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UTILIZACIN DEL LABORATORIO

El proteinograma en la prctica clnica

La electroforesis de las protenas

del suero o proteinograma es un mtodo
semicuantitativo de anlisis de las
protenas, frecuentemente solicitado
a muchos laboratorios clnicos.
Para una adecuada utilizacin
del mismo, es conveniente conocer
la informacin que aporta el
proteinograma y su asociacin
con diferentes enfermedades.

A. Cidoncha Gallegoa, E. Prez Lucenab,

A. Vinuesa Lpeza, M.J. Zaro Bastanzuria,
A. Zafra Mezcuaa y C. Valencia Roldna
a
Servicio de Anlisis Clnicos. bServicio de Medicina
Interna. Hospital Don Benito. Villanueva. Badajoz.

Para la separacin de las protenas del suero se han utilizado a lo largo del tiempo diferentes soportes (papel,
acetato de celulosa, agarosa) que han ido mejorando la
calidad de la separacin. En estos mtodos se depositaba la muestra sobre el soporte y se someta a ste a una
corriente elctrica de tal manera que las protenas se
separaban en funcin de su carga elctrica; posteriormente, se sumerga el soporte en un colorante (negro
amido, rojo Congo) para que ste se fijase a las diferentes fracciones electroforticas y, posteriormente, se
cuantificaban de forma semicuantitativa en un densitmetro.
Recientemente, se dispone de un sistema de realizacin
de los proteinogramas, utilizando una tcnica diferente,
denominada electroforesis capilar, donde la muestra se
hace pasar por un capilar y las protenas se separan debido a un fuerte voltaje electroosmtico y las bandas se
estiman mediante la medicin a 214 nm del enlace peptdico. La introduccin de esta tecnologa ha permitido
aumentar la calidad del proteinograma y una mayor rapidez, comodidad y precisin.

Valoracin del proteinograma

Hay que tener presente que el proteinograma proporciona la informacin correspondiente a las protenas
mayoritarias de cada banda y que, por tanto, la informacin que parece aportar sobre una protena especfica puede estar distorsionada en presencia de concentraciones aumentadas de las otras protenas que comparten
la zona de migracin. La valoracin cuantitativa de
cada una de las principales protenas plasmticas se
realizan por otros procedimientos analticos.
En el proteinograma realizado por electroforesis capilar
se definen las siguientes bandas:
Banda de la prealbmina
Es una banda difusa, por delante de la albmina, poco
visible y que est constituida por dos protenas con un
gran inters para la valoracin nutricional como son la
prealbmina y la protena fijadora del retinol. Por sus
bajas concentraciones, se requieren tcnicas inmunolgicas para valorar su cuanta.

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

Banda de la albmina
Es la banda ms importante del proteinograma, representando ms del 50% del mismo en condiciones normales. Est integrada por la protena ms abundante del
plasma. Su inters se centra en las hepatopatas (cirrosis)
y nefropatas (sndrome nefrtico), donde est disminuida. Se eleva en situaciones de deshidratacin y por prolongacin del tiempo del torniquete a la hora de la extraccin de la muestra. Una alteracin cualitativa sin
significado patolgico que se puede presentar es la bisalbuminemia, que puede tener un origen gentico o adquirido (generalmente debido a la toma de medicamentos).
Banda de la 1-globulina
Esta banda est formada por un conjunto de protenas
como la 1-antitripsina, la 1-glucoprotena, la transcortina, la 1-lipoprotena, y la -fetoprotena, siendo
las dos primeras las que representan el mayor porcentaje de la misma. Esta banda se eleva en los procesos inflamatorios agudos, por lo que las protenas que la integran se denominan reactantes de fase aguda.
Mayor inters tiene su disminucin, ya que indica un
dficit de 1-antitripsina, sobre todo en la deficiencia
homocigota (PiZZ) en donde la concentracin plasmtica de esta protena est por debajo del 10-15% de su
concentracin en los sujetos sanos (MM). En ausencia
de proceso inflamatorio agudo, los sujetos homocigotos
SS y los heterocigotos MS, MZ y SZ tienen alrededor
del 50% de las concentraciones encontradas en los sujetos con el fenotipo MM.
Banda de la 2-globulina
Las tres principales protenas que la integran son la 2macroglobulina, la haptoglobina y la ceruloplasmina.
Se comportan tambin como reactantes de la fase aguda
positivos; la -2 macroglobulina tiene una funcin de
antiproteasa srica; la haptoglobina se une a la hemoglobina en los procesos hemolticos intravasculares
donde est disminuida y la ceruloplasmina tiene una
misin transportadora del cobre, siendo sus concentraciones bajas en la enfermedad de Wilson.

En esta banda pueden aparecer otras extras correspondientes a la hemoglobina de los sueros hemolizados, el
fibringeno (cuando el proteinograma se realiza con
plasma) y las gammapatas monoclonales, sobre todo
IgA.
Banda de la -globulina
Est formada por las tres principales inmunoglobulinas:
IgG, IgA e IgM; en ausencia de una gammapata monoclonal, su estimacin electrofortica solamente aportar
informacin sobre la concentracin srica, sobre todo
de la IgG. Su elevacin puede ser policlonal, donde todas las inmunoglobulinas se elevan dando lugar a una
curva simtrica, o bien monoclonal donde aparece un
pico correspondiente a la sntesis de una sola cadena de
inmunoglobulinas. La elevacin policlonal de la IgA da
lugar a lo que se llama puente -globulina.
Las elevaciones policlonales suelen deberse a una activacin de la inmunidad humoral, inducida por mltiples mecanismos patolgicos, como las infecciones, las
enfermedades autoinmunes, las hepatopatas y los procesos inflamatorios agudos y crnicos.
Las elevaciones monoclonales se deben, sobre todo, al
mieloma mltiple, la enfermedad de Waldestrn, la enfermedad de las cadenas pesadas y, con mucha frecuencia, a las denominadas gammapatas monoclonales de
significado incierto (GMSI) (tabla 1).
La historia clnica, la exploracin y la utilizacin de diferentes parmetros de laboratorio y la aplicacin de los
criterios diagnsticos son necesarios para hacer un
correcto diagnstico diferencial de las gammapatas
monoclonales (tabla 2).
La protena C-reactiva, cuando su aumento es muy manifiesto, aparece como una pequea banda en la regin
gamma del proteinograma.

Patrones electroforticos
Los patrones electroforticos surgieron de la asociacin
que se observ entre las diversas enfermedades y determinadas alteraciones en el proteinograma. Actualmente, con la posibilidad de cuantificar las protenas individuales, el inters por el conocimiento de los patrones

Bandas de las -globulinas

Las protenas ms importantes son la transferrina, la
hemopexina, la -lipoprotena y el c3 nativo.
La transferrina se eleva en situaciones de dficit de
hierro y desciende en el sndrome nefrtico y las hepatopatas; la hemopexina desciende en las anemias
hemolticas y se eleva en las reacciones agudas; el c3
desciende en el LES activo y se eleva como reactante
de fase aguda positivo.

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Medicina Integral, Vol. 38, Nm. 3, Julio-Agosto 2001

TABLA 1
Entidades productoras de gammapata monoclonal
%

Gammapata monoclonal de significado incierto

Mieloma
Amiloidosis
Linfoma y leucemias
Macroglobulinemias

63
18
9
8
2

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

TABLA 2
Pruebas de laboratorio en la valoracin
de una gammapata monoclonal

Patrn del sndrome nefrtico

Se caracteriza por una disminucin de la albmina, un
aumento de la 2-globulina, una disminucin de las globulinas como consecuencia de las prdidas renales
de las protenas de menor peso molecular y el aumento
compensatorio de las de mayor peso molecular a fin de
mantener el poder onctico del plasma (fig. 3).

Hematologa
Hemograma completo
Mielograma y/o biopsia medular
Bioqumica
Bioqumica general
Proteinograma. Inmunoglobulinas
Inmunoelectroforesis. Inmunosustraccin

Patrn inflamatorio

Orina
Proteinuria de 24 h
Electroforesis e inmunoelectroforesis

Algunas protenas plasmticas se comportan como reactantes de fase aguda de la inflamacin; estos reactantes de fase aguda pueden agruparse en dos categoras:
reactantes de fase aguda positivos, que aumentan su
concentracin en respuesta al estmulo inflamatorio, y
reactantes de fase aguda negativos, que disminuyen su
concentracin plasmtica en respuesta a la inflamacin.
Entre los primeros se encuentra la 1-antitripsina, la
ceruloplasmina, la haptoglobina y el c3; entre los segundos, la prealbmina, la albmina y la transferrina.
El patrn electrofortico de la inflamacin se caracteriza por un aumento de las bandas de la 1-globulina,
2-globulina y si el proceso se cronifica, un incremento
de la banda de la -globulina. La disminucin de la sntesis de la prealbmina, albmina y transferrina tiene
escasa repercusin electrofortica en la inflamacin
aguda (fig. 4).

Otras
Crioglobulinas. Protena C-reactiva
2-microglobulina
Inmunohistoqumica y citogentica

electroforticos ha disminuido; no obstante, no hay que

olvidar que una observacin detallada del proteinograma aporta una informacin semicuantitativa sobre las
protenas mayoritarias de cada banda (fig. 1).

Patrn asociado a la cirrosis heptica

Se presenta con una disminucin de todas la protenas
sintetizadas por el hgado, fundamentalmente de la albmina y un aumento de la banda de las inmunoglobulinas como consecuencia de la falta de degradacin
de la IgA de origen digestivo, unido a una sntesis importante de inmunoglobulinas como consecuencia
del material antignico procedente del tubo digestivo
(fig. 2).

Patrn electrofortico del embarazo

Se presenta con una disminucin de la albmina por
hemodilucin y una elevacin de la -macroglobulina
y de la transferrina, posiblemente como consecuencia

Fraccin

Rel. (%)

Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

64,5
4,5
6,2
10,4
14,1

g/dl
4,65
0,35
0,45
0,75
1,02

Rangos de referencia
Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

54,7
3,7
5,2
8,6
10,7

Rel. (%)
- 68,7
- 7,8
- 10,7
- 13,7
- 19,3

g/dl
4,18 - 5,25
0,28 - 0,59
0,39 - 0,81
0,65 - 1,04
0,81 - 1,47

PT : 6,60 - 8,70 A/G: 1,21-2,18

Albmina

1 2

Beta Gamma

Fig. 1. Proteinograma normal.

A. Cidoncha Gallego et al.El proteinograma en la prctica clnica

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

Fraccin

Rel. (%)

Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

g/dl
3,03 --0,46
0,54
1,08 +
3,18 +++

36,5 --5,5
6,6
13,1
38,3 +++

Rangos de referencia
Rel. (%)
Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

54,7
3,7
5,2
8,6
10,7

g/dl
4,18
0,28
0,39
0,65
0,81

68,7
7,8
10,7
13,7
19,3

5,25
0,59
0,81
1,04
1,47

PT: 6,60- 8,70 A/G: 1,21- 2,18

Fraccin
Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

Fig. 2. Proteinograma de cirrosis heptica.

Rel. (%)
28,5
9,8
30,8
16,5
14,4

g/dl

--+++
+++
+++
+++

Rangos de referencia
Rel. (%)
Albmina
54,7 - 68,7
Alpha 1
3,7 - 7,8
Alpha 2
5,2 - 10,7
Beta
8,6 - 13,7
Gamma
10,7 - 19,3

1,54 --0,53
1,66 +++
0,89
0,78 -

g/dl
4,18 0,28 0,39 0,65 0,81 -

5,25
0,59
0,81
1,04
1,47

PT: 6,60 - 8,70 A/G: 1,21 - 2,18

Fraccin

Rel. (%)

Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

36,9
12,5
21,9
14,0
14,7

--+++
+++
+

Rangos de referencia
Rel. (%)
Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

54,7
3,7
5,2
8,6
10,7

68,7
7,8
10,7
13,7
19,3

Fig. 3. Proteinograma de sndrome nefrtico.

g/dl
2,36
0,80
1,40
0,90
0,94

--+++
+++

g/dl
4,18
0,28
0,39
0,65
0,81

5,25
0,59
0,81
1,04
1,47

PT: 6,60- 8,70 A/G: 1,21- 2,18

Fig. 4. Proteinograma
de inflamacin aguda.

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Medicina Integral, Vol. 38, Nm. 3, Julio-Agosto 2001

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

Fraccin

Rel. (%)

g/dl

48,6 -4,8
10,6
6,7 --29,4 +++

Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

3,89
0,38
0,85
0,54
2,35

+
-+++

Rangos de referencia
Rel. (%)
Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

Fig. 5. Proteinograma de mieloma

mltiple.

54,7
3,7
5,2
8,6
10,7

68,7
7,8
10,7
13,7
19,3

g/dl
4,18
0,28
0,39
0,65
0,81

5,25
0,59
0,81
1,04
1,47

PT: 6,60- 8,70 A/G: 1,21- 2,18

Fraccin

Rel. (%)

Albmina
Alpha 2

54,6 8,4 +
12,4 ++

3,87 0,60 +
0,88 +

Beta

10,6

0,75

Gamma

14,0

0,99

Alpha 1

g/dl

Rangos de referencia
Rel. (%)
Albmina
Alpha 1
Alpha 2
Beta
Gamma

Fig. 6. Gammapata monoclonal de

significado incierto.

del aumento de los estrgenos y del dficit frrico asociados al embarazo.

Patrn de gammapata monoclonal
En la regin gamma o en la regin beta-gamma aparece
un pico monoclonal correspondiente a la presencia en
el suero de una inmunoglobulina monoclonal completa
o de una de sus cadenas. La identificacin de la paraprotena se efecta por inmunoelectroforesis, inmunofijacin o inmunosustraccin (figs. 5 y 6).
En resumen, el patrn electrofortico observado en la
enfermedad depender de los mecanismos fisiopatolgicos activados inflamacin, respuesta inmunolgica
humoral, aumento o disminucin de la sntesis proteica,
prdidas de protenas (rin, intestino, piel) y hemlisis
intravascular, as como de su grado de activacin en el

54,7
3,7
5,2
8,6
10,7

66,7
7,8
10,7
13,7
19,3

g/dl
4,18
0,28
0,39
0,65
0,81

5,25
0,59
0,81
1,04
1,47

PT: 6,60 - 8,70 A/G: 1,21- 2,18

momento que se realiza el proteinograma. Resulta casi

imposible obtener un proteinograma patognomnico y
precoz de una enfermedad, excepto las que cursan con
alteraciones estructurales o de la regulacin de la sntesis de alguna protena, como la bisalbuminemia y, fundamentalmente, las gammapatas monoclonales.

Utilidad clnica del proteinograma

El proteinograma es el mtodo de anlisis con mayor
sensibilidad clnica para la deteccin de una gammapata monoclonal, por lo que la sospecha de una gammapata monoclonal es la principal indicacin a la hora de
solicitar un proteinograma. No se debe utilizar el proteinograma para la medicin de protenas especficas ni
para el seguimiento de los valores de su magnitud, as
como su utilizacin como estudio previo para la selec-

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Utilizacin del laboratorio. El proteinograma en la prctica clnica

cin de las protenas individuales a cuantificar por otros

procedimientos. No obstante, no parece justificada la
sustitucin del proteinograma por un perfil de protenas, por lo que el cuadro clnico del individuo debe ser
el que condicione las protenas individuales que tengan
que ser estudiadas en funcin de las alteraciones patolgicas que se quieran valorar. Su observacin detallada es imprescindible para su correcta interpretacin,
por lo que es recomendable adjuntar, con el mismo, un
informe interpretativo del facultativo del laboratorio sobre las alteraciones con inters clnico observadas en el
proteinograma.

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Medicina Integral, Vol. 38, Nm. 3, Julio-Agosto 2001

Bibliografa general
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laboratorio clnico. Rev Diagn Biol 1998; 47: 10-18.
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