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ISSN: 0121-0793
revistaiatreia@udea.edu.co
Universidad de Antioquia
Colombia
RESUMEN
Se considera que el cncer colorrectal (CCR) es un problema mundial de salud pblica; es el
tercer cncer ms comn en hombres y el segundo en mujeres. Su distribucin geogrfica es
variable: las tasas de incidencia son altas en pases desarrollados de Europa, Norteamrica
y Oceana y bajas en pases de regiones subdesarrolladas como frica y Suramrica.
Sin embargo, los datos de estudios recientes publicados por la Agencia Internacional de
Investigaciones en Cncer (IARC, International Agency for Researchon Cancer) muestran un
aumento rpido en la incidencia de CCR en los perodos 1983-1987 y 1998-2002 en pases en
vas de desarrollo (1), mientras que en pases desarrollados la incidencia se ha estabilizado y
en muchos casos ha disminuido (2). La carcinognesis del CCR es un proceso de mltiples
etapas, caracterizado por una gran inestabilidad genmica que permite la acumulacin de
mutaciones en protooncogenes y genes supresores de tumores, alteracin en la expresin de
genes y produccin de protenas no funcionales, que les confieren a las clulas ventajas de
proliferacin y aumento de la supervivencia. La inestabilidad genmica del CCR se produce
por diferentes vas; entre las ms importantes se encuentran: la de inestabilidad cromosmica
(CIN), la de inestabilidad microsatelital (MSI) y la de metilacin.
PALABRAS CLAVE
Genes Supresores de Tumor; Inestabilidad Cromosmica; Inestabilidad de Microsatlites;
Metilacin; Neoplasias Colorrectales; Oncogenes
SUMMARY
Molecular bases of colorectal cancer
Worldwide, colorectal cancer (CRC) is a public health problem; it is the third most prevalent
cancer in men and the second in women. There are some geographical variations in its
incidence, with high rates in many developed countries of Europe, North America and Oceania,
and low rates in countries of less developedregions such asAfricaand South America. Recent
Ingeniera Biolgica. Estudiante de maestra en Ciencias Bsicas Biomdicas. Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia.
Bilogo. Magster en Gentica. Profesor asociado, Departamento de Pediatra, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia.
Unidad de Gentica Mdica, Departamento de Pediatra, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln. Colombia.
Correspondencia: Carlos Mario Muetn Pea; cmuneton@quimbaya.udea.edu.co.
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Iatreia Vol. 25 (2): 137 - 148, abril-junio 2012
KEY WORDS
Colorectal Neoplasms; Chromosomal Instability;
Genes, Tumor Suppressor; Methylation; Microsatellite
Instability; Oncogenes
INTRODUCCIN
El cncer colorrectal (CCR) se considera como
un problema de salud pblica en muchos pases
desarrollados; segn los datos de Globocan 2008, es
el tercer cncer ms comn en hombres y el segundo
en mujeres (1). Presenta una distribucin geogrfica
variable con tasas altas de incidencia en muchos
pases desarrollados de Europa, Norteamrica y
Oceana; por el contrario, pases subdesarrollados
de frica y Suramrica tienen una baja incidencia
(2). Datos recientes de la Agencia Internacional de
Investigaciones en Cncer (IARC, por la sigla en ingls
de International Agency for Research on Cancer)
muestran un notable aumento en la incidencia de
CCR en las ltimas dos dcadas en los pases en vas
de desarrollo (3), mientras que en los desarrollados la
incidencia se ha estabilizado en algunos y en otros ha
disminuido (4).
En Colombia, el registro poblacional de cncer de
Cali informa un aumento en las tasas de incidencia
y mortalidad del CCR durante los aos 1962-2005 (5).
Segn los datos del Globocan 2008, en ambos sexos,
el CCR ocupa el sexto puesto en incidencia y el cuarto
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Metilacin CIMP
(MLH1)
Mucosa
normal
MSI:MMR
(MLH1,MSH2)
Adenoma
temprano
APC
-catenina
que ha permitido la identificacin de varias vas genticas para su desarrollo. La ms comn es la inestabilidad cromosmica o CIN (por la sigla en ingls de
chromosome instability), caracterizada por la acumulacin de anormalidades cromosmicas (numricas
y estructurales) (6). El otro tipo de inestabilidad es la
microsatelital o MSI que se origina por un error en el
sistema de reparacin de bases mal apareadas, lo que
genera la expansin de secuencias cortas en tndem
y un aumento en el nmero de mutaciones. Adems,
existe una forma de inestabilidad caracterizada por
cambios epigenticos en el ADN, que inactivan la expresin gnica por la metilacin de los promotores
de determinados genes o por cambios en el patrn de
metilacin de protenas como las histonas (6-8).
Adenoma
intermedio
KRAS(12p)
BRAF(7q)
Adenoma
tardo
DCC(18q)
TGBRII(3p)
Smad 2-4(18q)
TP53(17p)
Carcinoma
Metstasis
S100A4(1q)
LERK(1q)
Calbindin(16Q)
Aumento en la CIN
Figura 1. Se ilustra la secuencia del modelo gentico de la carcinognesis colorrectal propuesto por Vogelstein
(6), que explica la progresin del CCR desde la mucosa normal del colon hacia el carcinoma. Se describen
las diferentes vas relacionadas con el origen del CCR: la supresora, la mutadora y la de metilacin. CIN:
inestabilidad cromosmica. MSI: inestabilidad microsatlital. CIMP: fenotipo de metilacin de las islas CpG.
MMR: genes del sistema de reparacin de bases mal apareadas
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Tabla 1. Genes supresores de tumores y oncogenes frecuentemente asociados con el cncer colorrectal
APC
30%-85%
Inhibicin de la va de sealizacin
Wnt y regulacin de la transcripcin de genes
K-RAS
30%-50%
TP53
25%-75%
DCC
60%
SMAD
2/4
60%
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AGRADECIMIENTOS
Este artculo fue financiado por la Universidad de
Antioquia, programa de sostenibilidad 2009-2010.
Gentica Mdica. CPT-0905.
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