--------------MATERIAL EXCLUSIVO PARA DOCENTES-----------------

PUNTOS CLAVE PARA CONSIDERAR EN LA DISCUSION FINAL

ACTIVIDAD 5: AINES, PARACETAMOL.

• PERFIL FARMACOLOGICO:

Inhibición reversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima encargada de la biosíntesis de

prostaglandinas (Pg), prostaciclinas (Pc) y tromboxano (Tx).

COX 1: Constitutiva. COX 2: Inducible (citoquinas y mediadores de la inflamación). Es constitutiva

en riñón y cerebro.
AAS: Inhibición irreversible por acetilación.
Paracetamol: Solo COX 1. Antinflamatorio débil, sólo actúa en zonas con poco peróxido.
Meloxicam, Celecoxib, Valdecoxib y Rofecoxib: Solo COX 2.

Otros efectos antiinflamatorios: Disminuyen la migración leucocitaria, la expresión de adhesinas e

interfieren en la función de los neutrófilos.

• EFICACIA CLINICA:

Excepto indicaciones específicas, la selección en situaciones de dolor e inflamación se basa en el

perfil de seguridad.

Los modelos de investigación clínica donde se evalúan AINES son

a) eficacia analgésica: dismenorrea, dolor odontogénico, dolor agudo

postoperatorio, cólico renal, osteoartrosis

b) eficacia antinflamatoria: artritis reumatoidea naproxeno – ibuprofeno – diclofenac

c) eficacia antitermica: fiebre en niños (ibuprofeno – paracetamol)

d) eficacia antiagregante: angina estable – síndromes coronarios agudos (AAS)

e) eficacia para el cierre del ductal: persistencia del ductus ( indometacina

• INDICACIONES:

- Trastornos músculo-esqueléticos [analgésicos, antiinflamatorios(No paracetamol)]

- Antipiréticos (Paracetamol 1ra línea)

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 - Cierre del ductus persistente (Indometacina único con estudios)
- Dismenorrea 1ria
- ⇓ CA Colon (AAS)
- Antiplaquetarios (AAS) Prevención 1ria y 2ria de enf CV.

• SEGURIDAD:

Efectos adversos comunes a su PF:

http://www.infodoctor.org/dolor/nsae.html#Heading10

- Gastrointestinales: Dispepsia leve, pirosis, gastropatía erosiva, úlceras y sus

complicaciones: HDA y perforación. NO depende de la vía de administración!
Ulceras: Aines ⇑ R 3 veces. Aines + GC ⇑ R 5 veces.

Factores de Riesgo:
1) edad: el incremento del riesgo es lineal con el aumento de la edad.
2) dosis: > dosis > riesgo. Ibuprofeno > 1.600mg, pierde el bajo riesgo.
3) el tipo de AINE:
-Muy bajo: paracetamol.
-Bajo: ibuprofeno < diclofenac.
-Intermedio: AAS, naproxeno, indometacina, meloxicam y
rofecoxib.
-Alto: piroxicam y ketorolac.

4) tiempo de utilización: más frec en el 1er mes de uso.

5) antecedente de úlcera y/o HDA.
6) otros posibles factores de riesgo son infección con Helicobacter pylori,
tabaco y la ingesta de alcohol.

- Hipersensibilidad: Rinitis vasomotora, edema angioneurótico, urticaria, asma y shock

anafiláctico. Por desviación a leucotrienos.

- Renal: Disminución del FG y FSR⇒Riesgo de IRA (en pacientes con ICC, sme. ascítico-
edematoso, nefropatía crónica e hipovolemia) También producen retención de agua y Na⇒ Edema y
resistencia al tto anti-HTA. Necrosis papilar y nefritis intersticial crónica en uso crónico a dosis altas.

- Prolongación del trabajo de parto.

- Cierre prematuro del ductus (3er trimestre).

- Función Plaquetaria: Aumentan el tiempo de sangrado.

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Efectos adversos específicos:

- Paracetamol: Con dosis de 10 a 15 gr/día produce hepatotoxicidad - (Necrosis centrolbulillar).

No se recomienda el uso mayor a 4 gr/día. Se exacerba con alcohol y hepatopatias. Antídoto:
N-acetilcisteína.

- Dipirona: Produce agranulocitosis y anemia aplásica con amplia variabilidad geográfica lo

que sugiere otros factores involucrados.

- AAS: Sme Reye (Degeneración grasa hepática y encefalopatía). Asociado a infecciones

virales.

- Rofecoxib (Vioxx): Se retiró del mercado en 2004 por producir ACV y IAM. Se debería a una
COX 2 endotelial, que inhibe la síntesis de Pc pero no la de Tx, aumentando la agregación.
Sería un efecto de grupo.

- Celecoxib: Triplica el riesgo cardiovascular y no es menos gastrolesivo que ibuprofeno o

diclofenac.

• CONVENIENCIA:

Farmacocinética

Absorción rápida y completa.

Biotransformación hepática y eliminación renal.
Amplia distribución. Alta unión a prot plasm. Diclofenac-acumulación sinovial.
Vida media: Todos entre 2 a 6, excepto Naproxeno (14hs) y Piroxicam (50hs).

Interacciones

- Warfarina (FC y FD)

- Hipoglucemiantes orales (FC)
- Antihipertensivos (FD)

Contraindicaciones Absolutas

- Hipersensibilidad. Se puede utilizar paracetamol.

- AAS en niños durante infecciones virales.
- Embarazo desde semana 31 de gestación.

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Costo
COX 2 > Naproxeno > Diclofenac > Ibuprofeno > Paracetamol.

En los raros casos en los que no baste con paracetamol a dosis plenas y se necesite un
antiinflamatorio, hay que prescribir uno de los más seguros y bien conocidos (ibuprofeno) a dosis
bajas, que pueden ser incrementadas según respuesta clínica.¨

RIESGO CARDIOVASCULAR Y AINES

Las pruebas actuales indican que los inhibidores selectivos de la COX -2 poseen importantes
efectos indeseados cardiovasculares, y comparados con los AINE convencionales se asocian a un
mayor riesgo de infarto agudo de miocardio, ictus, insuficiencia cardiaca e hipertensión. Este riesgo
es máximo en pacientes cardiópatas o con un riesgo cardiovascular elevado. Y por tanto, en estos
casos, el uso de los AINE selectivos sobre la COX-2 debe restringirse a los pacientes en los que no
existe otra alternativa. En estos casos los fármacos se utilizarán a las mínimas dosis posibles y
durante el período más corto posible (AMERICAN HEART ASSOCIATION – 2007)

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