informing subjects fully and obtaining their agreement and documented consent before

enrolling them in the study;

selecting subjects in accordance with the inclusion and exclusion criteria;
treating subjects with the investigational product as specified in the protocol;
observing and accurately recording key safety and efficacy endpoint data;
reporting all serious adverse events (SAEs) to the sponsor immediately except for those SAEs
that the protocol or other document (e.g. investigators brochure) identifies as not needing
immediate reporting.
Terjemahan
menginformasikan subyek secara penuh, memperoleh kesepakatan dan persetujuan yang
didokumentasikan sebelum mendaftar dalam studi;
memilih mata pelajaran sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi;
membicarakan subjek dengan produk dalam penelitian sebagaimana ditentukan dalam
protokol;
mengamati dan merekam dengan akurat kunci keamanan untuk mendapatkan keakuratan poin
data akhir;
melaporkan semua efek samping yang serius (SAE) ke sponsor segera, kecuali bagi mereka
SAE yang berpendapat bahwa protokol atau dokumen lainnya (misalnya brosur penyidik)
mengidentifikasi beberapa yang tidak perlu dilakukan pelaporan langsung.
How is compliance with the protocol ensured and documented within GCP?
The first step in promoting protocol compliance is the development of a well-designed, clearly
written protocol. (See GCP Principle 2: Protocol)
To ensure and document understanding of the protocol [t]he sponsor should obtain the
investigators/institutions agreement: (a) To conduct the trial in compliance with GCP, with the
applicable regulatory requirement(s), and with the protocol agreed to by the sponsor and given
approval / favourable opinion by the IRB/IEC... (ICH E6, Section 5.6)
The investigator/institution and the sponsor should sign the protocol, or an alternative
contract, to confirm their agreement to conduct the study in compliance with the protocol. (ICH
E6, Section 4.5; see also Section 5.6)
Once the study is underway, compliance with the protocol is principally ensured through the
investigators supervision and through the sponsors monitoring of the study. Within GCP, the
purposes of trial monitoring explicitly include verifying that [t]he conduct of the trial is in
compliance with the currently approved protocol/amendment(s), with GCP, and with applicable
regulatory requirement(s). (ICH E6, Section 5.18)
The monitor should submit a written report to the sponsor after each trial-site visit or trialrelated communication. (ICH E6, Section 5.18)

Noncompliance with the protocol, SOPs, GCP, and/or applicable regulatory requirement(s) by
an investigator/institution, or by member(s) of the sponsors staff should lead to prompt action by
the sponsor to secure compliance. (ICH E6, Section 5.20)
If the monitoring and/or auditing identifies serious and/or persistent noncompliance on the
part of an investigator/institution, the sponsor should terminate the investigators/institutions
participation in the trial (ICH E6, Section 5.20)
The IEC/IRB may also terminate or suspend any prior approval / favourable opinion. Within
GCP, this would include the authority to terminate or suspend an approval / favourable opinion
when information is received that the study is not being conducted in compliance with the
protocol or other requirements of the IEC/IRB.
Terjemahan
Bagaimana kepatuhan terhadap protokol dipastikan dan didokumentasikan dalam GCP?
Langkah pertama dalam mempromosikan kepatuhan protokol adalah pengembangan yang
dirancang dengan baik, protokol tertulis jelas. (Lihat GCP Prinsip 2: Protocol)
Untuk memastikan dan mendokumentasikan pemahaman protokol "sponsor harus mendapatkan
penyidik / lembaga perjanjian: (a) untuk melakukan sidang sesuai dengan GCP, dengan
persyaratan peraturan yang berlaku, dan dengan disetujuinya protokol oleh sponsor akan
memberikan persetujuan / pendapat yang baik dari IRB / IEC ... "(ICH E6, Bagian 5.6)
"... Penyidik / lembaga dan sponsor harus menandatangani protokol, atau kontrak alternatif,
untuk mengkonfirmasi kesepakatan mereka" untuk melakukan penelitian sesuai dengan protokol.
(ICH E6, Bagian 4.5; lihat juga Bagian 5.6)
Setelah penelitian ini berlangsung, sesuai dengan protocol harus dipastikan melalui pengawasan
penyidik dan melalui pemantauan sponsor penelitian. Dalam GCP, tujuan pemantauan
persidangan secara eksplisit termasuk memverifikasi bahwa "... Pelaksanaan persidangan adalah
sesuai dengan yang disetujui saat protokol / amandemen, dengan GCP, dan dengan persyaratan
peraturan yang berlaku." ( ICH E6, Bagian 5.18)
"Monitor harus menyerahkan laporan tertulis kepada sponsor setiap setelah dilakukan percobaankunjungan atau komunikasi-sidang terkait." (ICH E6, Bagian 5.18)
"Ketidakpatuhan terhadap protokol, SOP, GCP, dan / atau persyaratan peraturan yang berlaku
oleh penyidik / lembaga, atau oleh anggota dari staf sponsor, harus mengarah pada tindakan yang
cepat oleh sponsor untuk mengamankannya." (ICH E6, Bagian 5.20)

"... Jika pemantauan dan / atau audit mengidentifikasi pelanggaran serius pada bagian dari
penyidik / lembaga, sponsor harus menghentikan partisipasi penyidik / lembaga dalam
persidangan ..." (ICH E6, Bagian 5.20)
IEC / BPPK juga dapat mengakhiri atau menangguhkan persetujuan / pendapat yang
menguntungkan sebelumnya. Dalam GCP, ini akan mencakup kewenangan untuk menghentikan
atau menangguhkan persetujuan / pendapat yang menguntungkan ketika informasi yang diterima
dalam penelitian tersebut tidak dilakukan sesuai dengan protokol atau persyaratan lain dari IEC /
BPPK.
Who is responsible for compliance with the protocol?
The investigator has direct contact with study subjects and bears primary responsibility for
complying with the provisions of the protocol. The investigator also bears responsibility to
personally supervise all study staff and ensure their compliance with the protocol.
The sponsor has responsibility to monitor the study and ensure the investigator and site staff
comply with the protocol.
Implementation
The responsibility for implementing this principle is shared by IEC(s)/IRB(s), investigators,
sponsors, and regulators.
IEC/IRB written procedures should ensure that no subject be admitted to a trial and no
deviations from, or changes of, the protocol be initiated before the IEC/IRB issues its approval /
favourable opinion.
Investigators should be thoroughly familiar with the protocol and are responsible for conducting
the trial in compliance with the protocol. Investigators should not implement any deviation from,
or changes of the protocol without agreement by the sponsor and prior review and documented
approval / favourable opinion from the IRB(s)/IEC(s) of an amendment, except where necessary
to eliminate an immediate hazard(s) to trial subjects.
The sponsor monitors the study to ensure investigator compliance with the protocol and takes
action to secure compliance or terminate the trial in the case of noncompliance. If the monitoring
and/or auditing identifies serious and/or persistent noncompliance on the part of an
investigator/institution, the sponsor should terminate the investigators/institutions participation
in the trial. All parties, including the IEC/IRB, should be notified in such cases.
In accordance with applicable laws/regulations, regulators may inspect the investigator(s) or
sponsor to ensure compliance with protocol adherence requirements. Regulators should be
promptly notified when a sponsor identifies serious and/or persistent noncompliance on the part

of an investigator/institution leading to termination of the investigators/institutions participation

in a study.
Terjemahan:
Siapa yang bertanggung jawab untuk mematuhi protokol?
Penyidik memiliki kontak langsung dengan subyek penelitian dan memikul tanggung jawab
utama untuk memenuhi ketentuan protokol. Penyidik juga memikul tanggung jawab secara
pribadi mengawasi semua staf studi dan memastikan kepatuhan mereka dengan protokol.
Sponsor memiliki tanggung jawab untuk memantau penelitian dan memastikan penyidik dan staf
mematuhi protokol.
Pelaksanaan
Tanggung jawab untuk menerapkan prinsip ini dibagi oleh IEC / IRB, peneliti, sponsor, dan
regulator.
IEC / BPPK ditulis diprosedur harus memastikan bahwa tidak ada subjek dimasukkan ke
pengadilan dan tidak ada penyimpangan dari, atau perubahan, protokol dimulai sebelum IEC /
BPPK mengeluarkan persetujuan / opini yang menguntungkan.
Penyidik harus benar-benar mengerti tentang protokol dan bertanggung jawab untuk melakukan
uji coba yang sesuai dengan protokol. Penyidik tidak boleh menerapkan setiap penyimpangan
dari, atau perubahan protokol tanpa kesepakatan dengan sponsor dan review sebelumnya dan
didokumentasikan untuk memperoleh persetujuan / pendapat yang baik dari IRB / IEC dari
amandemen, kecuali jika diperlukan untuk menghilangkan bahaya langsung dari subjek
percobaan.
Sponsor memonitor studi untuk memastikan kepatuhan penyidik dengan protokol dan
mengambil tindakan untuk mengamankan kepatuhan atau mengakhiri persidangan dalam kasus
ketidakpatuhan. Jika pemantauan dan / atau audit mengidentifikasi pelanggaran serius dari
penyidik / lembaga, sponsor harus menghentikan partisipasi penyidik / lembaga dalam
persidangan. Semua pihak, termasuk IEC / BPPK, harus diberitahu dalam kasus tersebut.
Sesuai dengan undang-undang yang berlaku / peraturan, regulator dapat memeriksa penyidik
atau sponsor untuk memastikan kepatuhan dengan persyaratan protokol kepatuhan. Regulator
harus segera diberitahu bila sponsor mengidentifikasi pelanggaran serius dari seorang
penyelidik / lembaga yang mengarah ke penghentian partisipasi penyidik / lembaga dalam
sebuah penelitian.

For more information (including Roles and Responsibilities)

For IECs/IRBs, refer to:
Responsibilities (ICH E6, Section 3.1)
Procedures (ICH E6, Section 3.3)
For clinical investigators, refer to:
Compliance with Protocol (ICH E6, Section 4.5)
For sponsors, refer to:
Record Access (ICH E6, Section 5.15)
Monitoring (ICH E6, Section 5.18)
Noncompliance (ICH E6, Section 5.20)
For regulatory authorities, refer to:
WHO Guidelines for good clinical practice (GCP) for trials on pharmaceutical products,
1995
See also:
Discussion of the WHO Principles of GCP:
GCP Principle 2: Protocol
Definitions for:
Compliance (in relation to trials) (ICH E6, 1.15)
Monitoring (ICH E6, 1.38)
Terjemahan:
Untuk informasi lebih lanjut (termasuk Peran dan Tanggung Jawab)
Untuk IECs / IRBs, lihat:
Tanggung Jawab (ICH E6, Bagian 3.1)
Prosedur (ICH E6, Bagian 3.3)
Untuk peneliti klinis, lihat:
Sesuai dengan Protokol (ICH E6, Bagian 4.5)

Untuk sponsor, lihat:

Rekam Access (ICH E6, Bagian 5.15)
Pemantauan (ICH E6, Bagian 5.18)
Ketidakpatuhan (ICH E6, Bagian 5.20)
Untuk pihak yang berwenang, lihat:
Pedoman WHO untuk praktek klinis yang baik (GCP) untuk uji coba pada produk farmasi,
1995
Lihat juga:
Diskusi Prinsip WHO dari GCP:
GCP Prinsip 2: Protokol
Definisi untuk:
Kepatuhan (dalam kaitannya dengan uji coba) (ICH E6, 1,15)
Pemantauan (ICH E6, 1,38)