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PARTE I I TEJIDOS BSICOS Y BIOLOGA
CELULAR INTEGRADA
1. EPITELIO
Cuadro 1-A | Principales caractersticas
de los epitelios
s ,OS EPITELIOS PROVIENEN DEL ECTODERMO DEL MESODERMO
Y DEL ENDODERMO
s ,OS EPITELIOS REVISTEN Y RECUBREN TODAS LAS SUPERlCIES
CORPORALES EXCEPTO EL CARTLAGO ARTICULAR EL ESMALTE
DENTAL Y LA SUPERlCIE ANTERIOR DEL IRIS
s ,AS FUNCIONES BSICAS DE LOS EPITELIOS SON LA proteccin PIEL LA absorcin INTESTINOS DELGADO Y GRUESO EL
transporte de material EN LA SUPERlCIE REALIZADO POR LOS
CILIOS LA secrecin GLNDULAS LA excrecin TBULOS
RENALES EL intercambio gaseoso ALVOLOS PULMONARES
Y EL deslizamiento entre las supercies MESOTELIO
s ,A MAYORA DE LAS CLULAS EPITELIALES SE RENUEVAN
CONTINUAMENTE MEDIANTE MITOSIS
s ,OS EPITELIOS CARECEN DE IRRIGACIN SANGUNEA Y LINFTICA
DIRECTA /BTIENEN LOS NUTRIENTES POR DIFUSIN
s ,AS CLULAS EPITELIALES CARECEN CASI POR COMPLETO DE
MOLCULAS INTERCELULARES LIBRES A DIFERENCIA DEL TEJIDO
CONJUNTIVO
s ,AS molculas de adhesin celular y los complejos
de unin MANTIENEN LA COHESIVIDAD DEL EPITELIO
s ,OS EPITELIOS SE ANCLAN A LA lmina basal. %STA Y LOS
COMPONENTES DEL TEJIDO CONJUNTIVO COLABORAN PARA FORMAR
LA membrana basal.
s ,OS EPITELIOS PRESENTAN polaridad ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL
Clasicacin general de los epitelios
El epitelio es una lmina muy cohesiva que recubre o tapiza las supercies corporales (p. ej., piel, intestino, conductos secretores) y congura las unidades funcionales de las glndulas secretoras (p. ej., glndulas salivales, hgado). La clasicacin
y la nomenclatura tradicionales de los distintos tipos de epitelios se basan en la
morfologa de las clulas que los integran y en su disposicin en una o ms capas
(g. 1-1). El cuadro 1-A resume las principales caractersticas de los distintos tipos
de epitelios.
Los epitelios se clasican en:
1. Epitelios simples (g. 1-2), formados por una sola capa de clulas. Se subdividen en escamoso simple, cbico simple y cilndrico simple segn la altura y la
anchura de las clulas. El trmino especco endotelio se aplica al epitelio simple
que tapiza los vasos sanguneos y linfticos. El mesotelio es el epitelio simple que
reviste todas las cavidades corporales (peritoneo, pericardio y pleura).
2. Epitelios estraticados (g. 1-3), compuestos por dos o ms capas celulares.
Este tipo de epitelios se subdividen en funcin de la morfologa de las clulas en la
capa supercial o externa en escamoso estraticado, cbico estraticado y cilndrico estraticado. El epitelio escamoso estraticado es el subtipo ms frecuente y
se subdivide en moderadamente queratinizado (tambin llamado no queratinizado)
y muy queratinizado. Las clulas de la capa externa de un epitelio escamoso
moderadamente queratinizado son nucleadas (p. ej., en el esfago o la vagina). Las
clulas de la capa externa del epitelio escamoso muy queratinizado carecen de
ncleo (p. ej., epidermis de la piel). Las clulas basales alineadas a lo largo de la
lmina basal poseen actividad mittica y sustituyen a las clulas en proceso de
diferenciacin de las capas superiores.
Figura 1-1. Mapa conceptual: tipos de epitelios
2012. Elsevier Espaa, S.L. Reservados todos los derechos
Figura 1-2. Epitelio simple
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-3. Epitelio estraticado
3. Dos subtipos especiales son el epitelio seudoestraticado y el epitelio transicional (g. 1-4). El primero se compone de clulas basales y cilndricas situadas
sobre la lmina basal. No obstante, slo las clulas cilndricas alcanzan la supercie
luminal. Los ncleos de ambos tipos celulares se hallan a distintos niveles, por lo
que el epitelio parece presentar una organizacin estraticada. A este subtipo pertenecen el epitelio cilndrico seudoestraticado ciliado de la trquea y el epitelio
cilndrico seudoestraticado con estereocilios del epiddimo. El epitelio transicional de las vas urinarias se conoce, asimismo, como urotelio. Este epitelio tambin
est formado por clulas basales y cilndricas cupuliformes. Una caracterstica importante de este epitelio es que su altura vara en funcin de la distensin y la contraccin del rgano (v. captulo 14, Aparato urinario).
La polaridad constituye un rasgo destacado de los epitelios. La mayora de
las clulas epiteliales tapizan superficies y cavidades, y poseen tres dominios
(fig. 1-5):
1. EPITELIO
Figura 1-4. Epitelios seudoestraticado y transicionales
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
1. El dominio apical est expuesto a la luz del conducto revestido por el epitelio
o al ambiente externo.
2. El dominio lateral est en contacto con las clulas epiteliales adyacentes, las cuales
se unen por medio de molculas de adhesin celular y complejos de unin.
3. El dominio basal se asocia a una lmina basal que separa el endotelio del
tejido conjuntivo subyacente. La lmina basal se refuerza mediante elementos de tejido
conjuntivo. El complejo formado por la lmina basal y el tejido conjuntivo recibe
el nombre de membrana basal.
Las clulas epiteliales se unen entre s por medio de complejos de unin y molculas
de adhesin. Estas clulas se especializan para llevar a cabo funciones importantes,
como la absorcin y la secrecin, o bien para actuar como barrera frente al paso de
agua o gas. Se tratarn algunas barreras celulares y su relevancia funcional.
POLARIDAD DE LAS CLULAS EPITELIALES
Las clulas epiteliales poseen dos dominios principales (g. 1-5):
1. Un dominio apical
2. Un dominio basolateral
Cada dominio presenta unas caractersticas estructurales y funcionales especcas. Por ejemplo, el dominio apical posee estructuras que coneren proteccin a la
supercie epitelial (como los cilios de las vas respiratorias) o intervienen en la
absorcin de molculas (como las microvellosidades del epitelio intestinal).
La presencia de complejos de unin y de las molculas de adhesin celular en
el dominio basolateral hace posible el anclaje de unas clulas epiteliales a otras y a
la membrana basal.
Diferenciaciones apicales
En el dominio apical de algunas clulas epiteliales pueden aparecer tres tipos de
diferenciaciones:
1. Cilios
2. Microvellosidades
3. Estereocilios
Los cilios (g. 1-6) son proyecciones celulares mviles que provienen de los
cuerpos basales anclados por medio de raicillas a la porcin apical del citoplasma.
Cada cuerpo basal posee nueve tripletes de microtbulos en disposicin helicoidal
sin microtbulos centrales. Por el contrario, el cilio se compone de una estructura
denominada axonema, formado por un par central de microtbulos rodeado de
nuevo pares de microtbulos organizados de manera concntrica. Esta disposicin
se conoce como disposicin 9 + 2 dobletes de microtbulos. Asimismo, el axonema
forma parte de la cola de los espermatozoides o agelo.
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-5. Dominios de una clula epitelial polarizada
1. EPITELIO
Figura 1-6. Diferenciaciones apicales de las clulas epiteliales: cilios y cilio primario
La trquea y el oviducto estn revestidos por clulas epiteliales ciliadas. En estos
epitelios, la actividad de los cilios desempea un papel importante en la defensa local del
aparato respiratorio y en el transporte del vulo fecundado hasta la cavidad uterina.
Algunas clulas presentan un cilio primario, cuya importancia ponen de relieve
algunas enfermedades recesivas infrecuentes en el ser humano, las ciliopatas, debidas
a anomalas estructurales en los cilios. En la gura 1-6 se muestran la estructura y el
mecanismo de ensamblaje de los cilios primarios, los cuales se caracterizan por: 1) la
ausencia de movilidad; 2) su participacin en las etapas tempranas del desarrollo
embrionario que conducen a la organogenia; 3) la presencia de muchos componentes
de la va de transmisin de seales hedgehog, una va clave, al menos, en el desarrollo
inicial, y 4) la posicin del cilio primario, denominado cinetocilio, de la clula ciliada
del rgano de Corti en el odo interno determina la polaridad correcta de los estereocilios que contienen actina (v. captulo 9, rganos sensoriales: visin y audicin).
Las microvellosidades (g. 1-7) son proyecciones digitiformes de la supercie apical
de las clulas epiteliales que contienen un ncleo de microlamentos entrecruzados
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-7. Diferenciaciones apicales de las clulas epiteliales: microvellosidades y estereocilios
(un polmero de monmeros de actina G). En el extremo citoplsmico de la
microvellosidad, los haces de actina y otras protenas se extienden hacia la red terminal, un conglomerado lamentoso de protenas citoesquelticas de disposicin
paralela al dominio apical de la clula epitelial.
El epitelio intestinal y algunas porciones de la nefrona en el rin estn revestidos
por clulas epiteliales con microvellosidades que conforman un borde en cepillo.
En general, este tipo de borde indica que se trata de una clula implicada en tareas
de absorcin.
Los estereocilios (v. g. 1-7) son proyecciones digitiformes largas y ramicadas
que aparecen en la supercie apical de las clulas epiteliales. De manera similar a las
microvellosidades, los estereocilios contienen un eje de microlamentos de actina que
se entrecruzan con otras protenas. Los estereocilios carecen de axonema. Estas diferenciaciones son caractersticas del revestimiento epitelial del epiddimo e intervienen
en el proceso de maduracin de los espermatozoides que tiene lugar en este rgano.
MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR
La estrecha unin de clulas similares entre s y a la lmina basal, un componente de
la matriz extracelular, da lugar a una lmina de clulas epiteliales. Las molculas de
adhesin celular permiten el contacto entre las clulas epiteliales, el cual se estabiliza
a travs de las uniones celulares especializadas. A esta organizacin se debe la polaridad
de los dominios apical y basolateral de las lminas de clulas epiteliales.
1. EPITELIO
Figura 1-8. Cadherinas
Cuadro 1-B | Molculas de adhesin celular
s ,AS MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR SE CLASIlCAN COMO
DEPENDIENTES DEL #A2+ E INDEPENDIENTES DEL #A2+
s ,AS MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR DEPENDIENTES DE #A2+
SON LAS CADHERINAS Y LAS SELECTINAS
s ,AS MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR INDEPENDIENTES DE
#A2+ ENGLOBAN LAS MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR #!- DE
LA SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Y LAS INTEGRINAS
s ,AS CADHERINAS Y LAS #!- REALIZAN INTERACCIONES transHOMlLAS EN EL ESPACIO INTERCELULAR
s ,AS INTEGRINAS CONSTITUYEN LAS NICAS MOLCULAS DE
ADHESIN CELULAR FORMADAS POR DOS SUBUNIDADES A Y B
s ,AS CADHERINAS Y LAS INTEGRINAS INTERACCIONAN CON LA
ACTINA & A TRAVS DE MOLCULAS ADAPTADORAS CATENINAS
PARA LAS CADHERINAS Y VINCULINA TALINA Y A ACTININA PARA
LAS INTEGRINAS
A pesar de que las molculas de adhesin celular y las uniones celulares se describen en este texto en el captulo relativo a los epitelios, las clulas no epiteliales
tambin utilizan estas molculas y uniones para establecer contacto con otras clulas.
Un ejemplo tpico de la comunicacin de clulas no epiteliales mediante uniones
especializadas es el msculo cardaco (v. captulo 7, Tejido muscular).
Se distinguen dos tipos fundamentales de molculas de adhesin celular
(v. cuadro 1-B):
1. Molculas dependientes de Ca2+, como las cadherinas y las selectinas
2. Molculas independientes de Ca2+, las cuales conforman la superfamilia de
las inmunoglobulinas y las integrinas
Muchas clulas emplean distintas molculas de adhesin celular en sus uniones
celulares. Las integrinas participan, fundamentalmente, en las interacciones entre
las clulas y la matriz extracelular. Las integrinas y las cadherinas unen el citoesqueleto interno de una clula con la supercie de otra clula (cadherinas) o la matriz
extracelular (integrinas).
Las cadherinas (g. 1-8) representan una familia de molculas dependientes de
Ca2+ que desempean un papel destacado en la adhesin celular y la morfogenia. La
prdida de cadherinas se asocia a la adquisicin de un comportamiento invasivo por
parte de las clulas tumorales (metstasis) (v. captulo 4, Tejido conjuntivo).
Se conocen ms de 40 cadherinas diferentes. La E-cadherina es una cadherina
epitelial que se encuentra en las supercies laterales de las clulas y se ocupa del
mantenimiento de la mayor parte de las capas epiteliales. La eliminacin del calcio
o la utilizacin de anticuerpos contra esta cadherina en cultivos de clulas epiteliales
provocan la rotura de las uniones celulares y alteran el establecimiento de las uniones
estabilizadoras. Las molculas de E-cadherina forman dmeros cis-homlos (igual
a igual) que se unen a los dmeros de la misma o distinta clase de cadherinas en
la membrana celular opuesta (interaccin trans-homla o heterla [igual a
diferente]). Estos tipos de unin dependen de la presencia de calcio y dan lugar a
un patrn de adhesin intercelular semejante a una cremallera.
La N-cadherina aparece en el sistema nervioso central, el cristalino del ojo, y en
los msculos esqueltico y cardaco. La P-cadherina se encuentra en la placenta
(trofoblasto).
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-9. Selectinas
El dominio citoplsmico de las cadherinas se une a la actina a travs de protenas
intermedias cuyo conjunto recibe el nombre de complejo de las cateninas (del latn
catena, cadena). El complejo comprende cateninas (A, B y G) y protenas de unin
a actina, como A-actinina, vinculina y formina-1, entre otras.
El complejo de las cateninas inuye en el funcionamiento de las cadherinas, al
menos, a tres niveles: 1) las cateninas establecen enlaces directos con los lamentos
de actina; 2) interaccionan con molculas reguladoras del citoesqueleto de actina, y
3) controlan el estado de adhesin del dominio extracelular de las cadherinas. La
asociacin de la actina con el complejo cadherina-catenina es clave para la morfogenia celular, los cambios de la morfologa celular y el establecimiento de la polaridad celular.
Las molculas que pertenecen a la familia de las cadherinas se localizan, asimismo, entre las placas citoplsmicas de la znula y la mcula adherente. Las
B-cateninas desempean una funcin destacada en la carcinogenia colorrectal
(v. captulo 16, Segmento digestivo inferior).
Las selectinas (g. 1-9), similares a las cadherinas, son molculas de adhesin
celular dependientes de Ca2+. A diferencia de estas, las selectinas se unen a los hidratos
de carbono y se engloban en el grupo de las lectinas (del latn lectum, seleccionar).
Cada selectina posee un dominio de reconocimiento de hidratos de carbono (CRD)
con anidad por un oligosacrido especco unido a una protena (glucoprotena)
o un lpido (glucolpido). El calcio determina la conguracin molecular del CRD.
Las selectinas intervienen en la migracin de los leucocitos (del griego leukos,
blanco, kytos, clula) desde el torrente circulatorio (neutrlos, monocitos, linfocitos B y T) hacia los tejidos mediante la extravasacin. Este proceso se basa en el
mecanismo de homing, el cual permite la salida de los leucocitos del torrente circulatorio y su migracin hasta los focos de inamacin (v. g. 1-12). Asimismo,
posibilita que los linfocitos de origen tmico se alojen en los ganglios linfticos
perifricos (v. captulo 10, Sistema inmunitario-linftico).
Las tres clases principales de selectinas de supercie celular son las siguientes:
1. P-selectina, presente en las plaquetas y las clulas endoteliales activadas que
revisten los vasos sanguneos
2. E-selectina, presente en las clulas endoteliales activadas
3. L-selectina, presente en los leucocitos
La P-selectina se almacena en vesculas citoplsmicas de las clulas endoteliales.
La activacin de las mismas mediante seales de la respuesta inamatoria induce la
1. EPITELIO
Figura 1-10. Superfamilia de las inmunoglobulinas
aparicin de la P-selectina en la supercie celular. Los leucocitos presentan el antgeno
sialil-Lewis X, un oligosacrido especco que acta como ligando de la P-selectina,
en su supercie celular. La unin de la P-selectina a este antgeno ralentiza el desplazamiento de estas clulas en el torrente circulatorio y comienzan a rodar sobre la
supercie de las clulas endoteliales. Diversos miembros de la superfamilia de las
inmunoglobulinas (Ig) y las integrinas ayudan a estabilizar la unin de la P-selectina
a los leucocitos, lo que da lugar a su extravasacin (v. g. 1-12).
N-CAM (molcula de adhesin de las clulas neurales) pertenece a la superfamilia
de las Ig e interviene en las interacciones homlas y heterlas. A diferencia de las
cadherinas y las selectinas, las molculas incluidas en la superfamilia de las Ig son
molculas de adhesin celular independientes de Ca2+ codicadas por un solo gen. Los
componentes de estas superfamilia se forman mediante el proceso de corte y empalme
alternativo del ARN mensajero (ARNm) y se diferencian por su glucosilacin.
Una caracterstica que comparten todos los miembros de la superfamilia de las
Ig es la presencia de un segmento extracelular con uno o ms dominios plegados
tpicos de las inmunoglobulinas (g. 1-10). Cabe destacar la molcula CD4, miembro de esta superfamilia que acta como receptor del virus de la inmunodeciencia
humana tipo 1 (VIH-1) en una subclase de linfocitos denominados linfocitos T o
clulas colaboradoras. En el captulo 10, Sistema inmunitario-linftico, describiremos la funcin de varios miembros de la superfamilia de las Ig.
Otros miembros de esta superfamilia desempean papeles destacados en el proceso
de homing durante las reacciones inamatorias, como las molculas de adhesin intercelular 1 y 2 (ICAM-1 e ICAM-2) localizadas en la supercie de las clulas endoteliales.
La expresin de ICAM-1 durante una reaccin inamatoria facilita la migracin
transendotelial de los leucocitos (v. captulo 6, Sangre y hematopoyesis).
Las integrinas (g. 1-11) se diferencian de las cadherinas, las selectinas y las
molculas pertenecientes a la superfamilia de las Ig en su estructura heterodimrica
formada por dos subunidades A y B asociadas, las cuales son codicadas por genes
diferentes. Se conocen unos 22 heterodmeros de integrinas formados por 17 variantes de la subunidad A y 8 formas de la B.
Casi todas las clulas expresan una o ms integrinas. De manera similar a las
cadherinas, el dominio citoplsmico de las B-integrinas se une a lamentos de actina
a travs de protenas de conexin (talina, vinculina y A-actinina).
El dominio extracelular de las integrinas se une a la secuencia tripptido RGD
(Arg-Gly-Asp) presente en la laminina y la bronectina, dos componentes destacados
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
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Figura 1-11. Integrinas
de la membrana basal, un tipo especco de matriz extracelular. La laminina y la
bronectina interaccionan con diversos tipos de colgeno (como el colgeno de
tipo IV), proteoglucano perlecano de tipo heparano sulfato y entactina (tambin
conocida como nidgeno).
La relacin entre las integrinas y la matriz extracelular reviste una enorme
importancia para la migracin celular a zonas determinadas durante la embriognesis
y es susceptible de regulacin cuando la motilidad celular es necesaria. Adems de
intervenir en las interacciones entre clulas y matriz, las integrinas tambin participan en la interaccin intercelular. Aquellas con subunidades B2 se expresan en la
supercie de los leucocitos y estn implicadas en la unin intercelular. Un ejemplo
de estas molculas es el heterodmero A1B2 de integrina que se une a ligandos de las
supercies de las clulas endoteliales en el transcurso de la fase de homing en la que
participan las integrinas (g. 1-12).
Las integrinas responden a episodios intercelulares mediante la modicacin de
su conformacin adhesiva en relacin con otras molculas de la matriz extracelular.
Esta respuesta se conoce como transmisin de seales de dentro afuera. Por otra
parte, las integrinas estn implicadas en una compleja cascada que se activa como
consecuencia de acontecimientos extracelulares.
Protenas ADAM
Unas protenas llamadas ADAM (una desintegrina y una metaloproteinasa) pueden
invertir la unin de la clula a la matriz celular mediada por las integrinas. Las ADAM
desempean funciones clave en la fecundacin, la angiogenia, la neurogenia, el desarrollo
cardaco, el cncer y la enfermedad de Alzheimer (v. captulo 8, Tejido nervioso).
Una protena ADAM tpica (g. 1-13) contiene un dominio extracelular y un
dominio intracelular. El primero se compone de varias porciones, entre las que
guran un dominio desintegrina y un dominio metaloproteinasa.
1. Un dominio desintegrina se une a integrinas e impide competitivamente la
unin mediada por estas a la laminina, bronectina y otras protenas de la matriz
extracelular.
1. EPITELIO
11
Figura 1-12. Homing, un proceso en el que participan las selectinas y las integrinas
2. Un dominio metaloproteinasa degrada componentes de la matriz para permitir la migracin celular.
Una funcin destacada de las ADAM es la liberacin de ectodominios de protenas, un proceso a travs del cual se produce la liberacin proteoltica del ectodominio de una protena de membrana escindida en la zona adyacente a la membrana
plasmtica. Las protenas ADAM pertenecen a la familia de las shedasas. La liberacin de ectodominios acta sobre la citocina proinamatoria factor de necrosis
tumoral A (TNF-A) y todos los ligandos del receptor del factor de crecimiento
epidrmico. Un ectodominio soluble liberado de una citocina o factor de crecimiento puede actuar a distancia del lugar de la escisin (transmisin de seales
paracrina). El ectodominio escindido de un receptor puede inactivarlo al funcionar
como seuelo para secuestrar ligandos solubles del receptor libre asociado a la membrana plasmtica.
Una anomala en la escisin del receptor 1 de TNF (TNFR1) debida a una
mutacin en el sitio de escisin del receptor da lugar a un sndrome febril peridico
como consecuencia de la disponibilidad continua de TNFR1 para la unin de
TNF-A.
UNIONES CELULARES
A pesar de que las molculas de adhesin celular son responsables de la adhesin de
una clula con otra, las uniones celulares son necesarias para potenciar la estabilidad.
Por otra parte, el movimiento de solutos, iones y agua a travs de una capa epitelial
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Figura 1-13. La protena ADAM, una shedasa
tiene lugar a travs de y entre los componentes de la clula. Un gran nmero de
canales y molculas transportadoras controla la va de transporte transcelular. La va
paracelular est controlada por un contacto intercelular continuo o uniones celulares.
La alteracin de estas uniones origina enfermedades adquiridas y hereditarias debidas
a unas barreras epiteliales inecientes.
Las uniones celulares son estructuras simtricas formadas entre dos clulas
adyacentes. Se distinguen tres clases principales de uniones celulares simtricas
(g. 1-14; v. cuadro 1-C).
1. Uniones hermticas
2. Uniones de anclaje
3. Uniones comunicantes
Las uniones hermticas (conocidas tambin como uniones oclusivas) (g. 1-15)
llevan a cabo dos funciones principales:
1. Denen la polaridad de las clulas epiteliales al separar el dominio apical del
basolateral y evitar la difusin libre de lpidos y protenas entre ellos.
2. Impiden el paso libre de molculas a travs de una capa epitelial (barrera de
la va paracelular).
Las membranas celulares de dos clulas adyacentes entran en contacto a intervalos regulares para sellar el espacio intercelular apical. Estas reas de contacto estrecho
se distribuyen en la supercie celular de manera similar a un cinturn y forman tiras
anastomosadas de las protenas transmembrana ocludina y claudina. Estas protenas
pertenecen a la familia de las tetraespaninas y poseen cuatro dominios transmembrana, dos asas externas y dos colas citoplsmicas cortas.
1. EPITELIO
13
Figura 1-14. Uniones de anclaje y comunicantes
La ocludina interacciona con cuatro protenas clave ocludina de la znula (ZO):
ZO-1, ZO-2, ZO-3 y afadina. La claudina (del latn claudere, cerrar), una familia de
16 protenas que forman brillas lineales en las uniones hermticas, conere propiedades de barrera a la va paracelular. Una mutacin del gen que codica la claudina 16
da lugar a una enfermedad humana muy infrecuente, el sndrome de prdida renal
de magnesio, el cual se caracteriza por hipomagnesemia y convulsiones.
En las uniones hermticas aparecen dos miembros de la superfamilia de las Ig,
las nectinas y las molculas de adhesin de las uniones (JAM). Ambas forman
heterodmeros (homodmeros cis) y posteriormente homodmeros trans en el espacio
intercelular. Las nectinas se conectan a los lamentos de actina a travs de la protena
afadina. La delecin dirigida del gen que codica esta protena en el ratn provoca
la muerte del embrin. Una mutacin del gen nectina-1 produce el sndrome del
paladar leporino/labio leporino y displasia ectodrmica (CLEPD1) que afecta a la
piel, al pelo, a las uas y a los dientes en el ser humano. Los ratones macho con
deciencia de nectina-2 son estriles.
Las uniones hermticas se pueden visualizar mediante criofractura como una red
de hebras de sellado ramicadas y anastomosadas. El procedimiento de criofractura
de estudio de las membranas celulares se describe en el captulo 2, Glndulas
epiteliales.
Las uniones de anclaje se disponen por debajo de las uniones hermticas, por lo
general en las proximidades de la supercie apical del epitelio. Se han identicado
tres clases de uniones de anclaje (v. gs. 1-14, 1-16, 1-18 y 1-19):
1. La znula adherente o desmosoma en cinturn
2. La mcula adherente o desmosoma puntual
3. El hemidesmosoma
De forma similar a las uniones hermticas, la znula adherente presenta una
morfologa de cinturn. La znula adherente (v. g. 1-16) se asocia a microlamentos
de actina, asociacin que se sustenta en la interaccin de las cadherinas (desmocolinas
y desmoglena) con las cateninas (A, B y G). Las principales desmoglenas que se
expresan en la epidermis de la piel son las desmoglenas 1 y 3 (g. 1-17).
La mcula adherente (tambin llamada desmosoma) es una unin puntual asociada a lamentos intermedios de queratina (tambin llamados tonolamentos) que
se extienden desde un punto a otro de las supercies lateral y basal de las clulas
epiteliales (g. 1-18). Los desmosomas puntuales coneren resistencia y rigidez a la
capa de clulas epiteliales. Asimismo, aparecen en los discos intercalados que unen
14 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-15. Organizacin molecular de las uniones hermticas
miocardiocitos adyacentes en el corazn (v. captulo 7, Tejido muscular) y las
meninges que tapizan las supercies externas del encfalo y la mdula espinal.
A diferencia de las uniones oclusivas, las membranas de clulas adyacentes unidas
por znulas y mculas adherentes se separan por un espacio intercelular relativamente amplio. Este espacio est ocupado por la porcin glucosilada de unas protenas pertenecientes a la familia de las cadherinas, las desmoglenas y las desmocolinas,
que se anclan a placas citoplsmicas que contienen desmoplaquina, placoglobina
(G-catenina) y placolina. Las placas citoplsmicas se unen a la cara interna de la
membrana plasmtica. El entrecruzamiento de cadherinas similares supone la aproximacin de las clulas a travs de una interaccin homla o heterla dependiente
1. EPITELIO
15
Cuadro 1-C | Uniones celulares
s ,AS UNIONES CELULARES SE DIVIDEN EN simtricas Y
asimtricas %NTRE LAS PRIMERAS SE ENCUENTRAN LAS
UNIONES HERMTICAS LOS DESMOSOMAS EN CINTURN ZNULA
ADHERENTE Y LAS UNIONES COMUNICANTES %L HEMIDESMOSOMA
REPRESENTA UNA UNIN ASIMTRICA
s ,AS uniones hermticas CONTIENEN OCLUDINA Y CLAUDINA LAS CUALES PERTENECEN A LA FAMILIA PROTEICA DE LAS
TETRAESPANINAS YA QUE CUATRO SEGMENTOS DE CADA PROTENA ATRAVIESAN LA MEMBRANA PLASMTICA /TRO COMPONENTE ES EL COMPLEJO PROTEICO AFADINA NECTINA
/TROS ELEMENTOS PROTEICOS SON LAS MOLCULAS DE ADHESIN DE LAS UNIONES *!- LAS PROTENAS DE LA ZNULA
OCLUSIVA :/ :/ :/ Y :/ y LA ACTINA & ,AS UNIONES
HERMTICAS FORMAN UNA JUNTA PERIMETRAL QUE CONTROLA LA
VA PARACELULAR DE TRANSPORTE DE MOLCULAS
s ,A znula adherente DESMOSOMAS EN CINTURN SE
COMPONE DE UNA placa CON DESMOPLAQUINA PLACOGLOBINA
G CATENINA Y PLACOlLINA ,AS CADHERINAS PRINCIPALMENTE
LAS DESMOCOLINAS Y LOS DMEROS DE DESMOGLENAS Y EL
COMPLEJO AFADINA NECTINA SE EXTIENDEN DESDE LA PLACA
HACIA EL ESPACIO EXTRACELULAR 5N COMPLEJO DE CATENINAS
UNE LOS lLAMENTOS DE ACTINA A LA PLACA $E MANERA SIMILAR
A LAS UNIONES HERMTICAS LOS DESMOSOMAS EN CINTURN
CREAN UNA JUNTA PERIMETRAL EN LA REGIN APICAL DE LAS
CLULAS EPITELIALES
s ,A mcula adherente DESMOSOMA PUNTUAL ES SEMEJANTE A LA ZNULA ADHERENTE DESDE EL PUNTO DE VISTA
ESTRUCTURAL SI BIEN CARECE DE COMPLEJOS AFADINA NECTINA
Y DE CATENINAS Y POSEE lLAMENTOS INTERMEDIOS TONOlLAMENTOS EN LUGAR DE lLAMENTO DE ACTINA QUE SE UNEN A
LA PLACA
s ,OS hemidesmosomas SE COMPONEN DE UNA lmina
DE MEMBRANA INTERNA A LA QUE SE ASOCIAN LOS TONOlLAMENTOS Y UNA placa DE MEMBRANA EXTERNA LA CUAL SE
UNE A LA LMINA BASAL POR MEDIO DE LA INTEGRINA A6B4 Y LA
LAMININA
s ,AS UNIONES HERMTICAS LOS DESMOSOMAS EN CINTURN
Y LOS HEMIDESMOSOMAS SON UNIONES DE ANCLAJE ,AS
uniones comunicantes NO ACTAN COMO UNIONES DE
ANCLAJE SINO QUE REPRESENTAN CONEXIONES DE COMUNICACIN ENTRE CLULAS ADYACENTES ,A UNIDAD BSICA DE LA
UNIN COMUNICANTE ES EL CONEXN FORMADO POR SEIS
MOLCULAS DE CONEXINAS DISPUESTAS ALREDEDOR DE UN
CANAL CENTRAL
Figura 1-16. Znula adherente (desmosoma en cinturn)
del Ca2+, como se ha descrito anteriormente. La gura 1-18 recoge algunos trastornos hereditarios de algunos de los componentes que integran el desmosoma.
Los genes correspondientes a las cadherinas desmosmicas humanas codican
cuatro desmoglenas y tres desmocolinas, cuyos dominios citoplsmicos interaccionan con la placoglobina y la placolina. La desmoplaquina interacciona con lamentos intermedios de queratina en la epidermis, la desmina en los discos
intercalados y la vimentina en las meninges. La desmoglena 1 y la desmoglena 3
mantienen la capacidad de cohesin de la epidermis, un epitelio escamoso estraticado. La sntesis de autoanticuerpos contra la desmoglena 1 produce una enfermedad ampollosa (alteracin de la adhesin celular) de la piel denominada pngo
foliceo (v. g. 1-17).
Los hemidesmosomas son estructuras asimtricas que anclan el dominio basal
de una clula epitelial con la lmina basal subyacente (v. g. 1-19).
La organizacin de los hemidesmosomas diere respecto a las de la mcula
adherente o el desmosoma. El hemidesmosoma se compone de:
1. Una placa citoplsmica interna asociada a lamentos intermedios (tambin
conocidos como queratinas o tonolamentos)
2. Una placa de membrana externa que une el hemidesmosoma a la lmina basal
por medio de lamentos de anclaje (formados por laminina 5) e integrina A6B4
A pesar de que los hemidesmosomas presentan el aspecto de medio desmosoma,
ninguno de los componentes bioqumicos del desmosoma est presente en los primeros. Los hemidesmosomas incrementan la estabilidad global de los tejidos epiteliales a travs de la unin de los lamentos intermedios del citoesqueleto a los
elementos que forman parte de la lmina basal. Se abordarn otros detalles de los hemidesmosomas y su papel en las enfermedades autoinmunitarias de la piel al tratar la
estructura de los lamentos intermedios en el apartado Citoesqueleto.
Las uniones comunicantes son simtricas y estn formadas por unas protenas
integrales de membrana denominadas conexinas. La asociacin de seis monmeros
Figura 1-17. Desmoglenas en los trastornos cutneos: pngo foliceo
16 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-18. Mcula adherente (desmosoma puntual)
de conexina da lugar a un conexn, una estructura cilndrica hueca que atraviesa
la membrana plasmtica. La disposicin terminoterminal de los conexones en clulas
adyacentes origina un canal directo de comunicacin (1,5-2 nm de dimetro) entre
el citoplasma de dichas clulas (g. 1-20). Los conexones presentan una tendencia
a agregarse y pueden formar placas de unos 0,3 mm de dimetro.
Estas uniones facilitan el movimiento de molculas de 1,2 nm de dimetro
(p. ej., Ca2+ y monofosfato de adenosina cclico [cAMP]) entre las clulas. Los
canales axiales de conexin se cierran cuando la concentracin de Ca2+ es alta. Esta
unin es responsable del acoplamiento qumico y elctrico de clulas adyacentes.
Un ejemplo tpico son las clulas del msculo cardaco, que se conectan por medio
de uniones comunicantes para la transmisin de seales elctricas.
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-19. Hemidesmosoma
1. EPITELIO
17
Figura 1-20. Uniones comunicantes
Importancia clnica: mutaciones de las conexinas
en la enfermedad humana
La mutacin de los genes que codican las conexinas produce diversas enfermedades.
Las mutaciones del gen conexina 26 (Cx26), cuyo nivel de expresin es elevado en
las clulas de la cclea, se asocia a hipoacusia.
Las mutaciones del gen conexina 32 (Cx32) se observan en la neuropata desmielinizante de Charcot-Marie-Tooth ligada al cromosoma X, la cual cursa con
una degeneracin progresiva de los nervios perifricos, y se distingue por la debilidad
y la atroa musculares distales, as como por la alteracin de los reejos tendinosos
profundos. La protena conexina 32 se expresa en las clulas de Schwann, las cuales
intervienen en la produccin de las vainas de mielina que rodean los axones del
sistema nervioso perifrico (v. captulo 8, Tejido nervioso). Las uniones comunicantes conectan diferentes porciones de las vainas de mielina de una misma clula
de Schwann en lugar de clulas distintas. La desaparicin de los conductos axiales
funcionales en la mielina da lugar a la alteracin de la mielinizacin. Las mutaciones
del gen conexina 50 (Cx50) se asocian a cataratas congnitas que originan
ceguera.
Las clulas seas (osteoblastos/osteocitos) se conectan entre s a travs de uniones
comunicantes y expresan las conexina 43 (Cx43) y 45 (Cx45). La delecin del gen
Cx43 condiciona anomalas esquelticas y retraso en la mineralizacin sea.
MEMBRANA BASAL
Las integrinas intervienen en las interacciones entre las clulas y la matriz extracelular
a travs de la unin al dominio RGD de la laminina y la bronectina (v. g. 1-11).
La laminina y la bronectina son protenas peculiares de la matriz extracelular que
se asocian a colgenos, proteoglucanos y otras protenas para formar la membrana
basal, la lmina que sustenta a la mayora de los epitelios.
La membrana basal consta de dos componentes (g. 1-21):
1. La lmina basal, una matriz extracelular similar a una sbana que se encuentra
en contacto directo con las supercies de las clulas epiteliales. El autoensamblaje
de molculas de laminina con colgeno de tipo IV, entactina y proteoglucanos
origina la lmina basal.
2. La lmina reticular, integrada por bras de colgeno, sostiene a la lmina
basal y se contina con el tejido conjuntivo.
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-21. Membrana basal
Cuadro 1-D | Reaccin de cido perydico
de Schiff (PAS)
s %L MTODO DE 0!3 ES UNA TCNICA HISTOQUMICA MUY
UTILIZADA PARA DETECTAR GRUPOS GLICOL O AMINOALCOHOL
COMO LOS PRESENTES EN EL GLUCGENO EL MOCO Y LAS GLUCOPROTENAS
s %L cido perydico, UN OXIDANTE CONVIERTE ESTOS
GRUPOS EN aldehdos. %L reactivo de Schiff, UNA FUCSINA
INCOLORA REACCIONA CON LOS ALDEHDOS PARA DAR LUGAR A UN
PRODUCTO DE COLOR rojo-violeta (magenta) CARACTERSTICO
s !LGUNAS ESTRUCTURAS DESTACADAS QUE SE REVELAN
MEDIANTE ESTA TCNICA SON LA membrana basal, el glucocliz, la mucosidad FABRICADA POR LAS CLULAS CALICIFORMES
LAS hormonas glucoproteicas ALMACENADAS EN CLULAS
DE LA HIPlSIS Y LOS colgenos.
Las lminas basal y reticular pueden distinguirse en la microscopia electrnica.
En el microscopio ptico, el conjunto de las lminas basal y reticular recibe el
nombre de membrana basal, la cual se reconoce mediante la tincin de cido perydico de Schiff (PAS) (v. g. 1-21; v. cuadro 1-D).
La lmina basal se ocupa de funciones especcas en los distintos tejidos. La
lmina basal doble del corpsculo renal representa el elemento ms importante de
la barrera de ltracin glomerular a lo largo del paso inicial de formacin de la
orina (v. captulo 14, Aparato urinario).
En el msculo esqueltico, la lmina basal mantiene la integridad tisular y su
alteracin condiciona la aparicin de distroas musculares (v. captulo 7, Tejido
muscular).
Los componentes de la lmina basal orientan a las clulas migratorias hacia la
cresta gonadal en preparacin para el desarrollo de las gnadas durante la migracin
de las clulas germinales. La lmina basal no se limita a sustentar a los epitelios, sino
que tambin desempea otras funciones en clulas no epiteliales.
La laminina (g. 1-22) es una protena en forma de cruz formada por tres
cadenas: la cadena A, la cadena B y la cadena G. Las molculas de laminina se
asocian entre s para formar un polmero similar a una red. La laminina y el colgeno
de tipo IV son los dos componentes fundamentales de la lmina basal de cuya
sntesis se encargan algunas clulas epiteliales que descansan sobre dicha lmina.
1. EPITELIO
19
Figura 1-22. Laminina y bronectina
La laminina posee sitios de unin para el nidgeno (tambin llamado entactina),
proteoglucanos (en particular, perlecano heparano sulfato), el A-distroglucano
(v. captulo 7, Tejido muscular) y las integrinas.
La bronectina (v. g. 1-22) consta de dos cadenas proteicas unidas por enlaces
disulfuro. Se trata de la molcula de adhesin ms importante de la matriz extracelular del tejido conjuntivo y es sintetizada por los broblastos. La bronectina
muestra sitios de unin para la heparina presente en los proteoglucanos, varios tipos
de colgeno (tipos I, II, III y IV) y brina (generada a partir del bringeno durante
el proceso de coagulacin sangunea).
Los hepatocitos sintetizan la bronectina circulante en el seno del hgado. Esta
bronectina se diferencia de la producida por los broblastos por la ausencia de una
o dos repeticiones (denominadas EDA y EDB por dominio extra A y B, respectivamente) como consecuencia de un proceso alternativo de corte y empalme del
ARNm. La bronectina circulante se une a la brina, un elemento de los cogulos
sanguneos formados en zonas daadas de los vasos sanguneos. El dominio RGD
de la bronectina ja se asocia a la integrina expresada en la supercie de las plaquetas activadas y el cogulo aumenta de tamao. Retomaremos la cuestin de la
coagulacin sangunea o hemostasia en el captulo 6, Sangre y hematopoyesis.
Interacciones de las clulas entre s y con la lmina basal
En la gura 1-23 se resumen los datos ms destacados sobre las molculas de
adhesin celular y las uniones celulares. Un epitelio es una lmina continua de
clulas polarizadas sustentada por una membrana basal. La polaridad del epitelio
depende de las uniones hermticas que dividen las clulas polarizadas en regiones
apical y basolateral. Las uniones hermticas controlan la va paracelular de transporte de solutos, iones y agua, y forman un cinturn alrededor del permetro de
cada clula.
Las clulas endoteliales, que integran el epitelio escamoso simple, se unen por medio
de uniones hermticas y desmosomas puntuales sometidos a una estrecha regulacin
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-23. Resumen de las uniones celulares y las molculas de adhesin celular
encaminada a mantener la integridad del endotelio y a proteger los vasos de la permeabilidad incontrolada, la inamacin y las reacciones que conducen a la coagulacin
sangunea en la luz (v. captulo 12, Aparato cardiovascular). Los leucocitos se unen a
las supercies de las clulas endoteliales y migran a travs del endotelio hacia los tejidos
subyacentes para acceder al foco de infeccin mediante un mecanismo conocido como
diapdesis. Los leucocitos avanzan entre las uniones entre estas clulas al anclarse a las
endoteliales activadas o en reposo por medio de las molculas de adhesin de dichas
clulas ICAM-1 y VCAM-1 (v. g. 1-10). ICAM-1 e VCAM-1 se asocian a las
subunidades B2 y B1 de las integrinas de los leucocitos (v. g. 1-12).
La cohesividad del epitelio depende de tres factores: las uniones celulares, las molculas
de adhesin celular en general y la interaccin de las integrinas con la matriz extracelular,
la mayor parte de la cual es producida por los broblastos. La lmina basal reviste una
importancia clave en la diferenciacin de las clulas epiteliales durante la embriognesis.
En la gura 1-23 se puede apreciar lo siguiente:
1. El dominio basal de las clulas epiteliales interacciona con la lmina basal a
travs de los hemidesmosomas y las integrinas. Los hemidesmosomas, as llamados
por su aspecto de medio desmosoma en las microfotografas electrnicas, se anclan
a la lmina basal fuera de la clula y a una red de lamentos intermedios de queratina
1. EPITELIO
21
Figura 1-24. Inmunocitoqumica
dentro de ella mediante un complejo lmina-placa. Las mutaciones en los elementos
del hemidesmosoma dan lugar a ampollas graves en el seno de la piel debido a la
desaparicin de la integridad de las molculas de anclaje.
2. Las integrinas interaccionan directamente con la laminina y la bronectina,
en especial el dominio RGD al que se unen aquellas. En el interior de la clula, las
integrinas interaccionan con microlamentos de actina y conectan el entorno extracelular con el espacio intracelular. Como sabemos, algunas protenas ADAM
emplean su dominio desintegrina para evitar la unin de las integrinas a diversos
ligandos presentes en la matriz extracelular.
3. Los colgenos y los proteoglucanos no interaccionan de forma directa con el
dominio basal de las clulas epiteliales, sino que lo hacen a travs de la laminina y
la bronectina, las cuales poseen sitios especcos de unin para los colgenos, el
proteoglucano perlecano y el nidgeno.
4. Los dominios laterales de las clulas epiteliales adyacentes se comunican por
medio de uniones comunicantes (que no aparecen en la gura 1-23). A diferencia de
las uniones hermticas y los desmosomas en cinturn y puntuales, las uniones comunicantes no constituyen sistemas de anclaje. Se componen de canales intercelulares que
conectan el citoplasma de clulas adyacentes y actan como uniones comunicantes.
5. Las cadherinas y el complejo afadina-nectina estn presentes en las uniones
hermticas y la znula adherente, a las que se asocian los microlamentos de actina.
CITOESQUELETO
El citoesqueleto es una red tridimensional de protenas distribuidas en el citoplasma
de las clulas eucariotas.
El citoesqueleto interviene en:
1. El movimiento celular (deslizamiento de clulas sanguneas a lo largo de las
paredes de los vasos, migracin de broblastos durante la cicatrizacin y movimiento
de clulas durante el desarrollo embrionario).
2. El soporte y el refuerzo de las clulas
3. La fagocitosis
4. La citocinesis
5. La adherencia de una clula con otras y con la matriz extracelular
6. La modicacin de la morfologa celular
Inicialmente, los componentes del citoesqueleto se identicaron en estudios de
microscopia electrnica. En los primeros trabajos se describa un sistema de
cablescitoplsmicos que se clasicaron en tres grupos segn su tamao:
1. Microlamentos (7 nm de grosor)
2. Filamentos intermedios (10 nm de grosor)
3. Microtbulos (25 nm de dimetro)
Los estudios bioqumicos, consistentes en la extraccin de protenas citoesquelticas de la clula por medio de detergentes y sales y en la traduccin in vitro de
molculas especcas de ARNm, pusieron de maniesto que cada tipo de lamento
posee una organizacin proteica exclusiva. Tras ser puricadas, las protenas citoesquelticas se emplearon como antgenos para la produccin de anticuerpos. Estos
se utilizan como herramientas para la localizacin de diversas protenas citoesquelticas en la clula. La localizacin inmunocitoqumica de protenas citoesquelticas
(g. 1-24) y el tratamiento de la clula con distintas sustancias qumicas que alteran
la organizacin normal del citoesqueleto han sido de enorme utilidad para comprender la organizacin y la funcin del citoesqueleto.
Microlamentos
La actina representa el principal componente de los microlamentos. Los lamentos
de actina estn formados por monmeros globulares (actina G, 42 kDa) que se
polimerizan para originar lamentos helicoidales asimtricos (actina F).
La actina es un componente citoesqueltico verstil y abundante que forma haces
estticos y contrctiles, as como redes lamentosas determinadas por protenas de
unin a actina y por su localizacin y su funcin especiales en la clula. Los haces de
actina F aparecen en las microvellosidades de las clulas epiteliales intestinales (g. 1-25)
y renales (borde en cepillo) y los estereocilios de las clulas ciliadas del odo interno.
Hemos comentado que la porcin intracelular de las molculas de adhesin
celular cadherinas e integrina B1 interaccionan con la actina F mediante protenas
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-25. Haces de actina F del eje de una microvellosidad intestinal
de unin (v. gs. 1-8 y 1-11). Como se abord en el captulo 6, Sangre y hematopoyesis, la actina, junto a la espectrina, forma una red lamentosa en la cara
interna de la membrana de los eritrocitos que desempea un papel esencial para el
mantenimiento de la morfologa y de la integridad de estas clulas. La espectrina
es un tetrmero que consta de dos cadenas polipeptdicas diferentes (A y B).
El crecimiento de los lamentos de actina tiene lugar en ambos extremos, si bien
uno de ellos (extremo romo o extremo positivo) aumenta de tamao con mayor
rapidez que el otro (extremo puntiagudo o extremo negativo). Los nombres se
deben al aspecto de punta de echa de la cabeza de la miosina unida en ngulo a
la actina. Los lamentos de actina se ramican en el margen adelantado (lamelipodio) de las clulas que interviene en la motilidad celular y en la interaccin con
otros tipos celulares. La actina F comienza a ramicarse a partir de la cara lateral de
un lamento de actina preexistente por accin de Arp2/3 (protena relacionada con
actina), un complejo nucleador de actina compuesto por siete protenas (g. 1-26).
La formina regula el ensamblaje de la actina no ramicada en las proyecciones
celulares, como las microvellosidades intestinales (v. g. 1-25).
Los monmeros de actina poseen un sitio de unin para trifosfato de adenosina (ATP), el cual se hidroliza a difosfato de adenosina (ADP) conforme avanza
el proceso de polimerizacin. La polimerizacin de la actina depende del ATP
(v. cuadro 1-E).
La cintica de la polimerizacin de actina implica un mecanismo denominado cinta
continua: los monmeros de actina G ensamblados en un extremo del lamento se
separan simultneamente del otro extremo (v. g. 1-26). Cuatro tipos de protena
controlan la cinta continua (v. g. 1-26), como se detalla a continuacin:
1. La timosina secuestra agregados de monmeros de actina en el interior de las
clulas.
1. EPITELIO
23
Figura 1-26. Papel de las protenas de unin a actina en el ensamblaje y desensamblaje de la actina F
Cuadro 1-E | Microlamentos
s ,OS microlamentos SE COMPONEN DE ACTINA '
MONMEROS GLOBULARES QUE SE POLIMERIZAN EN PRESENCIA
DE ATP PARA DAR LUGAR A UN POLMERO lLAMENTOSO LARGO LA
ACTINA & DE NM DE ESPESOR
s ,A ACTINA & PRESENTA UNA POLARIDAD DElNIDA UN EXTREMO
ROMO O DE POLIMERIZACIN Y UN EXTREMO PUNTIAGUDO O DE
DESPOLIMERIZACIN ,A PROlLINA LLEVA A CABO DOS FUNCIONES
CORTA LA ACTINA & Y REGULA SU ENSAMBLAJE AL CATALIZAR EL
INTERCAMBIO DEL !$0 UNIDO A LA ACTINA ' POR !40 ,A
COlLINA ES UN FACTOR DE DESPOLIMERIZACIN %L COMPLEJO
!RP PONE EN MARCHA LA RAMIlCACIN DE LA ACTINA &
s ,A CINTA CONTINUA EL EQUILIBRIO DINMICO ENTRE LOS EXTREMOS EN POLIMERIZACIN Y DESPOLIMERIZACIN DE LA ACTINA &
24 |
2. La prolina impide la enucleacin de la actina G y favorece el alargamiento
de la actina F en el extremo romo. La prolina potencia el ensamblaje de los
monmeros de actina G en lamentos al facilitar el intercambio de ADP asociado
por ATP. Tan slo los monmeros de actina unidos a ATP se ensamblan para
formar lamentos.
3. La colina (tambin llamada factor despolimerizador de actina) pone en marcha
la despolimerizacin de la actina asociada a ADP en el extremo puntiagudo. De forma
semejante a las dos anteriores, la colina forma un complejo dimrico con la actina G.
4. La gelsolina lleva a cabo una doble funcin: acta como protena de cubierta
y evita la prdida y la adicin de monmeros de actina, que tambin lo hace como
protena de corte. En presencia de Ca2+, la gelsolina fragmenta los lamentos de
actina y se mantiene unida al extremo romo, de modo que forma una caperuza que
impide el crecimiento de los lamentos.
El ensamblaje de los monmeros de actina G en lamentos y la organizacin de
estos en haces gruesos est sometida al control de diversos tipos de protenas de
unin a actina o relacionadas con actina. Unas protenas semejantes a la actina, la
villina y la mbrina, mantienen unido un haz de lamentos paralelos no ramicados
de actina que conforman el eje de la microvellosidad. El haz se ancla a la membrana
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Cuadro 1-F | Sndrome de Wiskott-Aldrich
s %L COMPLEJO !RP ES NECESARIO PARA LA ENUCLEACIN
DEL ENSAMBLAJE DE LOS ENTRAMADOS DE lLAMENTOS DE
ACTINA ,A FUNCIN DE LAS CLULAS FAGOCTICAS Y LAS PLAQUETAS DEPENDE DE LA PRESENCIA DE UN ESQUELETO FUNCIONAL DE
ACTINA
s 5N GRAN NMERO DE PROTENAS ACTIVA EL COMPLEJO !RP
%N AUSENCIA DE LAS MISMAS ESTE COMPLEJO ES INACTIVO
s $OS PROTENAS CLAVE QUE SE UNEN AL COMPLEJO !RP
PARA ACTIVARLO SON LA FAMILIA DE PROTENAS DEL SNDROME DE
7ISKOTT !LDRICH 7!30 INTEGRADA POR VARIOS COMPONENTES 7!30 7!30 NEURONAL ;N7!30= Y 3#!27!6%
;SUPRESOR DEL rECEPTOR DE cA-0PROTENA HOMLOGA DE
veRPROLINA DE LA FAMILIA WA30 = /TROS MIEMBROS
PERTENECEN A LA FAMILIA DE LA CORTACTINA A LA QUE PERTENECEN ESTA Y LA PROTENA ESPEClCA HEMATOPOYTICA
s ,AS MUTACIONES DEL GEN WASP, LOCALIZADO EN EL CROMOSOMA 8 SE ASOCIAN A INFECCIONES RESPIRATORIAS RECIDI
VANTES FUNCIN DEFECTUOSA DE LOS LINFOCITOS 4 Y " LA
DISMINUCIN DEL NMERO DE PLAQUETAS TROMBOCITOPENIA
QUE INCREMENTA LA TENDENCIA A LA HEMORRAGIA Y EL ECCEMA
CUTNEO %L SNDROME DE 7ISKOTT !LDRICH AFECTA A LOS
HOMBRES PERO NO A LAS MUJERES
plasmtica a travs de los brazos laterales de la miosina I y la protena quelante de
Ca2+ calmodulina (v. g. 1-25).
Arp2/3 y otras protenas reguladoras forman un complejo de enucleacin para
el ensamblaje de los lamentos ramicados de actina. Estos lamentos se ensamblan
en el margen adelantado de la clula en movimiento. En la microvellosidad, las
forminas (unas protenas con unos dominios muy conservados de homologa con
formina, FH1 y FH2), en lugar del complejo ARp2/3, parecen controlar el alargamiento de los lamentos no ramicados de actina mientras permanecen unidas al
extremo romo (v. cuadro 1-E). Las forminas se localizan en el extremo de la microvellosidad, la regin de la caperuza (v. g. 1-25).
Los hombres portadores de anomalas en protenas activadoras del complejo
Arp2/3 y, especialmente, en una protena de la familia de protenas del sndrome
de Wiskott-Aldrich (WASP), presentan infecciones respiratorias recidivantes como
consecuencia de la inmunodeciencia hereditaria que cursa con trombocitopenia
(nmero bajo de plaquetas) desde su nacimiento y el eccema cutneo a partir del
primer mes de vida (v. cuadro 1-F). La mutacin se hereda de la madre, portadora
sana de la mutacin gnica.
Las microvellosidades y los estereocilios son estructuras comparables, aunque se
diferencian por su longitud y por el nmero de lamentos de actina: las microvellosidades intestinales presentan una longitud de 1-2 Mm, tienen un grosor de 0,1 Mm
y se componen de 20 a 30 haces de lamentos de actina; los estereocilios de las clulas
ciliadas del odo interno muestran una morfologa alada en su base y una longitud
comprendida entre 1,5 y 5,5 Mm, y cada haz de actina contiene hasta 900 lamentos
de esta molcula. Las clulas ciliadas son muy sensibles a los desplazamientos mecnicos y cualquier movimiento leve de uno de ellos se amplica en cambios del
potencial elctrico que se transmiten hacia el encfalo. Las clulas ciliadas del odo
interno se tratan en el captulo 9, rganos sensoriales: visin y audicin.
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Microtbulos
Los microtbulos estn formados por dmeros de tubulina (g. 1-27; v. cuadro 1-G).
Cada uno de estos dmeros se compone de dos molculas de tubulina unidas de
forma estrecha: A-tubulina y B-tubulina. Las subunidades de tubulina se disponen
en unas hileras longitudinales llamadas protolamentos. La asociacin de 13 protolamentos uno al lado del otro da lugar a un cilindro de microtbulos con un
eje central hueco. El dimetro del microtbulos es de 25 nm.
De forma similar a los lamentos de actina, la estructura de los microtbulos
est polarizada. Poseen un extremo positivo, que se alarga con mayor rapidez que
el extremo negativo (v. g. 1-27).
A diferencia de dichos lamentos, casi todos los microtbulos individuales sufren
etapas alternas de crecimiento lento y despolimerizacin rpida. Este proceso, conocido como inestabilidad dinmica, engloba tres pasos fundamentales: 1) una fase de
polimerizacin, en la que se aaden subunidades de GTP-tubulina al extremo positivo
del microtbulos y se une una caperuza de GTP que facilita el alargamiento posterior;
2) liberacin de fosfato hidrolizado (Pi) del GTP unido a la tubulina, y 3) una fase
de despolimerizacin, en la que se escinden subunidades de GTP-tubulina del extremo
negativo a una velocidad alta. La frecuencia transicional de la polimerizacin a la
despolimerizacin recibe el nombre de catstrofe, mientras que la frecuencia transicional
de la despolimerizacin a la polimerizacin se denomina rescate.
Las protenas asociadas a los microtbulos (MAP) modican la estabilidad de
estas estructuras. Las MAP se dividen en dos grupos: 1) MAP clsicas, como
MAP1A, MAP1B, MAP2 y tau, y 2) MAP no clsicas, como miembros de las
familias Lis1 y DCX. Las MAP estabilizan a los microtbulos mediante la fosforilacin/desfosforilacin. En el captulo 7, Tejido muscular, se abordar la importancia de la fosforilacin y la desfosforilacin mediada por tau en la enfermedad de
Alzheimer. La ausencia de expresin de Lis1 da lugar a una grave enfermedad
congnita del encfalo conocida como lisencefalia.
Centrosoma: un centro organizador de microtbulos
El centrosoma desempea tres funciones principales: 1) nuclea la polimerizacin de
las subunidades de tubulina para formar microtbulos; 2) organiza los microtbulos
en unidades funcionales, y 3) se duplica una vez en cada ciclo celular.
1. EPITELIO
25
Cuadro 1-G | Microtbulos
Figura 1-27. Ensamblaje de un microtbulo
s ,OS microtbulos ESTN FORMADOS POR DMEROS DE
TUBULINA A Y B QUE SE POLIMERIZAN EN PRESENCIA DE GTP
PARA ORIGINAR HILERAS LONGITUDINALES DE PROTOlLAMENTOS ,A
ASOCIACIN DE DE ESTOS PROTOlLAMENTOS DA LUGAR A UN
CILINDRO O MICROTBULO DE NM DE DIMETRO
s ,OS MICROTBULOS PRESENTAN UNA POLARIDAD DElNIDA UN
EXTREMO POSITIVO O DE POLIMERIZACIN Y UN EXTREMO NEGATIVO O DE DESPOLIMERIZACIN
s ,OS MICROTBULOS SUFREN FASES ALTERNAS DE CRECIMIENTO
Y DESPOLIMERIZACIN RPIDOS UN PROCESO LLAMADO INESTABILIDAD DINMICA
s ,OS CENTROLOS LOS CUERPOS BASALES Y LOS AXONEMAS DE
LOS CILIOS Y LOS mAGELOS CONTIENEN MICROTBULOS EN UNA
DISPOSICIN DETERMINADA
s ,A CINESINA Y LA DINENA CITOPLSMICA DOS PROTENAS
MOTORAS MOLECULARES UTILIZAN LOS MICROTBULOS COMO VAS
PARA EL TRANSPORTE DE MERCANCAS CONTENIDAS O NO EN
VESCULAS
Cuadro 1-H | Diferencias entre los centrmeros
y los cinetocoros
s ! MENUDO LOS TRMINOS centrmero Y cinetocoro SE
APLICAN COMO SI DE SINNIMOS SE TRATARA AUNQUE NO TIENEN
EL MISMO SIGNIlCADO
s %L centrmero NO EL CENTROSOMA ES EL SITIO CROMOSMICO ASOCIADO A LOS MICROTBULOS DEL HUSO MITTICO ,OS
CENTRMEROS SE RECONOCEN CITOLGICAMENTE COMO UNA
REGIN ANGOSTA DE CROMATINA EN LOS CROMOSOMAS METAFSICOS LLAMADA constriccin primaria, QUE CONTIENE !$.
CENTROMRICO
s %L cinetocoro SE COMPONE DE PROTENAS ASOCIADAS A LA
CROMATINA CENTROMRICA DE LAS CROMTIDAS HERMANAS %L
ENSAMBLAJE DEL CINETOCORO DEPENDE EXCLUSIVAMENTE DE LA
PRESENCIA DE SECUENCIAS DE !$. CENTROMRICO %L CENTRMERO Y EL CINETOCORO INTERVIENEN EN LA UNIN DE LOS
MICROTBULOS CINETOCRICOS AL HUSO
26 |
Los centrosomas se componen de un par de centrolos rodeados de material
pericentriolar, una sustancia amorfa electrodensa en la que abundan diversas protenas, como la pericentrina y la G-tubulina.
Los centrosomas pertenecen al centro mittico, el cual conforma el aparato
mittico (o meitico) junto al huso mittico (g. 1-28). El centrolo es un cilindro
de pequeo tamao (0,2 Mm de ancho y 0,4 Mm de largo) formado por nueve tripletes de microtbulos en una disposicin helicoidal. A diferencia de la mayora de
los microtbulos citoplsmicos, caracterizados por la inestabilidad dinmica, los del
centrolo destacan por su gran estabilidad.
Los centrolos se disponen formando ngulos rectos entre s a lo largo de la
interfase. Se replican con anterioridad a la mitosis y forman dos pares. En el transcurso de la mitosis, los pares se localizan en extremos opuestos de la clula, en los
que dirigen la formacin del huso mittico o meitico.
Se distinguen tres tipos de microtbulos que parten de los centrosomas: microtbulos radiados o astrales, encargados de anclar cada centrosoma a la membrana
plasmtica; microtbulos cinetocricos, que unen el cinetocoro cromosmico a los
centrosomas; y los microtbulos polares, que se extienden desde ambos polos del
huso en el que se encuentran los centrosomas opuestos (v. g. 1-28). Los cromosomas no se pueden separar de forma correcta cuando los cinetocoros no se han
ensamblado (v. cuadro 1-H).
El material pericentriolar contiene el complejo anular de G-tubulina y un gran
nmero de protenas, como la pericentrina. Cada complejo anular de G-tubulina
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-28. Aparato mittico
representa el lugar de enucleacin o el molde para el ensamblaje y el alargamiento
de un microtbulo. Los centrolos no intervienen directamente en la enucleacin
de microtbulos en el centrosoma. Los dmeros de tubulina se asocian al anillo de
G-tubulina a travs de la subunidad de A-tubulina. Por tanto, el extremo negativo de
cada microtbulo se orienta hacia el centrosoma, y el positivo, en proceso de alargamiento, hacia fuera y queda libre en el citoplasma.
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Microtbulos en cilios y agelos
Los centrolos dan lugar a los cuerpos basales, de estructura similar, a partir de los
cuales se forman los cilios (v. g. 1-5) y los agelos. El sndrome de Bardet-Biedl
se debe a una alteracin del ensamblaje de los cuerpos basales y los cilios debida al
transporte anmalo de protenas liares (v. cuadro 1-I). Los cilios y los agelos son
proyecciones citoplsmicas mviles que contienen un eje de microtbulos denominado axonema (g. 1-29). Este consta de nueve dobletes de microtbulos perifricos
que se disponen alrededor de un par central de microtbulos. Esta organizacin se
conoce como conguracin 9 + 2 (v. cuadro 1-J).
Cada doblete perifrico se compone de un microtbulo completo (denominado
tbulo A, con 13 protolamentos) que comparte su pared con un segundo microtbulo
parcialmente completo (tbulo B, con 10-11 protolamentos). Los espolones radiales
parten del tbulo A hacia la vaina interna amorfa que rodea el par central de microtbulos. Los dobletes perifricos adyacentes se unen a travs de la protena nexina.
Desde ambos laterales de tbulo A se proyectan dos conjuntos de brazos proteicos:
Cuadro 1-I | Sndrome de Bardet-Biedl
los brazos interno y externo de dinena, una adenosina trifosfatasa (ATPasa) asociada a
s %L SNDROME DE "ARDET
"IEDL ""3 ES UN TRASTORNO los microtbulos. En presencia de ATP, los cilios y agelos se inclinan como consecuencia
PLEIOTRPICO MULTISISTMICO QUE SE MANIlESTA CON DIS- del deslizamiento de los dobletes perifricos en relacin con los dems. El deslizamiento
TROlA RETINIANA ASOCIADA A LA EDAD OBESIDAD POLIDACTILIA y la exin de los microtbulos son los mecanismos bsicos de su movimiento.
DISPLASIA RENAL ANOMALAS DEL APARATO REPRODUCTOR Y DIlCULTADES DE APRENDIZAJE
s %L ""3 SE DEBE A UNA ALTERACIN DE LOS cuerpos
basales Y LOS cilios POR UNA disfuncin del transporte
basado en los microtbulos TRANSPORTE INTRACILIAR EL
CUAL ES NECESARIO PARA EL ENSAMBLAJE EL MANTENIMIENTO
Y EL FUNCIONAMIENTO DE LOS CUERPOS BASALES LOS CILIOS Y
LOS mAGELOS TRANSPORTE INTRAmAGELAR
s 3E HAN IDENTIlCADO OCHO GENES ""3 (BBS1-8). .O SE
CONOCE BIEN EL ORIGEN DEL GRADO DE VARIABILIDAD CLNICA DE
LA ""3
Importancia clnica: frmacos contra los microtbulos y esterilidad
Se dispone de dos grupos de frmacos antimitticos que actan sobre los microtbulos: compuestos desestabilizadores de los microtbulos, los cuales inhiben su
polimerizacin, y compuestos estabilizadores de los microtbulos, que inuyen en
su funcin al eliminar la inestabilidad dinmica.
El primer grupo engloba la colchicina, la colcemida, la vincristina y la vinblastina, que se unen a la tubulina para inhibir la polimerizacin de los microtbulos, lo que supone la parada de la mitosis. La colchicina forma parte del tratamiento
clnico de la gota. La vincristina y la vinblastina, derivados de alcaloides Vinca
1. EPITELIO
27
Figura 1-29. Axonema
Cuadro 1-J | Componentes principales
de los axonemas ciliar y agelar
s -ICROTBULOS PRINCIPAL COMPONENTE DEL AXONEMA ,AS
PROTENAS MOTORAS EMPLEAN LOS MICROTBULOS DEL
AXONEMA COMO VAS PARA EL TRANSPORTE INTRACILIAR O INTRAmAGELAR DE MERCANCAS $E IGUAL MODO EL TRANSPORTE
AXNICO BASADO EN LOS MICROTBULOS DEPENDE DE LAS
PROTENAS MOTORAS
s 4ECTINAS PROTENAS SEMEJANTES A LOS lLAMENTOS INTERMEDIOS QUE SE EXTIENDEN A LO LARGO DE LOS MICROTBULOS
DEL AXONEMA Y PARECEN CONFERIR RESISTENCIA MECNICA
ADICIONAL A ESTE
s "RAZOS DE DINENA !40ASA RESPONSABLE DEL MOVIMIENTO
CILIAR Y mAGELAR ,AS CABEZAS SE ENCUENTRAN EN CONTACTO
CON LOS MICROTBULOS EXTERNOS ADYACENTES A UNA DISTANCIA PERIDICA Y SE DESPLAZAN A LO LARGO DE ELLOS
s %NLACES DE NEXINA UNA ORGANIZACIN SEMEJANTE A UN
CINTURN QUE ESTABILIZA A LOS NUEVE PARES CONCNTRICOS
EXTERNOS DE LOS MICROTBULOS
s %SPOLONES RADIALES SE PROYECTAN DESDE CADA UNO DE
LOS NUEVE DOBLETES EXTERNOS DE LOS MICROTBULOS HACIA
LA VAINA INTERNA QUE RODEA AL PAR CENTRAL
s 6AINA INTERNA UNA ESTRUCTURA QUE RODEA EL PAR CENTRAL
DE MICROTBULOS Y SE ENCUENTRA EN CONTACTO CON EL
EXTREMO GLOBULAR DE LOS ESPOLONES RADIALES
28 |
aislados de las hojas de la planta vincapervinca, son ecaces frente a neoplasias
hematolgicas infantiles (leucemias). La neurotoxicidad, debida a la alteracin del
ujo axnico dependiente de microtbulos desaparicin de los microtbulos y
de la unin de protenas motoras a microtbulos y la mielodepresin son dos
efectos secundarios de los frmacos frente a los microtbulos.
En el segundo grupo gura el paclitaxel (procedente de la corteza del tejo) y su
efecto es el contrario: estabiliza los microtbulos en lugar de inhibir su ensamblaje
(g. 1-30). El paclitaxel se ha utilizado de forma frecuente como tratamiento del cncer
de mama y ovrico. De manera similar a los alcaloides de la vinca, sus principales
efectos secundarios son la neurotoxicidad y la supresin de la hematopoyesis.
El sndrome de Kartagener es un trastorno autosmico recesivo que suele cursar
con bronquiectasias (dilatacin permanente de bronquios y bronquolos) y esterilidad en el hombre.
Este sndrome se debe a la existencia de anomalas estructurales en el axonema
(dinena defectuosa o ausente) que impiden el aclaramiento mucociliar en las vas respiratorias (lo que origina infecciones persistentes) y reduce la movilidad de los espermatozoides y el transporte del vulo en el oviducto (lo que da lugar a esterilidad).
Microtbulos: vas del citoesqueleto para el transporte de mercancas
por accin de las protenas motoras
El transporte de mercancas mediante vesculas u otros medios tiene lugar a lo largo
de los microtbulos y la actina F. Algunos motores moleculares especcos se asocian
a los microtbulos y la actina F para movilizar mercancas hacia determinados sitios
intracelulares. Los motores moleculares basados en los microtbulos para el transporte a larga distancia de mercanca son la cinesina y la dinena citoplsmica. Los
motores basados en la actina F son las miosinas no convencionales Va y VIIa,
encargadas del transporte a corta distancia. En el captulo 11, Sistema tegumentario, se comentan otros aspectos del mecanismo de transporte de mercancas
basado en la actina F en relacin con el transporte de los melanosomas.
A continuacin, se describen tres ejemplos de transporte de mercancas basado
en los microtbulos en mamferos (v. cuadro 1-K):
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-30. Compuestos que bloquean la funcin de los microtbulos
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Cuadro 1-K | Transporte de mercancas
basado en los microtbulos
por los motores moleculares
s ,OS MICROTBULOS PARTICIPAN EN EL TRlCO INTRACELULAR DE
MATERIAL O MERCANCAS INCLUIDOS O NO EN VESCULAS
s ,AS PROTENAS MOTORAS MOLECULARES COMO LA CINESINA Y
LA DINENA CITOPLSMICA SE ENCARGAN DEL TRANSPORTE DE
MERCANCAS A LARGA DISTANCIA MIENTRAS QUE EL TRANSPORTE
A CORTA DISTANCIA SE DA EN LOS lLAMENTOS DE ACTINA
s 3E CONOCEN TRES SISTEMAS DE TRANSPORTE PRINCIPALES
BASADOS EN LOS MICROTBULOS transporte axonmico,
EL CUAL INCLUYE EL TRANSPORTE INTRACILIAR Y EL TRANSPORTE
INTRAmAGELAR transporte axnico, Y transporte intramanguito
s %L transporte axonmico ES UN MECANISMO CLAVE PARA
EL SUMINISTRO DE DMEROS DE TUBULINA Y OTRAS MOLCULAS AL
EXTREMO DISTAL DE POLI DE LOS MICROTBULOS DE CILIOS Y mAGELOS ,OS AXONEMAS PROVIENEN DE LOS CUERPOS BASALES UNAS
ESTRUCTURAS DERIVADAS DE LOS CENTROLOS QUE CONTIENEN
MICROTBULOS
s %L transporte axnico REVISTE UNA ENORME IMPORTANCIA
PARA EL TRlCO DE VESCULAS CARGADAS CON NEUROTRANSMISORES EN LAS SINAPSIS NEURONALES
s %L transporte intramanguito ES NECESARIO EN LOS EPISODIOS MORFOGENTICOS DURANTE EL DESARROLLO DE LOS ESPERMATOZOIDES %L MANGUITO ES UNA ESTRUCTURA TEMPORAL QUE
CONTIENE MICROTBULOS ASOCIADA A UN ANILLO PERINUCLEAR
QUE SE ENSAMBLA DURANTE EL ALARGAMIENTO DE LA CABEZA
DE LA ESPERMTIDA Y POSTERIORMENTE SE DESORGANIZA
1. Transporte axonmico, el cual engloba los agelos (transporte intraagelar) y
los cilios (transporte intraciliar) (g. 1-31). En el transporte axonmico, la cinesina
y la dinena citoplsmica movilizan las partculas a lo largo de los dobletes de microtbulos del axonema. El transporte axonmico defectuoso se traduce en el ensamblaje
anmalo de los cilios y de los agelos, lo que se asocia a enfermedad renal poliqustica,
degeneracin retiniana, disfuncin ciliar respiratoria y agenesia de la cola del espermatozoide. Como se ha apuntado anteriormente (v. cuadro 1-H), el sndrome de
Bardet-Biedl es un trastorno debido a la disfuncin de los cuerpos basales/cilios como
consecuencia de la producida en el transporte basado en los microtbulos.
2. Transporte axnico, a lo largo del axn de las neuronas (v. g. 1-31).
3. Transporte intramanguito, a lo largo de los microtbulos de una estructura
temporal formada por microtbulos, el manguito, que se organiza en el transcurso
del alargamiento de la cabeza de la espermtida (v. captulo 20, Espermatogenia).
Transporte axnico
Los axones son las proyecciones citoplsmicas de las neuronas encargadas de la
conduccin de los impulsos nerviosos. Las vesculas rodeadas de membrana que
contienen neurotransmisores sintetizados en el soma de la neurona viajan hacia la
porcin terminal del axn, en el que vaca su contenido en la sinapsis.
Los haces de microtbulos forman vas en el seno del axn para el transporte de
estas vesculas, el cual tiene lugar a travs de dos protenas motoras (v. g. 1-31):
1. Cinesina
2. Dinena citoplsmica
Las cinesinas y las dinenas citoplsmicas intervienen en dos tipos de movimiento de transporte intracelular:
1. Movimiento saltatorio, denido por el movimiento continuo y aleatorio de
las mitocondrias y las vesculas.
2. Transporte axnico, un movimiento intracelular ms directo de estructuras
limitadas por membranas.
Las cinesinas y las dinenas citoplsmicas poseen dos cabezas de unin al ATP y
una cola. La hidrlisis continua del ATP por accin de las ATPasas presentes en las
1. EPITELIO
29
Figura 1-31. Transporte intraciliar y axnico de mercancas
cabezas da lugar a energa. Los dominios de las cabezas interaccionan con los
microtbulos, mientras que la cola se asocia a sitios de unin de receptores especcos localizados en la supercie de vesculas y orgnulos.
La cinesina aprovecha la energa generada mediante la hidrlisis del ATP para
transportar vesculas desde el soma de la neurona hacia la porcin terminal del axn
(transporte antergrado). De igual modo, la dinena citoplsmica utiliza ATP como
fuente de energa para desplazar vesculas en sentido contrario (transporte
retrgrado).
La familia de la miosina se asocia a la actina F para formar
las estructuras contrctiles
Las protenas pertenecientes a la familia de la miosina se unen al ATP, al que
hidrolizan, con el n de obtener energa para desplazarse a lo largo de los lamentos
de actina desde el extremo puntiagudo (negativo) hacia el romo (positivo). La
miosina I y la miosina II representan los dos miembros principales de la familia de
la miosina (g. 1-32; v. cuadro 1-L).
La miosina I, la cual es considerada una miosina no convencional, est presente
en todos los tipos celulares, y consta de una cabeza y una cola. La cabeza se asocia a
una nica cabeza ligera, interacciona con los lamentos de actina y posee una ATPasa
que permite el movimiento de la miosina I a lo largo de los lamentos mediante su
asociacin, separacin y nueva unin. La cola se une a vesculas u orgnulos. El desplazamiento de la miosina I a lo largo de un lamento de actina supone el transporte
de la vescula o el orgnulo. Las molculas de miosina I presentan un tamao menor
que el de las miosina II, carecen de cola larga y no forman dmeros.
30 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-32. Clases de molculas de miosina y su funcionamiento
La miosina II, una miosina convencional, aparece tanto en las clulas musculares
como en las no musculares. La miosina II se compone de un par de molculas
idnticas. Cada una de ellas posee una cabeza con una ATPasa y una cola larga
similar a un bastn. Las colas del dmero estn en contacto en toda su longitud para
formar un bastn enroscado formado por dos hebras. La cola de la miosina II se
autoensambla para crear dmeros, tetrmeros y un lamento bipolar en los que las
cabezas se separan de la lnea media.
1. EPITELIO
31
Cuadro 1-L | Tipos de miosinas
s ,AS MIOSINAS PERTENECEN A UNA GRAN FAMILIA DE PROTENAS
MOTORAS QUE PRODUCEN MOVIMIENTO A LO LARGO DE LOS
lLAMENTOS DE ACTINA A PARTIR DE ENERGA OBTENIDA POR
HIDRLISIS DE !40
s 3E DISTINGUEN DOS GRUPOS DE MIOSINAS LA miosina
convencional, LA MIOSINA )) QUE IMPULSA LA CONTRACCIN
MUSCULAR Y LOS procesos contrctiles en clulas
no musculares, Y LAS miosinas no convencionales NO
MUSCULARES LAS MIOSINAS ) Y 6 ENTRE OTRAS QUE
INTERVIENEN EN EL MOVIMIENTO DE MERCANCAS CONTENIDAS
EN VESCULAS EN EL SENO DE LA CLULA
s ,A miosina II SE COMPONE DE DOS POLIPPTIDOS CADA
UNO DE LOS CUALES PRESENTA UNA CABEZA GLOBULAR UNIDA A
UNA COLA ENROSCADA ALREDEDOR DE LA COLA DEL POLIPPTIDO
PAREJA ,AS COLAS SE AUTOENSAMBLAN PARA DAR LUGAR A
lLAMENTOS BIPOLARES #ADA CABEZA QUE CONTIENE TAMBIN
UNA CADENA LIGERA POSEE UN SITIO DE UNIN A ACTINA CON
ACTIVIDAD !40ASA QUE ES ESTIMULADA POR LA UNIN DE
ACTINA Y REGULADA POR LA CADENA LIGERA
s ,A miosina I POSEE UNA CABEZA SOLITARIA Y UNA COLA MS
CORTA QUE LA MIOSINA )) .O INTERVIENE EN EL TRANSPORTE DE
VESCULAS A LO LARGO DE LOS lLAMENTOS DE ACTINA &
s ,A miosina V CUENTA CON DOS CABEZAS Y DOS COLAS
ENROSCADAS UNA A OTRA ,AS CABEZAS CONTIENEN SITIOS DE
UNIN PARA EL !40 Y LA ACTINA %L EXTREMO DISTAL DE LAS COLAS
SE RECLUTA POR MEDIO DE VESCULAS EN UN PROCESO EN EL
QUE INTERVIENE EL RECEPTOR DE VESCULAS 2ABA
s ,A INTERACCIN DE LA MIOSINA 6 CON 2ABA PARTICIPA EN
LA TRANSFERENCIA DE MELANOSOMAS DESDE LOS MELANOCITOS
A LOS QUERATINOCITOS ,A TRANSFERENCIA DEFECTUOSA DE MELANOSOMAS DESDE LOS MELANOCITOS A LOS QUERATINOCITOS DEL
TALLO DEL CABELLO DEBIDO A UNA MUTACIN DE LOS GENES
Rab27a O miosina Va DA LUGAR AL sndrome de Griscelli
DE TIPOS ) Y )) ,OS SUJETOS AQUEJADOS DE ESTE SNDROME
PRESENTAN PELO CANOSO ALBINISMO PARCIAL ALTERACIONES
NEUROLGICAS OCASIONALES E INMUNODElCIENCIA
Las dos cabezas estn unidas aunque apuntan en sentidos opuestos se unen
a los lamentos de actina adyacentes de polaridad opuesta. Cada cabeza de miosina
asociada a la actina F se mueve hacia el extremo romo (positivo). Por tanto, cada
uno de los dos lamentos de actina se desplaza en relacin con el otro y se produce
la contraccin (v. g. 1-32).
Las cabezas y las colas de la miosina II se escinden por accin de diversas enzimas
(tripsina o papana) para dar lugar a la meromiosina ligera (LMM) y la meromiosina
pesada (HMM). La LMM forma lamentos, si bien carece de actividad ATPasa y no
se asocia a la actina. La HMM se une a la actina, puede hidrolizar molculas de ATP
y no forma lamentos. Genera fuerza en el transcurso de la contraccin muscular y
puede escindirse en dos subfragmentos denominados S1, cada uno de los cuales contienen una porcin ATPasa y cadenas ligeras, y puede asociarse a lamentos de actina.
La miosina V, una miosina no convencional, posee una cabeza doble y una cola
doble enroscada. La regin de la cabeza se une a la actina F; los extremos globulares
distales de las colas se unen a Rab27a, un receptor presente en las membranas de
vesculas. La miosina Va interviene en el transporte vesicular a lo largo de los trayectos de actina. El transporte de melanosomas desde los melanocitos a los queratinocitos, el cual se realiza en primer lugar a lo largo de los microtbulos y ms tarde
de la actina F, constituye un ejemplo especco.
Las mutaciones en los genes Rab27a y miosina Va dan lugar a alteraciones del
transporte en la actina F. Un ejemplo de las mismas en el ser humano es el sndrome
de Griscelli, un trastorno autosmico recesivo infrecuente caracterizado por la
dilucin del pigmento del pelo debido a anomalas en el transporte de los melanosomas y asociado a anomalas de la actividad citotxica de los linfocitos T y complicaciones de naturaleza neurolgica.
En la gura 1-33 se resumen las propiedades estructurales y funcionales de las
protenas motoras.
Fosforilacin de las cadenas ligeras por la cinasa de las cadenas
ligeras de la miosina
El autoensamblaje de la miosina II y su interaccin con los lamentos de actina en
las clulas no musculares tienen lugar en lugares especcos denidos por las necesidades funcionales. Estos acontecimientos estn sometidos al control de la enzima
cinasa de las cadenas ligeras de la miosina (MLCK), la cual fosforila una de las
cadenas ligeras de la miosina (denominada cadena ligera reguladora) presentes en
la cabeza de la miosina. La protena quelante de Ca2+, la calmodulina, regula la
actividad de la MLCK (g. 1-34).
La MLCK presenta un dominio cataltico y un dominio regulador. La actividad
cinasa se libera como consecuencia de la unin de la calmodulina y el Ca2+. El
complejo MLCK-calmodulina-Ca2+ cataliza la transferencia de un grupo fosfato del
ATP a la cadena ligera de la miosina y esta se desplaza de forma cclica a lo largo
de la actina F para generar fuerza y contraccin muscular.
La fosforilacin de una de las cadenas ligeras de la miosina produce dos efectos:
1. Exposicin del sitio de unin a actina de la cabeza de la miosina. Este paso
reviste una importancia clave en la interaccin de la cabeza de la miosina con el haz
de actina F.
Figura 1-33. Comparacin de las protenas motoras
32 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-34. Fosforilacin de las cadenas ligeras de miosina II en clulas no musculares
2. Liberacin de la cola de la miosina de su sitio de insercin pegajoso prximo
a la cabeza de la miosina. Se trata de otro paso esencial, ya que tan slo las colas de
miosina extendidas pueden autoensamblarse para formar lamentos bipolares, un
requisito para la contraccin muscular (v. g. 1-33).
En las clulas del msculo liso, una fosfatasa elimina el grupo fosfato de las cadenas
ligeras de la miosina. La contraccin del msculo esqueltico no depende de la fosforilacin de dichas cadenas. La contraccin muscular se abordar con mayor detalle en
la seccin en la que se describe el tejido muscular (v. captulo 7, Tejido muscular).
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Filamentos intermedios
Los lamentos intermedios (g. 1-35) conforman un grupo heterogneo de estructuras que reciben ese nombre debido a que su dimetro (10 nm) se encuentra a mitad
de camino entre el de los microtbulos (25 nm) y el de los microlamentos (7 nm).
Los lamentos intermedios son los elementos citoesquelticos ms estables.
Los tratamientos con detergentes y sales extraen los componentes de los microtbulos y los microlamentos, mientras que los lamentos intermedios se mantienen
insolubles. Todos los lamentos intermedios contienen un monmero formado por
un bastn A-helicoidal acompaado de dominios de cabeza y cola (g. 1-36).
La estructura del lamento intermedio no vara de un estado ensamblado a otro
no ensamblado, como en el caso de los microtbulos y los microlamentos.
A diferencia de la actina y la tubulina, el ensamblaje y el desensamblaje de los
lamentos intermedios estn controlados por su fosforilacin.
Los monmeros proteicos de los lamentos intermedios se componen de tres
dominios (v. g. 1-36): un dominio en forma de bastn A-helicoidal central anqueado por un dominio en bastn N-terminal no helicoidal y un dominio de cola
C-terminal. A lo largo del proceso de ensamblaje, se asocian pares de dmeros, creados
mediante la alineacin paralela de monmeros, para formar tetrmeros en orientacin laterolateral antiparalela. La alineacin terminoterminal de alrededor de ocho
tetrmeros da lugar a un protolamento. Los pares de protolamentos se unen
lateralmente para originar una protobrilla, y cuatro de ellas formadas por ocho
protolamentos se pliegan para crear un lamento intermedio semejante a una
cuerda (v. g. 1-36). Los lamentos intermedios carecen de polaridad estructural, a
1. EPITELIO
33
Cuadro 1-M | Tipos de protenas
de los lamentos intermedios
s Tipos I (cidas) y II (bsicas)
1UERATINAS K$A LAS QUERATINAS SE ORGANIZAN EN
FORMA DE HETEROPOLMEROS DE TIPOS ) Y )) ,OS DISTINTOS
TIPOS DE QUERATINAS SE COEXPRESAN EN LAS CLULAS EPITELIALES EL PELO Y LAS UAS %N DIVERSOS TRASTORNOS CUTNEOS
ENFERMEDADES AMPOLLOSAS Y EPIDERMLISIS APARECEN
MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIlCAN QUERATINAS
s Tipo III PUEDEN AUTOENSAMBLARSE PARA FORMAR HOMOPOLMEROS
6IMENTINA K$A PRESENTE EN CLULAS DE ORIGEN
MESENQUIMATOSO
$ESMINA K$A COMPONENTE DE LOS DISCOS : DEL
MSCULO ESTRIADO Y LAS CLULAS DEL MSCULO LISO
0ROTENA lBRILAR GLIAL CIDA '&!0 K$A PRESENTE EN
LOS ASTROCITOS
0ERIFERINA K$A FORMA PARTE DE LOS AXONES DEL
SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO
s Tipo IV
.EUROlLAMENTOS .& EN LAS NEURONAS SE COEXPRESAN
TRES FORMAS QUE SE ORGANIZAN EN HETEROPOLMEROS .& ,
LIGERA A K$A .& - MEDIANA A K$A
Y .& ( PESADA A K$A
A INTERNEXINA K$A COMPONENTE DE LAS NEURONAS
EN DESARROLLO
s Tipo V
,AMINAS ! Y " Y K$A RESPECTIVAMENTE
PRESENTES EN LA LMINA NUCLEAR ASOCIADA A LA CAPA
INTERNA DE LA ENVOLTURA NUCLEAR -ANTIENEN LA INTEGRIDAD
DE ESTA LTIMA 5N GRUPO DE TRASTORNOS HUMANOS
LAMINOPATAS SE ASOCIAN A MUTACIONES EN EL GEN
lamina A (LMNA) V CUADRO .
34 |
Figura 1-35. Estructura na de los principales componentes del citoesqueleto
diferencia de la actina F y los microtbulos. Los extremos de un lamento intermedio
no pueden distinguirse entre s. Los motores moleculares asociados a un lamento
intermedio tendran dicultades para discernir entre una direccin y otra.
La funcin fundamental de los lamentos intermedios es aportar soporte mecnico a la clula. Se han identicado cinco tipos principales de protenas en estos
lamentos con arreglo a la homologa de secuencia del dominio de bastn. Se
dividen en los tipos I a V (v. cuadro 1-M). Hasta ahora se han descrito alrededor
de 50 protenas de los lamentos intermedios.
Tipo I (queratinas cidas) y tipo II (queratinas neutras a bsicas). Esta clase de
protenas aparece en los lamentos intermedios del citoesqueleto de las clulas
epiteliales (conocidas como citoqueratinas para diferenciarlas de las queratinas del
pelo y de las uas). Este tipo de lamento intermedio se compone de cantidades
iguales de citoqueratinas cidas (40-60 kDa) y neutras-bsicas (50-70 kDa). Las
queratinas de los tipos I y II forman tonolamentos asociados a distintas molculas presentes en las placas citoplsmicas de los desmosomas y los hemidesmosomas (v. gs. 1-18 y 1-19). Retomaremos las protenas de unin a los lamentos
intermedios, como las lagrinas, en la seccin relativa a la diferenciacin de los
queratinocitos en la epidermis de la piel (v. captulo 11, Sistema tegumentario),
y la plectina, en la correspondiente a la red citoesqueltica protectora presente en
las clulas del msculo esqueltico (v. captulo 7, Tejido muscular).
En la epidermis de la piel, las clulas basales expresan las queratinas K5 y K14.
Las clulas superiores en fase de diferenciacin expresan las queratinas K1 y K10.
La K9 se localiza en algunas zonas de la epidermis, como en el rea palmoplantar.
Las mutaciones en K5 y K14 dan lugar a trastornos cutneos ampollosos hereditarios
pertenecientes al grupo de la epidermlisis ampollosa simple (v. ms adelante,
Importancia clnica: lamentos intermedios y enfermedades ampollosas).
Tipo III. Este grupo engloba las siguientes protenas de los lamentos intermedios:
Generalmente, la vimentina (54 kDa) aparece en clulas de origen mesenquimatoso. En algunas clulas, esta protena crea una conexin estructural entre la
membrana plasmtica y las lminas nucleares.
La desmina (53 kDa) forma parte de las clulas del msculo esqueltico y se localiza
en el disco K del sarcmero (v. captulo 7, Tejido muscular). Esta protena de los
lamentos intermedios mantiene unidos los componentes contrctiles individuales de
los sarcmeros al disco Z e interviene en la coordinacin de la contraccin de las clulas
musculares. De igual modo, se localiza en las clulas del msculo liso.
La protena gliobrilar cida (GFAP) (51 kDa) est presente en los astrocitos y
algunas clulas de Schwann (v. captulo 8, Tejido nervioso).
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-36. Ensamblaje de un lamento intermedio
La periferina (57 kDa) forma parte de las neuronas del sistema nervioso perifrico y se coexpresa junto a las protenas de los neurolamentos (v. captulo 8, Tejido
nervioso).
Tipo IV. Los elementos ms importantes son los neurolamentos.
Los neurolamentos (NF) se encuentran en los axones y las dendritas de las
neuronas. Un neurolamento se compone de tres tipos de protenas: NF-L (60 a
70 kDa), NF-M (105 a 110 kDa), y NF-H (135 a 150 kDa), que constituyen
neurolamentos de peso molecular bajo, intermedio y alto, respectivamente.
La A-internexina (66 kDa) aparece fundamentalmente en el sistema nervioso
central (en especial, en la mdula sea y el nervio ptico).
Tipo V. Tres genes codican las protenas pertenecientes a este grupo, las laminas
nucleares: LMNA, LMNB1 y LMNB2. Las laminas A y C se forman como consecuencia del corte y empalme alternativo de los transcritos codicados por el gen LMNA.
El gen LMNB1 codica la lamina B1, la cual se expresa en todas las clulas somticas. El
gen LMNB2 codica la lamina B2, que tambin se expresa en todas las clulas
somticas, y la lamina B3, una protena exclusiva de las clulas espermatognicas.
Las laminas nucleares (60-70 kDa) se diferencian de otras protenas de los lamentos intermedios por su organizacin en una red ortogonal, la lmina nuclear,
que se asocia a la membrana interna de la envoltura nuclear. Las laminas aportan
soporte mecnico a la envoltura nuclear y se asocian a la cromatina. Por su importancia clnica, retomaremos a las laminas nucleares y las protenas asociadas al
abordar la organizacin de la envoltura nuclear.
Un grupo de enfermedades humanas, que reciben el nombre de laminopatas,
son secundarias a anomalas en las protenas de la envoltura nuclear, como las laminas
(v. cuadro 1-N). Muchas laminopatas afectan a los msculos cardaco y esqueltico,
el tejido adiposo (lipodistroas), y los nervios perifricos motores y sensitivos.
Se han propuesto dos hiptesis sobre el mecanismo patognico de las laminopatas:
1. Segn la hiptesis de la expresin gnica, las laminas A y C son dos protenas
clave para la expresin correcta especca de tejido de algunos genes.
2. La hiptesis del estrs mecnico sostiene que las anomalas en las laminas A
y C debilitan la integridad estructural de la envoltura nuclear.
Durante la mitosis, la fosforilacin de los residuos de serina de las laminas da
lugar a un desensamblaje de la red, debido a que sucede la degradacin de la
envoltura nuclear en pequeos fragmentos. Al nal de la mitosis, se desfosforilan
las laminas y se organizan de nuevo la red de laminas y la envoltura nuclear. En la
1. EPITELIO
35
Cuadro 1-N | Caractersticas clnicas
de las laminopatas
s 3E DIVIDEN EN TRES GRUPOS DISTROlA MUSCULAR LIPODISTROlA
PARCIAL Y NEUROPATA $EBIDAS A MUTACIONES EN LOS GENES
QUE CODIlCAN LA LAMINA ! O # Y AFECTAN A LOS MSCULOS
ESQUELTICO Y CARDACO Y A LA DISTRIBUCIN DEL TEJIDO
ADIPOSO
s ,A DISTROlA MUSCULAR DE %MERY $REIFUSS FENOTIPO HEREDITARIO MEDIANTE MECANISMO AUTOSMICO DOMINANTE Y
RECESIVO Y LIGADO AL CROMOSOMA 8 ESTE LTIMO DEBIDO A
MUTACIONES EN EL GEN emerina CONTRACTURAS EN EL TENDN
DE !QUILES DEBILIDAD MUSCULAR Y CAQUEXIA GRADUALES
LENTAS MIOCARDIOPATA CON ANOMALAS DE LA CONDUCCIN
s $ISTROlA MUSCULAR DE LA CINTURA DE LAS EXTREMIDADES
DEBILIDAD MUSCULAR PROGRESIVA DE LA CINTURA PLVICA DE LA
PORCIN PROXIMAL DEL BRAZO Y DE LOS MSCULOS DE LAS
EXTREMIDADES INFERIORES -IOCARDIOPATA DILATADA
s %NFERMEDAD DE #HARCOT -ARIE 4OOTH DE TIPO " NEUROPATA MOTORA Y SENSITIVA DISTAL DE LAS EXTREMIDADES
SUPERIORES Y PROXIMAL Y DISTAL DE LAS INFERIORES
Nota: ,A ENFERMEDAD DE #HARCOT -ARIE 4OOTH DE TIPO
LIGADA AL CROMOSOMA 8 SE CARACTERIZA ASIMISMO POR LAS
NEUROPATAS MOTORAS Y SENSITIVAS EN EL SISTEMA NERVIOSO
PERIFRICO SI BIEN SE DEBEN A UNA MUTACIN EN EL GEN
conexina32 (Cx32) EXPRESADO EN LAS CLULAS DE 3CHWANN
!FECTA A LA MIELINA
s ,IPODISTROlA PARCIAL FAMILIAR DE TIPO $UNNIGAN SE MANIlESTA EN LA PUBERTAD CON PRDIDA DE TEJIDO ADIPOSO SUBCUTNEO DEL TRONCO Y DE LAS EXTREMIDADES Y ACUMULACIN
DE TEJIDO ADIPOSO EN LA CARA Y EL CUELLO
seccin relativa al ncleo celular se describe el mecanismo de fosforilacin y desfosforilacin de las laminas durante el ciclo celular.
Hemidesmosomas y lamentos intermedios
Los hemidesmosomas constituyen uniones especializadas que aparecen en las
clulas basales del epitelio escamoso estraticado adosado a la membrana basal
(g. 1-37). En el interior de la clula, las protenas BPAG1 (antgeno 1 del
pengoide ampolloso) y plectina (pertenecientes a la familia de la plaquinas de
protenas de entrecruzamiento) se asocian a lamentos intermedios (tambin
llamados tonolamentos). La plectina conecta estos lamentos con la subunidad B4
de las integrinas.
En la cara extracelular, la integrina A6B4, BPAG2 (antgeno 2 del pengoide
ampolloso) y la laminina 5, una protena presente en unas estructuras especializadas
denominadas lamentos de anclaje, conectan los hemidesmosomas a la lmina
basal. La protena relacionada con la plaquina BPAG1 se asocia a BPAG2, una
protena transmembrana portadora de un dominio colgeno extracelular. Es decir,
BPAG1 acta como puente entre la protena transmembrana BPAG2 y los lamentos intermedios. La alteracin de este puente, como en el caso del pengoide
ampolloso, provoca la separacin de la epidermis de los sitios de anclaje en la lmina
basal. BPAG1 y BPAG2 fueron identicados en sujetos con pengoide ampolloso,
una enfermedad autoinmunitaria.
Importancia clnica: lamentos intermedios y enfermedades ampollosas
El pengoide ampolloso es una enfermedad ampollosa autoinmunitaria semejante
al pngo vulgar (llamado pengoide). En la zona de unin de la epidermis y la
dermis aparecen ampollas o bullas como consecuencia de las reacciones cruzadas de
la inmunoglobulina G (IgG) circulante con el antgeno 1 o 2 del pengoide ampolloso. Los complejos IgG-antgeno as formados estimulan la produccin de complejos del complemento (C3, C5b y C9), los cuales daan las uniones de los
hemidesmosomas y alteran la sntesis de las protenas de anclaje por las clulas
basales (g. 1-38).
La produccin de toxinas locales induce la desgranulacin de los mastocitos y la
liberacin de factores quimiotcticos para los eosinlos Las enzimas liberadas por
estos ltimos dan lugar a ampollas o bullas.
Los lamentos intermedios refuerzan el citoesqueleto celular. La expresin de
genes mutados de queratinas origina el ensamblaje anmalo de los lamentos de
queratina, los cuales debilitan la resistencia mecnica de la clula y dan lugar a
afecciones cutneas hereditarias, como indica la gura 1-39:
1. Epidermlisis ampollosa simple, caracterizada por la formacin de ampollas
cutneas debido a traumatismos leves. Se desarrolla como consecuencia de la expresin de los genes mutados de las queratinas 5 y 14.
2. Hiperqueratosis epidermoltica, en la cual se produce una queratinizacin
excesiva de la epidermis debido a la presencia de mutaciones en los genes de las
queratinas 1 y 10.
3. Queratodermia palmoplantar epidermoltica, una enfermedad cutnea que
se distingue por la fragmentacin de la epidermis de las palmas de las manos y de
las plantas de los pies, y se relaciona con una mutacin del gen de la queratina 9.
NCLEO CELULAR
Envoltura nuclear y complejo del poro nuclear
El ncleo de las clulas de los mamferos se compone de tres elementos principales:
1) la envoltura nuclear; 2) la cromatina, y 3) el nuclolo. La envoltura nuclear est
formada por dos membranas concntricas separadas por el espacio perinuclear. La
membrana nuclear interna se asocia a la lmina nuclear (v. cuadro 1-O), la cromatina y las ribonucleoprotenas. La membrana nuclear externa se contina con las
del retculo endoplsmico y puede asociarse a ribosomas.
El complejo del poro nuclear presenta una estructura tripartita formada por un
cuerpo cilndrico central situado entre los anillos octagonales interno y externo,
cada uno de los cuales consta de ocho partculas proteicas. El cilindro central se
compone de un tapn central y ocho espolones radiales (g. 1-40). Se desconoce
36 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-37. Estructura y composicin de un hemidesmosoma
cul es la funcin exacta de cada protena del complejo del poro nuclear en el trco
nucleocitoplsmico.
Los complejos del poro nuclear embebidos en la envoltura nuclear establecen
vas de comunicacin para el trco de macromolculas entre el compartimento
citoplsmico y el ncleo. Las molculas de pequeo tamao molecular (menores de
40-60 kDa) atraviesan por difusin el complejo de poro nuclear. Las protenas de
cualquier tamao molecular que contienen la secuencia de aminocidos de localizacin nuclear (NLS, Pro-Lis-Lis-Lis-Arg-Lis-Val) son importadas al ncleo a travs
de un mecanismo con gasto de energa (que precisa de ATP y GTP).
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Figura 1-38. Origen del pengoide ampolloso, un trastorno autoinmunitario
1. EPITELIO
37
Figura 1-39. Enfermedades cutneas producidas por mutaciones en las queratinas de los lamentos intermedios
Transporte nucleocitoplsmico: Ran-GTPasa
Ran (GTPasa nuclear similar a Ras), una pequea GTPasa de la superfamilia de
Ras que determina la direccionalidad del transporte nucleocitoplsmico, controla la
importacin/exportacin nuclear de protenas.
Ran atraviesa los poros nucleares para acumularse en el compartimento nuclear
a travs de un mecanismo de transporte activo (g. 1-41).
1. En el ncleo, se mantiene una concentracin alta de Ran-GTP por accin
de RCC1, una protena de intercambio de GDP-GTP unida a la cromatina. RanGTP determina la disociacin de las protenas importadas portadoras de NLS al
unirse a la importina B, la protena receptora del transportador.
2. En el sentido contrario, del ncleo hacia el citoplasma, la unin de Ran-GTP
a la protena transportadora exportina/Crm 1 propicia el ensamblaje de complejos
que contienen protenas con la secuencia de exportacin nuclear (NES).
3. En el citoplasma, Ran-GTP se convierte en Ran-GDP por accin de la RanGTPasa, activada por dos protenas colaboradoras: Ran-GAP (protena activadora
de Ran-GTPasa) y RanBP (protena de unin a Ran-GTP). Por tanto, la protena
exportada se separa de la receptora del transportador exportina/Crm1 y Ran-GTP.
Las importinas y las exportinas se reciclan al ser transportadas de nuevo a travs del
complejo del poro nuclear.
Por otra parte, Ran-GTPasa interviene en el ensamblaje del huso mittico.
Cromatina
La cromatina se dene como partculas o cuentas (llamadas nucleosomas) sobre
una cadena de ADN bicatenario (g. 1-42). Cada nucleosoma se compone de un
ncleo de octmeros de histonas rodeado por alrededor de dos vueltas de ADN. El
octmero de histonas contiene dos molculas de cada una de las histonas H2A,
H2B, H3 y H4. La histona H1 establece enlaces cruzados en la molcula de ADN
que envuelve el octmero.
La cromatina est condensada en cromosomas separados que pueden visualizarse
en el transcurso de la mitosis (o la meiosis). Los cromosomas individuales no pueden
identicarse durante la interfase (fases G1, S y G2 del ciclo celular), si bien se encuentran en un estado difuso o no condensado.
38 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-40. Envoltura nuclear y complejo de poro nuclear
La cromatina difusa, denominada eucromatina (cromatina verdadera), es
activa desde el punto de vista de la transcripcin (sntesis de ARN) y representa
alrededor del 10% de la cromatina total. La eucromatina es el lugar de sntesis de
los precursores de los ARN no ribosmicos, como el ARNm y el ARN de transferencia (ARNt). La cromatina condensada, conocida como heterocromatina (cromatina diferente) no es activa desde el punto de vista de la transcripcin y
corresponde aproximadamente al 90% de la cromatina total (g. 1-43).
Compensacin de la dosis: inactivacin de uno de los cromosomas X
La inactivacin al azar de uno de los dos cromosomas X en todas las clulas somticas
femeninas recibe el nombre de compensacin de la dosis. Ambos cromosomas X
permanecen activos en los ovocitos. La inactivacin tiene lugar al azar, ya que se
1. EPITELIO
39
Figura 1-41. La Ran-GTPasa dirige el transporte nucleocitoplsmico
Cuadro 1-O | Lmina nuclear
s ,AS LAMINAS PROTENAS DE LOS lLAMENTOS INTERMEDIOS
DE TIPO 6 SON LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE LA LMINA
NUCLEAR
s ,AS LAMINAS SE UNEN A PROTENAS DE LA MEMBRANA
NUCLEAR INTERNA COMO EMERINA CON OCHO DOMINIOS TRANSMEMBRANA RECEPTOR DE LAMINA " POLIPPTIDOS ASOCIADOS
A LAMINAS Y 2B Y NESPRINA A UNA PROTENA CON VARIAS
REPETICIONES SIMILARES A ESPECTRINA QUE SE UNE A LAMINA !
Y EMERINA V lG
s ,AS LAMINAS Y LAS PROTENAS ASOCIADAS INTERVIENEN EN
LA ORGANIZACIN DE LA CROMATINA EL ESPACIAMIENTO DE LOS
COMPLEJOS DEL PORO NUCLEAR Y EL REENSAMBLAJE DEL NCLEO
TRAS LA DIVISIN CELULAR
s ,AS MUTACIONES EN LOS GENES QUE CODIlCAN LAS LAMINAS
Y LAS PROTENAS DE UNIN A LAMINAS DAN LUGAR A DIVERSAS
ENFERMEDADES CONOCIDAS COMO LAMINOPATAS V cuadro
1-L %L SNDROME DE PROGERIA DE (UTCHINSON 'ILFORD
ENVEJECIMIENTO PREMATURO SE DEBE A UNA MUTACIN EN EL
GEN DE LA LAMINA !
40 |
inactiva el cromosoma X paterno o materno. La eleccin deja de ser aleatoria en la
descendencia de estas clulas. La inactivacin de la transcripcin de uno de los dos
cromosomas X tiene lugar el da 12 posterior a la fecundacin en el trofoblasto y el
da 16 en el embrin.
En el ser humano, el cromosoma X inactivado se reconoce por la presencia del
corpsculo de Barr, una masa de heterocromatina prxima a la envoltura nuclear
o un elemento en forma de palillo de tambor en los leucocitos polimorfonucleares
(v. g. 1-43). Si una clula posee ms de dos cromosomas X, los extranumerarios
se inactivan y se visualiza ms de un corpsculo de Barr.
Nuclolo
El nuclolo representa el lugar de sntesis del ARN ribosmico (ARNr) y del ensamblaje de las subunidades ribosmicas. Contiene diversas protenas necesarias para el
procesamiento del pre-ARNr, como la brilarina y la nucleolina. Contiene, adems,
la protena nucleoestemina, relacionada con la biogenia del ribosoma. La nucleolina
y la nucleoestemina son protenas transportadoras que viajan desde el nuclolo hacia
el nucleoplasma para interaccionar con la protena p53, la cual conere proteccin
frente a las lesiones en el ADN al impedir la replicacin del ADN en condiciones de
estrs genmico. Esta protena se analiza en una seccin posterior (v. g. 1-54).
En esencia, el nuclolo es una estructura nuclear multifuncional formada por
protenas estables que participan en la sntesis ribosmica y en el transporte de
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-42. Estructura de la bra de cromatina: el nucleosoma
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-43. Inactivacin del cromosoma X
molculas entre el nuclolo y el nucleoplasma para desempear funciones no
nucleolares.
Desde el punto de vista estructural, el ncleo consta de tres componentes
principales (g. 1-44; v. cuadro 1-P).
1. Un centro brilar (que corresponde a la cromatina que contiene genes repetidos para ARNr, ARN polimerasa I y ARN de la partcula de reconocimiento de
seales [SRP]).
2. Un componente brilar denso (que contiene ARNr naciente, el cual est
sometido a algunas etapas de procesamiento). Aparecen, adems, la brilarina y la
nucleolina.
3. Un componente granular (en el que concluye el ensamblaje de las subunidades ribosmicas, que contienen ARNr 18S [subunidad pequea] y ARNr 28S
[subunidad grande]). La nucleoestemina, una protena sin relacin con la biogenia
de los ribosomas, coexiste con los componentes granulares.
El nuclolo se disocia en el transcurso de la mitosis y reaparece de nuevo al comienzo
de la fase G1. En el ncleo puede aparecer ms de una masa nucleolar, cada una de las
cuales representa el producto de un cromosoma con una regin organizadora del
nuclolo (NOR). En algunas clulas con interfase prolongada, como las neuronas, la
fusin de varias masas nucleolares da lugar a un nuclolo solitario de gran tamao.
El proceso activo de sntesis de ARN se visualiza mediante microscopia electrnica (g. 1-45) al extender el contenido nuclear de clulas con cientos de nuclolos (p. ej., ovocitos de anbio). Los genes que codican el ARNr aparecen en forma
de unidades gnicas repetidas en el hilo de la cromatina, de manera similar a rboles
de Navidad que apuntan en la misma direccin y estn separados por secuencias
espaciadoras no transcritas. Ms de 100 molculas de ARN polimerasa I que sintetizan un nmero equivalente de brillas, cada una de ellas dotada de un grnulo
terminal, recubren la regin correspondiente al ARNr.
Cada brilla representa una molcula ribonucleoproteica precursora del ARNr
(45S) con una orientacin perpendicular al eje de cromatina, de forma similar a las
ramas de un rbol. El precursor de ARNr de 45S se separa del eje de cromatina y
se escinde en ARNr de 28S, 18S y 5,8S.
El ARNr de 18S y las protenas asociadas forman la subunidad pequea del
ribosoma. Los ARNr de 28S y 5,8S, junto al ARNr de 5S sintetizado fuera del
nuclolo, dan lugar a la subunidad grande del ribosoma.
La ARN polimerasa II transcribe el precursor del ARNm y la ARN polimerasa III
se ocupa de transcribir el ARNt.
Localizacin de los cidos nucleicos
Las tcnicas de citoqumica y autorradiografa (g. 1-46) aportan informacin acerca
de la distribucin celular y de la sntesis de los cidos nucleicos. La reaccin de
Feulgen se utiliza para localizar el ADN (v. cuadro 1-Q). Los colorantes bsicos,
1. EPITELIO
41
Figura 1-44. Componentes del ncleo y el nuclolo
como el azul de toluidina, coneren coloracin al ADN y al ARN (v. cuadro 1-R).
El pretratamiento con desoxirribonucleasa (ADNasa) y la ribonucleasa (ARNasa)
permite denir la distribucin del ADN y del ARN a travs de la eliminacin selectiva
de uno de los cidos nucleicos.
La autorradiografa y los precursores marcados con radioactividad de uno de
los cidos nucleicos permiten determinar el momento de su sntesis. En esta tcnica,
las clulas vivas se exponen a un precursor radioactivo del ADN ([3H]timidina) o
ARN ([3H]uridina). Como consecuencia de esta exposicin, el ADN o el ARN
sintetizados incorporan el precursor radioactivo. La radiactividad se detecta al recubrir a las clulas de una na capa de emulsin fotogrca. Los cristales con plata de
la emulsin se exponen a las estructuras celulares que contienen ADN o ARN. Los
granos de plata indican la localizacin de las estructuras marcadas al revelar la
emulsin. Este abordaje se ha aplicado de manera frecuente con el n de determinar
la duracin de las distintas fases del ciclo celular.
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-45. Procesamiento del ARN ribosmico
CICLO CELULAR
El ciclo celular se dene como el intervalo existente entre dos divisiones mitticas
sucesivas que dan lugar a la formacin de dos clulas hijas (g. 1-47). Tradicionalmente, el ciclo celular se ha dividido en dos fases principales: 1) interfase y 2) mitosis
(tambin conocida como fase M).
1. EPITELIO
43
Figura 1-46. Localizacin de los cidos nucleicos
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Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Cuadro 1-P | Nuclolo
s %L NUCLOLO ES EL LUGAR DE SNTESIS PROCESAMIENTO Y
MODIlCACIN DEL PRE !2.R Y DEL ENSAMBLAJE INICIAL DEL
PRERRIBOSOMA !SIMISMO CONTIENE PROTENAS QUE CARECEN
DE RELACIN CON LA SNTESIS DEL RIBOSOMA Y EL TRANSPORTE
ENTRE EL NUCLOLO Y EL NUCLEOPLASMA PARA DESEMPEAR
FUNCIONES ESPEClCAS
s %L NUCLOLO CONSTA DE TRES COMPONENTES CENTROS
lBRILARES UN COMPONENTE lBRILAR DENSO QUE RODEA A LOS
CENTROS lBRILARES Y UN COMPONENTE GRANULAR ,A SNTESIS
DEL PRE !2.R TIENE LUGAR EN LA INTERFAZ ENTRE LOS CENTROS
lBRILARES Y EL COMPONENTE lBRILAR DENSO QUE LO RODEA ,OS
TRANSCRITOS NACIENTES DEL PRE !2.R SE EXTIENDEN HACIA EL
COMPONENTE lBRILAR DENSO Y MIGRAN HACIA EL COMPONENTE
GRANULAR EN EL QUE SE PRODUCE EL PROCESAMIENTO LA MODIlCACIN Y EL ENSAMBLAJE DE LOS PRERRIBOSOMAS
s ,OS CENTROS lBRILARES CONTIENEN CROMATINA Y FACTORES DE
TRANSCRIPCIN AS COMO LA !2. POLIMERASA ) %L COMPONENTE lBRILAR DENSO EL LUGAR DE PROCESAMIENTO INICIAL DEL
PRE !2.R CONSTA DE PEQUEAS RIBONUCLEOPROTENAS QUE
INTERVIENEN EN LA MODIlCACIN DEL !2. %L COMPONENTE
GRANULAR REPRESENTA ALREDEDOR DEL DE LA MASA NUCLEOLAR LOS GRNULOS CORRESPONDEN A PRERRIBOSOMAS
s %L NUCLOLO DESAPARECE DURANTE LA PROFASE MITTICA Y SE
REORGANIZA DE NUEVO HACIA EL lNAL DE LA TELOFASE EN UNAS
REGIONES CROMOSMICAS ESPEClCAS DENOMINADAS REGIONES ORGANIZADORAS DEL NUCLOLO ./2
Cuadro 1-Q | Reacciones de PAS y Feulgen
s !MBAS REACCIONES SE BASAN EN EL reactivo de Schiff.
s %N LA reaccin de PAS, EL cido perydico FORMA
GRUPOS ALDEHDO EN GLCIDOS DE LAS GLUCOPROTENAS A
TRAVS DE UN proceso de oxidacin.
s %N LA reaccin de Feulgen, EL cido clorhdrico
GENERA GRUPOS ALDEHDO EN LA DESOXIRRIBOSA MEDIANTE
hidrlisis.
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Cuadro 1-R | Basolia y acidolia
%N MUCHAS TCNICAS DE TINCIN CITOLGICA SE UTILIZAN
COLORANTES cidos Y bsicos.
s ,OS colorantes bsicos O catinicos PRESENTAN RADICALES COLOREADOS CON CARGA POSITIVA QUE ESTABLECEN
UNIONES ELECTROSTTICAS CON LOS GRUPOS CIDOS P EJ
GRUPOS FOSFATO EN LOS CIDOS NUCLEICOS %L azul de toluidina ES UN COLORANTE CATINICO QUE SE UNE A GRUPOS FOSFATO
DEL !$. Y DEL !2. PARA CONFERIR UNA COLORACIN AZULADA
%L !$. Y EL !2. SON baslos PRESENTAN AlNIDAD DE
UNIN POR COLORANTES BSICOS
s ,OS colorantes cidos O aninicos PRESENTAN RADICALES COLOREADOS CON CARGA NEGATIVA QUE FORMAN ENLACES
ELECTROSTTICOS CON GRUPOS BSICOS ,A eosina ES UN
COLORANTE ANINICO QUE TIE A MUCHAS PROTENAS 3E CONSIDERA QUE LAS PROTENAS BSICAS SON acidlas CON AlNIDAD POR COLORANTES CIDOS
La etapa ms relevante de la interfase es la fase S, en el transcurso de la cual se
replica el ADN nuclear. La fase S se ve precedida por un intervalo o gap denominado
fase G1. Con anterioridad al comienzo de la mitosis tiene lugar la fase G2, durante
la cual se verica que la replicacin del ADN haya nalizado antes de ponerse en
marcha la fase M. En esencia, las fases G1 y G2 crean un marco temporal para el
crecimiento celular antes y despus de la sntesis del ADN. El crecimiento celular
es clave para la duplicacin de la masa celular como preparacin para la divisin
celular.
Las clulas situadas en la fase G1 pueden comprometerse con la replicacin del
ADN y pasar a la fase S o bien detener el avance hacia la siguiente fase S. Las clulas
que no ingresan en la fase S se encuentran en un estado de reposo conocido como
fase G0, una fase en la que la clula puede permanecer varis das, meses o aos antes
de entrar de nuevo en el ciclo celular.
La nocin ms moderna del ciclo celular sostiene que es un proceso progresivo
coordinado encaminado a la complecin de tres ciclos diferentes:
1. Un ciclo citoplsmico, que corresponde a la activacin secuencial de protena
cinasas dependientes de ciclinas en presencia de ciclinas.
2. Un ciclo nuclear, en el que se replica el ADN y se condensan los cromosomas
de cara a la divisin celular.
3. Un ciclo centrosmico, el cual consiste en la duplicacin de los dos centrolos,
llamados centrolos madre e hija, y en el ensamblaje de las protenas pericentriolares
en preparacin para la organizacin del huso mittico durante la mitosis o la meiosis
(v. g. 1-47). Cabe recordar de nuestra exposicin previa acerca del centrosoma
como centro organizador de microtbulos que los complejos anulares de G tubulina
son complejos nucleadores de microtbulos que interaccionan con la protena
pericentrina en el material pericentriolar. La alteracin de esta interaccin supone
la interrupcin del ciclo celular durante la transicin entre las fases G2 y M, de modo
que la clula sufre una muerte celular programada o apoptosis. Los cuerpos basales,
el lugar de origen de los cilios y los agelos, provienen de los centrolos.
Las actividades de los complejos formados entre las protena cinasas dependientes de ciclinas y las ciclinas reglan la progresin temporal de los ciclos nuclear
y centrosmico (v. cuadro 1-S). En la gura 1-48 se ofrece informacin ms
detallada.
Autorradiografa y FACS: anlisis de la dinmica del ciclo celular
Se pueden estudiar las distintas fases del ciclo celular por medio de la autorradiografa. Las clulas de la fase S se reconocen mediante la deteccin de la sntesis de
ADN con [3H]timidina como precursor radiomarcado. Las clulas se pueden teir
a travs de la emulsin revelada con el n de identicar la localizacin exacta de los
granos de plata solapados.
Es posible estimar la progresin temporal de las clulas a lo largo de las diversas
fases del ciclo celular mediante pulsos breves y prolongados de [3H]timidina. El
nmero de clulas radiomarcadas durante la interfase (habitualmente, alrededor del
30%) representa el ndice de marcaje de la fase S. La fraccin de clulas radiomarcadas que se encuentran en mitosis (ndice mittico) seala que el precursor radiomarcado que ingres en la clula a lo largo de la fase S ha pasado de la fase G2 a la
fase M.
Una tcnica alternativa a la autorradiografa es la determinacin del contenido
de ADN (valor C 1,5 pg por clula haploide) mediante un selector celular activado por uorescencia (FACS). Las clulas se tien con un colorante uorescente
que se une al ADN. La cantidad de uorescencia detectada por el FACS equivale
a la cantidad de ADN de cada clula (p. ej., 2C en G1; 4C al nal de la fase S;
4C en G2).
Degradacin y reorganizacin de la envoltura nuclear
La envoltura nuclear se desorganiza hacia el nal de la profase mittica y meitica.
Supone la fragmentacin de la envoltura nuclear, la disociacin de los complejos del
poro nuclear y la despolimerizacin de la lmina nuclear (g. 1-49).
La lmina nuclear est formada por protenas de lamentos intermedios de tipo V,
las laminas A, B y C, las cuales se asocian entre s para congurar la lmina nuclear.
1. EPITELIO
45
Figura 1-47. Fases del ciclo celular
La fosforilacin de las laminas, catalizada inicialmente por la protena cinasa C y
ms tarde por la cinasa Cdk1 activada por la ciclina A, da lugar a la desorganizacin
de la lmina nuclear. Por otra parte, se dispersan los componentes del complejo del
poro nuclear, las nucleoporinas, y las cisternas membranosas del retculo endoplsmico, el cual constituye el reservorio de la membrana nuclear para la ulterior
reorganizacin de la envoltura nuclear.
A lo largo de la anafase, las nucleoporinas y tres componentes proteicos transmembrana de la membrana nuclear interna: el polipptido asociado a la lmina 2B,
receptor de lamina B y la emerina se unen a la supercie de los cromosomas
(cromatina). A continuacin, las nucleoporinas y las protenas de la membrana
nuclear interna reclutan cisternas del retculo endoplsmico y se reorganiza la envoltura nuclear hacia el nal de la telofase.
La desfosforilacin de la lamina B por accin de la protena fosfatasa 1 constituye
el paso nal de la reconstruccin de la envoltura nuclear. La lamina B desfosforilada
se asocia a las laminas A y C para formar la lmina nuclear antes de que se inicie la
citocinesis. Esta secuencia de episodios pone de relieve la importancia de las mutaciones que afectan a la expresin de las protenas lamina A o de unin a laminas
(v. cuadro 1-M) como origen de las laminopatas.
46 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Figura 1-48. Control del ciclo celular
Genes supresores de tumores
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Cuadro 1-S | Ciclo celular
s ,A DIVISIN CELULAR DEPENDE DE LA PROGRESIN COORDINADA
DE TRES CICLOS EL CICLO CITOPLSMICO EL CICLO NUCLEAR Y EL
CICLO DEL CENTROSOMA %STE LTIMO INTERVIENE EN LA REGULACIN DE LOS OTROS DOS
s %L ciclo citoplsmico DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE LAS
CICLINAS ACTIVADAS Y DESACTIVADAS POR CINASAS DEPENDIENTES
DE CICLINAS #DK ,OS INHIBIDORES DE #DK INACTIVAN LOS COMPLEJOS #DK CICLINA %STOS INHIBIDORES ESTN SOMETIDOS A REGULACIN POR UN AUMENTO EN LA TRANSCRIPCIN PARA INTERRUMPIR EN
CASO NECESARIO LOS CICLOS CITOPLSMICO Y NUCLEAR
s %L ciclo nuclear IMPLICA LA DUPLICACIN DEL !$. Y LA
CONDENSACIN CROMOSMICA ,A FOSFORILACIN DE UN COMPLEJO PROTEICO UNIDO A LA SECUENCIA DE INICIO DE LA REPLICACIN DEL !$. POR ACCIN DE Cdk2 SUPONE EL RECLUTAMIENTO
DE LA !$. POLIMERASA PARA COMENZAR Y COMPLETAR LA
SNTESIS DE !$. EN LA FASE 3 ,A FOSFORILACIN MEDIADA
POR Cdk1 INDUCE LA CONDENSACIN CROMOSMICA MEDIADA POR
LA FOSFORILACIN DE LA histona H3 Y LA DEGRADACIN DE LA
ENVOLTURA NUCLEAR DETERMINADA POR LA FOSFORILACIN DE LA
LMINA NUCLEAR
s %N EL ciclo del centrosoma TIENE LUGAR LA DUPLICACIN
DE LOS DOS CENTROLOS QUE INTEGRAN EL CENTROSOMA DURANTE
LA FASE 3 TRAS LA FOSFORILACIN DE LOS SUSTRATOS CENTROSMICOS POR Cdk2. ,OS CENTROLOS HIJOS PROVIENEN DE CADA
CENTROLO
s ,AS #DK PARTICIPAN EN LA COORDINACIN DE LOS CICLOS
CITOPLSMICO NUCLEAR Y CENTROSMICO
s %L INICIO DE LA REPLICACIN DEL !$. Y LA DUPLICACIN DE
LOS CENTROLOS REQUIERE LA ACTIVIDAD DE LA #DK
El control de la progresin y de la nalizacin del ciclo celular no depende exclusivamente de los complejos Cdk-ciclina. Los tejidos adoptan dos estrategias para
limitar la proliferacin celular:
1. Limitacin de los factores mitgenos, como el factor de crecimiento derivado
de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento broblstico (FGF), los cuales
favorecen la proliferacin celular.
2. Utilizacin de genes reguladores que inhiben la proliferacin activamente.
Estos genes, llamados genes supresores de tumores, regulan la proliferacin celular
normal.
El modelo del retinoblastoma ofrece datos de inters acerca del funcionamiento
de los genes supresores de tumores (g. 1-50). Cada clula posee dos copias del gen
del retinoblastoma (Rb) como mecanismo de seguridad. Cuando las dos copias del
gen Rb estn mutadas, la protena Rb anmala induce la proliferacin neoplsica
de las clulas retinianas.
Cuando la mutacin afecta a una de las copias del gen Rb, la otra acta con
normalidad e inhibe la proliferacin celular no regulada, a no ser que se produzca
una segunda mutacin. Todas las clulas embrionarias de los nios con una sola
copia intacta del gen Rb crecen del modo normal. En una fase ms avanzada del
embarazo, las clulas retinianas pueden perder la copia normal del gen Rb, lo que
hace posible el desarrollo del retinoblastoma.
El gen Rb codica una protena nuclear que participa en la regulacin de la
actividad de un grupo de protenas factores de transcripcin implicados en la
sntesis del ADN y en la progresin del ciclo celular. La protena Rb se une a los
factores de transcripcin al ser desfosforilada. El complejo formado por la protena
Rb y el factor de transcripcin se puede unir a los genes diana, si bien la actividad
del factor de transcripcin se encuentra inhibida.
La fosforilacin de la protena Rb por accin del complejo Cdk4-ciclina D
implica su disociacin del complejo con el factor de transcripcin, lo cual activa la
expresin de genes especcos (g. 1-51). La protena Rb fosforilada modica la
accin inhibidora de los factores de transcripcin a una accin activadora necesaria
para la sntesis de ADN y el avance del ciclo celular.
1. EPITELIO
47
Figura 1-49. Ensamblaje y desensamblaje de la envoltura nuclear
Importancia clnica: gen del retinoblastoma y otros genes supresores
El retinoblastoma es un tumor que aparece en una etapa temprana de la vida y rara
vez se desarrolla con posterioridad a los 5-6 aos. A menudo, se observan varios
casos en el seno de una misma familia. En estos grupos familiares, el tumor puede
afectar al 50% de la descendencia. Los nios con la forma familiar del retinoblastoma suelen presentar varios tumores en ambos ojos.
Una segunda variante del retinoblastoma, la forma espordica, se observa en nios
cuyos padres carecen de antecedentes de la entidad. Despus de curarse, estos pacientes
48 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-50. Protena Rb, un inhibidor del avance del ciclo celular
no transmiten la enfermedad a su descendencia al llegar a la vida adulta. Los nios
aquejados de la forma espordica son normales desde el punto de vista gentico en el
momento de la fecundacin, pero a lo largo de la embriognesis se producen dos
mutaciones en una estirpe celular que dar lugar a los fotorreceptores retinianos: los
bastones y los conos. Los genes Rb portadores de una doble mutacin as creados
inducen la proliferacin celular que conducir al desarrollo del retinoblastoma.
En el retinoblastoma familiar, el vulo fecundado contiene una copia mutada del
gen Rb procedente del espermatozoide o el ovocito. Todas las clulas derivadas del cigoto
portan esta mutacin, incluidas las que integran la retina. La copia normal del gen Rb
habr de sufrir una mutacin para alcanzar el estado de mutacin doble necesario para
la aparicin del tumor. Cada una de las clulas retinianas es susceptible de carcinogenia
y un solo episodio pondr en marcha el proceso de desarrollo tumoral.
El retinoblastoma representa uno de los distintos tumores que aparecen como
consecuencia de la prdida o la inactivacin de genes clave. El tumor de Wilms del
rin se forma como consecuencia de la desaparicin de un gen regulador de la
proliferacin, llamado WT-1. De manera similar al gen Rb, ambas copias deben
estar mutadas para que la clula prolifere sin control.
Un gen supresor de tumores que no encaja claramente en este modelo es p53,
el gen mutado ms a menudo en los tumores humanos (leucemias, linfomas,
tumores cerebrales y cncer de mama, entre otros). El gen p53 codica la protena
p53, un tetrmero que se une a una secuencia especca del ADN implicado en el
control de la transcripcin de algunos genes.
La presencia de una mutacin que afecte a una de las cuatro subunidades de p53
puede repercutir en el funcionamiento de las otras tres. A diferencia de las mutaciones que afectan a muchos otros genes supresores de tumores a travs de la
supresin total de la funcin gnica, las mutaciones en p53 pueden dar lugar a una
proliferacin leve o invasiva.
En el captulo 16, Segmento digestivo inferior, nos ocuparemos del gen supresor de tumores poliposis adenomatosa del colon (APC), el cual est implicado en
una variante hereditaria del cncer de colon (poliposis adenomatosa familiar)
secundaria a la transformacin maligna de algunos de los muchos plipos (tumores
benignos) observados en los sujetos aquejados de este trastorno.
MITOSIS
La duplicacin del par de centrolos, cada uno de los cuales migra hacia posiciones
opuestas del ncleo para organizar un centrosoma, precede a la mitosis. La funcin
primaria del centrosoma es la formacin y el mantenimiento del huso mittico,
1. EPITELIO
49
Figura 1-51. La protena Rb desfosforilada, un gen supresor
integrado por microtbulos. El centrosoma se conoce tambin como centro organizador de los microtbulos (COM) debido a esta funcin. Cada centrosoma puede
organizar alrededor de 1.000 microtbulos nuevos por minuto a partir de dmeros
de tubulina procedentes del desensamblaje de los microtbulos citoplsmicos.
La mitosis se divide en cuatro subetapas: profase, metafase, anafase y telofase.
En la gura 1-53 se resumen los aspectos ms destacados de la mitosis.
Telomerasa, senescencia y cncer
Las clulas somticas pueden someterse a un nmero determinado de divisiones
celulares antes de pasar a un estado de senescencia. Por el contrario, las clulas
tumorales tienen una vida ilimitada, lo que es necesario para el desarrollo de un
tumor. Los estudios in vitro con cultivos celulares representan un modelo para el
estudio del reloj biolgico de las clulas somticas normales.
Los telmeros son los extremos de los cromosomas y se componen de un tramo
de secuencias de nucletidos repetidas (g. 1-52). Los telmeros se ocupan de
mantener la integridad cromosmica y representan el reloj biolgico de la clula. Su
tamao va disminuyendo en cada divisin celular cuando las ADN polimerasas no
copian los extremos de los cromosomas. La senescencia celular tiene lugar cuando
el acortamiento de los telmeros impide mantener la integridad cromosmica.
El mantenimiento de la longitud de los telmeros en las clulas germinales
masculinas y femeninas corre a cargo de la enzima telomerasa, una ribonucleoprotena con actividad transcriptasa inversa que emplea ARN como molde para
mantener dicha longitud. La telomerasa no aparece en las clulas somticas.
La expresin de la telomerasa es elevada en la mayor parte de las clulas tumorales. El complejo de la telomerasa (v. g. 1-52) engloba la transcriptasa inversa de
la telomerasa (TERT), el ARN patrn de la subunidad de ARN de la telomerasa
(TR), que aporta el molde para la sntesis repetida de los extremos cromosmicos,
y la disquerina (DKC1), una protena auxiliar. Este complejo se organiza en los
cuerpos de Cajal en el compartimento nuclear y se transporta hasta los telmeros
50 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 1-52. El complejo de la telomerasa
por accin de una protena auxiliar, la protena 1 de los cuerpos de Cajal de la
telomerasa (TCAB1). Dos ATPasas, la pontina y la reptina, activan el complejo de
la telomerasa en el extremo del cromosoma y ponen en marcha la incorporacin de
nucletidos.
La disfuncin de los telmeros se ha relacionado directamente con dos trastornos: la disqueratosis congnita y la brosis pulmonar idioptica. La primera se
distingue por la mielodepresin, las anomalas en la pigmentacin cutnea, la distroa ungueal y la leucoplaquia (placas queratsicas en la lengua y en la cara interna
de las mejillas). La brosis pulmonar idioptica da lugar a una destruccin gradual
del parnquima pulmonar, la cual que conduce a la muerte. Los pacientes afectados
por ambas enfermedades portan telmeros acortados.
Importancia clnica: funcin de la protena p53 en la quimioterapia
La quimioterapia y la radioterapia son dos tratamientos ecaces frente a los tumores
metastsicos. Los frmacos quimioterpicos pueden:
1. Propiciar el establecimiento de enlaces cruzados en el ADN (compuestos
alquilantes).
2. Inhibir las enzimas necesarias para la sntesis del ADN (anlogos de nucletidos).
3. Alterar los microtbulos del huso mittico (paclitaxel, vinblastina). Estos
frmacos suelen administrarse en combinacin durante perodos breves o bien de
forma continuada, con arreglo a la susceptibilidad del tipo tumoral y tratando de
evitar la toxicidad en rganos muy sensibles, como la mdula sea, el epitelio
intestinal, los riones y el sistema nervioso.
1. EPITELIO
51
Figura 1-53. Fases de la mitosis
Se han denido dos tipos de resistencia tumoral a los frmacos quimioterpicos:
1. Resistencia intrnseca (tumores habitualmente resistentes a muchos frmacos
melanoma, hepatocarcinoma, carcinoma de clulas renales).
2. Resistencia adquirida (tumores que adquieren resistencia a la quimioterapia
tras un perodo inicial de sensibilidad).
Una forma de resistencia adquirida se debe a los genes de la familia gnica de
la resistencia a mltiples frmacos (mdr) (g. 1-54). Estos genes codican bombas
dependientes de ATP que participan en el transporte de molculas orgnicas de gran
52 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
tamao. La familia gnica mdr se estudiar, de nuevo, en el captulo 17, Glndulas
digestivas, al abordar el mecanismo de secrecin biliar de los hepatocitos.
El gen implicado en la resistencia a la quimioterapia antitumoral que se ha
estudiado con mayor detalle es mdr-1. La exposicin repetida a algunos frmacos
quimioterpicos se ha relacionado con la sobreexpresin de este gen y con el aumento
de la expulsin de estos compuestos cuando entran en una clula tumoral.
Los daos al ADN ocasionados por la quimioterapia y la radioterapia estrs
genotxico inducen la activacin de p53, un factor de transcripcin tetramrico
que destruye las clulas con lesiones terminales a travs de la activacin de un programa de muerte celular o apoptosis (v. cuadro 1-T). En las clulas normales, el
estrs genotxico estimula la inhibicin de Mdm2 (del ingls mouse double minute 2), lo que posibilita la activacin de p53, as como la continuacin del crecimiento
y del desarrollo normales (v. g. 1-54).
Mdm2 es una ubicuitina ligasa que se une a p53 y facilita su degradacin
dependiente de la ubicuitina en el citoplasma por accin del proteasoma 26S
(v. g. 3-14 en el captulo 3, Transmisin de seales celulares). La inhibicin de
Mdm2 (p. ej., por ARF del ingls alternate reading frame, una protena de
14 kDa) permite la activacin de las funciones supresoras de tumores de p53. Mdm2
ejerce un efecto inhibitorio similar en la protena supresora del retinoblastoma
(protena Rb). Las concentraciones de ARF, Mdm2 y p53 no son tan altas en las
clulas no sometidas a estrs genotxico. La semivida de p53 slo es de 10-15 min.
Las clulas tumorales utilizan tres posibles mecanismos para evitar la destruccin
de las clulas por apoptosis inducida por estrs genotxico:
1. Incapacidad de Mdm2 de inhibir la funcin supresora de tumores de p53.
2. Afectacin de la funcin de p53 por una mutacin inactivadora.
3. Alteracin de la cascada apoptsica (p. ej., prdida de la activacin de la
caspasa 9).
En el 50% de los tumores humanos se detectan mutaciones del gen TP53, el
cual codica la protena p53. La desaparicin de la expresin de TP53 por una
Figura 1-54. Quimioterapia antitumoral y actividad de p53
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Cuadro 1-T | p53, una protena supresora
de tumores
s ,A PROTENA SUPRESORA DE TUMORES P SALVAGUARDA LA
INTEGRIDAD DEL !$. FRENTE A ESTRS NOCIVO DENOMINADO
ESTRS GENOTXICO
s ,A FUNCIN PROTECTORA DE P DEPENDE DE SU CAPACIDAD
DE INDUCCIN DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA O APOPTOSIS
O DETENCIN DE LOS ACONTECIMIENTOS DEL CICLO CELULAR
CUANDO UNA CLULA EST SOMETIDA A ESTRS GENOTXICO
s z#MO FUNCIONA P #OMO FACTOR DE TRANSCRIPCIN
P CONTROLA LA ACTIVACIN DE LA TRANSCRIPCIN DE GENES
PROAPOPTSICOS Y LA INACTIVACIN DE LOS ANTIAPOPTSICOS
! TRAVS DE ESTE MECANISMO SON DESTRUIDAS AQUELLAS CLULAS
AFECTADAS POR ESTRS GENOTXICO
s z1U PUEDE OCURRIR DE FORMA ANMALA ,A PRDIDA
DE LA FUNCIN DE P PUEDE DEBERSE A UNA MUTACIN DEL
GEN TP53, QUE CODIlCA P O BIEN A UNA ALTERACIN DE LA VA
DE TRANSMISIN DE SEALES QUE CONTROLA LA FUNCIN DE ESTA
PROTENA V lG
s z%N QU RADICA LA IMPORTANCIA DE P ,AS CLULAS
TUMORALES SON MUY SENSIBLES A LAS SEALES PROAPOPTSICAS
PERO PUEDEN SOBREVIVIR EN AUSENCIA DE LA FUNCIN DE P
1. EPITELIO
53
Figura 1-55. Nomenclatura de los cromosomas humanos: cariotipos normales y anmalos
mutacin autosmica dominante origina el fenotipo de tumores mltiples llamado
sndrome de Li-Fraumeni (v. cuadro 1-U). p53 es un gen supresor de tumores. La
inactivacin de la actividad de p53 est alterada en las clulas tumorales resistentes
a frmacos (v. g. 1-54). La prdida de expresin de p53 en las clulas tumorales
humanas y en algunos estudios clnicos se ha propuesto la existencia de una relacin
entre la inactivacin de la expresin de p53 y la resistencia a compuestos
quimioterpicos.
Los frmacos quimioterpicos capaces de unirse a Mdm2 podran conferir estabilidad y aumentar las concentraciones de p53 en las clulas tumorales para ejercer
una accin supresora de tumores basada en la induccin de la apoptosis. El mecanismo que sustenta la muerte celular programada o apoptosis se comenta en el
captulo 3, Transmisin de seales celulares.
Cariotipicacin
Cuadro 1-U | Sndrome de Li-Fraumeni
s %L SNDROME DE ,I &RAUMENI (LFS) ES UN TRASTORNO
AUTOSMICO DOMINANTE QUE SE DISTINGUE POR LA PREDISPOSICIN AL DESARROLLO DE TUMORES
s %N UN SUJETO JOVEN MENOR DE AOS PUEDEN DESARROLLARSE DISTINTOS TIPOS DE NEOPLASIAS MALIGNAS TUMORES
CEREBRALES TUMORES MAMARIOS DE LOS CASOS EN
MUJERES LEUCEMIA AGUDA Y SARCOMAS DE PARTES BLANDAS
Y SEOS
s %L SNDROME ,&3 SE DEBE A UNA MUTACIN DEL GEN
SUPRESOR DE TUMORES P UN FACTOR DE TRANSCRIPCIN QUE
DESEMPEA UNA FUNCIN REGULADORA EN EL CICLO CELULAR
s ,A INCIDENCIA DEL ,&3 ES BAJA ! PESAR DE QUE LA NEOPLASIA INICIAL SUELE TRATARSE CON RESULTADOS SATISFACTORIOS
EN LOS NIOS AFECTADOS TIENEN UN RIESGO ELEVADO DE PRESENTAR UN SEGUNDO TUMOR MALIGNO PRIMARIO
54 |
En el ser humano existen 22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales
(XX o XY). En la clasicacin de los cromosomas segn la longitud y la posicin
del centrmero existen siete grupos designados con las letras A a G.
En la terminologa de la citogentica humana, el nmero total de cromosomas (46) se sigue del nmero total de cromosomas sexuales (g. 1-55). Un
hombre normal se identica como 46,XY (46 cromosomas, incluido el par de
cromosomas XY), y una mujer, como 46,XX (46 cromosomas, incluido el par
de cromosomas XX).
Los cromosomas adicionales se indican al expresar el nmero del cromosoma
extra despus de los cromosomas sexuales precedido por el signo ms (+). De este
modo, el cariotipo de una mujer afectada por la trisoma del cromosoma 21 (sndrome de Down) es 47,XX + 21. Un hombre con un cromosoma X adicional se
designa como 47,XXY.
Se aade el signo de ms o menos tras el smbolo del cromosoma para sealar
el aumento o la disminucin de la longitud de uno de sus brazos.
La letra p se utiliza para el brazo corto, y la q, para el brazo largo. Por tanto,
47,XY, + 17p+ corresponde a un hombre con 47 cromosomas por la presencia
de un cromosoma 17 adicional, con un aumento de la longitud de su brazo
corto.
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
Conceptos esenciales | Epitelio
s %L EPITELIO CONSTITUYE UNO DE LOS CUATRO TEJIDOS BSICOS ,OS
OTROS TRES TEJIDOS BSICOS SON EL CONJUNTIVO EL MUSCULAR Y EL
NERVIOSO
,OS EPITELIOS SE DIVIDEN EN TRES GRUPOS PRINCIPALES EN
FUNCIN DEL NMERO DE CAPAS CELULARES UNA CAPA
EPITELIO SIMPLE MS DE UNA CAPA EPITELIO ESTRATIlCADO
DE LA MORFOLOGA DE LAS CLULAS EPITELIO ESCAMOSO EPITELIO
CBICO Y EPITELIO CILNDRICO Y DE LA MORFOLOGA DE LAS
CLULAS EN LA CAPA MS SUPERlCIAL EPITELIO ESCAMOSO ESTRATIlCADO EPITELIO CBICO ESTRATIlCADO Y EPITELIO CILNDRICO
ESTRATIlCADO %L EPITELIO ESCAMOSO ESTRATIlCADO SE SUBDIVIDE EN MODERADAMENTE QUERATINIZADO CON FRECUENCIA
DENOMINADO NO QUERATINIZADO Y MUY QUERATINIZADO %L
TRMINO ENDOTELIO SE APLICA AL EPITELIO ESCAMOSO SIMPLE
QUE TAPIZA LOS VASOS SANGUNEOS Y LINFTICOS %L VOCABLO
MESOTELIO SE RElERE AL REVESTIMIENTO CBICO O ESCAMOSO
SIMPLE DE LA SEROSA PERITONEO PLEURA Y PERICARDIO ,OS
TUMORES QUE PROVIENEN DEL MESOTELIO RECIBEN EL NOMBRE
DE mesoteliomas
s 5N COMPONENTE CITOESQUELTICO DESTACADO DE LAS CLULAS
EPITELIALES SON LAS PROTENAS QUERATINAS CITOQUERATINAS ,OS
ANATOMOPATLOGOS TRATAN DE DETECTAR LA PRESENCIA DE QUERATINAS PARA DElNIR EL ORIGEN EPITELIAL DE UN TUMOR LLAMADO
carcinomas, A DIFERENCIA DE LOS DE ORIGEN CONJUNTIVO CONOCIDOS COMO sarcomas
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
s %L EPITELIO SEUDOESTRATIlCADO REPRESENTA UN TIPO INTERMEDIO EN EL QUE TODAS LAS CLULAS SE ENCUENTRAN EN CONTACTO
CON LA LMINA BASAL PERO NO TODAS ALCANZAN LA LUZ 3E
CONSIDERA QUE EL EPITELIO TRANSICIONAL O UROTELIO EL CUAL
REVISTE LAS VAS URINARIAS ES SEUDOESTRATIlCADO AUNQUE SU
ASPECTO CORRESPONDE A UNO ESCAMOSO ESTRATIlCADO ,AS
CLULAS MS EXTERNAS DEL UROTELIO DE LA VEJIGA URINARIA SON
CAPACES DE MODIlCAR SU GEOMETRA Y SU CONlGURACIN COMO
RESPUESTA A LAS FUERZAS DE TENSIN QUE EJERCE LA ORINA
s !LGUNOS EPITELIOS PUEDEN SUBDIVIDIRSE EN FUNCIN DE LA
PRESENCIA DE DIFERENCIACIONES APICALES COMO CILIOS MICROVELLOSIDADES Y ESTEREOCILIOS %L EPITELIO SEUDOESTRATIlCADO
CILIADO APARECE EN EL RBOL RESPIRATORIO Y EL OVIDUCTO %L
EPITELIO CBICO SIMPLE DE CIERTOS SEGMENTOS DE LA NEURONA
Y EL EPITELIO CILNDRICO SIMPLE DEL INTESTINO DELGADO POSEEN
MICROVELLOSIDADES QUE FORMAN UN BORDE EN CEPILLO A LO LARGO
DEL DOMINIO APICAL ,OS ESTEREOCILIOS SE LOCALIZAN EN EL
REVESTIMIENTO EPITELIAL DEL EPIDDIMO Y EN LAS CLULAS CILIADAS
DEL ODO INTERNO
,AS CLULAS EPITELIALES SE ORGANIZAN EN CAPAS CELULARES EN
ESTRECHO CONTACTO A TRAVS DE ESTRUCTURAS ESPECIALIZADAS
COMO UNIONES HERMTICAS UNIONES DE ANCLAJE DESMOSOMAS EN CINTURN Y PUNTUALES Y HEMIDESMOSOMAS Y UNIONES COMUNICANTES
ESTRUCTURA DERIVADA DEL CENTROLO QUE SE INSERTA EN LA
REGIN APICAL DE LA MEMBRANA PLASMTICA ! DIFERENCIA DEL
AXONEMA EL CUERPO BASAL Y EL CENTROLO ESTN COMPUESTOS
POR NUEVE TRIPLETES DE MICROTBULOS EN DISPOSICIN HELICOIDAL .O APARECEN MICROTBULOS CENTRALES EN LOS CUERPOS
BASALES NI LOS CENTROLOS ,AS MICROVELLOSIDADES Y LOS ESTEREOCILIOS INMVILES CONTIENEN UN EJE CENTRAL DE MICROlLAMENTOS DE ACTINA ,AS MICROVELLOSIDADES PRESENTAN UNA
LONGITUD UNIFORME ,OS ESTEREOCILIOS SON MS LARGOS TIENEN
UNA LONGITUD VARIABLE Y TIENDEN A RAMIlCARSE EN EL EPITELIO
DEL EPIDDIMO
s ,AS MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR Y LAS UNIONES CELULARES
MANTIENEN LA POSICIN Y LA ESTABILIDAD DE LAS CAPAS DE
CLULAS EPITELIALES
s ,AS MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR SE DIVIDEN EN DEPENDIENTES DE #A+ E INDEPENDIENTES DE #A+ ,AS CADHERINAS
Y LAS SELECTINAS SON DEPENDIENTES DE #A+ ,AS MOLCULAS
DE ADHESIN CELULAR #!- DE LA FAMILIA SEMEJANTE A LAS
INMUNOGLOBULINAS Y LAS INTEGRINAS SON INDEPENDIENTES DE
ESTE IN ! DIFERENCIA DE LAS CADHERINAS LAS SELECTINAS Y LAS
#!- LAS INTEGRINAS CONSTAN DE DOS SUBUNIDADES A Y B QUE
DAN LUGAR A UN HETERODMERO
,AS CADHERINAS FORMAN cis HOMODMEROS HOMlLOS ENTRE
IGUALES QUE INTERACCIONAN A TRAVS DEL DOMINIO EXTRACELULAR
CON DMEROS SEMEJANTES O DIFERENTES EN LAS CLULAS EPITELIALES ADYACENTES PARA ORIGINAR trans HOMODMEROS O transHETERODMEROS ;ENTRE DESIGUALES= %L DOMINIO INTRACELULAR
DE LAS CADHERINAS INTERACCIONA CON EL COMPLEJO DE LAS CATENINAS FORMADO POR LAS CATENINAS A B Y G %STE COMPLEJO
INTERACCIONA CON LA ACTINA lLAMENTOSA MEDIANTE PROTENAS
ADAPTADORAS A ACTININA VINCULINA Y FORMINA
,AS SELECTINAS SE UNEN A LIGANDOS DE NATURALEZA GLUCDICA
A TRAVS DE SU DOMINIO DE RECONOCIMIENTO DE HIDRATOS DE
CARBONO %STAS PROTENAS DESEMPEAN UNA FUNCIN DESTACADA EN EL PROCESO DE homing, EN LA MIGRACIN TRANSENDOTELIAL DE LOS NEUTRlLOS LOS LINFOCITOS Y LOS MACRFAGOS EN
LAS reacciones inamatorias, Y EN LA FORMACIN DE ESTRAS
GRASAS EN EL ESPACIO SUBENDOTELIAL DE LOS VASOS SANGUNEOS
EN LAS etapas iniciales del desarrollo de las lesiones
ateroesclerticas.
%L DOMINIO EXTRACELULAR SEMEJANTE A LAS INMUNOGLOBULINAS DE LAS #!- SE ASOCIA A MOLCULAS IDNTICAS UNIN
HOMOTPICA O DIFERENTES UNIN HETEROTPICA DE OTRA
CLULA ADYACENTE ,A MOLCULA #!- #$ CONSTITUYE EL
RECEPTOR PARA EL 6)( EN LOS LINFOCITOS 4 LINFOCITOS COLABORADORES
,AS INTEGRINAS SON HETERODMEROS FORMADOS POR DOS
SUBUNIDADES ASOCIADAS A Y B %L DOMINIO EXTRACELULAR DE LA
SUBUNIDAD B DE LAS INTEGRINAS SE UNE A LAMININA Y lBRONECTINA DOS COMPONENTES DE LA LMINA BASAL ,OS PROTEOGLUCANOS Y EL COLGENO SE ASOCIAN A LA LAMININA Y LA lBRONECTINA
PARA DAR LUGAR A LA LMINA RETICULAR %L DOMINIO INTRACELULAR
SE UNE A LA ACTINA lLAMENTOSA A TRAVS DE LAS PROTENAS
ADAPTADORAS A ACTININA VINCULINA Y TALINA ,AS INTEGRINAS
VINCULAN LA MATRIZ EXTRACELULAR CON EL CITOESQUELETO INTERNO
s ,AS CLULAS EPITELIALES SON MUY POLARIZADAS 0OSEEN UN
DOMINIO APICAL Y UN DOMINIO BASOLATERAL ,A DISPOSICIN DE
LAS UNIONES Y SUS COMPONENTES LA DISTRIBUCIN POLARIZADA
DEL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA PRESENCIA DE LA MEMBRANA
BASAL EN LA SUPERlCIE BASAL DElNEN LOS LMITES DE CADA
DOMINIO
s ,A MEMBRANA BASAL ES UNA ESTRUCTURA POSITIVA PARA 0!3
QUE APARECE EN EL DOMINIO BASAL DE LAS CLULAS EPITELIALES
s %L DOMINIO APICAL DE ALGUNAS CLULAS EPITELIALES PRESENTA 3E COMPONE DE UNA LMINA BASAL Y OTRA RETICULAR QUE
DIFERENCIACIONES QUE SE PROYECTAN HACIA LA LUZ %STAS DIFE- PUEDEN VISUALIZARSE CON MICROSCOPIA ELECTRNICA %L ANATORENCIACIONES APICALES PUEDEN SER MVILES CILIOS O INMVI- MOPATLOGO EVALA LA INTEGRIDAD DE LA LMINA BASAL CON EL
LES MICROVELLOSIDADES Y ESTEREOCILIOS ,OS CILIOS MVILES lN DE DETERMINAR SI LAS CLULAS EPITELIALES MALIGNAS EN PROCONTIENEN UN AXONEMA FORMADO POR UNA DISPOSICIN CON- LIFERACIN SE LOCALIZAN SLO EN LA CAPA EPITELIAL CARCINOMA
CNTRICA DE NUEVE DOBLETES DE MICROTBULOS QUE RODEAN UN in situ O BIEN HAN INVADIDO EL TEJIDO CONJUNTIVO SUPRAYAPAR CENTRAL ,OS CILIOS PARTEN DE UN CUERPO BASAL UNA CENTE DOTADA DE VASOS SANGUNEOS Y LINFTICOS
1. EPITELIO
55
s ,AS PROTENAS !$!- PRESENTAN UNA RELACIN FUNCIONAL CON
LAS INTEGRINAS %L DOMINIO DESINTEGRINA DE ALGUNAS PROTENAS
!$!- PUEDE INHIBIR LAS AlNIDADES DE UNIN POR LAS INTEGRINAS %L DOMINIO METALOPROTEINASA DE LAS !$!- INTERVIENE
EN LA LIBERACIN DEL DOMINIO EXTRACELULAR DE LOS FACTORES DE
CRECIMIENTO LAS CITOCINAS Y LOS RECEPTORES ANCLADOS A LA
MEMBRANA PLASMTICA ,AS PROTENAS !$!- LO HACEN EN LA
ANGIOGENIA LA FECUNDACIN LA NEUROGENIA Y EL CNCER
s ,AS UNIONES CELULARES NO SE LIMITAN A MANTENER LA INTEGRIDAD MECNICA DEL EPITELIO SINO QUE TAMBIN ACTAN COMO
ESTRUCTURAS DE TRANSMISIN DE SEALES QUE COMUNICAN LA
POSICIN CELULAR Y PUEDEN MODULAR LA PROLIFERACIN DE CLULAS O LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA APOPTOSIS %STAS UNIONES PUEDEN SER SIMTRICAS COMO LAS UNIONES HERMTICAS
LOS DESMOSOMAS EN CINTURN ZNULA ADHERENTE LOS DESMOSOMAS PUNTUALES MCULA ADHERENTE Y LAS UNIONES
COMUNICANTES Y ASIMTRICAS COMO LOS HEMIDESMOSOMAS
s ,AS UNIONES HERMTICAS SE COMPONEN DE DOS PROTENAS
TRANSMEMBRANA LAS TETRAESPANINAS OCLUDINA Y CLAUDINA Y
DOS PROTENAS SIMILARES A LAS INMUNOGLOBULINAS LAS MOLCULAS DE ADHESIN DE LAS UNIONES *!- Y LAS NECTINAS %STAS
LTIMAS SE ASOCIAN A LA PROTENA AFADINA PARA CREAR EL COMPLEJO AFADINA
NECTINA ,AS *!- Y LAS NECTINAS FORMAN DMEROS
DENOMINADOS DMEROS cis Y LOS DMEROS LOCALIZADOS EN LAS
MEMBRANAS PLASMTICAS ENFRENTADAS INTERACCIONAN ENTRE S
DMEROS trans
,AS PROTENAS ADAPTADORAS ZNULA OCLUSIVA :/
:/
Y
:/
VINCULAN LAS OCLUDINAS LAS CLAUDINAS LAS *!- Y EL COMPLEJO AFADINA
NECTINA CON LOS MICROlLAMENTOS DE ACTINA ,AS
CLAUDINAS CONFORMAN EL ESQUELETO DE LAS HEBRAS DE LAS
UNIONES HERMTICAS QUE PUEDEN VISUALIZARSE EN LAS MICROFOTOGRAFAS ELECTRNICAS DE CRIOFRACTURA
,AS UNIONES HERMTICAS FORMAN UNA BARRERA PERIMETRAL
QUE SEPARA EL DOMINIO APICAL DEL BASOLATERAL ,AS MOLCULAS
PUEDEN ATRAVESAR LAS LMINAS DE CLULAS EPITELIALES Y ENDOTELIALES POR MEDIO DE DOS VAS DIFERENTES LA VA TRANSCELULAR
Y LA VA PARACELULAR %STAS UNIONES REGULAN EL TRANSPORTE
PARACELULAR DE IONES Y MOLCULAS DE FORMA DEPENDIENTE DE
LA CARGA Y EL TAMAO
$E MANERA SIMILAR A LAS UNIONES HERMTICAS LA ZNULA
ADHERENTE DESMOSOMAS EN CINTURN MUESTRA UNA DISTRIBUCIN PERIMETRAL E INTERACCIONA CON LA ACTINA lLAMENTOSA 5N RASGO DISTINTIVO DE ESTAS UNIONES ES LA PRESENCIA
DE UNA PLACA QUE CONTIENE DESMOPLAQUINA PLACOGLOBINA
G
CATENINA Y PLACOlLINA ,AS CADHERINAS DESMOCOLINAS
Y DESMOGLENAS Y EL COMPLEJO AFADINA
NECTINA ACTAN
COMO VNCULO DE LAS MEMBRANAS PLASMTICAS DE LAS CLULAS EPITELIALES ADYACENTES ,A REGIN INTRACELULAR DE LAS
CADHERINAS INTERACCIONA CON LA ACTINA A TRAVS DEL COMPLEJO DE LAS CATENINAS
,A MCULA ADHERENTE DESMOSOMA PUNTUAL CONlERE
FUERZA Y RIGIDEZ A LA CAPA DE CLULAS EPITELIALES EN ESPECIAL
EN EL EPITELIO ESCAMOSO ESTRATIlCADO Y UNE LOS MIOCARDIOCITOS ADYACENTES COMO COMPONENTE DE LOS DISCOS INTERCALADOS ! DIFERENCIA DE LOS DESMOSOMAS EN CINTURN LOS
PUNTUALES SON SIMILARES A UN PUNTO ,A PLACA FORMADA POR
DESMOPLAQUINA PLACOGLOBINA Y PLACOlLINA CONSTITUYE EL
SITIO DE INSERCIN DE LOS lLAMENTOS INTERMEDIOS DE QUERATINA
LLAMADOS TONOlLAMENTOS O DESMINA DISCO INTERCALADO
,A DESMOPLAQUINA ACTA COMO PROTENA DE UNIN A LOS
lLAMENTOS INTERMEDIOS EN LA PLACA .O APARECE EL COMPLEJO
DE LA CATENINA ,AS CADHERINAS MS ABUNDANTES SON LAS
DESMOCOLINAS Y LAS DESMOGLENAS
,OS HEMIDESMOSOMAS SON UNIONES DE ANCLAJE ASIMTRICAS LOCALIZADAS EN LA REGIN BASAL DE LAS CLULAS EPITELIALES
,OS HEMIDESMOSOMAS CONSTAN DE DOS COMPONENTES UNA
PLACA INTERNA ASOCIADA A LOS lLAMENTOS INTERMEDIOS Y
56 |
Histologa y biologa celular. Introduccin a la anatoma patolgica
UNA PLACA EXTERNA QUE UNE EL HEMIDESMOSOMA A LA LMINA
BASAL A TRAVS DE LOS lLAMENTOS DE ANCLAJE LAMININA
,AS UNIONES COMUNICANTES SON CONEXIONES DE COMUNICACIN SIMTRICAS EN LUGAR DE UNIONES DE ANCLAJE %STAS
UNIONES SE COMPONEN DE CONJUNTOS DE CANALES INTERCELULARES QUE CONECTAN EL CITOPLASMA DE CLULAS ADYACENTES 3E
DISTINGUEN MS DE MONMEROS DE CONEXINAS CADA UNO
DE LOS CUALES SE IDENTIlCA POR SU MASA MOLECULAR ASIGNADA
3EIS MONMEROS DE CONEXINA FORMAN UN CONEXN QUE SE
INSERTA EN LA MEMBRANA PLASMTICA ,OS CONEXONES SE
APAREAN CON SUS HOMLOGOS EN LA MEMBRANA PLASMTICA DE
LA CLULA ADYACENTE Y FORMAN UN CANAL INTERCELULAR AXIAL QUE
PERMITE LA DIFUSIN DE IONES Y PEQUEAS MOLCULAS DE UNA
CLULA A OTRA 5NA MUTACIN DEL GEN conexina32 (Cx32) DE
LAS CLULAS DE 3CHWANN QUE SINTETIZAN MIELINA DA LUGAR AL
sndrome de Charcot-Marie-Tooth LIGADO AL CROMOSOMA 8
UNA ENFERMEDAD DESMIELINIZANTE QUE AFECTA AL SISTEMA
NERVIOSO PERIFRICO
s ,A MEMBRANA BASAL EST FORMADA POR DOS ELEMENTOS UNA
LMINA BASAL EN CONTACTO DIRECTO CON LA SUPERlCIE DE LAS
CLULAS EPITELIALES BASALES Y UNA LMINA RETICULAR COMPUESTA
POR lBRONECTINA Y lBRAS DE COLGENO Y QUE SE CONTINA CON
EL TEJIDO CONJUNTIVO ,A LMINA BASAL CONTIENE LAMININA
COLGENO DE TIPO )6 ENTACTINA Y PROTEOGLUCANOS %S UN
COMPONENTE DESTACADO DE LA BARRERA DE lLTRACIN GLOMERULAR DE LOS RIONES ,A SUPERlCIE DE LAS CLULAS MUSCULARES
EST RECUBIERTA POR UNA LMINA BASAL QUE FAVORECE EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DE LAS lBRAS DEL MSCULO ESQUELTICO DURANTE LA CONTRACCIN ,A ALTERACIN DE LA RELACIN
EXISTENTE ENTRE LA LMINA BASAL Y LAS CLULAS MUSCULARES DA
LUGAR A LAS distroas musculares. ,A MEMBRANA BASAL SE
RECONOCE EN MUESTRAS TEIDAS CON 0!3 EN LA MICROSCOPIA
PTICA
s %L CITOESQUELETO SE COMPONE DE MICROlLAMENTOS NM
DE ESPESOR MICROTBULOS NM DE DIMETRO Y lLAMENTOS INTERMEDIOS NM DE DIMETRO ,A UNIDAD BSICA DE
UN MICROlLAMENTO ES EL MONMERO DE ACTINA ' ,A POLIMERIZACIN DEPENDIENTE DE !40 DE LOS MONMEROS DA LUGAR A
UN lLAMENTO DE ACTINA & DE NM DE ESPESOR ,OS MONMEROS QUE SE AADEN AL EXTREMO ROMO DEL lLAMENTO SE
DESPLAZAN O SE MUEVEN COMO EN UNA CINTA CONTINUA A LO
LARGO DEL lLAMENTO HASTA DESPRENDERSE POR DESPOLIMERIZACIN EN EL EXTREMO PUNTIAGUDO
,AS PROTENAS MOTORAS COMO LA MIOSINA 6A TRANSPORTAN
VESCULAS CON MERCANCA A LO LARGO DE LA ACTINA & ,A MIOSINA
6A DEFECTUOSA ORIGINA EL sndrome de Griscelli, UNA ALTERACIN DEL TRANSPORTE DE LOS MELANOSOMAS A LOS QUERATINOCITOS
EN LA EPIDERMIS ,OS SUJETOS AFECTADOS POR ESTA ENTIDAD
PRESENTAN CABELLO PLATEADO ALBINISMO PARCIAL ANOMALAS
NEUROLGICAS OCASIONALES E INMUNODElCIENCIAS
,A ACTINA & ASOCIADA A MIOSINA )) FORMA LAS ESTRUCTURAS
CONTRCTILES DE LAS CLULAS DE LOS MSCULOS ESQUELTICO Y
CARDACO 2EPRESENTAN LOS COMPONENTES DE MIOlLAMENTOS
DE LAS MIOlBRILLAS %STAS SE COMPONEN DE UNA CADENA LINEAL
DE SARCMEROS Y CONSTITUYEN LA UNIDAD CONTRCTIL BSICA
PRESENTE EN EL CITOPLASMA DE LAS CLULAS DEL MSCULO
ESTRIADO
,OS MICROTBULOS ESTN FORMADOS POR DMEROS DE A Y B
TUBULINA ,OS DMEROS DE TUBULINA SE ORGANIZAN LONGITUDINALMENTE PARA DAR LUGAR A PROTOlLAMENTOS ,A ASOCIACIN
LATEROLATERAL DE PROTOlLAMENTOS ORIGINA UN MICROTBULO
,OS MICROTBULOS SUFREN FASES ALTERNAS DE POLIMERIZACIN
LENTA Y DESPOLIMERIZACIN RPIDA UN PROCESO CONOCIDO
COMO INESTABILIDAD DINMICA ,A POLIMERIZACIN DE LAS SUBUNIDADES DE TUBULINA DEPENDE DEL '40
,OS MICROTBULOS ORGANIZAN EL CENTROSOMA UNA ESTRUCTURA
FORMADA POR UN PAR DE CENTROLOS RODEADOS DE MATRIZ
Elsevier. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
PERICENTRIOLAR #ADA CENTROLO SE COMPONE DE NUEVE TRIPLETES
DE MICROTBULOS EN DISPOSICIN HELICOIDAL ,OS CENTROLOS SE
DUPLICAN A LO LARGO DEL CICLO CELULAR CON ANTERIORIDAD AL
ENSAMBLAJE DEL HUSO MITTICO DURANTE LA DIVISIN CELULAR ,OS
CENTROLOS ORIGINAN LOS CUERPOS BASALES DE LOS QUE PROVIENEN LOS CILIOS
%L APARATO MITTICO SE COMPONE DE UN CENTRO MITTICO
REPRESENTADO POR EL CENTROSOMA Y EL HUSO MITTICO FORMADO
POR TRES TIPOS DE MICROTBULOS MICROTBULOS RADIALES
MICROTBULOS CINETOCRICOS Y MICROTBULOS POLARES
,OS MICROTBULOS CINETOCRICOS SE UNEN AL CINETOCORO UN
AGREGADO PROTEICO ASOCIADO AL CENTRMERO LA CONSTRICCIN
PRIMARIA DEL CROMOSOMA #ENTROSOMA Y CENTRMERO SON
TRMINOS SIMILARES SI BIEN REPRESENTAN DOS ESTRUCTURAS DISTINTAS
,A quimioterapia antitumoral ACTA FRENTE A LOS MICROTBULOS CON EL lN DE INHIBIR LA DIVISIN DE LAS CLULAS TUMORALES A TRAVS DE LA DESESTABILIZACIN O LA ESTABILIZACIN DE
LA INESTABILIDAD DINMICA 3E HAN UTILIZADO DE MANERA FRECUENTE LOS DERIVADOS DE LOS ALCALOIDES DE LA VINCA Y EL
PACLITAXEL
%L AXONEMA CONSTA DE NUEVE DOBLETES DE MICROTBULOS
EN DISPOSICIN CONCNTRICA RODEADOS POR UN PAR CENTRAL DE
MICROTBULOS #ADA DOBLETE SE COMPONE DE UN TBULO !
FORMADO POR PROTOlLAMENTOS Y SE UNE ESTRECHAMENTE
A UN TBULO " INTEGRADO POR
PROTOlLAMENTOS ,OS
CILIOS Y LOS mAGELOS DE LA COLA DEL ESPERMATOZOIDE CONTIENEN
AXONEMAS ,OS BRAZOS DE DINENA UNA !40ASA SE UNEN AL
TBULO ! ,A !40ASA HIDROLIZA !40 PARA OBTENER LA ENERGA
NECESARIA PARA EL DESPLAZAMIENTO DE LOS MICROTBULOS EL
FUNDAMENTO DEL MOVIMIENTO CILIAR Y mAGELAR
,OS MICROTBULOS CONSTITUYEN LAS VAS PARA EL TRANSPORTE
DE MERCANCAS CONTENIDAS O NO EN VESCULAS MEDIADO POR
PROTENAS MOTORAS EN EL SENO DE LA CLULA ,OS MOTORES
MOLECULARES COMO LA CINESINA Y LA DINENA CITOPLSMICA
INTERVIENEN EN EL TRANSPORTE DE MERCANCAS 3E CONOCEN TRES
SISTEMAS PRINCIPALES DE TRANSPORTE BASADOS EN MICROTBULOS TRANSPORTE AXONMICO QUE ENGLOBA LOS TRANSPORTES
INTRACILIAR E INTRAmAGELAR EL TRANSPORTE AXNICO Y EL TRANSPORTE
INTRAMANGUITO %L MANGUITO ES UNA ESTRUCTURA TEMPORAL QUE
PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE LOS ESPERMATOZOIDES
%L sndrome de Bardet-Biedl, UNA ALTERACIN DE LOS
CUERPOS BASALES Y DE LOS CILIOS QUE DERIVA DE ANOMALAS DEL
TRANSPORTE INTRACILIAR CURSA CON DISTROlA RETINIANA OBESIDAD
POLIDACTILIA DISPLASIA RENAL ANOMALAS DEL APARATO REPRODUCTOR Y DIlCULTADES DE APRENDIZAJE
%L sndrome de Kartagener, UN TRASTORNO DE LOS AXONEMAS POR AFECTACIN O AUSENCIA DE LOS BRAZOS DE DINENA SE
ASOCIA A BRONQUIECTASIAS E INFERTILIDAD DISMINUCIN DE LA
MOVILIDAD DE LOS ESPERMATOZOIDES Y DEL TRANSPORTE DE LOS
VULOS EN EL OVIDUCTO
,OS lLAMENTOS INTERMEDIOS SE COMPONEN DE MONMEROS
QUE PRESENTAN UN EJE ENROLLADO CENTRAL mANQUEADO POR
REGIONES GLOBULARES ! DIFERENCIA DE LA ACTINA & Y DE LOS
MICROTBULOS EL ENSAMBLAJE DE LOS lLAMENTOS INTERMEDIOS
EST CONTROLADO POR LA FOSFORILACIN
DESFOSFORILACIN
3E DISTINGUEN VARIOS TIPOS DE lLAMENTOS INTERMEDIOS
COMO LAS QUERATINAS DE TIPOS ) Y )) MARCADORES DE LAS
CLULAS EPITELIALES LA VIMENTINA PRESENTE EN LAS CLULAS DE
ORIGEN MESENQUIMATOSO LA DESMINA ABUNDANTE EN LAS
CLULAS MUSCULARES LA PROTENA GLIOlBRILAR CIDA MARCADORA
DE LAS CLULAS GLIALES LOS NEUROlLAMENTOS PRESENTES EN LA
NEURONAS Y LAS LAMINAS QUE INTEGRAN LA LMINA NUCLEAR
ASOCIADA A LA CAPA INTERNA DE LA ENVOLTURA NUCLEAR
,AS ALTERACIONES DE LAS QUERATINAS DAN LUGAR A enfermedades ampollosas DE LA PIEL ,A EXPRESIN GNICA ANMALA
DE LAS LAMINAS ORIGINA UN GRUPO DE TRASTORNOS CONOCIDOS
COMO laminopatas, LAS CUALES AFECTAN AL TEJIDO MUSCULAR
P EJ distroa muscular de Emery-Dreifuss AL NERVIOSO
(enfermedad de Charcot-Marie-Tooth de tipo 2B1) Y AL
ADIPOSO (lipodistroa familiar de tipo Dunnigan).
s %L NCLEO CELULAR SE COMPONE DE LA ENVOLTURA NUCLEAR LA
CROMATINA Y EL NUCLOLO ,A ENVOLTURA NUCLEAR PRESENTA
POROS NUCLEARES UNA ESTRUCTURA TRIPLE FORMADA POR ANILLOS
OCTAGONALES INTERNO Y EXTERNO Y UN CUERPO CILNDRICO CENTRAL
,OS POROS NUCLEARES CONTIENEN VARIAS PROTENAS LAS NUCLEOPORINAS ,A 2AN '40ASA REGULA EL TRANSPORTE NUCLEOCITOPLSMICO A TRAVS DE LOS POROS NUCLEARES AL PERMITIR EL PASO
DE PROTENAS CON UNA SECUENCIA DE IMPORTACIN NUCLEAR
UNIDA A UN COMPLEJO PROTEICO DE IMPORTINAS A Y B Y 2AN
'$0 %N EL NCLEO 2AN '$0 SE CONVIERTE EN 2AN '40 POR
ACCIN DE 2##) UNA PROTENA INTERCAMBIADORA DE '$0
POR '40 LO QUE INDUCE LA DISOCIACIN DEL COMPLEJO IMPORTINA PROTENA IMPORTADA 2AN '40 SE ASOCIA A LAS EXPORTINAS
Y LAS PROTENAS PORTADORAS DE UNA SECUENCIA DE EXPORTACIN
NUCLEAR SON TRANSFERIDAS AL CITOPLASMA 2AN '40 INTERACCIONA CON 2AN '"0 Y SE CONVIERTE EN 2AN '$0 POR HIDRLISIS ESTIMULADA POR 2AN '!0 3E LIBERA LA PROTENA
TRANSPORTADA Y 2AN '$0 PUEDE COMENZAR UN NUEVO CICLO
DE TRANSPORTE
3E HAN DESCRITO DOS FORMAS DE CROMATINA HETEROCROMATINA INACTIVA DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA TRANSCRIPCIN Y
EUCROMATINA ACTIVA 5NO DE LOS DOS CROMOSOMAS 8 DE
CADA CLULA SOMTICA FEMENINA SE MANTIENE CONDENSADO
LO QUE RECIBE EL NOMBRE DE COMPENSACIN DE LA DOSIS %L
CROMOSOMA 8 CONDENSADO SE VISUALIZA COMO UNA MASA DE
HETEROCROMATINA PRXIMA A LA ENVOLTURA NUCLEAR LLAMADO
CORPSCULO DE "ARR O COMO UN PALILLO DE TAMBOR EN LOS
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES
%L NUCLOLO SE COMPONE DE UN CENTRO lBRILAR CROMATINA
CON GENES REPETIDOS PARA EL !2.R !2. POLIMERASA ) Y 320
UN COMPONENTE lBRILAR DENSO CON LAS PROTENAS lBRILARINA
Y NUCLEOLINA Y UN COMPONENTE GRANULAR LUGAR DE ENSAMBLAJE DE LAS SUBUNIDADES RIBOSMICAS
,AS TCNICAS DE TINCIN Y AUTORRADIOGRAFA PERMITEN IDENTIlCAR LA LOCALIZACIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS EN LAS CLULAS
,A REACCIN DE &EULGEN DETECTA LA PRESENCIA DE !$. ,OS
COLORANTES BSICOS INDICAN LA LOCALIZACIN DEL !$. Y EL !2.
%L PRETRATAMIENTO CON !2.ASA Y !$.ASA SE UTILIZA PARA
DElNIR LA IDENTIDAD DE LAS ESTRUCTURAS BASlLOS ,A AUTORRADIOGRAFA SE BASA EN LA ADMINISTRACIN DE UN PRECURSOR
RADIOMARCADO EN CLULAS VIVAS 3E PUEDEN VISUALIZAR LOS
PUNTOS RADIOACTIVOS POR MEDIO DE UNA EMULSIN FOTOGRlCA
CUYO REVELADO Y lJACIN PONEN DE MANIlESTO LA PRESENCIA
DE GRANOS PLATEADOS EN LOS SITIOS EN LOS QUE SE LOCALIZA EL
PRECURSOR RADIOMARCADO %STA TCNICA PERMITE ESTUDIAR EL CICLO
CELULAR Y LA LOCALIZACIN DE LAS ESTRUCTURAS IMPLICADAS EN LA
SNTESIS DE PROTENAS EN LA GLUCOSILACIN Y EN EL TRANSPORTE
,A SELECCIN DE CLULAS ACTIVADAS POR mUORESCENCIA HACE
POSIBLE LA IDENTIlCACIN Y LA SEPARACIN DE DISTINTOS TIPOS
CELULARES POR MEDIO DE MARCADORES DE SUPERlCIE CELULAR AS
COMO LA INVESTIGACIN DEL CICLO CELULAR BASADA EN EL CONTENIDO DE !$.
s %L CICLO CELULAR SE DElNE COMO EL INTERVALO COMPRENDIDO
ENTRE DOS DIVISIONES CELULARES SUCESIVAS MITTICA Y MEITICA QUE DA LUGAR A LA PRODUCCIN DE DOS CLULAS HIJAS
$ESDE EL PUNTO DE VISTA TRADICIONAL EL CICLO CELULAR SE HA
DIVIDIDO EN DOS FASES PRINCIPALES INTERFASE Y MITOSIS
O MEIOSIS ,A INTERFASE INCLUYE LA FASE 3 SNTESIS DE !$.
LA CUAL SE VE PRECEDIDA POR LA ' Y SE SIGUE DE LA '
,AS FASES DE LA MITOSIS SON LAS SIGUIENTES
0ROFASE LOS CENTROSOMAS ORGANIZAN EL HUSO MITTICO
LAS LAMINAS SE FOSFORILAN CADA CROMOSOMA SE COMPONE DE
CROMTIDAS HERMANAS UNIDAS EN EL CENTRMERO LA PROTENA
COHESINA MANTIENE LA ASOCIACIN ENTRE LAS REGIONES NO CENTROMRICAS LA CONDENSINA COMPACTA LA CROMATINA
1. EPITELIO
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