Resumen PEP 2

Captulo 1: Control motor I

GLOSARIO
-Huso muscular: Mecanorreceptor que proporciona informacin acerca de la
longitud del msculo. Se encuentran en los msculos estriados esquelticos, presentan
cuatro a ocho fibras musculares intrafusales rodeadas por una cpsula de TC. Estn
distribuidas paralelamente entre las fibras comunes (extrafusales) de msculo
esqueltico.

-Motoneurona : neurona que inerva fibras musculares extrafusales, un tipo de

fibras musculares que se localizan por todo el msculo esqueltico.
-Motoneurona : inervan fibras musculares intrafusales localizadas en el huso
muscular y regulan la sensibilidad a la contraccin muscular.
-Fibras 1A: axones sensitivos mielnicos que inervan los husos musculares.
Reflejo miottico
Es el reflejo ms simple. Consiste en una neurona aferente (1a) que acta
monosinpticamente con una motoneurona alfa. (O sea: estmulo-aferencia-eferencia).
Un buen ejemplo es el famossimo
reflejo rotuliano, donde para comenzar
se golpea el tendn del cudriceps,
producindose en consecuencia una
distencin de las fibras de este
msculo, esta distencin es censada
(existe una aferencia, estai muy
suelto), por estructuras de este
mismo musculo que activaran las
fibras 1A que realizarn una sinapsis
con una motoneurona del mismo
musculo produciendo la contraccin de
este (como las fibras estaban muy
sueltas, la motoneurona les dice
gobirnate ! Contrete). O sea, en
resumen: distencin- se censa esta
https://www.youtube.com/watch?v=cJKrjvhOfME
*Como parte del reflejo existe la actividad de una interneurona que es inhibitoria sobre las
motoneuronas alfa que inervan los msculos antagonistas (flexores). De manera que como
parte del mismo reflejo se van a contraer las fibras del musculo homnimo y adems se

van a inhibir las fibras de los msculos antagonistas (es decir, se inhibe a las
motoneuronas que inervan a los msculos antagonistas, o sea los que reman pal otro lado,
chao con ellos).
Huso muscular: el que censa la soltura wajaja
Es una estructura que censa el estiramiento del msculo. Compuesto por fibras
musculares modificadas (fibras intrafusales), tienen un sistema sensorial asociado a una
fibra nerviosa de tipo 1A que lleva la informacin hacia los ganglios dorsales para hacer
sinapsis con la motoneurona alfa que va a contraer el grupo muscular. A su vez, existen
otras motoneuronas denominadas gamma que producen la contraccin del huso muscular.
Existen dos tipos de fibras intrafusales:
-Nuclear bag (bolsa): no tiene una inercia distribuida homogneamente a lo largo de la
fibra por lo que la distencin de estos permite censar mejor los cambios bruscos de
estiramiento. Son capaces de detectar el estiramiento en s. Son capaces de detectar
cambios fsicos.
-Nuclear chain (cadena): se produce un aumento en la actividad de las fibras 1A solo en
los estados finales del estiramiento, no son capaces de detectar el cambio de estiramiento
mientras se produce, tampoco son capaces de percibir variaciones rpidas o bruscas en el
estiramiento del musculo. Son capaces de detectar cambios tnicos.
*Si se toma una fibra 1A y se registra cada una de las motoneuronas que estn
activando se encontrar que el estmulo de una sola neurona a nivel somtico produce
una despolarizacin de 50V, voltaje demasiado bajo (casi inexistente) para producir un
potencial de accin. Esto quiere decir que el reflejo miottico requiere del funcionamiento
de una poblacin de neuronas, dndonos una idea del grado de divergencia de las fibras
sobre distintas motoneuronas , pero adems nos indica el grado de convergencia de
estas fibras 1A para poder generar un potencial de membrana capaz de activar las
conductancias de sodio sensibles a voltaje a nivel de cada una de las motoneuronas.
Qu ocurrira si eliminamos la informacin sensorial del huso? Se tendra una capacidad
menor para crear fuerza frente a una distencin muscular.
-Para que las fibras 1A puedan sentir un grado de distencin (codificado en frecuencia de
contraccin) se requiere de la activacin conjunta tanto de las MN como de las MN.
rgano tendinoso de Golgi
Inervado por fibras aferentes mielnicas: las 1b, cuya principal funcin es la inhibicin de la
contraccin muscular a travs de una interneurona. Es decir que cuando se produce la
contraccin de las fibras extrafusales la informacin llevada por las fibras 1b es de reducir
tal contraccin a travs del arco reflejo y la interneurona correspondiente.

En la distencin muscular el rgano de Golgi se activa casi al final del proceso cuando ya
se ha generado la mayor parte de la carga en el musculo, a diferencia del huso que se
activa inmediatamente y durante todo el proceso de contraccin muscular (las fibras del
huso son ms sensibles).
En estado de reposo muscular las fibras del rgano de Golgi enviaran informacin para
hiperpolarizar, mientras que en periodos de activacin estas fibras van a producir
despolarizacin a travs de polisinapsis.
Estas fibras de tipo 1b son controladas en distintos niveles (sobre todo interneuronas),
diversos sistemas sensoriales cutneos, otros rganos tendineos, husos musculares, etc.
Tambin recibe informacin desde segmentos superiores del sistema nerviosos central.
Interneuronas de Renshaw
La motoneurona alfa lleva informacin para la contraccin de x msculo y adems
produce a activacin de esta interneurona que converge hacia esta misma motoneurona
alfa o hacia otras interneuronas contralaterales. As, la activacin de esta motoneurona
conlleva su propia disminucin de actividad a travs de la interneurona y a su vez activa
las interneuronas de musculos contralaterales, de manera que los centros superiores
pueden controlar el arco reflejo a travs de acciones sobre la aferente primaria, sobre las
interneuronas o sobre las motoneurona como tal.
Reflejos primitivos
Reflejos tpicos de los recin nacidos (tales como chuparse el dedo) que el individuo va
perdiendo cuando crece, sin embargo, estos reflejos vuelven a aparecer en personas de
edad avanzada debido al deterioro mental. Esto quiere decir que los circuitos bsicos de
interaccin por los que se producen estos reflejos estn presentes toda la vida, sin
embargo, cuando cesan es porque estn reprimidos por centros superiores, entonces,
cuando existe un deterioro mental producto de la edad es cuando estos reflejos vuelven a
aparecer, ya que no hay una inhibicin efectiva. (El control de los centros superiores me
recuerda al SUPERYO de Freud).
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* En cada uno de los segmentos espinales en donde se pueden producir distintos arcos
reflejos existe una serie de interneuronas que comunican los segmentos entre s, no solo
proyecciones aferentes que corren a travs de la medula sino que tambin existen
interneuronas propias de cada segmento que se comunican con los otros segmentos. Esto
tiene gran importancia en fenmenos como la deambulacin que implica la coordinacin
de distintos grupos musculares. En un experimento a un gato se le hace una seccin a
espinal a nivel bajo cervical, luego de un periodo de recuperacin en el que se puede
mantener de pie sobre las cuatro patas se observa una deambulacin al aplicarle
estimulos cutneos, esto ocurre gracias a que los distintos segmentos de coordinacin y
contraccin estn siendo reguladas a travs de arcos reflejos y bajo los distintos

segmentos. As en el caso de la deambulacin cada uno de los grupos musculares

descargan potenciales de accin en rfaga en distintos momentos implicando que existe
una secuencia rtmica en cada uno de estos movimientos, como si existiera un oscilador
en cada grupo muscular que estuviesen conectados entre s a travs de la va
propioespinal.
Existe una serie de grupos de neuronas que estn generando patrones motores y son
llamadas de forma colectiva Generadores de patrones motores en donde aparace la
locomocin, la respiracin, masticacin, etc. De manera que una forma de visualizar el
SNC desde el punto de vista motor es que est constituido por una serie de osciladores
que estn interconectados entre si y la base de cada uno de estos segmentos es el arco
reflejo.
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Los centros superiores tienen mucho que ver con el control del movimiento, diversos
ncleos como el ncleo vestibuloespinal, retculo espinal, bulbo espinal o rojo y tecto
espinal.
Gran parte de la actividad postural est asociada al ncleo vestbulo espinal y retculo
espinal, en relacin con la corteza primaria muchos de los movimientos voluntarios tienen
que ver con el ncleo rojo, en el sistema vestibular se codifica una serie de informacin
que proviene tanto del laberinto como de los husos musculares propioceptivos, de manera
que esta informacin converge en los ncleos vestibulares y produce una respuesta
asociada a la codificacin de los msculos paravertebrales encargados de la postura.
Homnculo motor: La corteza motora se
organiza al igual que la somotasensorial de
manera somatotpica, es decir, que las
distintas partes de la corteza se relacionan con
el grado de control que se ejerce en esas
partes del cuerpo. Manos, cara y labios tienen
mayor densidad de motoneuronas dedicadas a

Dentro del sistema de la corteza primaria destaca la salida de la corteza por las clulas
piramidales de betz, que darn origen al tracto corticoespinal o piramidal, la mayor parte
de los axones de estas neuronas decusan por las pirmides del tronco enceflico y se van
a encontrar de forma contralateral en ncleos motores del asta anterior.

Esta corteza primaria recibe informacin de otros tipos de cortezas, principalmente del
rea somatosensorial accesoria y primaria, aunque
tambin recibe de regiones
localizadas en el lbulo frontal. Toda esta informacin provee seal para su
funcionamiento.
La informacin de la corteza motora que viene de la corteza prefrontal (corteza ejecutiva),
es la base de la accin goalitiva y motora, ya que la mayor parte de informacin vendr de
esta zona a travs de la somatosensorial accesoria hasta la corteza motora primaria. En
experimentos donde se registr el flujo de activacin de reas corticales, en una de sus
etapas se le pide al sujeto que se imagine realizando un movimiento y solo se registra
activacin de la corteza premotora. Lo que nos indica que estas estn planificando e
ideando los patrones de movimiento a seguir.
Los sistemas bulboespinales, reticuloespinales etc. en general van a proyectarse a las
neuronas que se encuentran en la regin medial del asta y los sistemas de la corteza van
a hacerlo generalmente a nivel lateral del asta anterior donde estn las motoneuronas que
van a las extremidades.
Convergencia y sobreposicin de neuronas motoras piramidales actuando en
diferentes msculos
A nivel de motoneuronas alfa (o sea, a
nivel de la medula espinal), hay alta
convergencia de las proyecciones de la
corteza, de manera que distintas reas
estn proyectando hacia los mismos
tipos de motoneuronas. Y a nivel de la
corteza reas que controlan msculos
distintos estn superpuestas. De manera
que no hay solo convergencia sobre
neuronas alfa sino tambin divergencia
desde las mismas regiones corticales
hacia estas motoneuronas de distintos

Cmo se controlan las fibras musculares por la corteza primaria? Hay trabajos
viejos en rana donde se coloc en el tobillo de esta un sensor de fuerza para su registro en
distintos ejes cartesianos, a partir de esto ellos pudieron construir vectores mientras se
estimulaba la medula, con el objetivo de registrar los movimientos y su fuerza (todo un
vector pues tiene mdulo con su respectiva magnitud, direccin y sentido). Ellos se
encontraron con que haba un punto de equilibrio en el cual, si uno haca la estimulacin
en un punto el tobillo no se desplazaba y si se estimulaba en otro punto se produca
movimiento. Lo interesante de este trabajo es que si ellos estimulaban dos puntos
distintos en posiciones distintas se producan distintos espacios vectoriales y esta

combinacin de posiciones vendra de una suma vectorial del espacio de generatrices con
la estimulacin de motoneuronas.
Cmo se codifica la fuerza que se utiliza para un movimiento? experimentos
realizados en monos, en donde stos dan vuelta una manivela frente a distintos pesos
obteniendo una recompensa. Se logr observar que haciendo el trabajo con diferentes
pesos (mayores en este caso) ocurra la activacin de la neurona con una mayor
frecuencia, es decir, la codificacin de la fuerza que se tiene que generar est dada en la
frecuencia de estimulacin en la corteza motora primaria.
Cmo se codifica la direccin del movimiento en la corteza primaria? trabajos
realizados por grupos de Paulz encontraron que diferentes neuronas entre s tenan una
direccin preferencial en la cual generaban en mayor proporcin ciertos movimientos y no
otros. Adems observaron que si registraban dos tipos distintos de motoneurona que
tenan un patrn hacia adentro lo resultante poda predecirse por la suma vectorial de esa
activacin, de manera que la direccin del movimiento est asociado a la seleccin de
motoneuronas que tienen movimientos preferenciales hacia distintas situaciones en el
espacio.
Captulo II: Control motor II
La motoneurona que va a contraer al msculo est supeditada a una serie de estructuras
superiores. Hay
componentes de la corteza motora primaria donde nacen los
movimientos voluntarios. En estas estructuras superiores hay programas preestablecidos
de cmo se realizan los distintos movimientos. El sistema nace de las clulas piramidales
de Betz de la corteza primaria, son las que producirn los movimientos voluntarios,
constituyendo el llamado sistema piramidal. Tambin hay un bajo porcentaje de otras vas
que nacen de la corteza motora primaria que van por otros tractos y no necesariamente
pasan por las pirmides.
En el control motor hay otros ncleos ubicados, por ejemplo, en el mesencfalo, como el
ncleo rojo y ncleos vestibulares, que participan y modulan la informacin que proviene
de la corteza motora primaria. Adems de estas estructuras mencionadas, existen 2
componentes que ayudan a modular y coordinar el movimiento que es generado por la
accin de las motoneuronas de la corteza primaria: Son los ganglios basales ubicados en
diencfalo, y el cerebelo ubicado en la bveda craneal posterior.
Ganglios basales
La gran mayora del circuito va desde la corteza cerebral, pasa por los ganglios
y vuelve a la corteza. Todo funciona como una especie de modulacin de la
corteza cerebral, ms que actuar directamente sobre las estructuras inferiores.
Se define como un circuito reverberante que modifica la actividad de las
neuronas de la corteza. El control cortical sobre los ganglios basales determina
que los ganglios respondan modificando la actividad de las neuronas corticales
que activaron ese segmento del ganglio basal.

La entrada al sistema est dada en general por el estriado, ya que casi todas las
proyecciones que vienen desde la corteza hacia los ganglios basales pasan por este (el
cual se conforma por el nucleo putamen y caudado) pd: Eugenin le dice estriatum <3 jaja,
por otro lado, una cantidad pequea de esas proyecciones (las que vienen desde la
corteza) van directo al ncleo subtalmico.
Las estructuras de salida estn dadas por el globus plido en su segmento interno y
externo, que proyectan de vuelta a la corteza a travs de tlamo.
El juego de la excitacin e inhibicin
-El glutamato es utilizado como neurotransmisor en las proyecciones que van desde la
corteza (motora, premotora, sumplementaria, prefrontal, etc) hacia el estriatummmm (o
en forma directa hacia el ncleo subtalmico), por ende la entrada es excitatoria (dado
que el glutamato es excitador).
- Las neuronas del estriado que proyectan al globus plidos son inhibitorias ya que
utilizan GABA y en algunas casos dimorfina y sustancia p, y encefalinas. Por lo que ocurre
una inhibicin de estas neuronas a partir desde una excitacin desde la corteza que pasa
por el estriado.
Hay otra parte de los ganglios que es la sustancia negra, histolgicamente consiste en
una parte compacta y otra reticular, junto al globus plido en su segmento interno
conforman la salida hacia el tlamo. La parte compacta de la sustancia negra recibe
inhibiciones desde el estriado y proyecta de vuelta hacia el estriado dopamina. La lesin
de la pars compacta de la sustancia se relaciona con la enfermedad Parkinson. OJITO que
tambin hay entradas desde el tlamo al estriado.
-Los ncleos basales no inician el movimiento
Teoras acerca de la funcin de los ganglios basales
1) Los ganglios basales permiten la generacin automtica de secuencias de
movimientos (ejemplo: combinaciones de golpes en las artes marciales, se
responde frente a los estmulos con secuencias de movimientos sin conciencia de
ellos).
2) Produccin versus la oposicin de los movimientos / reforzamiento versus
inhibicin de movimientos por sendas directa e indirecta. Una va va reforzar
el movimiento que se inici en la corteza motora y otras vas se oponen a ese
movimiento. Los ganglios modulan el movimiento acelerndolo cuando se requiere
o frenndolo.
Esta funcin es distinta y no excluyente a la generacin de
secuencias de movimiento.
3) Seleccin e inhibicin de patrones motores en competencia. En el diseo de
los ganglios basales est el programa de secuencias de movimientos, y lo que se

hace con la entrada de la corteza es

inhibir un programa presente.

seleccionar un programa por sobre otro e

Va directa e indirecta
Va directa: la excitacin de la corteza sobre el
estriado genera que una neurona inhibitoria se
active e inhiba al globus plido, la salida del globo
plido est dada por una neurona inhibitoria. Por
ende, la accin excitatoria de la corteza permite la
existencia de una inhibicin de una inhibicin
(menos con menos es ms), lo que provoca la
generacin de un programa excitatorio, y
el
movimiento se ve favorecido, reforzado por vas de
corteza hacia tlamo. Se inicia el movimiento, y si
la informacin se va por esta va directa, el
movimiento ser reforzado debido a la excitacin
de las reas corticales que generaron dicho
movimiento.
Va indirecta: existe una excitacin por parte de
la corteza hacia el putamen, posteriormente existe
una inhibicin por parte del putamen al globo
plido externo y desde este ltimo tambin se
genera una inhibicin, para luego desencadenarse
Dao a los ganglios basales
desde el ncleo subtalmico una excitacin hacia
el globo plido interno y desde este una inhibicin
El dao a cualquier estructura de los ganglios basales produce bradiquinesis
hacia el tlamo, para finalmente generarse una
(enlentecimiento de los movimientos), tambin pueden presentarse movimientos y
excitacin desde tlamo a corteza. Entonces,
posturas involuntarias.
vayamos calculando tenemos la excitacin de
Lesin en el estriado: bradiquinesis, posturas involuntarias, el Corea de Huntington se
produce por lesin en el estriado, es una enfermedad de tipo recesivo hereditaria que
produce en pacientes humanos de edad mediana en adelante, que desencadena deterioro,
demencia y alteraciones de movimientos involuntarios. En Huntington hay una prdida de
la inhibicin de los movimientos. De ah viene la vieja historia de gente de esas familias de
la zona Salem que se deca que estaba poseda por demonios, posiblemente debido a los
movimientos involuntarios que produce esta enfermedad y la demencia que conlleva.
Lesin en el subtalmico: movimientos involuntarios de los miembros de gran amplitud
(hemibalismo), falta en el control del movimiento, ya que hay falla en la inhibicin del
movimiento (recuerda que la va indirecta, o sea la que inhibe cierto movimiento, es en la
que participa el ncleo subtalmico, por ende hay problemas en la inhibicin). VIDEO DEL
HEMIBALISMO: https://www.youtube.com/watch?v=V6cxZa6gy6g

El hemibalismo se parece bastante al Sindrome de Giles de Latourete (supertaldo xd), que

est asociado a una lesin ms general de los ganglios basales. Se producen secuencias
de tics y un exabrupto de gritos acompaados por coprolalia. Hay Movimientos y gritos
que aparecen sbitamente. Al igual que en el hemibalismo, son movimientos sin control
que se le imponen a la persona, sin programacin frontal para realizarlos.
VIDEO DE SUPERTALDO: https://www.youtube.com/watch?v=EyaVlaypLIA
Lesin en el globo plido: bradiquinesis, postura anormal, dificultad para relajar los
msculos, no hay retardo en el inicio del movimiento, pero el movimiento en s es ms
lento.
Lesin en la sustancia negra: en la pars reticular hay movimientos oculares anormales,
sin retardo en el inicio de movimientos. En la pars compacta, se genera temblor de reposo,
rigidez, inestabilidad corporal, lentitud de movimientos, la gesticulacin del rostro se va
perdiendo, hipertonicidad muscular en rueda dentada (https://www.youtube.com/watch?
v=sJqKvajUC3k VER 6:36-6:44), alteracin en la deambulacin (todo esto corresponde a la
enfermedad de Parkinson). El tratamiento del Parkinson se basa en administrar dopamina,
se da el precursor L dopa (que atraviesa la barrera hematoenceflica). El problema de la L
DOPA es que hay que subir las dosis ya que se va desensibilizando el sistema. La falta de
braseo tiene que ver con que hay alteracin en el manejo de los reflejos intersegmentarios
frente a la falla entre las conexiones entre el estriado y sustancia negra pars compacta.
*Todos estos sndromes extrapiramidales que involucran a los ganglios basales aparecen
durante la vigilia. Ocurren extraos fenmenos, por ejemplo, El Giles no se manifiesta en
una representacin de una obra de teatro.
Los reflejos estn completamente modulados por las estructuras superiores, por lo que los
reflejos tambin se vern alterados frente a estas estos daos. A nivel de la mdula
espinal la mayora de las neuronas son interneuronas inhibitorias que actan sobre las
motoneuronas de los distintos segmentos, y ellas estn moduladas por los centros
superiores.
En el caso de los movimientos involuntarios que se producen en estas enfermedades, se
producen por la falta de inhibicin de una serie de movimientos que se manifiestan frente
al dao de los ganglios: por ejemplo, frente a cualquier postura hay msculos excitados y
otros inhibidos, si est daado el sistema de inhibicin, se producen las alteraciones
posturales. No es que haya un comando de la corteza motora primaria hacia los
movimientos involuntarios.
Cerebelo
Tambin es parte del sistema extrapiramidal, y este a diferencia de los ganglios basales
conversa con todo el organismo, con la informacin de todos lados del sistema nervioso,
no solo con la corteza. No participa en la iniciacin de movimiento, pero si participa en la

coordinacin de estos movimientos e incluso se postula que el cerebelo participa en la

memoria del aprendizaje de movimientos, como la de andar en bicicleta.
Se han denominado, de acuerdo a la evolucin filogentica, las distintas zonas del
cerebelo: arqueocerebeolo o cerebelo primitivo, que es vestbulo del cerebelo y la regin
del ndulo; el paleo cerebelo o cerebelo antiguo o espino cerebelo conformado por el
vermis y la regin medial del hemisferio cerebeloso; y la ltima adquisicin es la regin
lateral de los hemisferios conformando el neo cerebelo o cerebro cerebelo. Cada una de
estas partes est encargada de funciones principales.
El cerebelo recibe informacin propioceptiva, desde la corteza, desde el tronco encfalo,
que confluyen a un mismo tipo de entrada al cerebelo a travs de las fibras musgosas. A
nivel del tronco encfalo esta la oliva inferior que da origen a un segundo grupo de
entrada al cerebelo que la da otras caractersticas a las capacidades del rgano,
conformando el sistema de las fibras trepadoras.
Dficit cerebeloso: A diferencia de la mayor parte de los sistemas motores como los
ganglios basales y la corteza motora primaria, la lesin en el cerebelo se refleja en el
mismo lado de accin motora. Produce los siguientes fenmenos:
Adiadococinesia: es la falta de la capacidad de seguir un movimiento rtmico.
Dismetra y temblor de movimiento: falta de la medicin del movimiento, incapacidad
de lograr un objetivo, de tocarlo o visualizarlo, de llegar a un punto preciso, se expresa
tambin como el temblor de los movimientos.
Ataxia: descoordinacin motora en donde el paciente debe aumentar la base de
sustentacin para pararse y andar, debe separar los pies, andar con mucho cuidado para
no caerse, y si cierra los ojos se cae hacia el lado donde tiene la lesin.
Alteracin del sistema de reflejos y presentan una hipotona por hiporeflexia.
Nistagmus: movimiento ocular particular, se puede evocar fisiolgicamente con la
estimulacin calrica del odo medio; si se calienta el odo medio se calienta la endolinfa
del sistema vestibular, producindose una gradiente de temperatura y un posterior
movimiento del lquido de la endolinfa que estimula positivamente los otolitos de las
clulas ciliadas del sistema vestibular. Si se disminuye la temperatura el movimiento es en
direccin contraria y se produce un estmulo inhibitorio sobre dichas clulas mencionadas.
En esas condiciones se produce un movimiento rpido de los ojos en forma paralela
escapando del agua fra, y los ojos vuelven lentamente a la posicin. El ojo se mueve a
saltitos pero es un movimiento constante. Con una lesin al cerebelo se produce
nistagmus debido a que el cerebelo tiene control sobre los ncleos del sistema vestibular,
y estos ncleos deben tener informacin que sea similar para mantener los posicin de los
ojos: si tengo un ncleo con mayor estimulacin no se tendrn los ojos en posicin o el
movimiento de los ojos se orientar a un punto u otro. En el caso de la lesin vestibular, el
movimiento nistagmus siempre se aleja del agua fra, se aleja de la lesiones. En el estado

patolgico el nistagmus se expresa continuamente, lo que se asocia a problemas de

mareo.
*El nistagmus se presenta si se afecta el archi cerebelo, la ataxia es del paleocerebelo y la
dismetra es ms de una lesin en regin del neocerebelo.
Las tres partes del cerebelo, flculo nodular, espino cerebelo y neo cerebelo, reciben
informacin de distintas fuentes y la proyectan en forma somatotpica hacia esos mismos
lugares. El floculo ndulo proyecta hacia los ncleos vestibulares, y a travs de los tractos
vestibulares va a producir efectos sobre la musculatura axial, sobre la postura, y cuando
falta eso se produce ataxia, y tambin se produce nistagmos por su relacin con los
ncleos vestibulares.
En el caso del espino cerebelo la informacin va hacia los ncleos profundos cerebelosos
que estn en la base del cerebelo, hacia el ncleo fastigial por ejemplo, y se controlaran
los movimientos coordinados de la musculatura de los miembros laterales, por ejemplo, de
los movimientos coordinados de la mano. A travs del ncleo fastigio tendr accin sobre
los ncleos vestibulares y los tractos laterales descendentes.
La regin del vestbulo cerebelo o floculo nodular especficamente acta sobre los ncleos
vestibulares, por lo tanto tiene funcin en el ajuste del reflejo vestbulo ocular, balance,
postura y movimientos oculares. En el espino cerebelo (vermis + regin medial de los
hemisferios cerebelosos), el vermis proyecta al ncleo fastigio, que va a proyectar sobre
todo lo que es musculatura axial alrededor del tronco, y la regin del hemisferio proyecta
sobre el ncleo interpsito, que se dirige a los miembros laterales. La funcin es control
sobre miembros y tronco y () motora. Hay una regin del fastigial que proyecta hacia los
ncleos vestibulares que a producir efectos sobre postura y balance.
El neo cerebelo, parte lateral de los hemisferios, va hacia el ncleo profundo dentado, y
participa en la coordinacin motora, dismetra, y aprendizaje motor, por ejemplo, el caso
del aprendizaje motor cerebeloso de andar en bicicleta que involucra equilibrio y pedaleo.
-Fibras musgosas ingresan a la corteza cerebelosa: las fibras musgosas hacen sinapsis con
las clulas granulares, y estas generan proyecciones a la corteza, se dividen en axones
que contactan el rbol dendrtico de Purkinje. Hay 10.000 20.000 contactos de axones
de clulas granulosas con cada una de Purkinje, existiendo una gran convergencia y
divergencia de informacin.
* Las fibras trepadoras van a asociarse directamente con el soma y el inicio del el rbol
dendrtico de la clulas de Purkinje, y la relacin es uno a uno. El sistema de las clulas
granulosas es un sistema ms divergente e implica un mayor nmero de sinapsis. Hay
mayor efectividad sinptica de las fibras trepadoras que van directamente desde la oliva
inferior hacia las clulas de Purkinje. Las fibras trepadoras hacen accin directa sobre el
soma o el inicio del rbol, producen estos potenciales sinpticos registrados nivel de
Purkinje, mientras a que aqu se estimulan mltiples fibras granulosas para provocar este
potencial relativamente pequeo.

-La informacin llega a los ncleos profundos cerebelosos (siendo esta una salida
inhibitoria que proviene de la corteza por las neuronas de Purkinje que liberan GABA).
Matrices y volas locas muy muy locas
La distancia entre las lneas de clulas de Purkinje es constante. Se ha propuesto que el
cerebelo es capaz de detectar tiempo a partir de la secuencia de activacin de las
distintas lneas de Purkinje por las fibras granulosas que daran un comando de tiempo a
partir de patrones mtricos, todo producto a que las fibras de Purkinje se encuentran
ordenadas a distancias constantes.
El cerebelo sera un medidor de tiempo que participa en la memoria procedimental
motora, el aprendizaje motor, y se habla que acta como tensor mtrico: en matemtica
un tensor se basa en la teora de matrices, en una matriz hay una serie de elementos y
coordenadas que la definen. Uno de los problemas del sistema nervioso es que no se sabe
cul es la matriz de representacin interna, no se sabe las dimensiones que la componen,
pero se piensa que est conformada por una cantidad estratosfrica de coordenadas,
pero sin embargo, el movimiento se realiza en una matriz menor, en un espacio 4
coordenadas, mientras la representacin del movimiento se realiza en una estructura
muy compleja en el sistema nervioso.
En ese mundo fsico simple es donde debe darse una respuesta motora, una posicin en el
espacio. Se habla de que el cerebelo acta como tensor mtrico ya que es capaz de hacer
una representacin de una de matriz de una dimensin de coordenadas alta en un
espacio de coordenadas de baja en forma unvoca. Es un problema matemtico de cmo
se pasa de un sistema de matrices de n x n se pasa a un sistema de matrices de 3 x 3,
donde hay una representacin real del espacio en funcin de las coordenadas que se
estn manejando en el sistema. Si yo altero el tensor mtrico se produce el problema de la
dismetra. Es una manera de entender la coordinacin motora en funcin de concepto de
tensor mtrico, que es una estructura matemtica definida con ciertas propiedades,
permitiendo dilucidar el funcionamiento del rgano. Es una interpretacin intelectual de lo
que realiza el cerebelo que da luces de su funcin.
Captulo 3: Ciclo circadiano y sueo-vigilia
Ritmos neurales
a) Circadiano
b) Ultradiano
c] Respiratorio
*El ciclo circadiano afecta a los otros ciclos, por ejemplo: la frecuencia respiratoria es
mucho ms baja en el sueo que en la vigilia.

Este ciclo permite mantener una adaptacin frente a la luz/oscuridad natural en que
aparece una serie de actividades que presentan cierta periocidad (la actividad que uno
mide en el individuo va a estar ciclando durante un periodo de tiempo).
Algunos ejemplos: La temperatura rectal presenta un ciclo de tipo circadiano, la
excrecin de potasio renal, la velocidad o la capacidad de hacer clculos matemticos de
una persona tambin va a variar durante el da, la estimacin de tiempo de una misma
persona va estar variando, es decir las funciones corticales superiores van a estar
influenciadas por el ritmo circadiano. La liberacin o participacin de hormonas en el
torrente sanguneo, por ejemplo el cortisol, tiene un peak entre las 4 y las 8 de la maana
y se est manteniendo esta ciclicidad.
Desde el punto de vista celular: la sntesis de alrededor del 10% de las protenas se
encuentra en funcin del ritmo circadiano. Esto es gracias a que existe una serie de
complejos gnicos que estn dando la oportunidad a que se active o desactive la sntesis
de protenas. Se ha encontrado una serie de genes, tales como el gen Per (periodo) y el
gen Tim (time: tiempo) que forman un dmero que va actuar sobre los promotores de otras
protenas. Per y Tim no estn juntos por siempre, ya que fosforilaciones separan a este
complejo Per-Tim. Existiendo una ciclicidad: aumento del complejo Per-Tim, disminucin
con la fosforilacin.
Un ejemplo para poder comprender esto un poco mejor es el hecho de que las
propiedades de las neuronas que pueden estar siendo controladas por este sistema PerTim van a ir variando durante el da, tal es el caso de las propiedades elctricas que varan
durante el da en funcin de la cantidad de canales que tengan sus membranas (esta
cantidad de canales ira variando en parte gracias a la influencia del complejo Per-Tim).
Ncleo supraquiasmtico y protena FOS: regin del hipotlamo que se ubica sobre el
quiasma ptico (por eso su nombre). En perodo de vigilia se encuentra altamente
marcado por la protena FOS (que es un buen marcador de actividad neuronal, dado que
en una neurona producto de los potenciales de accin se activan conductancias de calcio y
este calcio a su vez determina la expresin de FOS, por ende es posible encontrar FOS
cuando existe actividad) y en perodos de sueo este ncleo pierde aquella marca, deja
de utilizar esta protena.
En un experimento se hizo una marca a nivel del globo ocular con becitina, lectina o
diaminobencidina (que son molculas que difunden a travs de la clula ganglionar,
sirviendo de esta forma para trazar donde proyectan estas clulas como tal), todo este
sistema de marcacin entrega como evidencia la existencia de una va retinohipotalmica.
Continuar.
El ncleo supraquiasmtico es quien origina el ciclo circadiano. Si a un animal se le
destruye este ncleo se desorganiza totalmente la actividad circadiana.
Free run en la oscuridad que se resetea con la luz: si tenemos a un animal en
oscuridad absoluta veremos que el ciclo circadiano correr de forma libre (free run),
siendo cada ciclo de alrededor de 25 horas. Como el da slo tiene 24 horas al correr
libremente este ciclo circadiano se correr una hora cada da. Ojo que esto ocurre en

OSCURIDAD, ya que la LUZ es capaz de resetear este ciclo y poder hacer que dure 24
horas.
Control circadiano de la melatonina pineal:
Estudio del sueo con polisomnograma: la polisomnografa es una forma de generar
una descripcin del sueo. Consiste en un individuo con un electroencefalograma con
medicin del grado de saturacin del oxgeno arterial, registro de la respiracin, de la
presin arterial asociado, tambin se encuentra un electromiograma para ver el grado de
contraccin muscular, un electro-oculograma para ver el movimiento de los ojos.
Electromiograma: la actividad muscular registrada en perodo de vigilia es alta, esta
actividad disminuye un poco en el sueo NO REM y es mucho menor en el sueo REM
(esto es debido a que por lo general nosotros soamos en el sueo REM, y pucha, en tus
sueos tu mueves, pero en verdad tu cuerpo fsico no lo hace y es porque estas en un
periodo de atona muscular extrema, imaginateeee te movieras en la vida real mientras
sueas. Imaginatee, serias sonmbulo) excepto en los msculos oculares, esos s que se
mueven, por eso se llama REM (rapid eye movement).
Electroencefalograma: en la vigilia se presenta una actividad bastante pequea, en
sueo NO REM aumenta y en el sueo REM es bastante similar a la que existe durante la
vigilia.
WHYYYYYYYYYYYY??????????? Si se supone que en vigilia la cosa est prendida y
durmiendo en sueo NO REM la cosa esta full apagada. Es por lo siguiente, durante el
sueo NO REM se reclutan ms neruonas que estn sincronizadas, grupos de neuronas se
empiezan a sincronizar en actividad y a oscilar, eso es lo que corresponde a las llamadas
ondas delta del registro encefalogrfico. Por otro lado durante el estado de vigilia y de
REM la actividad es dispersa, existen mltiples ncleos en que cada uno tiene su actividad
propia y por lo tanto el voltaje que genera cada uno de ellos est disperso en el tiempo.
Sensaciones y actitudes durante el perodo sueo-vigilia:
a) Persona despierta: si le preguntas algo a una persona despierta te contestar algo
lgico, presentar una actitud vvida.
b) Persona en NO REM: la etapa NO REM es la etapa de sueo profundo, entonces si t
despiertas a alguien en esta fase no va a cachar nada pero nada nada nada, se va a sentir
perdido, no va a saber dnde est, quien es XD y todo eso. Es alguien ausente.
c) Persona en REM: si despiertas a alguien en REM y le preguntas que es lo que est
pasando vers que tendr una actitud relativamente vvida, obviamente no es lo mismo
que si hubiese estado despierta al 100%, pero no se sentir ausente. Tendr una actitud
de que est generando alguna vivencia que puede recordar. Anoche (08 de Agosto) mi
mam despert en pleno REM y me empez a contar lo que estaba soando, que tena un
problema, no saba cmo solucionarlo, me dijo algo de unas piedras jasdjasdkdkj. A pesar
de que la persona luce vvida, su pensamiento es poco lgico y bien bizarro (porque
estaba soando y a veces los sueos pueden ser bien raros).
PARALISIS DEL SUEO: La persona tiene la sensacin de que al despertar se encuentra
paralizada, es decir, estoy consciente de mi misma pero no me puedo mover!!!!! Eso pasa

porque uno llega al estado de conciencia vigil, pero an persiste el estado de inhibicin
muscular caracterstico del estado REM. Y eso no es lo ms cutico, adems de sentirse
paralizado, muchas veces uno tiende a alucinar y sentir una presencia extraa, no s,
onda de extraterrestres, ngeles, duendes, fantasmas, presencias malignas, AYY.
Importancia de la fase NO REM: como dije, el sueo NO REM es la etapa de sueo
profundo que se requiere para descansar mejor. La arquitectura del sueo es algo as:
Vigilia, REM, NO REM,, REM, NO REM, NO REM, REM (), vigilia. Digo esto porque si se
priva a una persona del estado NO REM (por ejemplo despertndola antes de que llegue al
1er NO REM) esta persona al otro da se sentir somnolienta, sentir que no durmi nada.
Arquitectura del sueo: Lo tpico es que la persona al dormir entre inicialmente al
estado REM y despus entra al estado NO REM, para continuar oscilando ente el estado
REM y NO REM cada 90 minutos.
Arquitectura del sueo a lo largo de la vida: en la etapa fetal la persona est
bsicamente en REM, al momento de nacer la criatura permanece muy poco tiempo
despierta, finalmente al envejecer la etapa vigil va aumentando y la etapa del REM
disminuye.
Oscilador circadiano: el da es para estar despierto, la noche es para dormir.
Mecanismo homeosttico: muestra la tendencia de la persona a quedarse dormida.
Mientras ms tiempo despierto, mayor es la tendencia.
Estructuras neurales que participan en el sueo: hipotlamo y estructuras a nivel
del troncoencfalo y la regin mesencfalica son las estructuras principales. Se debe
considerar que no se puede dejar de lado la participacin de la corteza dado que las ondas
delta caractersticas del sueo profundo son producidas por la activacin sincronizada del
grupo de neuronas del hipotlamo, corteza y tlamo.
Cuando las clulas talmicas estn hiperpolarizadas empiezan a activar las conductancias
de calcio que permiten la actividad ampliamente oscilatoria. En el sueo NO REM hay una
desconexin total del tlamo, de la informacin que cruza por el tlamo hacia la corteza.
Durante la vigilia existe una despolarizacin por parte de las clulas que reciben
informacin de sistemas activadores que estn localizados en el troncoencfalo,
despolarizacin que inactiva las conductancias de calcio y por lo tanto no existe un patrn
oscilatorio en rfagas de descarga, siendo una actividad de tipo tnica.
Ncleo ventrolateral del hipotlamo: es la regin anterior, preptica del hipotlamo
que se activa para producir el sueo. Este ncleo enva proyecciones hacia la regin
posterior llamada tubero papilar, las neuronas de esta regin tuberopapilar van a
proyectar sobre la neocorteza y van a generar un potencial para que se produzca el sueo.
Las neuronas de la regin tubero papilar liberan histaminas cuando esta zona est
activada.
*El estado de REM es dependiente de neuronas colinrgicas que actan desde las regiones
mesencfalicas.
Aadir ms.

Un componente seototinrgico o catecolaminrgico dara la informacin para cesar el REM

y por otro lado, un componente colinrgico da la informacin para activar el sueo REM.
Aadir ms.
Captulo 4: Generalidades del Sistema endocrino
rgano endocrino: secretan seales qumicas a la circulacin general, estos rganos no
secretan slo un tipo de hormona, sino que varias. Existe una serie de rganos no clsicos
endocrinos, como por ejemplo, el corazn o el rin.
Control de la secrecin hormonal:
a) Retroalimentacin negativa: sistema de freno: el rgano endocrino secreta una
hormona que actuar sobre un rgano blanco y este rgano blanco responder de tal
manera que su respuesta sealizara para que la glndula endocrina deje de secretar dicha
hormona. Pero la cosa no es tan fcil por lo general existen otros circuitos que se
sobreponen
Ejemplo: eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal: El hipotlamo secreta CRH, CRH es
capaz de activar la secrecin de ACTH por parte de la hipfisis y la ACTH activa la
secrecin de cortisol. El cortisol hace retroalimentacin negativa hacia la hipfisis y
tambin hacia el hipotlamo y a nivel del hgado se producen los efectos del cortisol que
es aumentar la glucosa y la glucosa es capaz de revertir la hipoglicemia que es un
gatillante fundamental de la secrecin de CRH. Sin embargo, este hipotlamo no slo
libera la CRH, sino que tambin libera Vasopresina y la Vasopresina tambin es un
activador del eje de la liberacin de ACTH, por lo tanto, tenemos dos factores que son
capaces de modificar la liberacin de ACTH, pero por sobre este circuito, existen por
ejemplo, el ritmo circadiano, y en el eje hipotlamo hipfisis suprarrenal, el ciclo
circadiano es tremendamente importante, o sea, informacin que viene desde el ncleo
supraquiasmtico donde est el reloj biolgico hace que este eje funcione con un cierto
ritmo que funcione con un cierto ciclo durante el da. Y entonces, los sistemas de
retroalimentacin van a ejercer sus efectos dependiendo de la hora del da y del estado
del circuito.
b) Retroalimentacin positiva: la secrecin de una hormona secreta como respuesta
que se siga secretando esa hormona hasta que ocurre un fenmeno irreversible (por
ejemplo el parto: cuando la guagua nace no se puede meter adentro y volver a nacer; otro
ejemplo es la ovulacin: cuando el vulo sale no vuelve al ovario). Son menos habituales.
Ejemplo: el parto y la oxitocina: retroalimentacin positiva por la secrecin de
oxitocina que es secretada por la neurohipfisis la que genera una mayor dilatacin y
posteriormente comienzan las contracciones del tero porque esta mayor dilatacin
genera mayor secrecin de oxitocina, mayor contraccin, mayor secrecin de oxitocina,
hasta que ocurre finalmente el parto.
Especificidad de la accin hormonal:

-La especificidad radica principalmente en la existencia de receptores. Si un rgano no

tiene receptores para x hormona, cuando esta sea secretada simplemente no habr una
respuesta por parte de ese rgano, siendo inmune a la presencia de esa hormona.
-No slo depende de que existan receptores, sino que del tipo de receptor: pudiendo
generarse diferentes tipos de respuestas, y no slo se trata del tipo de receptor, sino que
adems se debe al mecanismo de transduccin acoplado a ste.
-No slo depende del tipo de receptor, sino que tambin del tipo de clula en el que se
encuentre: distintos tipos celulares entienden la seal de manera diferente.
EJEMPLO: la paratohormona y el calcio
Respuesta del tejido blanco:
Caractersticas que condicionan la respuesta del tejido blanco:
a) Sensibilidad del receptor a la hormona:
- Afinidad del receptor por la hormona.
- En general es muy alta, de orden de 10 elevado a 9 moles por litro.
- Se considera como una medida de sensibilidad la concentracin de hormona que va a
producir el 50% de la actividad mxima.
b) Cantidad de receptores: no sirve de nada ser muy sensible si solo hay un receptor
jaksd, puedo tener muchos receptores de baja afinidad y tener una respuesta, y puedo
tener pocos receptores de alta afinidad y eso darme la misma respuesta.
Hormona radioactiva: la hormona radiactiva se comporta exactamente igual que la no
radiactiva. Lo que se hace aqu es incubar esta hormona radiactiva, esperar a que se una
a sus receptores y luego intentar desplazar esa unin con hormona no radiactiva, de esta
manera se puede medir la afinidad ya que un receptor que tiene alta afinidad va a
unirse fcilmente a la hormona radiactiva y cuando le pongo hormona no radiactiva le va a
costar sacar a la hormona radiactiva porque a esta ltima tiene mucha afinidad. Un
receptor que tiene baja afinidad, va a unirse ms o menos a la hormona radiactiva siendo
esa unin fcilmente desplazable. Esta tcnica tambin sirve para contar el nmero de
receptores.
Spare receptors (receptores de reserva): la mayora o muchos sistemas tienen
receptores de reserva. Yo no necesito todo los receptores para tener el mximo de
actividad biolgica y eso es lo mismo que tener ahorro en el banco. No necesito todo mi
sueldo para llegar a fin de mes entonces yo dejo una parte en la libreta de ahorro, y tengo
una reserva para que cuando ocurra algo yo pueda pagarlo, cuando me enferme, tener
una reserva y estos receptores de reserva permiten que los tejidos respondan en
situaciones particulares.
Consecuencia de la existencia de receptores de reserva:
PARA TENER EN CUENTA: Los receptores tampoco son entidades tan permanentes en la
membrana, son protenas y como tales tienen un recambio, o sea, se estn sintetizando,

se estn degradando. El nmero de receptores puede cambiar dependiendo de situaciones

fisiolgicas
- Los sistemas que no tienen receptores de reserva, cuando baja el nmero de receptores
no pueden obtener la respuesta mxima
-En un sistema en que hay receptores de reserva, si disminuyo el nmero de receptores
igual podra llegar a una respuesta mxima (pero necesitara ms hormona).
Disfunciones endocrinas por regulacin de los receptores
a) Desensibilizacin: La desensibilizacin es que frente a la misma cantidad de hormona
los receptores no responden, no son sensibles o son menos sensibles, pudiendo deberse a
una diminucin de estos. Ejemplos: obesidad y los receptores de insulina; asma y
receptores beta adrenrgicos.
b) Autoinmunidad: uno empieza a reconocer sus propios receptores como algo ajeno.
Ejemplos: Miastenia Gravis y generacin anticuerpos anti receptores nicotnicos
generando problemas musculares ya que haber unin anticuerpo-receptor existe una
destruccin de ste ltimo (o sea del receptor); hipertiroidismo y generacin de
anticuerpos que interactan con el receptor de TSH, esto hace que se active el receptor y
la tiroides secreta muchas hormonas tiroideas generando hipertiroidismo. Diabetes:
generacin de anticuerpos contra receptores de insulina.
c) Mutacin del receptor: hay mutaciones que afectan receptores provocando que
estos no funcionen como deberan. Ejemplo: feminizacin testicular: mutacin de un
receptor de andrgenos.
Magnitud de la respuesta a la hormona: depende de la concentracin de la hormona,
del nmero de clulas blanco y de la velocidad de secrecin de la hormona (ya que a
mayor velocidad mayor ser la cantidad de hormona), el tiempo en que llega a su blanco,
la cantidad que se entregue al tejido (porque el flujo sanguneo se redistribuye en distintas
situaciones fisiolgicas, por lo tanto, si yo estoy haciendo ejercicio por ejemplo, hay un
desvo importante del flujo sanguneo hacia los msculos, por lo tanto, en esas
condiciones a ese msculo le va a llegar comparativamente ms hormona que en una
situacin de reposo), la velocidad a la que se degrada.
En el caso de las clulas va a depender de cun sensibles son, de cuntos receptores
funcionales tiene ya que uno podra tener muchos receptores pero no todos ser
funcionales. Afinidad por la hormona y los mecanismos de transduccin (que podran estar
funcionando ms o menos).
Duracin de la respuesta a la hormona: depende de cunto tiempo est disponible la
hormona, lo que a su vez depender del tiempo de la secrecin de la hormona, tambin
depende la velocidad de aclaramiento (velocidad con que una sustancia desaparece de la
sangre) y si el efecto de la hormona ser genmico o no. Si los cambios son por ejemplo:
Una fosforilacin, las fosforilaciones son sper rpidas, la clula tiene enlaces se activa,
fosforila y tambin se puede desfosforilar ms o menos rpido. Un efecto genmico que
significa que aumenta la transcripcin de un gen, por ejemplo, el de la
Sodio/PotasioATPasa, significa que yo tengo que hacer la transcripcin de ese DNA a RNA,
despus la traduccin del RNA a protena, y despus esa protena llevarla donde tiene que

estar, digamos, si es un receptor, si es la Na/KATPasa llevarla a la membrana, entonces,

todo eso toma tiempo, y una vez que yo instalo esa protena por ejemplo, en algn lado,
en la membrana si es un receptor, bueno, tiene una cierta dinmica para salir del
receptor, se va a demorar.
Integracin:
a) Sinergismo: el efecto final es mayor que la suma de los efectos individuales.
b) Sumacin: el efecto final es la suma de los efectos individuales. Ejemplo: la glicemia.
El hgado tambin es un gran productor de glucosa, pero el hgado para producir glucosa
requiere de sustratos y esos sustratos pueden provenir desde el tejido adiposo en la forma
de glicerol o desde el msculo los aminocidos y el cortisol es una hormona que acta a
nivel del tejido adiposo y a nivel de msculo provocando que en el tejido adiposo se
produzca ms glicerol por degradacin de los triglicridos y a nivel del msculo se
produzcan aminocidos por degradacin de protenas y por lo tanto, el efecto del cortisol
en la produccin de glucosa es la suma de los efectos que tenga ? Puede sumar los
efectos a nivel del tejido adiposo y a nivel del msculo, y ustedes comprendern que eso
puede variar enormemente en una persona que tiene mucha masa muscular respecto a
una persona que tiene mucho tejido adiposo. El efecto A se suma con el efecto B, el efecto
A es uno, el efecto B es uno, y el efecto final es dos.
Ambos fenmenos pueden ocurrir en diferentes tejidos en slo un tipo de estos.
Push pull (tira y afloja): ejemplo: cuando la glucosa es alta eso activa a la clula beta
del pncreas para que produzca insulina y lo que hace la insulina es hacer que baje la
glicemia, y por el contrario, las clulas alfa cuando la glicemia est alta se inhibe la
secrecin de glucagn y el glucagn a su vez hace que cuando la glicemia est baja que
aumente la glicemia (sistema de balance entre glucagn e insulina). Ojo que no es slo la
glicemia que sube o baja insulina y glucagn sino que esas clulas tambin reciben
informacin del sistema simptico y parasimptico, pero tambin reciben informacin
desde otro tipo de molculas como el Pptido parecido al glucagn por ejemplo, entonces,
son mecanismos de tira y afloja pero que tienen impuestos adems otros mecanismos de
tira y afloja.
Medicin de la cantidad de hormona: mediante radioinmunoensayo (en realidad es lo
mismo que se hace al medir el nmero de receptores). Lo que se necesita es un
anticuerpo que reconozca a la hormona y tener hormona no marcada, no radiactiva.
Entonces, lo que se hace es tener la hormona no radiactiva y tener el anticuerpo, el
anticuerpo se unir a la hormona y luego se aade la hormona radiactiva, que se va a unir
a los anticuerpos que no se unieron a la hormona no radiactiva porque no alcanzaron ya
que toda la hormona no radiactiva ya se uni a los anticuerpos y quedaron algunos
sobrantes, estos que sobran se unirn a la hormona radiactiva. Despus se separa la
hormona radiactiva libre de la hormona radiactiva que est unida al anticuerpo (puede
separarse por centrifugacin, filtracin). Luego se cuenta la cantidad de hormona que est
libre o la que est unida, da lo mismo.
PONER MONO

Gracias a este mtodo se pudieron determinar concentraciones de hormona, la

concentracin de hormona circulante son del 10-9, 10-10 molar, o sea, es la milsima de
la millonsima por litro, o sea, son concentraciones muy pequeas, y entonces, es difcil
determinarlo por otros mtodos analticos y el hecho de poder medir los niveles
hormonales ha permitido entender cmo funcionan las hormonas, cuando estn altas,
cuando estn bajas, etc.
Ejes hipotalmicos
Son parte de la organizacin general del sistema endocrino, ambos estn conectados y a
travs de esta conexin se generan ejes hipotlamo-hipfisis-rgano endocrino.
El hipotlamo secreta hormonas liberadoras, la hipfisis hormonas trficas y el rgano
endocrino libera hormonas, generndose alzas de regulacin por retroalimentacin
negativa.
En el hipotlamo hay varios tipos de neuronas: ambas tienen sus somas en el hipotlamo,
sin embargo difieren en la ubicacin de la proyeccin de sus axones, proyectando unos
hacia la neurohipfisis y otros hacia el circuito porta hipotlamico-hipofisiario, secretando
hormonas a los vasos sanguneos y esas hormonas son llevadas a la adenohipfisis que
liberar las hormonas trficas.
*Por lo general liberan hormonas que son pptidos, excepto la dopamina.
Hormonas de la hipfisis anterior:
a) Las que vienen del gen de la proopiomlanocortina
b) Las glicoprotenas que tienen dos subunidades: alfa y beta: FSH, LH, TSH, estas
comparten la cadena alfa, pueden existir reacciones cruzadas ya que tienen una
subunidad igual.
c) Hormonas somatomamotrficas: prolactina y hormona del crecimiento, tambin son
parecidas desde el punto de vista estructural, por ende tambin hay algunas reacciones
cruzadas.
Todas estas hormonas son pptidos y son secretadas de manera pulstil, tienen un horario
preferido. Por ejemplo la hormona del crecimiento tiene su pick de liberacin durante la
noche, a mitad de la tarde. El ritmo circadiano influye en los niveles de las hormonas.
Neurohipfisis: Oxitocina y vasopresina
Entre estos dos pptidos en algunas ocasiones hay efectos cruzados.
Se sintetiza como preprovasopresina, una vez que es sintetizado se produce un
procesamiento post - traduccional para dar origen a la neurofisina y a la vasopresina y la
oxitocina. Ambas se sintetizan a nivel del hipotlamo que tiene sus axones hasta la
neurohipfisis donde secreta estos pptidos a la circulacin general. En el caso de la
oxitocina, se libera como respuesta al parto, pero tambin se libera en respuesta a la
succin del pezn, porque la oxitocina es una hormona que produce contracciones en el

tero, pero tambin produce contracciones de las clulas mioepiteliales de la glndula

mamaria de manera que ayuda a la eyeccin de la leche. Tambin hay estmulos como la
hipertonicidad y el cambio en el volumen que modifican la liberacin de oxitocina.
Hay estmulos qumicos, o sea, estmulos que vienen desde otros ncleos del sistema
nervioso central que son los que llevan estas seales que tambin son importantes para la
secrecin de la hormona. En el hipotlamo hay informacin proveniente del ruido, por
ejemplo, una madre que oye llorar a su guagua ve a la guagua, oler a la guagua,
condicionan la secrecin de oxitocina y condicionan la lactancia. Tambin seales que
provienen desde el sistema lmbico como las emociones pueden modificar la secrecin de
oxitocina en el hipocampo el ciclo de la lactancia. Entonces, esos estmulos son llevados
por este tipo de molculas, varias: Opioides, relaxina, ANP son inhibidores, Angiotensina,
Noradrenalina son excitadores de la produccin de oxitocina. Y entonces, adems de las
dos funciones mencionadas anteriormente, tienen un efecto en la secrecin de prolactina,
que como les dije, prolactina estimula la produccin de leche en la glndula mamaria,
oxitocina ms bien la eyeccin, pero la oxitocina estimula la prolactina favoreciendo la
lactancia. Pero adems estas dos hormonas se ha descrito que tienen un papel importante
en algunos comportamientos sociales, en particular, en el cuidado de las cras, y en la
defensa de las cras.
CONTINUAR
Captulo 5: Metabolismo energtico
El combustible ms comn es la glucosa, sin embargo el organismo no posee depsitos de
glucosa porque ello necesitara mucha, mucha agua (problema osmtico). Para solucionar
esto se acumula glucosa en forma de glicgeno. Hay que considerar que los depsitos de
glicgeno tampoco son tan grandes, hablamos de 300 gramos que alcanzan para todo un
da aproximadamente.
Las protenas son un buen depsito de energa, uno tiene varios kilos de protena en
comparacin a los gramos de carbohidratos, sin embargo, cuando uno utiliza protenas
con fines metablicos, como fuente de energa, irremediablemente eso significa una
prdida en la funcin.
Las grasas se pueden acumular sin el requerimiento de una gran cantidad de lquido, pero
tienen el problema de no ser hidrosolubles, requiriendo finalmente mucha energa para
poder convertirlas en triglicridos, para degradas los triglicridos, poder transportar las
grasas. Movilizar grasa implica gastar ene energa. Pese a este problema energtico,
tienen la ventaja de que nos permiten sobrevivir harto tiempo degradndolas (no como en
el caso de los carbohidratos) y adems no conllevan una prdida de la funcin al
degradarlas (como pasa con las protenas).
Cuando hablamos de metabolismo nos referimos a una serie de compartimientos
metablicos que estn conectados unos con otros y que son inseparables. El metabolismo
de las protenas no est desconectado del metabolismo de las grasas o del metabolismo
de los carbohidratos.
Fase absortiva: despus de la ingesta, el metabolismo se encargar de descomponer
estos alimentos en sus componentes bsicos y acumularlos en depsitos de glicgeno,
grasas y protenas para los perodos de escasez.

Fase post-absortiva: cuando no hay ingesta y se debe usar lo guardado, lo que se

necesita ahora es mover desde los distintos depsitos los sustratos, el metabolismo se da
vuelta y en vez de sintetizar protenas, en vez de sintetizar triglicrido se degradan y lo
mismo ocurre con el glicgeno.
Los aportes de glucosa se reservan exclusivamente para el sistema nervioso central y la
mayora de los tejidos, en vez de usar glucosa como sustrato empiezan a usar cidos
grasos energticos y cuerpos cetnicos para sintetizar el ATP que necesitan.
El hgado lo que hace ahora es convertirse en una fbrica de glucosa entregndola para
las necesidades del SNC y las dems clulas.
*En condiciones extrema el SNC puede utilizar los cuerpos cetnicos o los cidos grasos
para adquirir energa.
Para poder hacer eso, cualquier fabrica necesita de materia prima, la cual viene de los
que se obtienen de la degradacin de protenas, del glicerol que se obtiene de la
degradacin de triglicridos, de la degradacin del glicgeno y del lactato que es
producido por la gliclisis.
Insulina: la etapa absortiva est dominada por la accin de esta hormona, tiene accin
en el hgado, en el tejido adiposo y en los msculos. Es capaz de activar receptores de
membrana de tipo tirosina kinasa. Los sustratos que insulina fosforila se llaman IRS
(sustratos del receptor de insulina). O sea, para que quede clara la pelcula: la insulina
llega, hay un receptor de membrana de tipo tirosina kinasa que la reconoce, este receptor
fosforila a ciertas protenas que se llaman IRS. A travs de la activacin de esta va, la
insulina va a modificar el metabolismo de la glucosa, va a modificar la sntesis de
glicgeno y de protenas, y tambin va a modificar la expresin especfica de algunos
genes. La insulina tiene efectos a corto plazo (cambios en el metabolismo) y tambin a
largo plazo (modificar el crecimiento celular y la diferenciacin, factor de crecimiento). A
travs de la va de las MAP kinasas es capaz de modificar la expresin gnica.
Las clulas que son sensibles a la insulina tienen en su interior vesculas que contienen
trasportadores de glucosa, lo que hace insulina es estimular, a travs de la cascada de
reacciones, la insercin de estas vesculas en la membrana y de esta manera la insercin
de transportadores en la membrana, y al aumentar el nmero de transportadores de
glucosa en la membrana, aumenta la incorporacin de glucosa. CHAMI REDACTALO BIEN
JAJAJAJAJAJA
Es capaz de aumentar la incorporacin de glucosa mediante la insercin
transportadores, pero tambin es capaz de modificar el metabolismo. Cmo lo hace?

de

En hepatocitos: la glucosa se convierte en glucosa 6 fosfato teniendo dos caminos:

convertirse en glucosa 1 fosfato y almacenarse como glicgeno o convertirse en fructosa 6
fosfato, luego en fructosa 1,6 bifosfato, PEP, piruvato, Acetil-CoA, el cual entra en el ciclo
de Krebs y obtener ATP. Pero en Acetil-CoA empieza la sntesis de cidos grasos, y cuando
se degrada Acetil CoA se convierte en cuerpos cetnicos.

En los hepatocitos se incorpora la glucosa y se convierte en glucosa 6 fosfato, si hay

mucha parte de ella se almacenar en forma de glicgeno y la otra parte va a estimular el
metabolismo de la glucosa hasta Acetili CoA, aumentando la sntesis de triglicridos.
DATO CURIOSO: lo digo para hacer la cosa ms interesante xd muchos diabticos luego de
inyectarse insulina por mucho tiempo notan una hinchazn, as como que tienen mucha
grasa en la zona.
En los hepatocitos para mejorar la lipognesis,
o sea mejorar la sntesis de cidos grasos, lo
que hace la insulina es aumentar este ciclo que
ocurre entre la mitocondria y el citosol, en el
que participa Acetil CoA, citrato, piruvato, lo
que pasa es que piruvato ingresa y se convierte
en Acetil CoA, la que va al ciclo de Krebs, y ah
se convierte en citrato, el cual puede volver a
salir y formar Acetil CoA fuera de la
mitocondria.
En presencia de insulina lo que se tiene
exacerbado es el paso de PEP ( fosfoenol
piruvato) en piruvato y la entrada a la
mitocondria de manera de formar oxalacetico,
citrato y aumentar finalmente la sntesis de
ATP. Las reacciones que estn ms disminuidas
son la conversin de piruvato en oxalacetato y
Las grasas son elementos complicados porque como no son solubles en agua, se mueven
en el tracto gastrointestinal donde son absorbidas como quilomicrones, como micelas, y
as llegan a los vasos sanguneos, y en ellos estos quilomicrones no son capaces de entrar
a la clula enteros, entonces tienen que desarmarse y ah participa una enzima que se
llama lipoprotena lipasa, la que est encargada de separar los componentes de estos
quilomicrones en distintas cosas, por un lado en cidos grasos libres y monoglicridos, y
en algunos otros compuestos como colesterol que van a ser ingresados a la clula y van a
ser degradados, hidrolizados para la sntesis de novo del colesterol.
Se van a formar LDL y HDL que son las protenas que nos permiten transportar los cidos
grasos por la circulacin, y las clulas en particular el hgado van incorporar HDL para
degradarlo, pero el colesterol que se obtenga de esa degradacin, ms cidos grasos
libres, ms lipoprotenas, van a volver a formar los componentes que formaron HDL para
que sean repartidas por el organismo.
En el caso de la mayora de las clulas lo que ellas incorporan son las LDL, para tener
colesterol que les permite sintetizar membrana, hormonas etc. y tambin incorporan
monogliceridos que son utilizados como fuente de energa. En cambio en tejido adiposo
los cidos grasos son los que se reagrupan, se re-esterifican formando triglicridos, y que
estn en un ciclo de que si se necesitan, se desarman los triglicridos, ocurre liplisis, y
ah los
cidos grasos salen a la sangre y es posible utilizarlos en otros tejidos como fuente de
energa o como sustratos para la sntesis de otros compuestos.

En tejido adiposo: la insulina en los adipocitos estimula la incorporacin de glucosa y la

formacin de glicgeno, (aunque es mucho menor respecto que en hgado o en msculo).
Lo que es bien importante en adipocito, es que insulina estimula enormemente la
incorporacin de lipoprotenas, las que van a dar origen a los cidos grasos libres, los que
juntos con el glicerol fosfato pueden formar triglicridos. Lo que esta bloqueado en
presencia de insulina es la degradacin de los triglicridos, o sea no hay liplisis o esta
disminuida, en cambio esta estimulada la formacin de lpidos.
Para poder sintetizar
triglicridos necesito de
cidos grasos libres los
cuales
tambin
los
puedo obtener a partir
de la degradacin de
glucosa que llega hasta
piruvato, ste en Acetil
CoA, ste en Malonil
CoA y de ah en cidos
grasos libres y entonces
tengo cidos graso que
puedo esterificar con el
glicerol y convertirlos
en
triglicridos.
Entonces insulina desde
distintos ngulos est
promoviendo
la
produccin
de
triglicridos,
y
para
poder
sintetizar
triglicridos lo que se
necesita son sustratos.
En msculo: insulina va a estimular la incorporacin de glucosa (al igual que en hgado y
tejido adiposo), que se utilice como fuente de energa y que parte de esa glucosa se
convierta en glicgeno, hay que considerar que el msculo no puede seguir acumulando
glicgeno indefinidamente, no va acumular toneladas de glicgeno, se para y lo que no se
acumule va a ir a formar Acetil CoA que va a entrar en el ciclo de Krebs. Lo otro que hace
insulina a nivel de msculo es aumentar el recambio de , de alguna manera ayuda a
aumentar la incorporacin de la clula y la sntesis de protenas y la degradacin de
Cuando
se incorporan cidos grasos libres
protenas esta ms bien inhibida en presencia de
insulina.
a la clula en este caso muscular, stos se
van a transformar en Acetil CoA, lo que va
aumentar la cantidad de citrato, lo que va
llevar a un aumento de la relacin
NADH/NAD, al aumentar sta se inhibe la
sntesis de piruvato, porque piruvato entra
por el otro lado, por el ciclo de Krebs y
hace lo mismo, se inhibe la piruvato
quinasa y la inhibicin de esto hace que
aumente la glucosa 6 fosfato, lo que
provoca que se inhiba la incorporacin de
glucosa, porque la gradiente entonces se
hace menor, la fuerza que impulsa el
movimiento de glucosa se hace menor e
ingresa
menos
glucosa
por
los
transportadores de glucosa. Entonces si yo

tambin los cidos graso son capaces por ...( 45:22) y activacin de la PKC actuar sobre el
receptor de insulina y bloquear las reacciones que se activan cuando se une insulina al
receptor, la transduccin de seales por el receptor de insulina y esas seales hacan que
se incorporaran ms trasportadores de glucosa en la membrana y si yo estoy bloqueando
la sealizacin del receptor de insulina, estoy bloqueando la incorporacin de ms
transportadores y estoy dejando glucosa ms afuera que adentro de la clula, en el caso
del msculo.
El otro lado de la insulina: tambin es importante en el transporte de iones, siendo
muy importante el transporte de potasio, adems funciona como factor de crecimiento.
La insulina es un pptido, una protena que se sintetiza como un precursor de mayor peso
molecular (proinsulina), es una cadena polipeptdica que tiene tres puentes disulfuro que
dar a origen a dos pptidos: al pptido C y a la insulina. COMPLEMENTA UN POCO
La insulina se sintetiza en las clulas beta del pncreas que estn en los islotes de
Langerhans, las clulas beta son la mayora de las clulas del islote. Hay en el islote otro
tipo de clulas: las clulas alfa (producen glucagn) y las clulas delta (producen
somatostatina).
Mecanismo de liberacin de insulina por las clulas beta: El potencial de membrana
aumenta en presencia de concentraciones de glucosa mayores. A 6,5mM est en potencial
de reposo, cuando hay 10mM la membrana se despolariza y genera potenciales de accin.
Definitivamente lo que hace la glucosa es bloquear la salida de potasio, y al bloquear la
salida de potasio, por bloqueo de esos canales se va a producir una despolarizacin, pero
la glucosa no bloquea los canales directamente si no que los bloquea porque al ingresar a
la clula la glucosa es metabolizada y lo que ocurre es que la relacin ATP/ADP aumenta, y
ste canal de ATP es dependiente de ATP, o sea es un canal de potasio que es inhibido por
ATP, entonces cuando aumenta el ATP el canal se cierra o permanece ms cerrado que
cuando hay bajo ATP y al bloquearse el canal se despolariza. Este canal de potasio es el
blanco de accin de las sulfunil-ureas que son drogas, que son hipoglicemiantes, son
drogas que bajan los niveles de glucosa en la clula.

Lo que tiene que ver esta despolarizacin con la liberacin de insulina es que al
despolarizarse la clula esto implica la abertura de canales de calcio sensibles a voltaje
que aumenta la concentracin de calcio intracelular, lo que permite la insercin de las
vesculas y la liberacin de insulina al medio extracelular. Entonces glucosa es capaz de
estimular a las clulas beta para que liberen insulina mediante este mecanismo.
Gerelina: lo que hace es bloquear la liberacin de insulina en las clulas beta
oponindose a los efectos de glucosa, entonces si bien glucosa aumenta los niveles de
insulina, gerelina hace lo contrario, y gerelina se libera en condiciones de ayuno, de
privacin de ingesta, entonces cuando yo no estoy comiendo se libera gerelina y sta lo
que hace es inhibir la liberacin de insulina.
Estimulan secrecin de insulina: glucosa (sper importante), cidos grasos,
aminocidos circulantes, cuerpos cetnicos y algunas seales como acetilcolina y
hormonas gastrointestinales, glucagn, homona del crecimiento y cortisol.
Inhiben secrecin de insulina: somatostatina y epinefrina.

En situacin de ayuno: Insulina es la hormona de la fase absortiva y en contraposicin a

insulina existen hormonas que se llaman contra regulatorias, o sea que le hacen la pelea a
insulina y que predominan durante la fase de ayuno: glucagn, catecolaminas,
glucorticoides, hormonas del crecimiento.
Glucagn: es secretado por las clulas alfa del pncreas, es una protena bastante ms
chica que la insulina, es secretado en respuesta a disminucin de glucosa, de cidos
grasos, en condiciones de ayuno, en respuesta a ejercicio prolongado y cuando aumentan
los niveles tisulares de (el efecto que tienen los en la secrecin de insulina va a
estar contrarrestado por el efecto que tengan los mismos en aumentar la secrecin de
glucagn). **Degradacin de glucagn: hgado y rin.
Los efectos de glucagn son opuestos a los de insulina en trmino de movilizacin de
sustratos energticos, aumenta la glicognolisis, aumenta la gluconeognesis, aumenta la

liplisis. Estudiando glucagn se descubri el AMPc, y el glucagn es el tpico ejemplo de

los efectos intracelulares, el tpico ejemplo de activacin
de la cascada de la adenilil ciclasa y la protena quinasa A. El glucagn lo que hace es
aumentar la degradacin de glicgeno, y para degradar glicgeno lo que hay que hacer es
fosforilar glicgeno, y una vez que se fosforila una de las unidades de glucosa en la regin
1 esa glucosa sale y me queda libre como glucosa 1 fosfato. Para poder hacer eso necesito
tener una fosforilasa, que fosforile esa glucosa, la fosforilasa del glicgeno, esta enzima
puede estar en forma activa o inactiva y su estado de actividad depende a su vez de que
ella este fosforilada, entonces la fosforilasa cuando esta desfosforilada est inactiva y
cuando esta fosforilada est activa, pero ahora hay una quinasa de la fosforilasa que al
igual del anterior es inactiva cuando esta desfosforilada y activa cuando esta fosforilada,
solo es capaz de fosforilar la fosforilasa cuando ella esta fosforilada, y la responsable de
esta activacin es la protena quinasa A y sta es dependiente a su vez de AMPc.
Lo que hace glucagn es aumentar los niveles de AMPc, aumenta el AMPc, se activa la
protena quinasa A, la que es capaz de fosforilar a la sintetasa del glicgeno, que lo que
hace cuando la fosforila es inactivarla y cuando fosforila a la quinasa la activa, entonces lo
que tenemos es que aumenta el AMPc, aumenta la protena quinasa A y por una parte
inactiva la sntesis de glicgeno y por otra parte activo la degradacin de glicgeno, por
puras cascadas de reacciones de fosforilacin.
TERMINAR
Captulo 6: Control del peso corporal
Hipotlamo: centro fundamental en el control de la ingesta. Si se lesiona el hipotlamo
ventromedial se produce un aumento en la ingesta y por el contrario, si se estimula
disminuye la ingesta. Por otro lado, al lesionar el hipotlamo lateral se disminuye la
ingesta y cuando se estimula aumenta la ingesta.
*Solemos mantener el peso por perodos prolongados, a pesar de cambios en la dieta.
-Cuando uno tiene animales lesionados y uno lesiona el hipotlamo ventromedial y
observa a lo largo del tiempo cmo va cambiando el peso corporal, el control se mantiene,
pero en el lesionado empieza a aumentar el peso corporal significativamente en una
primera etapa, pero llega un momento en que no sigue aumentando, y que se estabiliza el
peso corporal y lo mismo ocurre si lo que medimos es la cantidad de ingesta, vemos que
en el control se mantiene dentro de ciertos lmites, pero en el lesionado aumenta al
principio bastante fuertemente y despus logra llegar a una fase en que se estabiliza.
-Se hizo un estudio que relacionaba el hambre con el gasto energtico (el trabajo
realizado) para obtener alimento, para ello estudiaron en animales un sistema en el que
estos tenan que mover una baranda para recibir una cierta cantidad de pellet. En los
animales normales, ellos aprietan ms veces la palanca para tener una cantidad mayor de
pellet, pero en los animales que eran lesionados, tanto en la fase dinmica como en la
fase esttica, o sea, cuando est aumentando el consumo, cuando est el peso y cuando
ya se ha estabilizado, llega un momento en que el animal no est dispuesto a apretar 64
veces la palanquita para que me salga el pellet. El animal normal en cambio s est
dispuesto a apretar 64 veces la palanca para que le salga el pellet, en cambio, los
lesionados no. No calzando mucho las cosas con el modelo propuesto.

-Cuando uno lesiona el hipotlamo lateral, ocurre lo contrario, en que hay una baja de
peso: en el control se mantiene y en el que est lesionado baja pasa lo mismo pero igual
el animal sigue bajando de peso hasta morirse
-Tiempo sin comer: en este experimento lo que hicieron es cuntos pellet consumen y hay
dos grupos: Uno que come a las 7 de la tarde y otro que come a la 1 de la tarde y ambos
casos, dependiendo del tiempo que ha pasado sin comer los animales comen de distinta
manera. Los animales que comen a las 7 de la tarde comen inicialmente mucho ms y
despus se estabilizan, y los que comen a la 1 de la tarde tienen un aumento mucho
mayor, en funcin de las horas que han estado sin comer
-La ingesta no slo est regulada por factores homeostticos, por slo poner un ejemplo
de esto vale recordar factores culturales, sociales, etc.
Seal de adiposidad: donde destaca leptina, que es una hormona proteica producida
por el tejido adiposo. Se descubri en animales genticamente obesos en los que
descubrieron que si los conectaban con un ratn sano y hacan que la sangre del ratn
sano circulara por el ratn obeso la obesidad empezara a disminuir, pudiendo inferir que
exista una hormona responsable de la obesidad de estos ratones. Posteriormente se
descubre que a estos ratones les falta leptina Esta hormona se produce en funcin de la
cantidad de tejido adiposo.
Cabe destacar que un porcentaje muy bajo de personas obesas tiene problemas de
produccin de leptina
Se busc en otra cepa de ratones (DB: diabticos) que tambin son obesos si tenan
leptina o no y resulta que si tenan, el problema era que lo que tenan fallado era el
receptor de leptina. Hoy en da se sabe que un porcentaje muy bajo de personas obesas
tienen problemas en este receptor, pero lo que s existe en mayor cantidad es una
resistencia a la leptina.
Seal de saciedad: mientras que la seal de adiposidad indica cuanta grasa tenemos y
nos permite mantener el peso por un tiempo prolongado, las seales de saciedad
funcionan como una regulacin ms inmediata, regulando el tamao de la ingesta en cada
comida, promoviendo por lo general una disminucin de esta. Slo hay una hormona
(descubierta) que aumenta la ingesta y es la grelina.
La mayora de estas hormonas se sintetizan en el tracto gastrointestinal en respuesta a la
presencia de grasas, carbohidratos, protenas, a la distensin del estmago.
Estas seales van a informar al hipotlamo y este va a modificar el balance de la ingesta y
del gasto de energa.
GLP-1 y oxitomodulina: producidas por las clulas L del coln y a nivel del tracto
solitario. Alimentos del leon generan seales que van por estimulo vagal va acetilcolina
hacia el ncleo del tracto solitario. Tambin se estimula por leptina, GRP y GIP. Por el
contrario, se inhibe cuando hay estimulacin simptica, CCK, somatostatina. Su receptor
est acoplado a protena G. Provienen de un precursor grando (el mismo del glucagn, por
eso se llama GLP-1 parecida al glucagn jeje). A nivel local disminuye la secrecin de

gastrina y grelina** y a nivel central disminuye la ingesta. El GLP-1 es parte de lo que se

llama el freno del leon que es un circuito de retroalimentacin entre el leon y el
estmago (por ejemplo: comiste full mucho, tu estomago est muy distendido y lo que se
hace es detener un poquito la secrecin de gastrina, parar un poco la mquina y dejar
pasar un poco del quimo al leon cosa de ir absorbiendo poco a poco). Aumenta la
secrecin de insulina y disminuye la de glucagn (porque te alimentaste mucho y hay que
disminuir la glicemia), disminuye la produccin heptica de glucosa (porque pa que voy
a querer ms glucosa?), disminuye el vaciamiento gstrico (esto es por lo explicado
anteriormente). Estas acciones ocurren por aferentes vagales, baja la ingesta y en el
hipotlamo son capaces de actuar a nivel paraventricular en neuronas CRH (liberadoras de
corticotropina) y tambin en el ncleo arcuato en neuronas que son sensitivas para POMC,
en el rea postrema y en el ncleo del tracto solitario y en la amgdala (que es parte del
sistema lmbico, casi siempre relacionamos la comida con las emociones <3). La ingesta
de comida va a generar que estas clulas generen el GLP -1 y este a nivel del pncreas es
capaz de modificar la liberacin de insulina y la insulina aumenta la sntesis de glucgeno,
la captacin de glucosa o la sntesis de triglicridos.
GLP-1 se inactiva por una enzima que es una dipeptidasa: se propone la utilizacin de
inhibidores de esta enzima para que no se inactive el GLP-1 y como esta hormona
disminuye el apetito ayudara a revertir la obesidad.
GLP-1 se secreta en mayor cantidad en presencia de carbohidratos y grasa.
Grelina: el nico factor encontrado que produce un aumento de la ingesta, se libera justo
antes de las comidas, ondaaa en la maana se libera para que desayunes, despus para
que almuerces, luego para que tomes tecito y posteriormente para que cenes. Se sintetiza
a partir de un precursor comn con la obestatina y esta mina tiene efectos contrarios a la
grelina, disminuyendo la ingesta, aumentando la motilidad del tracto gastrointestinal y
disminuyendo la liberacin de la hormona del crecimiento (esa hormona la ofrecen como
un milagro que te hace adelgazar sin dieta ni ejercicio, te aumenta la masa muscular, la
libido y te da ms energa, para ms informacin revise el captulo 10 de este resumen).
El antagonismo entre grelina y obestatina tiene que ver con el lugar a donde van a ir a
hacer su efecto.
Grelina tiene efectos a nivel de varios circuitos en el SNC, en el hipotlamo, a nivel del
ncleo tegmental, accumbers que participan en los circuitos del placer, que est
relacionado con las conductas de adiccin. Se produce aumento en la liberacin de
dopamina a nivel del ncleo accumbers. A nivel de tejido adiposo y pncreas genera
cambios en ejes neuroendocrinos porque va a cambiar el metabolismo de la glucosa, de
los lpidos y la liberacin de insulina y glucagn. Muchas de estas acciones estn
mediadas por la activacin del SNA. Entonces, grelina se sintetiza a nivel del tracto
gastrointestinal, sealiza al SNC a travs de la conexin con el SN y el hipotlamo.
Grelina se secreta justo antes de las comidas, y tiene el pick de secrecin justo antes de
cada una de las comidas y eso hace que la ingesta se produzca en cada una de esas
comidas. A nivel de la clula beta del pncreas es capaz de modificar importantemente la
secrecin de insulina. Cuando tenemos altos niveles de glucosa lo que vamos a tener es
un aumento de la secrecin de insulina. Sin embargo, si ahora, en ratones que son knock
out de Grelina, o sea, que no tienen Grelina, o si yo trato por ejemplo con anticuerpos

antigrelina que neutralizan la Grelina o si yo trato con antagonistas del receptor de Grelina
lo que tengo es una disminucin de los niveles de la secrecin de Insulina.
CCK: aumenta la motilidad, la contraccin de la vescula biliar, la liberacin de enzimas
pancreticas y disminuye el vaciamiento gstrico, disminuyendo el tamao de las
comidas. Antagonistas de CCK aumentan el tamao de las comidas, bloquean aumento de
PPY y suprimen la inhibicin por grelina. Se secreta en mayor cantidad en presencia de
comidas ricas en protenas y grasas.
Pptido Y: alterado en la obesidad, cambia la motilidad, acta en el hipotlamo. Se
secreta cuando hay lpidos en el intestino por las clulas del leon disminuyendo la
ingesta. Su secrecin es mayor en presencia de grasas.
*Casi todas se sintetizan en el SNC. Insulina, glucagn y leptina no se sintetizan en el
cerebro, sin embargo, la insulina es capaz de llegar al cerebro.
Hipotlamo:
a) Ncleo arcuato: uno de los principales blancos de leptina, est conectado con el
paraventricular (que secreta CRH y TRH) que controla la salida autonmica y regula a la
hipfisis. Tambin est conectado con las neuronas que tienen el receptor para melanocito
estimulante y estas estn conectadas con el hipotlamo lateral que est conectado con la
corteza. Adems est conectado con el hipotlamo dorsomedial donde tambin actua la
leptina. Por otro lado, hay que considerar que tanto grelina como leptina tienen efectos en
el ncleo arcuato.
Sealizacin a nivel del ncleo arcuato: presenta principalmente dos tipos de
neuronas: unas que expresan NPY y que expresan AgRP, un segundo tipo neuronal expresa
POMC que da origen a la ACTCH, a la melanocito estimulante, adems expresa CART (que
se secreta en respuesta a la cocana). Entonces cuando se expresa el POMC se va a
producir ACTH, alfa - MSH. Resulta que la activacin de las neuronas que tienen NPY y
AgRP produce un aumento de la ingesta. Ahora, si yo coloco un electrodo y estimulo estas
otras neuronas que tienen POMC y CART lo que tengo es una disminucin importante de la
ingesta. Ambas neuronas proyectan hacia una tercera neurona que es la que tiene
receptores para el alfa MSH. Y resulta que este pptido acta como un antagonista de
ese receptor y entonces se puede entender que una neurona secreta MSH y la del lado
secreta el antagonista, por lo tanto, se entiende que una aumente la ingesta y la otra
neurona disminuya la ingesta. Cuando se activa el POMC yo voy a tener alfa MSH, que va
actuar en su receptor que es el MC4 o MC3. Pero resulta que el AgRP es un antagonista del
receptor de alfa MSH, entonces si las neuronas aumentan la expresin del AgRP y libera
ese pptido, este ir a bloquear el receptor de alfa MSH. Y cuando se libera MSH va
activar su receptor.
TERMINAR
Captulo 7: Balance hdrico
-Un aumento de la osmolaridad del plasma es censado por los osmorreceptores del
hipotlamo produciendo un alza en la secrecin de ADH (hormona antidiurtica,
vasopresina) por la neurohipfisis que a nivel del rin promover la reabsorcin de agua.

Por otro lado, en una situacin de baja osmolaridad se bloquea la secrecin de

vasopresina, incrementndose la diuresis. Adems de los osmorreceptores mencionados
existen otros receptores que censan la presin arterial y que informan al nervio vago y va
relevo del ncleo del tracto solitario informan al hipotlamo respecto a los niveles de
presin para condicionar la secrecin de ADH.
Vasopresina: acta principalmente a nivel renal, sin embargo se han descubiertos hartos
receptores (v1, v3) de esta hormona en muchos otros territorios.
Cuando aumenta la osmolaridad plasmtica ms al de 280 miliosmol/kilo se dispara la
secrecin de ADH. Por qu? Porque + o la osmolaridad plasmtica es de ese valor,
entonces apenas se excede un poquito se libera esta hormona para retener lquido y
mantener la osmolaridad del plasma en los rangos normales. Y qu pasa si
la
osmolaridad plasmtica se encuentra an ms alta? Lo que pasa es que me dar sed. As
administrar agua de manera exgena xd ojo que para desencadenar la sensacin sed, un
apetito tremendo por tomar agua, se requieren cambios bastantes ms importantes en la
osmolaridad, en cambio, con el mnimo aumento se produce la liberacin de ADH.
NaCl y la osmolaridad del plasma: ayer me com dos empanadas de queso-tomatechoclo <3 las ped con un juguito, pero me dio tanta tanta tanta tanta tanta sed durante el
da la cosa es que la osmolaridad del plasma se puede calcular en una escala de sodio
plasmtico, ya que este es el ms abundante, su concentracin extracelular es de 140
mM. Entonces, la osmolaridad es la concentracin de partculas en un litro. Y el NaCl en
agua se separa en Na+ y Cl-, la cosa es que 1 mol de NaCl son 2 moles de partculas (1
mol de sodio y otro mol de cloro), y recin mencion que la concentracin extracelular del
sodio es de 140 mM y como este sodio no est nada solito jejeje son 140 mM de sodio y
140 mM de cloro y considerando esto nos dara una osmolaridad de 280 miliosmol/kilo. Ay,
ojal se entienda... Pero la cosa es que el sodio es tanto, que es el que ms contribuye a
esta osmolaridad siendo equivalente hablar de cambios en los niveles de sodio al hablar
de cabios en los niveles de la osmolaridad. ** Solo en algunas situaciones patolgicas
empiezan aparecen otros osmolitos en el plasma que empiezan a influir tambin en la
osmolaridad.
Otros factores para cambiar los niveles de vasopresina (adems de la
osmolaridad): presin arterial (presin que ejerce la sangre sobre la pared de las
arterias) y volumen sanguneo. Ojo que volumen y presin son variables relacionadas pero
INDEPENDIENTES, una necesariamente no es causa de otra. Y adems un aumento de la
presin osmtica no significa necesariamente un aumento en la presin arterial.
Cuando disminuye la presin o el volumen aumenta la cantidad de vasopresina en el
plasma.
Cuando hay una disminucin en un 10-15% de presin y volumen no hay aumento de los
niveles de vasopresina, no ocurriendo lo mismo con la osmolaridad porque a medida que
aumenta la osmolaridad hay un aumento alto de la cantidad de vasopresina plasmtica, o
sea, si yo aumento en un 10% la osmolaridad hay un gran cambio en la cantidad de
vasopresina. Por otro lado, cuando la disminucin del volumen o de la presin es de un 2025% si que existe un gran aumento en la concentracin de vasopresina plasmtica. De
esto podemos concluir que cambios muy pequeos de la osmolaridad producen grandes
cambios en los niveles plasmticos de vasopresina, en cambio yo requiero cambiar mucho

ms la presin o el volumen para obtener aumentos de la misma magnitud de la

vasopresina. Si yo cambio en un 10% el volumen, ya sea, aumentndolo o disminuyndolo
no pasa nada con la vasopresina, por lo tanto, tengo que tener cambios mayores, tengo
que tener una hemorragia grande, tengo que perder 20% del volumen para que empiece a
aumentar la secrecin de vasopresina. En cambio, yo cambio un poco, un 5% la
osmolaridad y ya tengo cambios importantes.
Elementos relevantes para censar la osmolaridad: sodio (cuenta de una parte
importante de la osmolaridad, adems como se dijo antes, se calcula la osmolaridad en
funcin del sodio). Han sido descritos en el hipotlamo canales de sodio que estn
situados en zonas que son importantes en trminos de censar la osmolaridad: en el ncleo
subfornical (rgano subfornical) que son responsables de controlar la ingesta de sodio.
Experimento: se tena ratones que eran deficientes de este canal de sodio y se les
someti a una prueba en que se deca si queran tomar agua o si queran tomar agua con
sal. En condiciones normales, los ratones control y los ratones knock out se comportaban
exactamente igual, mientras ms cloruro de sodio se les daba, menos tomaban. Sin
embargo, despus de haber hecho una deshidratacin, los ratones que son normales
disminuyen su ingesta, su preferencia por sodio, es decir, los ratones que han estado
deshidratados quieren tomar agua con sal ya que tienen la osmolaridad suficientemente
alta para preferir tomar agua en vez de cloruro de sodio. Sin embargo, los ratones que
tienen mutado este canal de sodio siguen tomando agua con sal a pesar de estar sper
deshidratados, entonces, esa es una evidencia de que ese canal de sodio tiene alguna
relacin con este apetito por sodio.
Otro experimento: con los mismos ratones que lo que hicieron es poner en una cnula,
una jeringa y el ratn poda apretar una palanca y hacer que se inyectara agua o agua con
sodio, infusin cloruro de sodio, una solucin salina. Y entonces, dependiendo del ratn se
midi como era su preferencia por las soluciones de agua o de cloruro de sodio. Entonces,
cuando no hay infusin de nada ambos ratones se comportan exactamente igual, cuando
hay una infusin de 145 miliosmolar de cloruro de sodio, es decir, una solucin que es
isoosmtica, se comportan exactamente igual, sin embargo, cuando yo agrego una
solucin que es 0,5 molar de cloruro de sodio, o sea, una solucin sper hiperosmtica, los
ratones normales no prefieren seguir tomando agua con sal, lo mismo que ocurre en la
situacin anterior, en cambio, los ratones knock out ni se enteran de que les han puesto
una solucin hipertnica.
Entonces en resumen: si yo les elimino este canal de Na+ a los ratones no se darn
cuenta cunto sodio es el que hay y eso controla la ingesta de sodio.
Sin embargo, a los mismos ratones, les midieron otras respuestas, ahora en respuesta a la
deshidratacin. Una deshidratacin lo que debiera hacer es aumentar la osmolaridad del
plasma, estoy con menos agua, por lo tanto, est todo ms concentrado y tengo mayor
osmolaridad. Pero si uno mide los niveles de sodio plasmtico, si uno mide la osmolaridad,
si uno mide los niveles de Vasopresina, al tiempo 0; 24, 48, 72 horas despus de la
deshidratacin los ratones Knock out se comportan completamente igual que los ratones
normales. Si uno mide las concentraciones de sodio, de la osmolaridad, o los niveles de
vasopresina en condiciones en que yo he hecho una infusin isoosmtica o hiperosmtica,
da lo mismo porque los ratones tienen el mismo comportamiento. Y por otro lado, si
medimos el volumen de orina, la concentracin de sodio en la orina o la osmolaridad de la

orina es igual en los ratones Wal Type (WT) que los ratones Knock out. Entonces se
deduce que el balance hidrosalino no depende de ese canal de sodio, este canal censara
los niveles de sodio, cambiando el apetito, la preferencia por sodio, y habra otros canales
que estaran participando en censar la osmolaridad.
Canales que responden a estiramiento: en presencia de un estmulo hipertnico o
hiperosmtico la clula disminuye su tamao (porque sale agua), y aumenta la frecuencia
de descarga de potenciales de accin, entonces, de alguna manera esos canales censan el
estiramiento de la membrana y eso es un estmulo para que se abran los canales en
respuesta a la hipertonicidad. Hoy da sabemos que esos canales podran ser de tipo trpv1
y trpv2. Y aqu est parte de la evidencia: Tenemos neuronas del ncleo supraptico y
sabemos que es donde se censa estn los osmoceptores que cuando hay un aumento de
la osmolaridad aumenta la frecuencia de descarga de esas clulas.
En condiciones normales las neuronas descargan con cierta frecuencia y aumentarn su
frecuencia de descarga si hay un aumento de la osmolaridad. Ahora, si yo tengo las
neuronas en las que tengo Knockeado el canal de trpv1 ya no responden a la osmolaridad,
entonces esa es una evidencia de que este canal es el que censa o participa en censar los
cambios de osmolaridad.
Estas neuronas hipotalmicas del ncleo Supraptico con las que tienen este canal trpv1 y
adems son la que secretan vasopresina. Entonces estas neuronas si yo las coloco en un
medio hiperosmolar cambian la frecuencia de descarga de potenciales de accin y eso
lleva un aumento de la secrecin de vasopresina. Si yo Knockeo ese canal la respuesta no
se obtiene.
En neuronas de esta regin de hipotlamo que est sobre el quiasma ptico, que tambin
es parte del hipotlamo, la respuesta es exactamente la misma, si yo knockeo el canal no
obtengo una respuesta cuando aumento la osmolaridad. Entonces, hay canales trpv1 y
trpv4 que estaran participando en censar la osmolaridad. Y los canales de Nax estaran
censando los niveles de sodio y que condicionan la ingesta de sodio y los canales de trpv
condicionan la liberacin de vasopresina.
Otros factores que influyen en la secrecin de vasopresina: temperatura (cambia
radicalmente la diuresis, ya que si hace calor disminuye y si hace fro aumenta),
situaciones de estrs (se produce un aumento de la liberacin de vasopresina y eso
aumenta la liberacin de ACTH y cortisol), drogas como los opioides o barbitricos que
condicionan la secrecin de vasopresina. El alcohol y el fro(por eso se hace ms pipi)
disminuyen la secrecin de ADH.
La hormona acta usando tres tipos de receptores, que en nomenclatura antigua es V1, V2
y V3 (que ahora no se llaman as y son V1A, V2 y V1B). Los receptores V2 se expresan
en el rin, tambin a nivel vascular. Los V1A a nivel heptico, a nivel vascular, los V1B a
nivel de la hipfisis y condicionan la secrecin de ACTH.
-hOT es el receptor de oxitocina y HV1a,V2,V1b son receptores de vasopresina. Oxitocina
tiene ms afinidad por el receptor de oxitocina que por los de vasopresina (teniendo cierta
afinidad por los receptores de vasopresina). Y por el contrario, vasopresina tiene bastante
afinidad por el receptor de oxitocina, por lo tanto, podemos tener efectos que son
cruzados. La vasopresina tiene ms o menos la misma afinidad por cualquiera de estos

receptores. La oxitocina es mucho menos afn en el receptor de oxitocina comparado con

el hV1b.
pendiente
Receptores V2: El efecto ms conocido, es la reabsorcin de agua, y esto ocurre porque
la activacin de los receptores de vasopresina en la membrana basolateral, son receptores
que se acoplan a protena G, AMPc, PKA y lo que hacen es aumentan la insercin de
vesculas intracelulares que contienen las acuaporina 2 en la membrana y de esa manera
aumentan la reabsorcin de agua. Tambin los receptores condicionan la incorporacin del
canal epitelial de sodio, que es un canal que tiene que ver con la reabsorcin de sodio.
-

Vasopresina en el control de otras actividades: Actividad cardiovascular y con

un papel importante en la regulacin de la presin arterial. Por mecanismos directos
y directos. Directamente aumentando la reabsorcin de lquido y eso aumenta la
presin arterial Pero adems tiene efectos a nivel de la vasocontriccin (potente
vasoconstrictor). Activador del Sistema Nervioso Simptico, potencia el reflejo
barorreceptor que es un reflejo que censa los cambios en la presin arterial y lo
informa a los ncleos centrales que modifican la actividad simptica y as vuelve la
presin arterial a los niveles normales. Los efectos aqu son mediados por los
receptores de tipo 2, pero los efectos a nivel de la mdula suprarrenal donde
aumenta la liberacin de catecolaminas son mediados por la activacin del receptor
V1b que tambin es el responsable de un aumento de la liberacin de ACTH y los
glucocorticoides modifican la presin. Pero adems en la corteza suprarrenal es
capaz de aumentar la secrecin de aldosterona que aumenta la reabsorcin de
sodio y al aumentar la reabsorcin de sodio aumenta tambin la presin arterial.
La vasopresina tiene un rol importante a nivel de la diuresis, pero indirectamente es
un factor que participa en la regulacin de los cambios de la presin arterial.

A nivel renal, la activacin de los receptores V2 va a permitir la insercin de Acuaporinas y

EnaC en la membrana de manera que se logre la reabsorcin de agua y de sodio.
Aldosterona actuando sobre los receptores de mineralocorticoides modifica los niveles de
la ATPasa de protones y esa accin de aldosterona est regulada por la activacin de
receptores de tipo V1 en las clulas del tbulo colector. Entonces, el receptor V1 adems
de regular estos efectos de aldosterona, regula la liberacin de renina, y renina es la
enzima que convierte el angiotensingeno en angiotensina I y la luego por la enzima
convertidora del pulmn se convierte en angiotensina II que es un factor preponderante
en la liberacin de aldosterona que regula, por la expresin de los mineralocorticoides la
reabsorcin de sodio. Entonces, la vasopresina no slo acta a nivel renal mediante la
activacin de los receptores V2 y la insercin de acuaporina, sino que tambin modulando
por activacin de receptores de tipo V1 regulando el efecto de la activacin de los
receptores V2, la produccin de Renina y el efecto de la aldosterona en la H- ATPasa. Y
fjense que esta vasopresina, que viene por el torrente sanguneo va activar los receptores
V2 que estn en la membrana basolateral, sin embargo, la Vasopresina, que filtra va
actuar desde el lumen activando los receptores V1 para modificar la secrecin de la
renina.

A nivel hipofisiario acta sobre este tipo de receptores produciendo un aumento de la

liberacin de ACTH. oxitocina tambin es capaz de actuar sobre esos receptores
produciendo liberacin de ACTH.
La vasopresina aumenta los niveles de aldosteronaiIndirectamente va angiostensina II,
pero tambin directamente a nivel de la suprarrenal, si t estimulas el crecimiento de la
zona glomerulosa, el crecimiento de esas clulas y si t colocas vasopresina directamente
es capaz de aumentar la secrecin de Aldosterona y de glucocorticoides tambin.
La otra hormona que es relevante, es el Sistema Renina Angiontensina Aldosterona.
Renina se libera desde el rin, y lo que hace es romper el Angiostensingeno producido
por el hgado para liberar angiotensina I que es un pptido que a nivel del pulmn se
convierte en Angiotensina II, la que a nivel de la glndula suprarrenal, en la corteza,
aumenta la sntesis de aldosterona. Y a nivel del cerebro modifica la liberacin de
Vasopresina.
Cules son las seales para aumentar la liberacin de esta renina? Angiotensina II por
una parte activa a una protena G q que modifica la incorporacin de Calcio, y este calcio
bloquea directamente la liberacin de estas vesculas, sin embargo, a travs de la
activacin de la cascada de la Kinasa A es capaz de aumentar la secrecin de las
vesculas. Lo que estara inhibiendo aqu aparentemente es el atraque de las vesculas a
la membrana plasmtica. Pero hay otras seales que tambin son importantes en la
secrecin de Renina, que es el factor Natriurtico de la Aurcula, ya que en estas clulas
hay receptores para ANP que a travs de la Kinasa G van a bloquear la secrecin de
Renina, pero hay otros receptores acoplados a protena G que son: Receptor de
Adenosina, receptores betadrenrgicos, receptores para prostaglandinas, entonces
aumenta el AMPc y actan modificando la secrecin de la Renina. NO es xido Ntrico.
Estas lneas que estn as son vas que en otras clulas se ha demostrado esas cascadas
de activacin pero aqu no estn demostradas, y todas las lneas que estn en rojo
significan que hay inhibicin y las que estn en verde son vas que promueven ese
proceso. Entonces, en resumen, hay una serie de factores que son capaces de modificar la
secrecin de esta renina acumulada en los grnulos de secrecin.
En el sistema Renina Angiotensina, a pesar de que la fuente principal de Renina son las
clulas yuxtaglomerulares del rin, tambin hay un sistema tisular que permite la
sntesis local de Angiotensina II, el sistema circulante es el descrito en que tenemos
angiotensingeno que es convertido a Angiotensina I y luego Angiostensina II por la
enzima pulmonar y esta angiotensina II por algunas proteasas tambin se inactiva
dividindose en fragmentos ms pequeos, algunos de ellos son activos como la
Angiostensina III (no vamos a hablar de ella). Y esta angiotensina II interacta con
receptores que van a generar varias cosas: Son receptores acoplados a protena G que
cambian por ejemplo, la vasoconstriccin. Angio = Vaso, tensina =Tensa, o sea, la
Angiotensina tambin produce Vasoconstriccin. Regula los genes de Renina, etc.

Secrecin de aldosterona: regulada por angiotensina II, el segundo factor importante

en la secrecin de Aldosterona son los niveles de Potasio, el alto potasio es un fuerte
estmulo para la secrecin de Aldosterona.
Otros factores: en ciertas situaciones pueden tener un papel relevante: ACTH,
Vasopresina, los niveles de Sodio, y tambin hay inhibidores como el ANP, la
Somatostatina y la Dopamina.
Qu hacen la Angiostensina y el Potasio? Aumentan la conversin de colesterol en
Pregnenolona que es la etapa inicial de la sntesis, es la etapa limitante, y la ltima etapa
que es la conversin de corticosterona en aldosterona. Entonces, la activacin de los
receptores de angiotensina o la regulacin por Potasio genera un aumento en la sntesis
de Aldosterona.
Qu otra cosa hace la Angiostensina II, adems de producir Aldosterona?
En la corteza suprarrenal produce aldosterona, que lo que hace es modificar la reabsorcin
de sodio y la excrecin de potasio. Tambin tiene efectos a nivel renal y en el intestino que
van a modificar la reabsorcin de agua y de sodio, vasoconstriccin en el intestino y esto
en su conjunto permite mantener el lquido extracelular.
A nivel del SNC es importante para la sensacin de sed, modifica la secrecin de
vasopresina, tambin la descarga simptica. Y nivel de la mdula suprarrenal la liberacin
de catecolaminas. Aumento de la descarga simptica, catecolaminas y vasopresina van
hacer vasoconstriccin y por lo tanto vamos a tener aumento de la resistencia perifrica.
Tambin por su cuenta a nivel del msculo liso vascular es capaz de producir
vasoconstriccin (por eso se llama Angiotensina) y a nivel del corazn cambia la fuerza
con que se contrae el corazn, aumentando el gasto cardiaco. Y ustedes han de saber que
la presin arterial est dada por la resistencia perifrica * gasto cardiaco, entonces si
aumento estos dos factores se produce un aumento de la presin arterial.
Se han descrito al menos dos tipos de receptores para esta angiotensina y se expresan en
distintos tipos celulares y los AT1 dan cuenta de los efectos ms conocidos de la
angiotensina como:
1.
Vasoconstriccin
2.
Retencin de sodio por la aldosterona
3.
La activacin del simptico
Y la activacin de los receptores de tipo V2 que tienen efectos menos conocidos de la
angiotensina que tienen que ver con el desarrollo:
1.
Es antiproliferativo
2.
Induce apoptosis
3.
Disminuye el crecimiento vascular
4.
Participa en la embriognesis
Adems, a nivel renal, la angiotensina modifica el canal epitelial de sodio (EnaC) que
tambin es modificado por la vasopresina, el canal de potasio y la acuaporina 2. Entonces,
participa en el control del agua y del sodio y del potasio, entonces: Ayuda a conservar el
sodio, en situaciones patolgicas ayuda a generar hipertensin, por eso, si yo bloqueo la
enzima que convierte la angiotensina I en II disminuyo ese efecto y puedo manejar la
presin arterial. Es un factor relevante en el transporte de sodio y potasio y lo desacopla.

Y por sus efectos a nivel del sodio, del potasio y a nivel de la acuaporina tiene un efecto
en la concentracin de la orina.
El prrafo siguiente en la transcri esta super bacan, podras ponerlo.
Aldosterona a nivel celular: Es un corticoide, acta sobre receptores de
mineralocorticoides que son receptores intracelulares que al formar ncleos con otras
protenas puede interactuar con sitios especficos en el ADN modificando la expresin de
una serie de genes. Entre los genes que estn bajo el control de la aldosterona est el de
la Na/KATPasa, pero tambin est el Canal de Sodio Epitelial (EnaC) que est aumentada
su incorporacin en la membrana y tambin su sntesis, los canales de Potasio ROMK su
transcripcin tambin est bajo el control de la Aldosterona.
Hay efectos que son sper rpidos: tempranamente aumenta el transporte de sodio, y
eso tiene que ver con la expresin de algunos genes, y que posteriormente se expresa una
mayor cantidad del canal epitelial de sodio y la sodio potasio ATPasa que dan cuenta de
este efecto ms sostenido que si ustedes se fijan dura bastante poco porque hay mayor
incorporacin de los canales de sodio, entra el sodio a la clula y ese sodio es sacado por
la Na/KATPasa hacia el otro lado.
Entra el sodio, sale por la bomba de Na/KATPasa pero por aqu entr Potasio, y ese Potasio
no se queda dentro de la clula, sino que sale por su canal. Y por lo tanto, la aldosterona
aumenta la reabsorcin de sodio, y la excrecin de potasio.
Sin embargo, hay muchos efectos de la aldosterona que no son efectos genmicos,
efectos que son mediados por la activacin de una serie de cascadas intracelulares que no
pasan por la expresin de genes. Tenemos la clula intercalada y a la clula principal y
tenemos a la aldosterona que se ha descrito que puede activar la protena Kinasa C y a
travs de esto modificar el trfico de una bomba de protones y un canal de potasio que
son relevantes en los procesos de acidificacin de la orina, lo mismo que este
transportador de carbonato y cloruro que aldosterona hara que transite desde la
membrana basolateral a la membrana apical. En el caso de las clulas principales est
demostrado que puede activar todas estas cascadas intracelulares: Protena Kinasa A, la
fosfoinositol 3 Kinasa, la PKC, aumentos de calcio, y todos estos efectos no son genmicos,
sino que son efectos no genmicos y esos son responsables de modificacin en la
Sodio/Potasio ATPasa, modificacin en intercambiador Sodio y protones, en el canal de
potasio sensible a ATP, y en la incorporacin del canal el ROMK que es por donde sale el
potasio y el EnaC que es el canal por donde entra el Sodio. Hay efectos no genmicos de
la aldosterona que estn mediados por la activacin de estas cascadas y hay efectos
genmicos que estn mediados por activacin del receptor de mineralocorticoides que
modifica la expresin de genes, entonces yo puedo cambiar la probabilidad de apertura
del canal de sodio, pero tambin puedo aumentar la expresin del canal de sodio y que se
sintetice el canal de sodio y ambas cosas las puede hacer la Aldosterona. La aldosterona
entonces genera el mismo efecto final genmica y no genmicamente? S.
El receptor de aldosterona que es el responsable de estos efectos genmicos no ha sido
posible purifircarlo, no ha sido descrito en detalle. Hay varias alternativas: el MR es el
receptor clsico citoslico que al unirse a aldosterona migra al ncleo y ah modifica la
expresin. Pero tambin se ha postulado que pudiera existir un receptor de membrana
que da cuenta de la activacin de cascadas como de la PKA que es mediada por AMPc, y

que esta activacin modifica factores como el CREB que modifica tambin la transcripcin.
Lo otro es que algunas de las acciones de la Aldosterona estn mediadas por su
modificacin de lo que ocurre cuando se activa el factor de crecimiento epidermal, o el
receptor del factor de crecimiento parecido a la insulina y se ha visto que algunos de los
efectos de aldosterona estn mediados por la activacin de estos receptores. Entonces, no
se sabe si eso ocurre porque este receptor es capaz de interactuar tambin a este nivel o
el cmo ocurre esa interaccin no est bien clara o si la cosa es que se activa el receptor
del factor de crecimiento, se activa ERK y la ERK a su vez modifica al receptor de
mineralocorticoides y condiciona su migracin al ncleo. Todava no est bien claro como
ocurre, pero lo que s est claro es que hay interaccin entre el receptor de
mineralocorticoides y los receptores de factores de crecimiento epidermal. La identidad
del receptor de membrana por el momento no est clara.
La aldosterona tambin modifica la secrecin de sodio y potasio a nivel de la glndula
salival. Aqu tenemos aldosterona que es capaz de modificar el intercambiador Na/
Protones, tambin un intercambiador que saca potasio. Al modificar la incorporacin de
sodio este sodio sale por la Na/KATPasa y el potasio sale tanto por un canal basolateral
como por un canal apical de manera de deshacerse de ese potasio que ha entrado por la
bomba de Na/KATPasa. Y tambin se altera el transporte de cloruro de manera de
mantener el gradiente transepitelial. Entonces, la Aldosterona tambin es capaz de
regular, de controlar la composicin inica de la secrecin salival.
Aldosterona actuando en receptores intracelulares modificando la sntesis de EnaC, pero
tambin modificando la probabilidad de apertura del canal y modificando la insercin del
canal en la membrana. Y en el caso de la Angiostensina II activa el receptor de tipo 1 y
este receptor a travs de distintas vas de sealizacin tambin modifica la incorporacin
del canal en la membrana y aumenta la incorporacin del canal en la membrana. Y por
otro lado, el Oxido ntrico es capaz de aumentar la probabilidad de apertura del canal
epitelial de sodio. Entonces si tenemos la membrana apical y la membrana basolateral el
efecto es que se produce un aumento en la reabsorcin de sodio.
El ltimo factor de este sistema es el ANP que es secretado por la aurcula en respuesta a
un aumento del volumen circulante. Entonces cuando aumenta el retorno venoso se
elongan ms las fibras de la aurcula, esto aumenta la fuerza de la contraccin, aumenta
el volumen de eyeccin, pero al mismo tiempo aumenta la secrecin de ANP que a nivel
del rin aumenta la diuresis y la excrecin de sodio y al aumentar la diuresis y la
excrecin de sodio disminuye el volumen sanguneo y volvemos a la condicin inicial.
Bloquea el efecto de Angiotensina II y ACTH. En el SNC disminuye la secrecin de
Vasopresina, el consumo de agua y el apetito por sal.
Este factor es capaz de modificar la velocidad de filtracin glomerular y de esa manera
modificar la secrecin de Renina, y esa liberacin de Renina disminuye finalmente
aldosterona lo que hace que aumenta la excrecin de agua y de sodio principalmente y la

excrecin de agua es por efecto de la ADH, adems si hay cambios en el volumen hay
cambio en la actividad simptica.
Captulo 8: Calcio y fosfato
Captulo 9: Tiroides
Tiene accin prcticamente en todas las clulas del organismo, es una especie de hbrido
con caractersticas de hormona peptdica y esteroidal.
Folculos tiroideos: tienen al centro un coloide, el cual est rodeado por clulas
foliculares. En el coloide es donde se almacenan las hormonas tiroideas que en su
estructura contienen distintas cantidades de yodo (hay que aclarar que debemos
adquirirlo de la dieta).
Las hormonas tiroideas se forman por el acoplamiento de 2 tirosinas con 3 o 4 tomos de
yodo en su estructura.
-T3 es activa y T3 reversa es inactiva (adems es un producto de degradacin), ambas
contienen yodo, sin embargo difieren en la posicin de estos. O sea que la posicin puede
determinar si determinar si es una hormona activa o no.
El yoduro para ingresar a las clulas usa un transportador llamado NIS, Sodium Simport,
es un transportador que usa la gradiente de sodio para incorporar el yoduro desde la
membrana basolateral de las clulas foliculares de la tiroides (el sodio despus saldr por
la NA/KATPasa). El 99% de este transportador se expresa en la glndula tiroides, mientras
que lo restante se encuentra en las glndulas salivales y mamarias.
La tiroglobulina es una protena especfica de esta glndula que se secreta por la
membrana apical. Tiene muchas tirosinas.
Es hora de juntar el yodo con las tirosinas, este proceso se desarrollo en la interfase entre
la membrana apical y el coloide.
Pendrina: protena responsable de la salida de yoduro, su nombre viene del sndrome de
Pendrer.
Resumen: yoduro ingresa por la membrana basolateral (por NIS) y sale por la membrana
apical (gracias a Pendrina).
Tiroperoxidasa: es una enzima que est en la interfase entre la membrana apical y el
coloide y cataliza la incorporacin del yoduro en las tirosinas que tiene la tiroglobulina.
Despus de que cataliza esta reaccin en que incorpora los yoduros usando agua
oxigenada, se dedica a acoplar dos tirosinas. (Puede acoplar una tirosina con dos yodos
(diyodotirosina) con otra con uno (monoyodotirosina), formando T3, tambin puede formar
T4, cuando las dos tirosinas contienen dos yoduros), esta reaccin se llama de
acoplamiento y tambin usa agua oxigenada.

Cuando hace el acoplamiento, T3 y T4 siguen estando dentro de la tiroglobulina, no

separndose de ella. Estas tiroglobulinas con T3 y T4 se acumulan en el coloide, en ese
espacio extracelular.
La tercera enzima que hay en la membrana es una enzima que cataliza la produccin de
agua oxigenada que yo necesito para que funcione la tiroperoxidasa, y fjense que el agua
oxigenada tiene la propiedad de desinfectar, es un tremendo oxidante, producir agua
oxigenada no es algo muy trivial, no es muy conveniente tener agua oxigenada circulando
por ah entre las clulas. Entonces la reaccin de esta enzima que usa NADPH, o sea,
transfiere los electrones desde ah hasta el agua para convertirla en agua oxigenada esta
enzima, hay de dos subunidades y es la responsable de la produccin de agua oxigenada,
es una enzima redox que est tambin en la interfase en la membrana apical de la clula
y entonces produce agua oxigenada de una manera bastante controlada entre otros por
los niveles de calcio en la clula, entonces, no es que produzca agua oxigenada as al
lmite, sino que produce de manera controlada agua oxigenada y est muy estrechamente
acoplada al funcionamiento de la tiroperoxidasa de manera que esa agua oxigenada se
use para la reaccin de la enzima y no oxide la membrana y todo lo que tenga a su
alrededor. Es una oxidasa de funcin mixta. El calcio controla la actividad de la enzima,
pero lo que es fundamental es tener NADPH, que es el sustrato que usa para poder
producir el agua oxigenada. El NADPH se convierte en NADP.
Rarezas de la tiroides: las hormonas peptdicas se acumulan en grnulos de secrecin
dentro de las clulas, las hormonas esteroidales no se acumulan, sino que se sintetizan y
se secretan directamente, por otro lado, en el caso de la hormonas tiroideas sucede algo
entre medio, porque se almacenan pero no se almacenan dentro de las clulas, sino que
se almacena afuera de las clulas, en el coloide que est lleno de tiroglobulina que tiene
las hormonas ah.
Estas hormonas debern ir a la circulacin, cuando las clulas reciban un estmulo
adecuado van a endocitar parte de este coloide, en el fondo se van a tragar un pedacito
de coloide, y de esa manera van a incorporar la tiroglobulina en la vescula y se van a
juntar con endosomas donde se va a producir la hidrlisis y se separar la T4 y la T3
desde la tiroglobulina para que puedan ser secretadas a la circulacin general.
Las hormonas tiroideas, en los textos las van a encontrar ustedes como que son
liposolubles, como las hormonas esteroidales y que atraviesan la membrana, pero eso no
es cierto. Hay transportadores que son los responsables del paso de estas hormonas a
travs de la membrana y esos transportadores se estn recin estudiando, pero si ustedes
van a cualquier texto probablemente les van a decir que las hormonas pasan, pero en
realidad no pasan as no ms, sino que usan transportadores (algunos desconocidos).
Cundo la clula necesita o cundo la clula sabe que tiene que hacer este trayecto?
Cuando se activa el receptor de Hormona Tirotrfica (TSH). Adems, a nivel apical tambin
hay un canal de cloruro/yoduro que participa en la secrecin de yoduro hacia el coloide
para ser incorporado en la tiroglobulina. La Pendrina tampoco se conoce perfectamente su

fisiologa, es bastante reciente la identificacin de ese transportador como un

transportador de yoduro, y aparentemente tendra otras funciones adems del transporte
de yoduro.
- Es interesante que estas protenas se expresan slo en la tiroides porque eso nos permite
monitorear muy bien las posibles alteraciones que hayan porque si yo encuentro la
expresin de estas protenas en otros lados, eso es anormal.
Eje de regulacin de la tiroides: TRH hipotalmico activa a TSH hipofisiaria la que a su
vez es el factor ms importante en la liberacin de T3 y T4. T3 y T4 son hormonas que
tienen acciones genmicas (en eso se parecen a las hormonas esteroidales), y parte de la
retroalimentacin que ejercen sobre el hipotlamo y sobre la hipfisis tiene que ver con la
regulacin de la expresin gnica, de qu genes? De genes relevantes del eje, como es
TRH, o sea, T3 y T4 inhiben la expresin del mensajero para TRH, y si no hay mensajero
no hay TRH y si no hay TRH, TRH deja de estimular a la hipfisis. Y tambin a nivel de la
hipfisis se disminuye la expresin del mensajero de la TSH y adems el receptor de TRH.
Entonces, tengo menos receptor de TRH, tengo menos TSH, por lo tanto, dejo de producir
tanta hormona tiroidea.
La secrecin de TRH en el hipotlamo, est controlada por informacin que proviene de
varios otros ncleos del sistema nervioso central, en forma importante desde otros
ncleos del propio hipotlamo, pero tambin desde ncleos que estn en el
troncoencfalo, en el bulbo, que sealizan hacia el paraventricular, y que condicionan la
secrecin de TRH. Su secrecin est modificada por sealizacin por el CART que es el
pptido similar inducido por cocana? Y anfetamina, con NPY, pero tambin, recibe
informacin desde el ncleo arcuato seales anorexignicas y orexignicas, o sea, seales
que provienen y que condicionan la ingesta de alimento, desde el dorso medial viene
informacin que tiene que ver con la va de las leptinas, y tambin desde el bulbo viene
informacin que tiene que ver con informacin que proviene que sealiza en trminos de
cambios en la temperatura, las hormonas tirodeas son muy importantes en trminos de
regulacin de la temperatura, y esa informacin en parte es mediada por activacin que
proviene desde el troncoencfalo y que regula al hipotlamo.

TRH condiciona la secrecin de

TSH. La secrecin de TSH est en
este grfico a lo largo del da. No
tiene pick de liberacin, o sea, una
liberacin pulstil, aqu ms bien
la liberacin tiene como dos
niveles: bajo de da y ms alto en
la noche. Y esa liberacin de TSH
es la que condiciona finalmente la
liberacin de T3 y de T4.

La vida media de T3 y T4 es diferente. Disminuyendo de manera ms rpida T3 (t : 1

da) que T4 (t : 6,2 das). T4 se mantiene por ms tiempo en la circulacin que la T3.
Por qu? Se utiliza ms la T3, ingresando en mayor cantidad a las clulas, no vindose
tanto en el plasma. Qu otra alternativa hay? Que exista algn mecanismo que la
degrade, se puede metabolizar. Si se mete en los eritrocitos igual la puedo seguir
detectando en el plasma, en la sangre. La otra posibilidad es que se elimine por la orina. Y
eso ocurre porque se filtra en el rin, y si se filtra en el rin se elimina en la orina,
entonces, esa vida media podra ser perfectamente porque la hormona se filtra y se nos
va por la orina.
Estas hormonas tiroideas circulan unidas a protenas plasmticas. La T3 y la T4 se unen
especficamente a TBG. (Globulina Plasmtica que une Tirosina). La TBG es una protena
que se sintetiza en el hgado. La TBG une el 70% de las hormonas y el resto es la albmina
y la prealbmina que unen T3 y T4, y eso hace que la cantidad libre de hormona que hay
en la circulacin es un % muy pequeo, es un 0,3 o un 0,03%, o sea, es muy poco. La
mayora de las hormonas est unida a las protenas y la unin es ms dbil en el caso de
la T3 que en el caso de la T4. La T4 est ms unida a protenas plasmticas que la T3.
Entonces tenemos que cuando medimos las concentraciones en la circulacin hay que
tomar en cuenta que slo un % menor est libre y la nica hormona que puede interactuar
con receptores es la hormona libre, no la hormona unida a la protena.
Esta globulina puede cambiar sus niveles, en distintas situaciones, desde estar
determinada genticamente, o sea, en algunos casos hay mucha y en otros casos hay
poca, pero tambin hay situaciones en las cuales est alterada, por ejemplo, si hay una
enfermedad crnica al hgado, el hgado es el que produce las protenas, es razonable que
haya menos. Pero tambin el algunos estados fisiolgicos como por ejemplo, durante la
preez o en el recin nacido tiene mayor expresin de la globulina plasmtica. Y est
disminuida cuando hay por ejemplo, dosis importantes, tratamiento prolongado y dosis
importantes de glucocorticoides. Entonces, dado que las hormonas se unen en un % tan
importante a estas protenas, es importante tener en cuenta que puede haber ms o

menos de esta protena, y eso va a condicionar la disponibilidad de hormonas que tengo

para que hagan lo que tengan que hacer las hormonas tiroideas.
-T4 se considera como un reservorio, como una prohormona y la conversin de T4 a T3 es
una etapa importante en el sentido que condiciona cuntos son los niveles efectivos que
hay de T3 en la circulacin. Para ello existen enzimas que se llaman deyodasas, las cuales
sacan el yodo. Se han descrito al menos 3 tipos: D1, D2 y D3. Y si le sacan otro yodo ms
la convierten en una T2 que es inactiva. Pero las enzimas D2 y D1 son responsables de la
activacin de T4 a T3, y por el contrario, la enzima D3 y aparentemente en algunos casos
la D1 tambin, es capaz de producir la T3 reversa que es inactiva, y esta T3 reversa
tambin puede ser convertida a T2.
D1 y D2 estn expresadas en distintos tejidos, y tienen caractersticas diferentes, la D1
es sensible al propiltiouracilo que es un inhibidor bien especfico, y la D2 es insensible
a este compuesto.
*La distribucin es diferente en hgado, rin, adenohipfisis, cerebro, tejido adiposo
blanco, y adems se regula la expresin de estas enzimas por las propias hormonas
tiroideas, y con el ayuno. En los distintos tejidos la cantidad que viene de T3 que viene de
T3 o la T3 que viene de la degradacin de T4 es diferente. Por ejemplo: Por ejemplo: En el
rin es poca la T3 que viene de T4, ms que nada la T3 viene de la circulacin. La
disponibilidad de hormona tiroidea en los distintos tejidos depende de la expresin
diferencial de las hormonas que degradan la T4 a la T3.
Otro eje: TRH regula la secrecin de TSH y TSH estimula la secrecin de T3 y T4. T3 y T4
va ir a hacer lo que tenga que hacer en los tejidos, la T4 es convertida a T3 en varios
tejidos, tambin en el hgado y esta T3 bloquea a nivel de la hipfisis la secrecin de TSH.
No es irrelevante la expresin de las deyodasas y del subtipo de deyodasa en los distintos
tejidos porque ellas condicionan finalmente los niveles locales de hormona tiroidea que
hay en los distintos territorios y por lo tanto, el efecto que tienen esas hormonas en las
distintas clulas, ojo estas deyodasas son un actor relevante en el eje hipotlamo
hipfisis- tiroides.
Los receptores celulares unen T3, no T4 o sea que este ltimo debe convertirse en T3.
En los libros nos va aparecer que las hormonas tiroideas pasan, la T3 y la T4 pasan, pero
la realidad es que pasan a travs de transportadores especficos, entonces estos
transportadores hacen que entre la T4, la deyodasa la convierte en T3, hay otro
transportador que saca la T3 y la T3 hace lo que tenga que hacer, ya sea, ingresar a otra
clula o ir actuar en un receptor en otra clula.
Los transportadores que estn mejor descritos y que se conoce un poco mejor son el Mct8,
el Oatp y el Lat2 que tendran que ver con el transporte de T3 el Mct8 y que tambin
transporta T4, pero resulta que hay transportadores que sabemos que deben existir pero
no estn bien caracterizados,

Mini-sper-resumen: las deyodasas estn dentro de las clulas, las hormonas tiroideas
tienen que entrar, y dentro transformarse en T3, despus tienen que salir para ir a activar
al receptor que corresponda. Ojo que necesitan transportadores y muchos de estos an no
se conocen, pero eso no quiere decir que no existan.
Funcin de las hormonas tiroideas: son fundamentales para el desarrollo, y de hecho
si uno no tiene hormona tiroidea tiene un desarrollo que es anormal, que puede ser
revertido a nivel de crecimiento si uno trata con hormona tiroidea, sin embargo, no puede
lograr un desarrollo normal a nivel mental, es por ello que las hormonas tiroideas se
necesitan en las etapas tempranas de la vida para un desarrollo mental adecuado
Las personas que no tienen hormona tiroidea en un inicio se convierten en cretinos
(cretinismo), tienen un desarrollo mental inadecuado, y que con la hormona tiroidea
podran tener un desarrollo somtico razonable pero nunca van a tener un buen desarrollo
mental, por eso, en los recin nacidos se hace rutinariamente hoy da pruebas para cmo
tienen sus hormonas tiroideas. Y si hay algn dficit se debe administrar la hormona, lo
bacn de esta es que se puede administrar por va oral, a diferencia de las hormonas
peptdicas que deben inyectarse (insulina).
Adems aumentan el consumo de oxgeno, por eso se dice que las hormonas tirodeas
modifican el metabolismo basal, y ese metabolismo basal es cunto gastan las clulas,
cunto oxgeno consumen en condiciones de reposo (acostadita en mi camita no
estudiando fisio <3), cunto es el oxgeno que gasto para mantenerme bien y eso se
puede medir midiendo el consumo de oxgeno y la expresin de CO 2. El metabolismo basal
vara de persona en persona, depende del sexo, de la edad, del estado nutricional, de si
uno est haciendo ejercicio o no, del tipo de la ingesta de alimentos que uno tenga, de la
temperatura corporal y ambiental, si hace fro o calor, y tambin depende de la relacin
entre altura y peso, o sea, la superficie corporal porque eso tiene que ver con el nivel de
prdida de calor en relacin al metabolismo.
Estas hormonas hacen efectos a travs de los receptores. Entre las cosas que modifican
los receptores es la expresin de varios genes como por ejemplo, el receptor beta
adrenrgico, modifica la expresin de la Na/KATPasa, y ustedes han de saber que esta
bomba usa ATP, y el ATP se produce cuando uno consume oxgeno en la mitocondria,
entonces la Na/KATPasa modifica el que trabaje o el que yo tenga ms Na/KATP
funcionando hace que cambie mi metabolismo basal, porque yo necesito ms ATP para
que funcione la bomba, entonces, una de las cosas que modifican las hormonas tiroideas
es la expresin de la Na/KATPasa y ese aumento que se vea en el metabolismo basal en el
consumo de oxgeno en los animales se debe en parte a que aumenta significativamente
la expresin de la bomba de sodio.
***Tres tipos de receptores son el alfa, el beta, y uno de membrana que es va integrina.
LEER PARRAFO EXTRAO.
Intervienen en el metabolismo de los carbohidratos, de los lpidos, de las protenas.

En hipertiroidismo: aumentan la produccin de calor en forma importante porque

favorecen la glicolisis y el consumo de oxgeno, pero modifican el metabolismo a todo
nivel, el sistema cardiovascular se afecta importantemente por las hormonas tiroideas, de
hecho cuando hay hipertiroidismo como uno de los blancos de la accin de las hormonas
es el receptor beta adrenrgico, aumenta el receptor beta adrenrgico y ese receptor para
adrenalina, y qu pasa cuando uno tiene mucha adrenalina? Aumenta la frecuencia
cardiaca de manera importante y una de las cosas que le ocurre a la gente hipertiroidea
es que literalmente se les sale el corazn por la boca porque se les acelera el corazn
porque tienen sobre expresin del receptor beta adrenrgico por efecto de las hormonas
tiroideas. Cmo haran ustedes para tratar a esa persona? Bloquear el receptor beta
adrenrgico.
Las personas con hipertroidismo tienen intolerancia al calor, nerviosas, magras,
energticos, tienen los ojos saltones, tienen taquicardia, son flacos, en cambio, los
hipotiroideos son lentos, ms bien gorditos, lacios, torpes, son hipotnicos, o sea, son
realmente lacios y la verdad es que cuando la gente tiene hipotiroidismo, a parte de esos
signos, se les cae el pelo, estn desganados, hay gente que no tiene fuerza para hacer la
vida cotidiana normal, en algunos casos ya extremos hay depresin importante, o sea, la
gente est sper deprimida, no tiene ganas para hacer nada, no tiene fuerzas para hacer
nada. En el adulto hay letargia, voz lenta, acumulacin de lquido, intolerancia al fro, por
ejemplo, en esta habitacin una persona con hipotiroidismo se sentira como en el polo. Y
el hipertiroidismo estara en polera, encontrara que hace mucho calor.
Una de las causas del hipertiroidismo es una enfermedad autoinmune en la cual uno
produce anticuerpos que estn dirigidos contra el receptor de TSH, entonces, uno hace
anticuerpos contra su propio receptor, con tan mala suerte que esos anticuerpos activan al
receptor, cuando se unen al receptor lo activan y entonces las clulas tiroideas creen que
estn en presencia de TSH, y entonces las clulas tiroideas en presencia de TSH
secretan T3 y T4. Esta T3 y T4 suprimen la secrecin de TSH y uno tendra ah cerrado el
circuito, pero estos anticuerpos siguen estimulando al receptor y es una de las maneras en
que uno puede tener hipertiroidismo.
En el caso de los hipotiroideos, los tratamientos de terapia de reemplazo son bastante
eficientes, hay que encontrar la dosis adecuada de la hormona y uno puede tener
hipotiroidismo con deficiencia de yodo, o sea, si uno no tiene un adecuado suministro de
yodo se puede tener hipotiroidismo.
Captulo 12: Respuesta al estrs
Captulo 11: Hormona del crecimiento
En el siglo 19 se demostr que las personas que tenan agrandada la hipfisis tenan
acromegalia, entonces, se sospech que eso tena que ver con el crecimiento y hay
informacin experimental que muestran que la hipfisis es importante en el crecimiento
tanto de humanos como de animales. Posteriormente ya en los aos 40 purifican la

hormona humana y la empiezan a usar para tratamiento de personas con dficit de la

hormona del crecimiento, esta era purificada y se les entregaba a los pacientes en
terapias de reemplazo hasta el ao 85 ms o menos, el ao 79 se logra clonar el gen, pero
el ao 85 aparece un brote de Jackob que es una enfermedad neurodegenerativa similar a
la enfermedad de las vacas locas, y en estos pacientes que haba sido tratados con la
hormona del crecimiento humana. Por supuesto que nadie saba que esa hormona estaba
contaminada con priones y como se haba clonado se reemplaz ahora la terapia con
hormonas sintetizadas in vitro. En el ao 85 se clona el receptor y el gen.
La hormona del crecimiento nos permite crecer, tiene efectos a nivel del crecimiento
fundamental para el desarrollo de la estatura. Pero tambin disminuye la grasa en el tejido
adiposo. De hecho, el efecto directo de la hormona del crecimiento hace que disminuya la
grasa en el tejido adiposo y por efectos indirectos est mediado por el IGF 1 produce un
aumento del crecimiento.
Uno no sigue creciendo toda la vida, sin embargo, uno sigue teniendo hormona del
crecimiento durante toda la vida, aunque los niveles de la hormona del crecimiento van
disminuyendo con la edad y el contenido de IGF 1 que es el mediador de los efectos de
la hormona del crecimiento tambin tiene una disminucin con la edad que no es tan
violenta como la propia hormona.
Esta hormona se produce en la adenohipfisis a partir de las clulas somatomamotropas
que son clulas que producen esta hormona, son las clulas ms abundantes y su
secrecin est bajo control de seales hipotalmicas como la Hormona Liberadora de la
Hormona del Crecimiento (GNRH), la Grelina y la Somatostanina, donde las primeras 2
hormonas activan y la Somatostatina inhibe la hormona del crecimiento. La hormona del
crecimiento a su vez provoca la sntesis de IGF 1 que tambin hace retroalimentacin
hacia el hipotlamo y hacia la hipfisis y hay regulacin entre las clulas que producen la
GNRH y las clulas que producen la Somatostatina de manera tal que lo que uno tiene de
Hormona del Crecimiento depende del balance entre estas dos hormonas.
Adems de promover el crecimiento tiene varias otras funciones, algunas de las cuales
son dependientes de IGF-1, pero hay otras funciones que no son dependientes de IGF-1, o
sea, algunos efectos de la hormona del crecimiento son directos y otros son indirectos. Los
efectos a nivel del cerebro, corazn, gnadas no pasan por la secrecin de IGF- 1. Sin
embargo hay efectos en el tejido adiposo, en los riones, en el msculo que s dependen
de la produccin de IGF 1.
El gen para la hormona del crecimiento es un gen que se expresa en las clulas
Somatomamotropas de la adenohipfisis y eso es debido a que hay una serie de factores
de transcripcin que son los que activan la transcripcin de ese gen. Hay uno de esos
factores como por ejemplo el PIT-1 es un factor especfico de la transcripcin y que
aumenta por aumentos del AMPc y en algunos casos en que hay deficiencias del
crecimiento lo que est mutado es este factor de la transcripcin. Hay diversas seales,
entre ellas el receptor de glucocorticoides.

Se secreta de manera pulstil y los pulsos los cuales son cada dos horas ms o menos y
estn condicionados por la liberacin de somatostatina y de GNHR.
Su secrecin est adems condicionada por otros factores como son los ritmos del sueo,
el ejercicio y algunos estados nutricionales. Se secreta durante el sueo y la altura del
pick de la hormona se correlaciona con el sueo, sin embargo, no se sabe aqu quin es
primero, La hormona induce el sueo o es el sueo el que induce que se secrete la
hormona? Pero s est condicionado por los ritmos de sueo, entonces algunas personas
que tienen alterados los ritmos del sueo y que por ejemplo por situaciones de trabajo en
un turno podran tener algunas alteraciones generadas por la hormona del crecimiento.
Durante el ejercicio se libera en forma importante y ese efecto es mejor en las mujeres
que en los hombres ya que es mayor la secrecin por efecto del ejercicio. Y tambin se
libera por algunos estados nutricionales ya que la hiperglicemia bloquea la secrecin de la
hormona del crecimiento y por el contrario la hipoglicemia provoca un aumento en la
secrecin de la hormona del crecimiento.
Promueve la retencin de nitrgeno. En un animal o en una persona que est en equilibrio
la excrecin de nitrgeno que proviene de los aminocidos se mide como una manera de
que los aminocidos se estn degradando, entonces esta hormona lo que hace es
promover la retencin de nitrgeno, o sea, ese nitrgeno se queda en los aminocidos y
estos aminocidos se utilizan para la sntesis de protenas. Adems esta hormona es
importante para mantener la glicemia y se comporta como una hormona
contrarregulatoria de la insulina, por ejemplo, podra inhibir la gluclisis, estimular la
glucogenlisis. Esta secrecin tambin es modificada durante la pubertad donde los pulsos
de secrecin de la hormona del crecimiento son ms altos.
Pero tambin hay otros factores como la Arginina que es un aminocido que estimula
importantemente la secrecin de la hormona del crecimiento y se usa el test de activacin
por arginina para ver si la hipfisis es capaz de secretar la hormona del crecimiento.
Alteraciones en la secrecin de GH:
-En la obesidad est disminuida
-En la diabetes aumenta
-En la Acromegalia, que es una situacin en la que hay aumento significativo de la
secrecin de la hormona del crecimiento a la larga se produce diabetes.
-En condiciones de hipo o hipercortisolismo, o sea, alteraciones en los niveles de
glucocorticoides modifican la secrecin de la hormona.
-En el hipotiroidismo tambin est alterada la secrecin de la hormona del crecimiento.
-En el embarazo est aumentada, sobre todo en las primeras semanas del embarazo.

A nivel del metabolismo lo que hace es aumentar la gluconeognesis y aumentar la

degradacin de glucgeno a nivel heptico. A nivel del tejido adiposo aumenta la liplisis
por lo tanto, aumenta la degradacin de los triglicridos. Y a nivel de las protenas es
capaz de aumentar la sntesis protica (los datos no son suficientemente fuertes al
respecto). Muchos atletas abusan de la hormona del crecimiento porque piensan que les
conviene tener mejores msculos y supuestamente mejora el desempeo fsico de los
atletas, sin embargo, todos los estudios que hay hasta ahora no demuestran para nada
que el tratamiento con hormona del crecimiento mejora el desempeo fsico de los atletas.
Lo que s mejora es la potencia anaerbica, mejorando el metabolismo anaerbico.
Receptor humano de la hormona del crecimiento: Es un receptor que se dimeriza.
Activa a una Kinasa JAK 2. Esta JAK 2 a su vez activa varias cosas, entre ellos los
sustratos del receptor de insulina que son los que condicionaran cambios en los niveles
de la glucosa. Tambin las STAT, que son factores de transcripcin, modifican la
transcripcin de varios genes. Este receptor tiene una parte intracelular que tiene
actividad tirosina Kinasa. Tiene una parte extracelular y la parte exterior circula en el
plasma como una protena de unin a la hormona del crecimiento. En los enanos de
LARON se han encontrado mutaciones en esa parte del receptor, o sea, es gente que tiene
niveles de hormona del crecimiento normal, sin embargo, son pequeos, entonces tienen
alteraciones en el receptor de la hormona del crecimiento, son resistentes a la hormona
del crecimiento.
La hormona circula unida a protenas plasmticas, y activa distintas cascadas
intracelulares que lleva a modificaciones metablicas, modificaciones en la expresin de
una serie de genes, incluso genes que son capaces de hacer retroalimentacin negativa
hacia la activacin de la propia JAK. Y adems importantemente en la activacin de la
cascada de las STAT, y es importante porque se han descrito alteraciones del crecimiento
que tienen que ver con mutaciones en algunas de estas cascadas intracelulares, o sea,
personas que pueden sintetizar la hormona del crecimiento, que tienen los receptores que
funcionan, pero que las cascadas intracelulares son las que estn falladas.
Tambin mutaciones o Deleciones en el IGF 1 que sera el responsable de algunos de
estos defectos en el crecimiento. De hecho, muchas deficiencias en el crecimiento no son
revertidas por el tratamiento con la hormona del crecimiento.
Cuando hay exceso de la hormona del crecimiento se produce diabetes, se producen
problemas cardiovasculares severos, y la idea de abusar de ella las consecuencias son
tristes a la larga.
Enanismo: Cuando hay dficit en general de todas las hormonas hipofisiarias. La gracia
es que como tienen deficiencia de todas las hormonas son pequeos pero su pequeo
tamao es proporcional en todas las partes de su cuerpo, o sea, son equilibradas las
deficiencias. Tienen mejor pronstico de vida que las personas que tienen un exceso de la
hormona del crecimiento.
Gigantismo: Se produce el gigantismo cuando el exceso es antes de que se cierren las
epfisis de los huesos de manera que la persona crece 2,5 mts. En el gigantismo las

personas tienen problemas cardiovasculares importantes y en general no viven tantos

aos.
Acromegalia: Se produce cuando hay un exceso de la secrecin de la hormona del
crecimiento despus de que se han cerrado las epfisis de los huesos, en la vida adulta.
Por ejemplo, con un tumor hipersecretor, lo que ocurre es que se pierde la secrecin
pulstil de la hormona. Y lo que s ocurre es que empiezan a crecer los tejidos blandos y
los huesos cortos, por ejemplo, crecen los huesos de las manos y de los pies. Se les
deforma la cara porque empiezan a crecer los huesos de la cara, entonces la cara empieza
a cambiar sus facciones. Les crece la lengua y tienen apneas del sueo por obstruccin, y
adems tienen diabetes. Las personas que tienen acromegalia son cambios que son
lentos, a lo largo de los aos, no ocurre de un da para otro y por eso a veces son difciles
de pesquisar. El exceso de la hormona del crecimiento en general se produce por la
adenohipfisis, por ejemplo, un tumor en la adenohipfisis. Si se detecta a tiempo este
tumor se puede tratar con ciruga o radioterapia, pero tambin se trata con anlogos de
Somatostatina como el Ocreotide que se hidroliza mucho ms lento que la Somatostatina
y por lo tanto, tiene efectos ms prolongados y se usa para tratar los sntomas en estas
personas. Tambin se ha intentado sintetizar antagonistas del receptor de manera de
bloquear en parte los efectos de la hormona.
Hay estudios recientes que muestran que en animales de experimentacin como tambin
en los seres humanos que la gente que tiene menos hormona del crecimiento o que tiene
mutados sus receptores de manera que no funcionan muy bien, si bien es cierto las
personas son ms pequeas, esas personas viven la vejez en mejores condiciones porque
a pesar de que, no disminuye la lipolisis por ejemplo tiene placas de ateroma en los vasos
sanguneos, sin embargo, no se mueren de un infarto al corazn, no tienen diabetes, no
tienen enfermedad cardiovascular, y en general no tienen muchas de las enfermedades
asociadas con el envejecimiento, entonces, hay artculos recientes que dicen que las
personas pequeas viven ms que los grandes, de hecho, no tienen problemas de
obesidad (viva la gente pequea <3).
Se ha descrito que la hormona del crecimiento tiene receptores a nivel del SNC,
aparentemente tambin participara en algunos procesos cognitivos, pero no hay muchos
datos que indiquen que daos cognitivos en la gente mayor tengan que ver con esta baja.
Aparentemente hay datos que indican que las personas que estn mejor de la cabeza y
que tienen menos hormona del crecimiento, pero no est claro que una cosa sea causa de
la otra.
Captulo 12: Hipotlamo
Captulo 13: F(x) corticales superiores
Captulo 14: Aprendizaje y memoria