Farmacogentica

Gentica
Olivia Torres Bugarin

Expositores:
Miln

Nidia
Escalera
Andrea Ruiz
Ruiz
Aylin Hinostroza Sanchez

INTRODUCCIN
Genoma: Conjunto de material gentico
Gen: Secuencia del aumento de ADN
cidos Nucleicos: Molculas constitutivitas de ADN

Es el estudio de la respuesta farmacolgica del individuo segn el genotipo.

Esta orientada al estudio de las bases genticas de las diferencias
interindividuales en la respuesta a frmacos, tanto a nivel de eficacia como
de seguridad.

Dicho de otra manera, el estudio del papel de la herencia en la variacin

individual de la respuesta farmacolgica, tanto en lo que se refiere a
eficacia en la respuesta como a efectos adversos.

HISTORIA
1957: Motulsky document el concepto de que los defectos heredados en el
metabolismo de frmacos podan explicar las diferencias individuales en la
respuesta a medicamentos .
1959: Friedrich Vogel, primero en usar el trmino farmacogentica.
1962: Kalow, fue el primero en escribir una monografa del tema.
Siglo XX1: La Biomedicina tuvo
genoma humano.

acceso a la secuencia completa del

1990: Los Institutos Nacionales de la Salud y el Ministerio de Energa de EE.UU.

* Es el inicio del Proyecto del Genoma Humano
Objetivos :

a) identificar todos los genes del ADN humano

b) determinar las secuencias de los 3 billones de pares de bases del ADN
humano
c) almacenar esta informacin en bases de datos.

OBJETVOS
Optimizar el tratamiento de las enfermedades a nivel individual, ir hacia una
terapia personalizada ms segura y eficiente.
Desarrollar la medicina individualizada, para optimizar la eficacia de
frmacos, limitar la toxicidad de los mismos, reducir costos, y mejorar la
calidad asistencial.
Asociar alteraciones de genes con el desarrollo de enfermedades, (la
comprensin de las bases moleculares de las enfermedades)

PROBLEMTICA

Desarrollar la medicina individualizada, para optimizar la eficacia de

frmacos, limitar la toxicidad de los mismos, reducir costos, y mejorar la
calidad asistencial.
Asociar alteraciones de genes con el desarrollo de enfermedades, (la
comprensin de las bases moleculares de las enfermedades)

BENEFICIOS
Esta rea de la Medicina permitir avanzar en:
a) diagnstico molecular y pronstico de las enfermedades
b) desarrollo de frmacos
c) terapia celular e ingeniera gentica de tejidos
d) terapia gnica y vacunas gnicas
e) individualizacin de tratamientos (se podr predecir quin se puede
beneficiar de un medicamento y evitar su administracin a quin slo le
provoque efectos secundarios indeseables).
GENICA Y RESPUESTA TERAPEUTICA

La experiencia en la prctica clnica revela que la administracin de un

mismo medicamento a diferentes pacientes a las dosis de prescripcin
recomendada produce respuestas distintas (eficaz en la mayora de ellos,
sin efecto en otros).
La gran mayora de los tratamientos actualmente autorizados no son
efectivos en todos los pacientes, lo mismo sucede con la toxicidad.
Todos los medicamentos tienen efectos adversos potenciales que no
aparecen en todos los pacientes a los cuales se les administra el frmaco.
Adems, segn la patologa puede afectar la intensidad.

Causas y factores determinantes, de variabilidad en la poblacin en la

respuesta a los frmacos?
FACTORES GENICOS:
Los genes, son los que explican y condicionan las diferencias de los individuos en
la respuesta a los tratamientos.

FACTORES NO GENICOS:

Estos varan a lo largo de la vida de la persona, a diferencia de los genticos que

suelen permanecer estables.
Farmacogenmica, se encarga de comprender las bases genticas de la
enfermedad y as poder definir nuevas dianas teraputicas o marcadores
moleculares, que evalen la eficacia de nuevos frmacos.

APLICACIN DE FARMACOGENETICA
El caso del alelo HLA-B*5701 asociado a hipersensibilidad en pacientes con
VIH positivos tratados con abacavir.
BIOMARCADORES
La mayora de las enfermedades se deben a varios factores
desencadenantes, implicados mltiples genes e incluso factores
ambientales.
La bsqueda de nuevos biomarcadores es necesaria para acelerar el
desarrollo de nuevos frmacos.

POLIMORFISMOS
* El conocimiento de estos estan unidos a otras variables como edad, IMC,
pueden ayudar a seleccionar la dosis inicial adecuada para cada paciente.
Han sido identificados polimorfismos en ms de 30 enzimas que metabolizan
drogas en humanos, varias con sustanciales diferencias tnicas y muchas de las
cuales, causan cambios funcionales en las protenas que codifican y por lo tanto
en el metabolismo de estas.

ENZIMAS QUE METABOLIZAN LOS FARMACOS

El metabolismo generalmente convierte frmacos en metabolitos ms
hidrosolubles y, ms fciles de excretar.
En la respuesta farmacolgica intervienen, otros factores, enzimas
responsables del metabolismo de los frmacos y/o de sustancias
endgenas implicadas en la accin de estos.
Protenas transportadoras de frmacos y/o de sustancias endgenas
Receptores o dianas teraputicas en general
Estos presentan variantes genticas que condicionan la eficacia teraputica
y la toxicidad de cualquier tratamiento medicamentoso.

ENZIMAS CITOCROMO P450

Superfamilia de enzimas microsomales metabolizadoras de drogas que se
encuentran en el hgado.
Metabolizan ms medicamentos que ninguna otra familia de enzimas.
El citocromo P-450 2D6(CYP2D6) es el polimorfismo gentico mejor
caracterizado entre las enzimas citocromo P450, representa la primera
enzima metabolizadora de drogas humana en ser clonada y caracterizada a
nivel molecular
Es la principal catalizadora en la biotransformacin de gran nmero de
agentes teraputicos, entre los frmacos utilizadas en el tratamiento de
enfermedades psiquitricas, neurolgicas y cardiovasculares
ENZIMAS GLUTATIN
S-TRANSFERASAS
El glutatin se conjuga a muchos xenobiticos. Numerosos estudios
reportan asociacin entre los polimorfismos en los genes GST y la eficacia
y/o toxicidad en la quimioterapia del cncer.
En pacientes con cncer de mama la delecin del gen GST-M1 o el GST-T1
ha sido asociada con una mayor supervivencia principalmente cuando
ambos genes estn delecionados.

* La TPMT enzima citoslica, cataliza la metilacin de:

Compuestos sulfidrlicos heterocclicos y aromticos
tiopurnicos azatioprina, mercaptopurina y tioguanina.

incluyendo

agentes

* Estas se usan como antineoplsicos e inmunosupresores en el tratamiento de

enfermedades como:

Lucemia linfoblstica aguda

Enfermedades reumticas
Transplante de rganos slidos (ciclosporina).

Frmacogenes
Asociados con la seguridad o eficacia teraputica:
1. Farmacocinticos Relacionados con la absorcin, distribucin,
metabolismo o excrecin de frmacos
2. Farmacodinmicos Implicados en el mecanismo de accin y efectos
de los frmacos.

3. Modificadores de enfermedad Genes del PX comprometidos a la

vez con una enfermedad y con una respuesta farmacolgica.
4. Genes de procesos neoplsicos funcionan como marcadores de
respuesta a medicamentos, (EJ. oncogen Her-2 del cncer de
mama)

La informacin farmacogenmica es potencialmente til para la toma de

decisiones teraputicas:
Oncologa: en ningn otro campo de la medicina se necesita con
tanta urgencia el descubrimiento de nuevos agentes con mayor
selectividad de accin y el desarrollo de protocolos de tratamiento
con mayor poder predictivo como en la quimioterapia del cncer

DIAGNOSTICO MOLECULAR
Es alta la importancia de este y la necesidad de que se convierta en parte
de las pruebas rutinarias de laboratorio para que los mdicos y
farmacuticos seleccionen los medicamentos y las dosis para cada
paciente.
La aplicabilidad farmacogentica debera ser considerada para:
Enfermedades crnicas (largos perodos de terapia)
Terapias a largo plazo
Terapias muy caras.
Osteoporosis, enfermedades neurodegenerativas y cnceR
Tx asociados con un severo, pero bajo riesgo de un evento adverso.

Datos Importantes
El 14 de abril de 2003 se anunci, por parte del International Genome Project, que
se alcanz el ltimo objetivo de la farmacogentica.

En octubre de 2004 se presentaron los datos al 99 %, han permitido descubrir los

siguientes hallazgos:

1. El genoma es muy semejante entre los diferentes animales

2. La secuencia de ADN entre 2 seres humanos es idntica en el 99,9%.
3. Cada clula de nuestro organismo contiene la misma secuencia de ADN
4. Los genes representan la principal funcin biolgica del genoma, slo
comprenden una fraccin pequea de su extensin.

5. Se ha completado la secuenciacin de nuestro genoma no significa que se

conozca su funcionamiento.

6. En la actualidad contamos con una identificacin de la secuencia del genoma

humano muy prxima al 100 %.

Lo ms difcil est todava por hacerse: encontrar la funcin de estos genes

(genmica funcional), su asociacin con las enfermedades y cmo se pueden
utilizar para prevenir o curar stas.

CONCLUSIN
La pruebas farmacogenticas son el primer ejemplo de exmenes de ADN, que
pueden aplicarse a toda la poblacin de forma rutinaria, todava falta un largo
camino para disponer de un microprocesador (chip) de ADN que pueda identificar
todas las drogas a las que un paciente en particular sea sensible.
Los avances en la farmacogentica ofrecen un mecanismo que permite prescribir
drogas apartndose del empirismo, y no solo identifican la mejor droga sino
realizan recomendaciones de la dosis ms segura y efectiva segn el genotipo
individual de cada paciente.
Esto reducir sustancialmente la necesidad de hospitalizacin y los costos
asociados.

Bibliografa
http://www.bvs.sld.cu/revistas/far/vol38_3_04/far12304.htm
http://actasdermo.org/es/farmacogenetica-i-concepto-historiaobjetivos/articulo/13095244/
http://www.socesfar.com/attachments/article/175/AFT-V10-N2.pdf
http://www.socesfar.com/attachments/article/98/Farmacogen%C3%A9tica.
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