OMEPRAZOL

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
El omeprazol, mezcla racmica de dos enantimeros activos, es un frmaco que
reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un mecanismo altamente
selectivo. Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en la clula
parietal gstrica. Acta rpidamente y produce un control mediante la inhibicin
reversible de la secrecin cida del estmago con slo una dosis diaria.
Mecanismo de accin: El omeprazol es una base dbil, que se concentra y pasa
a la forma activa en el medio extremadamente cido de los canalculos
intracelulares de la clula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso
de formacin del cido gstrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibicin
altamente eficaz tanto de la secrecin cida basal como de la secrecin cida
estimulada, independientemente del estmulo. Todos los efectos
farmacodinmicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol
sobre la secrecin cida.
Efecto sobre la secrecin cida gstrica: La dosificacin oral con omeprazol 20
mg una vez al da produce una rpida y efectiva inhibicin de la secrecin cida
gstrica diurna y nocturna, consiguindose un efecto mximo en los 4 primeros
das de tratamiento. En pacientes con lcera duodenal se mantiene a partir de
este momento un descenso medio de acidez intragstrica de 24 horas con
omeprazol 20 mg de, al menos, un 80%, con una reduccin media de la
excrecin cida mxima tras la estimulacin con pentagastrina de alrededor del
70% a las 24 horas de la administracin. La dosificacin oral con omeprazol 20
mg mantiene un pH intragstrico >3 durante un tiempo medio de 17 horas en un
periodo de 24 horas en pacientes con lcera duodenal.
Como consecuencia de la menor secrecin cida y de la acidez intragstrica, el
omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposicin cida del
esfago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofgico. La inhibicin
de la secrecin cida est relacionada con el valor del rea bajo la curva (AUC)
concentracin plasmtica-tiempo de omeprazol, pero no con la concentracin
plasmtica real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha
observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en nios (entre un mes y 16
aos de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante
mejora en el nivel de esofagitis en el 90% de los casos, tras un tratamiento de
tres meses con omeprazol por va oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/da (nios
con ms de 20 kg de peso, 20 mg; entre 10 y 20 kg de peso, 10 mg). El
tratamiento redujo considerablemente los sntomas de reflujo, aunque el 40% de
los pacientes segua padeciendo regurgitacin y/o vmitos al final de la fase de
curacin.
Los niveles sricos de gastrina aumentan durante las primeras 1 a 2 semanas de
tratamiento, siendo superiores estos aumentos a los observados con los
antagonistas de los receptores H2. Una o dos semanas despus de interrumpir el
tratamiento, elos niveles de gastrina retornan a la normalidad. Los niveles de
gastrina en los pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison no son afectados.
Datos en animales sugieren que las elevaciones prolongadas de los niveles de

gastrina srica puden ir asociados a tumores.

Efecto sobre Helicobacter pylori: el Helicobacter pylori est asociado a las
lceras ppticas, incluyendo la lcera duodenal y gstrica, en las cuales,
alrededor del 95% y el 70% de pacientes, respectivamente, se hallan infectados
por dicha bacteria. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de
gastritis. H. pylori junto con la acidez gstrica son los factores principales para el
desarrollo de lceras ppticas. Asimismo se ha descrito una relacin casual entre
H. pylori y el desarrollo de carcinoma gstrico. omeprazol posee un efecto
bactericida sobre H. pylori in vitro. La erradicacin de H. pylori con omeprazol y
antibiticos va asociada a un rpido alivio de los sntomas, una elevada tasa de
cicatrizacin de las lesiones en la mucosa y una remisin prolongada de las
lceras ppticas, reducindose as la aparicin de complicaciones como el
sangrado gastrointestinal y la necesidad de la administracin prolongada de
antisecretores.
Farmacocintica: Absorcin y distribucin: El omeprazol es lbil en presencia de
pH cido, por esto se administra en forma de grnulos con recubrimiento entrico
y encapsulados. La absorcin tiene lugar en el intestino delgado completndose,
usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistmica de una dosis oral, es,
aproximadamente, del 35%, incrementndose hasta, aproximadamente, el 60%
despus de la administracin repetida una vez al da.
El volumen de distribucin aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3
l/kg, observndose tambin un valor similar en pacientes con insuficiencia renal.
En ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica, el volumen de distribucin
es ligeramente menor. La ingestin concomitante de comida no influye en la
biodisponibilidad. La unin a las protenas plasmticas es alrededor del 95%.
Eliminacin y metabolismo: La vida media de eliminacin en plasma del
omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la
vida media durante el tratamiento prolongado.
El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450
(CYP), principalmente en el hgado. La mayor parte de su metabolismo depende
del isoenzima especfico CYP2C19 (S-mefenitona hidroxilasa) expresado
polimrficamente, responsable de la formacin de hidroxiomeprazol, el principal
metabolito en plasma. No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la
secrecin cida gstrica.
Alrededor del 80% de una dosis administrada por va oral se excreta como
metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la
secrecin biliar. En pacientes con una funcin renal reducida, no se modifican la
biodisponibilidad sistmica y la eliminacin de omeprazol. En aqullos con
alteraciones de la funcin heptica se observa un incremento del rea bajo la
curva concentracin plasmtica-tiempo, pero con dosis diarias no se ha
encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse.
Nios: Los datos disponibles en nios (de ms de 1 ao) sugieren que la
farmacocintica, dentro del rango de dosis recomendado, es similar a la descrita

en adultos.
Toxicidad: los estudios sobre toxicidad aguda con dosis nica y los estudios con
dosis repetidas, oral e intravenosa, han puesto de manifiesto un amplio margen
de seguridad entre la dosis teraputica normal de omeprazol en hombre (1-2
mmol/kg = 0,35-0,7 mg/kg) y dosis txicas en animales.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento de la lcera duodenal y de la lcera gstrica benigna,

incluyendo las que complican los tratamientos con AINEs.

El omeprazol se administrar preferiblemente por las maanas, tragando las
cpsulas enteras con ayuda de un poco de lquido. Los pacientes con dificultades
para tragar pueden abrir las cpsulas e ingerir su contenido o suspenderlo en un
lquido que sea ligeramente cido, como puede ser zumo, yogur o leche agria. La
suspensin deber tomarse antes de 30 minutos. Estos pacientes pueden
tambin succionar las cpsulas y tragar su contenido. El contenido de las
cpsulas no debe ser masticado ni triturado.
lcera duodenal: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da en
pacientes con lcera duodenal activa. La resolucin de los sntomas es rpida y
en la mayora de los pacientes la cicatrizacin ocurre en las dos primeras
semanas de tratamiento. Las lceras que no hayan podido cicatrizar totalmente
tras este ciclo inicial, generalmente presentan la cicatrizacin durante un periodo
adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con lcera duodenal con
mala respuesta teraputica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al da, y,
generalmente, se consigue la cicatrizacin en el periodo de 4 semanas. En el
tratamiento de mantenimiento de la lcera duodenal, se recomienda administrar
20 mg una vez al da durante 12 meses tras una fase aguda de cicatrizacin.
lcera gstrica: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La
resolucin de los sntomas es rpida, y en la mayora de los pacientes la
cicatrizacin tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento.
Para aquellos pacientes cuya(s) lcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente
tras el ciclo inicial, la cicatrizacin tiene lugar generalmente durante un periodo
adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con lcera gstrica con
mala respuesta teraputica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al da y
generalmente se produce la cicatrizacin en un periodo de ocho semanas.
lceras gstricas, duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a
un tratamiento de mantenimiento o no con AINEs: la dosis recomendada es
de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora
de pacientes la curacin se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes
que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curacin tiene lugar
generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento.
Para la prevencin de lceras gstricas o duodenales y erosiones
gastroduodenales causadas por la administracin de AINEs, la dosis recomendada

es de omeprazol 20 mg una vez al da.

Erradicacin de Helicobacter pylori en lcera pptica:

Triple terapia: 20 mg de omeprazol 20 mg, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de

claritromicina, dos veces al da, durante una semana; o bien, 20 mg de
omeprazol 20 mg, con 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (o
500 mg de tinidazol), dos veces al da durante una semana; o bien, 40 mg de
omeprazol 20 mg una vez al da, con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de
metronidazol, ambos tres veces al da, durante una semana.
Terapia dual: 40-80 mg de omeprazol 20 mg al da con 1,5 g de amoxicilina
diarios, en dosis divididas, durante dos semanas. En ensayos clnicos se han
utilizado dosis diarias de 1,5-3 g de amoxicilina; o bien, 40 mg de omeprazol 20
mg al da con 500 mg de claritromicina tres veces al da, durante dos semanas.
Para asegurar la cicatrizacin en pacientes con lceras ppticas activas ver la
posologa recomendada para lcera duodenal y gstrica. Con todas las posibles
pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podr repetirse el
tratamiento Esofagitis por reflujo: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al
da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de los pacientes la
curacin se produce dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. En
aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la
curacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro
semanas de tratamiento.
Tratamiento de la con esofagitis por reflujo severa
Administracin oral

Adultos: se recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al da,

consiguindose generalmente la curacin en ocho semanas. En el
tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada, se
recomienda administrar 20 mg una vez al da durante 6 a 12 meses.
Enfermedad por reflujo gastroesofgico sintomtica

Administracin oral:

Adultos: la dosis recomendada es de 20 mg diarios. Es aconsejable un

ajuste individual de la dosis. El alivio de los sntomas es rpido. En caso
de no conseguir un control de los sntomas tras cuatro semanas de
tratamiento con 20 mg diarios, se recomienda una nueva evaluacin.

Sndrome de Zollinger-Ellison

Administracin oral

Adultos: la dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol 20 mg al

da. La dosis deber ajustarse individualmente, debiendo continuarse el
tratamiento durante el tiempo que clnicamente est aconsejado. Todos
los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras
terapias, se han controlado eficazmente y ms del 90% de los pacientes
se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg. Dosis superiores a 80
mg/da, debern fraccionarse y administrarse en dos tomas al da, una
cada 12 horas.

Funcin renal alterada: en pacientes con deterioro de la funcin renal no son

necesarios ajustes en la dosificacin.
Funcin heptica alterada: en pacientes con deterioro de la funcin heptica una
dosis diaria de 10-20 mg es generalmente suficiente debido al aumento de la
biodisponibilidad y de la vida media plasmtica del omeprazol.
Ancianos: en pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificacin
vista anteriormente.
CONTRAINDICACIONES
Cuando haya sospecha de lcera gstrica, deber descartarse la posibilidad de un
proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los sntomas
y retrasar su diagnstico. El omeprazol se administrar con precaucin a
pacientes con insuficiencia heptica ya que puede prolongarse el aclaramiento del
frmaco. Sin embargo, por regla general, no son necesarios reajustes en las
dosis. Por otra parte, se ha asociado el omeprazol a hepatitis y, en raras
ocasiones, a insuficiencia heptica.
La respuesta sintomtica al omeprazol no excluye la presencia de cncer gstrico.
Adems, al reducir la acidez aumenta el nmero de bacterias en los jugos
gstricos y por lo tanto la cantidad de productos carcinognicos producidos por
dichas bacterias. Los estudios a largo plazo realizados en pacientes con sndrome
de Zollinger-Ellison ha puesto de manifiesto que puede aumentar el riesgo de
cncer de estmago.
Recientemente se ha demostrado que el omeprazol puede reducir la absorcin de
la vitamina B12, produciendo un dficit de esta vitamina.
El omeprazol, al igual que los antimicrobianos y los preparados de bismuto son
bactericidas para la Helicobacter pylori, de modo que el test de la ureasa para la
deteccin de este microorganismo puede resultar negativo si el paciente se

encuentra bajo tratamiento con alguno de estos frmacos

Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de

efecto teratognico. No obstante, el omeprazol no se debe administrar durante el
embarazo y la lactancia, a menos que su utilizacin se considere indispensable.
La administracin a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el
parto no ha revelado ninguna reaccin adversa del omeprazol sobre el recin
nacido
El omeprazol esta clasificado en la categora C de riesgo durante el embarazo ya
que no existen estudios controlados en humanos. No se sabe si el frmaco se
excreta en la leche materna, y por lo tanto deber sopesarse el riesgo para la
madre y el del lactante si se decide administrar el frmaco.

INTERACCIONES
La absorcin de algunos frmacos puede verse alterada debido a la acidez
intragstrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorcin de ketoconazol
disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el
tratamiento con otros inhibidores de la secrecin cida o anticidos. Otros
frmacos cuya absorcin puede quedar afectada por el cambio de la acidez
gstrica son la ampicilina administrada en forma es ester, el itrazonazol y las
sales de hierro
No se han observado interacciones con alimentos ni con anticidos administrados
de forma concomitante.
El omeprazol es metabolizado en el hgado mediante el citocromo P450 2C19
(CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminacin de diazepam, warfarina (Rwarfarina) y fenitona, frmacos que se metabolizan por oxidacin en el hgado.
Se recomienda la monitorizacin de los pacientes que estn siendo tratados con
warfarina y fenitona, pudiendo llegar a ser necesaria una reduccin en la dosis.
En pacientes bajo tratamiento continuado con fenitona, el tratamiento
concomitante con 20 mg diarios de omeprazol o produjo, sin embargo,
alteraciones en la concentracin plasmtica de aqulla. De forma similar, el
tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol no caus una
variacin del tiempo de coagulacin en pacientes bajo tratamiento continuado
con warfarina.
Otros frmacos metabolizados por el sistema de citocromo P450 que pueden ser
afectados por el omeprazol son: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cisaprida,
ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina, lidocaina, lovastatina,
midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina, terfenadina, triazolam, y
verapamil No hay datos clnicos que confirme una potencial interaccin con los

frmacos anteriores, aunque esta es posible tericamente

Cuando se administra claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinacin con
el omeprazol (40 mg /da) los niveles plasmticos de claritromicina y de su
metabolito active 14-OH aumentan. En el caso de la claritromicina, la Cmax
media es un 10% mayor y la Cmin un 27% mayor con una media de 8 horas
15% mayor. Para el metabolito 14-OH, la Cmax es un 45% mayor, la Cmin media
un 57% mayor y la AUC media de 8 horas un 45% mayor con el omeprazol. Las
concentraciones de claritromicina en el tejido gstrico y en la mucosa tambin
aumentan con la administracin conmitante de omeprazol. Las concentraciones
de equilibrio del omeprazol aumentan igualmente (Cmax, AUC, y semi-vida
aumentan en un 30%, 89%, y 34%, respectivamente) con la administracin
concomitante de claritromicina. El valor del pH intragstrico es de 5.2 cuando el
omeprazol se administra como monofrmaco y de 5.7 cuando se administra con
claritromicina.
Los resultados de diversos estudios de interaccin de omeprazol 20 mg con otros
medicamentos indican que la administracin repetida de 20-40 mg de omeprazol
no influye en ningn isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la
ausencia de interaccin metablica con sustratos de CYP1A2 (cafena, fenacetina,
teofilina), CYP2C9 (S - warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6
(metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocana,
quinidina, estradiol).
El omeprazol, igual que otros antisecretores gstricos potentes, puede reducir la
absorcin oral de vitaminas B12 (cobalaminas). Aunque no es previsible que esta
interaccin provoque estados carenciales de cobalaminas, deber tenerse en
cuenta esta contingencia especialmente en pacientes con bajos niveles basales
de cobalaminas, sugirindose la administracin parenteral de vitamina B12 en
estos casos.
Existen datos contradictorios sobre la existencia de interaccin entre omeprazol y
ciclosporina. Por ello, debern controlarse los niveles plasmticos de ciclosporina
en pacientes tratados con omeprazol, ante el hipottico riesgo de que puedan
aumentar de forma marcada.
Adems del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico de
algunas otras benzodiazepinas, como triazolam o flurazepam, incrementando el
riesgo de alteraciones psicomotrices provocadas por estas ltimas
benzodiazepinas.
El omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico del disulfiram. Se ha descrito
algn caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado con esta
indicacin.
Existe un informe sobre una eliminacin retardada de metotrexato al iniciarse un
tratamiento con omeprazol, interaccin que no volvi a producirse en ciclos
subsiguientes de metotrexato en ausencia de omeprazol. El metotrexato
experimenta una secrecin tubular activa y el omeprazol puede interferir con la
ATP-asa renal. Se concluye que se debe usar el omeprazol con precaucin en

pacientes tratados con altas dosis de metotrexato

El cilostazol es metabolizado por el sistema heptico de isoenzimas CYP2C19 y,
por lo tanto, podra tener interacciones farmacocinticas con aquellas
medicaciones que son potentes inhibidores de este sistema. Cuando se
administra conjuntamente con el omeprazol, la AUC del cilostazol se incrementa
en un 26% y la AUC del metabolito activo del cilostatol, el e 3,4-dehidrocilostazol aumenta en 69%. Por este motivo, si se administra omeprazol
concomitantemente con el cilostatol, se debern reducir las dosis de este en un
50%.
El irbesartan es un inhibidor in vitro de la isoenzima CYP 2C9, y frmacos como la
fenitona (un sustrato de esta isoenzima) se dabe que interacciona con el
omeprazol. Hasta que se dispongan de ms datos clnicos sobre una potencial
interaccin omeprazol-irbesartan, se debern administrar ambos frmacos con
precaucin
El sucralfato ha mostrado reducir la absorcin y biodisponibilidad del lansoprazol
en un 17%, por el que este frmaco se debe administrar 30 minutos antes del
sucralfato si ambos frmacos son utilizados simultneamente. No existen
informaciones sobre si este tipo de interaccin del sucralfato tambin tiene lugar
con el omeprazol
La administracin concurrente de levobupivacaina con omeprazol (inhibidor del
metabolismo CYP 3A4 y CYP 1A2) puede ocasionar un aumento de los niveles
sistmicos de levobupivacaina con la consiguiente toxicidad. Puede ser necesarios
reajustes en las dosis del anestsico local
Los inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la biodisponibilidad de
la digoxina, aunque la magnitud de esta interaccin es dbil. El omeprazol
aumenta la AUC de la digoxina en una 10%. Cuando el rabeprazole (otro
inhibidor de la bomba de protones) es coadministrado con la digoxina, la AUC y
Cmax de esta ltima aumentan en un 19% y 29%, respectivamente. Los
pacientes bajo digoxina debern ser cuidosamente vigilados si se administra
concomitantemente rabeprazol u omeprazol.
El alosetrn es metabolizado por las CYP1A2 y CYP2C9. El omeprazol inhibe
ambas enzimas lo que puede disminuir el metabolismo del alosetron aumentando
las concentraciones plasmticases. Sin embargo, la coadministracin de alosetron
con el omeprazol no ha sido estudiada

REACCIONES ADVERSAS
El omeprazol es bien tolerado y las reacciones son generalmente leves y
reversibles. Se han registrado los siguientes efectos secundarios, si bien en la
gran mayora de los casos no se ha podido establecer una relacin causal con el
tratamiento con omeprazol:

Dermatolgicos. Raramente: erupciones y/o prurito. En casos aislados:

fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia.

Musculoesquelticos. En casos aislados: artralgias, debilidad muscular y

mialgia. Sistema nervioso central y perifrico. Cefaleas. Raramente:
mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vrtigo. En casos aislados:
confusin mental reversible, agitacin, depresin y alucinaciones,
fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos.

Gastrointestinales. Diarrea, estreimiento, dolor abdominal,

nuseas/vmitos y flatulencia. En casos aislados: sequedad de boca,
estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Hepticos. Raramente: aumento de los enzimas hepticos. En casos

aislados: encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa
preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia heptica.

Endocrinos. En casos aislados: ginecomastia.

Hematolgicos. En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia,

agranulocitosis y pancitopenia.

Otros. Raramente: malestar general. Reacciones de hipersensibilidad (p.

ej. urticaria) y en casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo,
nefritis intersticial y shock anafilctico.

En casos aislados: aumento de la sudoracin, edema perifrico, visin

borrosa y alteracin del gusto. Durante el tratamiento a largo plazo, se ha
registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares
gstricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiolgica de la inhibicin
pronunciada de la secrecin cida, siendo de carcter benigno y
reversible.

PRESENTACIONES

LOSEC Cps. 20 mg ASTRA-ZENECA

OMEPRAZOL MERCK EFG Cps. 20 mg

OMEPRAZOL RATIOPHARM EFG Cps. entricas 20 mg