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RA: 11006612
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RA: 11055610
RA: 11107911
RA: 11037513
Sumrio
1. Introduo.......................................................................................................3
2. Objetivos...........................................................................................................7
3. Materiais e Mtodos.........................................................................................8
3.1. Procedimento 1: Preparao do Benzaldedo Substitudo (3)...................8
3.1.1. Materiais e reagentes..........................................................................8
3.1.2. Metodologia..........................................................................................8
3.2. Procedimento 2: Preparao do anlogo da C5-curcumina (5)..............10
3.2.1. Materiais e Reagentes.......................................................................10
3.2.2. Metodologia........................................................................................10
4. Resultados e Discusso.................................................................................13
5. Concluso.......................................................................................................20
6. Referncias Bibliogrficas..............................................................................21
1. Introduo
A curcumina, composto extrado da planta Curcuma Longa, comumente
conhecida como aafro-da-terra ou aafro-da-ndia, tem sido amplamente
estudada devido suas importantes propriedades biolgicas para preveno e
tratamento
de
cardiovasculares,
propriedades
diversas
patologias,
Parkinson,
antioxidante,
como
esclerose
anti-tumoral,
cncer,
mltipla,
diabetes,
entre
imunizantes,
doenas
outras.
antialrgica,
Possui
anti-
inflamatria e cicatrizante.
A crcuma (Curcuma longa) uma planta arbustiva, endmica do sul e
sudoeste asitico, cultivada principalmente na ndia, mas tambm na China,
Japo e em alguns pases do continente africano (ALMEIDA, 2006). No Brasil,
seu cultivo se d principalmente nos estados de Gois, Mato Grosso e So
Paulo. (TOLEDO, 2013).
.
Figura 1: Moagem da Curcuma Longa para obteno da curcumina. Fonte: COLLINO, 2014
Atividade
Referncia
Anticoagulante
Antifngica
Anti-
inflamatria
Antimalrica
Antioxidante
Sharma, 1976
Antitumoral
Antiviral
Cicatrizante
Thangapazham et al,
2013
2. Objetivos
Os objetivos deste trabalho referem-se sntese de um anlogo de C5curcumina, estudo dos mecanismos das reaes, clculo do rendimento do
procedimento experimental, aplicao das tcnicas de caracterizao por RMN
da molcula obtida.
3. Materiais e Mtodos
3.1. Procedimento 1: Preparao do Benzaldedo Substitudo (3)
3.1.1. Materiais e reagentes
-
Carbonato de potssio;
Etanol;
Diclorometano;
2 bales de 100ml;
Agitador magntico;
Condensador de refluxo;
Mangueiras;
Barra magntica;
Funil de separao;
Funil comum;
Papel de filtro;
2 erlenmeyers.
3.1.2. Metodologia
Em um balo de fundo redondo de 100 mL, adicionou-se 2,0167 g de
Vanilina (1) (13,25 mmol) e 30 mL de etanol. Aps agitao do meio reacional,
adicionou-se 1,7998 g de Carbonato de Potssio (13,02 mmol). Em seguida
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Ciclo-hexanona;
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NaOH slido;
Etano;
Kitassato;
Funil de Buchner;
Bquer.
3.2.2. Metodologia
O produto obtido na etapa anterior (4,8615 g, 17,582 mmol) foi
adicionado a um almofariz com 0,910 mL (8,791 mmol) de Ciclo-hexanona e
0,0703 g de Hidrxido de Sdio slido triturado (1,7582 mmol), essa
combinao foi misturada por 5 minutos temperatura ambiente. Em seguida,
adicionou-se aos poucos uma soluo de cido Clordrico 2M gelada, sob
agitao, at obter-se uma fase com aparncia slida (Figura 9). Em seguida o
material foi filtrado sob presso reduzida e posto em um dessecador para
remoo de umidade.
Aps seco, removeu-se o slido do papel de filtro (Figura 10) para iniciar
o processo de recristalizao. A recristalizao se deu sob aquecimento do
slido adicionando Etanol, at solubilizar o mximo possvel do composto.
Separou-se o material solubilizado facilmente em um bquer (bquer 1) onde
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para recristalizar
(Figura 11).
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4. Resultados e Discusso
A primeira etapa da sntese consiste de uma substituio nucleoflica do
tipo SN2, onde o carbonato abstrai o hidrognio mais cido da vanilina gerando
um nuclefilo. Esse nuclefilo ataca o haleto de benzila, removendo o cloro e
se ligando em seu lugar, gerando o benzaldedo substitudo (Figura 12) (3).
Como essa uma reao bem conhecida, no foi realizada a
caracterizao do produto obtido nessa primeira etapa. Aps obter a massa do
benzaldedo substitudo (4,8615 g) pode-se notar que o produto estava impuro,
pois resultou em um rendimento de 135%. Decidiu-se por continuar a reao
mesmo com a impureza do primeiro produto obtido.
A segunda etapa consiste de uma condensao aldlica (condensao
de Claisen-Schmidt) seguida da desidratao do produto aldlico. A hidroxila
remove o prton do carbono alfa da ciclo-hexanona formando um enolato com
estrutura de ressonncia. O enolato age como nuclefilo e ataca o carbono da
carbonila do benzaldedo substitudo, produzindo um alcxido nion. O alcxido
nion remove um prton da molcula de gua, formando aldol e uma hidroxila.
Como o alfa hidrognio da acetona no anel acido, a hidroxila remove esse
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prton, que forma uma dupla ligao de alceno que conjugada com as outras
duplas ligaes (Figura 12).
Essa reao geralmente resulta no produto esperado, ento realizou-se
essa reao em um almofariz e pistilo temperatura ambiente, mantendo os
compostos sempre em estado slido. Ao invs de verter a mistura em cido
clordrico, conforme indicado no experimento, verteu-se o cido clordrico na
mistura. Essa inverso de ao pode ter levado dificuldade de iniciar o
processo de cristalizao. O produto gerou um tipo de gel amarelado (Figura 9)
que foi transferido do almofariz para um bquer a fim de induzir a cristalizao
enquanto cido clordrico era adicionado. Durante o tempo da tentativa de
cristalizar o composto no bquer, foi possvel perceber que no seria
cristalizado ou solidificado mais material do que havia no momento. Filtrou-se
sob presso reduzida e pode-se verificar a formao de pequenos slidos
amarelados medida que o cido era removido.
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Figura 13: Produtos obtidos aps a cristalizao e secagem. Da esquerda para a direita:
Produto A e Produto B.
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Figura 14: Amostras dos produtos (A) e (B) para anlise em RMN de 1H (60 MHz).
Figura 15: Estrutura molecular para atribuio dos tomos de H em RMN 1H.
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5. Concluso
O espectro RMN induz alguns sinais caractersticos da molcula do
derivado curcuminoide sintetizado, pois possvel observar os espectros dos
hidrognios existentes no composto de acordo com os grupos funcionais
presentes na molcula. Porm, no foi possvel caracteriz-la totalmente de
forma clara e coerente devido a presena de caracterstica de aldedo, que no
condiz com a molcula que era pretendida.
Tambm por falta de referncias de sntese do mesmo composto
utilizando cloro, acabou gerando falta de conhecimento do grupo quanto aos
procedimentos e resultados esperados, o que dificultou a percepo dos
possveis erros.
Dessa forma, apesar de acreditar-se que o derivado da curcurmina foi
sintetizado corretamente, mesmo que contendo impurezas, faz-se necessrio
realizar outra anlise RMN com carbono e tambm com uma resoluo
superior a 60 MHz para obter um espectro de ressonncia magntica do
curcuminoide mais conclusivo.
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6. Referncias Bibliogrficas
Disponvel
em:
<http://www.unucet.ueg.br/biblioteca/arquivos/Eduardo_Martins_Toledo.pdf>.
Acesso em 10 de novembro de 2015.
SUETH-SANTIAGO, Vitor et al. Curcumina, o p dourado do aafro-daterra: introspeces sobre qumica e atividades biolgicas. Qumica Nova,
v.
38,
n.
4,
p.
538-552,
2015.
Disponvel
em:
<http://quimicanova.sbq.org.br/imagebank/pdf/v38n4a14.pdf>. Acesso em 10
de novembro de 2015.
BADOCO, Fernanda Rafacho. Avaliao da viabilidade e da fragmentao
do DNA genmico do anlogo de curcumina EF24 em Schistosoma
mansoni. Congresso Nacional de Iniciao Cientfica, 14, 2014. Anais do
Conic-Semesp, v. 2, 2014. So Paulo: Universidade Cidade de So Paulo.
Disponvel
em:
<http://conic-semesp.org.br/anais/files/2014/trabalho-
curcumin
PC12
in
cells.
2009.
Disponvel
em:
<http://revistapesquisa.fapesp.br/2010/02/03/o-veneno-do-rem%C3%A9dio/>.
Acesso em 12 de novembro de 2015.
ROSA, Carla de Oliveira Barbosa. Avaliao do efeito de compostos
naturais - curcumina e hesperidina - na hiperlipidemia induzida em
coelhos. 2009. 98 f. Tese (Doutorado em Bioqumica Agrcola) - Departamento
de Bioqumica, Universidade Federal de Viosa, Viosa, Minas Gerais.
Disponvel em: <http://www.tede.ufv.br/tedesimplificado/tde_arquivos/27/TDE2009-10-20T094109Z-2031/Publico/texto%20completo.pdf>. Acesso em 10 de
novembro de 2015.
COLLINO, L. Curcumina: de Especiaria Nutracutico. 2014. 88 f. (Trabalho
de Concluso de Curso em Farmcia-Bioqumica) - Faculdade de Cincias
Farmacuticas, Universidade Estadual Paulista, Araraquara, So Paulo.
Disponvel
em:
<http://repositorio.unesp.br/bitstream/handle/11449/124230/000833289.pdf?
sequence=1>. Acesso em 12 de novembro de 2015.
GOMES, P. R. et al. Sntese e avaliao da atividade antimalrica de
compostos derivados da curcumina. Qumica Nova [online]. 2014, vol.37,
n.3,
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492-496.
ISSN
0100-4042.
Disponvel
em:
24