ANTIMICOTICE

BAZE MICROBIOLOGICE I FIZIOPATOLOGICE

Micoze cauzate de fungi patogeni.
- fa de bacterii, fungii au peretele celular mai rigid i membrana celular ce conine
ergosterol.
! Fungii sunt rezisteni la antibiotice.

Micoze

superficiale
profunde (sistemice)

Micoze superficiale - ageni patogeni

I. Dermatofiii (epidermomicoze) produse de Trichophyton, Epidermophyton i
Microsporum
Tinea capitis
Tinea corporis
Tinea cruris
Tinea pedis
Tinea manus
Tinea unguium (onicomicoza)
Alte epidermomicoze: Herpesul circinat (tricofitic), Pitiriasis versicolor.

Micoze superficiale - ageni patogeni

II. Candidoze (moniliaze)
Factorii care favorizeaz infecia cu Candida:
1. Locali:
- igiena precar;
- nclminte i mbrcminte strmte i sintetice.
2. Generali:
2.1. Intrinseci
- fiziologici (sarcin, nou-nscut i prematur, vrstnic);
- patologici (imunodeficiena congenital i dobndit; DZ; endocrinopatiile
Cushing, hipoparatiroidie, hipotiroidie; ciroza i hepatita; hemopatiile maligne;
agranulocitoza; heroinomania);

Micoze superficiale
2.2. Extrinseci
terapia medicamentoas: tratamentul cu antibiotice cu spectru larg; anticanceroase; imunosupresoare;
corticosteroizi; estroprogestative;
radioterapia;
chirurgia cardiac sau abdominal;

transplantul;
traumatisme cutanate (arsuri);

manevre invazive (cateterism, tub de dren).

Micoze superficiale
Candidozele cutaneo-mucoase:

Candidoz orofaringian

Onicomicoz

- intertrigo candidozic;
- perionixis (burelet inflamator) i onixis (pete mici galben verzui, santuri transversale la nivelul unghiei, care
Intertrigo candidozic
devine moale, friabila);
Pitiriasis versicolot
- oro-faringiene i digestive;

- genitale;
- ORL (amigdale, ureche medie).

Micoze profunde (sistemice)

Specii de fungi: Candida, Aspergillus, Mucor, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma

Localizri: rinichi i tract urinar, ochi, plmni, inim, aparat digestiv (biliaro-hepatopancreatic), SNC (meningoencefalit), sistem locomotor (afectare osteoarticular i
muscular), peritonit.

ANTIMICOTICE - clasificare dup structura chimic

1. Antibiotice:
AMFOTERICINA B
GRISEOFULVINA
NISTATINA
NATAMICINA
2. Azoli :
- imidazoli:
KETOCONAZOL
MICONAZOL
CLOTRIMAZOL
- triazoli:
ECONAZOL
FLUCONAZOL
ITRACONAZOL
VORICONAZOL
ISOCONAZOL
BIFONAZOL
FENTICONAZOL

3. Alilamine:
TERBINAFINA
NAFTIFINA
4. Alte structuri:
FLUCITOZINA
AMAROLFINA
TOLNAFTAT
NIFURATEL
CICLOPIROLOX

ANTIMICOTICE clasificare dup calea de administrare

Antimicotice utilizate exclusiv local: econazol, naftifina, amarolfina,
tolnaftat, ciclopirox, bifonazol;
Antimicotice utilizate exclusiv sistemic: voriconazol, griseofulvina,
fluconazol, itraconazol;
Antimicotice utilizate local i sistemic: amfotericina B, nistatina,
ketoconazol, miconazol, clotrimazol, flucitozina, terbinafina,
natamicina.

ANTIMICOTICE clasificare dup spectrul antimicotic

spectru larg: amfotericina B, natamicina, ketoconazol, miconazol,
econazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina, naftifina, amarolfina,
ciclopirox;
spectru ngust: griseolfulvina, nistatina, clotrimazol, flucitozina,
tolnaftat.

Antimicotice reprezentani
Amfotericina B
Farmacodinamie:
n funcie de concentraie i/sau ciuperc
are aciune fungicid sau fungistatic
Mecanism de aciune: prin centrii si activi
(lipofili i hidrofili) se leag ireversibil de
structurile steroidice ale membranelor
fungice mai ales de ergosterol
dezorganiznd permeabilitatea celular.

Spectru antimicotic (larg): Candida ,

Cryptococus, Blastomices, Histoplasma,
Coccidioides, Aspergillus, Mucor.

Farmacotoxicologie:
la doze mari (peste 3g/ cur) afectare
toxic a rinichiului;
la doze terapeutice majoritatea
indivizilor prezint hematurie, cilindrurie,
hipomagneziemie i hipokaliemie cu
acidoz (modificri EKG, slbiciune
muscular), valori crescute ale
creatininei si ureei n snge
Indicaii
Micoze sistemice grave
Meningite, administrare intrarahidian
lent
Local n candidoze cutaneo mucoase,
vaginale etc.

NISTATINA
Farmacocinetic:
administrat oral se absoarbe n
cantiti mici, insuficiente pentru
aciune sistemic;
nu este inactivat n tubul digestiv;
se elimin prin fecale n majoritate
nemetabolizat;
dup administrare topic (piele,
mucoase) nu se absoarbe.
Spectru antimicotic (ngust), fungi
implicai n micoze superficiale (levuri i
fungi imperferci): Candida albicans,
Microsporum , Epidermophyton,
Tricophyton;

Indicaii - candidoze cutaneomucoase:

buco-faringiene
vulvo-vaginale
digestive
tricofiie
pitiriasis

Derivai azolici
Spectru antifungic: larg, fungicizi sau fungistatici, n funcie de concentraie; cuprinde:
Candida albicans, C.tropicalis, C. glabrata, C. neoformans;
Blastomyces dermatitidis;
Histoplasma capsulatum;
Coccidioides immitis;
Paracoccidioides brasiliensis;
specii de dermatofii: Tricophyton, Malassezia (Microsporum) furfur, Epidermophyton, Corynebacterium
minutissimum.
Mecanism de aciune: inhib C-14-steroldemetilaz (enzim a citocromului P-450) i blocheaz
transformarea lanosterolului n ergosterol (steroid esenial al membranei fungice). Consecutiv acestei aciuni
crete permeabilitatea membranar.

DERIVAI IMIDAZOLICI
Miconazol
Ketoconazol
Indicaii - micoze cronice:

Farmacocinetic:

administrat local se absoarbe sub 1%,

fr efecte sistemice;
ptrunde n stratul cornos unde se
pstreaz timp de mai multe zile.

micoze sistemice i de organ:

blastomicoze
histoplasmoze
Indicaii
coccidioidoze
paracoccidioidoze
topic, sub form de creme, geluri, loiuni,
candidoze (cutaneo-mucoase, orale, pudre (de concentraii 2-4%), comprimate sau
supozitoare vaginale (100-200 mg); 1-2
vaginale);
administrri/ zi timp de 2- 4 sptmni;
micoze ale pielii, prului i
mucoaselor rezistente la tratament i.v. n perfuzie (rar, situaii n care altele sunt
local.
ineficace sau contraindicate): micoze sistemice
i de organ;

DERIVAI IMIDAZOLICI
CLOTRIMAZOL

Farmacocinetic:
administrat local se absoarbe puin (sub 0,5% pe pielea intact i n proporie de
3-10% dup aplicare pe mucoasa vaginal);
aciunea fungicid persist cteva zile n piele (reinut n stratul cornos);
Indicaii terapeutice / posologie:
n epidermomicoze, se administreaz sub form de: creme, loiuni, soluii, sprayuri, pudre de concentraii 1% de dou ori/ zi timp de 7 zile;

n candidozele vaginale: creme 1% i 2%, o dat/ zi; comprimate vaginale:

100 mg, o dat/ zi, timp de 7 zile
200 mg, o dat/ zi, timp de 3 zile
500 mg, o singur administrare;
n candidozele orofaringiene: bomboane pentru supt, de 5 ori/ zi, timp de 14 zile.

DERIVAI TRIAZOLICI
Fluconazol

Indicaii:
candidoz digestiv superioar :
oral, 200 mg iniial, apoi 100 mg/
zi;
candidoz vaginal acut: oral,
150 mg doz unic;
meningit criptococic: oral, 400
mg iniial, apoi 200-400 mg/ zi,
timp de 10-12 sptmni (sau
pn la negativarea culturilor din
LCR);
administrat profilactic la cei cu
transplant de mduva osoas
poate reduce incidena infeciilor
fungice;

Itraconazol
Indicaii:
n aspergiloz invaziv, meningit
criptococic i alte micoze grave:
200 mg de 2 ori/ zi, timp de
cteva luni;
n dermatofiii: 100 mg/ zi, timp de
2 - 4 sptmni;
n pitiriasis: 200 mg/ zi, timp de 3
luni.

DERIVAI TRIAZOLICI
Voriconazol

Indicaii:
aspergiloza invaziv,

candidoze severe, invazive, rezistente

la fluconazol.
infecii cu Scedosporium, Fusarium.
Posologie:
Aduli: oral, doza de atac : 400
mg/200 mg la 12 ore, 2 doze,
pentru bolnavi cu greutatea
corporal peste/sub 40 kg.
ntreinere: 200 mg/100 mg de 2
ori/zi.

Posaconazol
Inhib enzima lanosterol 14-ademetilaza (CYP51) care catalizeaz o
etap esenial n biosinteza
ergosterolului.
Activ in vitro contra: Aspergillus sp.,
Candida sp. Coccidioides, Fonsecaea,
etc.
Indicaii:
- Infecii fungice invazive refractare,
400 mg 2/zi sau 200 mg 4/zi.
- Candidoze orofaringiene, 200 mg
1/zi, prima zi, apoi 100 mg 1/zi, 13
zile.

- Profilaxia infeciilor fungice invazive,

200 mg 3/zi.

ALTE ANTIMICOTICE DE UZ SISTEMIC

Capsofungin

Compus lipopeptidic semisintetic, obinut

dintr-un produs de fermentaie al
Glarea Iozoyensis. Antifungic fa de
speciile Aspergillus, Candida.
Indicaii:

Aspergiloza invaziv la bolnavi la care

alte tratamente sunt ineficace sau
nesuportate.
Posologie: perfuzie i.v. lent n decurs
de o or. Prima zi doz unic 70 mg,
apoi 50 mg/zi. Durata n funcie de
severitatea bolii.

Micafungin

Inhib producerea peretelui celular al

fungilor (1,3--D-glucan).
Indicaii:
Tratamentul candidozei invazive la
pacieni supui transplantului medular
sau neutropenici. Candidoza
esofagian.

Posologie:
- Candidoz invaziv100 mg/zi, 14 zile.
- Candidoz esofagian: 150 mg/zi.

- Profilaxia infeciilor cu candida la

pacieni supui transplantului 50 mg/zi
15 zile sau mai mult.

ALTE ANTIMICOTICE DE UZ SISTEMIC

Anidulafungin
Inhib selectiv 1,3--D glucan sintetaza, enzim
prezent n celulele fungice dar nu i n cele ale
mamiferelor. Inhib formarea 1,3--D glucan,
component esenial al peretelui celular fungic.
Indicaii: candidoz invaziv la pacieni aduli
non-neutropenici.
Posologie: perfuzie i.v cu ritm de 1,1 mg/minut.
Doza de atac 200 mg/zi, doza de meninere 100
mg/zi, 14 zile.

TERBINAFINA

Spectru antifungic: foarte activ fa de

dermatofii, mai puin activ fa de speciile
Candida i fa de Malassezia furfur.

Mecanism de aciune: inhib n mod selectiv

scualen-2,3-epoxidaza fungic cu blocarea
consecutiv a biosintezei ergosterolului.
Indicaii:

oral:
- n dermatofiii 250 mg/ zi, timp de cteva
sptmni;
- n onicomicoze 250 mg/zi, timp de
cteva luni;

topic: creme 1% n dermatofiii superficiale,

pitiriasis versicolor i candidoze cutanate.

NAFTIFINA
Alilamin antifungic cu spectru
larg, fungicid fa de dermatofii i
fungistatic fa de Candida;
administrare topic.
Spectru antifungic i mecanism
de aciune similar terbinafinei
Indicaii:
- dermatofiii, pitiarsis versicolor,
candidoze cuatanate;
- creme, geluri, soluii, de concentraie
1%, 1-2 aplicaii locale/ zi.