Enfermedad de Alzheimer

El envejecimiento de la poblacin , producido por la notable disminucin de la fecundidad y

mortalidad infantil es una caracterstica demogrfica cada vez ms importante.
Los crecientes avances de la medicina han hecho que los ancianos representen un segmento
creciente de la poblacin, que plantea
necesidades y desafos mdicosociales. Actualmente constituyen el
10,6% de la poblacin. Como se
proyectan las cosas este contingente
aumentar rpidamente , sobretodo a
expensas del sexo femenino.
El envejecimiento se asocia con un
progresivo deterioro biolgico y
aumento de los problemas de salud.
Todos los individuos muestran
cambios con la edad.
Una de las condiciones que pueden
afectar a un anciano son las
demencias, las que deben
distinguirse de las alteraciones
cognitivas inherentes al
envejecimiento normal. De ellas la ms comn es la Enfermedad de Alzheimer. Se piensa
que todos desarrollaran una demencia si viven lo suficiente; otros creen que este
padecimiento incluso puede descender en edades extremas.
DEFINICION
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurolgico que provoca la muerte de las clulas
nerviosas del cerebro. Por lo general, la Enfermedad de Alzheimer comienza paulatinamente y
sus primeros sntomas pueden atribuirse a la vejez o al olvido comn. A medida en que avanza
la enfermedad, se van deteriorando las capacidades cognitivas, entre ellas la capacidad para
tomar decisiones y llevar a cabo las tareas cotidianas, y pueden surgir modificaciones de la
personalidad, as como conductas problemticas. En sus etapas avanzadas, la Enfermedad de
Alzheimer conduce a la demencia y finalmente a la muerte.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia. Es una patologa
neurodegenerativa progresiva e irreversible que lentamente afecta la memoria, la identidad y la
conducta con impacto en el funcionamiento social y ocupacional. Los cuidadores de personas
con Alzheimer, sean estos familiares o asistentes de salud, son muy propensos a experimentar
ansiedad y depresin. Cuidadores estresados tienen una menor respuesta inmune, visitan ms
al medico, toman ms medicacin y tienen una mayor tasa de mortalidad.
Existen formas hereditarias y espordicas de la enfermedad. Las formas hereditarias
constituyen menos del 5%, de los casos. Se asocian fundamentalmente a mutaciones en los
genes que codifican para la protena precursora de amiloide: preselinina-1 y preselinina 2.
Si bien en las formas espordicas existen mltiples factores involucrados, se han determinado
claros factores de riesgo para el desarrollo de la EA. La edad constituye el factor de riesgo
independiente ms importante relacionado con el desarrollo de la enfermedad. El otro factor de
riesgo destacable es la presencia de determinados polimorfismos asociados a la
apolipoprotena E. La apoliprotena E existe en tres isoformas (2, 3 y 4), siendo la isoforma
4 la asociada a mayor riesgo de desarrollar la demencia. El riesgo de padecer EA en un
individuo sin la isoforma 4 es del 9% a lo largo de la vida. El riesgo aumenta 2-3 veces con la
presencia de un alelo y 6-8 veces para los individuos con los dos alelos 4. Por otra parte, la
presencia del alelo 2 conferira cierto nivel de proteccin.
Otros factores de riesgo importantes involucrados son el bajo nivel de educacin, el
antecedente de traumatismo de crneo y sndrome depresivo de presentacin tarda (este
ltimo constituira factor de riesgo y posible sntoma de la enfermedad). A pesar de los avances
sobre el estudio de la enfermedad, el diagnstico definitivo de la misma sigue siendo el
hallazgo de ovillos neurofibrilares y placas amiloides en la autopsia o biopsia de los pacientes.

No existe en la actualidad ningn test de laboratorio ni un biomarcador que determine el

diagnostico definitivo. La valoracin clnica con el apoyo de los exmenes complementarios
siguen siendo la herramientas ms trascendentes para el diagnostico.
El hallazgo ms comn en estadios tempranos de la enfermedad es la presencia de atrofia
cortical a predominio temporal medial (hipocampo y corteza entorrinal). Los estudios con PET
con 18F-fluoro-deoxi-glucosa tambin han mostrado hipometabolismo en la corteza
temporoparietal. Las limitaciones de este ltimo, sin embargo, son la limitada disponibilidad del
mtodo y el costo del mismo. Por ello, actualmente, el PET es utilizado mayoritariamente para
proyectos de investigacin.
A fin de proveer un marco sistemtico para el diagnstico de la enfermedad de Alzheimer, se
han establecido diferentes criterios diagnsticos, de los cuales los ms utilizados hasta ahora
son los de NINCDS/ADRDA (Instituto Nacional de enfermedades neurolgicas, comunicativas y
accidente cerebro vascular/ Asociacin de enfermedad de Alzheimer y trastornos asociados) y
DSM-IV-TR. Recientemente se han postulado nuevos criterios para el diagnostico de la
enfermedad incluyendo como herramienta de soporte los exmenes complementarios. Uno de
estos nuevos criterios tiene el objetivo de detectar la Enfermedad de Alzheimer en los estadios
tempranos, cuando el paciente podra cumplir criterios de deterioro cognitivo leve amnsico. De
esta manera, la enfermedad de Alzheimer probable estara determinada por:
Compromiso de la memoria episdica (afectacin temprana y gradual en el funcionamiento de
la memoria reportado por el informante y evidencia objetiva de la alteracin en la memoria
episdica) aislado o asociado a alteracin en otro dominio cognitivo ms por lo menos uno de
los criterios de soporte.
Criterios de soporte:
Atrofia del lbulo temporal medial en RMN medido por pruebas cualitativas o cuantitativas
previamente validadas
Presencia de bio-marcadores anormales en LCR (incluyendo disminucion de las
concentraciones de amiloide 1-42, o aumento de tau, o aumento de tau fosforilada o una
combinacin de las tres)
Presencia de un patrn de hipometabolismo especifico en el PET
Presencia de una mutacin autosmica dominante determinante de EA
Es importante enfatizar que el diagnstico de la enfermedad contina basndose en las
manifestaciones clnicas del paciente. La mayora de los exmenes complementarios que han
surgido recientemente tienen limitaciones relacionadas con el costo y la disponibilidad y
actualmente se usan en clnicas de memoria con inters en investigacin.
"El cuidado del paciente con demencia es un proceso dinmico que requiere de un
abordaje integral que consta de un tratamiento farmacolgico y no farmacolgico
dirigido al paciente y la ayuda al cuidador y/o familiar".
El tratamiento sintomtico para personas con diagnostico de enfermedad de Alzheimer se basa
en drogas con diferentes mecanismos de accin que mejoran aspectos cognitivos, funcionales
y conductuales y, como consecuencia, impactan positivamente en el cuidador. Seguramente
para estos pacientes con diagnstico establecido se encuentren nuevas drogas en los prximos
aos que se sumarn al cctel de diferentes medicaciones con diferente mecanismo de accin
a fin de retrasar la evolucin de la enfermedad. Para curar la enfermedad, una posibilidad, es
que se deba detectar y tratar a personas que van a desarrollarla pero todava no tienen
sntomas. Aun no se conoce la causa especfica del Alzheimer por lo que no se encontrar
pronto una solucin que la cure, al menos, hasta que no estn delineados los aspectos
fundamentales del proceso histofisiopatoetiognico que subyacen al desarrollo de esta
demencia. Hasta ahora, las distintas hiptesis sobre etiologa de la enfermedad de Alzheimer
son todava exactamente eso: meras hiptesis.
El cuidado del paciente con demencia es un proceso dinmico que requiere de un abordaje
integral y que consta de un tratamiento farmacolgico y no farmacolgico dirigido al paciente y
a ayudar al cuidador y/o familiar. El tratamiento farmacolgico estndar de la enfermedad de
Alzheimer consiste en administrar un inhibidor de la acetilcolinesterasa, con la adicin de

memantina en los estados moderados de la enfermedad. Aunque ningn frmaco ha

demostrado ser capaz de detener el progreso de la enfermedad de Alzheimer, la terapia con
inhibidores de acetilcolinesterasa ofrece mejoras sintomticas de los dficits cognitivos,
funcionales y de los trastornos conductuales. La Memantina, antagonista del receptor N-metil-daspartato (NMDA), ha demostrado en estudios que provee beneficios sintomticos actuando
como monoterapia y junto a un inhibidor de la colinesterasa en el tratamiento de la EA
moderada y severa.
Las terapias no farmacolgicas son importantes en el tratamiento de la Enfermedad de
Alzheimer. Las estrategias para retrasar la progresin del dficit cognitivo y la consiguiente
incapacidad funcional no pueden lograrse exclusivamente con el tratamiento farmacolgico. El
complemento a las intervenciones farmacolgicas incluye tratamientos como la estimulacin
cognitiva y la terapia ocupacional. Las manifestaciones conductuales de la enfermedad de
Alzheimer generan depresin, y estrs en el cuidador que deben ser abordadas por el equipo
de profesionales a cargo del tratamiento del paciente con demencia.
El objetivo de los prximos aos ser intentar identificar personas que no tengan sntomas de
la enfermedad de Alzheimer pero que presenten un alto riesgo de padecer la enfermedad. La
combinacin de tcnicas ms refinadas en neuropsicologa, gentica, neuroimgenes y
biomarcadores en lquido cefalorraqudeo, por ejemplo, podra permitir cumplir este ambicioso
objetivo que ser la clave para desarrollar un tratamiento que modifique el curso de la
enfermedad.
Existen varias drogas -que estn en diferentes estadios de desarrollo- diseadas con el
propsito de modificar la progresin de la enfermedad. Las siguientes son algunas de las
nuevas terapias actualmente en investigacin:
Moduladores de la formacin de Beta Amiloide. La -secretasa es una enzima
fundamental en la formacin del amiloide al actuar sobre la Protena Precursora de Amiloide. Al
limitar esta enzima se disminuira la formacin de Amiloide Beta y, potencialmente, sus posibles
efectos deletreos sobre las neuronas.
Bloqueantes de la agregacin del Beta Amiloide para evitar la formacin de las placas de
amiloide. Estos agentes se uniran a los oligmeros de Amiloide Beta y prevendran que los
mismos se agrupen daando de esta manera la sinapsis neuronal
Inmunoterapia para mejorar el clearence de Beta Amiloide. Anticuerpos especficos pueden
unirse al Beta Amiloide y promover su clearence del sistema nervioso central. Esto puede ser
hecho tanto por la introduccin de Amiloide Beta como antgeno de tal manera que el cuerpo
produzca anticuerpos contra l (inmunoterapia activa) o mediante el uso de anticuerpos ya
preformados (inmunoterapia pasiva)
Latrepirdine (Dimebon). Antiguamente utilizado como un antihistamnico no selectivo en
Rusia. En modelos animales demostr ser beneficioso. El mecanismo de accin no est del
todo claro, quizs podra actuar mejorando la funcin mitocondrial. La conclusin de un estudio
de 18 meses de Dimebon mostr que el frmaco mejora la memoria y la cognicin en pacientes
con enfermedad de Alzheimer, posiblemente mediante la estimulacin de la funcin de la
mitocondria. Sin embargo, estos datos no pudieron ser replicados en un estudio que finaliz
recientemente.
Inhibidores de la tau quinasa para disminuir la formacin de ovillos neurofibrilares. Varios
aspectos sobre la proteina Tau han sido estudiados en animales. Bsicamente los estudios se
focalizaron en inhibir la tau quinasa y otros se encaminaron a mejorar la estructura de
ensamble de los microtbulos para impedir la destruccin y agregacin de los mismos.
Actualmente est en estudio el efecto del azul de metileno en la agregacin de la protena tau.
Aunque pacientes, familias e investigadores tienen la esperanza de encontrar nuevos
tratamientos que curen la enfermedad de Alzheimer, puede ser errneo suponer que la
desaceleracin significativa de la progresin de la enfermedad es an posible en pacientes que
ya muestran sntomas moderados. Algunos cambios que parecen alterar la funcin sinptica
(conexin entre neuronas) requieren de aos o dcadas antes de que los sntomas de la
enfermedad de Alzheimer aparezcan.
La prevencin es uno de los desarrollos recientes ms interesantes en el campo de
investigacin de la demencia. La proteccin de las neuronas intactas es ms factible que la
reparacin de las neuronas daadas. Retrasar la aparicin de la enfermedad de Alzheimer es
un paso importante en la lucha contra la enfermedad. Si se pudiera retrasar cinco aos, se
reducira drsticamente el nmero de personas con la enfermedad. Por ejemplo, si
normalmente se desarrolla la enfermedad a los 80 aos, un retraso de cinco aos significara

que no se desarrollar la enfermedad de Alzheimer hasta la edad de 85. En ese momento, los
primeros sntomas sern menos molestos, y en el momento de la enfermedad en su estado
avanzado los pacientes estaran alcanzando su expectativa de vida. Se ha calculado que
intervenciones capaces de producir un retraso modesto en la presentacin de la enfermedad,
por ejemplo 1 ao, reduciran la prevalencia de la demencia entre 7% en 10 aos y 9% en 30
aos. Retrasar 5 aos la aparicin los sntomas podra reducir la prevalencia 40% en 10 aos y
50% en 30 aos.
Ms aos de escolaridad y el nivel socioeconmico de los padres durante la infancia parecen
proteger contra el deterioro intelectual posterior posiblemente mediante el establecimiento de
una "reserva cognitiva". La denominacin reserva cognitiva es un constructo hipottico que
se utiliza para explicar cmo, ante cambios neurodegenerativos que son similares en extensin
y naturaleza, los individuos varan considerablemente en la severidad del deterioro cognitivo.
Se sugiere que la inteligencia, educacin, nivel ocupacional, hbitos dietticos, actividades
placenteras, estilo de vida, educacin en las primeras dcadas de vida y el mantener la
actividad intelectual en la edad adulta son componentes activos de la reserva cognitiva. Se
piensa que la estimulacin cerebral con una actividad intelectual continua y, sobretodo,
desafiante, podra crear nuevas conexiones entre las neuronas y disminuir la muerte neuronal.
En suma, la estimulacin intelectual, una dieta saludable, actividad fsica y tener una vida social
activa han sido identificados como factores potenciales de proteccin en la mediana edad que
pueden ayudar a mantener la reserva cognitiva en la vida adulta. Controles de presin arterial,
colesterol y lipoprotenas, glucosa en sangre, cido flico, vitamina B12 y el peso son vitales
adems de no fumar. Beber demasiado alcohol, o no beber alcohol en absoluto, son factores
de riesgo. Aunque muchos factores, como la edad y la predisposicin gentica, estn fuera del
control mdico, existen numerosas estrategias que pueden ayudar a reducir el riesgo de
deterioro cognitivo. Investigaciones futuras deben conducir a un mejor conocimiento sobre los
factores de riesgo y apuntar a estrategias ms especficas para promover el mantenimiento de
las capacidades cognitivas.
Demencia es un sndrome clnico en el que se produce deterioro cognitivo, adquirido, que
determina una disminucin de la capacidad intelectual del individuo, suficiente como para
interferir en el desempeo social y funcional de ste y en su calidad de vida.
Por lo tanto para decir que un individuo padece una demencia debe haber disminucin del nivel
cognitivo especialmente de la memoria, alteraciones conductuales y prdida de la
independencia del paciente.
Tipos de demencias:
La Enfermedad de Alzheimer es la demencia ms frecuente, alcanzando el 60-80%, el 20% restante
corresponde a demencia vascular y el otro 5% asociada a Parkinson.
1. Demencia multiinfarto o vascular; como se mencion es la segunda causa ms frecuente de
demencia. Los pacientes tienen antecedentes de AVE o de enfermedad cardiovascular y las tcnicas
de imgenes complementarias (TAC, MRI de encfalo) muestran infartos cerebrales.
2. Demencia asociada a Parkinson, los pacientes tienen las tpicas manifestaciones de esta
enfermedad.
3. Infecciosas, enfermedad de Jacob-Creutzfeldt, causada por priones, tiene una evolucin
rpida, es de mal pronstico se caracteriza clnicamente por sntomas piramidales y
extrapiramidales.
4. Hidrocfalo normotensivo: se caracteriza por la trada de alteracin en la marcha, incontinencia
urinaria y deterioro cognitivo. En el scanner se observa dilatacin ventricular importante .En el
diagnstico diferencial de demencia deben incluirse delirio y causas reversibles como
hipotiroidismo, dficit de vit B.
El delirio habitualmente es de inicio agudo y asociado con alteracin del nivel de conciencia, cosa
que se mantiene intacta en una demencia.
Como se dijo anteriormente enfocaremos esta revisin a la demencia que ms frecuentemente

afecta a nuestros ancianos, la enfermedad de Alzheimer.

Anatoma Patolgica
Hay una estrecha correlacin entre el grado de demencia y la densidad de placas seniles y de
neuronas con degeneracin neurofibrilar (8). El tejido cerebral muestra "nudos neurofibrilares"
(fragmentos enrollados de protena dentro de las neuronas que las obstruyen), "placas
neurticas" (aglomeraciones anormales de c- lulas nerviosas muertas y que estn muriendo,
otras clulas cerebrales y protena) y "placas seniles" (reas donde se han acumulado
productos de neuronas muertas alrededor de protenas). Aunque estos cambios ocurren en
cierto grado en todos los cerebros con la edad, se presentan mucho ms en los cerebros de las
personas con enfermedad de Alzheimer.
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
En 1907 , Alois Alzheimer, un siquiatra y neuropatlogo alemn describi la enfermedad que
despus llevara su nombre. Fue originalmente descrita como una demencia progresiva
presenil, antes 65 aos, cuyos hallazgos patolgicos fueron: atrofia cerebral, depsitos
neurofibrilares y placas en la corteza cerebral .
Es una enfermedad casi exclusiva de los viejos, existen casos aislados en menores de 40
aos, pero lo ms frecuente es su inicio despus 60 aos.
La Enfermedad de Alzheimer afecta actualmente a 15 millones de personas en el mundo .Su
incidencia se incrementa desde 0.5% por ao de edad sobre los 65 aos a aproximadamente
el 8% por ao despus de los 85 aos .
Diagnstico
El diagnstico de enfermedad de Alzheimer es clnico, no existen test de laboratorio que confirmen la
presencia de la enfermedad, pues la confirmacin es en la autopsia.
En la evaluacin de todo paciente con deterioro cognitivo debe investigarse enfermedad de base, la
informacin debe ser obtenida de familiares o cuidadores. Se debe preguntar por alteracin en el
comportamiento , prdida de la memoria, desorientacin en tiempo y espacio, dificultad para resolver
problemas, manejo del dinero por el paciente. Detallar evolucin de los sntomas, si se han asociado
a cadas, incontinencia urinaria, temblores. Siempre preguntar por drogas, antecedentes de
alcoholismo.
En el examen fsico descartar enfermedades sistmicas, buscar focalizacin. En el examen mental
incluir evaluacin cognitiva y afectiva .
Se recomienda usar el minimental. Es la forma de test cognitivo para detectar demencia ms
utilizada en USA, su aplicacin dura pocos minutos
Evala orientacin, lenguaje, atencin, clculo. Tiene una sensibilidad y especificidad sobre 80%
para las demencias. Pierde sensibilidad en casos de demencia moderada , en alto o bajo nivel
educacional y en alteraciones visuales. Debe avaluarse la capacidad de atencin y concentracin.
Una historia clnica sugerente de deterioro cognitivo y un minimental alterado sugiere fuertemente la
presencia de una demencia.
Exmenes de laboratorio deben incluir hemograma , electrolitos, calcio, niveles vit B12, hormonas
tiroideas. Sin embargo su repercusin es baja, menos del 1% de los pctes tienen alteracin
metablica. Estudio gentico tambin ha sido propuesto, sin embargo es discutible su utilidad.
La evaluacin con neuroimgenes es controversial, la mayora de los pacientes no requiere de estos
mtodos para el diagnstico de EA. Sirven para descartar otras enfermedades. Estn indicados en
pacientes con focalizacin, sntomas atpicos, cuando la historia sugiere trauma o stroke.
El EEG no se usa de rutina, puede ser til para confirmar encefalopatas txico metablicas.
Criterios diagnsticos de Enfermedad de Alzheimer
Se han formulado criterios diagnsticos de la EA.

Aquellos que tienen historia de deterioro cognitivo y minimental compatible, en ausencia de otra
enfermedad que cause demencia, como hipotiroidismo o enfermedad cerebrovascular se habla de
probable enfermedad de Alzheimer. Si hay caractersticas compatibles y adems existe otra
condicin que pueda causar demencia se haba de posible enfermedad de Alzheimer . Los casos
definitivos son aquellos hallazgos postmorten en la autopsia.
FISIOPATOLOGA
Por qu se produce la EA?
Hay muchos eventos patolgicos que se desconocen.
Se describen desrdenes neurodegenerativos, que son progresivos y que terminan con
prdida de neuronas sensitivas, motoras y cognitivas.
Se han reconocido depsitos neurofibrilares compuestos por fosforilacin anormal de protena
microtubular TAU, que son visibles a la microscopa electrnica como filamentos helicoidales.
Otro elemento son las placas neurticas producto de la acumulacin de varias protenas,
(dentro de las cuales est la protena B amiloide) y proceso inflamatorio alrededor de estos
depsitos que se han observado en vasos pequeos de la corteza cerebral.
De este modo se produce prdida neuronal en zonas del hipocampo, corteza.
Tambin se ha encontrado que los pacientes con EA tienen menor produccin de
acetilcolintransferasa , lo que disminuye la sntesis de acetilcolina con el consiguiente
deterioro de la funcin colinrgica .
Existe tal vez una predisposicin gentica, se han reconocido
mutaciones en los genes para la protena precursora de amiloide y en los genes de presenilina
1 y 2, que se han asociado a formas de inicio antes de los 60 aos, y la presencia de variante
E4
Apolipoprotena E, que se ha asociado a formas espordicas y algunas formas familiares de
inicio despus de los 60 aos.
A esto se suman factores de riesgo ambientales.
Factores de riesgo para EA
Edad , factor de riesgo ms fuerte para EA
Sexo femenino
Nivel educacional
Apolipoprotena E
Antecedente de trauma cerebral asociado a prdida de conciencia.
Historia familiar, los parientes en primer grado de un individuo con
demencia incrementan su riesgo en 10 a 30 %
La relacin entre deterioro cognitivo y la presin arterial es indefinida y no existe asociacin entre
demencia y el consumo de tabaco.
El 90% de los casos de EA son espordicos y el 10% son familiares que son los relacionados con
casos de inicio precoz.
Cuadro Clnico
El Alzheimer pasa por diferentes fases. La enfermedad se puede dividir en tres etapas: Inicial,
con una sintomatologa ligera o leve, el enfermo mantiene su autonoma y slo necesita
supervisin cuando se trata de tareas complejas. Intermedia, con sntomas de gravedad
moderada, el enfermo depende de un cuidador para realizar las tareas cotidianas. Terminal,
estado avanzado y terminal de la enfermedad, el enfermo es completamente dependiente. (2)
Los sntomas ms comunes de la enfermedad son alteraciones del estado de nimo y de la
conducta, prdida de memoria, dificultades de orientacin, problemas del lenguaje y
alteraciones cognitivas. La prdida de memoria llega hasta el no reconocimiento de familiares o
el olvido de habilidades normales para el individuo. Otros sntomas son cambios en el
comportamiento como arrebatos de violencia. En las fases finales se deteriora la musculatura y

la movilidad, pudiendo presentarse incontinencia de esfnteres. (9) Las alteraciones

neuropsicolgicas en la enfermedad de Alzheimer son: Memoria: deterioro en la memoria
reciente, remota, inmediata, verbal, visual, episdica y semntica. Afasia: deterioro en
funciones de comprensin, denominacin, fluencia y lectoescritura. Apraxia: tipo constructiva,
apraxia del vestirse, apraxia ideomotora e ideacional. Agnosia: alteracin perceptiva y espacial.
Este perfil neuropsicolgico recibe el nombre de Triple A o Triada afasia-apraxiaagnosia. No
todos los sntomas se dan desde el principio sino que van apareciendo conforme avanza la
enfermedad.
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Existen tcnicas no farmacolgicas y farmacolgicas para el tratamiento de la EA. Lo ideal es
que el paciente sea evaluado por un equipo multidisciplinario, ya que su manejo involucra
distintos aspectos, como el apoyo a la familia , al cuidador, estimulacin fsica y mental.
Tratamiento no farmacolgico
* Preparar un lugar grato donde el paciente se sienta a gusto, no est expuesto a peligros , pueda
vagabundear y moverse con libertad.
* Optimizar la seguridad, evitando que el paciente tenga que utilizar escaleras.
* Mantener una adecuada alimentacin e hidratacin
* Utilizar la menor cantidad de medicamentos posibles
* Eliminar factores que puedan agitarlos y precipitar conductas agresivas
* Es importante el apoyo a la familia y al cuidador. Se registra una alta prevalencia de depresin en
los cuidadores de estos pacientes.
Tratamiento farmacolgico
Los tratamientos que hay en la actualidad no han demostrado que sirvan para revertir la enfermedad
y son paliativos y lo que permiten es retardar la progresin de la enfermedad.
Entre los frmacos que se utilizan en tratamiento de la enfermedad tenemos.
Precursores de la acetilcolina (PIRACETAN)
Inhibidores de la acetilcolinesterasa (DONEPEZILO RIVASTIGMINA)
Vasos dilatadores
Agonistas dopaminergicos
Bloqueadores de canales de calcio (NIMODIPINA MEMANTINA)
Para la agitacin o agresividad se administra neurolpticos
Mantener la seguridad del paciente y control de su estado general
Los objetivos del tratamiento en la enfermedad de Alzheimer han sido mejorar o por lo menos
enlentecer la prdida de la memoria y la funcin cognitiva, a fin de mantener la independencia del
individuo.
La FDA ha formulado una escala cognitiva , de modo que para que una droga sea considerada
efectiva la escala debe modificarse significativamente ms que en el grupo placebo.
Los medicamentos utilizados para la EA pueden ser clasificados de la siguiente manera:
Frmacos enlentecedores de la progresin de enfermedad
Antioxidantes (vit E, selegilina, ginkgo Biloba)
Estrgenos
Antiinflamatorios
Frmacos que actan sobre sntomas especficos
Memoria inhibidores acetilcolinoesterasa
Disturbios del sueo
Delusiones y psicosis
Depresin
Enlentecedores o modificadores de enfermedad
Selegilina, es un inhibidor de la monoaminooxidasa con propiedades antioxidantes, que incremente
las catecolaminas cerebrales.
Vitamina E, disminuye la formacin de radicales libres, estrs oxidativo y la peroxidacin de lpidos.

En un estudio, en el que 341 pacientes que fueron randomizados a recibir vit E en dosis de 2000 UI ,
selegilina en dosis de 10 mg/da, ambos o placebo. Con selegilina hubo un enlentecimiento en la
progresin de la enfermedad de aprox. 4 meses en comparacin con placebo. Con vit E hubo un
retraso en la progresin en relacin a placebo de aprox.. 6 meses. En ninguno de los grupos hubo
diferencias estadsticamente significativas en cuanto a modificaciones de la escala cognitiva.
La combinacin de ambos antioxidantes no fue mejor que cada uno por separado .
Los efectos indeseables ms comunes fueron sncope y cadas que fueron ms frecuentes en el
grupo que recibi tratamiento combinado con estos antioxidantes.
Se recomienda utilizar vitamina E en dosis 1000 UI dos veces al da, ya que no parece haber ms
ventajas con selegilina, la cual tiene ms efectos colaterales y es ms costosa
Idebenona ,es un derivado de benzoquinona con propiedades antioxidantes. en un estudio de seis
meses con un N de 300 pacientes con EA fueron randomizados a recibir altas y bajas dosis de
Idebenona o placebo. Hubo una disminucin de 2.8% en el score de la escala cognitiva en el grupo
que recibi altas dosis de Idebenona. Los efectos adversos fueron: nuseas, elevacin enzimas
hepticas.
Ginkgo Biloba , se obtiene de un rbol tropical, tiene propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y
neurotrpicas. 236 pacientes fueron randomizados a recibir Ginkgo Biloba o placebo por 12 meses ,
hubo 2,4% de disminucin en la escala cognitiva en el grupo que recibi ginkgo, pero no hubo
diferencias con placebo en cuanto enlentecimiento enfermedad.
Un meta - anlisis que incluye ste y otros cuatro estudios concluy que ginkgo Biloba mejora
levemente la funcin cognitiva.
En conclusin vitamina E y selegilina retrasan el desarrollo de las ltimas etapas de la enfermedad
de Alzheimer, pero lo hacen por poco tiempo.
Estas drogas no interactan con otras, por lo que pueden administrarse prcticamente a todos los
pacientes.
Estrgenos , tienen efecto antioxidante, in vitro se ha visto que promueven el crecimiento neuronal y
el flujo cerebral, previenen la atrofia de neuronas colinrgicas, disminuiran los niveles de Apo E,
modifican la respuesta inflamatoria y el estrs oxidativo y reducen la formacin de B amiloide.
Los objetivos con la terapia estrognica se han orientado a dos reas: 1)prevenir el desarrollo de la
demencia y 2)tratamiento de la demencia.
Existen dos estudios observacionales que encontraron una reduccin significativa del riesgo para
desarrollar demencia entre mujeres que usaban habitualmente estrgenos v/s aqullas que nunca
los utilizaron. (OR 0.5)
La mayora de los estudios que han tratado de evaluar el uso de los estrgenos como tratamiento de
una demencia han sido no ciegos y no controlados y de corto seguimiento. Slo existen tres
trabajos randomizados ; ninguno mostr mejora de los sntomas comparado con placebo.
Antiinflamatorios, por sus propiedades disminuira la inflamacin causada por amiloide. Hay trials
con indometacina que han mostrado una leve disminucin en cuanto a progresin de la enfermedad,
sin embargo sus efectos colaterales son importantes.
No existe an evidencia suficiente que soporte su uso .
Terapia sobre sntomas : Memoria y Terapia colinrgica
Uno de los neurotransmisores involucrados en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer es la
acetilcolina , se produce una disminucin de su actividad.
Se probaron precursores de acetilcolina, como lecitina y colina , pero fueron ineficaces porque no

aumentaban la actividad colinrgica. Posteriormente se probaron los agonistas del receptor, pero
tuvieron muchos efectos adversos y no demostraron utilidad clnica. Los resultados
con los inhibidores de la acetilcolinoesterasa han sido alentadores; estas drogas inhiben de manera
reversible o irreversible a la enzima.
Tacrina , fue la primera droga aprobada por la FDA en 1993, nombre comercial: Cognex. Es un
anticolinoestersico reversible, no selectivo, o sea inhibe a la acetilcolinoesterasa y
butirilcolinoesterasa. Su vida media plasmtica es de 2 a 4 horas, por lo que deba darse cuatro
veces en el da.
Hay un estudio de 663 pacientes a los que se les dio 160 mg de Tacrina, tuvieron disminucin de
5.9% en la escala cognitiva. Se ha limitado su uso pues causa elevacin asintomtica de
transaminasas.
Donepezil, aprobado en 1996 por la FDA ,nombre comercial: Eranz.
Produce inhibicin selectiva e irreversible de acetilcolinoesterasa. tiene prolongada vida media, por
lo que es de toma nica diaria .existen dos estudios que incluyen 1291 pacientes que recibieron
dosis de 5 y 10mg de Donepezil v/s placebo .hubo una disminucin de 4.1% en score de la escala
cognitiva. Es mejor tolerado, con menos efectos adversos.
Rivastigmina , aprobado por la FDA en abril 2000, nombre comercial: Excelon. Produce inhibicin
selectiva de la acetilcolinoesterasa.
Existen dos trabajos(n=1424 pacientes) con disminucin de score de escala cognitiva de 5.4%, pero
el 35% de los pacientes suspendieron el estudio por efectos indeseados(ej: nauseas).
En suma estas son las nicas drogas anticolinoestersicas aprobadas por la FDA. Ellas tienen un
pequeo pero importante efecto benfico en trminos de mejora cognitiva, al ser comparados con
placebo o sin tratamiento . parece no existir diferencias entre las distintas drogas, en cuanto a
beneficios, pero poseen efectos adversos diferentes, que deben ser considerados para escoger el
ms adecuado.
Las recomendaciones son la siguientes:
-Pueden ser utilizados algn tiempo despus de establecido el diagnstico, pues su eficacia ha
sido demostrada en pacientes con demencia leve o moderada.
-Se debe comenzar con dosis bajas e incrementar gradualmente, ya que las mayores dosis tienen
los mayores beneficios ,pero a la vez la mayor frecuencia de efectos adversos.
-Monitorizar efectos adversos
-El tratamiento puede continuar indefinidamente , algunos sugieren mantener por 6 a 12 meses si
hay algn beneficio y continuar hasta que desaparezca el beneficio. Hay pacientes quienes al
suspender el medicamento experimenten un deterioro por lo que debera reiniciarse .
Depresin
Se ha descrito hasta 5-8% de episodios de depresin mayor en pacientes con EA. Hay pocos
estudios de uso de antidepresivos en pacientes con EA . Las drogas antidepresivas tendran una
eficacia similar, por lo que la eleccin de debe basarse en sus efectos adversos . Algunos
antidepresivos tricclicos como amitriptilina, tienen actividad anticolinrgica y pueden causar
confusin e hipotensin ortosttica. Los inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina son
mejor tolerados pero pueden causar insomnio o anorexia.
Delusiones y psicosis
Presentes hasta en el 20% pacientes con EA, disminuyen con el uso de neurolpticos, los de bajo
potencial causan importante sedacin y por su actividad anticolinrgica puede deteriorar memoria y
cognicin, los neurolpticos de alta potencia tienen importantes efectos extrapiramidales.
Futuro
An existe mucho de la patogenia de la EA que se desconoce, hay muchas reas por investigar y

en la medida que se entienda ms sobre sus mecanismos podrn plantearse nuevas vas de
tratamiento.
Se ha planteado el diagnstico precoz, donde tal vez tenga algn rol el conocimiento gentico o
nuevos marcadores bioqumicos, el uso de neuroimgenes como la resonancia nuclear magntica.
Incluso se ha evaluado la posibilidad de vacunas contra este mal, dirigidas contra B amiloide .
Diferencias
Varias son las seales pueden indicar que un adulto mayor padece de Alzheimer, una
enfermedad irreversible y progresiva del cerebro que lentamente destruye la memoria, las
aptitudes del pensamiento y, con el tiempo, hasta la capacidad de llevar a cabo las tareas ms
simples. Sin embargo hay que tener en cuenta cules son las diferencias entre actitudes y
acciones normales de una persona senil y de otra que est enferma.
Est claro que el Alzheimer se desarrolla debido a una compleja serie de eventos que ocurren
en el cerebro a travs de un largo perodo de tiempo. Es probable que las causas incluyan
factores genticos, ambientales y del estilo de vida.
Las seales de la enfermedad de Alzheimer van desde la dificultad para recordar cosas,
realizar la misma pregunta una y otra vez, tener problemas para resolver operaciones sencillas,
perderse; extraviar, perder objetos o ponerlos en lugares extraos; estar confundido en cuanto
al tiempo, las personas y los lugares; olvidar como se realizan tareas sencillas, cules son los
nombres de los objetos que usa; hasta deambular lejos de casa.
Estas son 5 diferencias entre un adulto mayor que padece de Alzheimer y otro sano:
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
ENVEJECIMIENTO NORMAL
1.- Tomar decisiones inadecuadas casi todo el tiempo
1.- Tomar una decisin mala de vez en cuando
2.- Tener problemas con el pago de las cuentas
2.- Olvidarse de pagar una cuota mensual
mensuales
3.- Perder la nocin de la fecha o la poca del ao
3.- Olvidarse que da es y recordarlo ms tarde
4.- Problemas para tener una conversacin
4.- Algunas veces olvidarse de que palabra utilizar
5.- Colocar cosas fuera de su lugar a menudo y no poder
5.- Perder cosas de vez en cuando
encontrarlas
El Alzheimer es una enfermedad compleja y no tiene cura. Los tratamientos actuales se
concentran en varios aspectos como el mantenimiento de la funcin mental, el manejo de los
sntomas relacionados al comportamiento y la desaceleracin, retraso o prevencin de la
enfermedad.
Existen algunas prcticas que se recomiendan para prevenir el Alzheimer, sobre todo si usted
tiene antecedentes familiares de demencia, entre esas estn consumir: una dieta baja en
grasas, pescado de agua fra como atn o salmn, al menos dos a tres veces a la semana;
reducir la ingesta de: margarinas, mantequilla y productos lcteos; incrementar el consumo de
frutas y verduras; mantener una presin arterial normal y permanecer activo mental y
socialmente durante toda la vida.
Es importante saber cules con las seales de la enfermedad de Alzheimer. Si usted reconoce
las seales puede obtener ayuda inmediatamente.