VARIABILIDAD BIOLGICA

Es la variacin en la magnitud de la respuesta, entre individuos

semejantes a la misma dosis de un frmaco. As encontramos individuos
hiperreactivos, hiporreactivos y reacciones idiosincrticas. Dependen de:
a) Factores que determinan la existencia de diferencias fisiolgicas y
b) Patologas coexistentes.
Tambin es la resultante de todos los factores que interactan en y entre
los individuos y de esta manera condicionan el estado de salud o
enfermedad. Didcticamente, la variabilidad biolgica se ha clasificado
como:

Hereditaria: factores congnitos.

Fisiolgica: factores ambientales.
Reactiva: respuesta a la agresin.
Iatrognica: secundaria a intervencin mdica.

Existen dos niveles de variabilidad biolgica:

VBI: variabilidad biolgica individual.
VBG: variabilidad biolgica grupal.
La variabilidad interindividual en la respuesta a un frmaco se puede
atribuir a la expresin de la variabilidad biolgica interindividual, puede
ser debida a causas farmacocinticas (en la absorcin, distribucin,
metabolizacin y excrecin que puede determinar diferentes
intensidades y duraciones de la respuesta) o bien a causas
farmacodinmicas (en la interaccin frmaco-receptor). Cada uno de
estos factores farmacocinticos y farmacodinmicos puede ser diferente
de un individuo a otro a causa de determinantes genticos, ambientales
o patolgicos, y depende tambin de la gravedad o intensidad de la
enfermedad o sntoma que se desea tratar. Algunos autores tambin
amplan las causas de esta variabilidad a acciones conductuales como el
cumplimiento o la adherencia al tratamiento e incluso ineficiencias del
sistema como son los errores de medicamentos.
Cuando se administra un frmaco hasta que este ejerce su accin,
veremos que los pasos necesarios son mltiples y complejos.
La administracin oral, lo primero que tendremos que considerar es la
liberacin del frmaco desde el vehculo en el que se administra,
que puede ser tan simple y previsible como una solucin acuosa
hasta una cpsula de liberacin retardada o un sistema oral de

liberacin osmtica. Los excipientes que contenga tambin pueden

determinar una mayor, menor, ms rpida o ms lenta liberacin del
frmaco.
La absorcin; del frmaco en el tracto gastrointestinal es
tremendamente variable en funcin de muy diversos factores, La
absorcin oral puede variar (en velocidad o en cuanta) por
diferencias en las caractersticas biofarmacuticas del medicamento,
por alteraciones de la velocidad del vaciado gstrico y del trnsito
intestinal, por interaccin con otros medicamentos administrados
simultneamente y que la interfieran, o bien por alteraciones
patolgicas (por ej., colestasis, que dificulta la absorcin de los
medicamentos y vitaminas muy liposolubles). Tambin cabe destacar
el metabolismo en la luz intestinal que muchos medicamentos sufren
dentro del conocido metabolismo presistmico. Es conocida la
presencia de protenas transportadoras e isoenzimas del sistema del
citocromo P-450 en la mucosa intestinal. Es asimismo conocido que
muchos medicamentos son sustratos de estas enzimas, incluyendo
antagonistas de calcio e inmunosupresores entre otros, muestran una
biodisponibilidad variable por va oral debido a este metabolismo
presistmico en el tracto intestinal.
En la fase de distribucin; adems de la unin a protenas plasmticas, con las diferencias en la proporcin fijada a las mismas, sobre
todo en caso de hipoalbuminemia, y que tambin puede ser
consecuencia de alteraciones del equilibrio hidroelectroltico o de
interacciones por desplazamiento de la fijacin a dichas protenas,
tambin es conocido que existen protenas transportadoras (Pgp
entre otras) que determinan una mayor o menor capacidad de
difusin activa de frmacos desde sangre a diversos tejidos. Estas
protenas se hallan en la barrera hematoenceflica, rin y placenta.
Indudablemente, la presencia de estas isoenzimas en tejido cerebral
podra ser responsable de la biotransformacin a este nivel de
frmacos activos en sistema nervioso central y de la regulacin en la
concentracin de los psicofrmacos a nivel local.
En la fase cintica de metabolismo; el sistema de isoenzimas del
citocromo P-450 juega un papel claramente preponderante en la
mayora de los medicamentos utilizados en clnica humana.
En la fase de eliminacin; de los medicamentos, tambin existe
variabilidad intra e interindividual. En recin nacidos, pacientes de

edad avanzada, y en los que padecen insuficiencia renal, la excrecin

renal de los frmacos (o de sus metabolitos) habitualmente
eliminados por esta va puede ser limitada, lo que eventualmente
origina acumulacin si se administran dosis repetidas. De nuevo la
existencia
de
protenas
transportadoras
puede
contribuir
significativamente a la excrecin facilitada de frmacos de ciertos
tejidos.
Naturalmente tambin es conocida la variabilidad interindividual en la
dotacin y estructura de receptores, canales inicos y otras
molculas implicadas en la accin farmacodinmica de los
medicamentos de uso humano.
Tipos de variabilidad: La variabilidad de los seres vivos puede
considerarse tanto desde un punto de vista temporal como espacial.
La diversidad en el tiempo: incluye los cambios en el pasado
histrico de un grupo de seres vivos. Estos cambios resultan de la
acumulacin de pequeas diferencias; al mismo tiempo, algunas
formas se extinguen, otras emergen y se diferencian de sus
antecesoras y, entre ellas mismas, algunas convergen. El darwinismo
admita adems la transformacin en sentido progresivo de
perfeccionamiento y de aumento de complejidad, pero esto no es
cierto en todos los casos. Darwin (v.) basaba sus teoras en
el trinomio variabilidad, seleccin, herencia.
La
diversidad espacial: se entiende la distribucin de y los
seres vivos en las reas habitables de la tierra. Parece obvio que la
diversidad biolgica supone una adaptacin a las diferencias
ecolgicas. Se consideran los siguientes hechos:
1) Las formas diferentes representan modos distintos de vivir y, por
tanto, ocupan nichos ecolgicos diferentes (el nicho describe el
modo de vida en un hbitat determinado).
2) En general, la flora y la fauna de un rea geogrfica extensa tiene
muchas formas peculiares.
3) Como consecuencia de lo anterior, un gnero de vida
determinado, presente en un rea geogrfica separada, puede ser
explotado por formas procedentes de diferentes grupos
taxonmicos.
Causas o factores de la variabilidad biolgica son:

1)
Las influencia del medio ambiente: Producen las llamadas
Variaciones ecolgicas o Modificaciones, En general son mayormente
variaciones cuantitativas, pocas veces cualitativas, y se manifiestan
como fluctuaciones o variaciones continuas. Ejemplo de ellas son las
diferencias que hay entre las plantas de una misma variedad sembradas
en diferentes partes de un terreno o con distintas profundidades de
siembra o a distancias diferentes, etc.
2)
Las recombinaciones gnicas y cromosmicas: Las
variaciones producidas por estas causas pueden ser cambios bruscos
perfectamente definidos, de carcter cualitativo muy marcado
(Ejemplos: cambios de forma o color de diferentes rganos) o de tipo
cuantitativo claramente apreciables (plantas gigantes o enanas, hojas
anchas o estrechas, etc.) como ocurra en los casos de las interacciones
gnicas ya estudiadas.
3)
Las mutaciones: Las mutaciones constituyen una importante
fuente de variacin discontinua y los individuos que las presentan se
diferencian, generalmente, de manera muy clara de sus semejantes, sin
que puedan formarse series fenotpicas continuas de variacin gradual,
como ocurre con las fluctuaciones.
Las mutaciones pueden ser provocadas artificialmente por el hombre
para propiciar en los individuos la aparicin de nuevos caracteres y
cualidades.
4)

Influencia del citoplasma

5)

Interaccin entre genotipo y medio ambiente.

Atendiendo a la definicin clsica de farmacocintica como el estudio y

caracterizacin de la evolucin temporal de los frmacos y sus
metabolitos en el organismo, a travs del anlisis cintico de las curvas
concentracin/tiempo o cantidad/tiempo obtenidas a partir de fluidos
orgnicos asequibles al muestreo y de los procesos que integran la
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los medicamentos
podemos estudiar y objetivar la variabilidad en la respuesta de los
medicamentos.
El estudio de esta variabilidad permite determinar: Dosis Efectiva Media,
Dosis Letal Media e ndice Teraputico.

 DE 50.- Dosis de un
frmaco requerida para
producir un efecto en el
50% de la poblacin.
DL 50.- Dosis necesaria
para producir la muerte en
el 50% de la poblacin
estudiada.
(en
animales
de
experimentacin)
o
la
Dosis Txica Media DT 50
(en humanos)
Las
interacciones
entre
compuestos
se
pueden
presentar porque los agentes actan como agonistas o antagonistas de
un receptor comn o entre compuestos que tienen efectos aditivos o
inhibidores por acciones en diferentes sitios de un mismo rgano.
Adems es claro que la accin de cada frmaco en cada individuo y en
cada momento depende de un cmulo de factores mutuamente
interrelacionados y susceptible de ser modificados tambin por otros
factores endo y exgenos implicados en la fisiologa y patologa de cada
individuo en dicho momento. Por ello, podemos afirmar que la respuesta
farmacolgica en un paciente, es una respuesta de carcter polignico
con una modulacin ambiental particular en cada individuo.
Otros factores: que interfieren en la respuesta de un frmaco son:
1. Acetilacin.
2. Hidrlisis
3. Oxidacin.
4. Dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (g6pd).
5. Dficit de glutatin-sintetasa.
6. Variaciones farmacodinmicas
a. Reduccin de la actividad de la warfarina.

b. Hipertermia maligna.
7. Interacciones farmacodinmicas
a. Interacciones en el receptor
8. interacciones farmacocinticas
a. Alteracin de la absorcin gastrointestinal
i. Alteracin del ph.
ii. Formacin de complejos y adsorcin.
iii. Alteracin de la movilidad.
iv. Efecto de los alimentos
b. Alteracin de la distribucin
c. Alteracin del metabolismo
i. Estimulacin del metabolismo.
ii. Inhibicin del metabolismo
d. Alteracin de la excrecin urinaria
i. Alteracin del ph urinario:
ii. Alteracin del transporte activo:
9. Principios de tratamiento

CUESTIONARIO:
1. CULES SON LAS CAUSAS
VARIABILIDAD BIOLGICA?

FACTORES

Las causas o factores de la variabilidad biolgica son:

DE

LA

1) Las influencia del medio ambiente: Producen las llamadas

Variaciones ecolgicas o Modificaciones, En general son
mayormente
variaciones
cuantitativas,
pocas
veces
cualitativas, y se manifiestan como fluctuaciones o variaciones
continuas. Ejemplo de ellas son las diferencias que hay entre
las plantas de una misma variedad sembradas en diferentes
partes de un terreno o con distintas profundidades de siembra o
a distancias diferentes, etc.
2) Las recombinaciones gnicas y cromosmicas: Las
variaciones producidas por estas causas pueden ser cambios
bruscos perfectamente definidos, de carcter cualitativo muy
marcado (Ejemplos: cambios de forma o color de diferentes
rganos) o de tipo cuantitativo claramente apreciables (plantas
gigantes o enanas, hojas anchas o estrechas, etc.) como ocurra
en los casos de las interacciones gnicas ya estudiadas.
3) Las mutaciones: Las mutaciones constituyen una importante
fuente de variacin discontinua y los individuos que las
presentan se diferencian, generalmente, de manera muy clara
de sus semejantes, sin que puedan formarse series fenotpicas
continuas de variacin gradual, como ocurre con las
fluctuaciones.
Las mutaciones pueden ser provocadas artificialmente por el
hombre para propiciar en los individuos la aparicin de nuevos
caracteres y cualidades.
4) Influencia del citoplasma
5) Interaccin entre genotipo y medio ambiente.
2. EXPLIQUE CMO LA VARIABILIDAD BIOLGICA INTERFIERE
EN UN REGIMEN TERAPUTICO?
Se sabe que la accin de cada frmaco en cada individuo y en
cada momento depende de un cmulo de factores mutuamente
interrelacionados y susceptible de ser modificados tambin por
otros factores endo y exgenos implicados en la fisiologa y
patologa de cada individuo en dicho momento. Por ello, podemos
afirmar que la respuesta farmacolgica en un paciente, es una
respuesta de carcter polignico con una modulacin ambiental
particular en cada individuo. Por ello teraputicamente, el estudio
de esta variabilidad permite determinar:

Dosis Efectiva Media (DE50), Dosis Letal Media (DL50) e ndice

Teraputico.
DE 50.- Dosis de un frmaco requerida para producir un efecto en
el 50% de la poblacin.
DL 50.- Dosis necesaria para producir la muerte en el 50% de la
poblacin estudiada. (en animales de experimentacin) o la Dosis
Txica Media DT 50 (en humanos)
3. QU OTROS FACTORES ADMAS DE LA VARIABILIDAD
BIOLGICA INTERFIEREN EN LA RESPUESTA DE UN
FRMACO? EXPLIQUE SU RESPUESTA
Otros factores que interfieren en la respuesta de un frmaco son:
1. Acetilacin.
2. Hidrlisis
3. Oxidacin.
4. Dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (g6pd).
5. Dficit de glutatin-sintetasa.
6. Variaciones farmacodinmicas
a. Reduccin de la actividad de la warfarina.
b. Hipertermia maligna.
7. Interacciones farmacodinmicas
a. Interacciones en el receptor
8. interacciones farmacocinticas
a. Alteracin de la absorcin gastrointestinal
i. Alteracin del ph.
ii. Formacin de complejos y adsorcin.
iii. Alteracin de la movilidad.

iv. Efecto de los alimentos

b. Alteracin de la distribucin
c. Alteracin del metabolismo
i. Estimulacin del metabolismo.
ii. Inhibicin del metabolismo
d. Alteracin de la excrecin urinaria
i. Alteracin del ph urinario:
ii. Alteracin del transporte activo:
9. Principios de tratamiento

BIBLIOGRAFA:
Ignacio Andrs. Farmacogentica y Variabilidad Interindividual en la
Respuesta a los Medicamentos. (sede web) 2010 (acceso 04 de
Agosto 2015) Disponible en:
http://www.academiadefarmaciadearagon.es/
M Terrs. Importancia de la variabilidad biolgica y de la relevancia
mdica. Rev Mex Patol Clin, 2003 Vol. 50, Nm. 3, pp 118-128