CAPITULO 2: METABOLISMO

Conceptos generales
Comprende el conjunto de reacciones bioqumicas que ocurren en los tejidos de
los seres vivos. Especficamente, a las transformaciones que ocurren dentro de las
clulas se las denomina metabolismo intermedio.
El metabolismo puede dividirse en dos para su anlisis, el anabolismo y el
catabolismo. El catabolismo comprende reacciones de naturaleza degradativa, en donde
predominan procesos oxidativos, que conducen a la produccin de energa y formacin
de coenzimas reducidas. Mientras que el anabolismo esta conformado por reacciones de
sntesis, en su mayora reductivas, que son acompaadas de gasto de energa y
oxidacin de coenzimas.

El balance energtico final de las reacciones catablicas es exergnico (G

negativo), y permite la sntesis de ATP a partir de ADP + Pi, mientras que en el
anabolismo es endergnico (G positivo), por lo que requiere un aporte de energa que
puede ser otorgada por la hidrlisis del enlace fosfato de una molcula de ATP con la
consecuente formacin de ADP + Pi.

Vas metablicas
Son una secuencia ordenada de reacciones catalizadas por enzimas que
convierten una sustancia en producto final.
Tipos de vas metablicas
a) Secuencia lineal.

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Donde,
A = Sustrato inicial.
B, C y D = Productos intermedios o metabolitos.
E = Producto final.
a, b, c y d = enzimas.
Los metabolitos intermedios son productos parciales que suelen tener vida
breve dentro de la clula.
b) Vas metablicas ramificadas:

Hay un sustrato inicial (A), un punto de ramificacin en el metabolito intermedio B

y se pueden obtener dos productos finales: D y F. En todos los pasos intervienen enzimas
(a, b, c, d y e).
c) Ciclo metablico: Se caracteriza porque al final de este metabolismo se regenera el
componente inicial del ciclo. La sustancia que ingresa se denomina alimentadora (S)
del ciclo y la que egresa se denomina producto (P). Un ejemplo es el Ciclo del
Gioxilato.

d) Ciclos interconectados: Se caracterizan por que tienen un metabolito intermedio

comn (B). Un ejemplo es el Ciclo de la Urea acoplado al Ciclo de Krebs.

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e) Secuencia lineal de racciones reversibles.

f) Secuencia lineal de reacciones reversibles utilizando un desvo.

Transferencia de energa en la clula

De acuerdo a lo expuesto en el Cap. 1, las reacciones bioqumicas en la clula
tienen lugar cuando su cambio de energa libre (G) es negativo. Si el cambio de energa
libre es positivo la reaccin no podr ocurrir por s sola, pero si se le acopla otra reaccin
que aporte energa de manera tal que el balance final sea un G negativo, la reaccin
podr llevarse a cabo. La molcula ms usada por la clula en las reacciones bioqumicas
del metabolismo para aportar energa es el adenosina trifosfato (ATP), por lo que se la
considera encargada del transporte y transferencia de energa. Para liberar la energa se
debe producir la hidrlisis de un enlace anhdrido entre los fosfatos y formarse adenosina
difosfato (ADP) o adenosina monofosfato (AMP).
ATP

ADP + Pi

G = -7,3 Kcal/mol

ATP

AMP + PPi

G = -7,3 Kcal/mol

El G es el cambio de energa libre estndar, es decir a pH 7. Cuando una

reaccin tiene G positivo no podra ocurrir, pero si a esta reaccin se la complementa
con una hidrlisis de ATP, hace que el balance final del G sea negativo, por ejemplo:
A

G = +4 Kcal/mol

ATP

ADP + Pi

G = -7,3 Kcal/mol

B + ADP + Pi

G = - 3,3 Kcal/mol

La reaccin acoplada
A + ATP

Esto evidencia que las reacciones termodinmicamente desfavorables pueden

convertirse en favorables mediante el acoplamiento de hidrlisis de molculas de ATP.

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Fig. 2-1. Frmula del Adenosin trifosfato (ATP)

La molcula de ATP est formada por una ribosa, una base nitrogenada y tres
fosfatos. Dos de los fosfatos estn unidos por enlaces anhidridos fosfrico que son los de
alto potencial de transferencia de energa.
El ATP, ADP y AMP se pueden interconvertir mediante una reaccin catalizada por
la adenilato quinasa:
ATP + AMP

ADP + ADP

Tambin se encuentran en las clulas otros nucletidos mono, di y trifosfato,

formados por bases nitrogenadas diferentes tales como guanina (G), citocina (C),
uridina (U) y timina (T).
Base
nitrogenada

Nucletido
Monofosfato

Necletido
Difosfato

Nucletido
Trifosfato

Guanina

GMP

GDP

GTP

Citosina

CMP

CDP

CTP

Uridina

UMP

UDP

UTP

Timina

TMP

TDP

TTP

Los fosfatos pueden ser transferidos por enzimas de un nucletido a otro sin gasto
de energa en reacciones que son reversibles, por ejemplo.
ATP + GDP

ADP + GTP

ATP + GMP

ADP + GDP

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El ATP es el principal dador de energa libre en los sistemas biolgicos. Un ser

humano utiliza 40 Kg de ATP por da, que son aprovechados principalmente en procesos
tales como movimientos (contraccin muscular), transporte activo y biosntesis. El ATP se
genera por oxidacin de molculas orgnicas combustibles y por fotosntesis.

Carga energtica
La carga energtica (CE) es una manera de expresar el estado energtico de la
clula y se calcula la siguiente ecuacin:

Esto significa que la carga energtica es el cociente entre el total de uniones

fosfatos de alto potencial de transferencia (dos en el ATP y una en el ADP) y el contenido
total de nuclotidos fosfato de adenina que tiene la clula. De acuerdo con esta ecuacin,
la carga energtica puede oscilar entre 0 y 1; mientras ms alto es el resultado de la
ecuacin, mayor ser la cantidad de uniones fosfatos que tiene la clula y, por lo tanto,
mayor su estado energtico.
La carga energtica es uno de los principales factores que participa en la
regulacin de los metabolismos celulares. Se ha observado que la CE est amortiguada
(regulada homeostticamente) a un valor de 0,9; cuando se encuentra por debajo de ese
valor se activan vas generadoras de ATP, es decir el catabolismo, para elevar el valor de
carga energtica a su nivel normal. Cuando la carga energtica es mayor a 0,9 se activan
las vas utilizadoras de ATP, es decir anablicas, que conducen a un gasto de ATP y hacen
que la CE baje a los niveles normales. Esta explicacin se puede enterder mejor
analizando el grfico entre la CE y la velocidad relativa de las vas anablicas y
catablicas de la clula.

Fig. 2-2. Carga energtica en relacin a las vas anablicas y catablicas de la clula.

Coenzimas de xido-reduccin
En el metabolismo (anabolismo/catabolismo) se producen reacciones reductivas y
oxidativas de molculas orgnicas. Como en toda reaccin de xido/reduccin cuando un
compuesto se oxida necesita otro que se reduzca y viceversa. Por ello, en estas
reacciones es indispensable la participacin de las coenzimas de xido/reduccin. Estas
son: Nicotinamida Adenina Dinucletido (NAD+/NADH), Flavina Adenina Dinucletido
(FAD/FADH2) y Nicotina Adenina Dinucletido Fosfato (NADP+/NADPH) Fig. 2-3.
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No todas las coenzimas de xido/reduccin cumplen la misma funcin en el

interior de la clula. El NADH y el FADH2 se utilizan principalmente para producir energa
(ATP) a nivel de mitocondria, oxidndose en la cadena respiratoria acoplada a la
fosforilacin oxidativa; mientras que, el NADPH se utiliza principalmente para aportar
poder reductor en las reacciones de biosntesis reductivas como la sntesis de cidos
grasos.

NAD+

NADH

Fig. 2-3. Formula de la Nicotinamida adenina dinucletido (NAD +/NADH), Flavina

adenina dinucletido (FAD/FADH2) y Nicotinamida adenina dinucletido fosfato
(NADP+/NADPH) estados oxidado y reducido.

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FAD

FADH2

Fig. 2-3 (continuacin). Formula de la Nicotinamida adenina dinucletido

(NAD+/NADH), Flavina adenina dinucletido (FAD/FADH2) y Nicotinamida adenina
dinucletido fosfato (NADP+/NADPH) estados oxidado y reducido.

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NADP+

NADPH2

Fig. 2-3 (continuacin). Formula de la Nicotinamida adenina dinucletido

(NAD+/NADH), Flavina adenina dinucletido (FAD/FADH2) y Nicotinamida adenina
dinucletido fosfato (NADP+/NADPH) estados oxidado y reducido
Coenzima A (CoA)
Es una molcula muy importante, constituida por cido pantotnico (llamado
tambin vitamina B3), mercapto etanolamina, ribosa y adenina. La mercapto etanolamina
hace que la coenzima A tenga un grupo sulfhidrilo responsable de la funcin de esta
molcula en los metabolismos en que participa. Tiene un papel destacado en las
reacciones de acetilacin. Se une a los acetilos a travs de una unin tioster entre el
sulfhidrilo y la funcin cido formando el acetil-CoA. Este tipo de reaccin permite que se
lleve a cabo el metabolismo de los lpidos, tanto la biosntesis como la degradacin de
cidos grasos, de esta manera los grupos acilos quedan activados para actuar en
reacciones ulteriores. El acetil-CoA adems es til para otros metabolismos como la
biosntesis de colesterol, hormonas esteroideas, acetil colina y para su ingreso a ciclo de
Krebs para producir energa (Fig. 2-4).

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Fig. 2-4. Frmula de la Acetil-CoA.

Vitaminas
Las vitaminas son molculas orgnicas que, aunque en muy baja
concentracin, son imprescindibles para los animales superiores, ya que han perdido la
capacidad de sintetizarlas. La funcin general de este heterogneo grupo de molculas,
es participar como coenzimas en las reacciones bioqumicas.
Segn su solubilidad se dividen en dos grandes grupos: hidrosolubles y
liposolubles.
Las hidrosolubles, como la vitamina B1, B2 y B6, son en su mayora precursores de
coenzimas. La vitamina C es hidrosoluble y participa en reacciones de hidroxilacin.
Dentro de las liposolubles se encuentran: La vitamina A, que es precursor del
retinol y participa en el crecimiento; la vitamina D se relaciona con el crecimiento del
organismo; la vitamina E, acta como antioxidante de lpidos; y la vitamina K, participa
en procesos de coagulacin de la sangre.

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