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tEchniquEs dE lingniEur
comment
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scurite
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10
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mdicAment ?
plus
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propositions
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octobre / 2014
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ORGANISATION DE LA PhARMAcO-vIGILANcE
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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
valuation et autorisation
Toutes ces informations vont constituer le dossier dautorisation de mise sur le march (AMM), dpos par les entreprises. Car pour tre commercialis, tout mdicament fabriqu industriellement doit faire lobjet dune AMM dlivre par
les autorits comptentes europennes ou nationales que
sont lAgence europenne des mdicaments (EMA) dont le
sige est Londres, ou lAgence nationale de scurit du
mdicament et des produits de sant (ANSM).
En effet, il existe des procdures communautaires de demande
dAMM, utilises lorsque le mdicament est innovant ou destin plusieurs tats membres de lUnion europenne.
Selon le type de procdure communautaire, cest lAgence
europenne ou lentreprise qui choisit respectivement
ltat rapporteur ou ltat rfrent, lANSM tant, pour la
lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur
aprs Lamm
Le mdicament reste sous surveillance continue une fois
commercialis.
Ainsi, le rapport bnfices/risques du produit est valu en
permanence pour prendre notamment la mesure des effets
indsirables connus ou nouvellement identifis.
En cas de risque pour la sant, un mdicament peut se voir
appliquer une dcision de police sanitaire prenant la forme
dune restriction ou dune modification des indications.
Le mdicament peut galement faire lobjet dun retrait du
march.
Depuis 2005, des plans de gestion des risques (PGR) sont
mis en place et permettent de mieux connatre la scurit
demploi de certains mdicaments, ds leur mise sur le march, en les tudiant en situation relle de consommation.
Le titulaire de lAMM, son initiative ou la demande des
autorits sanitaires, peut mettre en place des tudes destines identifier, caractriser, ou quantifier un risque relatif
la scurit, confirmer le profil de scurit du mdicament, mesurer lefficacit des mesures de minimisation
des risque ou des tudes destiner valuer lefficacit de
son mdicament en pratique mdicale courante. Ce sont
les tudes post autorisation : PASS (tude de scurit) ou
PAES (tudes defficacit).
Par ailleurs, de nouvelles indications thrapeutiques peuvent
tre explores par lindustriel et dclencher ainsi une nouvelle demande dAMM.
Enfin, aprs vingt ans de vie, le brevet du mdicament
expire. Il peut alors tre copi et donner lieu un mdicament gnrique.
Aprs lobtention de lAMM, le titulaire de celle ci peut choisir
de commercialiser ou non tout ou partie des prsentations
du mdicament. En cas de commercialisation, lentreprise
comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?
DCI commercialises
Nombre dAMM
France
10 496 (1)
1 357 (2)
16 734* (1)
Allemagne
10 180 (4)
2 200 (4)
74 5 4 6* (5)
4 963 (6)
1 715 (6)
**
Espagne
10 901 (7)
2 180 (7)
15 289* (7)
Italie
13 531 (8)
5 731 (8)
***
Royaume Uni
lEs Focus
tEchniquEs dE lingniEur
lA phArmAcoVigilAnce,
un domAine trs rglement
en france, d en france, ds 1976
Cest partir de 1976 que la pharmacovigilance franaise
publique prend vraiment son essor en sorganisant et en se
structurant.
1976 Cration officielle des centres de pharmaco vigilance
et dune commis sion technique de pharmaco vigilance.
1979 Organisation de 15 premiers centres de pharmaco
vigilance.
1982 Mise en place par dcret de la Commission nationale
de pharmaco vigilance.
1994 Publication des premires Bonnes pratiques de
pharmaco vigilance (actualises en 2005).
Paralllement, les entreprises du mdicament se sont organises.
1988 Mise en uvre des dispositions de la loi Huriet relative la protection des personnes se prtant la recherche
biomdicale, qui ont permis, aux entre prises, de mieux
informer les patients et de mieux valuer la tolrance des
mdicaments tout au long de leur dveloppement.
TEXTES EUROPENS
En 2000, La directive europenne n 2000/38/CE a particulirement insist sur la scurit des patients en introdui-
Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
surveil lance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et utilisation vtrinaire, et instituant une Agence
europenne des mdicaments.
Rglement (CE) n 1876-2004 modifiant lannexe I du rglement (CE) n 953-2003 visant viter le dtournement vers
certains pays de lUnion europenne de certains mdicaments essentiels.
Directive europenne n 2004-27 du 31 mars 2004 modifiant la directive n 2001-83 instituant un code communautaire
relatif aux mdicaments usage humain.
Directive europenne n 2000-38 du 5 juin 2000 modifiant le chapitre V bis (Pharmacovigilance) de la directive 75/319/
CEE du Conseil concernant le rapprochement des dispositions lgislatives, rglementaires et administratives relatives
aux spcialits pharmaceutiques.
Directive europenne n2005-61 du 30 septembre 2005 portant application de la directive n 2002-98 du Parlement
europen et du Conseil en ce qui concerne les exigences en matire de traabilit et la notification des ractions et
incidents indsirables graves.
LA LGISLATION EUROPENNE DE 2011
Rglement du Parlement europen et du Conseil modifiant, en ce qui concerne la pharmacovigilance des mdicaments
usage humain, le rglement (CE) n 726-2004 tablissant des procdures communautaires pour lautorisation et la
surveillance en ce qui concerne les mdicaments usage humain et usage vtrinaire, et instituant une Agence europenne des mdicaments.
Directive 2010/84/UE du Parlement europen et du Conseil modifiant, en ce qui concerne la pharmacovigilance, la directive 2001/83/CE instituant un code communautaire relatif aux mdicaments usage humain.
TEXTES NATIONAUX
Loi n 98-535 du 1er juillet 1998 relative au renforcement de la veille sanitaire et du contrle de la scurit sanitaire des
produits destins lhomme.
Loi n 2007-248 du 26 fvrier 2007 portant diverses dispositions dadaptation au droit communautaire dans le domaine
du mdicament.
Dcret n 95-278 du 13 mars 1995 relatif la pharmacovigilance modifi.
Dcret n 95-566 du 6 mai 1995 relatif la pharmacovigilance exerce sur les mdicaments drivs du sang humain et
modifiant le code de la sant publique.
Dcret n 2004-99 du 29 janvier 2004 relatif la pharmacovigilance et modifiant le code de la sant publique.
Dcret n 2007-1932 du 26 dcembre 2007 relatif la procdure de reconnaissance mutuelle et la procdure dcentralise dautorisation de mise sur le march de mdicaments usage humain et modifiant le code de la sant publique.
Dcret n 2008-435 du 6 mai 2008 relatif la mise sur le march des spcialits pharmaceutiques usage humain.
Arrt du 28 avril 2005 relatif aux bonnes pratiques de pharmacovigilance.
Loi n 2011-2012 du 29 dcembre 2011 relative au renforcement de la scurit sanitaire du mdicament et des produits
de sant.
Dcret n 2012-1244 du 8 novembre 2012 relatif au renforcement des dispositions en matire de scurit des mdicaments usage humain soumis autorisation de mise sur le march et la pharmacovigilance.
lEs Focus
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lA nouVelle lgislAtion
communAutAire relAtiVe
lA phArmAcoVigilAnce
Dans le cadre du renforcement de la surveillance des mdicaments usage humain, une directive (2010/84/UE) et un
rglement (1235/2010) relatifs la pharmacovigilance ont
t publis au Journal officiel de lUnion europenne le 15
dcembre 2010 et sont entrs en vigueur en juillet 2012.
Les modifications introduites par cette nouvelle lgislation
touchent lensemble des acteurs du systme de pharmacovigilance : autorits comptentes, laboratoires pharmaceutiques, professionnels de sant et patients. Le renforcement
de la coordination entre les tats membres par lAgence
Europenne du Mdicament (EMA) et la cration dun nouveau comit europen ddi la pharmacovigilance permettent davantage dharmonisation des informations de
scurit demploi dlivres aux patients europens.
LLargissement de La dfinition
de Leffet indsirabLe
Leffet indsirable en Europe couvre dornavant les ractions
nocives sur venues dans toutes les situations dutilisation
(msusage, abus, surdosage, erreurs mdicamenteuses...).
En France, toutes ces notications taient dj prises
en compte dans lvaluation du risque li un mdicament avant la transposition de la directive europenne.
LamLioration de La dtection
des signauX
Au niveau europen, la centralisation de tous les effets
indsirables notifis dans une seule base de donnes europenne, appele Eudra-vigilance, doit permettre une dtection plus rapide et plus efficace des signaux de pharmacovi-
Le renforcement de La gestion, de
La vaLidation et du suivi des tudes
de scurit et defficacit postautorisation
Les rsums des rsultats de ces tudes sont publis sur
les sites de lEMA et des tats membres. Les laboratoires
Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
pharmaceutiques sont incits mettre en place des tudes communes lorsquune mme
problmatique du risque a t identifie.
lEs Focus
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orgAnisAtion de lA
phArmAcoVigilAnce
La pharmacovigilance est la surveillance, la prvention,
lvaluation et la gestion du risque deffet indsirable li aux
mdicaments quelques soient les conditions dutilisations,
conformes et non conformes aux termes de lAMM et les
situations de surdosage, de msusage, dabus et derreurs
mdicamenteuses.
Elle comprend :
le signalement des effets indsirables suspects dtre dus
un mdicament ;
le recueil bas sur la notification spontane des effets indsirables par les professionnels de sant et les indus triels
avec lappui du rseau des 31 centres rgionaux de pharmacovigilance ;
lenregistrement et lvaluation de ces informations ;
la mise en place denqutes ou dtudes pour analyser les
risques, la participation la mise en place et au suivi des
plans de gestion des risques ;
lapprciation du profil de scurit demploi du mdicament
en fonction des donnes recueillies ;
la prise de mesures correctives (prcautions ou restriction
demploi, contre indications, voire retrait du produit) et la communication vers les professionnels de sant et le public ;
la communication et la diffusion de toute information relative la scurit demploi du mdicament ;
la participation la politique de sant publique de lutte
contre la iatrognie mdicamenteuse. La pharmaco vigilance sappuie sur une base rglementaire nationale et
europenne : lois, dcrets, directives, bonnes pratiques
de pharmacovigilance.
Le systme national de pharmacovigilance sappui sur les
acteurs suivants :
lANSM ;
les centres rgionaux de pharmacovigilance (CRPV) ;
les professionnels de sant ;
les patients et/ou les associations de patients ;
les entreprises du mdicament.
Ce systme sintgre dans une organisation europenne
de la pharmacovigilance et de lvaluation du mdicament
dans le respect du contexte rglementaire europen.
pharmacovigiLance europenne
La cration le 1er janvier 1995 de lAgence europenne des
mdicaments : EMA (European Mdicines Agency) implante Londres a permis dorganiser et de structurer un systme de pharmacovigilance au niveau communautaire.
Depuis 2012, une instance europenne spcifique est en
charge de tous les aspects de gestion des risques lis
lusage des mdicaments dont la dtection, lvaluation, la
minimisation et la communication concernant les risques
deffets indsirables en tenant compte des effets thrapeutiques. Cest le PRAC (pharmacovigilance risk assessment committee). Cette instance est galement en charge
au niveau europen de lautorisation et de lvaluation des
tudes post-autorisation.
Ce systme europen permet :
une identification/communication rapide et efficace sur les
problmes de pharmacovigilance ;
une coopration dans lvaluation des risques lis lutili
sation des mdicaments ;
la prise de mesures pour rpondre un problme de
pharmacovigilance ;
et une information commune sur les mdicaments.
Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
Il existe une base de donnes europenne de Pharmacovigilance EudraVigilance dont lobjectif est de :
Champ dapplication
La pharmacovigilance repose avant tout sur le signalement,
par les professionnels de sant et des patients, des effets
indsirables susceptibles dtre dus aux mdicaments.
Ces dclarations sont ensuite valides, values et enre
gistres par les centres rgionaux de pharmacovigilance
(CRPV) ou par les entreprises.
Ces activits : signalement, valuation, et transmission
deseffets indsirables, permettent didentifier les risques
mdicamenteux.
Si ncessaire, des tudes complmentaires sont ralises
et le cas chant des mesures correctives sont mises en
place afin de rduire ces risques.
La pharmacovigilance sexerce sur les mdicaments
usage humain lors dune utilisation conforme mais aussi
lors dune utilisation non conforme. Il est important de prciser que ce dispositif permet aussi de recueillir les effets
indsirables rsultant :
dune utilisation au cours de la grossesse ou de lallai
tement ;
dune interaction mdicamenteuse ;
dune perte defficacit ;
dun dfaut de qualit.
Par ailleurs, en cas dabus de mdicament contenant des
substances psychoactives, la surveillance est effectue par le
systme national de pharmacodpendance (addictovigi lance).
La pharmacovigilance sexerce sur tous les mdicaments.
La pharmacovigilance des mdicaments utiliss dans le
cadre des essais cliniques est soumise un autre dispositif dcrit dans des textes rglementaires nationaux et euro
pens distincts.
Rle de lANSM
LANSM est lautorit comptente en matire de pharmaco
vigilance. En vertu des missions qui lui sont dvolues, elle
veille la scurit de lemploi des mdicaments et contribue leur bon usage. LANSM assure la mise en uvre
et coordonne le systme national de pharmacovigilance.
Ce systme national sintgre dans une organisation europenne pour lautorisation et la surveillance des mdicaments.
Cette veille sanitaire repose sur :
le signalement des effets indsirables par les professionnels de sant, les patients et les industriels ;
le recueil, lexploitation et lvaluation de toute information
concernant le risque deffets indsirables ;
la ralisation dtudes ou de travaux concernant la scurit
demploi des mdicaments ;
la mise en place dactions ncessaires lexercice de la
pharmacovigilance ;
la prise de mesures correctives ou prventives ;
lInformation des professionnels de sant et des patients.
Rle des centres rgionaux de
pharmacovigilance
La mission gnrale des centres rgionaux de pharmacovigilance (CRPV) est de surveiller, dvaluer et de prvenir les
risques mdicamenteux potentiels ou avrs et de promouvoir le bon usage du mdicament. Il existe 31 CRPV rpartis
sur toute la France. Les CRPV sont au cur du systme de
dclaration puisque quils assurent le recueil et la transmission des effets indsirables lANSM. Ils sont chargs de
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lEs Focus
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Que dcLarer ?
Tout effet indsirable grave ou non grave, attendu ou inattendu ainsi que tout effet dont la dclaration est juge pertinente. On entend par effet indsirable grave, un effet ltal,
ou susceptible de mettre la vie en danger, ou entranant
une invalidit ou une incapacit importantes ou durables,
comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?
Qui dcLarer ?
un centre rgional de pharmacovigilance.
Quand dcLarer ?
Immdiatement.
comment dcLarer ?
laide de la fiche de pharmacovigilance par courrier postal ou lectronique. Une dclaration doit comporter au minimum les informations suivantes :
une source identifiable (le notificateur) ;
un patient identifiable (qui peut aussi tre la source) ;
le nom du produit suspect et le numro de lot (indispensable pour la traabilit du mdicament driv du sang) ;
la nature de leffet indsirable.
En pratique, pour tre valu correctement, le dossier comprendra des informations sur le
patient (sexe, ge, poids, taille, dpartement de rsidence, antcdents, profession, etc.),
les mdicaments pris (dnomination, numro de lot, posologie, voies dadministration, date
de dbut et de fin de traitement, indication etc.), leffet indsirable (description, date dapparition, volution, etc.).
Il peut comprendre des copies de compte rendu dhospitalisation, de courriers mdicaux et
dexamens complmentaires. Le notificateur pourra tre recontact si un suivi est ncessaire ou pour obtenir des informations complmentaires. tout moment, aprs obtention
de nouvelles informations, la dclaration initiale pourra tre complte. Il sagit dun dossier
volutif dans le temps.
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lEs Focus
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comment Amliorer
lA scurite du mdicAment ?
2008
2009
2010
2011
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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
de surveillance dsor mais systmatique lchelle europenne pour tous les nouveaux mdicaments enregistrs.
Toutes les spcialits pharmaceutiques mises sur le march
depuis 2005 en Europe, entranent lobligation, pour chaque
laboratoire, dassortir sa demande de mise sur le march
dun plan de gestion des risques (PGR).
Ces PGR peuvent galement comporter des mesures spcifiques additionnelles au niveau de chaque pays.
Le PGR nimplique pas quun mdicament
est spcialement risques
Ce plan de gestion des risques constitue une garantie supplmentaire de suivi des vnements de pharmacovigilance,
qui feront lobjet dune sur veillance personnalise , en
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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
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QueLQues chiffres
LE cANcER
EN fRANcE
Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
Quelques chiffres
Le cancer
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Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
Le bon usage
du mdicament (BUM)
Le bon usage du mdicament, cest le
bon mdicament, la bonne dose,
au bon patient
Les entreprises interviennent dans le bon usage du mdicament :
par linformation quelles diffusent travers la notice et la
boite ;
par la publicit et leurs dlgus mdicaux ;
en favorisant laccs prcoce aux innovations tout en surveillant leurs usages ;
en luttant contre la contrefaon.
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lEs Focus
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La publicit est trs encadre ; elle doit rpondre aux principes suivants :
ne pas tre trompeuse ;
ne pas porter atteinte la protection de la sant publique ;
favoriser le bon usage du mdicament ;
respecter lautorisation de mise sur le march ;
respecter les stratgies thrapeutiques recommandes par
la Haute Autorit de Sant.
Ainsi, toute information promotionnelle prsente des donnes
objectives sur lefficacit et sur la tolrance du mdicament.
Lorsquun mdicament fait lobjet dune rvaluation du rapport bnfice/risque la suite dun signalement de pharmacovigilance, sa publicit est interdite jusqu lissue de cette
procdure.
Comment amliorer
la scurite du mdicament ?
Les chiffres publis par la Commission europenne concernant les marchandises contrefaisantes dans lUnion europenne pour lanne 2011 dnotent une explosion des retenues en douane de mdicaments de contrefaon (plus de
27 millions de mdicaments contrefaisants en 2011, soit 24 %
du total des retenues, contre un peu plus de 3 millions en
2010).
La contrefaon et la falsification
des mdicaments, un flau mondial
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http://www.leem.org/webdocs-pharmacovigilance-le-medicament-un-produit-sous-surveillance#/accueil
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lA scurite du mdicAment ?
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