0.30
Bicarbonat de sodiu
0.30
M.f. pulv.
D.T.D.
nr. XX
30 g
Borax
120 g
Alaun
60 g
M.f. pulv.
10
0.50 g
Carbonat de calciu
0.15 g
Acid ascorbic
0.05 g
11
Salol
Nitrit de sodiu
Bromur de sodiu
M.f. pulv. D.t.d. nr.XV
0,15
0,05
0,20
0,015 g
0,10 g
0,20 g
aa 0,15 g
0,02 g
0,02 g
0,10 g
0,10 g
0,50 g
0,10 g
Pulberea compus, preparat n mod obinuit, duce la formarea unei mase moi
datorit iodurii de sodiu i pepsinei, care absorb umezeala din aer. Se evit acest
inconvenient dac se tritureaz nitritul de sodiu ntr-un mojar nclzit i uscat cu o cantitate
egal de lactoz i dup aceea se adaug fenobarbitalul. n acelai mod se amestec iodura
de sodiu cu lactoza, dup care se adaug succesiv diuretina, oxidul de magneziu i pepsina.
Se reunesc cele dou amestecuri, se tritureaz uor i se divide.
Pulberi care conin amestecuri eutectice
Amestecul unor substane organice se lichefiaz sau se transform ntr-o mas
pstoas sau ntr-un lichid dup triturarea mpreun la temperatura ordinar. Acest fapt se
datoreaz formrii aa-numitelor amestecuri eutectice cu punct de topire sczut, uneori chiar
la temperatura camerei.
Printre substanzele care tind s acioneze n acest fel cnd sunt asociate cte dou sau
mai multe i care sunt mai des folosite n farmacie sunt urmtoarele: acetanilid, acid
acetilsalicilic, antipirin, camfor, cloralhidrat, fenazon, fenacetin, fenol, mentol, salol,
timol etc. Formarea eutecticului este forat prin triturarea direct a componentelor. Punctul
de topire al amestecurilor formate din dou substane (amestecuri binare) difer destul de
mult dependent de proporiile componentelor.
O metod pentru evitarea acestei dificulti este dispersarea separat a celor dou
substane i administrarea a cte unei doze din fiecare. Aceast metod poate fi aplicat n
cazul medicamentelor pentru uz intern.
13
O alt metod este aceea de a aduga pulberi inerte absorbante, cum ar fi: carbonat
de magneziu, oxid de magneziu uor, oxid de magneziu ponderos, amidon, lactoz, talc,
fosfat de calciu etc.
Carbonatul de magneziu i oxidul de magneziu uor sunt cei mai folosii diluani. n
scopul prevenirii nmuierii aspirinei, acidului salicilic i altor compui care creeaz asemena
dificulti, s-a propus adugarea de acid silicic (mrimea particulelor de 50 de microni n
proporie de 20%).
n general, fiecare din substanele care dau amestecuri eutectice se asociaz mai ni
cu diluantul i se amestec uor cu o spatul sau cu o foaie de hrtie. De obicei, o cantitate
egal de diluant cu cea a substanei respective este suficient pentru a mpiedica lichefierea
pentru o perioad de 2 sptmni, dac amestecul se pstreaz n condiii corespunztoare.
Toate pulberile care tind s devin moi sau pstoase trebuie s fie eliberate n ambalaje
duble.
Aminofenazon
Aspirin
Cafein citric
Fenobarbital
M.f. pulv. D.t.d. nr. XXX
0,02 g
0,15 g
0,03 g
0,03 g
1,25 g
14
Mentol
Borax
Sulfat de zinc
Bicarbonat de sodiu
M.f. pulv.
1,25 g
30,00 g
15,00 g
200,00 g
Dac substanele care dau un amestec moale sau lichid sunt n proporie mai mare,
fiecare dintre acestea vor fi amestecate cu o parte din restul ingredientelor, iar cele dou
pulberi obinute se reunesc pe o bucat de hrtie cu ajutorul unei spatule.
Aspirin
Aminofenazon
Cafein citric
M.f. pulv. D.t.d. nr. XX
0,20 g
0,20 g
0,05 g
n cazul unei preparri obinuite, amestecul din caete se nmoaie dup cteva zile.
Dificultatea poate fi prevenit nlocuind citratul de cafein cu jumtate din cantitatea sa cu
cafein pur. Prin aceasta se nltur prezena acidului citric din cafeina citric care duce la
descompunerea aspirinei. Totodat este necesar s se adauge o pulbere inert, pentru a evita
contactul dintre aspirin i aminofenazon.
Se recomand adugarea de 0,15-0,20 g pentru fiecare doz de carbonat de magneziu
sau oxid de magneziu uor. Aspirina se amestec cu pulberea inert, se adaug cafeina i
aminofenazona i se tritureaz uor. Folosirea de oxid de magneziu ponderos duce la
formarea unei mase tari, pe cnd talcul, lactoza i amidonul nu sunt eficace.
Camfor
Salol
0,02 g
0,20 g
0,5 g
1g
7,5 g
20,5 g
15
Talc
20,5 g
0,20 g
0,20 g
0,05 g
0,10 g
0,05 g
16
Sulfat de codein
Extract de beladon
Carbonat de amoniu
Acid acetilsalicilic
0,02 g
0,01 g
0,15 g
0,25 g
aduce la un titru de 20%, alcaloizi totali, extractul uscat de hiosciam la 0,30% alcaloizi
totali.
Pulberea de digital este adus la 10 u./g cu un diluant inert sau cu o pulbere de
digital cu o activitate mai slab. Pentru a se ajunge la o concentraie determinat,
excipienii trebuie s fie uscai pn la gradul de umiditate obinuit (menionat n
farmacopee).
Prepararea pulberii titrate de atropin sulfuric 1%
Sulfat de atropin
Lactoz
1g
99 g
Sulfatul de atropin se cntrete exact i se aduce ntr-un mojar n care s-a triturat
mai nainte 1-2 g lactoz. Dup ce se tritureaz bine pn ce se obine o pulbere uniform,
se adaug treptat mici poriuni din restul de lactoz, amestecnd continuu. Dup
uniformizare, pulberea se cerne i apoi se amestec din nou la mojar. Pentru a se putea
asigura o dispersare omogen n cazul pulberilor care conin substane foarte active, este
necesar ca timpul de amestecare s fie prelungit la aproximativ 15 minute. nainte de a se
pune n mojar substana activ, se tritureaz mai nti o mic cantitate de lactoz cu scopul
de a astupa pereii mojarului, nlturnd pierderea de substan activ prin fixarea acesteia n
porii mojarului. n F.R. VII se prevedea n formul i 0,25 g carmin, pentru a urmri
omogenitatea dispersrii. Lactoza are avantajul c are o densitate apropiat cu a majoritii
substanelor puternic active. Cu toate acestea sunt cazuri cnd unele substane toxice au o
greutate specific mare (acidul arsenios, unele sruri de mercur), i au tendina de a se
stratifica.
n aceste cazuri este necesar ca pulberea titrat respectiv s fie neaprat amestecat
nainte de a fi ntrebuinat. Pulberile titrate se introduc n borcane bine nchise, etichetate
cu meniuni asupra proporiilor de substan activ i diluant, astfel:
Pulbere titrat de sulfat de atropin 1%
- 10,0 pulbere titrat = 0,10 g sulfat de atropin;
- 1,0 pulbere titrat = 0,01 g sulfat de atropin;
- 0,10 pulbere titrat = 0,001 g sulfat de atropin;
- 0,01 pulbere titrat = 0,0001 g sulfat de atropin;
18
De obicei se menioneaz pe o etichet data preparrii i numele celui care a efectuato. Borcanul respectiv cu pulbere titrat se pstreaz n dulapul Venenum sau Separandum,
dup caz, n faa borcanului cu substana activ.
Dup F.R.IX la pulberile titrate se va meniona pe etichet data preparrii i
concentraia.
Sulfat de stricnin
Lactoz
0,002 g
0,30 g
10 g
10 g
80g F.R.IX
cilor respiratorii, ca expectorant i calmant al tusei. Doza maxim pentru o dat este 1,50 g,
iar pentru 24 de ore 4 g. Componentele active sunt constituite din opiu i rdcin de ipeca,
iar lactoza nu este dect un diluant.
20
Pulberi cu extracte
Prepararea pulberilor n a cror compoziie intr extracte depinde n primul rnd de
consistena extractului. Cnd sunt prescrise extracte uscate se procedeaz n mod obinuit.
Extractul trebuie s fie bine pulverizat i amestecat treptat cu pulberea compus pn
se obine un produs uniform. Dup unele preri, extractele uscate se dizolv sau se
disperseaz ntr-o mica cantitate de ap sau lichid hidroalcoolic de concentraia vehiculului
care a servit la prepararea lui, dup care se adaug treptat restul pulberilor i se tritureaz.
Cantitatea de lichid adugat trebuie s fie minima, pentru a nu influena omogenitatea
pulberii. Adugarea de lichide permite n oarecare msur o dispersare mai bun i uoar a
extractului vegetal. Totui prezena apei sau a altui lichid poate da natere la o serie de
reacii ntre componentele pulberii compuse sau poate influena n mod negativ conservarea
preparatului. De aceea este preferabil s se recurg la dispersarea extractului uscat prin
triturare mai nti singur i apoi treptat cu restul pulberii.
La ncorporarea extractelor uscate n pulberi trebuie s se in seama i de faptul c
unele dintre acestea sunt diluate (titrate). Astfel, extractul de beladon uscat, care se folsete
n farmacie, este un extract diluat n proporie de o parte extract la o parte excipient sau n
proporie de o parte extract la dou pri excipient. Diluarea extractului de beladon are
scopul de a se obine un preparat omogen, care nu se aglomereaz datorit umiditii.
Diluarea se face cu dextrin sau lactoz. La ntrebuinarea extractelor diluate se va ine
seama de diluiile respective.
Extract de beladon
Fenobarbital
Oxid de magneziu
Subnitrat de bismut
Carbonat de calciu
0,20 g
0,50 g
15,00 g
20,00 g
extractului. Aceasta poate fi sesizat uor, deoarece extractul de beladon are o culoare
galben-brun. Dup aceea se adaug treptat carbonatul de calciu i oxidul de magneziu.
Pulberea se trece prin sit i dup cernere se amestec uor la mojar pentru o mai bun
omogenizare.
Extractele moi se ncorporeaz dup o prealabil amestecare cu lactoz, cnd sunt
transformate n pudr printr-o nclzire uoar. n locul lactozei se poate folosi i pulberea
de licviriie. Extractele moi pot fi ncorporate i dac sunt dizolvate ntr-o mic cantitate de
alcool i amestecate cu o parte din componentele pulberii compuse ntr-un mojar nclzit
pn la evaporarea alcoolului. Extractul va rmne dispersat n pulbere, dup care se adaug
restul ingredientelor. Aceste metode se folosesc cnd amestecul conine o cantitate mai mare
de extract moale. Cnd pulberea compus conine proporii mai mici de 30% de extract
moale se poate obine un preparat satisfctor prin triturarea extractului moale mai nti cu
cantiti mici de pulbere i adugarea treptat a restului de pulberi pn la obinerea unui
amestec omogen.
Extractele fluide pot fi incorporate n pulberi compuse dac proporia lor nu
depete 10% fa de cantitatea total a amestecului. Cnd cantitatea de extract fluid este
mai mare, acesta va fi amestecat cu o cantitate egal de lactoz sau pulbere vegetal inert
pentru a mri viteza de ndeprtare a solventului prin mrirea suprafeei de evaporare.
Amestecul pus ntr-o capsul se aaz pe baia de ap i se amestec cu o baghet de sticl
pn la evaporare cnd se obine un preparat de consistena unui extract. Amestecul se
ncorporeaz apoi dup regulile obinuite.
Acelai mod de preparare poate fi utilizat i n cadrul prezenei n prescripie a altor
componente lichide care se supun de asemenea evaporrii la sicitate.
Glicerofosfat de calciu
Extract fluid de cola
0,50 g
X pic.
10 g
20 g
25 g
XX pic.
M.f. pulv.
Uleiul de ment, pictur cu pictur se omogenizeaz cu mici poriuni de oxid de
magneziu, apoi se adaug restul de oxid de magneziu, carbonatul de calciu i bicarbonatul
de sodiu.
Prezena oxidului de magneziu permite absorbia uleiului volatil. Trebuie s se ia
precauii ca pulberea s fie introdus n borcan de sticl bine nchis, care se pstreaz la loc
rcoros.
Oleozaharuri. Un mijloc bun de a ncorpora uleiurile volatile n pulberi l constituie
oleozaharurile (elaosacchara). Acestea sunt amestecuri omogene de uleiuri volatile i zahr
pulverizat (1 pictur de ulei volatil cu 2 g zahr). Dup omogenizare se trec prin sit. Se
amestec bine cele dou componente, prin triturare la mojar. n F.R. VII figureaz formule
pentru oleozaharurile de ment i de lmie. Uleiul volatil se ncorporeaz picurndu-se pe
baza pistilului i nu direct n pulberea de zahr, uniform. Oleozaharurile se prepar la
nevoie deoarece se altereaz uor prin oxidarea esenei n contact cu aerul, preparatul
pierzndu-i mirosul plcut. Amestecurile divizate care conin oleozaharuri se introduc n
capsule de hrtie cerat sau pergaminat, iar cele nedivizate n borcane de sticl. Se
ntrebuineaz rar ca atare.
23
Ageni reductori
Clorat de potasiu
Bicromat de potasiu
Nitrat de potasiu
Permanganat de potasiu
Peroxid de sodiu
Nitrat de argint
Hipofosfii
Sulf
Sulfii
Acid tanic
Uleiuri vegetale
Substane organice n general
10,00 g
5,00 g
5, 00 g
M.f. pulv.
Pentru a evita reacia violent, este necesar ca amestecul de acid tanic cu zahr s fie
eliberat separat, iar cloratul de potasiu de alt parte.
Pulberi efervescente (gazogene)
Pulberile efervescente sunt pulberi compuse, care n prezena apei dau o soluie ce
degaj gaz (bioxid de carbon) i servesc la prepararea unor soluii de uz intern. n aceste
amestecuri sunt prezente substane cu caracter acid (de obicei acizi organici, ca acidul citric,
24
2g
6,5 g
6 g F.R. IX
6,5 g
6g
2g
0,03 g
0,50 g
0,01 g
26
Dionin
Tiocol
Sulfur de stibiu portocalie
M.f.pulv. D.t.d. Nr. XX
0,01 g
0,10 g
0,03 g
0,10 g
aa 10,00 g
12,00 g
15,00 g
1,00
30,00 g
n aceast pulbere este foarte greu s se pulverizeze iodul prin triturarea obinuit a
substanei ca atare. De aceea se recurge la o pulverizare prin intermediu.
Se adaug civa milimetri de eter sau alcool pentru a dizolva iodul i se tritureaz cu
grij pn se obine o pulbere prin evaporarea solventului volatil, dup care se adaug
27
treptat acidul boric, care, nefiind influenat de alcool sau eter, poate fi adugat direct peste
soluia de iod, continundu-se triturarea pn la evaporare.
Pulberi pentru uz extern
Pulberile pentru uz extern sunt constituite din una sau mai multe substane
medicamentoase pulverizate la care se adaug de obicei i adjuvani i care se aplic pe
piele, pe mucoase sau pe esuturi lezate. Sunt denumite de obicei pudre de presrat (pulvis
adspergendi, pulvis conspergendi) i se aplic pe pielea sntoas n scopuri de igien sau n
diferite boli de piele. Pe mucoase sau plgi pudrele acioneaz prin substanele active care
dizolvndu-se n secreia plgilor asigur o concentraie mai mare, iar pe de alt parte sub
aciunea lor sicativ i prin modificarea pH-ului secreiei, condiiile de trai ale
microorganismelor devin nefavorabile.
Printre componentele pulberilor ca substane active se pot cita: substane solide, ca:
acid boric, acid salicilic, dermatol, sulf, sulfamide, mentol, timol, antibiotice etc. sau
substane moi, ca: ihtiol, cear, lanolin etc. Ca diluani pot fi folosii excipieni minerali sau
vegetali. Pudrele trebuie s ndeplineasc funciuni speciale i de aceea diluanii trebuie s
ndeplineasc anumii indici caracteristici: capacitate de absorbie fa de ap, respectiv fa
de secreii, un anumit pH apropiat de cel al pielii, capacitate de absorbie, capacitate de
acoperire i de aderare pe pielea umed i uscat, proprietatea de a rcori pielea i de a se
mprtia n zona unde se face presrarea.
Preparare. Pudrele de presrat pentru pielea intact se prepar folosind ca adjuvani
substane inerte ca talc, caolin, amidon, etc. componentele pudrelor se pulverizeaz foarte
fin i se trec prin site de mtase (sita IX). Pudrele care se aplic pe plgi sau pe mucoase se
sterilizeaz.
Excipieni
Talcul. Are o capacitate de fixare a umiditii satisfctoare, dar nu fixeaz substane
grase. Ader bine de piele i o lubrifiaz. Are o reacie uor alcalin (pH=8-9). Capacitatea
lui de acoperire este mic. Este onctuos la pipit. Talcul purificat cu acid clorhidric este
28
Pudre sicative
Acestea absorb umiditatea pielii i n general sunt constituite din talc, carbonat de
magneziu, caolin, amidon la care se asociaz substane active ca adstringente,
decongestionante, antiseptice etc.
O serie de pudre conin diferite componente solide, cum ar fi grsimile care au rolul
de a favoriza aderena amestecurilor i a mri capacitatea de lubrifiere.
30
Cetaceu
Acid salicilic
Amidon
Talc
M.f.pulv.
1,00 g
3,00 g
10,00 g
50,00 g
Cetaceul se dizolv ntr-o mic cantitate de eter i peste aceast soluie se adaug 5 g
talc, triturnd pn la evaporarea eterului. Dup aceea se adaug acidul salicilic pulverizat,
amidonul i restul de talc, triturnd pentru a se obine uniformizarea amestecului.
O alt metod de preparare este aceea de a inclzi mojarul n care se topete cetaceul
i a se aduga cantiti mici de amidon triturnd la omogenizare. Amidonul gresat se trece
prin sit i se amestec cu celelalte componente.
Formula de mai sus constituie un exemplu din categoria pulberilor compuse cu
substane grase. Astfel de substane, cum sunt ceara, acidul stearic, alcoolul cetilic, cetaceul,
se ncorporeaz fie prin dizolvare ntr-un inetrmediu volatil i ndeprtarea acestuia, fie prin
amestecarea acestor substane cu una dintre componente n mojar nclzit.
Pulberi pentru soluii de uz extern (splturi)
Astfel de produse sunt complet solubile i sunt destinate s fie folosite sub form de
soluii apoase dei pentru comoditate se elibereaz sub form de amestecuri pulverulente.
Deoarece deseori conin i substane aromatice volatile sunt trecute printr-o sit deas pentru
a evita aglomerrile i sunt eliberate n borcane de sticl cu gt larg care permit manipularea
uoar de ctre pacient.
Sulfat de cupru
Sulfat de zinc
aa 7,5 g
Alaun
35 g
M.f.pulv.
D.s.ext. 1 linguri la 1 litru de ap pentru splturi vaginale
Cele trei pulberi sunt cristalizate. Coninutul n ap de cristalizare dup farmacopee
fiind: CuSO4: 5H2O, ZnSO4: 7H2O, Kal(SO4): 12 H2O. Se pulverizeaz la mojar mai nti
sulfatul de cupru, apoi se adaug sulfatul de zinc i alaunul i se tritureaz pn la
31
omogenizare dup care se trece prin sita V. Se elibereaz n cutii de carton sau borcane de
sticl.
Divizarea pulberilor
Prin divizare n practica farmaceutic se nelege operaiunea prin care pulberile se
mpart n doze unitare, fiecare reprezentnd cantitatea ce trebuie administrat o dat.
Pulberile divizate se expediaz n capsule de hrtie sau capsule amilacee, fiecare
capsul coninnd o doz. Divizarea se poate efectua:
- direct n capsule de hrtie deschise
- pe cartele de divizat, dup care dozele se introduc n capsule.
Divizarea se poate face n trei moduri:
1.
divizarea dup ochi se face prin apreciere vizual a dozelor de pulbere aezate
n form de con. Ea se poate efectua pe cartele obinuite, pe cartele speciale sau pe capsule
de hrtie deschise. Divizarea pe hrtie, din care se formeaz ulterior capsula prezint
avantajul evitrii pierderii de substan ce ar adera pe cartele. Dezavantajul divizrii direct
pe capsula deschis se datorete faptului c majoritatea pulberilor au culoare alb, iar conul
de pulbere este greu de observat.
n general pulberile se divizeaz pe cartele de celuloid, de form dreptunghiular, cu
o flexibilitate suficient care s permit ndoirea lor. Exist cartele care au desenate cercuri
concentrice care uureaz aprecierea conului de pulbere.
2.
cantiti egale. Divizarea se face cu ajutorul unor lingurie dozatoare n care volumul de
pulbere poate fi reglat. Folosirea acestei metode este avantajoas la divizarea unor cantiti
mari de pulbere ntr-un numr mare de doze.
3.
divizarea dup greutate este cea mai precis metod de divizare. Ea const n
cntrirea fiecrei doze. Este metoda obligatorie impus de FR X. cntrirea fiecrei doze
necesit un timp ndelungat. Dificultile ce apar sunt n funcie de precizia balanei, de
proprietile aderente ale pulberilor. FR X permite o variaie n greutate la pulberile divizate.
32
33
PILULE
Sunt preparate farmaceutice solide de form sferic, cu o greutate de o,20 0,50 g
obinute prin modelare din una sau mai multe substane active, cu adaos de diferii
excipieni, destinate administrrii interne. Pilulele au cunoscut o mare popularitate n trecut,
dar i-au pierdut din nsemntate n urma apariiei comprimatelor, a capsulelor sau a altor
forme farmaceutice mai stabile, mai comode la administrat i cu o eficacitate mai sigur. Ca
preparate farmaceutice pilulele prezint avantajul c ofer posibilitatea administrrii de doze
unitare ntr-o form concentrat, mascheaz gustul i mirosul neplcut, asigur o conservare
satisfctoare a componentelor i pot fi dirijate s acioneze n intestin dac sunt acoperite
cu nveliuri gastro rezistente. Pilulele prezint dezavantajul c necesit operaii de
preparare mai complicate i durata de preparare este mai mare. n plus conservarea lor este
limitat deoarece n timp pierd din umiditate i nu se mai desfac n timp util n tubul
digestiv.
Sub form de pilule se pot prescrie medicamente lichide, moi i solide a cror doz
este foarte mic i care pot fi prelucrate ntr-un amestec potrivit. Pentru a putea obine o
mas pilular este nevoie s se adauge o substan lichid, moale sau solid. Aceste
substane se numesc excipieni pilulari. Alegerea lor trebuie fcut judicios, dependent da
natura i cantitatea de substan medicamentoas. Excipienii pilulari trebuie s fie ineri
terapeutic, s asigure obinerea masei pilulare, s nu reacioneze cu substanele active, s nu
mreasc volumul pilulelor, s asigure dezagregarea n tubul digestiv, s favorizeze
pstrarea i conservarea pilulelor.
Dup rolul pe care l au n obinerea masei pilulare, excipienii se clasific n:
aglutinani, dezagregani, de consisten i diluani.
Excipienii aglutinani sau adezivi sunt substane care contribuie la formarea masei
pilulare: glucoza, siropul de zahr, mierea, tragacanta,glicerolatul de amidon.
Excipienii dezagregani contribuie la desfacerea pilulelor n organism, fie datorit
solubilitii, fie datorit posibilitii de a se umfla i a sparge pilulele.
Excipienii de consisten se folosesc n cazul prelucrrii substanelor lichide sau
moi. Din aceast grup fac parte pulberi absorbante cum sunt pulberile vegetale, amidon,
caolin. Ei pot ndeplini n acelai timp i rol de aglutinani dau dezagregani.
34
pilulare, se folosete alcoolul diluat. Siropul simplu folosit n cantiti mari duce la obinerea
unei mase moi. Mucilagiile de gum arabic i tragacanta dau pilule care se ntresc uor.
Excipienii moi ( licviriie, genian, ppdie) duc la obinerea unor pilule rigide ce se
dezagreg greu. Se folosesc gelul de tragacanta, de metilceluloz, drojdia de bere, vaselina
sau untul de cacao.
Excipienii solizi se folosesc pentru a da consisten unui amestec moale sau fluid,
pentru diluare, aglutinare sau dezagregare.
Pulberile vegetale folosite sunt: licviriia, rdcina de alteea, rdcina de geniana
singure sau asociate cu sirop sau glicerin. Prezint dezavantajul c pot absorbi substana
activ ducnd la scderea efectului terapeutic. Se mai folosesc amidonul, fina de gru,
lactoza, guma arabic, tragacanta, caolin, bentonita sau oxidul de magneziu.
Prepararea pilulelor
Presupune mai multe faze: obinerea masei pilulare, transformarea masei n
magdaleon, divizarea magdaleonului n pilule, rotunjirea i conspergarea pilulelor cu
pulberi.
Prepararea masei pilulare se efectueaz n mojare de porelan, prin triturare pn la
obinerea unei mase plastice, elastice i neaderent.
Masa pilular astfel obinut se transform ntr-un cilindru subire numit magdaleon,
pe masa pilularului, presrat cu un strat subire de pulbere pentru a evita aderarea.
mprirea n numrul cerut de pilule se face cu o rigl gradat sau cu ajutorul
pilularului.
35
Pilularul este format dintr-o plac dreptunghiular de lemn prevzut la unul din
capete de un dispozitiv metalic cu anuri, un cuit mobil superior cu anuri identice care se
suprapun exact peste dispozitivul cu anuri. Magdaleonul se aeaz peste dispozitivul fix i
este tiat n pilule cu ajutorul cuitului superior. Rotunjirea se face cu ajutorul unui disc de
lemn, uor scobit n interior, direct pe placa pilularului. Acoperirea cu o pulbere inert se
face pentru a evita lipirea pilulelor ntre ele, s le dea un aspect plcut sau pentru mascarea
gustului i mirosului. Acoperirea se realizeaz odat cu rotunjirea.
Toluarea este acoperirea pilulelor cu o soluie eteric de balsam de tolu 20%. Se agit
pilulele ntr-o capsul de porelan cu soluia de balsam de tolu pn la evaporarea eterului.
Se recomand pentru protejarea contra umiditii. Se practic salolarea, keratinizarea i
gelatinizarea, adic acoperirea cu o soluie eteric de salol, keratin sau gelatin.
Conservarea pilulelor este satisfctoare, totui se prepar la nevoie. Eliberarea se
face n cutii de hrtie sau material plastic.
Exemple de pilule
n FR IX nu sunt incluse monografii de pilule, n afara monografiei Pilulae ce face
referire la generaliti, preparare i conservare.
Pilule cu substane puternic active.
Rp/ Sulfat de atropin
Excipient
Mf pilule
o,ooo6 g
q.s
0,05 g
0,10 g
36
37
Granule
Sunt preparate farmaceutice de form sferic, care cntresc o,o5 g i sunt destinate
administrrii interne. n general granulele conin substane puternic active i toxice.
La prepararea granulelor se folosete un excipient compus din:
Amidon
10 g
Gum arabic
20 g
Zahr
70 g
38