Trabajo

de
Tema:
*Metabolismo del ADN

Estudi
Ariana Chere Carpio
PROFESORA
:
ING. Gidkria Montiel

CURSO:
2do Semestre A

AO
LECTIVO
2015-2016

Metabolismo del ADN

Replicacin del ADN
Una vez que se comprob que el ADN era el material hereditario y se
descifr su estructura, lo que quedaba era determinar como el ADN
copiaba su informacin y como la misma se expresaba en el fenotipo.
Matthew Meselson y Franklin W. Stahl disearon el experimento para
determinar el mtodo de la replicacin del ADN. Tres modelos de
replicacin era plausibles.
1. Replicacin conservativa durante la cual se producira un ADN
completamente nuevo durante la replicacin.
Modificada

2. En la replicacin semiconservativa se originan dos molculas de

ADN, cada una de ellas compuesta de una hebra de el ADN original y
de una hebra complementaria nueva. En otras palabras el ADN se
forma de una hebra vieja y otra nueva. Es decir que las hebras
existentes sirven de molde complementario a las nuevas.
Modificada de NCBI

3. La replicacin dispersiva implicara la ruptura de las hebras de

origen durante la replicacin que, de alguna manera se reordenaran
en una molcula con una mezcla de fragmentos nuevos y viejos en
cada hebra de ADN.

El experimento de Meselson-Stahl consiste en cultivar la

bacteria Escherichia coli en un medio que contenga nitrgeno pesado
(15Nitrgeno que es mas pesado que el istopo mas comn:
el 14Nitrgeno ). La primera generacin de bacterias se hizo crecer en
un medio que nicamente contena 15Nitrgeno como fuente de N. La
bacteria se transfiri luego a un medio con 14N. Watson y Crick haban
pronosticado que la replicacin del ADN era semiconservativa, de ser

as el ADN extrado de las bacterias luego de cultivarlas por una

generacin en 14N tendra un peso intermedio entre el ADN extrado
del medio con 15N y el del extrado de medio con 14N y as fue.
Los detalles del experimento que incluye un proceso de
ultracentrifugacin en cloruro de Cesio (CeCl2) puede encontrarse en
el Curtis.
La replicacin del ADN, que ocurre una sola vez en cada generacin
celular, necesita de muchos "ladrillos", enzimas, y una gran cantidad
de energa en forma de ATP (recuerde que luego de la fase S del ciclo
celular las clulas pasan a una fase G a fin de, entre otras cosas,
recuperar energa para la siguiente fase de la divisin celular). La

replicacin del ADN en el ser humano a una velocidad de 50

nucletidos por segundo, en procariotas a 500/segundo. Los
nucletidos tienen que se armados y estar
Una vez que se abre la molcula, se forma una rea conocida como
"burbuja de replicacin" en ella se encuentran las "horquillas de
replicacin" . Por accin de la la ADN polimerasa los nuevos
nucletidos entran en la horquilla y se enlazan con el nucletido
correspondiente de la cadena de origen (A con T, C con G). Los
procariotas abren una sola burbuja de replicacin, mientras que los
eucariotas mltiples. El ADN se replica en toda su longitud por
confluencia de las "burbujas".
Dado que las cadenas del ADN son antiparalelas, y que la replicacin
procede solo en la direccin 5' to 3' en ambas cadenas, numerosos
experimentos mostraron que, una cadena formar una copia
continua, mientras que en la otra se formarn una serie de
fragmentos cortos conocidos como fragmentos de Okazaki . La
cadena que se sintetiza de manera continua se conoce como
cadena adelantada y, la que se sintetiza en fragmentos,
cadena atrasada.

Para que trabaje la ADN polimerasa es necesario la presencia, en el

inicio de cada nuevo fragmento, de pequeas unidades de ARN
conocidas como cebadores, a posteriori, cuando la polimerasa toca el
extremo 5' de un cebador, se activan otras enzimas, que remueven
los fragmentos de ARN, colocan nucletidos de ADN en su lugar y,
una ADN ligasa los une a la cadena en crecimiento.

Mutaciones del ADN

Recordemos que el proceso por el cual las protenas son formadas, la
traduccin, est basado en la "leda" del ARNm que fue producido por
medio del proceso de la transcripcin. Cualquier cambio en elADN que
codifica un gen producir una alteracin del ARNm que es producido.
Desde luego, el ARNm alterado puede conllevar a la produccin de
una protena que ya no funciona como debe ser. El cambio de un solo
nucletido en el ADN de un gen puede producir una protena que no
funciona para nada.

Las alteraciones genticas se pueden clasificar en dos categoras. La

primera categora est compuesta de cambios que alteran solamente
uno o algunos nucletidos en la cadena del ADN. Estos tipos de
cambios se llaman mutaciones puntuales.
Los codones de tres letras ledos por los ribosomas pueden ser
cambiados por mutaciones en una de las tres maneras:
Mutaciones

de sentido equivocado: El codn nuevo

causa que un aminocido incorrecto sea incorporado en la
protena. Los efectos en la funcin de la protena
dependen de lo que haya sido incorporado mal en lugar
del
aminocido
original.

Mutaciones

por construccin corrida: La prdida o la

ganancia de 1 o 2 nucletidos causa que el codn
afectado y todos los codones que siguen a continuacin
sean ledos incorrectamente. Esto produce una protena
muy diferente y en muchos casos sin funcin alguna.

REPARACION DEL ADN

La funcin de la reparacin del DNA es el mantenimiento de la informacin gentica
intacta La reparacin del DNA est muy relacionada con la replicacin puesto que

en la mayor parte de los procesos de reparacin se da algo de replicacin y con la

recombinacin, puesto que la recombinacin es una de las vas de reparacin. El
DNA est expuesto a multitud de agentes que pueden producirle daos.

Cmo se produce el Dao en el DNA?

1) Errores en la replicacin: la seguridad con que una secuencia de DNA se copia
durante la replicacin depende de la fidelidad de la polimerasa en la seleccin
correcta del dNTP para insertarlo en la cadena complementaria que se sintetiza a
partir del DNA parental. Los errores en la replicacin se incrementan si el balance de
los 4 dNTP en la clula del DNA precursor se desordena, si un dNTP se encuentra en
exceso se puede alterar la normalidad de la polimerasa e incorporar este
nucletido en lugar del correcto.
2) Daos espontneos: a 37 C miles de bases se pierden espontneamente,
dejando sitios apurnicos y apirmidnicos incapaces de determinar la insercin
correcta de las bases en la cadena complementaria.
3) Daos endgenos: la mayor parte de estos cambios se producen por la
generacin de radicales librescomo subproductos de la respiracin aerobia
normal. Estos radicales que son molculas o fragmentos moleculares con electrones
sin aparear son capaces de acelerar la ruptura de las cadenas del DNA.
:

RECOMBINACION
La interaccin e intercambio de informacin entre secuencias de DNA
en la recombinacin gentica y reparacin es un proceso universal en
todos los organismos y juega un papel fundamental en el
mantenimiento del genoma. Este proceso genera diversidad gentica
adems de que evita la divergencia de secuencias repetidas y
proporciona una va importante para la reparacin del DNA. Adems
la recombinacin homologa en a meiosis eucaritica asegura la
segregacin correcta de los cromosomas.
La recombinacin se puede definir como cualquier proceso en que
tenga lugar la formacin de un nuevo DNA a partir de molculas
distintas, de manera que la informacin gentica procedente de cada
molcula de DNA original estar presente en las nuevas. Ejemplos en
que
ocurre
la
recombinacin:
Integracin de elementos extracromosomales dentro del genoma
hospedero.
La recombinacin constituye fuente de variabilidad gentica e
intercambio fsico de segmentos. Tiene valor regulatorio, ya que
puede tener como resultado activacin o inactivacin de genes y es
adems, una va de reparacin.

Clases generales de eventos de recombinacin:

1. Recombinacin general u homloga: ocurre entre sustratos con
extensa
homologa.
2. Recombinacin
secuencias

especfica
de

del

sitio:
DNA

intercambio de dos
especficas.

Recombinacin homloga
La recombinacin homloga es un proceso fundamental en la
clula, que permite la reorganizacin de genes dentro y entre
cromosomas, participa en la reparacin del DNA, asegura la
segregacin de los cromosomas en la divisin y es una potente fuerza
evolutiva que promueve la diversidad gentica y la conservacin de la
identidad gentica.
Este tipo de recombinacin se produce entre secuencias de DNA que
son idnticas o muy parecidas, las que se corresponden con regiones
equivalentes de cromosomas homlogos.
El modelo clsico de recombinacin homloga es el propuesto por
Robin Holliday (1964), conocido como modelo de Holliday,
representado en el esquema siguiente

Este modelo propone que si tenemos dos DNAs con secuencias

homlogas:
Debe haber una rotura en cada uno de los dos DNA, los cortes se
producen
en
cadenas
de igual
polaridad.
Los extremos rotos invaden a la doble cadena contraria, una cadena
sencilla (rojo) desplaza a la cadena de su misma polaridad (azul) y
recprocamente. El que se mueve es siempre el extremo 3' OH. Por
esainvasin recproca los dos DNAs se entrecruzan y a continuacin
se sellan por ligasas. Las dos dobles cadenas entrecruzadas
conforman el intermediario de Holliday, el cual se ha observado in
vivo por microscopa electrnica:

 Entonces, tiene lugar una migracin del punto de cruce de las

cadenas con un aporte energtico mnimo, ya que el nmero de pares
de bases que desaparean corresponde al nmero de pares de bases
que
aparean.
Esta
migracin
origina
una
regin
de
DNA heterodplex, doble cadena de distinta procedencia (rojo-azul).
Las figuras siguientes son slo distintas representaciones grficas
de una misma estructura sin ningn sentido molecular. Se separan las
dobles cadenas por un proceso similar al de apertura de unas tijeras
cerradas y se rotan 180 las cadenas de la parte inferior,
manteniendo fijas las de la parte superior. De esta manera quda una
de las representaciones ms comunes del intermediario de Holliday.
Tienen lugar entonces la resolucin del intermediario por rotura
y unin, la cual puede ocurrir de dos maneras:
1) Cortes horizontales (este - oeste). Estos cortes no originan
intercambio entre los marcadores. Los recombinantes son AZ y az,
igual que los del principio. Pero s ha habido recombinacin, ya que
hay una regin heterodplex entre los marcadores. Se
generanrecombinantes
potenciales.

BIBLIOGRAFIA
http://www.biologia.edu.ar/adn/adntema1.htm
http://www.cancerquest.org/index.cfm?
lang=spanish&page=270
https://botanik2.files.wordpress.com/2008/02/capitulo24.pdf