Generalidades

La hormona del crecimiento (somatotropina, GH) es una protena secretada por

las clulas somattropas de la hipfisis anterior y es de vital importancia para el
crecimiento posnatal del organismo, ayudando a nivel heptico, muscular y seo.
(M.L.Escobar).Esta hormona tiene un poder anablico proteico, hiperglucmico y
lipoltico, y como veremos abocado en el plano de produccin lechera, estos
procesos son muy importantes.
La GH es una molcula proteica de 191 aminocidos con dos uniones de puentes
disulfuro a las cistenas de las posiciones 53 y 182 con las respectivas en las
posiciones 165 y 189 , y tiene un peso de 22650 Daltons es por eso que se le
conoce como 22K. (J. Fernandez, 1991).
Esta ligado a un eje hipotalmico-hipofisiario , el cual esta involucrado la GHRH y
la SS, el cual hablaremos despus, por lo que tenemos un sistema de
retroalimentacin negativo o negative feedback. Pero tambin cabe resaltar el
protagonismo de la IGF-I en este feedback; la IGF-I es una hormona sintetizada a
partir de la GH (llamada antes somatomedina C) y tiene una funcin a nivel
heptico.
Mecanismo de secrecin
Hablando un poco ms de cmo se secreta la hormona del crecimiento, tenemos
que mencionar la ruta de Rude Goldberg, la cual nos dice que las comunicaciones
hormonales tienen una secuencia causa-efecto, ya que si una falla no podra
seguirse la cadena de comunicacin (Cunningham ,2014). Y eso vemos en el
mecanismo de secrecin de la GH.
La GH es regulada por un eje hipotalmico-hipofisiario, siendo las hormonas
reguladoras hipotalmicas, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento
(GHRH) y la somatostatina (SS). Estas hormonas tienen un papel tanto excitatorio
como inhibitorio, respectivamente.
La GHRH y SS se sintetizan en el ncleo anterior o craneal del hipotlamo, y
como toda hormona proteica su mecanismo de sntesis se rige por medio de una
preprohormona-prohormona-hormona, el cual se sintetiza en el retculo
endoplasmtico rugoso, se empaqueta en el aparato de Golgi y se almacena en
vesculas secretoras (Cunningham, 2014). Estas hormonas viajan a lo largo del
axn de estas neuronas hipotalmicas por medio de una hiperpolarizacin en esta
clula nerviosa, abrindose canales de sodio. Al llegar al sistema porta

hipotlamo-hipofisiario estas hormonas son secretadas, llegando finalmente a su

destino el cual ser los receptores en las clulas somattropas de la hipfisis.

Fuente: Cunningham, 2014 Sntesis de hormonas peptdicas

El mecanismo de accin de estas hormonas tiene como receptores a la

superfamilia de GPCR o receptores ligados protena G. En el caso de la GHRH
sus receptores son ligados a protena G estimulantes, ya que, valga la
redundancia, estimula a la produccin o sntesis de GH por medio de cascadas a
base del AMP cclico como segundo mensajero, siendo su enzima especifica la
adenilato ciclasa; el cual despus activar protenas kinasas A y har que se cree
un RNA mensajero especfico para la sntesis de esta hormona mencionada, por
medio de los ribosomas. (Ctedra de bioqumica, UNNE)
Tenemos en el mismo caso a la SS o somatostatina, el cual podemos encontrar en
estos ncleos hipotalmicos como tambin hay produccin a nivel pancretico,
ms especficos en las clulas D, esto debido a que la SS tiene como funcione
especifica la supresin del crecimiento en el cuerpo, y este se sabe que se origina
a base de la glucosa, por eso es bastante lgico que la somatostatina se
encuentre en un rgano regulador de glucosa, el pncreas. Hablando un poco ms
de su mecanismo de accin, acta en sus receptores de somatostina a nivel de las
clulas somattropas, activando una protena G inhibidora el cual posee como
segundo mensajero a las molculas de AMP cclico y al final desactivan protenas
kinasas A al igual que su antagonista, la GHRH. Tambin hay postulados de que la
SS no solo ataca por medio de un sistema desactivador a nivel de protenas
kinasas, sino tambin influye en la transmisin elctrica por medio de aperturas de

canales de potasio, as tambin con el papel del calcio como ligando de vesculas
y su excrecin. (J. Fernndez, 1991).
La GH tiene un comportamiento pulstil en su secrecin, siendo los picos ms
altos en las noches y los ms bajos en el da, esto originaba que la GH tenga un
estado en el da en el cual su produccin es mayor. Esto es debido a la
importancia de la SS sobre la GHRH, realizndose pruebas con GHRH exgeno
(Devesa y cols. 1989, Tresguerres y cols. 1990, citado en J. Fernndez, 1991), y
la interaccin de los receptores 2-adrenergicos con la somatostatina al intentar
inhibirla teniendo como resultado secundario el aumento de GHRH (Mller 1987,
Tatar y Vigas 1984, citado en J. Fernndez, 1991).

Fuente: Rafael Rivera, 2015 Secrecin pulstil de la GH

Mecanismo de accin de la GH
La hormona del crecimiento, como vimos, est influenciada por la GHRH y SS,
cuando es sintetizada finalmente se va a sus target cells o clulas diana en la
mayora del cuerpo. Esta hormona tiene receptores en gran parte de los tejidos del
organismo, pero existiendo mayor nmero en el tejido seo, muscular y heptico,
por el simple hecho de tener funciones ms importante en dichos rganos.
Tambin tendrn grandes cantidades de receptores a nivel mamario por haber una
relacin con la produccin lechera.
El mecanismo de accin de esta hormona proteica tiene como elementos a un
receptor de membrana enzimtico que esta incluido en la superfamilia de
receptores clase I de citoquinas (M. Ropelato y M. Ballerini, 2008), similar a la
tirosina quinasa por poseer residuos muy similares, como tambin diferentes vas
como la protenas kinasas activadas por mitgenos (MAPK), sustratos del receptor

insulinico (IRS-1,2), fosfatidil -3- inositol kinasa (IP-3K) , protena kinasas C

(PKC) , las quinasas reguladas de seales extracelulares (ERK) siendo estas
ultimas estimuladoras de la lipolisis (H. E. Bergan, 2013), siendo una de las mas
importantes la protena traductora de seales y activadora de la transcripcin
(Stats) y como tambin las supresoras de seal de traduccin de receptores de
citoquinas (Socs) (M.L.Escobar).
El receptor de la GH (rGH), como se mencion anteriormente, es un receptor que
esta en la superfamilia de citoquinas clase I, y est bajo la forma de homodimero
antes de unirse a su ligando, sea la GH. Consta de 3 dominios, un dominio
extracelular que a la par contiene 2 subunidades, un dominio transmembrana y un
dominio intracelular.
Cuando la GH est en la corriente sangunea y logra unirse con la rGH se forma
un complejo sustrato-receptor el cual hace que se forme un arreglo de activacin
de dos dmeros, primero unindose a la subunidad 1 con N-terminal y luego a la
subunidad 2 por atraccin electrosttica, eso ocasiona un cambio conformacional
en el receptor girando y a la vez iniciando otros cambios en los dems dominios.
Luego el dominio transmembrana gira de tal modo que sus protenas paralelas se
cruzan y esto hace que haya otro cambio en el dominio siguiente (M. Ropelato y
M. Ballerini, 2008). Finalmente, en el dominio intracelular, las protenas kinasas
unidas son parte de la familia Janus, la JAK 2; este cambio conformacional origino
que este expuesto la parte de la JAK 2 para que se pueda fosforilar, cabe
mencionar que estas kinasas estn unidas al dominio intracelular por una zona
denominada Box-1 que es rica en prolina (A. J. Brooks, 2014).
La JAK 2 se encarga de una cadena de fosforilaciones extensas, y de paso, se
originan muchas vas que antes se mencion. Una de las mas importantes son las
relacionadas a la Stats, el cual solo estn presentes las Stats 1, 3, 5a y 5b (J.
Herrington, 2000). Este tipo de protenas son muy importantes en la sntesis de
IGF-I lo cual nos interesa mucho si lo abocamos a la produccin lechera ya que
har que se exista una mayor cantidad de glucosa en sangre as como cidos
grasos para la parte lipdica de la formacin de la leche. El eje que debemos saber
es el de JAK 2/ Stat 5b /IGF-I. (M. Ropelato y M. Ballerini, 2008).
Existen otros ejes como el del crecimiento lineal, IGF-I/IGFBP-3/ALS. (M. Ropelato
y M. Ballerini, 2008).
Tambin se sabe que hay ejes relacionados a la EPK y PKC, lo cual nos dice que
los receptores de la GH tambin pueden estar ligados a la protena G en cierto
modo (H. E. Bergan, 2013).

Fuente: El receptor de la hormona de crecimiento humana (hGH) y la protena de

transporte de alta afinidad de la hGH ,2008

La importancia de la GHBP
La somatotropina viaja a travs de la sangre por medio de una protena
transportadora de la hormona del crecimiento GHBP. Esta protena se encuentra
en un 40 a 50% en el plasma, los que nos hace ver que aunque sea una hormona
hidroflica est ligada a un transportador, caracterstica en la mayora de hormonas
hidrofbicas. (M.L.Escobar).
Este transportador se origina del clivaje proteoltico del dominio extracelular de los
receptores de GH, el cual se separan por medio de una enzima que se encuentra
en la membrana plasmtica y se sintetiza en los endosomas de las clulas,
llamada TACE o enzima convertidora de TNF- (A. Schantl, 2004).
Esta enzima tiene un prodominio tico en cistena, un dominio cataltico con Zn, un
dominio EGF/crambina , un dominio transmembrana y un dominio citoplasmtico.
La TACE permanece como zimgeno en el retculo endoplasmtico y el aparato
de Golgi por la neutralizacin del Zn con la cistena presente en el prodominio;

cuando llega ala membrana plasmtica se elimina el prodominio quedando la

enzima activada.

Fuente : El receptor de la hormona de crecimiento humana (hGH) y la protena

de transporte de alta afinidad de la hGH ,2008
La GHBP tiene como funcin principal la extensin de la vida media de la GH y
tambin por darle la capacidad a la GH de no ser filtrada continuamente por el
glomrulo, ya que el complejo GHBP-GH tiene una alto peso molecular. Se ha
notado que una disminucin de estos transportadores, a la par habr una
disminucin de la GH ocurrido en el sndrome de Laron (D. Baumman 2001).