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Introduccin
A diferencia de "Silicon Valley", el trmino "carbono
Valley "an no se ha aplicado comnmente para describir la
muchas regiones de todo el mundo en el que millones de carbono
compuestos se sintetizan todos los aos, algunos en multiton
cantidades en el nombre de las materias bsicas de investigacin en relacin
con
la ciencia, la biologa y la medicina. Debera! Tal carbono
valley se encuentran hoy en el noreste de Estados Unidos,
California, Inglaterra, Europa Central y Japn. Ellos son
salpicado de universidades e institutos de investigacin, farmacuticas
y las empresas de biotecnologa y centros de ciencias materiales
donde los cientficos estn trabajando duro efectuar prediseado
o cambios aleatorios a la constitucin y estructura de la materia
y la creacin de nuevas sustancias. La prctica de la construccin
molculas de carbono se llama sntesis orgnica y es,
al mismo tiempo, una ciencia exacta y un arte. Cuando se dirige
hacia los productos naturales, este esfuerzo se conoce
como productos naturales sntesis.
Orgnica y la sntesis de productos naturales es relativamente
ciencia joven, que tiene sus orgenes en el siglo 19.
Desde ese momento, los qumicos sintticos han perfeccionado esta
ciencia hasta el punto donde no slo puede ser genes y protenas
PERSPECTIVAS HISTRICAS
Cuando nuestros antepasados estaban extrayendo la adormidera
o la elaboracin del vino, no tenan idea de lo que estaba pasando en el
nivel molecular, incluso despus de Demcrito propuso su atmica
teora de la materia en la Grecia clsica (4). Ms tarde, en el Oriente
Edad, ya pesar de su jactancia, los alquimistas no comprendieron
gran parte de los cambios que se efectuar sobre la materia. Esta
estado de cosas cambi dramticamente con los albores de la orgnica
sntesis, que se caracteriz por la preparacin de urea, un
de origen natural compuesto orgnico, a partir de amonio
cianato, una sustancia considerada como inorgnica (Fig. 2). (En los primeros
das,
el trmino "orgnico" se reservaba para los compuestos producidos por
organismos vivos; hoy en da, la definicin se refiere a todo tipo
de compuestos de carbono, incluyendo tanto de origen natural
e hizo el hombre.) Este descubrimiento revolucionario se hizo en
Alemania por Whler en 1828.
SNTESIS TOTAL
Los desafos que plantea la
sustancias naturales con complejo
y novedoso molecular
estructuras son, posiblemente, entre los
el ms formidable que enfrentan
el qumico sinttico. los
estado del arte en la sntesis total
es por lo tanto, ms que cualquier
otro esfuerzo en orgnica
qumica, un reflejo exacto
del estado de la ciencia
E. J. Corey
Ithaca
Al iniciar en su viaje a taca,
Luego, oren para que el camino es largo,
Lleno de aventuras, lleno de conocimiento,
No temas a los Lestrigones
Y los Cclopes y al fiero Poseidn.
Usted nunca se encontrar como estos en su camino,
Si alto es tu pensamiento, si un bien
Emocin toca su cuerpo y su espritu.
Usted nunca va a satisfacer las Lestrigones,
El Cclopes y al fiero Poseidn,
Si no los llevas dentro de tu alma,
Si su alma no levanta para arriba delante de ti.
Luego rezar el camino es largo.
Que las maanas de verano son muchos,
Que se entra en los puertos se ven por primera vez
Con tal placer, con tanta alegra!
Pare en mercados fenicios,
Y comprar mercanca fina,
Madre-de-perla y corales, mbar y bano,
Y perfumes placenteros de todo tipo,
Compra tantos perfumes placenteros como puedas;
Visite los ejrcitos de las ciudades egipcias,
Para conocer y aprender de los que tengan conocimiento.
Siempre tenga Ithaca fija en su mente.
Para llegar all es su objetivo final.
Pero no te apresures el viaje en absoluto.
Es mejor dejar que dure durante largos aos;
PENICILINA
En 1928, la observacin histrica de Sir Alexander Fleming
que una mancha de moho, que haba contaminado accidentalmente una
cultura de la bacteria estafilococo, caus la rodea
colonias de estafilococos a disolverse, fomentado una de las
la mayora de las contribuciones espectaculares de la ciencia bsica a la
medicina.
Fleming cultiva el molde, descubri que el caldo de cultivo
detenido completamente el crecimiento de los estafilococos, incluso cuando
diluida 500-800 veces, y correcta deduce que el caldo
contenida una sustancia activa que fue producido por el molde.
El molde fue posteriormente identificado como Penicillium notatum y
potente agente antibacteriano que produce fue nombrado acertadamente
penicilina (Fig. 20) (32).
En retrospectiva, es difcil de creer que un descubrimiento como
importante como Fleming podra permanecer latente en la literatura de
bacteriologa durante casi una dcada. De hecho, las propiedades curativas
de la penicilina no se aprecia hasta que la colaboracin
la investigacin de Sir Howard Florey y Ernst Chain logra
el aislamiento de la penicilina y demostr que poda curar
infecciones bacterianas en pacientes humanos (33, 34). Penicilina
pronto sera considerado como una droga maravillosa, un milagro de la
moderna
la medicina, debido a su capacidad para restaurar la salud al sufrimiento
los pacientes que haban sido considerados condenado.
Como prometedor como los primeros estudios clnicos de la penicilina
fueron, ensayos extensos fueron obstaculizados por la escasez de la
antibitico. Irnicamente, el caso de que radicalmente alterado este sombro
situacin fue el inicio de la Segunda Guerra Mundial (WWII). El Grande
utilidad de la penicilina como un antibitico instig una sustancial
VITAMINA B12
GINKGLIDO B
ALYTOXIN
CALIQUEAMICINA? 1 (1)
yo
(1, 60). Una segunda sntesis total de esta
molcula fascinante era seguir poco despus (61).
TAXOL
LA RAPAMICINA
est encontrando uso cada vez mayor. Nuestra primera sntesis total de
rapamicina (1, 86) fue seguido por un nmero de otra
sntesis de este compuesto (87)
BLEMETOXINA B
brevetoxina B
Los efectos nocivos de las floraciones de algas conocidas como "mareas rojas"
(. Figuras 36 y 37) pueden haber sido conocida ya en 1000 aC, por un pasaje
en la Biblia reconoce un evento que
algunos creen que es el primer incidente registrado de una marea roja:
y las aguas que haba en el ro se convirtieron en sangre.
Y los peces que haba en el ro murieron; y el ro apestaba
y los egipcios no podan beber de las aguas del
ro.
xodo 7: 20-21
Brevetoxina A
SNTESIS COMBINATORIA
por primera vez por Merrifield en los aos 1960 (110), por la que
Recibi el Premio Nobel de Qumica en 1984, fue un
ejemplo inspirador de cmo podran ser sintetizados compuestos
sobre soportes slidos por secuencias de varios pasos con relativa facilidad y
sin purificacin en las etapas intermedias. No fue una sorpresa,
por tanto, que el primer ejemplo de sntesis combinatoria,
reportado por Geysen (111), los pptidos implicados. Tomar ventaja
de fase slida reacciones de acoplamiento pptido y el molecular
la diversidad proporcionada por los aminocidos naturales, Geysen
simultneamente
sintetizados cientos de hexapptidos utilizando una matriz
de pasadores injertados con un soporte slido adecuado para la sntesis
qumica.
Fija en una plataforma, esta matriz multi-pin se encuentra inmersa en una
placa de microtitulacin con pozos dispuestos en filas y columnas
que contiene bloques de construccin adecuados y reactivos en solucin
para la construccin de todas las combinaciones de productos. los
posiciones fijas de los pasadores permiten la identificacin estructural
de cada miembro de la biblioteca (Fig. 46).
Este paradigma de la sntesis paralela se utiliza ampliamente
Hoy en da, tanto en su solucin y sus versiones en fase slida, a
producir grandes bibliotecas de pequeas molculas orgnicas para biolgica
cribado. Un enfoque alternativo y ms elegante
a la sntesis combinatoria es la llamada estrategia de "split-pool"
desarrollado por Furka (Fig. 47) (112). De acuerdo con este mtodo,
que requiere la qumica en fase slida, un cierto volumen de resina
perlas se divide en porciones iguales y la primera etapa de sntesis
introduce un bloque de construccin diferente a cada parte de la
resina. Las perlas de resina entonces se agruparon para comn
operaciones (por ejemplo, lavados, desprotecciones, grupo funcional
manipulaciones). Despus de mezclar bien, la