COCAINA

DESCRIPCION
La cocana es un alcaloide que se encuentra naturalmente en las hojas de
Erythroxylum coca. La cocana est disponible comercialmente en una variedad de
formas y se aplica a las membranas mucosas de la oral, de laringe, y cavidades
nasales para su uso como un anestsico tpico. Tambin se ha aplicado en los
ojos y puede ser til en la determinacin de la causa de la miosis. La cocana
causa una euforia significativa, y su abuso puede llevar a la dependencia fsica. A
pesar de ser un excelente anestsico local, el riesgo de abuso y la intensa
vasoconstriccin local, impide que la cocana sea ms ampliamente utilizada en la
clnica. Es una sustancia controlada y para su uso se requiere una receta de
estupefacientes

Mecanismo de accin: La cocana tiene dos mecanismos farmacolgicos

diferentes sobre el sistema nervioso: (a) la disminucin de la permeabilidad al
sodio de los nervioa y (b) la potenciacin de las catecolaminas. La capacidad de
cocana para disminuir la permeabilidad de la membrana de los nervios al sodio es
compartida por otros anestsicos locales. Esta accin disminuye la tasa de
despolarizacin de la membrana, aumentando as el umbral de excitabilidad
elctrica y bloqueando efectivamente la conduccin nerviosa. Es necesaria la
penetracin directa en la membrana del nervio para la anestesia eficaz, lo que se
logra mediante la aplicacin de la cocana en la zona a anestesiar. Si la
disminucin de la permeabilidad al sodio de los nervios explica la accin
teraputica de la cocana, la potenciacin de las catecolaminas explica los efectos
indeseables de la cocana. Otros anestsicos locales no poseen esta capacidad
para inhibir la recaptacin de catecolaminas.

La cocana estimula perifricamente la liberacin presinptica de noradrenalina e

inhibe la recaptacin neuronal de norepinefrina y epinefrina. En el sistema
nervioso central, las acciones de la cocana son menos claras, pero se presume
que incluyen estimulacin de la liberacin presinptica de norepinefrina combinada
con la inhibicin de la recaptacin presinptica de noradrenalina , dopamina y
serotonina. Debido a que la cocana inhibe la recaptacin de catecolaminas, se la
considera un agonista indirecto. Los agonistas indirectos estn asociados con
taquifilaxia debido al suministro cada vez menor de neurotransmisor endgeno
que puede ser desplazado de la terminacin nerviosa. Los efectos de la cocana
sobre el metabolismo de la noradrenalina explican muchas de sus acciones
cardiovasculares pero son los efectos de la cocana sobre el metabolismo de la
dopamina los que conducen a una euforia poderosa y al deseo que se producen
con el abuso. Las dosis agudas de cocana provocan la liberacin de dopamina e

inhiben su recaptacin en la sinapsis. Con el uso regular, las concentraciones de

dopamina en el cerebro disminuyen, llevando eventualmente a la hipersensibilidad
del receptor de dopamina. Se cree que este cambio en la sensibilidad del receptor
en los receptores postsinpticos es la base para las sensaciones de abstinencia.
La bromocriptina, un receptor de dopamina (D2) agonista central, demostrado
reducir significativamente los sntomas de abstinencia de la cocana. Una prueba
adicional de que la dopamina juega un papel importante en la capacidad de la
cocana para producir euforia y el sndrome de abstinencia cuando es retirada es
que los efectos de la cocana son bloqueados por la pimozida (un antagonista
especfico del receptor de dopamina),pero no por la fentolamina o
fenoxibenzamina (antagonistas de los receptores de norepinefrina). La
desipramina tambin puede contrarrestar los sntomas de ansia durante la
abstinencia de cocana. La euphoria y los sntomas de la retirada sirven como
refuerzo positivo y negativo, respectivamente, para el uso continuo de la cocana.

La potenciacin de la norepinefrina perifricamente resulta en la vasoconstriccin

sistmica y local y en midriasis. Las manifestaciones sistmicas de la sobredosis
de cocana se manifiestan por una abrumadora estimulacin simptica incluyendo
la hipertensin. El labetalol bloquea los sntomas adrenrgicos clnicos asociados
con sobredosis de cocana. Sin embargo algunos autores sugieren que los betabloqueantes no deben ser utilizados para esta indicacin. Aunque los alfabloqueantes son eficaces contra la vasoconstriccin coronaria inducida por la
cocana, las propiedades alfa-bloqueantes de labetalol pueden ser demasiado
dbiles en comparacin con sus propiedades beta-bloqueantes. La cocana
contribuye a la isquemia miocrdica en otras formas, incluyendo la induccin de
vasoconstriccin coronaria, la estimulacin de la agregacin plaquetaria, y, segn
estudios en animales, la aceleracin de la aterosclerosis.

Farmacocintica: La cocana se absorbe bien en todas las membranas mucosas,

especialmente de tejido daado o inflamado. Aunque la vasoconstriccin tpica
puede limitar la tasa de absorcin, la absorcin sistmica significativa se produce
normalmente. Cuando se utiliza para la anestesia tpica, el comienzo de la accin
se produce en 1 minuto, y el efecto mximo tiene lugar a los 5 minutos. La
duracin de la accin es de aproximadamente 30 minutos.

La distribucin de cocana no es bien conocida, pero cuando se usa por va

intranasal, cruza rpidamente la barrera hematoenceflica y la placenta. La
cocana se excreta en la leche materna. La cocana es desmetilada en el hgado y
es hidrolizada por esterasas de suero. El metabolito heptico, norcocana, tiene
algo de actividad anestsica local. La excrecin es principalmente renal, con una

semi-vida de 1-1,5 horas. Entre el 10-20% de la cocana se excreta sin cambios en

la orina.
Accin de la Cocana en el cerebro
efectos adversos en el organismo de esta droga
Mecanismo de accin
La cocana es un inhibidor de los procesos de recaptacin tipo I (recaptacin de
noradrenalina y dopamina desde la hendidura sinptica a la terminal presinptica
lo que facilita la acumulacin de noradrenalina o dopamina en la hendidura
sinptica).
El aumento de la biodisponibilidad de dopamina por la inhibicin de la recaptacin
tipo I media la euforia que produce la cocana y parece que est implicada en el
mecanismo de adiccin.
El exceso de noradrenalina que se produce por accin de la cocana, es el
responsable de la mayora de los efectos farmacolgicos y de las complicaciones
agudas de la cocana.
La cocana tambin bloquea la recaptacin de serotonina y el consumo crnico de
esta sustancia produce cambios en estos neurotransmisores con una disminucin
de la biodisponibilidad.
Los efectos sobre la neurotransmisin catecolaminrgica y serotoninrgica
constituyen, as mismo, la base de su mecanismo de accin como droga depend
gena.
Acciones farmacolgicas
1. Sistema nervioso simptico y aparato cardiovascular:
La cocana produce: vasoconstriccin por su efecto simpaticomimtico perifrico y
aumento de la presin arterial por su efecto inotrpico y cronotrpico positivo
unido al efecto vasoconstrictor. Bradicardia a dosis bajas por depresin del nodo
sinusal y ms frecuentemente taquicardia por estmulo sinusal, como
consecuencia directa del estmulo simptico. Aumento de la fuerza de contraccin
y de la frecuencia cardiaca por un estmulo de los receptores b1
fundamentalmente. Tambin produce midriasis, temblor y sudoracin por estmulo
simptico.
2. Temperatura corporal
Adems del aumento de la produccin de calor por aumento de la actividad
muscular y de la disminucin de su prdida por la vasoconstriccin, la cocana
aumenta la temperatura corporal por prdida del control dopaminrgico de
receptores hipotalmicos reguladores de la temperatura, por agotamiento de los

depsitos de dopamina, con hipertermia de rebote. Esta hipertermia puede estar

acompaada de convulsiones.
3. Sistema nervioso central
La cocana es un potente estimulante del SNC, aunque sus efectos como tal
dependen de factores tales como tipo de consumidor, ambiente, dosis y va de
administracin.
Dosis moderadas ocasionan: elevacin del estado de nimo, sensacin de mayor
energa y lucidez, disminucin del apetito, insomnio, mayor rendimiento en la
realizacin de tareas, disminucin de la sensacin de fatiga, hiperactividad motora,
verbal e ideativa. Pasado el efecto agudo aparece un periodo de cansancio, fatiga
y disforia, ms pronunciada cuanto ms rpidos e intensos son los efectos
producidos por la cocana.
Se han descrito en los consumidores de cocana alteraciones de la percepcin,
alteraciones de la capacidad crtica y discriminativa (decisiones errneas),
seudoalucinaciones tctiles, auditivas y visuales, conducta estereotipada,
bruxismo y movimientos compulsivos.