NUCLEOPROTENAS Y HEMOPROTENAS

14/02/14 Dr. Saturnino Surez

1. Introduccin
1.1. Caractersticas de las enfermedades metablicas primarias (EMP)
Las enfermedades metablicas primarias se deben a una disfuncin o dficit de enzimas o sus cofactores, lo
que produce un aumento patolgico de metabolitos intermedios.
Suelen ser hereditarias, autosmicas recesivas y se manifiestan con mayor frecuencia en la edad peditrica,
y se clasifican segn la va metablica afectada (aminocidos, hidratos de carbono, cidos grasos,
mitocondrias, lisosomas, etc.).
Para el diagnstico se recomienda una evaluacin integral de los pacientes, realizando una detallada historia
clnica, examen fsico y solicitando exploraciones complementarias bsicas y especficas de cada patologa.
Se manifiesta por crisis agudas, habiendo una enfermedad de base (es decir, siempre est la patologa, que
se hace manifiesta con crisis agudas).
En el tratamiento hay dos aspectos a tener en cuenta: el tratamiento inmediato de los sntomas agudos por
un lado, y luego el tratamiento a largo plazo de estos pacientes que se realizar de manera especfica tras
confirmar el diagnstico etiolgico preciso.

1.2. Protenas conjugadas

Unas protenas conjugadas o heteroprotenas son molculas que presentan una parte proteica y parte no
proteica menor llamada grupo prosttico. Esto las diferencia de las protenas simples u holoprotenas. Todas
son globulares, y se clasifican en funcin del grupo prosttico:

Nucleoprotenas: formado por un cido nucleico y una protena.

- ADN = desoxinucleoprotenas
- ARN = ribonucleoprotena
- Precursores: Bases-nuclesidos-nucletidos
Hemoprotenas: formada por una protena y un grupo hemo.
- Precursores: Porfirinas y hierro forman el grupo hemo.

En este tema vamos a estudiar el metabolismo de los componentes especficos de los cidos nucleicos
(purinas y pirimidinas) cuya alteracin de lugar a cambios en las nucleoprotenas. Por su importancia, nos
centraremos en el estudio del metabolismo de las purinas en las alteraciones de la concentracin de cido
rico (uricemia). Tambin daremos las alteraciones del grupo hemo, en concreto, las alteraciones de la
porfirina.

2. Fisiopatologa del metabolismo de las purinas

2.1. Introduccin
Las nucleoprotenas se encuentran preferentemente en el ncleo celular, pero tambin en mitocondrias y
citoplasma. Estn constituidas por:
1.- Protenas.
2.- cidos nucleicos (grupo prosttico): ADN y ARN

Las bases nitrogenadas son las purinas y las pirimidinas. Su papel fundamental es la formacin de
nucletidos esenciales en la sntesis de cidos nucleicos y otros productos de gran inters biolgico. Las

bases, al combinarse con azcares (ribosa o desoxirribosa), forman nuclesidos que, al unirse al fosfato,
forman nucletidos.
Dos de las bases de los cidos nucleicos, adenina y guanina, son derivados de una purina. La citosina, timina
y uracilo derivan de las pirimidinas.
* El proceso de la unin de la base a la pentosa es el punto de actuacin de muchos antivirales (VIH).

Funciones de los nucletidos

Metabolismo Energtico (ATP). Muy importante, ya que es el centro de la energa, tanto por la formacin
del ATP, como por el grupo Hemo que forma la Hemoglobina.

Formacin de unidades monomricas de cidos nucleicos.

Regulacin de procesos fisiolgicos.
- Adenosina controla flujo coronario.
- cAMP y cGMP como molculas de sealizacin.
Funcin precursora-GTP de tetrahidrobiopterina.
Componentes coenzimas- 5AMP en FAD/NAD+
Activacin intermediarios- UDP Glucosa.
Efectores alostricos- auto y heterorregulacin.

Vas de sntesis
Tanto purinas como pirimidinas tienen 2 vas de sntesis (una regula a la otra):
1.- De novo.
2.- Reciclaje (reutiliza nucletidos prexistentes de clulas muertas).

Produccin de cido rico

El cido rico deriva del metabolismo de las
purinas en tres tejidos que poseen xantino
oxidasa: hgado, intestino y endotelio. El origen
del cido rico es triple: la dieta, la degradacin
de cidos nucleicos y la sntesis de novo.
Revisemos brevemente estos conceptos:
-

Aporte de purinas: los principales

alimentos que aportan purinas son
vsceras de animales, los embutidos, las
conservas, las anchoas y las sardinas.
Sntesis de novo: la sntesis de novo de
purinas se inicia con la unin de una ribosa y ATP.
Degradacin de las purinas: la degradacin de los cidos nucleicos da lugar a AMP y GMP.

En el proceso de degradacin de purinas se libera guanina y adenina, que son posteriormente degradadas a
xantina y, a travs de la xantina oxidasa, a cido rico.
GMP guanosina guanina xantina
AMP adenosina adenina xantina
El cido rico es excretado por la orina. Es importante conocer que tanto la hipoxantina, la xantina, y el c
rico son sustancias con capacidad litognica, es decir, precipitan y forman clculos en la va urinaria.
El cido rico es un cido dbil, de tal forma que en el plasma la mayor parte se encuentra en su forma
ionizada (uratos) combinados con sodio. Sin embargo, a pH cido se encuentra en la forma no ionizada
(cido rico).
Eliminacin del cido rico (No lo dio!)
Un tercio del cido rico sintetizado es vertido al intersticio y
catabolizado por las bacterias intestinales. Los dos tercios
restantes son filtrados por el rin.
La reabsorcin presecretora tiene lugar en el tbulo
proximal, supone un 99% del cido rico filtrado y depende
de forma importante del estado del lquido extracelular. A
continuacin se produce la secrecin de cido rico en el
propio tbulo proximal en una cantidad equivalente al 4050% del filtrado. La secrecin de cido rico es inhibida por otros cidos (cido lctico, cetocidos), por el plomo y por
algunos frmacos como el cido acetilsaliclico. La reabsorcin postsecretora tiene lugar en el tbulo proximal y distal
excretndose finalmente solo el 8-12%.
En general, el rin es capaz de adaptarse a un aumento del cido rico aumentando su excrecin; sin embargo, es
incapaz de adaptarse a una disminucin de cido rico.

Alteraciones en el metabolismo del cido rico

Se consideran valores normales de uricemia para hombres de 3-7 mg/dl y para mujeres 3-6.5 mg/dl. En
nios el valor es menor (hasta 2 mg/dl). Es importante para estudiar el metabolismo del cido rico conocer
tanto la concentracin en sangre como en orina. La uricosuria se considera normal por debajo de 10
mg/kg/da.
Segn uricosuria:
1.- Con uricosuria normal:
Normoexcretores: excrecin normal con uricemia normal.
Hipoexcretores: aun habiendo c rico alto en sangre, se excreta poco.
2.- Con uricosuria baja:
Hipoexcretores.
Baja produccin de cido rico.
3.- Con uricosuria elevada:
Con uricemia elevada.
Con uricemia normal. Hiperexcretores.
4

Segn uricemia:
1. Hiperuricemia. (A. rico >7 mg/dl)
2. Hipouricemia. (A. rico <3 mg/dl en adultos y <2 mg en nios)
3. Normouricemia con hiperexcrecin urinaria de uratos. (>10 mg/kg de excrecin de uratos en orina
de 24 horas)

2.2. Gota
Caractersticas generales
La gota es una enfermedad metablica que afecta mayoritariamente a varones de edad media o avanzada y
a posmenopusicas. Si la enfermedad aparece antes de los 30 aos, estamos ante un trastorno gentico. La
enfermedad es consecuencia del incremento de uratos en el organismo, que surge con la hiperuricemia: hay
un aumento de la eliminacin del c rico desde la sangre al intersticio. Se caracteriza por episodios de
artritis aguda o crnica por el depsito de cristales de urato monosdico en articulaciones y por tofos
(tumores producidos por cido rico) en tejido conjuntivo, as como el peligro de depsito en el plano
intersticial de riones o la aparicin de nefrolitiasis por cido rico.
Los cristales de urato son fagocitados por los leucocitos, rompen los lisosomas, y se queda un magma
inflamatorio que es lo que provoca las crisis agudas de gota.
Nota del profesor (no lo encuentro en los libros, pero lo dijo Saturnino, as que tiene que ser cierto): Lo que
produce la gota no es en s la acumulacin de uratos. Lo que sucede es que si estos uratos no se eliminan por
la va urinaria, hay un trasiego desde el tbulo renal al intersticio, precipitando de forma acicular (larga y
fina, como las hojas del pino) y formando crisis de gota. Es decir, lo que realmente produce la crisis no es el
nivel de uricemia alto sino el trasiego BRUSCO, que hace precipitar al cido rico rpidamente. As que lo
importante no es la cifra de cido rico, sino cmo se mueve.

Un mtodo para evitar la gota es la administracin de inhibidores de la xantino oxidasa (alopurinol). Esto
impide la formacin de cristales de gota, por lo que sirve para prevenir la enfermedad, no curarla.
* La quimioterapia hace que se aumenten los niveles de c rico (produce rotura de muchas clulas).

Epidemiologa
Edad de aparicin
Incidencia (edad 32-64)

Hombre
49
2,8%

Mujer
60
1,5%

La menor incidencia y la aparicin tarda en la mujer se atribuye a una excrecin ms eficiente de

urato.
Ataque antes de los 30 aos es rara y sugiere un trastorno metablico gentico.
5

Puede tambin deberse a que los hombres suelen beber ms.

Si se dan en personas jvenes, pensar en trastornos genticos.

Fisiopatologa de la gota

La gota est causada por trastornos del metabolismo de las purinas que producen concentracin
elevada de cido rico.

La hiperuricemia prolongada lleva a la formacin de cristales de urato monosdico monohidratado.

El diagnstico exige que se encuentren estos cristales.

Durante un ataque de gota, los uratos son normales en el 20% de los casos. Por lo que el diagnstico
no puede hacerse slo por los niveles de c rico en sangre, sino que exige la presencia de cristales
en el lquido articular o en los tofos.

Anlisis repetidos eventualmente para detectar hiperuricemia.

Urato srico:

Cualquier cambio brusco en la uricemia puede provocar un ataque de gota aguda.

El aumento rpido favorece la formacin de nuevos cristales (borrachera).

El descenso agudo promueve la liberacin de los cristales formados en la

membrana sinovial.

Manifestaciones clnicas de la gota

1. Depsitos subcutneos (TOFOS): acumulacin normalmente en tejidos
fibrocartilaginosos: las orejas, "articulaciones cardiacas" (Satur se volvi loco,
segn supongo y encontr, se refiere a tejidos blandos, vlvulas...), en las manos...
Tofos

2. Artritis.

Podagra: hasta un 50% de los

casos debutan en el dedo gordo.

Si abrisemos con un bistur esa

inflamacin (o si se rompen de forma
espontnea), saldra un lquido purulento
que recuerda al yeso con agua).

Si se elimina el c rico por el rin en cantidades superiores a las que se diluye en la orina (junto con el
calcio, o solo, si es mucha cantidad), obstruye todos los tbulos renales. Si es una crisis aguda puede
bloquear los tbulos pequeos, los tbulos contorneados proximal y distal, los tbulos colectores... Si es
crnica (poco a poco) da origen a la:
3. Urolitiasis (en el resto del tbulo).
4. Nefrolitiasis (en la pelivs renal).
6

5. Nefropata gotosa: acmulo de c rico tubular, intersticial o glomerular.

La artritis aguda es la manifestacin inicial
ms frecuente de la gota. Normalmente el
comienzo afecta solo a una articulacin,
pero en episodios siguientes puede haber
afectacin poliarticular aguda. Con frecuencia ocurre en articulaciones metatarsofalngicas, aunque tambin
en articulaciones del tarso, rodillas y tobillos. El primer episodio de artritis aguda gotosa suele comenzar por
la noche1, con artralgia e hinchazn notables. El lquido sinovial es de aspecto turbio porque en l hay un
mayor nmero de leucocitos, grmenes y cido rico. A muy breve plazo, las articulaciones se tornan
calientes, enrojecidas y dolorosas al tacto y la imagen clnica suele recordar a la celulitis. Los episodios en el
comienzo de la enfermedad tienden a desaparecer de manera espontnea en los 3-10 das siguientes.
Despus de muchos episodios mono o poliarticulares agudos, una fraccin de los pacientes gotosos puede
presentar sinovitis crnica no simtrica, lo cual a veces origina artritis reumatoide. Con menor frecuencia,
derivar en una artritis gotosa crnica y en ocasiones an ms raras el problema se manifestar slo en
forma de depsitos tofceos.
La litiasis renal es otro sntoma; aparece en las formas de hiperuricemia metablica cuando se asocia a
hiperuricosuria con un incremento de la acidez urinaria y/o disminucin de la eliminacin de orina. La
manifestacin tpica es el clico nefrtico.

La artritis gotosa crnica puede formar una nefropata crnica por depsito de cristales de cido rico en
el glomrulo, tbulo, va urinaria o incluso en el parnquima renal (formando as una nefropata intersticial).

Hiperuricemia y alcoholismo
Intoxicacin aguda: 50%
Al metabolizar el alcohol ingerido en el hgado, el cociente lctico/pirvico se eleva, generando una acidosis
que reduce la capacidad del rin para excretar cido rico. El lactato y el cido rico compiten en la luz del
tbulo renal, excretndose ms lactato y reabsorbiendo as ms cido rico, que se acumula provocando
hiperuricemia. Por ello, el consumo exagerado de alcohol puede exacerbar las crisis gotosas.

Diagnostico diferencial: pseudogota y artritis sptica

Se realiza con todas las enfermedades que dan monoartritis:
Gota
Cristales aciculares (forma fina y alargada) con birrefringencia (propiedad de desdoblar un rayo de luz en dos
rayos perpendiculares, como si la sustancia tuviera dos ndices de refraccin distintos) negativa
intraleucocitarios.
amarillos si estn en paralelo.
azul si se ven en perpendicular.

Tanto la acidificacin nocturna como la reabsorcin de lquidos de las extremidades inferiores aumentan la
concentracin local de cido rico

Pseudogota
En la fase aguda es importante descartar la pseudogota, que son cristales de fosfato clcico deforma
redondeada o romboide con propiedades refractivas opuestas. Suele manifestarse primero, y con
mayor frecuencia, en la rodilla. Pueden encontrarse unidas ambas formas, gota pseudogota.
Artritis sptica
Urgencia clnica que destruye la articulacin si no se trata inmediatmente. Necesita de una
intervencin quirrgica con drenaje y antibitico. La artritis sptica y la gota presentan sntomas y
signos similares: fiebre y monoartritis.
Para complicarlo: la artritis sptica y la gotosa pueden presentarse en la misma articulacin.
Diagnstico diferencial por anlisis de lquido articular:
El lquido articular no patolgico es turbio de por s, para diferenciarlo de uno patolgico se analiza:

Glbulos blancos
PMNs
Gram
Cultivo
Cristales

Gota
>5000
70%
+

Sepsis
15.000
>90%
+
+
-

La gota tiene un espectro entre 5000 y 50000 glbulos blancos, pero incluye el espectro de las infecciones. Con 50000 es
casi siempre infeccioso.

El cido rico de la orina forma cristales, y segn su densidad podemos verlos o no en una radiografa
(podemos ver los ms densos).
Cristales de
cido rico

Sustancias como la cistina o la xantina, pueden dar lugar a clculos

en la va urinaria, pero no podramos verlos en una radiografa
simple, necesitaramos apoyarnos en otras tcnicas, como la
ecografa o el TAC.

GOTA: PUNTOS CLAVE:

Concepto. Hiperuricemia es un nivel de urato en plasma superior a 7 mg/dl, independientemente de

edad y gnero. La gota es una enfermedad por depsito de cristales de monourato sdico.

Epidemiologa. La prevalencia de la gota ha aumentado, especialmente en los ancianos.

Etiologa. La etiologa de la hiperuricemia y la gota es variada, pero ms frecuentemente primaria.

Diagnstico. El diagnstico se basar, siempre que sea posible, en la visualizacin de cristales de

monourato sdico en muestras biolgicas de lquido sinovial o ndulos sospechosos de tofos.

Tratamiento. El tratamiento debe dirigirse a conseguir una reduccin de la uricemia que permita la
desaturacin de los depsitos de monourato de sodio y al control sintomtico en la artritis gotosa
aguda. El tratamiento hipouricemiante debe ser continuo, prolongado y sujeto a controles
peridicos de eficacia y seguridad. Se basa en frmacos como el Febuxostat y Adenuric.
En las crisis agudas se trata con antiinflamatorios, colchicina, y si es insuficiente, se pueden dar
esteroides.

La profilaxis de los ataques debe comenzar antes que el tratamiento hipouricemiante y prolongarse
al menos entre 3 y 6 meses tras el control adecuado de la uricemia.

2.3. Otras enfermedades relacionadas con las purinas

Sndrome de Lesch-Nyhan
Para evitar la prdida excesiva de purinas, existe un
sistema de rescate en el que participan dos enzimas
esenciales: HGPRTasa (hipoxantina guanina fosforribosil
transferasa) y APRTasa (adenosina fosforribosil
transferasa). Es lo que se conoce como la va de rescate
de las purinas. Al reciclarse las purinas, se evita el exceso de cido rico.
En el sndrome de Lesch-Nyhan existe una ausencia de la enzima HGPRT, por lo que se acumula un exceso de
cido rico. Se trata de una alteracin gentica recesiva ligada al cromosoma X que por tanto slo ocurre en
varones. Sus caractersticas son:
-

Marcada Hiperuricemia
Espasticidad
Defectos Neurolgicos
Conducta agresiva
Automutilacin

Inmunodeficiencias asociadas a la degradacin de purinas

1.- Defecto en adenosin-desaminasa (ADA). Es una enzima altamente vinculada al metabolismo y sntesis del
precursor de la inmunidad celular, el IFN-. Conlleva un trastorno brutal de los linfocitos. (Dato: ADA alto
relacionado con la TBC)
9

2.- IDCS- inmunodeficiencia combinada severa.

3.- Enfermedad nios burbuja
4.- Defecto en clulas B y T: Extremada sensibilidad a las infecciones.

Alteraciones del metabolismo de las purinas relacionadas con la hipouricemia

La hipouricemia puede deberse a una disminucin en la generacin de cido rico o a un aumento en las
prdidas renales de este catabolito.
Los dos mecanismos bsicos de hipouricemia son:
Disminucin en la produccin de cido rico: en este grupo de trastornos la hipouricemia se
asocia con hipouricosuria, ya que el descenso en la produccin condiciona una baja eliminacin de
este producto catablico. Esta situacin tiene lugar por ejemplo en el tratamiento con alopurinol (ya
explicado) entre otras causas detalladas en la siguiente tabla.
-

Aumento de la eliminacin urinaria de cido rico: caracterizado por hipouricemia e

hiperuricosuria. Aparece en presencia de defectos en la reabsorcin del cido rico a nivel renal,
entre otras causas. Da lugar a clculos.

Puede deberse a:
1. Desnutricin.
2. Hepatopatias (sintetiza poco).
3. Diabetes miellitus. Se relaciona con la diabetes mal compensada, ya que se intercambia c rico y glucosa
4. SSIADH: Sindrome de seleccin inadecuada de ADH. Baja el cido rico y el sodio.

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3.

Fisiopatologa del metabolismo de las pirimidinas

A diferencia de los trastornos del metabolismo de las purinas, las alteraciones pirimidnicas son
excepcionales en la prctica clnica.

3.1.

Biosntesis de pirimidinas

Sintetizadas a partir de:

-

Glutamina
CO2
Aspartato
Requiere ATP

El anillo Pirimidina se sintetiza de forma independiente de la ribosa y luego es transferido a PRPP (ribosa),
formando UMP (uridina 5-monofosfato). La sntesis puede ser de novo o a travs de una ruta de
salvamento. La regulacin de la sntesis de pirimidinas tiene lugar en el primer paso de la cadena de
formacin de la misma (paso llave):
2ATP + CO2 + Glutamina
Carbamil fosfato

carbamil fostato

[una serie de pasos que no necesitamos conocer] uracilo, citosina y timina.

La sntesis de carbamil fosfato es inhibida por la UTP. La UTP es un producto obtenido durante la sntesis de
pirimidinas, lo que significa que en la sntesis de pirimidinas tiene lugar un mecanismo de feedback o
retroalimentacin negativa.

3.2.

Enfermedades relacionadas con el metabolismo de las pirimidinas

Acidurias orticas Hereditarias

Se trata de un defecto gentico en el cromosoma 3 que produce una alteracin en la sntesis de novo de
pirimidinas. Existe una prdida funcional de UMP sintetasa, que es la enzima responsable de la conversin
de cido ortico en UMP en la va de sntesis de novo. Esto produce la excrecin de cido ortico en orina,
produciendo litiasis por la acumulacin de orotatos (sales).
- Cursa con anemia megaloblstica severa y retraso crecimiento.
- Extremadamente rara (15 casos publicados).
- Tratamiento con UMP.
Deficiencia de la pirimidina 5-nucleotidasa
Es una enfermedad congnita caracterizada por la deficiencia de la enzima pirimidina 5-nucleotidasa, que
cataliza la extraccin del grupo fosfato de los ribonuclesidos monofosfatos de pirimidina. La deficiencia de
esta enzima produce anemia hemoltica con punteado basfilo prominente en los eritrocitos. La
acumulacin de pirimidinas en los reticulocitos y por consiguiente, en los eritrocitos, induce a la hemlisis.
No se cuenta con tratamiento especfico. Se ha informado deficiencia adquirida de la enzima pirimidina 5nucleotidasa en casos de intoxicacin por plomo o talasemia.
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Para concluir esta parte, el Dr. Surez dej unas diapositivas sobre un estudio que hizo con unos compaeros
para el Hospital Dr. Negrn:

12

4. Porfirias
4.1. Introduccin
Las porfirias son trastornos genticos (autosmica dominante) o adquiridos, derivados de la deficiencia en la
actividad de alguna de las enzimas (hay 8 tipos) de la sntesis del grupo Hemo. (Ej: intoxicacin con plomo).
Los productos metablicos intermedios son los causantes de los sntomas neuroviscerales y/o cutneos.
Porfiria y porfirina derivan del griego prpura: porphyrus
Porfirinas: Pigmentos
1.- Funcionan como transportadores de energa en varios sistemas
2.- Implicados en el transporte de oxgeno por el Hemo.

4.2. Recuerdo fisiolgico

Las porfirinas son los metabolitos intermediarios de la sntesis del grupo hemo. Este grupo hemo es un
componente fundamental de mltiples protenas con propiedades biolgicas muy importantes:
1.- Unin reversible con el oxgeno:
- Hemoglobina.
- Mioglobina.
2.- Reacciones con el oxgeno molecular:
- Citocromo P (monooxigenasa).
- Triptfano oxigenasa (dioxigenasa).
- Citocromo oxidasa (oxidasa)
3.- Reacciones con perxidos:
- Catalasa peroxidasa.
4.- Reacciones de transferencia de electrones:
- Citocromos.
La estructura bsica de una porfirina es la de un anillo tetrapirrlico formado por cuatro monmeros unidos
mediante enlaces meteno. La presencia de diferentes radicales en los carbonos libres da lugar a los
diferentes tipos de porfirinas; mientras que la disposicin espacial de estos radicales es la base de los
diferentes tipos de ismeros.
Siempre relacionamos al grupo Hemo con la Hemoglobina, pero debemos tener en cuenta que tambin se
encuentra en los citocromos de las membranas de las mitocondrias, interviniendo en la produccin de
energa.

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4.3. Grupo hemo

Las porfirinas son sintetizadas en todas las clulas, aunque principalmente en las del hgado y mdula sea.
El proceso supone una cadena de reacciones en las que intervienen varias enzimas para la sntesis del hemo;
la primera y las tres ltimas de estas reacciones tienen lugar en las mitocondrias y las restantes en el
citoplasma. Una enzima clave en este proceso es la inicial (ALA sintasa) que es regulada de forma diferente
en los hepatocitos y en los precursores hematopoyticos. As, la sntesis heptica es estimulada por el ayuno
e inhibida por la glucosa o por el grupo hemo, mientras que el principal estmulo en los precursores
hematopoyticos es la hipoxia.

La degradacin del grupo hemo por las clulas del sistema mononuclear fagoctico da lugar a la formacin de
bilirrubina no conjugada. Por otro lado, los productos intermediarios (porfirinas y su forma reducida, los
porfobilingenos) son excretados por la orina o por las heces dependiendo de su peso molecular y de su
hidrosolubilidad. As:
-

Los productos iniciales, cido aminolevulnico (ALA), porfobilingeno (PBG) o uroporfiringeno, de

pequeo tamao e hidrosolubles, son eliminados por la orina.
Los coproporfiringenos son menos hidrosolubles y son eliminados por la orina (sobre todo el
ismero III), y las heces (el ismero I).
La protoporfirina no es soluble y se elimina por las heces.

No es la enfermedad de los vampiros

Algunos sntomas de las porfirias han llevado al vulgo a relacionar estos procesos con las leyendas de
vampiros:
1.- Extrema sensibilidad a la luz solar.
2.- Hirsutismo (crecimiento excesivo del vello en mujeres).
3.- Anemia.
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Esta idea no tiene soporte cientfico:

1.- Las porfirias no causan sed de sangre.
2.- La ingesta de sangre no beneficia a los pacientes con porfirias.
Locura Porfrica en la Realeza
El paciente que sufri porfiria ms famoso fue sin duda alguna el Rey Jorge III del Reino Unido. El soberano ingls,
perteneciente a la dinasta de los Hanover, se hallaba en el trono britnico cuando el Reino Unido sufri la humillante
prdida de las colonias americanas, que luego se convertiran en los Estados Unidos de Amrica. Aunque la porfiria no
tuvo nada que ver con la independencia del pas, pues Jorge III dio seales de sufrir una enfermedad descrita por sus
mdicos como mana aguda en 1788, sus ltimos aos en el trono s se vieron afectados por su condicin. A tal
extremo lleg el Rey a sufrir los ms graves sntomas de la porfiria que finalmente su hijo mayor Jorge, Prncipe de
Gales, asumi la regencia y acab encerrando a su padre, al que la mayora consideraban un Rey loco, como se le
conoce hoy en da.

4.4. Sndromes relacionados con las porfirinas

Sndromes relacionados con la eliminacin de las porfirias:
- Hereditarias: Gilbert, Rotor y Dubin Johnson.
- Adquiridas: hepatopatas (especialmente las relacionadas con la excrecin biliar: colestasis
obstructiva)
Sndromes relacionados con la sntesis: Porfirias.
Hereditarias: los transtornos hereditarios de la sntesis del grupo hemo ocasionan la
acumulacin en el organismo de cantidades excesivas de productos intermediarios.
Adquiridas: Insuficiencia renal crnica, anemia ferropnica, intoxicacin por Plomo y Benceno.

4.5. Porfirias
En la siguiente imagen se sealan los distintos tipos de porfiria segn qu enzima est afectada. Como ya
hemos dicho, estos sndromes provocan la acumulacin de productos intermediarios:

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Las porfirias se deben a procesos metablicos como insuficiencia renal, intoxicaciones (por plomo o
hexaclorobenceno) o a alteraciones genticas. Se clasifican en las de tipo heptico o eritropoytico,
dependiendo de si los productos intermediarios de la biosntesis del hemo que se acumulan provienen en un
inicio del hgado o de los eritrocitos en desarrollo, o tambin en agudas o cutneas en relacin a sus
manifestaciones clnicas. Las de tipo heptico suelen corresponderse con las agudas (o sea, para que sea ms
sencillo, hepticas =agudas). Algunos ejemplos:

(Es importante quedarse con las agudas, es decir, las 4 lltimas de esta tabla) (Las agudas son ms graves
porque ponen en peligro la vida del paciente en las crisis agudas de locura) (Cutnea Tarda relacionadad con
hepatopatas y virus C)

Manifestaciones clnicas de las porfirias

o Hepticas: Hepatopata crnica y litiasis biliar (las porfirinas se eliminan por la va biliar. stas se
calcifican, lo que las diferencia de los clculos por colesterol).
o Mdula sea: anemia.
o Piel: hipertricosis2, fotosensibilidad (muy grave, a veces da lugar a amputaciones y a cara de ogro).
o SNP: dolor abdominal, neuropatia
o SNA: Taquicardia e HTA.
o SNC: Psicosis, convulsiones e hiponatremia.
o Otras: eritrodoncia (en nios, dientes rojos) y orinas rojas.
En el caso de las porfirias agudas especficamente:
1.- Dolor abdominal
2.- Neuropata
3.- Inestabilidad autonmica:
- TA
- Sudoracin
4.- Psicosis, convulsiones, hiponatremia.

Nota del profesor: hirsutismo versus hipertricosis: La hipertricosis es un aumento en la cantidad y grosor del pelo de forma
localizada o generalizada en zonas donde no existe normalmente (hombrelobo); Hirsutismo: El aumento es en las zonas que existen
normalmente.

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Patogenia de las porfirias

Todos los productos intermediarios del heme son potencialmente txicos.
Su sobreproduccin causa los caractersticos sntomas neuroviscerales y /o fotosensibilizantes.
Porfobilingeno (PBG) y/o cido delta-aminolevulnico (ALA) estn asociados con los sntomas
neuroviscerales (la locura de las fases agudas).

Factores precipitantes
Frmacos (sulfas, barbitricos).
Ayuno, desnutricin y dieta hipocalrica.
Hidrocarburos derivados del tabaco.
Infecciones, ciruga y estrs.
Radicales libres fotosensibles.
Anemia hemoltica.

Porfirias y frmacos

Diagnstico de las porfirias

1.- De inicio por la determinacin de porfirinas y sus metabolitos en orina y/o heces.
2.-Confirmado por la determinacin de la actividad enzimtica.
3.-La clnica es muy representativa:
Sntomas neuroviscerales:
o Sugestivo de porfiria aguda heptica:
- ALA urinario.
- PBG.
o Concentracin de Porfirinas en orina de 24 horas.
Sntomas fotocutneos:
o Sospecha por fotosensibilidad cutnea.
o Concentracin de porfirinas en orina y heces (plasma).
o Siempre marcada elevacin de porfirinas, pero ALA y PBG habitualmente normales (menos PV:
porfiria variegata y CPH: coproporfiria hereditaria
porfirias mixtas con gran variedad de
sntomas y signos y con pronstico prcticamente impredecible).

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Un test curioso consiste en poner la orina al sol, ya que se vuelve de color rojo-prpura (aunque no funciona
con el c delta aminolevunlico ni con el porfobilingeno, ya que son molculas muy pequeas que no tienen
las propiedades de las porfirias). A pesar de esto, ante sospecha de porfiria es el primer test que hay que
hacer).

Tratamiento de las porfirias

1.- Evitar factor precipitante, porque siempre hay un alelo que funciona (siempre vemos hetercigotos,
porque ser homocigotos es demasiado grave para la vida).
2.- Aporte de glucosa.
3.- Hematina (forma oxidada del Hemo). Cura las fases agudas. Es un precursor que al incorporarse a los
glbulos rojos, inhibe toda la sntesis del hemo, por lo que no se acumulan metabolitos. No cura el proceso
de base.
4.- Medidas sintomticas.
5.- Biolgicos: Enzimas o genes (en experimentacin an).

Puntos clave:

Se clasifican como Hepticas (o agudas) y Eritropoyticas, segn el rgano donde se localice la

alteracin en el metabolismo de los pirroles.
El aumento de la actividad de la ALA sintetasa heptica es la anomala enzimtica ms comn de
todas las formas de herencia dominante de porfiria heptica.
El hemo y las hemoprotenas son bsicos para la produccin de energa biolgica.
Las porfirias son un grupo de enfermedades hereditarias de tipo autosmico dominante o
adquiridas, raras, de las cuales se habla poco y an peor, en las cuales se piensa poco.
Cuando se tiene la oportunidad de ver al menos un solo paciente se toma conciencia del gran
sufrimiento que ocasiona al enfermo y a la familia. Se toma conciencia adems de lo importante que
resultan las medidas preventivas de las crisis para la vida del enfermo. (Importante!)
Por ello tiene un inters especial recordar a los mdicos de la atencin primaria que tan
esmeradamente brindan atencin a las poblaciones, para contribuir modestamente con ellos y con
los pacientes, a una mejor calidad de vida de los mismos.

Dato: El cido rico est muy relacionado con el riesgo cardiovascular.

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