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I:
posiblemente
III:
con
humedad
templada.
elevada.
clida/seca
Fecha de caducidad
Fecha que se indica en el material de envase primario y/o secundario y que determina el periodo de
vida til del medicamento. Se calcula a partir de la fecha de fabricacin, y se toma en cuenta el periodo
de caducidad.
Periodo de caducidad. Es el tiempo estimado durante el cual el lote de producto permanece dentro de
las especificaciones si se conserva bajo condiciones de almacenamientos normales o particulares. Este
periodo no debe exceder de 5 aos.
Pruebas que se realizan
Son las pruebas que se efectan a un medicamento para determinar el periodo de caducidad y las
condiciones de almacenamiento en que sus caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas,
microbiolgicas y biolgicas permanecen dentro de lmites especificados, bajo la influencia de diversos
factores ambientales como temperatura, humedad y luz.
Estabilidad acelerada. Estudios diseados para incrementar la velocidad de degradacin qumica y/o
biolgica o el cambio fsico de un medicamento, por medio del empleo de condiciones exageradas de
almacenamiento. Para registro de un medicamento o modificaciones a las condiciones de registro. Se
deben llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin con la formulacin y el material de envase
sometidos a registro, de acuerdo al siguiente cuadro:
A.- Medicamentos con frmacos nuevos:
Tiempo: 180 das
Condiciones de almacenamiento:
Anlisis:
Anlisis:
semislidas.
30C + 2C a humedad ambiente para
todas las formas farmacuticas.
Inicial y 90 das.
En los estudios acelerados habitualmente se trabaja a una temperatura al menos 15 grados por encima
de la temperatura del estudio a largo plazo, y a una humedad relativa mayor.
El poder predictivo de los datos de estabilidad qumica procedentes de este estudio acelerado se
fundamenta en la ecuacin de Arrhenius. Asumiendo una energa de activacin de 83 kJ/mol, una
prdida de potencia del x % a los seis meses de almacenamiento a 40 C se correspondera con 30
meses (6 5) de almacenamiento a 25 C.
K40 = e-Ea/r x 1/313 = 4,98 " 5
K25 e- Ea/r x 1/298
ECUACIN 1. Ecuacin de Arrhenius para dos temperaturas de almacenamiento
(R = 8,3 10-3 KJ K/mol y Ea = 83 KJ/mol)
En realidad, por supuesto, no en todos los medicamentos la energa de activacin es de 83 kJ/mol. Este
es un valor promedio, y lo correcto sera utilizar en este clculo el valor de energa de activacin
obtenido experimentalmente para cada producto. Entre las diferentes formas farmacuticas, la energa
de activacin puede variar entre 5 y 240 kJ/mol, de manera que el factor de prediccin de estabilidad a
25 C oscilara entre 1,1 y 100. En el caso de las disoluciones, con valores de energa de activacin
entre 40 y 125 KJ/mol, la oscilacin del factor de prediccin a 25 C sera ms estrecha: de 2,2 a 11.
Cuando durante los seis meses de almacenamiento bajo condiciones aceleradas, se detecta un cambio
significativo en el medicamento,
se ha de realizar un estudio adicional en condiciones intermedias. En este estudio las muestras se
almacenan a una temperatura constante de 30 C 2 C y a una humedad relativa ambiental constante
del 65 % 5 %.
Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real). Son aquellos en los que se evalan las
caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas, biolgicas o microbiolgicas del medicamento durante
el periodo de caducidad bajo condiciones de almacenamiento normal o particular.
Se deben llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin a 30C + 2C o a las condiciones particulares,
por un periodo mnimo igual al periodo de caducidad tentativo, para confirmarlo. Analizar cada tres
meses durante el primer ao, cada seis meses durante el segundo ao y despus anualmente
Envases
Envase primario. Recipiente o material que est en contacto con el medicamento.
El material del envase primario de un medicamento con un frmaco fotosensible, debe proporcionar
proteccin a la luz y para demostrar que el producto es estable: Evaluar un lote conservado bajo
condiciones de luz natural o de luz artificial que semejen las condiciones naturales, durante un periodo
de tres meses con anlisis inicial y final
Envase secundario. Material de empaque dentro del cual se coloca el envase primario.
propuesto deber basarse en la estabilidad del menos estable, a menos que haya razones de peso para
hacerlo de otra manera.
Los resultados de los estudios de estabilidad, incluidas las caractersticas fsicas, qumicas,
microbiolgicas y biofarmacuticas del medicamento, segn sea necesario se evalan con vistas a
establecer un tiempo de conservacin preliminar.
Tras haber evaluado la estabilidad del producto, en la etiqueta se puede inscribir, las recomendaciones
relativas a las condiciones de almacenamiento siguientes:
Mantngase en condiciones normales de almacenamiento: locales secos, bien ventilados a temperatura
de 15 a 25 C en determinadas condiciones climticas hasta 30
Mantngase entre 2 y 8 C (en refrigeracin pero sin congelar).
Mantngase por debajo de 8 C (en refrigeracin).
Mantngase entre -5 y - 20 C (en congelacin).
Mantngase por debajo de -18 C (congelacin potente).
Los estudios predictivos de estabilidad se hacen manejando generalmente la temperatura como variable
generadora de la degradacin del principio activo. Otros factores cotidianos y contextuales que
tcnicamente podran asociarse para aumentar o reducir este proceso no se pueden considerar por su
carcter azaroso. El nico aspecto ms o menos predictor son las temperaturas en las zonas geogrficas
y las condiciones de almacenamiento; ambas, desafortunadamente en muchas ocasiones, fuera del
control humano, una por su carcter catico y las otras por las difciles condiciones tecnolgicas y
financieras que prevalecen en muchos de los mal llamados "pases en vas de desarrollo".
Freezer: es cualquier temperatura mantenida termostticamente entre -25 C y -10 C.
Fro: es cualquier temperatura que no exceda 8 C.
Heladera o refrigerador: es un lugar fresco donde la temperatura se mantiene termostticamente entre 2
C y 8 C.
Fresco: se define como cualquier temperatura entre 8 C y 15 C.
Temperatura ambiente: es la temperatura del rea de trabajo.
Temperatura ambiente controlada: es la temperatura mantenida termostticamente entre 20 C y 25 C
(rango 15 C y 30 C).
Clido: es cualquier temperatura entre 30 C y 40 C.
Calor excesivo: es cualquier temperatura por encima de 40C