UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

MORFOFUNCIONAL
INVESTIGACIN.

Rojas Benito Ixchetl.

CELULAS ESTRELLADAS o de ITO.
El hgado es la glndula ms grande del cuerpo y tiene funciones endocrina y exocrina ; recibe sangre
oxigenada de la arteria heptica izquierda y derecha (25%) y la vena porta (75%)
La sangre sale del hilio a travs de las venas hepticas.
Entre los tipos de clulas que componen a esta glndula se encuentran las clulas estrelladas o de ITO.
Se localizan en el espacio perisinusoidal de Disse (El espacio entre una placa de hepatocitos y las clulas
de recubrimiento sinusoidal) y constituyen un tercio de clulas no parenquimatosas del hgado, ellas
almacenan la Vitamina A tambin se considera como elemento importante en la gnesis de matriz
extracelular as como lugar de sntesis preferencial del tejido conectivo.[3]
En los hgados normales no son proliferativas.
Su morfologa es similar a los fibroblastos, tienen interaccin con los microvilli de la clula heptica y con la
clula endotelial a travs de unos brazos citoplasmticos.
Como caractersticas sobre saliente es que en el citoplasma se encuentran fibras reticulares consideradas
como precursores de colgeno y de grandes gotas de grasa con alto contenido de retinoides y vitamina A.
Tienen la capacidad de generar colgeno tipo I, III y IV, fibro lictina, laminina, cido hialuronico y otras
sustancias de la matriz extra celular.[2]
Estas clulas experimentan notables cambios anatmicos y funcionales: crecen y cambian de forma, pierden
los depsitos de retinoide, adquieren capacidad migratoria y proliferan bajo el efecto de estmulos, como el
TGF- que es secretado por la clula de Kpffer activada o de radicales del oxgeno producidos por los
hepatocitos daados
Las clulas activadas adquieren la capacidad de generar quimiotxicos y citoquinas, a la vez que desarrollan
receptores para diversos mediadores secretados por las otras estirpes celulares del hgado.
Una consecuencia de esta transformacin que tiene particular importancia patognica es el cambio de
fenotipo que determina que la capacidad de generar los componentes de la matriz extracelular se desve hacia
la formacin del tipo de colgeno formador de fibras. [1]

Figura 1. Diagrama de localizacin de la clula de

estrella.

El sinuoso camino a la Pluripotencia

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012
Por Shinya Yamanaka

En principio se crea unidireccional el proceso en que

celulas pluripotentes, las cuales son las que constituyen en
los primeros al embrin, dan origen a las clulas
especializadas como son las clulas nerviosas, musculares,
sanguneas, hepticas etc, es decir que despus el proceso
de maduracin de estas clulas pluripotentes no era
posible el regreso a su estado de clulas inmaduras.
Shinya Yamanaka
descubri 40 aos despus del
descubrimiento que la especializacin de clulas es
reversible por John B Gurdon(1962) , en 2006, como
clulas maduras intactas en ratones pueden ser
reprogramadas para convertirse en clulas troncales al
introducir ciertos genes en clulas somaticas.[1]
a)

b)

A travs de un anlisis sistemtico de un grupo inicial de

24 genes, cuya expresin se haba asociado de forma
a) Especializacin de una clula pluripotente
especfica a clulas troncales embrionarias (ES), y
troncal. Descubrimiento realizado por John B
mediante experimentos de transfeccin en fibroblastos
Gurdon. b) Regresin de una clula
especializada
una clula
pluripotente
troncal.
embrionarios
dea ratn
(MEF),
en los que
se iba eliminando, uno a uno, solamente uno de los 24 en cada
Descubrimiento
realizado
por
Yamanaka.
experimento, llegaron a reducir la lista de genes primero a 10, y finalmente a solo 4, los cuatro genes Oct3/4,
Sox2, Kfl4 y c-Myc, que permitan inducir clulas con caractersticas de clulas troncales pluripotentes a
partir de clulas somticas. La transformacin celular se haca a travs de vectores virales, retrovirus
(lentivirus) portadores, de forma individual o combinada, de las secuencia gnicas de los 4 genes.[2]
Muerte Celular programada
Existen dos procesos de muerte celular: necrosis y apoptosis.
El trmino necrosis rene los procesos violentos y catastrficos, donde la degeneracin celular es pasiva sin
un requerimiento de energa en forma de ATP. Aparece frecuentemente como consecuencia de un dao
traumtico o por la exposicin a toxinas.
El segundo tipo de muerte celular es conocido como apoptosis o muerte celular programada. En este proceso
las clulas se autodestruyen sin desencadenar reacciones de inflamacin ni dejar cicatrices en los tejidos.
Los procesos apoptticos pueden ser activados bien por una induccin negativa (como factores de
crecimiento o la disminucin de los contactos con las clulas que la rodean) o por una induccin positiva
como es el resultado de la unin de un ligando a un receptor o la recepcin de seales conflictivas.
Los receptores que participan en los procesos de muerte celular se pueden clasificar en dos grupos: aquellos
cuya activacin siempre conduce a la muerte de la clula, conocidos como receptores de muerte (se
caracterizan por presentar un dominio extracelular, rico en cistena y un segundo dominio dominio de la
muerte el responsable de la activacin de la maquinaria apopttica.)

Existen dos mecanismos por los que una clula entra en apoptosis: uno generado por seales provenientes
del interior celular y otro inducido por los factores de muerte que la clula reconoce.
En el caso del primero implica la liberacin de protenas de las mitocondrias al citoplasma y ncleo celular,
como el factor inductor de apoptosis (AIP) que es translocado hacia el ncleo de la clula y una vez all,
participa en la condensacin nuclear. Otras molculas que tambin participan en este mecanismo son el
citocromo C y el factor Apaf-1 el cual activa a las protenas denominadas caspasas.
Estas molculas, a su vez, degradan sustratos especficos e inducen la activacin de nucleasas que
fragmentan el dna internucleosomal. La caspasa 8 o la caspasa 10 activan en cascada a otras caspasas,
algunas de las cuales son protenas efectoras, como las caspasas 3 y 6, responsables de la inactivacin o
degradacin de protenas clave en diversos procesos biolgicos, como: i) La inactivacin de enzimas como la
poli-adp-ribosa polimerasa o parp, cuya funcin es reparar las cadenas de dna daadas; ii) La inactivacin de
la dna topoisomerasa II, esencial para la replicacin del dna y su reparacin; iii) La desestabilizacin y
degradacin de protenas estructurales como las lamininas, cuya funcin es mantener la forma del ncleo y
mediar las interacciones entre la cromatina y la membrana nuclear, y iv) La fragmentacin del dna en
unidades nucleosomales causada por una dnasa.
Por otro lado, las seales provenientes de los factores de muerte involucran protenas integrales de la
membrana plasmtica, como los receptores del ligando de Fas y TNF-a. Estas protenas se unen a sus
activadores complementarios de muerte (el ligando de Fas y TNF-a, respectivamente) y promueven la
transmisin de seales hacia el interior de la clula. En este proceso conocido como sealizacin participan
varias molculas (atpasas, fosfatasas, etctera) que pueden activar la cascada de caspasas.[2]
La clula tambin en respuesta a dao o estrs puede activar la apoptosis.[3]

Bibliografia:
Clulas estrelladas:
[1]http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/ApFisiopSist/gastro/FibrosisHepatica.htm
l
[2]https://books.google.com.mx/books?id=d2TR-JXeossC&pg=SA1PA189&dq=CELULAS+DE+ITO&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwiAvdmDkajJAhWCOSYKHfUtBNsQ6AEI
GjAA#v=onepage&q=%20DE%20ITO&f=false
[3]https://books.google.com.mx/books?id=p1JSyuGai0oC&pg=PA446&lpg=PA446&dq=celulas+estrelladas+
higado+UNAM&source=bl&ots=26rPvVjuY&sig=c_dsMT6g7Jnv4eorsjA0ZrPXB1Q&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwjr3euCkKjJAhXK8CYKHX0
NB20Q6AEIQTAG#v=onepage&q=celulas%20estrelladas%20higado%20UNAM&f=false
Premio Nobel:
[1]The Winding Road to Pluripotency, Nobel Lecture, December 7-2012, Shinya Yamanaka
Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan.Gladstone Institute of
Cardiovascular Disease, San Francisco, CA 94158, USA.
[2]http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2012/yamanaka-facts.html
Muerte Celular programada
[1] BIOQUMICA, Apoptosis: muerte celular programa, JOAQUN JORDN, Centro Regional de
Investigaciones Biomdicas., Universidad de Castilla-La Mancha, pag:1-5.
[2] http://www.uam.mx/difusion/revista/ago2002/delgadillo.html
[3]http://fournier.facmed.unam.mx/deptos/embrio/images/PDF/ciclo%20celular.pdf