VIROLOGIA BSICA E

CLNICA
Profa. Coordenadora: Clia Regina Monte Barardi
celia.barardi@ufsc.br
MIP, CCB, 3 andar sala 311
Site do lab: www.lvapli.ufsc.br
Professores colaboradores: Cludia M. O. Simes CIF/CCS
Carlos Roberto Zanetti MIP/CCB
Aguinaldo Roberto Pinto MIP/CCB
Estgio de docncia: Doutoranda Aline Viancelli
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Introduo Virologia
Humana - 2. ed. / 2008 Acervo BU 267780
Autores: SANTOS, Norma
Suely de O.; ROMANOS,
Maria Teresa V.; WI GG,
Marcia Dutra.
2. ed. Rio de Janeiro (RJ)
Guanabara Koogan, 532p.
ISBN 9788527714563

CRONOGRAMA 2012-1
09/03) Introduo aos vrus e replicao dos vrus RNA e DNA(2T) Clia
16/03) Vrus causadores de gastroenterites: rotavrus, astrovrus e norovrus (2T) Clia
23/03) Feriado
30/03) Adenovrus e as mltiplas doenas por ele causadas (2T) Clia
13/04) Vrus da Influenza, parainfluenza, vrus respiratrio sincicial (2T) Clia
20/04) Vrus do sarampo, caxumba e rubola (2T) Clia
27/04) Dengue e Febre Amarela (2T) Clia
04/05) I avaliao
11/05) Vrus da imunodeficincia humana (2T) Aguinaldo
18/05) Vrus Rbico (2T) Zanetti
25/05) Vrus oncognicos (2T) Aguinaldo
01/06) Interao vrus X hospedeiro:evaso da resposta imune nas infeces virais ( 2T) Zanetti
15/06) Vrus das hepatites A, B, C, D e E (2T) Cludia
22/06) Vrus herpticos (2T) Cludia
29/06) Rinovrus e Coronavrus causadores de infeces respiratrias (2T) Cludia
06/07) Frmacos antivirais (2T) Cludia
13/07) II avaliao
A definir) Prova para alunos que perderam uma das avaliaes

VIROLOGIA BSICA
Estruturas virais distintas
Diferentes modos de replicao dos vrus
Implicaes no:
diagnstico
tratamento
preveno

VIROLOGIA CLNICA
ENVOLVER ABORDAGENS DE:

RESERVATRIOS VIRAIS
MODOS DE TRANSMISSO VIRAL
ETIOLOGIA DAS DOENAS VIRAIS
DIAGNSTICO DAS DOENAS VIRAIS
MEDICAMENTOS ANTIVIRAIS
INTERAO DOS VRUS COM OS HOSPEDEIROS

UM POUCO DE HISTRIA E
EVOLUO BASEADO NA PRESENA
DOS VRUS NA FACE DA TERRA

SCULO XIX A.C.

Cidado do povo
retratado com seqela
de poliomielite

Fara Ramss V com

seqelas de varola na face
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No caminho do descobrimento dos vrus

Dimitri Ivanofsky (1892)

1915: Flix dHerelle descobriu pontos de lise

em culturas de bactrias causadoras de diarrias
denominando estes pontos de placas. Os
agentes causadores das placas foram por ele
denominados bacterifagos, conseguindo
ainda definir suas propriedades ltica e
lisognica.
considerado o pai da Virologia Moderna
9

Em 1935, Wendell M. Stanley (Prmio Nobel de

Qumica em 1946) da Universidade de Rockfeller
cristalizou pela primeira vez o vrus do mosaico do
tabaco.
Concluu que os vrus consistiam de um pacote de
agentes bioqumicos complexos mas lhe faltavam
sistemas essenciais das funes metablicas.
Os vrus foram assim rebaixados a meros agentes
inertes j que se assemelham mais a um conjunto
qumico do que a um organismo vivo.
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Organizao hierrquica dos vrus segundo o

International Committee on Taxonomy of Viruses
(ICTV)
Ordem: (Ex: Mononegavirale, Nidovirale e Caudovirale)
Famlia:(Ex: Poxviridae, Herpesviridae, Parvoviridae, Paramyxoviridae, etc)
Subfamlia: sufixo virinaes
Gnero: sufixo vrus
Espcie: vrus
(ainda....subespcies, estirpes, variantes, grupos e subgrupos)

Exemplos de nomenclaturas:
Famlia: Poxviridae, Subfamlia:
Chordopoxvirinae, Gnero: Orthopoxvrus,
Espcie: Vaccinia vrus

Famlia: Picornaviridae, Gnero:

Enterovrus, Espcie: Poliovrus 1
12

VIROLOGIA
DEFINIO DE TERMOS
Partcula viral completa e infecciosa= virion
Protenas que revestem a partcula viral =
capsdeo (pode ter capsdeo externo e
capsdeo interno)
Capsdeo + Genoma = nucleocapsdeo
Natureza bilipdica, obtido da clula
hospedeira e com pelo menos uma protena
associada= envelope
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ENVELOPE
OBTIDOS PELO BROTAMENTO ATRAVS DA MEMBRANA
CELULAR OU NUCLEAR
NATUREZA BILIPDICA
POSSIBILIDADE DE DEIXAR A CLULA SEM LIS-LA
(BROTAMENTO)
CONTM PELO MENOS UMA PROTENA CODIFICADA PELO
VRUS
A PERDA DO ENVELOPE RESULTA EM PERDA DA
INFECTIVIDADE

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CLASSIFICAO DOS CIDOS

NUCLEICOS VIRAIS

genomas RNA ou DNA

genoma segmentado ou no-segmentado
genoma linear ou circular
genoma simples-fita ou dupla-fita
se genoma RNA simples-fita:
o genoma mRNA pode ser de senso (+) ou
senso (-)
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CLASSIFICAO DOS VRUS DE ACORDO COM

DAVID BALTIMORE:
Vrus so classificados em sete grupos arbitrrios de acordo com a
natureza de seu genoma:
I: DNA dupla fita
II: DNA simples fita
III: RNA dupla fita
IV: RNA simples fita de senso positivo
V: RNA simples fita de senso negativo
VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo
intermedirio de replicao DNA
VII: DNA dupla fita com um intermedirio de RNA

5 TIPOS BSICOS DE ESTRUTURAS VIRAIS

lipid bilayer

ICOSAHEDRICO

ICOSAHEDRICO ENVELOPADO

COMPLEXO
nucleocapsid

lipid bilayer
glycoprotein spikes
= peplomers

HELPTICO

HELPTICO ENVELOPADO
Adapted from Schaechter et al., Mechanisms of Microbial Disease

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DEFINIES-PROTENAS
VIRAIS
PROTENAS ESTRUTURAIS
TODAS AS PROTENAS DO VRUS
MADURO

PROTENAS NO-ESTRUTURAIS
CODIFICADAS PELO VRUS E QUE NO
SO EMPACOTADAS NA PARTCULA
VIRAL MADURA (SO REGULATRIAS)

VIRUS CARREGAM
INFORMAO GENTICA PARA:
ASSEGURAR A REPLICAO DE SEU
PRPRIO GENOMA
ASSEGURAR O EMPACOTAMENTO DE SEU
GENOMA NO NUCLEOCAPSDEO
ALTERAR A ESTRUTURA OU FUNO DA
CLULA HOSPEDEIRA

PASSOS BSICOS DO CICLO DE

REPLICAO DE UM VRUS

ADSORO CLULA
ENTRADA NA CLULA
EXPOSIO DO GENOMA
SNTESE DO CIDO NUCLEICO E DAS
PROTENAS
MATURAO VIRAL
ESPALHAMENTO PARA AS OUTRAS
CLULAS

ADSORO

Os vrus possuem protenas em sua superfcie que

interagem com receptores especficos na clula hospedeira.
Interao PASSIVA
Especificidade da interao define e limita o tipo de clula
hospedeira que pode ser infectada.
Danos causados a estes stios de ligao (ex: por
desinfetantes ou calor), ou o bloqueio por anticorpos
especficos (anticorpos neutralizantes) podem impedir a
infectividade de um vrus.

ENTRADA
- VRUS ENVELOPADOS
Aps a adsoro os vrus envelopados se
fundem membrana da clula hospedeira
e ocorre a entrada do nucleocapsdeo
viral no citoplasma da clula hospedeira.

ENTRADA DE VRUS ENVELOPADOS

herpesvirus, paramyxovirus, HIV

ENTRADA
VRUS NO ENVELOPADOS

Vrus no envelopados entram na clula por

um processo de endocitose que envolve a
invaginao da membrana da clula
hospedeira e formao de uma vescula
dentro do citoplasma da clula.

ENDOCITOSE DE VRUS NO
ENVELOPADOS

CITOPLASMA

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ESTRATGIAS DE
REPLICAO DOS VRUS
DE GENOMA RNA

ESTRATGIAS DOS VRUS

DE GENOMA RNA
RNA

RNA

(RNA polimerase viral dependente de RNA)

RNA

DNA

(DNA polimerase viral dependente de RNA

transcriptase reversa)
Posteriormente na clula hospedeira: DNA RNA
(RNA polimerase celular dependente de DNA)
Retrovrus

VIRUS
DE GENOMA RNA DE
POLARIDADE
POSITIVA

O genoma viral j um mRNA

GENOMAS DE RNA DE SENSO
POSITIVO (PLUS)

AAA

mRNA de senso positivo

REPLICAO DO
RNA VIRAL
5

RNA GENMICO SENSO POSITIVO

RNA (- SENSO)

RNA GENMICO SENSO POSITIVO

REPLICAO DO RNA
RNA polimerase viral (replicase)
Fatores proteicos do hospedeiro envolvidos
como acessrios de replicao;
Novas fitas de RNA positivas servem para:
Empacotamento viral
Moldes para replicao
Moldes para mais traduo

RNA GENMICO SENSO POSITIVO

traduo

AAAAA

Retrovrus: Genomas de RNA senso positivo com

DNA intermedirio

Transcriptase
Reversa deve
estar
empacotada no
virion.

DS
DNA
+
RNA

DS
DNA

VIRUS
DE GENOMA RNA
DE POLARIDADE
NEGATIVA

Necessitam sintetizar o mRNA

GENOMAS DE RNA
DE SENSO
NEGATIVO (MINUS)
RNA polimerase deve
estar empacotada no
virion.

mRNA de senso positivo

AAA

RNA de senso negativo

TRANSCRIO, TRADUO, REPLICAO

genoma senso negativo
3

replicao

transcrio

mRNAs (positivos)
AAA
AAA

Cpias completas

AAA

(+)

AAA
AAA

= Grupo Metil no 5(cap)

AAA= Poliadenilao no 3

(-)

VIRUS
RNA
DUPLA FITA

Necessitam sintetizar o mRNA

GENOMAS DE RNA DUPLA FITA (A FITA
NEGATIVA TRANSCRITA A mRNA)
RNA polimerase
deve estar
empacotada no
virion.
mRNA de senso
positivo

AAA

RNA genmico dupla fita

MUTAES
VRUS DE GENOMA RNA NO
PODEM CORRIGIR ERROS DE
REPLICAO OCORRENDO
FACILMENTE MUTAES
VIRAIS
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ESTRATGIAS DE
REPLICAO DOS VRUS
DE GENOMA DNA

ESTRATGIAS DOS VRUS DNA

DE REPLICAO NUCLEAR
Necessidades:
1) Transcrever RNA para a sntese de protenas
virais
Responsvel: RNA polimerase dependente de DNA,
mais protenas adicionais todos emprestadosda
clula hospedeira

2) Replicar o DNA para replicao viral

Responsvel: DNA polimerase, mais protenas
adicionais emprestadosda clula hospedeira
para replicar o DNA viral

TUDO EST DENTRO DO NCLEO DA

CLULA HOSPEDEIRA E
PORTANTO O GENOMA DESTES
VRUS NO TO GRANDE!

EXPRESSO GNICA DOS VRUS DNA

DE REPLICAO NUCLEAR
GENES DE FASE MUITO PRECOCE (IMMEDIATE
EARLY)- Papel na descapsulao viral quando no
citoplasma da clula hospedeira
GENES DE FASE PRECOCE (EARLY) -Alterar a
expresso gnica do hospedeiro; Interferir com as defesas
anti-virais do hospedeiro; Interferir com o ciclo de
regulao celular
GENES DE FASE TARDIA (LATE) Replicao do
genoma viral; protenas estruturais do vrus

ESTRATGIAS DOS VRUS DNA DE

REPLICAO CITOPLASMTICA
Precisam ter genes para codificar DNA e RNA
polimerases citoplasmticas.
Precisam ter genes para codificar protenas
acessrias para a sntese do RNA e DNA.
Precisam de genomas maiores!!!!!
Ex: famlia dos poxvrus (100x mais DNA do
que os vrus de DNA de replicao nuclear)

TRANSCRIO DOS VRUS DNA DE

REPLICAO CITOPLASMTICA
Ocorre no citoplasma da clula hospedeira
RNA polimerase viral empacotada no interior do
virion
Enzimas de modificaes do mRNA (metilao,
poliadenilao) contidas no virion