Lectinas

0. Introduccin.
1. Lectinas tipo C: Estructura y funciones biolgicas.
2. Galectinas: Estructura y funciones biolgicas.
3. Siglecs (Lectinas tipo Inmunoglobulina de unin a cido silico): Estructura y funciones
biolgicas.
4. Papel de las GBPs (Protenas de unin a glucanos) en la mediacin del trfico intracelular y
otras GBPs de mamferos: Calreticulina, ficolina.
5.

Bibliografa.

0. Introduccin:
Las lectinas son un grupo de protenas de origen no inmune, presentes en la mayora de los
seres vivos y en microorganismos como bacterias, protozoos y virus, que pueden aglutinar
clulas y muchas de ellas son capaces de un reconocimiento especfico para un determinado
carbohidrato unindose a l de forma reversible y sin alterar la estructura covalente de los
ligandos glucosdicos reconocidos, por lo que existen principalmente como receptores de
membrana.
La funcin principal de las lectinas es facilitar el contacto intercelular. Cada lectina tiene dos
o ms sitios de unin para los carbohidratos. La unin entre las lectinas y los carbohidratos se
realiza mediante varias interacciones dbiles lo que asegura la especificidad, puesto que
permiten la separacin cuando es necesario.
Las lectinas pueden clasificarse segn diferentes criterios: tipo de ser vivo donde se
encuentran, sus secuencias de aminocidos,

sus propiedades bioqumicas, si reconocen

ligandos endgenos o exgenos, en su especificidad de unin a sacridos, etc., pero la mayora

de estas clasificaciones presentan importantes excepciones.
La gran importancia de las lectinas se debe principalmente a sus propiedades biolgicas, tales
como aglutinacin de eritrocitos y otras clulas como linfocitos, espermatozoides, plaquetas y
bacterias, induccin a mitosis en linfocitos, efectos citotxicos sobre linfocitos y aglutinacin
de virus entre otras. Lo que implica que tienen un papel de relevancia tanto en funciones
endgenas del entorno del desarrollo embrionario y la metamorfosis, como en funciones
exgenas al participar en los mecanismos de defensa del sistema inmune innato y adaptado.

Daniel Ventosa Villalobos

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1. Lectinas tipo C: Estructura y funciones biolgicas.
Las lectinas tipo C son una superfamilia de protenas extracelulares animales que tienen en
comn un dominio, llamado CTLD (dominio lectina tipo C). La C hace referencia a la
dependencia que tienen de Ca2+ para su enlace con los carbohidratos y se denominan CTLDcp
a las protenas que poseen este tipo de dominio en su estructura.
Cuando se establecieron bioqumicamente las estructuras de las lectinas tipo C y se
definieron las funciones de sus diferentes dominios se observ que su actividad fundamental
de unin a carbohidratos reside en dominios modulares, que han sido designados dominios de
reconocimiento de carbohidratos de tipo C (CRD). Los dominios CRDs estn formados por
120 aminocidos, tienen un plegado de protenas distintivo y son dependientes de Ca2+;
aunque tambin han sido identificadas protenas con dominio CTLD que no parecen tener
actividad de unin a carbohidratos.
Como todos los dominios en el grupo CTLD
muestran similitud de secuencia se cree que
descienden de un antepasado comn mediante
un proceso de evolucin divergente.
En 1993 se agruparon las lectinas del tipo C
en siete grupos (I a VII) basados en la

www.imperial.ac.uk/animallectins/ctld/default.html

arquitectura de su dominio CTLD que

concordaba con similitudes funcionales, en la actualidad son 17 los grupos reconocidos (I a
XVII).
Dentro de los grupos de lectinas del tipo C destacan el III (colectinas) en el que estn
incluidas las lectinas de unin a manosa (MBL), el IV (selectinas) y el V (receptores de
clulas NK). Las diferencias entre los grupos estn en los tipos de carbohidratos que se
reconocen con alta polaridad y afinidad.
Las lectinas de tipo C tienen un importante papel en los mecanismos de defensa del sistema
inmune innato y en la defensa contra clulas tumorales.

Daniel Ventosa Villalobos

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Lectinas de unin a manosa (MBL)
La MBL, o MBP, es una protena lectina de tipo C, que posee dominios con estructura
semejante a la del colgeno, por lo que se clasifica dentro del grupo de las colectinas (III). Se
sintetiza en el hgado y es secretada al torrente sanguneo. Es capaz de unirse con los
carbohidratos presentes en la superficie de las clulas de los microorganismos patgenos y
tiene la propiedad de opsonizar (recubrir) a las bacterias para que puedan identificarlas los
macrfagos y procedan a su fagocitosis.
Tambin puede activar la cascada del
complemento (va de las lectinas) para
destruir las bacterias. Esta propiedad
tambin se debe a la capacidad de estas
lectinas

para

formar

complejos

con

proteasas de serina asociados a MBL,

MASP-1 y particularmente MASP-2. El
gen MBL2 en el cromosoma humano 10

La estructura bsica de esta lectina consiste

en una cadena polipeptdica de 32kDa con 4
regiones: una regin N- terminal de 20-21
aminocidos ricos en cistena que permite la
oligomerizacin por formacin de puentes
disulfuro, una regin alargada rica en
colgeno formada por la repeticin de 18-20
unidades

o-glucosiladas

repetidas,

una

regin flexible con estructura de alfa-hlice,

y la regin C terminal, que constituye el
dominio globular de reconocimiento de

produce la MBL.
www.imperial.ac.uk / Jeremy Mark Berg. Bioqumica 6 Ed.

Genes and Immunity (2006) 7, 8594. doi:10.1038

carbohidratos (CRD) dependiente de calcio, con residuos de carbohidrato, que contribuyen a la

unin con los polisacridos de manosa, N-acetil glucosamina, N-acetil galactosamina y Lfucosa. Esta unidad bsica adopta una estructura terciaria consistente en una triple hlice que
constituye la unidad monomrica, la cual forma oligmeros para adoptar su estructura
cuaternaria tpica.
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La funcin biolgica ms importante de este grupo de lectinas es el papel que tienen dentro
del sistema inmune innato ya que se han realizado estudios que asocian la deficiencia de MBL
en suero con el aumento de la susceptibilidad a contraer infecciones junto a otras disfunciones
del sistema inmune; aunque tambin existe la hiptesis de que la deficiencia slo es relevante
cuando coexiste con otro estado de inmunodeficiencia.
Las selectinas.
Las selectinas son una familia de lectinas tipo C (grupo IV) que se encuentran en la
membrana plasmtica y que intervienen en el reconocimiento y adhesin intercelular en
diferentes procesos celulares. Uno de estos procesos es el movimiento de las clulas del
sistema inmune desde la sangre hacia los tejidos en los lugares donde se produce una infeccin

Lehninger Principios de Bioqumica. 5 Ed. Fig. 7-31

o inflamacin para iniciar el ataque inmunolgico.

Existen tres tipos de selectinas: la L-selectina,
presente en los neutrfilos, la P-selectina en plaquetas
y junto a la E-selectina en las clulas endoteliales.
En una zona infectada la P-selectina interacciona
con los neutrfilos libres frenando su movimiento y
sucesivas interacciones los hacen rodar a lo largo del
revestimiento endotelial de los capilares. En las
proximidades de la zona de inflamacin, se producen
interacciones ms fuertes con protenas integrinas lo
que produce una adhesin fuerte que hace que los
neutrfilos se detengan y bajo la influencia de seales procedentes de la zona de infeccin
comienza la extravasacin hacia los tejidos infectados.
Adems de su papel en el mecanismo de la respuesta inmune, tambin es importante el papel
que tienen las selectinas en la implantacin del embrin ya que cuando el embrin se une a Lselectina, esta unin activa las vas de seal del endometrio que permiten la implantacin.
Los receptores NK.
Las clulas natural Killer (NK) son un grupo de leucocitos que patrullan por el cuerpo en
busca de clulas anormales o infectadas por microorganismos para atacarlas y destruirlas y

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desempean un papel importante en la lucha contra la infeccin viral y el desarrollo de
tumores.
Las NK emplean receptores que pueden provocar su activacin, cuyas consecuencias son la
secrecin de citosinas y/o de grnulos citotxicos capaces de destruir las clulas y tambin
receptores que provocan su inhibicin. Uno de los grupos de receptores de las NK son los
receptores de lectina tipo C (CTLR).
Los CTLR inhibidores contienen ITIM (motivos de inhibicin de inmunoreceptor basados
en tirosina) dentro de sus colas citoplasmticas que ejercen una funcin inhibitoria y evitan la
liberacin de citosinas por las NK.

Y los CTLR activadores se asocian con protenas

adicionales que contienen ITAM (motivos de activacin de inmunoreceptor basados en

tirosina) que son capaces de estimular los procesos que conducen al ataque de las clulas NK.

2. Galectinas: Estructura y funciones biolgicas.

Las galectinas (llamadas antes lectinas de tipo S) son una familia de protenas endgenas
con capacidad de unirse a su ligando mediante un dominio de reconocimiento de carbohidratos
(CDR) que tiene afinidad, independiente de Ca2+, por residuos -galactsidos.
Se han descrito 15 miembros de esta familia
en mamferos y se clasifican de acuerdo con
Nat. Rev Microbiol 2009 junio; 7 (6). pp.424-438.

su estructura en galectinas prototipo que

presentan un solo dominio en CDR por
subunidad y suelen formar homodmeros
(galectina-1, 2, 5, 7, 10, 13, 14 y 15);
galectinas

con

(galectinas

tndem

"secuencias
de

repetidas"

repeticin.)

que

presentan dos dominios CDRs diferentes,

unidos por un pptido >70 aminocidos,
(galectina-4, 6, 8, 9 y 12); y la galectina
quimera

(galectina-3)

que

presenta

un

dominio CDR conectado a una regin amino

terminal que no reconoce carbohidratos.

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Las galectinas presentes en otros seres vivos se denominan segn el organismo en el que se
descubrieron.
Aunque las galectinas carecen de un pptido seal de secrecin tpica, que indicara que no
siguen la ruta clsica R.E. aparato de Golgi, sin embargo estn presentes no slo en el
citosol y el ncleo, sino tambin en el espacio extracelular y en la superficie celular lo que
indica que utilizan mecanismos no clsicos que parecen estar relaciones con la asociacin de
algunas galectinas con los glucoconjugados que se procesan en las vesculas secretoras
normales y as consiguen la translocacin a travs de la membrana plasmtica.
Las galectinas se encuentran distribuidas de forma precisa en los tejidos de mamferos,
incluyendo la mayora de las clulas del sistema inmune innato (clulas dendrticas,
macrfagos, mastocitos, clulas NK, clulas T gamma/delta y clulas B-1) y adaptado (clulas
B y T activadas), as como en otros tipos celulares.
La idea inicial de que las galectinas slo se unan a glucanos endgenos (propios),
mediaban los procesos de desarrollo incluyendo la diferenciacin celular y la organizacin
tisular y la regulacin de la homeostasis inmune est en revisin ya que se ha demostrado que
las galectinas tambin se unen a los glucanos de superficie de microbios potencialmente
patgenos y de algunos parsitos que median las funciones de reconocimiento, efectoras de la
inmunidad innata. Recientemente, se han descubierto que las galectinas se unen a glucanos de
la superficie de los virus, bacterias, hongos y protistas lo que ha hecho ver el importante papel
de las galectinas como receptores con patrones de reconocimiento (PRRs). Existe una gran
diversidad de galectinas en cada organismo y diferentes variaciones en la especificidad de cada
galectina en relacin con sus glucanos lo que les da

una capacidad de reconocimiento

diversificada.
As, por ejemplo la galectina-1 funciona como un PRR para el paramixovirus y el VIH-1; la
galectina-3 pueden interactuar directamente con glucanos de la superficie bacteriana y
reconocer glucanos en la superficie de hongos saprofitos o patgenos y algunos estudios
apuntan a que en algunos casos podra funcionar como un receptor de macrfagos para
hongos patgenos oportunistas y recientemente se ha reconocido que las galectinas tambin
pueden unirse directamente a restos de carbohidratos existentes en la superficie de los
parsitos protistas. Por ltimo, las galectinas tambin interactan con los glucanos presentes en
la superficie de gusanos parsitos, tales como helmintos trematodos.

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Por ltimo tenemos que indicar que varios agentes patgenos y parsitos, como el VIH-1,
pueden subvertir las funciones de las galectinas y utilizarlas para poder entrar en las clulas ya
que stas pueden promover la infeccin por VIH-1 al facilitar la fijacin del virus a la
superficie celular.

3. Siglecs (Lectinas tipo Inmunoglobulina de unin a cido silico): Estructura y funciones

biolgicas.
El trmino Siglec, o lectinas tipo

Inmunoglobulina de

unin a cido silico, denomina a un grupo de protenas

Paul R. Crocker & Ajit Varki 2001 Blackwell Science Ltd

transmembrana tipo I (de paso nico) que tienen el

terminal amino en el espacio extracelular y se caracterizan
por la presencia de un dominio tipo Inmunoglobulina (Ig)
V-set en el extremo de su terminal amino que media la
unin al cido silico,

en el dominio V-set existen 9

cadenas betas y en algunas siglecs tambin existe un

residuo de arginina que hace un puente de sal con el grupo
carboxlico ionizado del cido silico; el dominio V-Set
est seguido por un nmero variable (entre 1 y 16) de
dominios tipo Ig C2-set, con siete cadenas beta cada uno,
el nmero de dominios C2 es una de las diferencias que
existen entre las diferentes siglecs. El V-set y el primer
dominio C-2 contienen residuos de cistena adicionales
que contribuyen a que se forme un puente disulfuro entre dominios.
La mayora de las siglecs poseen uno o ms residuos de tirosina ubicados en la cola
citoplasmtica, los tienen aquellas que estn involucradas en la promocin de respuestas
inhibitorias (motivo inhibitorio basado en tirosina llamado inmunoreceptor o ITIM) y las que
lo estn en las respuestas activadoras (ITAM) que son importantes para la regulacin de las
funciones de sealizacin intracelular y endocitosis.

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Las siglecs actan como receptores de superficie celular de una variedad de glucoconjugados
sialilados. Aunque un subconjunto de los subtipos de protenas siglec son conservadas
evolutivamente entre las especies de
mamferos, hay muchas otras que son
especie-especficas.
Hasta ahora se han identificado 14
siglecs diferentes en los mamferos,
proporcionando una gran variedad de
funciones basadas en las interacciones
ligando-receptor

de

la

superficie

celular. En un principio se nombraban

de forma diversa: nombres propios

Takashi Angata- University of California at San

Diego

(sialoadhesina, MAG), CDX. CDwX, SAF, etc.; para finalmente unificarse en siglecs-X
aunque siguen persistiendo los nombre antiguos.
Las siglecs son expresadas principalmente por las clulas de los sistemas hematopoytico e
inmunolgico; la Siglec-4 (MAG) es una excepcin importante debido a que slo

es

expresada por las clulas del sistema nervioso.

Las funciones de las siglecs en el sistema inmune innato incluyen: un papel en la
internalizacin por fagocitosis de patgenos que expresan restos de cido silico; en la
atenuacin de la respuesta inmune innata y el control de la inflamacin por medio de la
sealizacin inhibidora con el fin de prevenir la inflamacin incontrolada y en la inhibicin de
la activacin de las NK por el reconocimiento de restos de cido silico lo que puede hacer que
ciertos tumores pueden ser refractarios a la muerte por clulas NK al presentar restos de cido
silico. Tambin se sostiene la hiptesis de que las siglecs proveen de un mecanismo por el
que la vida media de clulas mieloides, como los neutrfilos y eosinfilos, puede ser regulada
en el contexto de una inflamacin lo que puede implicar la eliminacin apopttica de estas
clulas por siglec-ligacin despus de la activacin.
Las funciones biolgicas de las siglecs que se asocian con los adaptadores de sealizacin
son menos conocidas aunque se plantea la hiptesis de que pueden desencadenar rutas de
sealizacin celular inhibitorias y as contribuir a suprimir las respuestas especficas de las
clulas B a antgenos propios y proporcionar proteccin contra el desarrollo de la
autoinmunidad.
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4. Papel de las GBPs (Protenas de unin a glucanos) en la mediacin del trfico
intracelular y otras GBPs de mamferos: Calreticulina, ficolina .
La sntesis de las protenas de membrana se inicia en los ribosomas asociados al retculo
endoplasmtico (RE). En el RE, las protenas se pliegan adquiriendo una conformacin
compatible con su funcin. Ms de un 90% de las glucoprotenas de membrana son Nglucosiladas y se someten a un sistema de control de calidad mediado por chaperonas.
Las protenas de unin a glucanos (GBPs)
dirigen

el

trfico

intracelular

de

las

glucoprotenas, actuando como chaperonas y

dirigiendo receptores de la va secretora. Por
ejemplo, la calnexina (CNX), una lectina
integral de membrana del RE, funciona en
paralelo

con

la

calreticulina

(CRT),

su

homlogo soluble, como parte del sistema de

control de calidad que asegura el plegamiento
correcto de glucoprotenas. Aquellas protenas
que logran superar el sistema calnexina/calreticulina son transportadas en vesculas de
membrana a travs del compartimento intermedio o ERGIC hacia el Golgi y de los diferentes
compartimentos del Golgi hacia la membrana plasmtica; los polipptidos mal plegados o no
ensamblados son reconocidos y retenidos en el retculo y posteriormente excretados,
poliubiquitinados y finalmente degradados en el citoplasma por el complejo del proteosoma.
Las ficolinas, por su parte, son molculas de reconocimiento de patrones por lo que forman
parte del mecanismo de defensa de la inmunidad innata. El nombre de ficolina se deriva de su
estructura, que consiste de un dominio similar a colgeno y un dominio de tipo fibringeno
(FBG). Debido al dominio FBG, las ficolinas son capaces de reconocer patgenos y clulas
anormales que las colectinas no reconocen y activar la va de la lectina del sistema del
complemento. Tambin pueden actuar como opsoninas, facilitando la eliminacin de sus
dianas por fagocitosis.
Los estudios filogenticos revelan que las ficolinas han sido conservadas en el proceso
evolutivo, apoyando la hiptesis de que el sistema de complemento primitivo era un sistema de
opsonizacin basado en lectinas, y ponen de relieve la importancia de las protenas de
reconocimiento de carbohidratos en la inmunidad innata.
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