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El ciclo de replicacin comprende varias etapas comunes a todos los retrovirus. En una fase
inicial o temprana, el virus se une a receptores especficos de la clula gracias a
la glicoprotena de superficie. Las membranas vrica y celular se fusionan y la cpside viral entre
en la clula.
Las enzimas vricas permanecen asociadas al ARN genmico formando una complejo
nucleoproteico. La sntesis de ADN vrico, incluyendo las LTR (Long Terminal Repeat;Repeticin
Terminal Larga) , se produce en el citoplasma a travs de la Transcriptasa reversa RT. La
actividad ARNasa H de la RT degrada la hebra de ARN y casi simultneamente emplea la del
ADNc como molde para sintetizar una segunda hebra de ADN, convirtindolo en bicatenario.
Este permanece unido al complejo nucleoproteico, con el que pasa al ncleo celular y, mediante
la Integrasa (IN), el ADN viral se integra (provirus) en el genoma celular, donde puede
permanecer por un tiempo indefinido (en ocasiones luego de esta fase, puede pasar a
transformarse en un retrovirus endgeno si logra infectar una clula germinal).
Luego viene la fase de trascripcin de los genes, originando ARN que sirven como genoma del
nuevo virin y ARN mensajeros para las poliprotenas. Las protenas de gag y pol se asocian
con el ARN viral formando un core intracelular, mientras que las protenas de env se insertan
en la membrana plasmtica de la clula.
Tras el ensamblaje, se produce la salida de la clula por gemacin, durante la cual el virus
adquiere la doble capa lipdica de su envoltura. Estudios recientes sugieren que la salida de la
partcula viral se produce en lugares determinados de la clula. Parece ser que Gag migrara
hacia zonas de la membrana ricas en determinados lpidos; son las llamadas balsas o raft. Las
protenas asociadas a estos raft que se incorporan a la envuelta del virus desempearan
tambin un papel importante en la replicacin viral.
Finalmente se produce la maduracin de las partculas gemadas mediante el procesamiento de
las poliprotenas por la Proteasa (PR) viral que corta las poliprotenas precursoras. Los
principales productos son las protenas de la matriz (p17), cpside (p24), nucleocpside (p7) y
la p6 (protena). La proteasa es solamente activa dentro del virin. La maduracin del VIH
constituye un mecanismo importante para el diseo de antirretrovirales.
DESCRIPCION
curva entre 0-24 h de 15.9 4.2 (media DE) y 15.4 4.3 g * hr/mL y unas
concentraciones mximas C max of 1.02 0.24 y 1.18 0.36 g/mL, respectivamente.
Cuando el ganciclovir se administra por infusin intravenosa durante una hora, la dosis
de 5 mg/kg ocasiona unas reas bajo las curvas al final de la infusin entre 22.1 3.2 y
26.8 6.1 g.hr/mL y unas Cmax entre8.27 1.02 y 9.0 1.4 g/mL.
La biodisponibilidad del ganciclovir oral administrado despus de cada comida aumenta
en un 22 22%. Tambin se observa un aumento del tipo requerudio para alcanzar las
concentraciones mximas (la Tmax pasa de 1.8 0.8 to 3.0 0.6 horas). Igualmente,
aumentan las concentraciones mximas (la Cmax pasa de (0.85 0.25 a 0.96 0.27
g/mL)
Distribucin: el volumen de distribucin en la situacin de equilibrio despus de la
administracin intravenosa es de 0.74 0.15 L/kg. Despus la administracin oral, no
se observ una correlacin entre las dosis administradas y el peso de los pacientes, lo
que sugiere que no son necesarios ajustes de la dosis en funcin del peso corporal. El
ganciclovir pasa la barrera hematoenceflica, obtenindose en el liquido cefalorraqudeo
unas concentracions que oscilan entre el el 0.31 y 0.74% de las respectivas
concentraciones en plasma. El ganciclovir se une a las protinas del plasma tan solo en
un 1-2% dentro de un rango de concentraciones de 0.5 a 51 g/mL.
Despus de la administracin oral de una dosis de 1000 mg de ganciclovir marcado con
14-C, el 86 3% de la dosis administrada fu recuperada en las heces y el 5 1% en
la orina. La mayor parte de la radioactividad fu debida al frmaco sin metabolizar
Metabolismo: el ganciclovir practicamente no se metaboliza (1-2%)
Eliminacin: cuando se administra por va intravenosa, el ganciclovir exhibe una
farmacintica de tipo linear entre 1.6 to 5.0 mg/kg. Lo mismo ocurre por va oral con
dosis diarias de hasta 4 g/da. El ganciclovir se elimina por excrecin renal del frmaco
sin alterar, por filtracin gomerular y secrecin tubular activa. En los sujetos con la
funcin renal normal, se recupera el 91.3 5.0% de la dosis administrada
intravenosamente. El aclaramiento renal del ganciclovir es de 3.52 0.80 mL/min/kg lo
que supone aproximadament el 91% del aclaramiento total.
Despus de la administracin oral, el estado de equilibrio se alcanza en 24 horas, el
aclaramiento renal del ganciclovir es de 3.1 1.2 mL/min/kg
Despus de la administracin i.v., la semi-vida de eliminacin es de 3.5 0.9 horas,
mientras que despues de la administracin oral la semi-vida es de 4.8 0.9 horas
En los pacientes con insuficiencia renal, el aclaramiento del ganciclovir disminuye de
manera ms o menos paralela a la disminucin del aclaramiento de creatinina.
La hemodilisis reduce las concentraciones plasmticas de ganciclovir en un 50% tanto
despus de la administracin oral como de la intravenosa
La farmacocintica del ganciclovir es similar en hombres y mujeres, y no se observan
diferencias clnicamente significativas entre pacientes adultos y peditricos
DESCRIPCION
La zidovudina es un didesoxinuclesido sinttico con propiedades antivirales.
Fue sintetizado por primera vez como un frmaco antineoplsico en la dcada de
1960. En 1985, se descubri su capacidad para inhibir la infectividad in vitro del
virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1). La zidovudina es activa
contra otros retrovirus y algunas bacterias, pero su principal indicacin es para
el tratamiento y la prevencin de la infeccin del VIH en adultos y nios. Debido
al desarrollo de la resistencia, no se recomienda la monoterapia. En su lugar, la