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Disciplina:
Gentica
Data:
22/10/2007
ANOMALIAS CROMOSSMICAS
As aneuplodias surgem quando as clulas possuem 2n+1 ou 2n-1 cromossomas, ou seja, 47 ou
45 cromossomas, respectivamente.
o tipo de anomalia mais frequente aparecendo em cerca de 3 a 4% das gestaes sob a
forma de trissomias. Muitas anomalias cromossmicas correspondem a abortos espontneos e a
maioria de fetos 45,X e com trissomias. Os indivduos que sobrevivem com anomalias
cromossmicas tm sndromes especficas. As sndromes mais frequentes so as trissomias 21, 18 e
13, j que os indivduos que as possuem alcanam estdios mais desenvolvidos durante a gravidez e
sobrevivem at mais tarde. A maioria das crianas que nascem com aneuploidias tem um
cromossoma extra (trissomia) em vez de um cromossoma a menos (monossomia). A maioria das
monossomias to grave que os fetos afectados no resistem.
Ao falarmos em gmetas necessrio salientar que os espermatozides so os que esto mais
envolvidos na possvel ocorrncia de anomalias estruturais, ao passo que os ocitos esto
envolvidos nas anomalias numricas.
A sobrevida, at ao nascimento, de:
25% relativamente s concepes com Trissomia 21;
5% relativamente s concepes com Trissomia 18;
2,5% relativamente s concepes com Trissomia 13.
Relativamente distribuio de sexos sabe-se por uma questo de apresentao de factos
mas no de provas cientficas, que a Trissomia 21 ocorre mais em rapazes, enquanto que as
Trissomias 18 e 13 surgem mais em raparigas.
A origem destas anomalias cromossmicas pode provir do material gentico do pai ou da me.
Esta questo pode ser esclarecida atravs de marcadores de DNA altamente polimrficos que
permitem verificar a origem do cromossoma extra, no caso de uma trissomia. Por exemplo, em
relao trissomia 21, sabe-se que 95% dos erros de segregao meitica so maternos, sendo que
75% destes erros ocorrem na meiose I.
A aneuploidia tambm pode surgir durante a mitose, ocorrendo a formao de grupos de clulas
somticas com a anomalia cromossmica. Esta uma situao de mosaicismo j que duas ou mais
populaes celulares tm constituies cromossmicas diferentes no mesmo indivduo. Se apenas
algumas clulas esto alteradas a sade do indivduo pode no ser afectada. Contudo, se a
anomalia mittica ocorrer cedo no desenvolvimento, muitas clulas descendem da clula anmala
original, o que pode afectar gravemente a sade do indivduo.
de notar que a existncia de um mosaico cromossmico em indivduos com trissomias poder
traduzir-se num fentipo mais brando da doena. Por exemplo, se uma pessoa com Sndrome de
Down tiver 4 clulas que informam para a sndrome de entre um total de 20 clulas fetais,
possivelmente no ser prejudicada to gravemente em deficincia mental, comparativamente com
um indivduo que tem o cromossoma extra em cada clula. O fentipo depende das clulas que
apresentam o cromossoma extra, por exemplo, se o feto possuir clulas cerebrais com o
cromossoma extra o prejuzo a longo prazo ser bem maior, do que se possuir clulas da pele com o
cromossoma extra.
ANEUPLOIDIAS AUTOSSMICAS
Sndrome Wolf-Hirschhorn ou Fcies em Capacete (elmo) Grego 4pEsta uma sndrome com fentipos muito semelhantes para todos os doentes, contrariamente s
outras sndromes.
Resulta de uma deleo no brao curto do cromossoma 4 (regio 16.3) uma deleo parcial
(microdeleo).
O nome atribudo a esta sndrome deve-se semelhana da face destes doentes com elmos
gregos: sobrancelhas em continuao com o nariz.
Para esta sndrome certos estudos indicam uma incidncia de 1/50 000, enquanto outros indicam
uma incidncia de 1:27 472.
As delees de novo surgem nesta sndrome em cerca de 87% dos casos, sendo que 80%
destas delees so de origem paterna. Para alm das delees de novo, tambm as translocaes
equilibradas dos pais que ocorrem em cerca de 13% dos casos so responsveis por esta sndrome.
O fentipo de Fcies em capacete grego tem as seguintes caractersticas:
Hipertelorismo com nariz alargado ou beaked (bicudo) (hipertelorismo aqui reere-se ao
aumento anormal da distncia entre os dois olhos);
Microcefalia e/ou assimetria do crnio;
Hipotonia;
Deficincia mental grave;
Epicanto (prega interna do olho);
Fenda labial e /ou fenda palatina (nos slides vem lbio e/ou fenda palatina);
Orelhas de baixa implantao;
Fosseta pr-auricular;
Criptorquidia (ausncia de um ou ambos os testculos da bolsa escrotal, j que um ou
ambos permanecem no interior da cavidade abdominal);
Malformaes cardacas;
Escoliose
A sobrevida destes doentes depende das malformaes associadas, existindo uma elevada
mortalidade ps-natal.
Sndrome do Grito do Gato 5pO nome desta sndrome deve-se ao facto de as crianas com esta sndrome apresentarem um
desenvolvimento anormal da laringe, o que leva a que o seu choro se assemelhe ao miar de um
gato. O grau de semelhana varia com a menor ou maior deleo do cromossoma.
Resulta de uma deleo no brao curto do cromossoma 5 (a deleo na banda 15.3 deste
cromossoma responsvel pelo choro semelhante ao miar de gato que estes bebs apresentam).
Caractersticas do fentipo:
Desenvolvimento anormal da laringe;
Microcefalia;
Fendas palpebrais para baixo;
Face redonda;
Epicanto (prega interna do olho);
Hipertelorismo;
Deficincia mental grave;
Micrognatia (mandbula de dimenses reduzidas);
Baixo peso ao nascer;
Hipotonia;
Malformaes cardacas;
Dermatoglifos alterados;
Choro semelhante a miar de gato (depois desaparece);
Esta imagem ilustra as caractersticas clnicas de um indivduo com a sndrome do grito do gato
respectivamente aos 8 meses, 2 anos, 4 anos e 9 anos.
Epicanto;
Olhos com manchas de Brushfiedl (manchas esbranquiadas na ris);
Boca pequena com protuso da lngua;
Hipoplasia dos dentes;
Orelhas de implantao baixa;
Prega da nuca maior do que o normal para aquela gestao;
Fcies redondo e perfil achatado;
Pescoo curto;
Hipotiroidismo;
Prega palmar nica (bilateral ou unilateral);
Mos curtas;
P em sandlia (distncia maior entre 1 e 2 dedos);
Outras caractersticas:
Maior susceptibilidade a infeces;
Doena de Alzeimer;
Cardiopatia;
Maior nmero de leucmias;
Obesidade em beb (bonzinho, come tudo)
Esta sndrome tem uma incidncia de 1 por 12 500, sendo que apenas 2,5% das concepes
com trissomia 18 chegam a termo.
A trissomia 18 pode ser:
Simples;
Por translocaes;
Sob a forma de Mosaicos;
Trissomia parcial (cromossoma extra no est inteiro).
De notar que cerca de metade dos indivduos com esta sndrome morre na primeira semana, dos
restantes a maioria morre at ao primeiro ano de vida. S cerca de 5% a 10% sobrevivem nos
primeiros anos com atraso mental muito grave (acamados).
A maioria morre por patologia cardiopulmonar.
Trissomia 13 Sndrome de Patau
A incidncia desta trissomia um pouco mais alta do que a da trissomia anterior, 1 caso em 6
666 nados vivos.
A trissomia 13 pode ser:
Simples;
Por translocaes entre os cromossomas 13 e 14;
Sob a forma de mosaicos;
Trissomia Parcial por rearranjos.
A sobrevivncia mdia de indivduos com a doena de 2,5 dias, sendo que 80% morre no 1
ms. Cerca de 5% das crianas sobrevivem aos 6 meses, apresentando deficincia mental grave,
convulses e atraso de crescimento.
Isocromossoma X;
Um dos cromossomas X em anel (perda de parte dos dois braos, o longo e curto);
Triplo X (47,XXX)
Cerca de 1 em cada 1.000 mulheres tem um cromossoma X extra, resultante da no- disjuno
dos cromossomas na meiose. O facto de um dos cromossomas X ser inactivado tem um efeito
protector e muitas vezes no existem sintomas para esta condio. No entanto, podero existir sinais
e sintomas como:
Maior estatura;
Infertilidade;
Dificuldade de aprendizagem;
Alteraes comportamentais;
Duplo Y (47,XYY)
No passado atribuiu-se a este extra Y um significado criminoso por ter sido encontrado em
vrios prisioneiros ou homens com antecedentes violentos. Hoje em dia sabe-se que apenas 4% dos
homens com dois cromossomas Y revelam sinais e sintomas tais como:
QI mais baixo;
Alteraes de comportamento;
MICRODELEES
Microdelees so pequenas delees nos cromossomas, impossveis de observar ao
microscpio. Para a sua deteco necessrio recorrer tcnica de FISH.
Trs sndromes causadas por microdelees so a de Williams, a de DiGeorge e a de Velocardio-facial. Nestas trs sndromes foi identificada uma microdeleo no cromossoma 7 (Sndrome
de Williams) e no cromossoma 22 (em 22q11.2) (sndrome de DiGeorge e sndrome Velo-CardioFacial). Actualmente, as sndromes de Digeorge e a Velo-Cardio-Facial so referidas como CATCH
22, o que se refere a sinais e sintomas comuns:
C Cardiopatia congnita
A Alteraes faciais
T Hipoplasia do Timo
C Fenda (Cleft) do palato
H Hipocalcmia
22 - Microdeleo 22q11.2
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Sndrome de DiGeorge
Ocorre, em 75-90% dos casos, por microdeleo em 22q11.2. Tem uma incidncia na populao
entre 1/10000 e 1/20000. As principais caractersticas dos indivduos afectados so:
Alteraes da cabea:
vula bfida;
Atraso do desenvolvimento;
Atraso mental;
Perda de audio;
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Sndrome de Velo-cardio-facial
Alteraes da cabea:
Micrognatismo;
Insuficincia velo-farngea;
Outras alteraes:
Baixa estatura;
Microcefalia (ocasional);
Dificuldade de aprendizagem;
Doena psiquitrica;
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Sndrome de Williams
Ocorre em 1/20000 nados vivos, geralmente de forma espordica
com baixo risco de recorrncia. Foi a primeira sndrome onde se
descobriu um defeito molecular antes da anomalia citogentica.
Os indivduos com esta sndrome apresentam uma deleo de uma
cpia do gene da elastina (deleo 7q11.23). Desta forma, acredita-se
que a razo de grande parte das caractersticas desta sndrome seja uma
diminuio na quantidade de elastina onde esta importante, tal como
nos vasos, pulmes ou pele.
Outro dos genes delectados o LIM kinase 1, aparentemente
relacionado com a integrao visual-motora. A falta deste gene leva
incapacidade em reconhecer que um objecto tem vrias partes. Esta alterao impede que pessoas
com esta sndrome consigam desenhar objectos.
A face apresenta caractersticas tpicas:
Narinas antevertidas;
Grande testa;
Estrabismo;
Genitlia pequena;
Hipercalcmia;
Baixa estatura;
Hipertenso;
Atraso mental;
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CONCEITOS ASSOCIADOS:
Translocaes: Troca ou combinao entre cromossomas no homlogos.
braos
Translocao
curtos
acrocntricos
de
no
robertsoniana:
dois
Os
cromossomas
homlogos
partem-se
perdem-se
aps
algumas
divises
celulares. Como os genes nos braos curtos dos cromossomas envolvidos esto repetidos no outro
cromossoma correspondente, a sua ausncia neste tipo de translocao no afecta o fentipo no
prprio indivduo. O portador no afectado mas a descendncia sofre de trissomias.
-
Translocao
recproca:
Dois
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Isocromossomas: Cromossoma que tem braos idnticos / do mesmo tamanho. Isto ocorre
durante a diviso, quando os centrmeros se partem no plano errado. Este fenmeno pode duplicar
informao e eliminar outra, originando sintomas.
Bibliografia:
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Lewis, R., Gentica Humana, Conceitos e aplicaes, 5 Edio, Guanabara koogan, 2004
David L.Rimoin et a., Emery and Rimoins Principles and Practices of Medical Genetics, 4th
Edition Churchill Livingstone, 2001
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