La amilina presenta homologa respectivamente, con los neuropptidos CALCA y CALCB

(calcitotnin gene-related polypeptides), sintetizados por las clulas C de la glndula tiroides.

Los tres pptidos tienen longitud idntica, residuos de cistena en la posicin 2 y 7, y presentan
dos modificaciones postraduccionales homlogas (amidacin del residuo carboxiterminal y un
puente disulfuro intramolecular). Ms del 80% de la secuencia de la amilina presenta un alto
grado de conservacin entre diferentes especies de mamferos, lo que sugiere puede tener una
significativa funcin biolgica. La amilina es sintetizada en la clula beta a partir de un
precursor proteico de 89 aminocidos, la preproamilina. En el retculo endoplasmtico se
realiza la escisin proteoltica de la secuencia de 22 aminocidos del pptido seal, liberndose
la proamilina de 67 aminocidos.
Las modificacioes postraduccionales para formar la amilina madura incluyen perdida de los
propptidos aminoterminal (11 aminocidos) y carboxiterminal (19 aminocidos) por enzimas
proteasas convertasas (NEC2 y NEC1/3) responsables tambin del procesamiento de la
proinsulina. En el extremo carboxiterminal, la seal dibsica est procedida de una glicina, lo
que permite la amidacin de la tirosina en la posicin 37 de la amilina madura. Modificaciones
adicionales incluyen la formacin de un puente disulfuro entre los residuos 2 y 7 de cistena. La
amilina se localiza juntamente con la insulina en los grnulos secretores de las clulas beta
pancreticas.
Existen evidencias en humanos de que se secreta juntamente con la insulina en condiciones
basales y en respuesta tanto a la glucosa como a diferentes estmulos secretagogos. Con
islotes humanos aislados han demostrado que la regulacin del gen de amilina depende de las
concentraciones de glucosa y de las seales derivadas de su metabolismo de una forma similar
al gen 81 Amilina y Toxicidad Beta Pancretica de la insulina . En la mayora de condiciones,
los cambios de secrecin de la amilina se producen de forma paralela a los cambios en la
secrecin de insulina, constituyendo aproximadamente una relacin equimolar entre 1/20 y
1/50. Entre sus acciones biolgicas para algunas de las cuales se han descrito receptores
especficos, destaca la inhibicin de la secrecin de glucagon, el estmulo sobre el eje reninaangiotensina, el retraso del vaciamiento gstrico, y la inhibicin sobre los centros hipotalmicos reguladores del apetito. Algunas de estas acciones se estn estudiando como
tratamiento coadyuvante de la insulina para ciertos casos de diabetes. Se ha asociado
citotoxicidad de la amilina humana con formacin de ROS (reactive oxygen species). De hecho,
han sido descritos marcadores de estrs oxidativo en clulas tratadas con amilina humana.
Otra caracterstica de la citotoxicidad de la amilina humana es la induccin de alteraciones en
los niveles intracelulares de calcio, documentada en estudios in vitro en varios modelos
celulares. Resultados preliminares obtenidos por nuestro grupo de investigacin muestran que
alteraciones en la homeostasis intracelular del calcio son crticas para la viabilidad de la clula
beta pancretica. Tales alteraciones conllevan a la aparicin de estrs de retculo
endoplasmtico, que a su vez influirn sobre la cascada de sealizacin de apoptosis .

La formacin de depsitos de amilina en los islotes pancreticos se caracteriza in vivo por

presentar una reduccin del 40 al 50% de masa celular beta pancretica en pacientes con
diabetes mellitus tipo 2. Estudios con animales transgnicos o lneas celulares expresando
amilina humana han demostrado su capacidad citotxica. Asimismo, varios estudios in vitro
muestran que la citotoxicidad por amilina humana es concentracin-dependiente para varios
tipos celulares, incluidas las clulas beta pancreticas.