V) Inmunologa

1) Inmunologa

V
INMUNOLOGA

CONCEPTO DE INMUNIDAD

(1)

Conjunto de mecanismos que un individuo posee para enfrentarse a la invasin de

cualquier cuerpo extrao y para hacer frente a la aparicin de tumores.
Esta cualidad se adquiere antes del nacimiento y se madura y afianza en los primeros aos
de vida. En los vertebrados implica que los organismos diferencian lo propio de lo ajeno, es
decir reconocen todos sus tipos celulares.
El Sistema Inmune es el responsable de conferir inmunidad. Este sistema, presente en
invertebrados, alcanza su mxima complejidad en los primates y seres humanos. La ciencia
encargada de estudiar estos procesos se denomina Inmunologa .
EL SISTEMA INMUNE

Es un sistema biolgico complejo. Se

encuentra distribuido por todos los rganos y
fluidos vasculares e intersticiales, excepto el
cerebro,
concentrndose
en
rganos
especializados como la mdula sea, el bazo, el
timo y los ndulos linfticos.

adenoides
amgdalas
ganglios linfticos

timo
bazo

Presenta componentes celulares: linfocitos,

macrfagos y granulocitos y molculas solubles:
anticuerpos, linfocinas y complemento.

placas de Peyer
(intestino delgado)
apndice

Es el responsable de conferir la inmunidad al

actuar de forma coordinada todos sus
componentes.
Las clulas y molculas que participan en la
defensa inmune llegan a la mayor parte de los
tejidos por el torrente sanguneo que pueden
abandonar a travs de las paredes de los
capilares y al que pueden regresar por el
sistema linftico.

mdula sea

Fig. 1 Situacin de los rganos del sistema

inmune en la especie humana.

(1) Lectura: http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_01.htm

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-1

V) Inmunologa

1) Inmunologa

FUNCIONES DE LOS RGANOS LINFOIDES

rganos
rganos
linfoides
linfoides

Secundarios
Secundarios

Primarios
Primarios

Enellos
elloslas
las
En
clulasinmunes
inmunes
clulas
madurasson
son
maduras
activadaspor
porlos
los
activadas
antgenos
antgenos

Origen,
Origen,
desarrolloyy
desarrollo
maduracinde
de
maduracin
lasclulas
clulasdel
del
las
sistemainmune
inmune
sistema

Mdulasea
sea
Mdula

Timo
Timo

Origende
delas
las
Origen
clulasdel
del
clulas
sistema
sistema
inmunolgico
inmunolgico
Maduracinde
de
Maduracin
loslinfocitos
linfocitosBB
los

Maduracinde
de
Maduracin
loslinfocitos
linfocitosTT
los

Adenoides,
Adenoides,
amgdalasyy
amgdalas
placasde
de
placas
Peyer
Peyer
Activacinde
delos
los
Activacin
linfocitospor
porlos
los
linfocitos
antgenos
antgenos

Ganglios
Ganglios
linfticos
linfticos
bazo
yybazo
Activacinde
delos
los
Activacin
linfocitosTTyyBB
linfocitos

17

Fig. 2 Funcin de los diferentes rganos linfoides del sistema inmunitario.

DEFENSAS DEL ORGANISMO FRENTE A LA INFECCIN

Mecanismos de
defensa

Mecanismos
adquiridos

Mecanismos
Innatos

Mecanismos
Innatos externos

Barreras fsicas

Mecanismos
Innatos internos

Clulas fagocitarias:

Barreras qumicas

- Neutrfilo (pus)

Flora autctona

- Macrfago

Celulares: linfocitos
Moleculares: anticuerpos

Clulas asesinas
Interfern
Complemento

Fig. 3 Defensas del organismo.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-2

V) Inmunologa

1) Inmunologa

DEFENSAS INESPECFICAS O MECANISMOS INNATOS.

Estn presentes en el organismo de forma natural y se definen como el conjunto de

mecanismos que tienden a evitar la invasin de los microorganismos. Son de dos tipos:
unos impiden la entrada del agente invasor y otros lo combate una vez que ha penetrado.
MECANISMOS INNATOS EXTERNOS:
* Barreras fsicas.

La piel en los animales, que gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamaciones, evita que penetren o proliferen colonias de microorganismos. As, slo los espirilos
con su efecto de barrena pueden atravesar las mucosas.
* Barreras qumicas.

- Los orificios naturales estn tapizados por mucosas que segregan mucus con la finalidad
de englobar partculas extraas para su expulsin. El moco posee adems sustancias que
engaan a ciertos virus, hacindoles creer que ya han penetrado dentro de la clula, el virus
suelta su cido nucleico que se pierde en el exterior.
- Tambin, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo: las lgrimas, en los ojos o la
saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos impidiendo que se instalen o
que penetren. Adems, estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas; por ejemplo: la
saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. Como curiosidad se puede decir que las
infecciones oculares son ms frecuentes en los hombres que en las mujeres.
- Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la supervivencia de los
grmenes. Un ejemplo es el HCl del estmago que no tiene una funcin digestiva sino
antimicrobiana o la secrecin de cidos grasos en la piel o de cido lctico.
* Flora autctona.

Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro

organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal, impiden que otros se
instalen, segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes.
MECANISMOS INNATOS INTERNOS

En caso de que el agente extrao logre salvar

los
anteriores
obstculos
intervienen
respuestas tanto celulares como acelulares.

Clulas asesinas naturales (Natural Killer NK). Son clulas linfoides que se parecen a
los linfocitos y que provocan la muerte de los
microorganismos, clulas infectadas, clulas
tumorales o clulas ajenas. No se sabe cmo
Clula Natural killer
Clula atacada
las reconocen. Las destruyen unindose a
Fig. 4 Actuacin de las clulas NK.
ellas y fabricando " perforina" una protena
que, como su propio nombre indica, crea
agujeros en la membrana de las clulas atacadas matndolas. Son pues clulas
citolticas.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-3

V) Inmunologa

1) Inmunologa

Interfern. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por
virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas
antivirales evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico,
inhibiendo la sntesis de protenas o activando a las clulas NK para destruir a las clulas
infectadas.

El Complemento. Formado por complejos macromoleculares de protenas que se

sintetizan en el hgado y circulan por la sangre donde constituyen un 15% de la fraccin
de inmunoglobulina del suero. Consta de un conjunto de molculas plasmticas
implicadas en una danza bioqumica coordinada, cuya funcin es potenciar la respuesta
inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de clulas, incluyendo la apoptosis (el
suicidio celular). Cuando se activa alguno de sus componentes por diversas sustancias
como polisacridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena. El
complemento es uno de los componentes fundamentales de la respuesta inmunitaria en
la defensa ante un agente hostil.

La respuesta inflamatoria es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los

tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. Las
sustancias qumicas, incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son
liberadas por el tejido daado y hacen que los vasos sanguneos derramen lquido en los
tejidos, lo que deriva en una inflamacin localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la
sustancia extraa del contacto con otros tejidos corporales.

Clulas responsables de
la inmunidad innata

Macrfago

-Fagocitosis.
-Activacin de los
linfocitos T

Clulas natural
asesinas (natural
killer)

Citotxicas.

Neutrfilo

Fagocitosis y
eliminacin de
microorganismos.

Fig. 5 Clulas responsables de la inmunidad innata interna.

DEFENSAS ESPECFICAS O MECANISMOS ADQUIRIDOS.

A lo largo del proceso evolutivo muchos microorganismos se han hecho parsitos

celulares, incluso de las clulas que nos defienden de ellos, los macrfagos. En estas
circunstancias, la respuesta innata no es eficaz. Es por esto que se han desarrollado
defensas especficas contra ellos. Estas defensas las lleva a cabo el Sistema Inmunitario y
al contrario que los mecanismos inespecficos, que siempre estn presentes, nicamente

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-4

V) Inmunologa

1) Inmunologa

se desarrollan como respuesta a la invasin por un agente extrao concreto. Estas

respuestas son celulares: linfocitos y humorales: anticuerpos.
La caracterstica de este sistema es que nos defiende especficamente de parsitos,
rganos trasplantados, clulas cancerosas, microorganismos y sustancias txicas
fabricadas por ellos.
Los individuos nacen con un sistema inmunolgico capaz de responder ante lo propio y lo
ajeno. Durante las primeras fases del desarrollo este sistema "aprende" a reconocer lo
propio y esta capacidad se denomina tolerancia inmunolgica, cuando esta tolerancia se
pierde aparecen las enfermedades autoinmunes. En ocasiones pueden producirse
reacciones de hipersensibilidad: alergias, que son respuestas del sistema inmunitario a
sustancias que en principio son inocuas (por ejemplo: el polen).
Las clulas y las sustancias que se comportan como extraas para el organismo y contra las
cuales ste desarrolla una respuesta inmune especfica se llaman antgenos. Casi cualquier
macromolcula (protena o polisacrido, ms concretamente) con masa molecular de 5000
da o ms puede desencadenar la respuesta inmunitaria, siempre que sea extraa al
receptor.
Los ndulos linfticos sirven como filtro de la circulacin a los microbios, partculas
extraas, restos tisulares y clulas muertas. Contienen linfocitos y macrfagos y es en su
interior donde ocurren las interacciones responsables de la respuesta inmune.
LAS CLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO
1) Los linfocitos Son clulas sanguneas que se desarrollan a partir de las clulas madres
hematopoyticas, presentes en la mdula roja de ciertos huesos, clulas pluripotenciales que
dan lugar a todos los tipos de clulas sanguneas: glbulos rojos (heritrocitos), glbulos
blancos (leucocitos) y plaquetas.

Los lifocitos, uno de los tipos de leucocitos, son

los responsables de la especificidad inmunitaria.
Existen dos clases fundamentalmente:
* Los linfocitos T: Responsables de la inmunidad
celular. Se originan a partir de clulas de la mdula
sea que emigran al timo. Una vez maduran en el
timo lo abandonan y se instalan en los tejidos
linfoides. La maduracin en el timo se da poco
antes del nacimiento y algunos meses despus.
Si se elimina el timo antes de esta
transformacin la respuesta inmunitaria celular
no se desarrolla.
Fig. 6 Linfocito T (microscopio de barrido).

Cada linfocito T puede reaccionar a un antgeno

especfico o un grupo de antgenos sensibilizndose lo que desencadena la respuesta
inmunitaria celular. El linfocito T especfico aumenta de volumen, se divide activamente y
produce un clon del que se diferencian diversas subpoblaciones de linfocitos:

Los lifocitos Tc (citotxicos) que destruyen las clulas infectadas y las clulas
tumorales.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-5

V) Inmunologa

1) Inmunologa

Los linfocitos Th-2

(linfocitos
ayudadores
tipo
2)
que
desencadenan la produccin de
anticuerpos por los linfocitos B.
Los linfocitos Th-1
(linfocitos
ayudadores
tipo
1)
que
desencadenan una de las vas de la
respuesta celular.
Los linfocitos T supresores (Ts):
Inhiben la respuesta inmune cuando
esta ya no es necesaria.
Los linfocitos T de hipersensibilidad Fig. 7 La interaccin entre un macrfago y un
retardada: Juegan un importante linfocitos Th (ayudador), lo trasforma en lifocito
papel
en
las
reacciones
de Th-1 o linfocito Th-2.
hipersensibilidad (alergias).
Los linfocitos T amplificadores: Aumentan desmesuradamente la actividad de los
linfocitos T (auxiliares y supresores) y de los linfocitos B.
Los linfocitos T de memoria: Son responsables de la memoria inmunolgica.
Responden rpidamente a nuevas invasiones del antgeno
Receptores T (TCR)

Linfocito Th-1 o Th-2 activado

Linfocito Th

Linfocito Th

Macrfago u otra
clula presentadora
del antgeno

Los linfocitos B. Son las clulas responsables de la inmunidad humoral, Se originan

tambin en la mdula sea y al parecer maduran tambin en ella. Se llaman as pues en las
aves maduran en la bolsa de Fabricio. Despus de madurar, emigran al tejido linfoide
donde se instalan. Se piensa que cada individuo tiene del orden de 100 000 000 de
linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto. A lo largo del
proceso de respuesta inmunitaria, por la actuacin de los linfocitos Th-2 darn lugar a:

Las clulas plasmticas: responsables de la produccin de anticuerpos

responsables de la inmunidad humoral.
Las clulas plasmticas de memoria: Capaces de desencadenar una rpida
produccin de anticuerpos ante una nueva entrada del antgeno.

2) Los macrfagos: Los macrfagos son clulas

que se desplazan con movimiento ameboide
entre las clulas de los tejidos fagocitando a los
microorganismos, degradndolos y exponiendo
molculas del microorganismo o fragmentos de
estas en su superficie unidas a unas molculas
glicoproteicas presentes en la membrana de
todas las clulas denominadas molculas del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).
Es as como los linfocitos T pueden reconocer
que un agente extrao ha penetrado en el
organismo. Las clulas presentadoras de ant geno pueden ser macrfagos u otras clulas del
organismo.

MHC-II

Antgeno

Virus

Macrfago
fagocitando un virus

Macrfago presentador
del antgeno.

Fig. 8 Macrfago fagocitando un virus y

presentando los antgenos unidos al MHC-II
(complejo mayor de histocompatibilidad-II).

As pues, puede decirse que el sistema inmunitario slo reconoce lo "ajeno" si

es presentado por lo "propio".

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-6

V) Inmunologa

1) Inmunologa

LOS ANTICUERPOS. ESTRUCTURA DE LOS

ANTICUERPOS.

Cadena pesada (H)

Cadena ligera (L)
Zona bisagra

Los anticuerpos (Ac) o inmunoglobulinas son

prote nas globulares que participan en la
defensa contra bacterias y parsitos mayores.
Circulan por la sangre y penetran en los fluidos
corporales donde se unen espec ficamente al
antgeno que provoc su formacin
Son prtidos, glucoprotenas (gamma globulinas). Son molculas formadas por una o varias unidades estructurales bsicas, segn el
tipo de anticuerpo. Cada unidad esta formada
por cuatro cadenas polipptidicas iguales dos a
dos. Dos cadenas pesadas (H) y dos ligeras (L)
y una cadena glucdica unida a cada una las
cadenas pesadas. Las uniones entre las
subunidades proteicas se establecen por puentes disulfuro.

Glcido

Glcido

Parte variable
Parte constante
Enlaces disulfuro

Fig. 9 Unidad estructural bsica de un

anticuerpo.

Tanto en las cadenas ligeras como en las

cadenas pesadas hay dos porciones, la porcin
variable (en gris en la figura) diferente en cada
anticuerpo y la porcin constante (en blanco).
La porcin variable es la encargada de reconocer al antgeno y de unirse a l. Al haber
tantos tipos de antge nos, debe de haber
tambin muchos tipos de anticuerpos que se
distinguirn por su regin variable. Es por esto
que esta regin debe de tener una gran
posibilidad de variacin.

Fig. 10 Modelo molecular de la unidad

estructural bsica de un anticuerpo.

La regin constante tiene funcin estructural

y tiene menos variacin, aunque hay nueve tipos de regiones constantes distintas. De la
regin constante va a depender, en cierto modo, la localizacin del anticuerpo. As,
segn la regin constante que tengan unos van a localizarse en la saliva, otros pueden
pasar la placenta, etc. La regin constante es tambin la parte que desencadena la
respuesta celular. As, los anticuerpos se unen a los microorganismos por su parte
variable, esto hace cambiar la regin constante y este cambio es detectado por los
macrfagos que fagocitarn aquello que lleve anticuerpos pegados, por lo que los
anticuerpos libres en la sangre no desencadenarn la respuesta celular.
Los anticuerpos tienen adems una zona bisagra. Esta zona es de gran importancia pues
debido a ella se pueden adaptar mejor y unirse mejor al antgeno. Ahora bien, al tener en
ambos extremos regiones variables va a poder unirse a dos antgenos diferentes.
Tipos de anticuerpos

Hay cinco tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D e Ig E . Se diferencian en estructura, momento de

la infeccin en el que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran (sangre, leche,
saliva, etc.)

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-7

V) Inmunologa

Los de tipo M (Ig M) son los primeros que se

producen frente a una infeccin. No tienen
regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al
antgeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener
tantos puntos de unin, si no se unen por una
parte, se unir por otra y por eso son eficaces.
Aparecen tambin en la superficie de los linfocitos
B como "antenas" para recibir los anticuerpos.
Los de tipo G (Ig G) se generan despus. Al tener
regiones bisagra protegen ms eficazmente que los
de tipo M. Pueden atravesar la placenta y proteger
al feto de las infecciones pues los fetos no tienen
sistema inmunitario especfico, si lo tienen innato.
La presencia de anticuerpos G indica que la infeccin es un proceso antiguo.
Tipo A (Ig A): Aparecen despus de los M. Son de
alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad
en el suero pero s en las secreciones, saliva y
moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden
tambin pasar a la leche y proteger a los lactantes.
La pieza secretora y la especial configuracin que
pueden adoptar los protege y evita que sean degradados en ciertas zonas, como en el intestino,
donde existen proteasas que podran destruirlos.

1) Inmunologa

Pieza J

Fig. 11 Anticuerpo Ig M, anticuerpos de baja

afinidad. Son los primeros que aparecen despus de
la infeccin.
Componente
secretor

Cadena J

Fig. 12 Anticuerpo Ig A de alta afinidad,

aparecen en las secreciones como la saliva o el
moco.

Tipo D (Ig D): Sustituyen a los M. Tienen la misma

funcin que estos pero tienen ms afinidad y se unen ms fuertemente. Aparecen tambin como
antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos contactan con el antgeno.
Tipo E (Ig E): Son de alta afinidad. Tienen tambin la capacidad de salir a las secreciones. Tienen
mala fama, pues median en los procesos alrgicos y de anafilaxis (alergia a huevos, mariscos,
polen...). Su funcin es la de eliminar parsitos, sobre todo gusanos. Promueven la accin de los
mastocitos y de los eosinfilos que producen protenas que vacan a los gusanos. Es de destacar
que las infestaciones por protozoos y gusanos son ms corrientes que las infecciones bacterianas.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-8

V) Inmunologa

1) Inmunologa

LA RESPUESTA INMUNITARIA ADQUIRIDA

Los organismos que desarrollan inmunidad adquirida van a reaccionar desencadenando

dos tipos de respuesta:
La respuesta inmunitaria humoral: El objetivo de esta respuesta es la produccin de
anticuerpos por las clulas plasmticas. Estos se fijarn a los organismos y molculas
extraas con capacidad antignica provocando una serie de reacciones que conducirn a
la destruccin de los agentes extraos, que sern fagocitados por los macrfagos
fundamentalmente. Esta respuesta se dirige sobre todo a los agentes extraos, virus, por
ejemplo, que salen de las clulas infectadas para infectar nuevas clulas.
La respuesta inmunitaria celular: La respuesta humoral es poco eficaz si se trata de
destruir a los agentes extraos que estn en el interior de las clulas del propio organismo.
La respuesta celular va dirigida a destruir estas clulas infectadas y a evitar que los
agentes extraos puedan seguir reproduciendose en ellas.
Ambas respuestas actan coordinadamente contra los agentes patgenos circulantes,
los que se encuentran en el interior de las clulas y las toxinas producidas por ellos.

La respuesta
inmunitaria

Humoral

Objetivo:
produccin de
anticuerpos por
las clulas
plasmticas.

Dirigida a agentes
extraos, virus,
por ejemplo, que
salen de las
clulas infectadas
para infectar otras
clulas.

Celular

Dirigida a destruir
a clulas
infectadas para
evitar que puedan
seguir generando
nuevos agentes
infecciosos.
Tambin
destruyen clulas
tumorales.

Fig. 13 La respuesta inmunitaria adquirida.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-9

V) Inmunologa

1) Inmunologa
LA RESPUESTA INMUNITARIA I (La respuesta humoral)

1)

Comienza

cuando

un

macrfago

una

clula

MHC-II

Antgeno

emparentada fagocita al microorganismo y lo degrada,

presentando partculas del microorganismo o antgenos

Virus

(Ag) en la superficie de su membrana unidos al MHC-II

(complejo mayor de histocompatibilidad) del macrfago.
Macrfago
fagocitando un virus

3) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor (TCR)

Macrfago presentador
del antgeno.
TCR

MHC-II-Antgeno

adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag, entra en

contacto con el macrfago presentador del antgeno, se
activa, se multiplica y se diferencia en dos poblaciones de
linfocitos: la Th-1 y la Th-2. La Th-2 ser la que
desencadene la respuesta humoral y la Th-1 desencadenar
la respuesta celular.
Linfocito
Thactivado
(ayudador)
Linfocito
Th-2

3) Si un linfocito B que lleve en su membrana un anticuerpo

Virus
MHC-II-Ag

BCR

especfico (BCR o receptor de la clula B) adecuado

establece contacto con el antgeno, lo internaliza mediante
endocitosis, lo degrada y presenta fragmentos antignicos
en su membrana unidos al MHC-II (MHC-II-Ag).

Linfocito
especfico
Linfocito B especfico
activado

4) Cuando el linfocito Th-2 activado y el linfocito B que

TCR

Interleucinas

MHC-II-Ag

lleva el complejo MHC-II-Ag adecuado, por haber estado en

contacto

con el antgeno,

entran en contacto,

se

desencadena la produccin de interleucinas por parte del

linfocito Th-2. Esto transformar al linfocito B en una clula
plasmtica.

Linfocito Th-2 activado

5) La clula plasmtica produce grandes cantidades de

Anticuerpos

anticuerpos. Los anticuerpos se fijan al agente extrao (un

Linfocito
B por Ag
Linfocito
B activado

Virus
Macrfago
Macrfago
fagocitando los virus

virus, en este caso) de manera especfica y lo marcan para

que pueda ser localizado, identificado y fagocitado por los
macrfagos y otras clulas fagocitarias.
Clula plasmtica

Despus de haber destruido al agente patgeno, la mayor parte de los linfocitos Th-2 y las clulas plasmticas
desaparecen quedando slo algunas pocas llamadas clulas B de memoria y linfocitos Th de memoria que pueden
permanecer durante largo tiempo, incluso aos, para responder de inmediato a futuras entradas del agente invasor
(memoria inmunolgica).

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-10

V) Inmunologa

1) Inmunologa
LA RESPUESTA INMUNITARIA II (La respuesta celular)

1) Si un linfocito Th (ayudador) que lleve un receptor

TCR
MHC-II-Antgeno

(TCR) adecuado, que se adapte al complejo MCH-II-Ag

del macrfago presentador del antgeno, entra en
contacto con este, se activa, se multiplica y se
diferencia en dos poblaciones de linfocitos Th: la Th-1
y la Th-2. Los Th-1 desencadenarn la respuesta
celular.
Macrfago presentador del
antgeno.

Linfocito
Thactivado
(ayudador)
Linfocito
Th-1

2) Estos linfocitos liberan sustancias que activan a los

macrfagos

para

que

destruyan

las

clulas

infectadas.

Linfocito Th-1

Activacin
Macrfagodel
macrfago

3) Los macrfagos activados (clulas enfadadas) tienen

Clula infectada

una gran capacidad fagocitaria. Fagocitan a las clulas

infectadas y son refractarios al parsito intracelular no
infectndose por el microorganismo.

Macrfago
activado

4) Una segunda va celular parte de los lifocitos T

Virus

Receptores TCR

citotxicos. Estos reconocen con sus receptores (TCR)

los componentes antignicos que les presentan las
celulas infectadas.

Linfocito Tc (citotxico)

5) Los linfocitos Tc (citotxicos)

Clula infectada o tumoral

actan entonces

produciendo sustancias que destruyen las clulas

infectadas por el virus y tambin clulas tumorales,

Linfocito Tc citotxico

Clula infectada o tumoral

Despus de haber destruido las clulas infectadas, las clulas citotxicas desaparecen, pero algunas clulas citotxicas de
memoria permanecen durante ms o menos tiempo para responder de inmediato a futuras entradas del microorganismo
invasor (memoria inmunolgica).

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-11

V) Inmunologa

1) Inmunologa

La respuesta
humoral

Macrfago
(fagocita a los patgenos)

Antgeno

activacin
Linfocito B

activacin

fagocita al antgeno

Linfocito Th-2

Interleucinas

Anticuerpos

Clula plasmtica

Linfocito Th-2 de
memoria

Se unen a los
patgenos. Los
macrfagos los
fagocitan

Clula plasmtica de
memoria

Fig. 14 La respuesta inmunitaria humoral.

La respuesta
celular

Activacin

Macrfago
(fagocitan a los patgenos)

Clula infectada
Activacin

Linfocito Th-1

Linfocito Tc citotxico

Clula infectada
Clula enfadada
Destruccin de
clulas infectadas o
tumorales

Clula enfadada de
memoria

Fagocitosis de
clulas infectadas

Clula citotxica de
memoria

Fig. 15 La respuesta inmunitaria celular.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-12

V) Inmunologa

1) Inmunologa

LA ESPECIFICIDAD ANTIGNICA Y SELECCIN CLONAL

El Sistema Inmunitario puede distinguir

antgenos muy similares entre s, por ejemplo
dos protenas que nicamente se diferencien
en un aminocido.
Por lo tanto el Sistema Inmunitario puede
responder a millones de antgenos extraos
diferentes de una manera altamente especfica mediante la produccin de anticuerpos
que reaccionan slo con el antge no que ha
inducido su formacin.
)Cmo puede ser que teniendo slo unas
decenas de miles de genes en nuestras clulas
podamos generar hasta 100.000 .000 anticuerpos diferentes?
Esto es debido a que durante el desarrollo,
cuando se generan los lifocitos B, se producen
combinaciones y recombinaciones entre los
genes que producen los protmeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta 100.000.000 de lifocitos B diferentes, cada uno de estos linfocito B tiene en su
superficie celular unos receptores que se adaptan espec ficamente a un antge no distinto.

Fig. 16 Especificidad antignica y seleccin

clonal.

Posteriormente, si un antgeno se une a uno de estos receptores, el linfocito se activa y

se reproduce produciendo un clon de clulas que tendrn todas ellas la misma especificidad antignica (Teora de la seleccin clonal). Es decir, la llegada de un antge no extrao
estimula selectivamente a aquellas clulas que presentan unos receptores complementarios y especfi cos del antgeno y por consiguiente listas para dar una respuesta al mismo.

LA REACCIN ANT GENO ANTICUERPO

Las zonas del antgeno que se unen especfi camente con el anticuerpo o con el receptor
de un linfocito, se denominan determinantes antignicos. Cada antgeno puede presentar
varios determinantes antignicos diferentes que estimulan la produccin de anticuerpos y
la repuesta de los linfocitos. Estas estructuras qumi cas, los determinantes antignicos,
son los responsables de la especificidad de la respuesta inmunitaria.
Al entrar en contacto antgeno y anticuerpo se unen mediante enlaces no covalentes (F.
Van der Waals, Uniones hidrofbicas, E. hidrgeno) y se desencadenan una serie de
procesos capaces de neutralizarlo y eliminarlo. La unin entre ellos es reversible, depende
de sus concentraciones y tambin de la afinidad, cuanto mayor sea sta, ms proporcin
de molculas estarn unidas. Las reacciones ms importantes entre antgeno y anticuerpo
son las siguientes:

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-13

V) Inmunologa

1) Inmunologa

Precipitacin: Al unirse ant genos y anticuerpos solubles forman agregados insolubles que
precipitan, lo que inacti va a los antge nos.

Antgeno

Anticuerpo

Precipitado

Aglutinacin: El anticuerpo se une a ant genos

situados en la superficie de una clula. Como
los anticuerpos tienen dos puntos de unin, los
microorganismos forman agregados y ya no
pueden infectar otras las clulas.

Neutralizacin: Anti cuerpos situados en la

membrana plasmtica bloquean la accin de los
ant genos contra la clula. As, los antge nos
no se pueden unir a las clulas y matarlas.

Anticuerpo

Microorganismo

Aglutinado

Antgenos
Antgenos

Anticuerpos

Clula protegida

Clula no protegida (muere)

Opsonizacin: Consiste en la fagocitosis de los

aglutinados de patgenos, de las clulas

infectadas o de las clulas tumorales por los
macrfagos, que son atrados por la presencia
de anticuerpos especficos que se han unido a
sus ant genos.
Clula fagocitaria

Aglutinado
de virus

La unin antgeno-anticuerpo no es suficiente para la eliminacin del agente extrao contra el que luchamos. Se precisa la
colaboracin de otros elementos (complemento, clulas fagocitarias y clulas NK). El conglomerado antgeno-anticuerpo
puede as ser fagocitado por las clulas del Sistema Retculo Endotelial (S.R.E.) o por las Natural Killer. Las molculas del
Complemento, al unirse al complejo formado por antgenos y anticuerpos, pueden estimular la fagocitosis por parte de los
macrfagos.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-14

V) Inmunologa

1) Inmunologa

LA RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

Respuesta humoral primaria: Se produce la
primera vez que se entra en contacto con el
antgeno (a los 7 das de la primera
infeccin). Las clulas plasmticas producen
anticuerpos IgM dosis moderadas hasta que
cesa la infeccin.
Respuesta humoral secundaria: Si se repite
el ataque, al cabo de das, incluso aos, se
desencadena la respuesta secundaria, ms
rpidamente. Las clulas de memoria
producen en poco tiempo (al cabo de unos 3
das) de 100 a 1000 veces
ms
anticuerpos del tipo IgG (en ciertas
situaciones de los tipos IgA e IgE). Tambin
dura ms tiempo, y su declive sea ms
lento.

Fig. 17 Respuestas primaria y secundaria

INMUNOESTIMULACIN: VACUNAS Y SUEROS

Aunque el Sistema Inmunitario est capacitado para combatir y eliminar clulas o

molculas ajenas, las enfermedades infecciosas siguen siendo una de las principales
causas de mortalidad, sobre todo en pases subdesarrollados. En los ms industrializados
se est produciendo un aumento de enfermedades que se crean controladas como la
tuberculosis, o la aparicin de otras como el SIDA. Es pues una preocupacin actual la
prevencin de las enfermedades.
Denominamos profilaxis al conjunto de medidas tomadas para prevenir la enfermedad.
Los mecanismos para conseguir inmunidad los podemos resumir en:

a) La inmunidad adquirida activa.

- Natural: Cuando el propio sujeto desarrolla la respuesta frente a antgenos concretos al
estar en contacto con el agente.

- Artificial: Como la que se adquiere con la vacunacin.

b) Inmunidad adquirida pasiva.

Se consigue cuando hay transferencia de anticuerpos fabricados activamente por otro

individuo. Puede ser:
- Espontnea: Cuando el paso de anticuerpos es de la madre al feto a travs de la placenta

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-15

V) Inmunologa

1) Inmunologa

o por absorcin de la leche materna en los primeros das de lactancia.

- Artificial: La inmunidad adquirida pasiva se denomina artificial cuando los anticuerpos se
administran en preparados biolgicos, como en el caso de los sueros.

Fig. 18 Tipos de inmunidad

Tipos de inmunidad
Inmunoestimulacin
Inmunidad
adquirida activa

Natural: El propio sujeto la

desarrolla al pasar la
enfermedad.

Inmunidad
adquirida pasiva

Natural: Como la que

adquiere el feto a travs de
la placenta o el lactante con
la leche materna.

Artificial: Se adquiere por

medio de la vacunacin.

Artificial: Administracin de
anticuerpos externos
(sueros).

Las vacunas son

preparados antignicos
constituidos por organismos
no virulentos destinados a
desencadenar la respuesta
humoral.

Los sueros son

preparados de anticuerpos
destinados a desencadenar
la respuesta inmune de
una manera rpida,
aunque no duradera.
57

Fig. 19 Inmunoestimulacin.

VACUNAS

Son preparados antignicos constituidos por microorganismos no virulentos, muertos o

por molculas de estos desprovistas de toxicidad. Se obtienen a partir de microorganismos
u otros agentes infecciosos e inducen en el individuo una inmunidad adquirida activa
frente a esos agentes inoculados, con un mnimo de riesgos y de reacciones locales y
generales. Su objetivo es desencadenar la produccin de clulas inmunitarias de memoria.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-16

V) Inmunologa

1) Inmunologa

Las vacunas deben tener dos propiedades:

- Eficacia, pues tienen que desencadenar la respuesta inmune correcta.
- Inocuidad, la vacuna debe estar desprovista de poder patgeno, logrando este objetivo
sin interferir en la respuesta inmune.

SUEROS

Mediante los sueros se consigue una inmunidad inmediata ya que los preparados
biolgicos que inoculamos contienen los anticuerpos especficos que la urgencia precisa.
Es una intervencin rpida menos duradera e intensa que la provocada por la vacunacin.
El paciente no participa en la elaboracin de molculas, es por tanto una inmunidad
adquirida pasiva.
Existen dos tipos de sueros:
- Sueros homlogos: Son sueros obtenidos de humanos que poseen anticuerpos para un
determinado antgeno.
- Sueros heterlogos: Proceden de otras especies pero contienen anticuerpos para
patgenos humanos. De esta manera se obtiene, por ejemplo, las antitoxinas, que son
sueros frente al veneno de las serpientes, escorpiones, araas, etc.

SEROVACUNACIN

Conjunto de medidas preventivas que combinan la vacunacin con los tratamientos con
sueros adecuados.
Este procedimiento combina la administracin del suero preciso con la vacunacin. El
suero contiene anticuerpos que actan en los primeros momentos de urgencia y,
posteriormente, se desencadena la inmunidad activa producida por la vacuna. Se emplea,
por ejemplo, en el tratamiento del ttanos, del botulismo y de la rabia.

INMUNOPATOLOGA
Descripcin del concepto de enfermedad autoinmune y algunos tipos de ellas.

Las clulas del sistema inmunitario linfocitos, macrfagos y otras han de aprender a
tolerar cada clula y cada protena del organismo sin dejar de atacar por ello a los
invasores externos.
No obstante, se puede dar el caso de que algunos linfocitos inmaduros respondan ante
elementos del propio cuerpo. Ahora bien, normalmente, si una clula inmunitaria reacciona
ante un producto del propio organismo mientras se est formando en el timo o en la
mdula sea, suele ser destruida o, al menos, inactivada por el propio organismo. Sin

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-17

V) Inmunologa

1) Inmunologa

embargo, a pesar de este mecanismo de seguridad, algunos linfocitos pueden escapar a la

inactivacin o destruccin y desencadenar una respuesta inmunitaria contra molculas o
clulas del propio organismo generndose una enfermedad autoinmunitaria.
Las enfermedades de autoinmunidad pueden afectar a cualquier rgano, si bien algunos
se ven afectados con ms frecuencia que otros; por ejemplo: la sustancia blanca del
cerebro y de la mdula espinal, en la esclerosis mltiple, los revestimientos de las
articulaciones, en la artritis reumatoide, las clulas secretoras de insulina, en la diabetes
mellitus juvenil. Ciertas enfermedades autoinmunes destruyen las conexiones entre
nervios y msculo (miastenia gravis) y otras producen un exceso de hormona tiroidea en
la glndula tiroides (enfermedad de Graves). Las hay que producen ampollas en la piel
(pnfigo vulgar) o que destruyen los riones y otros rganos (lupus eritematoso sistmico).
Fenmenos de hipersensibilidad: alergias.

La respuesta alrgica es una intensa reaccin de ciertos componentes del sistema

inmunitario contra una sustancia extraa que por lo general es inofensiva.
Nota: )Por qu la seleccin natural ha permitido que la alergia se haya extendido tanto? Se sabe que ciertos
rasgos de la alergia solo vuelven a darse cuando el sistema inmunitario intenta erradicar parsitos. As, el
cuerpo sintetiza cantidades elevadas de anticuerpos de tipo IgE tanto ante la presencia de alrgenos como
ante la de parsitos. Frente a otro tipo de invasores recurre a otro tipo de anticuerpos.
Una hiptesis podra ser que el cuerpo desarroll en su origen la respuesta alrgica para hacer frente a los
parsitos. Las personas capacitadas por su dotacin gentica para organizar un ataque inmunitario eficaz
contra esos organismos sobreviviran mejor que quienes carecieran de ese mecanismo defensivo, habran
tenido mayor descendencia y sus hijos habran transmitido a su vez a los suyos esos genes. As se
extendera entre la poblacin humana el sistema de defensa contra los parsitos. Esta capacidad de
defensa ha permanecido til all donde abundan los parsitos. Sin embargo, el sistema inmunitario de
quienes ya no se encuentran con esos organismos reacciona ahora libremente -aunque de forma
contraproducente- ante otras sustancias como el polen. En respaldo de esta tesis se ha observado que la
alergia es menos comn en las naciones en vas de desarrollo que en las industrializadas pero la
investigacin realizada en animales de experimentacin para someter a prueba la hiptesis no ha resuelto
nada.

Se sabe que alrgenos diferentes provocan sntomas dispares, en parte porque atacan al
sistema inmunitario en diferentes puntos del organismo.
En el tracto respiratorio superior la respuesta inmunitaria errnea produce estornudos y
congestin nasal: rinitis alrgica. En el tracto respiratorio inferior puede causar constriccin y obstruccin de los bronquios, participando, por lo tanto, en el desarrollo de
sntomas asmticos. En el tracto gastrointestinal la actividad inmunitaria provoca a veces
nauseas, espasmos abdominales, diarrea y vmitos. Por ltimo, si un alrgeno introducido
por cualquier va llega a la circulacin sangunea puede inducir anafilaxis.
Aunque las manifestaciones externas de la respuesta alrgica varan, sta siempre se
pone en marcha mediante un proceso silencioso de sensibilizacin. Este proceso empieza
cuando los macrfagos (2) degradan el alrgeno (1) y muestran los fragmentos resultantes
a los linfocitos T (3). Estos segregan interleucinas (4) que hacen que los linfocitos B
maduren y se transformen en clulas plasmticas que secretan inmunoglobulinas (5).
Estos anticuerpos se unen a sus receptores en los mastocitos (6) -glbulos blancos no
circulantes que se encuentran en el tejido conjuntivo- y en los basfilos circulantes en

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-18

V) Inmunologa

1) Inmunologa

sangre (7).

3 Linfocito T
1 alrgeno
Linfocito B
5 anticuerpos

2 macrfago
4 Molculas
sealizadoras
Vaso
sanguneo

7 Basfilos

*
*

*
*
*

6 Mastocitos

Histamina

Fig. 20 La respuesta alrgica.

En posteriores contactos entre el alrgeno y el organismo las molculas de alrgeno se

unen a anticuerpos IgE de los mastocitos con lo que se desencadenan una serie de
reacciones que llevan a la secrecin por parte de los mastocitos de histamina y otras
sustancias que sern los responsables de muchos sntomas alrgicos.

El cncer y la respuesta inmunitaria.

Las clulas cancergenas se parecen a las clulas normales del cuerpo en muchos
aspectos. An as, actan como clulas extraas, reproducindose rpidamente e
invadiendo los tejidos. Adems, las clulas cancergenas tienen antgenos en su
superficie celular que difieren de los antgenos de las clulas normales y pueden ser
identificadas como extraas por lo que, quizs, el organismo pueda organizar una
respuesta inmunitaria.
Cada vez hay ms pruebas que indican que el cncer no slo puede inducir una respuesta
inmunitaria sino que es un hecho que sta se podra producir de modo que las clulas
cancergenas fuesen suprimidas mucho antes de que se detecte el cncer. Los cnceres
que se desarrollan representaran fallos ocasionales del sistema inmunitario. Por lo tanto,
si se refuerza la respuesta inmunitaria, se podr avanzar en el proceso de lucha contra el
cncer.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-19

V) Inmunologa

1) Inmunologa

El S.I.D.A y sus efectos en el sistema inmune.

Estructura del V.I.H.

El virus del S.l.D.A. 1 es un retrovirus, conocido como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Est constituido por dos molculas de
RNA acompaadas de dos o ms molculas del
enzima retrotranscriptasa (o transcriptasa
inversa). Rodeando a la zona central hay dos
envolturas proteni cas distintas que, a su vez,
estn rodeadas por una bicapa lipdi ca con
glucoprotenas
insertas.
Las porciones
proteni cas de las molculas superficiales
contienen regiones constantes idnticas de una
cepa del virus a otra y regiones variables.

Fig. 21 Virus del S.I.D.A.: a) envoltura

membranosa; b) cpsida ; c) cido nucleico (ARN);
d) espculas proteicas.

Ciclo del V.I.H.

Cuando el VIH entra en el organismo, las glucoprotenas externas se unen a las molculas
CD4 de los linfocitos T cooperadores (tambin puede infectar macrfagos), sin embargo,
para entrar en el interior del linfocito necesita fusionarse con la membrana celular (1). En
1996, un equipo de trabajo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas
de EEUU, encabezado por Edward Berger, identific en la cara exterior de la membrana de
los linfocitos T una protena, a la que denominaron fusina, que permite la entrada del VIH
en la clula2 .
Juntamente con la fusina, estos dos ltimos aos se han descubierto otras molculas, de
funcin similar, que se denominan correceptores3 .
Una vez dentro de la clula, el RNA se libera de la cpsula que lo contiene (2), y la
transcriptasa inversa cataliza la transcripcin inversa sintetizando un ADN complementa1

Fue identificado por primera vez en 1981 al observar la aparicin en hombres jvenes de un tumor maligno
(Sarcoma de Kaposi) que afecta a los revestimientos endoteliales de los vasos sanguneos y que hasta entonces
slo se haba observado en hombres de edad avanzada.
En la misma poca y tambin en hombres jvenes se detecta un incremento de neumonas e infecciones fatales
del tracto intestinal causadas por protistas ubicuos pero habitualmente inocuos. Anteriormente estas
enfermedades se haban observado en pacientes cancerosos y en receptores de transplantes cuyos sistemas
inmunes haban sido suprimidos. Estos hechos sugeran que la causa era una supresin masiva del sistema
inmune.
Las primeras imgenes del virus al microscopio electrnico se identificaron, en febrero de 1983, en el Instituto
Pasteur de Pars por el profesor Luc Montaigner.
2

La hipottica funcin normal de esta protena se desconoce, se sabe que est formada por 352
aminocidos y que pertenece al grupo de las protenas receptoras G, conocidas como facilitadoras de la entrada
en la clula de los virus y otros agentes patgenos. Se sospecha que los macrfagos tienen una protena similar.
3

Recientemente se ha visto que. entre los mecanismos que explican la resistencia de algunas personas
probablemente inmunes a la infeccin, existe tambin una causa gentica. Alrededor de un 1% de la poblacin
europea es deficiente para alguno de aquellos correceptores y, por tanto, resistente a la infeccin por VIH.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-20

V) Inmunologa

1) Inmunologa

rio del ARN viral (3 y 4). Este ADN se incorpora a un cromosoma de la clula hospedadora
(5), en esta etapa el virus es extremadamente sensible a los inhibidores de dicha enzima.
A continuacin comienza a replicarse (6) originando nuevas partculas virales que salen
del linfocito T (8) e invaden a otros linfocitos u a otras clulas. Frecuentemente el linfocito
T resulta destruido.

6a
2

6b
3

Fig. 22 Infeccin de una clula por el virus del SIDA (ciclo del VIH).

Se sabe que la replicacin del VIH se produce desde las fases muy precoces de la
infeccin y en tasas muy elevadas, por medio de continuados ciclos de infeccin. Si el
seropositivo no enferma hasta transcurrido un tiempo es porque el organismo dispone de
herramientas eficaces para hacerle frente.
En un solo da pueden originarse en una persona infectada del orden de 1000 millones de
nuevas partculas vricas, producindose cada 48 a 72 horas la renovacin de buena
parte de los virus circulantes y de los linfocitos infectados. Esta situacin se amplifica
enormemente la variabilidad gentica del virus, la cual se produce como consecuencia de
los errores de copia que tienen lugar durante la transferencia de informacin desde el ARN
viral hasta el ADN. Muchas de las variantes genticas originadas por mutacin resultan no
ser viables, pero algunas s lo son y llegan a formar un cmulo de variantes que
explicara por qu finalmente el sistema inmunitario acaba por fracasar, ante la imposibilidad de mantener una lucha contra un enemigo tan inestable.
Algunas de las formas mutantes del virus implican cambios en la estructura de los
pptidos que actan como determinantes antignicos. Aunque muchos de estos cambios
no parecen afectar a la actividad del sistema inmunitario, distintos investigadores han
sugerido que algunos pueden hacer que determinado pptido se vuelva invisible a las
defensas del organismo (mutantes elusivos). Este encadenamiento de determinantes

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-21

V) Inmunologa

1) Inmunologa

antignicos variables y mutantes escurridizos explicara la pervivencia de la infeccin y la

dificultad de erradicarla (adems de complicar la bsqueda de vacunas).

Transmisin del V.I.H.

Los estudios epidemiolgicos realizados en Europa, Amrica, frica y Australia han

documentado de forma reiterada que solamente hay tres formas de transmisin del V.I.H.
- Por relacin sexual (homosexual, bisexual, heterosexual) con personas infectadas
- Por contacto con la sangre, hemoderivados, semen y los rganos transplantados
de personas infectadas
- Por transmisin de madre infectada a hijo. La mayor parte de las veces antes del
nacimiento y quizs durante el parto (transmisin perinatal)

Prcticas de riesgo.

- Compartir la misma jeringuilla o agujas sin desinfectar.

- Las relaciones sexuales con penetracin anal, sin utilizar preservativos.
- Las relaciones sexuales con personas enfermas o portadoras, sin utilizar
preservativos.
- Otros tipos de relaciones en las que se puedan producir heridas entre las
personas con riesgo de contagio.

Rechazo de transplantes.

Desde hace algn tiempo se recurre a la tcnica de transplantes para solucionar

situaciones que ponen en peligro la salud de un individuo.
En los transplantes se produce la eliminacin del tejido o del rgano daado y la
implantacin de otro que rena las condiciones adecuadas para la supervivencia del
receptor.

En los autoinjertos el transplante procede del mismo organismo y el tejido simplemente

es movido de una posicin a otra. Esta situacin siempre tiene xito si las tcnicas
quirrgicas y aspticas son las adecuadas.

Tambin tienen xito los transplante en los que el donante y el receptor son gemelos
genticamente iguales.

Otra posibilidad es entre individuos de la misma especie pero genticamente diferentes.

Tambin se realizan en algunas ocasiones transplantes entre individuos de diferente

especie, xenoinjerto, como entre el hombre y el cerdo.

En los dos ltimos casos el tejido transplantado generar, por parte del receptor, una
respuesta inmune destructiva que se denomina rechazo. Tiene su origen en la existencia
de protenas de superficie en las membranas (molculas del CMH), si stas son reconocidas como extraas se desencadena la respuesta inmune especfica.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-22

V) Inmunologa

1) Inmunologa

Con el fin de evitar estos problemas, los inmunlogos de transplantes realizan pruebas
previas de histocompatibilidad.
La experiencia demuestra que algunos lugares anatmicos son privilegiados y, en
porcentajes elevados, no generan rechazo. Es el caso del transplante de crnea. Por lo
general, en todas las dems intervenciones debe tratarse al paciente con inmunosupresores inespecficos con el consiguiente riesgo de enfermedades infecciosas en el
postoperatorio, o tambin se puede aplicar un tratamiento de inmunosupresin especfi ca.
En la actualidad se est experimentando para obtener por ingeniera gentica y clonacin
cerdos cuyos tejidos no produzcan rechazo en la especie humana y poder tener de esta
manera una gran cantidad de rganos para transplantes.

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Si una sustancia extraa (un antgeno) se inyecta en el cuerpo de un ratn o un humano,

alguna de las clulas B de su sistema inmune se transformarn en clulas plasmticas y
empezarn a producir anticuerpos que se unirn a ese antgeno. Cada clula B produce un
solo tipo de anticuerpo, pero diferentes linfocitos B producirn anticuerpos
estructuralmente diferentes que se unen a distintas partes del antgeno. Esta mezcla
fisiolgica natural de anticuerpos es conocida como 'anticuerpos policlonales'.
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo producido por una clula hbrida
producto de la fusin de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y nica clula
madre y una clula plasmtica tumoral.
Los anticuerpos monoclonales (Mab, del ingls monoclonal antibody), son anticuerpos
idnticos porque son producidos por un solo tipo de clula del sistema inmune, es decir,
todos los clones proceden de una sola clula madre. Es posible producir anticuerpos
monoclonales que se unan especficamente con cualquier molcula con carcter antignico.
Este fenmeno es de gran utilidad en bioqumica, biologa molecular y medicina.
Para producir anticuerpos monoclonales, primero se extraen clulas B del bazo de un animal
que ha sido expuesto al antgeno. Estas clulas B son fusionadas con clulas tumorales que
pueden crecer indefinidamente en cultivo celular. Estas clulas fusionadas hbridas pueden
multiplicarse rpida e indefinidamente, puesto que son clulas tumorales despus de todo y
pueden producir gran cantidad de anticuerpos. Los hibridomas son diluidos y cultivados
para obtener un nmero diferente de determinadas colonias, las cuales producen slo un
tipo de anticuerpo.
Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como:

La investigacin biomdica, como la identificacin y clonacin de genes, la identificacin

y aislamiento de protenas, la activacin de enzimas.
Diagnstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prcticamente
ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura qumica,

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-23

V) Inmunologa

1) Inmunologa

permite la deteccin de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorizacin de drogas,

deteccin de enfermedades infecciosas en microbiologa; la deteccin de alergenos en
alergia, hematologa, marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones forenses,
inmunoescintografa. En las tnicas diagnsticas se emplean diversas herramientas de
biologa molecular como ELISA, EIA, citometra, inmunohistoqumica, inmufluorescencia.
Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias ms utilizadas en los laboratorios
de diagnstico.
Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrnicos
pueden detectar tanto molculas orgnicas como inorgnicas como la contaminacin de
metales pesados en alimentos y agua, deteccin de gases txicos, etc. Un biosensor es un
instrumento analtico formado por un material biolgico inmovilizado como una enzima,
anticuerpo, clula entera, orgnulo o combinaciones de los mismos, en ntimo contacto con
un sistema transductor adecuado que convierta la seal bioqumica en una seal elctrica
cuantificable.
Tratamiento: Las aplicaciones teraputicas constituyen el campo ms importante de los
anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de erradicar ciertas infecciones y destruir
clulas, incluidas las tumorales, mediante distintos mecanismos. Por esta razn, son
excelentes sustancias para el tratamiento de enfermedades infecciosas, enfermedades
autoinmunes, el cncer o en trasplantes para evitar el rechazo. Existen varios anticuerpos
monoclonales aprobados para su uso en determinadas enfermedades.

J. L. Snchez Guilln

Pgina V-1-24