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Porto, 2014
Porto, 2014
_________________________________________
Assinatura do aluno
Porto, 2014
RESUMO
Um dos grandes desafios da Qumica Farmacutica prende-se com a obteno de
estruturas qumicas novas que serviro como base para novos agentes teraputicos.
Durante muito tempo, as plantas foram quase exclusivas na terapia disponvel para o
Homem.
A utilizao teraputica da Cannabis sativa ou dos seus derivados conhecida h muitos
anos, no entanto, o estudo das suas propriedades, dos seus anlogos e dos recetores
canabinides (CB1 e CB2) e as enzimas envolvidas no seu metabolismo muito
recente. Aps a descoberta dos canabinides endgenos os estudos cientficos focaramse na investigao do seu potencial clnico.
Em alguns pases, os derivados da cannabis constituem uma opo farmacolgica na
estimulao do apetite e no tratamento da dor. O primeiro medicamento baseado nos
canabinides endgenos um antagonista do recetor CB1, o rimonabant foi aprovado
para o tratamento da obesidade, contudo este foi retirado por questes de segurana.
Atualmente existem vrias evidncias que demonstram haver interesse clnico dos
canabinides e da sua aplicao teraputica, contudo, os seus efeitos secundrios
limitam a sua aplicao e autorizao.
ABSTRACT
One of the great challenges of Pharmaceutical Chemistry has to do with the discovery
of new chemical structures that serve as the basis for new therapeutic agents. For a long
time, plants were almost exclusively available for the Man in therapy.
The therapeutic use of cannabis sativa or its derivatives has been known for many years
however, the study of its properties, its analogs and cannabinoid receptors (CB1 and
CB2) and the enzymes involved in their metabolism is very recent. After the discovery
of endogenous cannabinoids, scientific studies have focused on the investigation of its
clinical potential.
In some countries, derivatives of cannabis constitute a pharmacological option in the
stimulation of appetite and in the treatment of pain. The first drug based on endogenous
cannabinoid CB1 receptor antagonist, rimonabant has been approved for the treatment
of obesity however, it was withdrawn for safety reasons. Currently there are several
evidences that show that there is clinical interest of cannabinoids and their therapeutic
application, however, their side effects limit its application and its permit.
II
AGRADECIMENTOS
Este espao dedicado a todos aqueles que, de forma direta e indireta, me ajudaram a
completar esta fase do meu percurso acadmico.
Gostaria de agradecer minha orientadora, a Prof. Dr. Joana Queiroz-Machado pela
sugesto do tema que, desde logo suscitou o meu interesse. Gostaria de lhe agradecer
por toda a ajuda e pacincia que teve para comigo.
Quero agradecer aos meus pais, que sempre me apoiaram ao longo da minha vida e
cujos esforos me possibilitaram obter a melhor educao possvel.
Quero agradecer com especial carinho minha me por ter estado ao meu lado nos
maus momentos, por todo o alento e fora que me deu para continuar em frente. O seu
exemplo de vida deu-me incentivo para nunca desistir e para olhar sempre em frente de
forma a alcanar os meus objetivos. A ela, um Muito Obrigado!
Aos meus amigos que estiveram sempre ao meu lado quando precisei do seu apoio.
A todas estas pessoas o meu mais sincero obrigado!
III
NDICE GERAL
I
RESUMO
II
ABSTRACT
AGRADECIMENTOS
III
NDICE DE FIGURAS
VI
NDICE DE TABELAS
VIII
IX
NDICE DE QUADROS
ABREVIATURAS
I A CANNABIS
1.2 Botnica
12
13
2.1.1 Anandamida
15
18
25
28
29
31
33
36
37
38
3.1.6 Ao neuroprotetora
38
IV
40
40
IV CONCLUSO
44
V BIBLIOGRAFIA
45
NDICE DE FIGURAS
Figura 1.1 Cannabis sativa e fibras de cannabis para txteis
Hachichins em Paris
Figura 1.4 Planta de cannabis macho e fmea
produtores mundiais
Figura 1.6 Estrutura do canabinide com dois sistemas de numerao
cannabis sativa
Figura 1.8 Prevalncia anual de diferentes drogas ilcitas entre 2008-
10
2010
Figura 1.9 Contraordenaes por consumo de drogas
11
12
13
14
(2-AG)
Figura 2.4 Biossntese da anandamida
16
19
20
sistema
21
22
Figura
2.7
Sistema
canabinide
endgeno
como
neuromodulador
23
25
29
VI
33
34
35
VII
NDICE DE TABELAS
17
18
24
encontram
Tabela 3.1 Frmacos anlogos dos canabinide e respetivo uso teraputico
VIII
30
NDICE DE QUADROS
Quadro 3.1 Espetro de ao dos canabinides
Quadro
3.2
Efeitos
fisiolgicos
dos
31
canabinides
38
42
associados nutrio
IX
43
ABREVIATURAS
CBRs - Recetores canabinides especficos
CB1 - Recetores canabinides do tipo 1
CB2 - Recetores canabinides do tipo 2
9-THC -9-tetrahidrocanabinol
8-THC --8-tetra-hidrocanabinol
CBN - Canabinol
CBD - Canabidiol
2-AG - Glicerol araquidonil
NAPE - N-araquidonil-fosfatidil-etanolamina
GDP - guanosina difosfato
GTP - guanosina trifosfato
AC - adenilato ciclase
AMPc - adenosina monofosfato cclica
SIDA - sndrome de imunodeficincia adquirida
EM - esclerose mltipla
REM - movimento rpido dos olhos
DP - doena de Parkinson
AD - doena de Alzheimer
I A CANNABIS
Foi na China onde se descobriram os primeiros restos desta fibra, datados de 4000 anos
a.C.. A fibra ter sido utilizada com fins medicinais e espirituais (Escohotado, 2004). A
utilizao da cannabis na medicina Chinesa descrita na mais antiga farmacopeia do
mundo chamada de Pen-tsChin na qual se refere o uso da cannabis no tratamento de
diversos problemas, nomeadamente, dores reumticas, problemas intestinais, malria e
problemas no sistema reprodutor feminino (Zuardi, 2005).
1
Na ancestral ndia a cannabis era utilizada pelos Hindus com funes espirituais, como
promotor meditao e para usos mdicos no tratamento das insnias, febres, tosse
seca, oftalmologia e disenteria (Escohotado, 2004). Atualmente na ndia a cannabis
usada pelos devotos do Deus Shiva, o Deus responsvel pela destruio e renovao do
universo. A planta considerada um presente do Deus para o homem. Todos os anos na
ndia acontecem festividades no pas, como o Mahshivartri Grande noite de Shiva e
o festival de Holi guerra de cores, figura 1.2, onde os devotos consomem uma grande
quantidade de uma bebida feita base de leite e maconha chamada Bhang e de bolinhos
que so ingeridos em oferenda a Shiva (Kalant, 2001).
A introduo da cannabis na Europa ocorre no sc. XXI, aps a invaso pelo General
Bonaparte ao Egipto. Nesta invaso Bonaparte era acompanhado por dois mdicos
Franceses, De Sacy e Rouyer, que recolheram amostras da planta para posteriormente a
estudarem na Europa.
O mdico psiquitrico Francs Moreau de Tours foi o pai da psiquiatria experimental ao
estudar em si mesmo os efeitos da cannabis, avanando com a hiptese da cannabis
alterar o sistema nervoso central (SNC) originando estados de insanidade mental e
intoxicao como descreve no polmico livro O haxixe e a alienao mental (PrezRincn, 2013), onde poderemos ler o seguinte trecho:
Javais vu dans le hachisch, ou plutt dans son action sur les facults morales, un moyen
puissant, unique, dexploration en matire de pathognie mentale; je mtais persuad que par
elle on devait pouvoir tre initi aux mystres de lalination, remonter la source cache de
ces dsordres si nombreux, si varis, si tranges quon a lhabitude de dsigner sous le nom
collectif de folie
Moreau de Tours, Jacques-Joseph. Du Hachisch et de lAlination Mentale (1845)
Jai la conviction que le haschich dveloppe chez nous ltat spirituel dans lequel chacun peut
trouver des solutions rpondant ses affections. Je sais que beaucoup dtudiants Paris en
prennent des doses raisonnables pour dvelopper chez eux des solutions ncessaires leurs
tudes, et quon retire toujours quelque chose dinstructif de ltat dans lequel il nous met.
Cahagnet, Louis Alphonse. Sanctuaire du Spiritualisme; Etude de lme humaine daprs le somnambulisme et
lextase. Paris
Figura 1.3 Hotel de Lauzun, local de reunio do Le Club des Hachichins em Paris.
Fonte:
http://loveisspeed.blogspot.pt/2013/03/the-hotel-de-lauzun-on-quai-danjou-
ile.html
J nos Estados Unidos da Amrica (EUA) a prtica de fumar cannabis teve incio no Sul
do pas. A cannabis chegava aos EUA atravs da importao clandestina pelos
emigrantes Mexicanos. Nessa altura, a imprensa comeou a descrever os efeitos
adversos da cannabis dizendo que os seus consumidores se tornavam fortes e
agressivos. Com esta descrio comearam a emergir as primeiras campanhas
antidroga, alertando os consumidores para o perigo da mesma. Em 1937, aprovado o
Marijuana Tax Act, que regulamentou a utilizao da cannabis para fins medicinais.
Com esta lei federal apenas os mdicos podiam prescrever a cannabis e ao efetuar a
prescrio eram obrigados a comunicar ao Federal Bureau of Narcotics (Ballotta, 2005).
j nos anos 60 que o consumo recreativo de cannabis se torna numa forma de rebeldia
e de insatisfao social por parte dos chamados hippies, e dos jovens ativistas e
ecologistas da classe mdia de esquerda, com um estilo de vida vanguardista aos quais
se chamaram de freaks (Zuardi, 2006, Mesquita, 2006).
1.2 Botnica
A cannabis sativa pertence famlia Moraceae, vulgarmente conhecida como
cnhamo da ndia pertencente ordem das urticales e da famlia das canabinceas
(Honrio & Silva, 2006). uma planta diica cujos seus ps apresentam ps masculinos
e ps femininos, sendo estes ltimos de maior tamanho e maior dimetro, figura 1.4
(Richard, 2005). A planta fmea contm maior quantidade de canabinides que a planta
macho, sendo que esta ltima apresenta um tempo de vida mais curto morrendo logo a
seguir libertao do plen, enquanto que a planta fmea s morre aps o
amadurecimento das sementes (Netzahualcoyotzi-Pietra et al., 2009).
A forma habitual de consumo por inalao, outros mtodos usados so: as pipas de
gua. Tambm usada na culinria na preparao de alguns pratos, tais como os
bolinhos motcake, funny cake, po de haxixe o hash brownies ou adicionado
manteiga e doces (Carranza, 2009).
Esta dualidade impulsionou a investigao acerca da cannabis no sentido de
compreender a verdadeira funo desta no organismo humano, bem como a sua
aplicabilidade a nvel da qumica mdica.
Figura 1.7 Estrutura dos quatro canabinides mais representativos da cannabis sativa
(Netzahualcoyotzi-Pietra, 2009).
1.4
Epidemiologia
do
consumo
de
substncias
psicoativas
A cannabis reconhecida desde sempre pelo seu uso recreativo, atualmente uma das
drogas que mais se consome a nvel Mundial, figura 1.8, e o seu uso abusivo
transformou-se num problema de sade pblica, especialmente para os jovens, que no
a reconhecem como uma droga como os opiides e opiceos (Carranza, 2009)
Vrios estudos alertam para as consequncias negativas do consumo da cannabis para a
sade, quer a nvel orgnico como psicossocial.
Os resultados dos estudos epidemiolgicos revelam que Portugal se situa entre os pases
com as menores prevalncias de consumo de drogas, contudo, a cannabis tem surgido
sempre como a droga que apresenta o consumo mais elevado e com uma tendncia para
aumentar nas populaes escolares, apesar da nos ltimos dois anos as prevalncias de
consumo ter vindo a diminuir (Servio de Interveno nos Comportamentos Aditivos e
nas Dependncias).
Figura 1.8 Prevalncia anual de diferentes drogas ilcitas entre 2008-2010 (Relatrio
anual das Naes Unidas).
Segundo Arajo os jovens tm a perceo de que a cannabis uma droga ilcita, que
apresenta propriedades alucinognias, que causa dependncia e que pode alterar os
comportamentos a nvel familiar e social por provocarem estados de violncia. Por
outro lado apontam a curiosidade e a influncia dos amigos como fatores predominantes
para o incio do consumo da cannabis (Arajo et al., 2006)
So os homens que apresentaram prevalncias de consumo mais elevadas, no entanto, as
mulheres apresentaram taxas de continuidade do consumo de cannabis mais altas que os
homens.
No contexto das contraordenaes por consumo de drogas, tambm a maioria dos
processos esto relacionados com a posse de cannabis, segundo a figura 1.9
10
Figura 1.9 Contraordenaes por consumo de drogas (World Drug Report 2014)
11
II MECANISMOS DE AO DOS
CANABINIDES
12
2.1.1 Anandamida
O primeiro canabinide endgeno descoberto foi o araquidoniletanolamina, conhecido
como anandamida, cuja palavra deriva do snscrito ananda, que significa felicidade,
prazer. Comparada com o 9-THC, a anandamida apresenta uma afinidade quatro a
vinte vezes menor pelo recetor canabinide CB1 que o 9-THC e mais rapidamente
metabolizada por hidrlise pelas amidases (Hilliard, 2001).
Em regra, a afinidade da anandamida por recetores canabinides de apenas a da
afinidade apresentada pelo 9-THC dependendo das clulas ou tecidos que so
utilizados para testes e das condies experimentais (DiMarzo, 2000).
Apesar destas diferenas, a anandamida apresenta quase todos os efeitos farmacolgicos
do 9-THC (Devane, 1992).
A anandamida formada a partir do cido araquidnico e etanolamina, segundo a figura
figura 2.4.
O cido araquidnico um precursor comum de um grupo de molculas biologicamente
ativas incluindo as prostaglandinas, compostos lipdicos que controlam processos, tais
como, a inflamao, o fluxo de sangue, a formao de cogulos de sangue e a induo
do trabalho de parto (Berdyshev, 1996).
Embora a anandamida possa ser sintetizada de vrias formas, a sua biossntese resulta
da clivagem enzimtica do N-araquidonil-fosfatidil-etanolamina (NAPE), que produz a
anandamida e o cido fosfatdico (Berdyshev, 1996).
Relativamente aos estudos da presena de anandamida no corpo humano, esta foi
encontrada em vrias regies do crebro humano (hipocampo, estriado e cerebelo) onde
os recetores CB1 so abundantes. Factos estes que explicam o papel fisiolgico dos
15
canabinides endgenos nas funes cerebrais controladas por essas zonas do crebro,
nomeadamente, a memria, os padres do sono, o alvio da dor e da fome. Tambm
possvel encontrar a anandamida no tlamo mas em concentraes mais baixa
(DiMarzo, 1994).
A molcula de anandamida apresenta ao sobre o sistema nervoso central e perifrico
(DiMarzo, 2000). A regio cerebral onde a anandamida produzida e as enzimas que a
sintetizam ainda no so conhecidas. Esta concluso de extrema importncia para
compreender o efeito da anandamida como neurotransmissor, que poder regular as
funes especficas do crebro, tais como humor, memria e cognio (Joy, 1999).
(NAPE)=N-acilfosfatidiletanolamina, PE=(fosfatidiletanolamina)
Figura 2.4 Biossntese da anandamida. (Adaptado da internet).
Propriedades
Agonistas
Derivados de Plantas
Principal canabinide psicoativo
encontrado na Cannabis sativa.
Encontrados em Animais
Encontrada em animais (desde moluscos
at mamferos). Estrutura diferente dos
canabinides, est relacionada s
Prostaglandinas.
Anlogos ao THC
THC sinttico. Comercializado nos EUA
com o nome Marinol, para nuseas
associadas quimioterapia e para
pacientes com SIDA.
17
Propriedades
Antagonistas
19
ser classificados de acordo com dois fatores: a potncia de interao com o recetor
canabinide que determina a dose efetiva do frmaco, e a eficcia.
A potncia e a eficcia do 9-THC so relativamente menores quando comparadas s de
alguns canabinides sintticos. Na realidade, os agonistas sintticos so, em regra, mais
potentes e eficazes que os agonistas endgenos (Joy, 1999).
21
22
As diferenas entre CB1 e CB2 indicam que deveriam existir substncias teraputicas
seletivas que atuariam somente sobre um ou outro recetor e, assim, ativariam ou
bloqueariam um recetor canabinide especfico (Griffin, 2001). Contudo, as diferenas
entre os recetores canabinides CB1 e CB2 so pequenas, permitindo que a maioria dos
compostos canabinides interajam com ambos os recetores (Howlett, 2002).
Os recetores canabinides CB1 e CB2 so, particularmente, abundantes em algumas
reas do crebro, como ilustra a figura 2.9 e acredita-se que os dois recetores
canabinides, CB1 e CB2, so os responsveis por muitos efeitos bioqumicos e
farmacolgicos produzidos pela maioria dos compostos canabinides (Joy, 1999;
Matsuda, 1990; Howlett, 1986).
23
Funes associadas
Gnglios basais
Controle de movimentos
Cerebelo
Hipocampo
Crtex cerebral
Funes cognitivas
Funes associadas
Hipotlamo
Amgdala
Espinha dorsal
Tronco cerebral
b
a
ii.
iii.
iv.
vi.
27
28
29
anlogos como uma nova estratgia teraputica a desenvolver (Pertwee, 2012). Nos
ltimos anos, foram sintetizados vrios compostos canabinides, tabela 3.1,
contrapondo-se utilizao dos canabinides naturais que apresentam potncia e
composio variadas.
Tabela 3.1 Frmacos anlogos dos canabinides e respetivo uso teraputico (Fonseca,
2013).
NOME COMERCIAL
DENOMINAO COMUM
USO TERAPUTICO
INTERNACIONAL
Estimulao do apetite e
Marinol 1
Dronabinol
antiemtico
em
oncolgicos
doentes
com
sndrome
de
imunodeficincia adquirida
(SIDA)
Estimulao do apetite e
Cesamet 1
Nabilona
antiemtico
em
doentes
THC e Canabidiol
Acomplia 2
Rimonabant
do
apetite;
Tratamento da obesidade
1 No comercializado em Portugal.
2 Autorizao de comercializao suspensa em Outubro de 2008.
As cpsulas de THC sinttico, Dronabinol, j est disponveis para uso mdico nos
EUA desde 1985. A Nabilona outro anlogo sinttico do THC, foi comercializado em
30
Ao anti convulsivante
Ao antiemtica
processo destrutivo atual ou potencial dos tecidos que se expressa atravs de uma reao
orgnica e/ou emocional.
No sculo XIX, a cannabis foi muito utilizada para o alvio da dor. Na atualidade, esta
propriedade est a ser novamente estudada, apesar de na maioria dos estudos estes no
indicarem que a cannabis apresenta na terapia da dor vantagens superiores aos
medicamentos j existentes no mercado (Iverson, 2003).
Existem evidncias clinicas de que o 9-THC e outros canabinides previnem a dor
quando administrados diretamente na espinal medula, no tronco enceflico e no tlamo.
Este facto evidencia o poder modelador da dor pelo sistema endocanabinoide, na
presena de dor ocorre a libertao de anandamida na zona cinzenta periaquedutal
responsvel pela modulao da dor (Netzahualcoyotzi-Pietra et al., 2009).
Por outro lado, os agonistas dos recetores dos canabinides apresentam uma ao
sinrgica com os agonistas dos opioides que atuam no recetor e com os antiinflamatrios esterides deixando em aberto o uso concomitante destes para aumentar a
potncia analgsica (Netzahualcoyotzi-Pietra et al., 2009).
De referir que os canabinides analgsicos apresentam um mximo de diminuio da
dor para a qual o aumento da dosagem no afeta a perceo desta. Por outro lado, todos
os canabinides analgsicos apresentam efeito psicomimtico o que pode limitar o seu
uso.
No entanto, alguns estudos demonstraram que os canabinides no so eficientes no
combate da dor crnica e ps operatria, assim, necessrio continuar a procurar novos
anlogos dos canabinides para este fim.
importante a realizao de mais estudos por meio de observaes sistemticas, para
que o uso do THC e anlogos venha a possibilitar o tratamento da dor aguda, inclusive a
dor ps-operatria.
32
Outro frmaco destra classe disponvel desde 1983 para o tratamento das nuseas e
vmito causado pela quimioterapia a Nabilona, figura 3.3 (Barnes, 2006), cujo plano
33
Nabilona
THC
Figura 3.3 Nabilona e THC sinttico usado na medicina (http://www.cesamet.com/hcpdosing-and-administration.asp).
Nos estudos de auto relato os pacientes que usaram o THC natural e sinttico relataram
a maior eficcia desta substncia em comparao aos pacientes que usaram placebo.
Contudo, a maioria dos pacientes cuja administrao foi da ordem de 10 mg /m2 de
THC evidenciaram sintomas de euforia e sedao (Robson, 2001).
Nos estudos de comparao entre o THC com os antiemticos disponveis no mercado
sugerem que o THC apresenta um efeito antiemtico igual ou superior. De referir que a
administrao concomitante de proclorperazina e THC foi superior a qualquer
monoterapia, e a combinao de Nabilona com proclorperazina era melhor do que a
34
Figura 3.4 Plano teraputico para o uso de Nabilona no tratamento das nuseas e
vmito em pacientes em quimioterapia (http://www.cesamet.com/hcp-dosing-andadministration.asp).
Nos estudos com crianas estas responderam positivamente ao uso da Nabilona com
uma boa tolerncia aos efeitos secundrios. Apesar de algumas das crianas terem
apresentado sintomas de irritao e de leve euforia.
Os estudos tambm referem que o THC mais eficaz que a Nabilona e que os efeitos
laterais mais comuns foram a sonolncia (33%), xerostomia (9%), ataxia (8%), tonturas
(6%), disforia (6%), e hipotenso ortosttica (4%) (Penta et al, 1981). Por outro lado, a
dose mais baixa usada no tratamento preventivo oferece melhores resultados e os
pacientes mais jovens respondem melhor ao tratamento que os mais idosos. Estes
estudos sugerem que um equilbrio entre a eficcia e efeitos indesejveis ocorre para
dosagens da ordem da 7 mg/m2. No foi verificado qualquer efeito adverso persistente
ou mortal. A comunidade mdica dos EUA, nomeadamente, alguns oncologistas
aconselham o uso de cannabis para o controlo das nuseas (Dblin e Kleiman, 1991).
35
36
Com base nestes estudos o Sativex, uma mistura 1:1 de 9-THC e canabidiol extrado
da Cannabis sativa clonada, recebeu aprovao para o tratamento da esclerose mltipla
relacionada com espasticidade em vrios pases.
So muitas as evidncias cientficas que comprovam os efeitos teraputicos da cannabis
e um novo estudo sobre o tema descobriu que o Sativex em spray uma opo eficaz e
segura para combater as formas moderadas e graves de espasticidade causadas pela
esclerose mltipla moderada ou grave e resistentes a outros medicamentos
(Flachenecker, 2014).
37
Quadro
3.2
Efeitos
fisiolgicos
dos
canabinides
associados
nutrio
(http://www.endocrinologia.org.br/media/sbem/downloads/restrita/imersao/2006/10/059
.pdf).
3.1.6 Ao neuroprotetora
Os diferentes mecanismos de ao dos canabinides podem desempenhar um papel
importante nas doenas neurodegenerativas, como a Doena de Parkinson (DP) e na
doena de Alzheimer (AD), bem como na esclerose mltipla.
Os efeitos neuroprotetores dos canabinides foram observados em estudos com animais,
incluindo mecanismos como a inibio da sntese excessiva de glutamato.
Os agonistas de canabinides que atuam atravs dos recetores CB1 e protenas G levam
inibio da libertao de glutamato, isto sugere que a atividade destes recetores pode
reduzir a excitotoxicidade e subsequente leso neuronal causada por uma elevada
libertao de glutamato. Alm disso, demonstrou-se que, aps a leso do crebro, a
concentrao de 2-AG tende a aumentar para exercer o seu papel neuroprotetor. A
administrao de 2-AG aps a leso mecnica no hipocampo, permite uma recuperao
mais rpida e reduz a morte neuronal (Netzahualcoyotzi-Pietra et al., 2009).
No que se refere doena de Alzheimer, sabido que um dos marcadores patolgicos
so caracterizados por placas neurticas, formadas pela protena beta-amilide.
Ramirez, em 2004, demonstrou que a administrao intracerebroventricular de
canabinides sintticos em ratos impede a ativao da microglia e da perda neuronal
provocada pelo peptdeo A. O uso de canabinides sintticos poder ser uma terapia
39
Embora a cannabis seja muitas vezes descrita como uma droga leve e pouco perigosa,
diversos estudos cientficos realizados a partir dos anos setenta afirmam o contrrio.
40
41
Tolerncia
Abstinncia
42
Irritabilidade
Nervosismo
Inquietao
Sintomas depressivos
Insnia
Reduo do apetite
Cefaleias
Face baixa toxicidade dos canabinides no h registros de bito nos casos em que
foram utilizados como agentes teraputicos, este facto est relacionado com a falta de
recetores para canabinides no tronco enceflico uma vez que este que regula a
respirao e outras funes vitais. Estima-se que a dose letal em humanos seja cerca de
1.000 vezes a dose necessria para produzir os efeitos psicoativos (Oliveira Alves et al.
(2012).
O bloqueio dos recetores dos canabinides pode ser uma terapia eficaz no tratamento de
adio a canabinides. O antagonista do recetor canabinide CB1, o rimonabanto, foi
desenvolvido para bloquear os efeitos dos canabinides exgenos e impedir a
intoxicao dos consumidores de cannabis. Como os canabinides endgenos parecem
estar associados dependncia de nicotina e de lcool, o rimonabanto est a ser
estudado como possvel tratamento para essas adies (Robert, 2014).
43
IV CONCLUSO
O desenvolvimento de novos anlogos sintticos do THC, com melhor separao entre
os efeitos teraputicos e colaterais poder ser uma alternativa promissora para a
teraputica de vrias patologias atualmente consideradas de cura limitada, como a dor
crnica, o glaucoma, a doena de Parkinson, doena de Alzheimer, entre outras.
As perspetivas cientficas apontam os anlogos do THC como uma opo de tratamento,
melhorando a qualidade de vida e proporcionando finais de vida mais dignos para
alguns pacientes.
A cannabis ao longo da sua histria sempre suscitou e ainda suscitar muitas discusses.
Atualmente, como considerada droga ilcita, os dados mundiais no afastam o temor
de estimular o uso ilegal da mesma. A tenso gerada entre os que defendem a sua
proibio/legalizao, ou o consumo com finalidades medicinais no chegou ao fim;
certamente, dentro de alguns anos, e com o desenvolvimento de novos estudos
saberemos a resposta a esta dualidade.
Assim sendo, ainda existe muito a ser pesquisado sobre esta droga e seus mecanismos
de ao, a fim de minimizarem-se o mximo possvel os efeitos colaterais e ter-se uma
resposta teraputica mais eficiente.
44
V BIBLIOGRAFIA
46
47
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