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UNIVERSIDAD NACIONAL DEL

ALTIPLANO PUNO
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y
ZOOTECNIA
TRATAMIENTO ALTERNATIVO PARA EL CARCINOMA
PULMONAR OVINO EN EL DISTRITO DE OCUVIRI PROVINCIA
DE LAMPA DEPARTAMENTO DE PUNO

ASESOR:
Dr. Mg, MVZ ALBERTO CCAMA SULLCA
ESTUDIANTES:
Chambi Turpo Alicia
Morales Vargaya Nohemi Leonor
Jihuallanca Florez Elva Yudi
Huallpa Merma Wiliam

TTULO:

Tratamiento para el carcinoma pulmonar ovino en el distrito de Ocuviri, provincia de


Lampa, departamento de Puno.
EJECUTORES:

Chambi Turpo Alicia


Morales Vargaya Nohemi Leonor
Jihuallanca Florez Elva Yudi
Huallpa Merma Wilian

JUSTIFICACIN:
El distrito de Ocuviri es uno de los diez distritos que conforman la provincia de Lampa,
perteneciente al departamento de Puno.
El clima es frio y seco, y presenta una gran amplitud trmica, las escasas lluvias son
estivales y se establecen de manera torrencial, con registros de 200 a 400 mm anuales. La
ganadera en esta altura de Ocuviri se caracteriza por ser un sistema mixto (ovinos,
camlidos, y escasos bovinos), con deficiente manejo nutricional y sanitario, destinado a la
subsistencia del grupo familiar.
La adenocarcinoma pulmonar ovino es altamente transmisible, responsable de la alta
mortalidad en la crianza ovejera en muchos pases de mundo incluido el Per. Siendo un
problema sanitario importante en la ganadera ovina de la sierra central del Per,
estimndose en una prdida de 15 000 000 nuevos soles que ocasiona anualmente.
En el distrito de Ocuviri se encontraron casos de APO la cual nos da una referencia de que
hay una alta tasa de infecciones en la poblacin ganadera de dicho distrito.
Es as que nos enfocamos en hacer un tratamiento en un pequeo rebao de ovinos para
poder prevenir la tasa de infecciones que pueda ocurrir entre los ovinos.

OBJETIVOS:

Disminuir la prevalencia de carcinoma pulmonar ovino con ayuda de tratamientos


alternativos en el distrito de Ocuviri provincia de Lampa departamento de Puno.

REVISION BILIOGRAFICA:
El adenocarcinoma pulmonar ovino (APO), tambin conocido como adenomatosis
pulmonar ovina, jaagsiekte (Afrikaans = enfermedad poderosa) o carcinoma pulmonar
ovino (CPO), es un tumor pulmonar contagioso de las ovejas y, con menos frecuencia, de
las cabras. Es el tumor pulmonar ms corriente en las ovejas y se presenta en muchos pases
del mundo. Est ausente de Australia y Nueva Zelanda y se ha erradicado de Islandia. Se
han relacionado etiolgicamente con el APO varios virus diferentes, incluyendo un
herpesvirus y un lentivirus, que se han logrado propagar a partir de tejido tumoral. Sin
embargo, el primero no tiene ningn papel etiolgico en el APO y el segundo presenta
caractersticas de los lentivirus no oncognicos. Se ha demostrado claramente que el APO
est causada por un betaretrovirus que an no puede cultivarse in vitro, pero que ha sido
clonado y secuenciado. Para referirse a este virus, se utiliza el trmino retrovirus de la
jaagsiekte ovina (JSRV).
Identificacin del agente: El JSRV todava no puede propagarse in vitro, por lo que no hay
mtodos rutinarios de diagnstico disponibles basados en el aislamiento del virus. En la
actualidad el diagnstico descansa en la historia clnica y en el examen del animal, as
como en los hallazgos de las necropsias, en la histopatologa y en la inmunohistoqumica.
http://es.scribd.com/doc/173938717/ADENOMATOSIS-PULMONAR-OVINA#scribd

Mediante la reaccin en cadena de la polimerasa se puede detectar ADN o ARN vrico en el


tumor, en los ganglios linfticos de drenaje, y en las clulas mononucleares de la sangre
perifrica. Los corderos se infectan de forma persistente a edad temprana, y, en el caso de la
manada afectada por APO, la mayor parte de las ovejas estn infectadas.
http://web.oie.int/esp/normes/mmanual/pdf_es_2008/2.07.10.%20Adenocarcinoma
%20pulmonar%20ovino.pdf

Es un problema sanitario en la ganadera ovina en la sierra central del peru, estimndose en


1500000 soles la perdida que llega a ocasionar anualmente. en la zona por lo menos el
20%de

los

ovinos

mueren

por

este

proceso.

https://andervet.files.wordpress.com/2010/03/carcinoma-pulmonar-ovino-caso-clinico.pdf

Sntomas clnicos y patologa: La historia del rebao, los sntomas clnicos y las lesiones
post mrtem son el mtodo primario para establecer el diagnstico de la enfermedad.
Debido a que el APO tiene un largo perodo de incubacin, la enfermedad clnica aparece
con mayor frecuencia en las ovejas de ms de 2 aos de edad, con un mximo de casos a
los 34 aos. En casos excepcionales la enfermedad se presenta en animales de 23 meses.
Los sntomas ms importantes son la dificultad respiratoria progresiva, en particular
despus del ejercicio; la gravedad de los sntomas refleja la extensin del desarrollo
tumoral en los pulmones. Una caracterstica distintiva del APO es la acumulacin de
lquido en el tracto respiratorio, dando lugar a estertores hmedos que son fcilmente
detectados por auscultacin. La elevacin de los cuartos traseros y el descenso de la cabeza

de las ovejas afectadas pueden ocasionar rinorreas de lquido mucoide espumoso. La tos y
la inapetencia no son comunes pero, una vez que se evidencian los sntomas clnicos, la
prdida de peso es progresiva y la enfermedad es mortal en semanas o meses. La muerte se
acelera a menudo por la superposicin de una neumona bacteriana, debida en particular a
Mannheimia (antigua Pasteurella) haemolyitica. En los animales con afecciones clnicas,
puede servir de ayuda para el diagnstico la deteccin de una linfopenia caracterizada por
una reduccin en linfocitos T de tipo CD4+ y una neutrofilia correspondiente, pero los
cambios no son patognomnicos y no se detectan inicialmente en la infeccin experimental.
En algunos pases ocurre otra forma de APO (APO atpica), que generalmente se presenta
como

un

hallazgo

accidental

en

la

necropsia

en

el

matadero.

http://www.veterinariargentina.com/revista/2012/05/descripcion-de-un-caso-deadenomatosis-pulmonar-ovina-en-la-puna-de-jujuy-argentina/

Necropsia: En la mayora de los casos las lesiones del APO se limitan a los pulmones,
aunque puede ocurrir metstasis intra y extratorcica a los ndulos linfticos y a otros
tejidos. En los casos tpicos, los pulmones estn considerablemente agrandados y son ms
pesados de lo normal debido a las extensas lesiones nodulares coalescentes y grisceas que
afectan a la mayor parte del tejido pulmonar. Normalmente las lesiones se presentan en
ambos pulmones, aunque la extensin a cada lado es variable. Los tumores son slidos,
grisceos o ligeramente violceos con brillo traslcido, y a menudo separados del rea
pulmonar normal que est adyacente por una estrecha zona enfisematosa. La presencia de
lquido espumoso blanco en el tracto respiratorio es una caracterstica destacada incluso
cuando las lesiones son tan pequeas que no superan unos cuantos milmetros. En casos

avanzados, este lquido fluye de la trquea cuando esta se corta o se cuelga. Durante la
necropsia deben tomarse muestras para histopatologa, inmunohistoqumica o PCR para
JSRV. Se puede observar pleuresa sobre la superficie del tumor y a menudo se presentan
abscesos en el tejido adenomatoso. En la APO atpica, los tumores constituyen ndulos
blancos duros, que se presentan solitarios o formando agregados, con una superficie seca y
con clara demarcacin del tejido circundante. La presencia de lquido en exceso no es una
caracterstica notable. En el caso de las ovejas adultas que en un examen post mrtem
parezcan haber muerto de pasteurelosis aguda se deben examinar cuidadosamente los
pulmones, ya que las lesiones de APO pueden estar enmascaradas por la coexistencia de
una bronconeumona, una neumona verminosa, una neumona crnica progresiva (maedivisna) o una combinacin de las mismas. En la necropsia se deben tomar muestras para
histopatologa.
http://www.ecured.cu/index.php/Adenomatosis_pulmonar_en_ovinos

Histopatologa: Las lesiones se caracterizan histolgicamente por la proliferacin


mayoritaria de neumocitos de tipo II, unas clulas secretoras epiteliales de los alvolos
pulmonares. Pueden estar implicadas tambin las clulas sin cilios y epiteliales de los
bronquiolos terminales. Las clulas tumorales cuboidales o columnares reemplazan a las
finas clulas alveolares normales y, a veces, forman crecimientos papiliformes que se
proyectan en el alvolo. Puede presentarse una proliferacin intrabronquiolar. En casos

avanzados, se puede desarrollar una fibrosis extensiva y, en ocasiones, pueden presentarse


ndulos de tejido conectivo laxo con una sustancia mucopolisacardica.
http://www.dmedicina.com/enfermedades/cancer/cancer-pulmon.html

Una caracterstica destacable es la acumulacin de un gran nmero de macrfagos


alveolares en los alvolos adyacentes a las lesiones neoplsicas . Cuando la enfermedad
concurre con un caso de maedi-visna, puede apreciarse una infiltracin linfoide
perivascular, peribronquial e intersticial. La apariencia histolgica del APO atpico es
esencialmente la misma que la del APO clsico, pero con una respuesta inflamatoria
exagerada (sobre todo con linfocitos y clulas plasmticas y con fibrosis . Para una
descripcin ms detallada de los aspectos clnicos, post mrtem e histopatolgicos, el lector
debe consultar otras fuentes. Parece existir una interaccin sinrgica entre la APO y el
maedi-visna. La transmisin lateral del virus maedi-visna parece aumentar en las ovejas
infectadas por APO.
http://es.wikipedia.org/wiki/Jaagsiekte

La adenomatosis pulmonar ovina (APO), tambin conocida como adenocarcinoma


pulmonar ovino, jaagsiekte o carcinoma pulmonar ovino (CPO) es una neoplasia maligna
pulmonar y transmisible (viral) de las ovejas y, con menor frecuencia, de las cabras. Es la
neoplasia maligna pulmonar ms comn en las ovejas y esta presente en muchos pases del
mundo, aunque est ausente en Australia y Nueva Zelanda y se ha erradicado de Islandia.

Se han relacionado etiolgicamente con la APO varios virus diferentes, incluyendo un


herpesvirus y un lentivirus, que se han logrado propagar a partir de tejido tumoral. Sin
embargo, el primero no tiene ningn papel etiolgico en la APO y el segundo presenta
caractersticas de los lentivirus no oncognicos. Recientemente se ha demostrado que la
APO est causada por un betaretrovirus que an no puede cultivarse in Vitro, pero que ha
sido clonado y secuenciado. Para referirse a este virus se utiliza el trmino retrovirus de la
jaagsiekte ovina (JSRV).
La enfermedad es mortal y se caracteriza clnicamente por seguir un curso crnico con
signos respiratorios y prdida progresiva de estado de la condicin corporal. La mortalidad
puede llegar al 50% de la majada en los estadios recientes de la introduccin de la APO.
Los tumores pulmonares tienen tamaos variables y pueden llegar a ocupar completamente
uno o ms lbulos pulmonares.
El diagnstico definitivo de la APO se basa en la histopatologa de las lesiones pulmonares,
no existiendo hasta el momento prueba de diagnstico en el animal vivo. La erradicacin se
obtiene nicamente con la eliminacin del total de los animales de la majada.
Epidemiologa: Todas las categoras de animales son susceptibles a la infeccin, en especial
los corderos por estar en mayor contacto con las madres, Sin embargo, debido al
prolongado perodo de incubacin, la enfermedad clnica se observa con mayor frecuencia
en animales adultos.
Las prdidas econmicas por APO pueden ser muy altas cuando la enfermedad recin
aparece en una majada. Por ejemplo, cuando la APO fue introducida en Islandia algunas
majadas tuvieron porcentajes de mortalidad anual del 50 al 80%. Pero cuando la

enfermedad es endmica, la prevalencia baja; por ejemplo en Escocia las prdidas en


rodeos afectados varan entre el 2 y el 10% anual.

Durante la vida comercial de una majada infectada la APO clsica puede asociarse con
hasta el 50% de la mortalidad, presentando APO el 20% de los animales descartados. No
existe este tipo de informacin en relacin a la APO atpica. Debido a los mecanismos de
transmisin citados arriba hay una estrecha relacin entre el hacinamiento y la presencia de
la APO.
No hay evidencias que el clima juegue un rol importante en la presencia y transmisin de la
enfermedad. Toda la informacin epidemiolgica existente hasta el momento sobre APO se
basa en diagnsticos clnicos y patolgicos, pero se desconoce la prevalencia de animales
infectados asintomticos o que no presentan lesiones. Nuevas tcnicas de diagnstico,
como es el caso de la PCR, sern de gran ayuda en la obtencin de datos epidemiolgicos
sobre animales con infeccin subclnica con JSRV.
El APO est ampliamente distribuida en ovinos de muchos pases del mundo, pero es
menos frecuente en caprinos. Ha sido diagnosticada en Alemania, Holanda, Grecia,
Escocia, Suiza, Dinamarca, Chile, Per, Mxico, Brasil, Canad, USA, India, Togo, China,
Malasia, Kenya y Sudfrica. En Argentina, se han comunicado casos de APO en las
provincias de Crdoba, Jujuy y recientemente, Ro Negro.
El APO tiene una incidencia variable a lo largo del mundo: es insignificante en USA, no ha
sido identificada en Australia y Nueva Zelanda, pero es econmicamente importante en
Sudfrica, Escocia y Per.

Un ejemplo de epidemia de APO es la experiencia sufrida por Islandia durante la dcada de


1930. La enfermedad empez en 1933 en un establecimiento que habla importado carneros
de Alemania y la diseminacin de la enfermedad involucr 30% de los ovinos del pais.
Entre 1936 y 1938, Islandia tuvo 50 a 80% de mortalidad en algunos rebaos de ovinos por
APO. La enfermedad fue erradicada de Islandia en 1952 a travs del sacrificio y
destruccin de todos los animales de las majadas infectadas, seguido por la desinfeccin del
ambiente.
Es frecuente la presentacin de neumona progresiva ovina (Maedi Visna) en forma
concurrente con la APO, por lo cual el Maedi Visna debe considerarse como diagnstico
diferencial de APO.
SIGNOS CLNICOS: El perodo de incubacin en animales con APO natural es
prolongado, de modo que raramente se observan signos clnicos antes de los 2 a los 4 aos
de edad, aun habiendo lesiones pulmonares desde bastante antes de observarse los signos
clnicos. En animales experimentalmente infectados. Tanto los signos clnicos como la
aparicin de lesiones pulmonares aparecen entre los 5 y los 12 meses de edad. En general
cuantos ms jvenes son los animales al momento de la infeccin, ms rpido aparecen los
tumores, Algunos autores describen dos formas de APO, una denominada clsica y otra
atpica, aunque otros sostienen que estas dos formas de la APO no son ms que distintos
estadios clnicos de la misma enfermedad.
La forma clsica se caracteriza por ser una afeccin respiratoria afebril con prdida
progresiva de peso. Hay aumento de la frecuencia respiratoria y respiracin abdominal,
dependiendo la gravedad de estos signos del grado de compromiso pulmonar; en casos

avanzados se pueden escuchar sonidos agudos y hmedos a la auscultacin o an con el


odo desnudo.

Los signos respiratorios se hacen ms evidentes con el ejercicio. Una caracterstica


fundamental de la forma clsica de la APO es la acumulacin de liquido dentro del tracto
respiratorio, que puede fluir por la nariz al bajar la cabeza de los animales, lo que
constituye el signo clnico ms caracterstico de la enfermedad, conocido frecuentemente
como el signo de la" carretilla.
El apetito se mantiene a pesar de la marcada prdida de peso. La muerte ocurre
inevitablemente, en general en forma sbita, y en muchos casos debido a neumona
complicada por Pasteurella hemoltica.
En la forma atpica de la APO los signos clnicos son similares a los de la forma clsica
pero menos severos y no hay acumulacin de fluidos dentro de las vas respiratorias, por lo
que el signo de la carretilla es negativo.
ETIOLOGIA
El agente etiolgico de la APO es el retrovirus Jaagsiekte de las ovejas (JSRV). La
clasificacin vigente de los retrovirus (RV) descansa mayormente en la comparacin de la
organizacin genmica y las secuencias nucleotidicas de sus miembros. En base a estos
criterios se determin que el JSRV se halla estrechamente relacionado con RV de los tipos
D y B, cuyos miembros prototipos son el virus Mason Pfizer de los primates (MPMV) y
el virus del tumor mamario del ratn (MMTV), respectivamente.

Hasta el presente, no ha sido posible propagar el JSRV en cultivos celulares mediante las
tcnicas tradicionales. Debido a esta restriccin, los estudios iniciales sobre el JSRV se
basaron en la recuperacin de virus a partir de lavados pulmonares o extractos de tumor de
ovinos natural o experimentalmente infectados. Utilizando este material como inculo, la
enfermedad ha sido reproducida experimentalmente en ovinos.
Recientemente, la disponibilidad de clones infecciosos ha proporcionado nuevas
herramientas para el anlisis de la infeccin por el JSRV. Estos clones han sido utilizados
para transfectar lneas celulares y obtener progenie viral. Adems, cuando se inocul virus
obtenido de esta manera en corderos, se reprodujo la APO deducindose que el JSRV es
necesario y suficiente para inducir la enfermedad.

Se estima que el ciclo replicativo del JSRV sigue el patrn general de los RV (penetracin
en la clula blanco, conversin del ARN genmico viral en ADN de doble cadena
(retrotranscripcin), integracin del ADN viral en los cromosomas celulares (el genoma
viral insertado se denomina provirus), expresin (transcripcin y traduccin) de los genes
virales y generacin de ARN genmico viral a partir del provirus, ensamblaje, gemacin, y
terminacin (clivaje de protenas de la cpside).

El anlisis del genoma del JSRV muestra la estructura de un RV simple, con longitudes de
secuencias de 7.462 y de 8.700 nucletidos segn distintos estudios. Adems de los marcos
de lectura tpicos de los RV (gag, poI y env), el JSRV contiene un marco de lectura
conservado en distintos aislamientos, orf-X, cuya funcin se desconoce. El JsRV posee ms

de un 95% de similitud a nivel de aminocidos con otro RV D y B de los ovinos, el virus


del tumor nasal enzotico (ENTV).

A lo largo de su historia evolutiva, algunos RV han infectado clulas de la lnea germinal


del husped, incorporndose al genoma del mismo sin producir enfermedad y permitiendo
por lo tanto, que el husped sobreviva. En estas condiciones, el provirus es heredado por la
descendencia siguiendo las leyes mendelianas. Para diferenciarlo del virus que circula
extracromosmicamente por la naturaleza (virus exgeno), estos provirus han recibido la
denominacin de RV endgenos.

Aunque los RV endgenos pueden presentar actividad transcripcional (y potencialmente


producir algunos componentes virales), son en general defectuosos debido a la acumulacin
de mutaciones o deleciones en el genoma y, como consecuencia, son incapaces de generar
nuevas partculas virales.

Recientemente, el uso de tcnicas de biologa molecular permiti detectar diferencias entre


las secuencias nucleotdicas de los genomas de las formas exgenas y endgenas del JSRV,
concentrndose la mayora de ellas en la regin U3 del LTR.

El LTR es la secuencia del genoma de los RV que regula la expresin gnica viral. En ADN
extrado de lesiones pulmonares de animales con APO se encontraron secuencias de ADN

viral caractersticas del JSRV exgeno. Estas secuencias no se encontraron en pulmn de


animales normales o de otros tejidos de animales con APO.

Estos resultados sugieren que el JSRV exgeno se asocia especficamente con la


oncognesis en la APO. Se han detectado entre 15 y 20 locus de provirus endgeno en
todos los individuos examinados de 13 razas de ovinos domsticos y 6 de cabras
clnicamente normales. Adems, miembros salvajes del gnero ovis muestran patrones de
integracin viral similares a las razas ovinas domsticas analizadas.

Lo mismo ocurre entre cabras y otras especies del gnero capra. Aparentemente los JSRV
endgenos de cabras y ovejas estn estrechamente relacionados entre s, pero las
diferencias en los patrones de restriccin entre ambos sugieren que la amplificacin a partir
de virus fundadores dentro de los genomas respectivos ocurri luego de la divergencia de
cabras y ovejas desde un ancestro comn 4 a 10 millones de aos atrs.

TRANSMISIN Y PATOGENIA

La APO se transmite principalmente por la va respiratoria tanto en forma natural como


experimental. Es posible que los animales infectados liberen partculas virales con la
respiracin an antes de desarrollar sintomas respiratorios. En estados posteriores de la

enfermedad, se liberan grandes cantidades de virus con los fluidos nasales, especialmente
durante la alimentacin, cuando los animales tienen la cabeza baja.

Los fluidos acumulados en las vas respiratorias producen tos y estornudos los cuales, al
generar aerosoles, potencian la transmisin del JSRV. Esto explica porque el confinamiento
con alimentacin en comederos y bebederos, como es el caso de los rodeos lecheros,
facilita la transmisin de la APO. No existen pruebas de que el JSRV se transmita por
semen, calostro o va digestiva y la falta de evidencias epidemiolgicas sugiere que estos
mecanismos no son importantes en la transmisin de la enfermedad.

La mayora de los autores coinciden en afirmar que la transmisin vertical no existe, o que
por lo menos no es importante desde el punto de vista epidemiolgico. Un estudio realizado
por Parker et al demostr que embriones provenientes de ovejas sanas cruzadas con
carneros infectados con el JSRV y viceversa, al ser transplantados a madres sanas, no
desarrollaron la enfermedad, lo cual sugiere que el transplante embrionario es una buena
herramienta para obtener corderos sanos de padres infectados.

Se cree que la forma de introduccin de la APO en majadas o pases libres de la misma, se


produce exclusivamente por medio de la introduccin de animales vivos infectados. Debido
a la falta de mtodos diagnsticos in vivo que permitan detectar y eliminar los animales
infectados, los riesgos de contagio son grandes con la introduccin de animales. Esta ltima
caracterstica diferencia a la APO de otras infecciones retrovirales como Maedi Visna, la

cual, al desarrollar inmunidad humoral, puede ser detectada en los animales vivos. Diversos
estudios han demostrado que la transmisin de la APO del ovino al caprino es posible tanto
experimental como naturalmente, aunque la prevalencia de la enfermedad en el caprino es
mucho menor que en el ovino.

Los sitios de replicacin del JSRV se han estudiado utilizando tcnicas inmunolgicas,
bioqumicas y moleculares. El empleo de anticuerpos contra la protena mayor de la cpside
viral del JSRV en ensayos de ELISA e inmunohistoquimica demostr que este virus se
replica activamente en las clulas epiteliales tumorales, originadas de los neumocitos tipo 2
alveolares y de las clulas de Clara bronquiolares.

El empleo de mtodos sensibles de deteccin como la reaccin en cadena de la polimerasa


(PCR), permiti determinar la presencia de ADN proviral y ARN del JSRV en varios tejidos
linfticos de animales con APO, aunque en niveles inferiores de los detectados en el tejido
tumoral. El anlisis de distintas poblaciones celulares purificadas a partir de los ganglios
mediastnicos revel la presencia de provirus exgeno en macrfagos, linfocitos B y, en
menor medida, en linfocitos T CD4+ y T CD8+.

Estudios cinticos realizados tras la infeccin experimental con el JSRV demostraron que el
provirus se detecta en las clulas mencionadas antes de que se desarrollen los tumores. El
significado de estas observaciones en la patognesis de la enfermedad an no es claro, pero

se cree que la infeccin de clulas linfoides y fagocticas podra interferir con la funcin
normal de las mismas y afectar la respuesta inmune, un fenmeno frecuente en otros RV.

La mayora de los casos naturales de APO son acompaados por linfocitopenia CD4+ y
neutrofilia, niveles indetectables de anticuerpos y mayor susceptibilidad a infecciones
bacterianas secundarias, lo cual sugiere un estado inmunocomprometido. Tal estado podra
jugar algn rol en la oncognesis. Diferentes observaciones in vivo e in Vitro sugieren que
el receptor celular para el JSRV es comn a una, variedad de tipos celulares.

Cuando se utiliz virus obtenido por transfeccin de un clon proviral para infectar cultivos
celulares, se observ que lneas celulares ovinas de muy diverso linaje son susceptibles la
infeccin. Entre estas se encontraron clulas derivadas de testculo, plexo Coroideo,
intestino y cornetes nasales. Estos resultados sugieren que el receptor para el JSRV esta
ampliamente distribuido en los tejidos ovinos. Trabajos recientes sugieren que el receptor
celular para la entrada del JSRV a la clula es una protena anclada a la membrana va
glicosilfosfatidilinositol (GPI) denominada HYAL cuya funcin se desconoce.

La razn por la cual el virus se replica a altos niveles en clulas epiteliales pulmonares
dependera, al menos parcialmente, de una actividad preferencial en estas clulas de los
elementos de control de expresin gnica viral. Se desconoce el mecanismo por el cual el
JSRV induce carcinoma pulmonar. Los RV oncognicos inducen tumores por dos
mecanismos generales:

a. Los RV transformantes agudos portan en su genoma un oncogn cuya sola expresin


inicia la transformacin clula.

b. Los RV no agudos no portan oncogenes pero pueden inducir tumores mediante la


activacin insercional de protooncogenes posterior sobre expresin del producto de los
mismos.
El JSRV es capaz de producir tumores despus de tan solo 10 das de la infeccin inicial,
sugiriendo la presencia de un oncogen. Sin embargo, este virus carece de secuencias
nucleotidicas asociadas con oncogen es conocidos. Experimentos in vitro demostraron que
la introduccin de secuencias virales correspondientes al gen env en fibroblastos cultivados
induce la aparicin de focos de transformaciones. Tratndose de un gen estructural cuyo
producto participa en la entrada del virus a la clula, esta observacin es sorprendente y
sugiere un mecanismo novedoso por el cual un oncovirus promueve la transformacin
celular.
Adems, como se mencion anteriormente el receptor que interacta con env es una
protena de membrana anclada va GPI. Varios productos que median seales mitognicas
pertenecen a esa categora. Se requieren experimentos adicionales para comprobar el
potencial oncognico del gen env in vivo. Se ha demostrado que la protena env del JSRV
promueve la entrada del virus en clulas de humanos, ovinos, bovinos, monos, perros y
conejos, pero no en ratones (silvestres o de laboratorio), ratas o hamsters.
Esta capacidad de env de promover la infeccin de clulas humanas en cultivo podra ser
relevante para la epidemiologa del cncer de pulmn humano, especialmente en reas

donde la APO es endmica. Aunque no existen pruebas para involucrar al JSRV en los
carcinomas humanos, algunos autores advierten que la posibilidad no debera ser descartada
dada la etiologa viral de APO y de algunos carcinomas de pulmn humanos.

Se ha hipotetizado que la falta de evidencia de infeccin por el JSRV en humanos podra


deberse a la carencia de inmunoreactivos para detectar la infeccin humana, a la
incapacidad de algunos elementos replicativos virales de funcionar en clulas humanas y/o
al desarrollo de una fuerte respuesta inmune que elimine al virus del cuerpo.
Se especula que este ltimo fenmeno no ocurre en ovinos debido al desarrollo de
tolerancia hacia antgenos del JSRV, inducida por secuencias endgenas presentes en el
genoma ovino. En un estudio inmunohistoqumico, utilizando antisuero dirigido contra
protenas de la cpside del JSRV para analizar tejidos tumorales pulmonares humanos, se
detect tincin positiva en el citoplasma de clulas neoplsicas alveolares en un
considerable porcentaje de las muestras, indicando que algunos tumores pulmonares
humanos podran estar asociados con un RV relacionado al JSRV.
El estudio del JSRV tiene alto inters para la medicina humana ya que produce en ovinos
con APO los mismos cambios clnicos, macroscpicos, histolgicos y ultraestructurales que
el carcinoma bronquioalveolar humano.
HALLAZGOS ANATOMOPATOLGICOS
Si bien los tumores de la APO se observan en su mayora en animales de varios aos de
edad, los mismos pueden observarse ocasionalmente en animales muy jvenes y se han
observado lesiones pulmonares de esta enfermedad en animales de hasta 2 meses de edad.

En la forma clsica de la APO, a la necropsia se observan masas firmes individuales o


mltiples, grisceas con una ligera tonalidad prpura, que afectan principalmente las partes
ventrales de los pulmones y estn generalmente rodeadas por pequeos ndulos tumorales
satlites. Los tumores estn generalmente separados del parnquima pulmonar normal por
una delgada zona de enfisema y pueden medir desde 0.5 hasta varios cm de dimetro
ocupando la totalidad de los lbulos diafragmticos.
Generalmente las lesiones pulmonares son bilaterales, aunque no necesariamente la
extensin de las mismas es igual en ambos pulmones y se describen tambin masas
tumorales intrabronquiales. La superficie de corte de los tumores es hmeda y puede haber
fluido saliendo de los bronquiolos. Una caracterstica importante de esta forma de APO es
la presencia de fluido espumoso, blanco, en las lesiones pulmonares, an en las muy
pequeas.
En estados ms avanzados, este fluido se encuentra tambin en los grandes bronquios y en
la trquea. Los pulmones afectados son considerablemente ms grandes y pesados que lo
normal, colapsan poco al abrir la cavidad torcica y suelen apreciarse las marcas de las
costillas sobre la superficie pleural.
En la forma atpica, los tumores aparecen como ndulos duros esfricos o estrellados,
blancos, solitarios o mltiples, con superficie de corte seca y se distinguen claramente de
los tejidos sanos de alrededor. La ubicacin es generalmente similar a la de la forma clsica
de la APO, pero la presencia de fluidos no es un cambio importante en esta forma de la

enfermedad. En ambas formas puede observarse pleuritis sobre la superficie de los tumores
que generan adhesiones con la pleura parietal.

Otro hallazgo comn en las zonas tumorales y adyacentes, son los abscesos y otras
infecciones bacterianas secundarias que complican el diagnstico. Este es un dato
importante a tener en cuenta al revisar pulmones con sospecha de pasteurelosis dado que
estas lesiones agudas pueden enmascarar las lesiones de APO. En ambas formas de la APO
pueden ocurrir metstasis en los ganglios linfticos mediastnicos y/o bronquiales, aunque
esto no es frecuente. Por ejemplo, slo en 1 de 12 casos de APO en los que se examinaron
los ganglios linfticos mediastnicos, se hallaron metstasis adenomatosas.
Histolgicamente, tanto la forma clsica como la forma atpica de la APO se definen como
adenocarcinomas papilares o hacinares. A veces las papilas se proyectan dentro de la luz de
los alvolos y puede observarse tambin proyeccin intrabronquial. Se observan clulas
cuboides o columnares tapizando los alvolos y bronquiolos. Los estudios de microscopa
electrnica demuestran que estas clulas tumorales que tapizan los alvolos derivan de los
neumocitos tipo 2, mientras que las que se encuentran en los bronquiolos derivan de las
clulas de Clara.
Dentro de los tumores pueden observarse ndulos de tejido conectivo laxo inmerso en
mucopolisacridos. Los focos neoplsicos estn sostenidos por un delgado estroma de
tejido conectivo donde se encuentra un pequeo nmero de clulas inflamatorias
mononucleares. En la forma clsica, los alvolos no neoplsicos adyacentes a los
neoplsicos estn llenos con grandes macrfagos; esta caracterstica es llamada lesin para-

adenomatosa. En la forma atpica el estroma est severamente infiltrado por clulas


inflamatorias mononucleares (linfocitos y plasmocitos) y tejido conectivo.

DIAGNSTICO
En majadas donde se conoce previamente la presencia de la APO, se puede establecer un
diagnostico presuntivo por medio de los sntomas clnicos de una enfermedad afebril con
trastornos respiratorios y prdida progresiva de estado. El signo de la carretilla. Descrito en
la seccin de signos clnicos es un buen indicador diagnostico cuando est presente, pero no
descarta la enfermedad si es negativo. A la necropsia los tumores son muy caractersticos
aunque cuando estn complicados con neumonas bacterianas secundarias pueden presentar
una apariencia confusa.
El diagnstico definitivo de la APO debe basarse en la histopatologa de las lesiones
tumorales de pulmn. Si no se observan tumores macroscpicamente, pero se sospecha la
enfermedad se deben tomar por lo menos dos muestras de cada lbulo pulmonar para
exmen histolgico. La presencia del JSRV puede demostrarse tambin en las clulas
tumorales por medio de tcnicas inmunohistoqumicas.
Hasta el momento no hay mtodos de laboratorio confiables para realizar el diagnstico en
animales vivos en forma rutinaria. Se desarroll una tcnica de ELISA para la deteccin de
anticuerpos contra el JSRV pero la misma no ha sido evaluada con sueros de status
conocido, por lo que sus posibilidades diagnsticas son dudosas.
Se han evaluado otros mtodos auxiliares de diagnstico como la ecografa, pero sin que
hasta el momento se hayan obtenido resultados definitivos. Recientemente se ha

desarrollado una tcnica de PCR para detectar la secuencia del JSRV exgeno y se ha
podido detectar este virus en sangre de ovinos sin alteraciones clnicas ni patolgicas que
estaban en contacto con animales afectados y en corderos experimentalmente infectados
con JSRV.
Si bien estos resultados son prometedores y sugieren que esta tcnica de PCR podra
utilizarse para detectar animales infectados en estados preclnicos de APO, la tcnica no ha
sido an evaluada extensiva mente y no se la puede considerar an como un mtodo de
diagnstico de rutina.
TRATAMIENTO Y CONTROL
No se conocen hasta el momento tratamientos efectivos para la APO. Se puede reducir la
prevalencia de la infeccin en la majada por medio del descarte de animales sospechosos;
esto incluye animales con prdida de peso progresiva y/o sntomas respiratorios sin
explicacin aparente o que no responden a tratamientos convencionales.
Debido a que la progenie de ovejas infectadas suele desarrollar APO, es recomendable
descartar tambin estos corderos. Sin embargo, debe tenerse presente que si bien estas
medidas ayudan a disminuir la prevalencia de la APO, no llevan a la erradicacin de la
misma.
La nica forma de erradicar completamente la enfermedad de una majada es por medio de
la eliminacin total de los animales y el repoblado con animales provenientes de
establecimientos libres, como en el caso de la epidemia de Islandia.
La transferencia de embriones provenientes de padres infectados transferidos a ovejas sanas
parece ser un mtodo seguro para obtener corderos libres de APO. Sin embargo, an no ha

sido definitivamente demostrado que los corderos provenientes de embriones obtenidos de


animales infectados sean completamente libres de infeccin. Se ha sugerido que mtodos
sensitivos como la PCR podran esclarecer la situacin de estos embriones.

MATERIALES Y MTODOS:
Materiales:

Instalaciones.
Material biolgico:

adenocarcinoma pulmonar ovino.


Tratamiento alternativo.
Dosificador.
Sogas.

animales

diagnosticados

con

la

enfermedad

del

Mtodos:

Una vez elaborado el tratamiento alternativo en el laboratorio de Microbiologa


Veterinaria II, el producto que ser usado para el tratamiento es transportado en
refrigeracin.

Identificamos los animales afectados, mediante la presencia de los signos clnicos


de la enfermedad. El animal sospechoso, un cordero de raza merino de 2 aos de
edad, fue detectado en un rebao de animales del establo alpaquero del Sr. Jess
Andia Lupaca ubicado en el distrito de Ocuviri, provincia de Lampa, departamento
de Puno.

Los 5 animales que presentan los signos del adenocarcinoma pulmonar ovino sern
aislados del rebao, donde sern dosificados con el tratamiento durante los
siguientes das.