Debe utilizarse la actual versin de la informacin sobre el producto hasta el 18/04/2016 con Xofigo 1000

kBq/ml. A partir de esa fecha, estar disponible el producto de nueva calibracin, Xofigo 1100 kBq/ml, y
se utilizar la siguiente informacin actualizada sobre el
producto: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Product_Information/2015/10/WC500195702.pdf.

ANEXO I
FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

Este medicamento est sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizar la deteccin de nueva
informacin sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la seccin 4.8, en la que se incluye informacin sobre cmo notificarlas.

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xofigo 1000 kBq/ml solucin inyectable.

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solucin contiene 1000 kBq de dicloruro de radio Ra 223 (dicloruro de radio-223 (223Ra),
correspondientes a 0,53 ng de radio-223 (223Ra) en la fecha de calibracin. El radio est presente en la
solucin en forma de in libre.
Cada vial contiene 6 ml de solucin (6,0 MBq de dicloruro de radio-223 (223Ra) en la fecha de calibracin).
El radio-223 (223Ra) es un emisor de partculas alfa con unperiodo de semidesintegracin de 11,4 das. La
actividad especfica del radio-223 (223Ra) es de 1,9 MBq/ng.
La desintegracin en seis etapas del radio-223 (223Ra)a plomo-207 (207Pb) ocurre a travs de radionucleidos
hijos de corto periodo y se acompaa de diversas emisiones alfa, beta y gamma con diferentes energas y
probabilidades de emisin. La fraccin de energa emitida por el radio-223 (223Ra) y sus radionucleidos hijos
en forma de partculas alfa es del 95,3% (rango de energas de 5,0-7,5 MeV). La fraccin emitida en forma
de partculas beta es del 3,6% (energas medias de 0,445 MeV y 0,492 MeV) y la fraccin emitida en forma
de radiacin gamma es del 1,1% (rango de energa de 0,01-1,27 MeV).
Figura 1: Cadena de desintegracin del radio-223 (223Ra) con sus periodos de semidesintegracin y
modo de desintegracin:

11,4 d

4,0 s

estable

2,2 min

4,8 min

1,8 ms

36,1 min

Excipientes con efecto conocido

Cada ml de solucin contiene 0,194 mmol (equivalentes a 4,5 mg) de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Solucin inyectable.
Solucin isotnica, transparente e incolora, con un pH comprendido entre 6,0 y 8,0.

4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Xofigo est indicado para el tratamiento de adultos con cncer de prstata resistente a la castracin, con
metstasis seas sintomticas y sin metstasis viscerales conocidas.
4.2

Posologa y forma de administracin

Xofigo debe ser administrado nicamente por personas autorizadas para manejar radiofrmacos en entornos
clnicos designados (ver seccin 6.6) y tras la evaluacin del paciente por un mdico cualificado.
Posologa
La pauta posolgica de Xofigo es de una actividad de 50 kBq por kg de peso corporal, administrados en
intervalos de 4 semanas hasta completar 6 inyecciones.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ms de 6 inyecciones de Xofigo.
Para informacin detallada sobre el clculo del volumen que se debe administrar, ver seccin 12.
Pacientes de edad avanzada
En trminos generales no se observaron diferencias en la seguridad o eficacia entre los pacientes de edad
avanzada ( 65 aos) y los de edades ms jvenes (< 65 aos) en el estudio de fase III.
No se considera necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia heptica
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Xofigo en los pacientes con insuficiencia heptica.
Dado que el radio-223 no se metaboliza en el hgado ni se elimina por va biliar, no se prev que la
insuficiencia heptica afecte a la farmacocintica del dicloruro de radio-223.
No se considera necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia heptica.
Pacientes con insuficiencia renal
En el estudio clnico de fase III, no se observaron diferencias relevantes en cuanto a seguridad o eficacia
entre los pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CLCR]: 50 a 80 ml/min) y los de
funcin renal normal. Se dispone de datos limitados sobre los pacientes con insuficiencia renal moderada
(CLCR: 30 a 50 ml/min). No se dispone de datos sobre los pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR
< 30 ml/min) o nefropata terminal.
No obstante, dado que la excrecin urinaria es mnima y la principal va de eliminacin son las heces, no se
prev que la insuficiencia renal afecte a la farmacocintica del dicloruro de radio-223.
No se considera necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.
Poblacin peditrica
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Xofigo en nios y adolescentes menores de 18 aos. No existe
una recomendacin de uso especfica para este medicamento en la poblacin peditrica en la indicacin de
cncer de prstata.

Forma de administracin
Xofigo es para uso intravenoso. Se debe administrar mediante inyeccin lenta (generalmente de hasta
1 minuto de duracin).
La va o cnula de acceso intravenoso debe lavarse con solucin isotnica inyectable de cloruro de sodio de
9 mg/ml (0,9%) antes y despus de la inyeccin de Xofigo.
Para instrucciones adicionales sobre el uso del medicamento, ver las secciones 6.6 y 12.
4.3

Contraindicaciones

No se conocen contraindicaciones para el uso de Xofigo.

4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Supresin de la mdula sea

Se ha notificado supresin de la mdula sea, particularmente trombocitopenia, neutropenia, leucopenia y
pancitopenia, en pacientes tratados con Xofigo (ver seccin 4.8).
Por lo tanto, debe realizarse una evaluacin hematolgica a los pacientes en la situacin basal y antes de cada
dosis de Xofigo. Antes de la primera administracin, el recuento absoluto de neutrfilos (ANC) debe ser
1,5 x 109/l, el recuento plaquetario 100 x 109/l y la hemoglobina 10,0 g/dl. Antes de las siguientes
administraciones, el ANC debe ser 1,0 x 109/l y el recuento plaquetario 50 x 109/l. En caso de que no se
observe una recuperacin de estos valores en un plazo de 6 semanas despus de la ltima administracin de
Xofigo, a pesar de la aplicacin de tratamiento de soporte estndar, solo se continuar el tratamiento con
Xofigo tras una minuciosa evaluacin del beneficio/riesgo.
Debe tratarse con precaucin a los pacientes con datos indicativos de reserva medular sea comprometida,
por ejemplo despus de la administracin previa de tratamiento con quimioterapia citotxica y/o radioterapia
(EBRT) o pacientes con cncer de prstata con infiltracin difusa avanzada del hueso (EOD4; superscan).
Durante un estudio de fase III, se ha observado en estos pacientes un aumento de la incidencia de reacciones
adversas hematolgicas como neutropenia y trombocitopenia (ver seccin 4.8).
No se ha establecido la eficacia y seguridad de la quimioterapia citotxica realizada despus del tratamiento
con Xofigo. Existen datos limitadosque indican que los pacientes que reciben quimioterapia despus de
Xofigo tenan un perfil hematolgico similar en comparacin con los pacientes que reciban quimioterapia
despus de placebo (ver seccin 5.1).
Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Xofigo en los pacientes con enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa. Debido a la excrecin fecal de Xofigo, la radiacin puede conducir al empeoramiento de la
enfermedad intestinal inflamatoria aguda. Xofigo slo debe ser administrado despus de una evaluacin
beneficio/riesgo en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria aguda.
Compresin de la mdula espinal
En los pacientes con compresin de la mdula espinal establecida o inminente no tratada, debe completarse
la aplicacin del tratamiento de soporte estndar que est clnicamente indicado antes de iniciar o reanudar el
tratamiento con Xofigo.

Fracturas seas
En los pacientes con fracturas seas, debe procederse a la estabilizacin ortopdica de las fracturas antes de
iniciar o reanudar el tratamiento con Xofigo.
Osteonecrosis mandibular
No se puede excluir un aumento del riesgo de desarrollar osteonecrosis mandibular (ONJ) en pacientes
tratados con bifosfonatos y Xofigo. En el estudio de fase III, se han notificado casos de ONJ en 0,67% de los
pacientes (4/600) en el grupo de Xofigo en comparacin con 0,33% de los pacientes (1/301) en el grupo
placebo. Sin embargo, todos los pacientes con ONJ tambin fueron expuestos a los bifosfonatos previa o de
forma concomitante (por ejemplo, cido zoledrnico) y a quimioterapia previa (por ejemplo, docetaxel).
Neoplasias malignas secundarias
Xofigo contribuye a la exposicin del paciente a la radiacin acumulada global a largo plazo. Por lo tanto, la
exposicin a la radiacin acumulada a largo plazo puede estar asociada con un incremento del riesgo de
cncer y de anomalas hereditarias. En particular, puede aumentar el riesgo de osteosarcoma, sndrome
mielodisplsico y leucemia. No se han notificado casos de cncer causados por Xofigo en los ensayos
clnicos con un seguimiento de hasta tres aos.
Excipientes con efecto conocido
En funcin del volumen administrado, este medicamento puede contener hasta 2,35 mmol (54 mg) de sodio
por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

No se han realizado estudios de interacciones clnicas.

Dado que no pueden excluirse interacciones con calcio y fosfato, unos das antes de empezar el tratamiento
con Xofigo, debe considerarse interrumpir suplementos con estas sustancias y/o vitamina D.
La quimioterapia concomitante con Xofigo puede tener efectos aditivos sobre la supresin de la mdula sea
(ver seccin 4.4). No se ha establecido la seguridad y eficacia de la quimioterapia concomitante con Xofigo.
4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Mtodos anticonceptivos en hombres

No se han realizado estudios de reproduccin en animales con Xofigo.
Debido a los efectos potenciales sobre la espermatognesis asociados con la radiacin, debe aconsejarse a los
hombres que utilicen mtodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Xofigo y hasta 6 meses
despus del mismo.
Embarazo y lactancia
Xofigo no est indicado en las mujeres. Xofigo no debe utilizarse en las mujeres que estn, o podran estar,
embarazadas o en periodo de lactancia.
Fertilidad
No hay datos en humanos relativos al efecto de Xofigo sobre la fertilidad.
Basndose en los estudios en animales, existe un riesgo potencial de que la radiacin emitida por Xofigo
pueda causar efectos adversos sobre la fertilidad (ver seccin 5.3). Los pacientes hombres deben solicitar
consejo sobre la conservacin de esperma antes del tratamiento.

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No hay datos que indiquen ni se prev que Xofigo afecte a la capacidad para conducir o utilizar mquinas.
4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

El perfil de seguridad global de Xofigo se basa en los datos procedentes de 600 pacientes tratados con
Xofigo en el estudio de fase III.
Las reacciones adversas ms frecuentemente observadas ( 10%) en los pacientes tratados con Xofigo
fueron diarrea, nuseas, vmitos y trombocitopenia.
Las reacciones adversas ms graves fueron trombocitopenia y neutropenia (ver seccin 4.4 y "Descripcin
de reacciones adversas seleccionadas" a continuacin).
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas con Xofigo se indican en la siguiente tabla (ver Tabla 1), donde aparecen
clasificadas por el sistema de clasificacin de rganos . Se emplea el trmino MedDRA ms apropiado para
describir una determinada reaccin y sus sinnimos y condiciones relacionadas.
Las reacciones adversas de los ensayos clnicos se clasifican conforme a sus frecuencias. Las frecuencias se
definen del siguiente modo: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10), poco frecuentes
( 1/1.000 a <1/100).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Tabla 1: Reacciones adversas notificadas en los ensayos clnicos en los pacientes tratados con Xofigo
Clasificacin de
rganos del sistema
(MedDRA)
Trastornos de la sangre
y del sistema linftico
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administracin

Muy frecuentes

Trombocitopenia

Frecuentes

Neutropenia,
Pancitopenia,
Leucopenia

Diarrea,
Vmitos,
Nuseas
Reacciones en el
lugar de inyeccin

Poco frecuentes

Linfopenia

Descripcin de reacciones adversas seleccionadas

Trombocitopenia y neutropenia
El 11,5% de los pacientes tratados con Xofigo y el 5,6% de los tratados con placebo presentaron
trombocitopenia (de todos los grados). Se observ trombocitopenia de grados 3 y 4 en el 6,3% de los
pacientes tratados con Xofigo y en el 2% de los tratados con placebo (ver seccin 4.4). En conjunto, la
frecuencia de la trombocitopenia de grados 3 y 4 fue ms baja en los pacientes que no haban recibido
previamente docetaxel (el 2,8% en los pacientes tratados con Xofigo frente al 0,8% en los tratados con
placebo) que en los que s lo haban recibido (el 8,9% en los pacientes tratados con Xofigo frente al 2,9% en
los tratados con placebo). En el EOD4 ("superscan") de los pacientes, se notific trombocitopenia (todos los
grados) en el 19,6% de los pacientes tratados con Xofigo y en el 6,7% de los pacientes tratados con placebo.
Se observ trombocitopenia de grado 3 y 4 en el 5,9% de los pacientes tratados con Xofigo y en el 6,7% de
los pacientes tratados con placebo (ver seccin 4.4).
Se notific neutropenia (de todos los grados) en el 5% de los pacientes tratados con Xofigo y en el 1% de los
tratados con placebo. Se observ neutropenia de grados 3 y 4 en el 2,2% de los pacientes tratados con Xofigo
y en el 0,7% de los tratados con placebo. En conjunto, la frecuencia de la neutropenia de grados 3 y 4 fue
ms baja en los pacientes que no haban recibido previamente docetaxel (el 0,8% en los pacientes tratados
con Xofigo frente al 0,8% en los tratados con placebo) que en los que s lo haban recibido (el 3,2% en los
pacientes tratados con Xofigo frente al 0,6% en los tratados con placebo).
En un estudio de fase I, los niveles mnimos de los recuentos de neutrfilos y plaquetas se produjeron
2 a 3 semanas despus de la administracin intravenosa de una dosis nica de Xofigo.
Reacciones en el lugar de inyeccin
Se notificaron reacciones en el lugar de la inyeccin de grados 1 y 2, como eritema, dolor y tumefaccin, en
el 1,2% de los pacientes tratados con Xofigo y en el 0% de los tratados con placebo.
Neoplasias malignas secundarias
Xofigo contribuye a la exposicin del paciente a la radiacin acumulada global a largo plazo. La exposicin
a la radiacin acumulada a largo plazo puede estar asociada con un incremento del riesgo de cncer y de
anomalas hereditarias. En particular, puede aumentar el riesgo de osteosarcoma, sndrome mielodisplsico y
leucemia. No se han notificado casos de cncer causados por Xofigo en los ensayos clnicos con un
seguimiento de hasta tres aos.
Notificacin de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello permite
una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del sistema nacional de notificacin
incluido en el Anexo V.
4.9

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosificacin inadvertida de Xofigo durante los estudios clnicos.
No existe un antdoto especfico. En caso de sobredosis inadvertida, deben emprenderse medidas de apoyo
generales que incluyan la monitorizacin de posibles efectos txicos hematolgicos y gastrointestinales.
En un ensayo clnico de fase I se evaluaron dosis nicas de Xofigo de una actividad de hasta 250 kBq por kg
de peso corporal y no se observaron efectos txicos limitantes de la dosis.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: Productos radiofarmacuticos teraputicos, varios, cdigo ATC: V10XX03

Mecanismo de accin
Xofigo es un agente teraputico farmacolgico emisor de partculas alfa.
Su fraccin activa radio-223 (223Ra) (en forma de dicloruro de radio-223 (223Ra)) se comporta de forma
similar al calcio y acta selectivamente sobre el hueso, en concreto sobre las zonas de metstasis seas,
formando complejos con la hidroxiapatita mineral sea. La elevada transferencia de energa lineal de los
emisores alfa (80 keV/micrometro) genera una alta frecuencia de roturas del ADN de doble cadena en las
clulas tumorales adyacentes y, como consecuencia, un potente efecto citotxico. Efectos adicionales
sobre el microambiente tumoral incluyendo los osteoblastos y los osteoclastos tambin contribuyen a la
eficacia in vivo. El alcance de las partculas alfa emitidas por el radio-223 (223Ra) es menor de 100 micras
(menos de 10 dimetros celulares), lo que reduce al mnimo los daos en el tejido normal circundante.
Efectos farmacodinmicos
En comparacin con el placebo, se observ una diferencia significativa a favor de Xofigo para los cinco
biomarcadores sricos de recambio seo investigados en un estudio aleatorizado de fase II (marcadores de
formacin sea: fosfatasa alcalina sea [ALP], ALP total y propptido aminoterminal del procolgeno I N
[PINP]; marcadores de resorcin sea: telopptido carboxiterminal de los enlaces cruzados del colgeno tipo
I [S-CTX-I] y C-telopptido de los enlaces cruzados del colgeno tipo I [ICTP]).
Eficacia clnica y seguridad
La seguridad y eficacia clnica de Xofigo se evalu en un estudio multicntrico de fase III, aleatorizado,
doble ciego y de dosis mltiples (ALSYMPCA; EudraCT 2007-006195-1) en pacientes con cncer de
prstata resistente a la castracin con metstasis seas sintomticas. Se excluy a los pacientes con
metstasis viscerales y linfadenopata maligna de ms de 3 cm.
El objetivo principal de valoracin de la eficacia fue la supervivencia global. Los objetivos secundarios
incluyeron el tiempo hasta la aparicin de eventos seos sintomticos (SSE), ALP, y la progresin del PSA.
En la fecha de corte del anlisis intermedio planificado con antelacin (anlisis de confirmacin), se
aleatoriz a un total de 809 pacientes en una proporcin 2:1 a recibir Xofigo 50 kBq/kg por va intravenosa
cada 4 semanas durante 6 ciclos (N=541) ms el mejor tratamiento de soporte estndar o un placebo de
caractersticas concordantes ms el mejor tratamiento de soporte estndar (N=268). Entre el mejor
tratamiento de soporte estndar se encontraba, p. ej., radioterapia de haz externo local, bifosfonatos,
corticosteroides, antiandrgenos, estrgenos, estramustina o ketoconazol.
Se realiz un anlisis descriptivo actualizado de la seguridad y la supervivencia global en 921 pacientes
aleatorizados antes de llevar a cabo el cruce (es decir, de ofrecer a los pacientes del grupo placebo la
posibilidad de recibir tratamiento con Xofigo).
Las caractersticas demogrficas y patolgicas basales (poblacin del anlisis intermedio) eran similares
entre los grupos tratados con Xofigo y con placebo y se indican a continuacin para Xofigo:

la edad media de los pacientes era 70 aos (intervalo de 49 a 90 aos).

el 87% de los pacientes inscritos presentaban una puntuacin de estado funcional del ECOG de 0-1.

el 41% reciban bisfosfonatos.

el 42% de los pacientes no haban recibido docetaxel con anterioridad porque no se haban
considerado candidatos adecuados al tratamiento con dicho frmaco o lo haban rechazado.

el 46% de los pacientes no presentaban dolor o ste era de grado 1 en la escala de la OMS
(asintomticos o levemente sintomticos) y el 54% presentaban dolor de grado 2-3 en la escala de la
OMS.
el 16% de los pacientes tenan < 6 metstasis seas, el 44% entre 6 y 20 metstasis seas y el 40% ms
de 20 metstasis seas o superscan.

Durante el periodo de tratamiento, el 83% de los pacientes recibieron agonistas de la hormona liberadora de
la hormona luteinizante (LHRH) y el 26% recibieron antiandrgenos de manera concomitante.
Los resultados tanto del anlisis intermedio como del actualizado mostraron que la supervivencia global era
significativamente mayor en los pacientes tratados con Xofigo ms el mejor tratamiento de soporte estndar
que en los pacientes tratados con placebo ms el mejor tratamiento de soporte estndar (ver la Tabla 2 y la
Figura 2). Se observ una mayor tasa de muertes no relacionadas con el cncer de prstata en el grupo
placebo (26/541, 4,8% en el grupo Xofigo en comparacin con 23/268, 8,6% en el grupo placebo).
Tabla 2: Resultados de supervivencia del estudio de fase III ALSYMPCA
Xofigo

Placebo

Anlisis intermedio
Nmero (%) de muertes
Mediana de la supervivencia global
(meses) (IC del 95%)
Hazard ratiob (IC del 95%)
Valor de pa (bilateral)

N = 541
191 (35,3%)
14,0 (12,1 15,8)

N = 268
123 (45,9%)
11,2 (9,0 13,2)

Anlisis actualizado
Nmero (%) de muertes
Mediana de la supervivencia global
(meses) (IC del 95%)
Hazard ratiob (IC del 95%)

N = 614
333 (54,2%)
14,9 (13,9 16,1)

0,695 (0,552 0,875)

0,00185
N = 307
195 (63,5%)
11,3 (10,4 12,8)

0,695 (0,581 0,832)

IC = intervalo de confianza
a
El estudio de fase 3 ALSYMPCA se detuvo por criterios de eficacia despus del anlisis intermedio. Dado
que el anlisis actualizado se facilita nicamente con fines descriptivos, no se indica un valor de p.
b
Hazard ratio (de Xofigo sobre el placebo) < 1 favorece a Xofigo.

Probabilidad de supervivencia

Figura 2: Curvas de Kaplan-Meier de supervivencia global (anlisis actualizado)

Tiempo (meses)
Tratamiento

Nmero de pacientes en riesgo

Los resultados del anlisis intermedio y del anlisis actualizado tambin mostraron una mejora significativa
en todos los objetivos secundarios para el grupo tratado con Xofigo en comparacin con el tratado con
placebo (ver Tabla 3). Los datos del tiempo transcurrido hasta la progresin de la ALP se vieron respaldados
por una ventaja estadsticamente significativa con respecto a la normalizacin de la ALP y las respuestas de
la ALP en la semana 12.

10

Tabla 3: Objetivos secundarios de la eficacia del estudio de fase III ALSYMPCA (anlisis intermedio)
Incidencia

Anlisis del tiempo transcurrido

hasta los eventos (IC del 95%)
[mediana del n de meses]
Xofigo
N = 541

Placebo
N = 268

132
(24,4%)
122
(22,6%)

82
(30,6%)
72
(26,9%)

13,5
(12,2 19,6)
17,0
(12,9 NE)

8,4
(7,2 NE) b
10,8
(7,9 NE)

17
(3,1%)

16
(6,0%)

NE

NE

9
(1,7%)
20
(3,7%)

5
(1,9%)
18
(6,7%)

NE

NE

NE

Progresin de la ALP
total c

79
(14,6%)

116
(43,3%)

Progresin del PSA d

288
(53,2%)

141
(52,6%)

Objetivo de SSEa

Componentes de los SSE

Eventos seos sintomticos

relacionado con el esqueleto (SSE)

[n (%) de
pacientes]
Xofigo Placebo
N = 541 N = 268

Radioterapia
de haz externo
para alivio del
dolor
Compresin de
la mdula
espinal
Intervencin
quirrgica
Fracturas
seas

Hazard ratio
<1 favorece a
Xofigo

Valor de p

0,610
(0,461 0,807)
0,649
(0,483 0,871)

0,000
46
0,00375

0,443
(0,223 0,877)

0,01647

0,69041

NE

0,801
(0,267 2,398)
0,450
(0,236 0,856)

NE

3,7
(3,5 4,1)

0,162
(0,120 0,220)

< 0,00001

3,6
(3,5 3,7)

3,4
(3,3 3,5)

0,671
(0,546 0,826)

< 0,00015

0,01255

ALP = fosfatasa alcalina; IC = intervalo de confianza; NE = no estimable; PSA = antgeno especfico de la prstata; SSE = evento seo
sintomtico
a Definido como la aparicin de cualquiera de las siguientes circunstancias: radioterapia de haz externo para alivio del dolor o
fractura patolgica o compresin de la mdula espinal o intervencin quirrgica ortopdica relacionada con el tumor
b No estimable debido a insuficientes eventos tras la mediana
c Definida como un aumento 25% en comparacin con la situacin basal/nivel mnimo
d Definida como un aumento 25% y un aumento en el valor absoluto 2 ng/ml en comparacin con la situacin basal/nivel
mnimo

Anlisis de la supervivencia por subgrupos

El anlisis de la supervivencia por subgrupos mostr un beneficio uniforme en cuanto a supervivencia para el
tratamiento con Xofigo, independientemente de la fosfatasa alcalina total (ALP), el uso de bisfosfonatos en
el estado basal y el uso previo de docetaxel.
Calidad de vida
En el estudio de fase III ALSYMPCA, la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) se evalu
mediante cuestionarios especficos: el EQ-5D (instrumento genrico) y el FACT-P (instrumento especfico
para el cncer de prstata). Ambos grupos experimentan una prdida de la calidad de vida. En comparacin
con placebo, la disminucin de la calidad de vida fue ms lenta para Xofigo durante el perodo de
tratamiento, medida por el ndice de puntuacin de utilidad EQ-5D (-0,040 frente - 0,109; p = 0,001); autoreporte de la puntuacin del estado de salud visual analgica (VAS) del EQ-5D (-2,661 frente a -5,860; p =
0,018) y la puntuacin total FACT-P (-3,880 frente a -7,651; p = 0,006), pero no alcanz diferencias
mnimamente importantes ya publicadas. Existe evidencia limitada de que el retraso en la prdida de la
CVRS se extienda ms all del perodo de tratamiento.
Alivio del dolor
Los resultados del estudio de fase III ALSYPMCA en cuanto al tiempo transcurrido hasta la terapia de
radiacin de haz externo (EBRT) para el alivio del dolor y el hecho de que menos pacientes refirieron dolor
seo como acontecimiento adverso en el grupo tratado con Xofigo indican un efecto positivo sobre el dolor
seo.

11

Tratamiento posterior con sustancias citotxicas

En el transcurso del estudio aleatorizado en proporcin 2:1 ALSYMPCA, 93 (17%) pacientes del grupo
tratado con Xofigo y 54 (16,8%) pacientes del grupo tratado con placebo recibieron quimioterapia citotxica
en diversos momentos despus del ltimo tratamiento. No hubo diferencias apreciables en los valores
analticos hematolgicos entre ambos grupos.
Poblacin peditrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligacin de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Xofigo en los diferentes grupos de la poblacin peditrica en el carcinoma de
prstata (excluyendo rabdomiosarcoma) (ver seccin 4.2 para consultar la informacin sobre el uso en la
poblacin peditrica).
5.2

Propiedades farmacocinticas

Introduccin general
Se han obtenido datos farmacocinticos y de biodistribucin y dosimetra en 3 estudios de fase I. Se
obtuvieron datos farmacocinticos de 25 pacientes con actividades comprendidas entre 46 y 250 kBq/kg. Se
obtuvieron datos farmacocinticos y de biodistribucin y dosimetra de 6 pacientes con una actividad de
100 kBq/kg administrada en dos ocasiones con un intervalo de separacin de 6 semanas y de 10 pacientes
con una actividad de 50, 100 200 kBq/kg.
Absorcin
Xofigo se administra en forma de inyeccin intravenosa, por lo que su biodisponibilidad es del 100%.
Distribucin y captacin orgnica
Tras la inyeccin intravenosa, el radio-223 (223Ra) pasa rpidamente de la sangre y se incorpora
principalmente en los huesos y las metstasis seas o se excreta al intestino.
Quince minutos despus de la inyeccin, alrededor del 20% de la actividad inyectada permaneca en la
sangre. Al cabo de 4 horas, aproximadamente el 4% de la actividad inyectada permaneca en la sangre
disminuyendo a menos del 1% a las 24 horas despus de la inyeccin. El volumen de distribucin fue mayor
que el volumen sanguneo, lo que indica una distribucin a los compartimentos perifricos.
Diez minutos despus de la inyeccin, se observ actividad en el hueso y el intestino. El nivel de actividad
en el hueso oscil entre el 44% y el 77% a las 4 horas despus de la inyeccin.
No se observ una captacin significativa en otros rganos como corazn, hgado, riones, vejiga urinaria y
bazo a las4 horas despus de la inyeccin.
Biotransformacin
El radio-223 (223Ra)es un istopo que se desintegra y no se metaboliza.
Eliminacin
La excrecin fecal es la principal va de eliminacin del organismo. Aproximadamente un 5% se excreta con
la orina y no hay datos indicativos de excrecin hepatobiliar.
Las mediciones corporales totales 7 das despus de la inyeccin (tras las correcciones para la
desintegracin) indican que una mediana del 76% de la actividad administrada se excret del organismo. La
velocidad de eliminacin del dicloruro de radio-223 del tracto gastrointestinal se ve afectada por la alta
variabilidad de la velocidad de trnsito intestinal entre la poblacin, con el intervalo normal de evacuacin
intestinal de una vez al da a una vez a la semana.
12

Linealidad / no linealidad
La farmacocintica del dicloruro de radio-223 (223Ra) fue lineal en el intervalo de actividad investigado
(46 a 250 kBq/kg).
Pacientes peditricos
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Xofigo en nios y adolescentes menores de 18 aos.
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Toxicidad sistmica
En los estudios de toxicidad a dosis nicas y repetidas en ratas, los principales hallazgos fueron disminucin
del incremento de peso corporal, cambios hematolgicos, reduccin de la fosfatasa alcalina srica y
hallazgos microscpicos en la mdula sea (agotamiento de las clulas hematopoyticas, fibrosis), el bazo
(hematopoyesis extramedular secundaria) y el hueso (agotamiento de los osteocitos, osteoblastos y
osteoclastos, lesiones osteofibrosas, disrupcin/desorganizacin de la fisis/lnea de crecimiento). Estos
hallazgos guardaban relacin con un deterioro de la hematopoyesis inducido por la radiacin y con una
reduccin de la osteognesis y comenzaron con la actividad ms baja de 20 kBq por kg de peso corporal
(0,4 veces la dosis clnicamente recomendada).
En perros, se observaron cambios hematolgicos que comenzaron con la actividad ms baja de 50 kBq/kg, la
dosis clnicamente recomendada. Tambin en perros, se observ mielotoxicidad limitante de la dosis tras una
nica administracin de 450 kBq de dicloruro de radio-223 por kg de peso corporal (9 veces la actividad
clnicamente recomendada).
Tras administrar repetidamente, la actividad clnicamente recomendada de 50 kBq por kg de peso corporal
una vez cada 4 semanas durante 6 meses, dos perros desarrollaron fracturas plvicas no desplazadas. Debido
a la presencia de osteolsis de hueso trabecular en otras localizaciones seas de los animales tratados en
diferentes grados, no puede excluirse una fractura espontnea en el contexto de osteolsis. La relevancia
clnica de estos datos es desconocida.
Se observ desprendimiento de retina en perros tras una inyeccin nica de actividad de 150 y 450 kBq por
kg de peso corporal (3 y 9 veces la dosis clnicamente recomendada), pero no tras la administracin repetida
de la actividad clnicamente recomendada de 50 kBq por kg de peso corporal una vez cada 4 semanas
durante 6 meses. Se desconoce el mecanismo de induccin exacto del desprendimiento de retina, pero los
datos bibliogrficos sugieren que el radio se capta especficamente en el tapete lcido del ojo canino. Dado
que los seres humanos carecen de tapete lcido, se desconoce la relevancia clnica de estos hallazgos en
humanos. No se ha notificado ningn caso de desprendimiento de retina en los ensayos clnicos.
No se observaron cambios histolgicos en los rganos implicados en la excrecin del dicloruro de radio-223
(223Ra).
Se observaron osteosarcomas, un efecto conocido de los radionclidos con afinidad sea, en dosis
clnicamente relevantes en ratas 7 12 meses despus del inicio del tratamiento. No se observaron
osteosarcomas en los estudios con perros. No se ha notificado ningn caso de osteosarcoma en los estudios
clnicos con Xofigo. En la actualidad, se desconoce el riesgo de desarrollo de osteosarcomas de los pacientes
expuestos al radio-223. Tambin se notific la presencia de cambios neoplsicos distintos de los
osteosarcomas a ms largo plazo (12 a 15 meses) en los estudios de toxicidad en ratas (ver seccin 4.8).
Embriotoxicidad / toxicidad para la reproduccin
No se han realizado estudios sobre toxicidad para la reproduccin y el desarrollo. En general, los
radionclidos inducen efectos sobre ambos.

13

Se observ un mnimo nmero de espermatocitos anmalos en algunos tbulos seminferos de los testculos
de las ratas macho tras una nica administracin 2054 kBq/kg de peso corporal de dicloruro de radio-223
( 41 veces la actividad clnicamente recomendada). Por lo dems, los testculos parecan funcionar
normalmente y los epiddimos presentaban un contenido normal de espermatocitos. Se observaron plipos
uterinos (estroma endometrial) en las ratas hembra tras la administracin nica o repetida de 325 kBq/kg
de peso corporal de dicloruro de radio-223 ( 6,5 veces la actividad clnicamente recomendada).
Dado que el radio-223 (223Ra) se distribuye principalmente al hueso, el riesgo potencial de efectos adversos
sobre las gnadas masculinas en los pacientes oncolgicos con cncer de prstata resistente a la castracin es
muy bajo, pero no puede excluirse (ver seccin 4.6).
Genotoxicidad / Carcinogenicidad
No se han realizado estudios sobre el potencial mutgeno y carcinognico de Xofigo. En general, los
radionclidos se consideran genotxicos y carcinognicos.
Farmacologa de seguridad
No se observaron efectos significativos sobre los sistemas orgnicos vitales, es decir, los sistemas
cardiovascular (perro), respiratorio o nervioso central (rata), tras la administracin de una actividad nica de
450 a 1000 kBq por kg de peso corporal (9 [perro] a 20 [rata] veces la actividad clnicamente recomendada).

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

Agua para preparaciones inyectables

Citrato de sodio
Cloruro de sodio
cido clorhdrico, diluido
6.2

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3

Periodo de validez

28 das.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservacin.

La conservacin de Xofigo debe realizarse conforme a la reglamentacin nacional sobre materiales
radiactivos.
6.5

Naturaleza y contenido del envase

Vial monodosis de vidrio tipo I incoloro cerrado con un tapn de goma de bromobutilo gris con
revestimiento de Etileno-Tetra-Fluoro-Etileno (ETFE) y un precinto de aluminio, que contiene 6 ml de
solucin inyectable.
El vial se almacena en un envase de plomo.

14

6.6

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

Advertencias generales
Los radiofrmacos deben ser recibidos, utilizados y administrados nicamente por personas autorizadas en
entornos clnicos designados. Su recepcin, conservacin, uso, transferencia y eliminacin estn sujetos a las
reglamentaciones y licencias pertinentes de la organizacin oficial competente.
Xofigo debe ser manipulado en conformidad con los requisitos relativos a seguridad radiolgica y a calidad
farmacutica. Deben tomarse las precauciones de asepsia pertinentes.
Proteccin radiolgica
La radiacin gamma asociada con la desintegracin del radio-223 (223Ra) y sus radionucleidos hijos permite
medir la radiactividad de Xofigo y detectar contaminaciones con instrumentos estndar.
La administracin de radiofrmacos origina riesgos para otras personas derivados de la radiacin externa o
de la contaminacin procedente de derrame de orina, heces, vmitos, etc. Por lo tanto, deben tomarse
precauciones de proteccin frente a la radiacin conforme a las reglamentaciones nacionales. Debe tenerse
cuidado cuando se manipulan materiales tales como la ropa de cama, que estn en contacto con estos fluidos
corporales. Aunque el radio-223 (223Ra) es predominantemente un emisor alfa, la desintegracin del radio223 (223Ra) y sus istopos hijos radiactivos se asocia con radiacin gamma y beta. La exposicin a la
radiacin externa asociada con la manipulacin de las dosis del paciente es considerablemente menor que la
de otros radiofrmacos para fines teraputicos, ya que la radiactividad administrada suele ser inferior a
8 MBq. No obstante, en cumplimiento del principio ALARA ("As Low As Reasonably Achievable": "tan bajo
como sea razonablemente factible"), para minimizar la exposicin a la radiacin se recomienda reducir al
mnimo el tiempo de permanencia en las zonas de radiacin, aumentar al mximo la distancia a las fuentes de
radiacin y utilizar un blindaje adecuado.
La eliminacin del producto no utilizado y de los materiales que hayan estado en contacto con l se realizar
de acuerdo con la normativa local.
Todos los materiales usados en relacin con la preparacin o la administracin de Xofigo deben tratarse
como residuos radiactivos.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Bayer Pharma AG
13342 Berln
Alemania

8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/13/873/001

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 13 de noviembre de 2013

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

15

11.

DOSIMETRA

El clculo de la dosis de radiacin absorbida se realiz de acuerdo con los datos de biodistribucin clnica.
Los clculos de las dosis absorbidas se efectuaron utilizando el programa informtico OLINDA/EXM
(Organ Level INternal Dose Assessment/EXponential Modeling: evaluacin de la dosis interna a nivel
orgnico/modelo exponencial), que se basa en el algoritmo MIRD (Medical Internal Radiation Dose: dosis
de radiacin interna mdica), ampliamente utilizado para radionclidos emisores de radiacin beta y gamma
establecidos. Para el radio-223 (223Ra), dado que es fundamentalmente un emisor alfa, se realizaron
presunciones adicionales para el intestino, la mdula roja y las clulas seas/osteognicas, con el fin de
optimizar al mximo los clculos de dosis absorbidas facilitados para Xofigo, teniendo en cuenta las
caractersticas especficas y de biodistribucin observadas para dicho radiofrmaco (ver la Tabla 4).
Tabla 4: Dosis calculadas de radiacin absorbida por los rganos
rgano diana

Suprarrenales
Cerebro
Mamas
Pared de la vescula
biliar
Pared del IGI2
Pared del intestino
delgado
Pared gstrica
Pared del IGS3
Pared cardaca
Riones
Hgado
Pulmones
Msculo
Ovarios
Pncreas
Mdula roja
Clulas osteognicas
Piel
Bazo
Testculos
Timo
Tiroides
Pared de la vejiga
urinaria
tero
Cuerpo entero

Emisin
alfa1

Emisin
beta

Emisin
gamma

Dosis total

(Gy/MBq)
0,00000
0,00000
0,00000

(Gy/MBq)
0,00002
0,00002
0,00002

(Gy/MBq)
0,00009
0,00008
0,00003

(Gy/MBq)
0,00012
0,00010
0,00005

Coeficiente
de
variacin
(%)
56
80
120

0,00000
0,00000

0,00002
0,04560

0,00021
0,00085

0,00023
0,04645

14
83

0,00319
0,00000
0,00000
0,00161
0,00299
0,00279
0,00000
0,00000
0,00000
0,00000
0,13200
1,14000
0,00000
0,00000
0,00000
0,00000
0,00000

0,00360
0,00002
0,03150
0,00007
0,00011
0,00010
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00642
0,01490
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002
0,00002

0,00047
0,00012
0,00082
0,00005
0,00011
0,00008
0,00005
0,00010
0,00046
0,00009
0,00020
0,00030
0,00005
0,00007
0,00006
0,00003
0,00005

0,00726
0,00014
0,03232
0,00173
0,00320
0,00298
0,00007
0,00012
0,00049
0,00011
0,13879
1,15206
0,00007
0,00009
0,00008
0,00006
0,00007

45
22
50
42
36
36
90
41
40
43
41
41
79
54
59
109
96

0,00371
0,00000
0,02220

0,00016
0,00002
0,00081

0,00016
0,00023
0,00012

0,00403
0,00026
0,02311

63
28
16

Como no hubo captacin de radio-223 (223Ra) en la mayora de los tejidos blandos observados, la contribucin
de alfa a la dosis total de estos rganos se fij en cero.
2
IGI: intestino grueso inferior
3
IGS: intestino grueso superior

Las reacciones adversas hematolgicas observadas en los estudios clnicos con Xofigo son mucho menos
frecuentes y graves de lo que cabra esperar de las dosis calculadas de radiacin absorbida por la mdula
roja. Esto puede guardar relacin con la distribucin espacial de la radiacin de partculas alfa, que da lugar a
una dosis de radiacin no uniforme en la mdula roja.
16

12.

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIN DE LOS RADIOFRMACOS

El medicamento debe inspeccionarse visualmente antes de usarlo. Xofigo es una solucin transparente e
incolora y no debe utilizarse en caso de decoloracin, presencia de material particulado o defectos en el
envase.
Xofigo es una solucin lista para el uso y no debe diluirse ni mezclarse con ninguna solucin.
Cada vial es para un solo uso.
El volumen que se debe administrar a un paciente determinado se calcula utilizando:
El peso corporal del paciente (kg)
El nivel de dosificacin (50 kBq/kg de peso corporal)
La concentracin de radiactividad del producto (1000 kBq/ml) en la fecha de referencia. La fecha de
calibracin aparece indicada en la etiqueta del vial y del envase de plomo.
El factor de correccin para la desintegracin (CD) para corregir la desintegracin fsica del radio-223
(223Ra). Con cada vial se facilita una tabla de factores de CD incluida en el folleto (precediendo al
prospecto).
La cantidad de radiactividad en el volumen dispensado se confirmar mediante la medicin en un activimetro
adecuadamente calibrado.
El volumen total que se debe administrar a un paciente se calcula del siguiente modo:

Volumen que se debe administrar (ml)

Peso corporal (kg) actividad (50 kBq/kg de peso

corporal)
Factor de CD 1000 kBq/ml

La eliminacin del producto no utilizado y de los materiales restantes se realizar de acuerdo con la
normativa local.
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

17

ANEXO II
A.

FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS

LOTES

B.

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C.

OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN

DE COMERCIALIZACIN

D.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA

UTILIZACIN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

18

A.

FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y direccin del fabricante responsable de la liberacin de los lotes

Bayer AS
Kjelssveien 172 A
NO-0884 Oslo
Noruega

B.

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripcin mdica restringida (ver Anexo I: Ficha Tcnica o Resumen de las
Caractersticas del Producto, seccin 4.2).

C.

OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

Informes peridicos de seguridad

El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) presentar el primer informe peridico de

seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses despus de la autorizacin. Posteriormente, el
titular de la autorizacin de comercializacin presentar informes peridicos de seguridad para este
medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de la Unin
(lista EURD), prevista en el artculo 107 ter, (prrafo 7), de la Directiva 2001/83/CE y publicados en el
portal web europeo sobre medicamentos.

D.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN SEGURA Y

EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestin de Riesgos (PGR)

El TAC realizar las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias segn lo acordado en la

versin del PGR incluido en el Mdulo 1.8.2. de la Autorizacin de Comercializacin y en cualquier
actualizacin del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos
Cuando se modifique el sistema de gestin de riesgos, especialmente como resultado de nueva
informacin disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como
resultado de la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o minimizacin de riesgos).
Si coincide la presentacin de un IPS con la actualizacin del PGR, ambos documentos se pueden presentar
conjuntamente.

19

ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO

20

A. ETIQUETADO

21

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ENVASE DE PLOMO
1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xofigo 1000 kBq/ml solucin inyectable

Dicloruro de radio Ra 223 (223Ra)
2.

PRINCIPIO ACTIVO

Dicloruro de radio Ra 223 (223Ra)

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

Agua para preparaciones inyectables, citrato de sodio, cloruro sdico, cido clorhdrico.
Para mayor informacin consultar el prospecto.
4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin inyectable
6 ml
1.000 KBq/ml a 12 h (CET) fecha ref.: [DD/MM/AAAA]
6,0 MBq/vial a 12 h (CET) fecha ref.: [DD/MM/AAAA]
5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Por va intravenosa.
6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

22

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

La conservacin debe realizarse conforme a la reglamentacin nacional sobre materiales radiactivos.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN

Bayer Pharma AG
13342 Berln
Alemania
[Logotipo de Bayer]
12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/13/873/001
13.

NMERO DE LOTE

Lote
14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIN EN BRAILLE

<Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille>.

23

INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS ACONDICIONAMIENTOS

PRIMARIOS
VIAL
Nota: La siguiente informacin se deja en ingls pues ha sido aceptado que el vial sea con el texto en
ingls

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Xofigo 1000 kBq/ml solucin inyectable

Dicloruro de radio Ra 223 (223Ra)
Va intravenosa.

2.

FORMA DE ADMINISTRACIN

3.

FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4.

NMERO DE LOTE

Lot

5.

CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

6 ml
6,0 MBq/vial a 12 h (CET) fecha ref.: [DD/MM/AAAA]

6.

OTROS

[Bayer logo]

24

B. PROSPECTO

25

Prospecto: Informacin para el paciente

Xofigo 1000 kBq/ml solucin inyectable
223
Dicloruro de radio Ra 223 ( Ra)

Este medicamento est sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizar la deteccin de nueva informacin
sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte
final de la seccin 4 incluye informacin sobre cmo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que se le administre este medicamento, porque contiene
informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, que supervisar el procedimiento.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto. Ver seccin 4.

Contenido del prospecto:

1. Qu es Xofigo y para qu se utiliza
2. Qu necesita saber antes de que se le empiece a administrar Xofigo
3. Cmo usar Xofigo
4. Posibles efectos adversos
5. Conservacin de Xofigo
6. Contenido del envase e informacin adicional

1.

Qu es Xofigo y para qu se utiliza

Este medicamento contiene el principio activo dicloruro de radio Ra 223 (223Ra) (dicloruro de radio-223
(223Ra)).
Xofigo se utiliza para tratar a adultos con cncer de prstata avanzado resistente a la castracin. ste es un
cncer de prstata (una glndula del aparato reproductor masculino) que no responde al tratamiento que
reduce las hormonas masculinas. Xofigo slo se utiliza cuando la enfermedad se ha diseminado al hueso,
pero no se sabe que se ha diseminado a otros rganos internos, y est provocando sntomas (por ejemplo
dolor).
Xofigo contiene la sustancia radiactiva radio-223 (223Ra), que imita al calcio que se encuentra en los huesos.
Cuando se inyecta al paciente, el radio-223 (223Ra) alcanza el hueso donde el cncer se ha diseminado y
emite radiacin de corto alcance (partculas alfa), que destruye las clulas tumorales circundantes.

2.

Qu necesita saber antes de que se le empiece a administrar Xofigo

No se debe administrar Xofigo

No se conocen situaciones en la que no se le debe administrar Xofigo.
Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico antes de que se le empiece a administrar Xofigo
- Xofigo puede provocar una disminucin del nmero de clulas sanguneas y de plaquetas en la sangre.
Antes de iniciar el tratamiento y antes de cada dosis posterior, su mdico le realizar un anlisis de
sangre. En funcin de los resultados de estos anlisis, su mdico decidir si el tratamiento puede
iniciarse, puede continuar o debe posponerse o interrumpirse. Si presenta una disminucin de la
produccin de clulas sanguneas en la mdula sea, por ejemplo, si ha recibido anteriormente
26

quimioterapia (otros medicamentos usados para eliminar las clulas cancerosas) y/o terapia de radiacin,
podra estar en mayor riesgo y su mdico le dar Xofigo con precaucin.
Si su tumor se ha diseminado al hueso, extensivamente, puede ser ms propenso a tener una disminucion
de sus clulas sanguneas y plaquetas, por ello su mdico le dar Xofigo con precaucin.
Se dispone de datos limitados que no sugieren ninguna diferencia importante en la produccin de
clulas sanguneas de los pacientes que reciben quimioterapia despus del tratamiento con Xofigo en
comparacin con aquellos que no reciben Xofigo.
Si padece una compresin de la mdula espinal no tratada o si se cree probable que est desarrollando
una compresin de la mdula espinal (presin en los nervios de la mdula espinal que puede estar
causada por un tumor u otra lesin), su mdico tratar primero esta enfermedad con tratamiento estndar
antes de iniciar o continuar el tratamiento con Xofigo.
Si sufre una fractura sea, su mdico estabilizar primero el hueso fracturado antes de iniciar o
continuar el tratamiento con Xofigo.
No se dispone de datos sobre el uso de Xofigo en los pacientes con enfermedad de Crohn (una
enfermedad inflamatoria a largo plazo de los intestinos) y con colitis ulcerosa (una inflamacin a largo
plazo del colon). Debido a la excrecin de Xofigo en las heces, Xofigo puede hacer que la inflamacin
aguda de sus intestinos empeore. Por lo tanto, si usted padece esta situacin, su mdico valorar
cuidadosamente si usted puede ser tratado con Xofigo.
Si est tomando o ha tomado bifosfonatos o ha recibido quimioterapia previa al tratamiento con Xofigo,
informe a su mdico. No se puede excluir un riesgo de osteonecrosis mandibular (tejido muerto en el
hueso de la mandbula, que se observa principalmente en pacientes que han sido tratados con
bifosfonatos (ver seccin 4).
Xofigo contribuye a su exposicin a la radiacin acumulada global a largo plazo. La exposicin a la
radiacin acumulada a largo plazo puede aumentar su riesgo de desarrollar cncer (en concreto, cncer
de huesos y leucemia) y anomalas hereditarias. No se han notificado casos de cncer causados por
Xofigo en los ensayos clnicos con un seguimiento de hasta tres aos.

Nios y adolescentes
Este medicamento no est indicado para uso en nios y adolescentes.
Uso de Xofigo con otros medicamentos
No se han realizado estudios de interacciones con otros medicamentos.
Si usted est tomando calcio, fosfato y/o vitamina D, su mdico valorar cuidadosamente si usted debe
interrumpir temporalmente dicha toma antes de empezar el tratamiento con Xofigo.
No se dispone de datos sobre el uso de Xofigo al mismo tiempo que la quimioterapia (otros medicamentos
usados para eliminar las clulas cancerosas).
El uso combinado de Xofigo y quimioterapia puede disminuir an ms el nmero de clulas sanguneas y de
plaquetas en la sangre.
Informe a su mdico si est tomando, ha tomado recientemente o podra tener que tomar cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Embarazo y lactancia
Xofigo no debe utilizarse en las mujeres y no debe administrarse a mujeres que estn, o podran estar,
embarazadas o en periodo de lactancia.
Mtodos anticonceptivos en mujeres y hombres
Si mantiene relaciones sexuales con una mujer que puede quedarse embarazada, se le aconseja que utilice
mtodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Xofigo y hasta 6 meses despus del mismo.
Fertilidad
Existe un riesgo potencial de que la radiacin emitida por Xofigo pueda afectar su fertilidad. Pregunte a su
mdico cmo le puede afectar esto, especialmente si tiene intencin de tener hijos en el futuro. Si lo desea,
solicite consejo sobre la conservacin de esperma antes de iniciar el tratamiento.
27

Conduccin y uso de mquinas

Se considera improbable que Xofigo afecte a su capacidad para conducir o utilizar mquinas.
Xofigo contiene sodio
En funcin del volumen administrado, este medicamento puede contener hasta 54 mg de sodio por dosis, lo
que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

3.

Cmo usar Xofigo

Existe legislacin estricta sobre el uso, la manipulacin y la eliminacin de los medicamentos como Xofigo.
Solo se utilizar en reas controladas especiales. Este producto solo lo manipularn y se lo administrarn
personas entrenadas y cualificadas para utilizarlo en condiciones seguras. Estas personas pondrn especial
cuidado en usarlo de forma segura y le mantendrn informado de sus acciones.
La dosis que recibir depende de su peso corporal. El mdico responsable de la supervisin del
procedimiento calcular la cantidad de Xofigo que debe utilizarse en su caso.
La cantidad recomendada de Xofigo es 50 kBq (Becquerel, la unidad utilizada para expresar la radiactividad)
por kilogramo de peso corporal.
No es necesario ajustar la dosis si su edad es igual o superior a 65 aos ni si tiene reducida la funcin renal o
heptica.
Administracin de Xofigo y cmo se procede
Xofigo se inyectar lentamente a travs de una aguja insertada en una de sus venas (por va intravenosa). El
profesional sanitario lavar la va o cnula de acceso intravenoso antes y despus de la inyeccin con una
solucin salina.
Duracin del proceso
- Xofigo se administra cada 4 semanas hasta completar un total de 6 inyecciones.
- No hay datos disponibles de la seguridad y eficacia del tratamiento de ms de 6 inyecciones de Xofigo.
Tras la administracin de Xofigo
- Debe tenerse cuidado cuando se manipulan materiales tales como la ropa de cama, que estn en contacto
con los fluidos corporales (como derrame de orina, heces, vmitos, etc). Xofigo se excreta principalmente
por las heces. El mdico le indicar si tiene que tomar alguna precaucin especial despus de recibir este
medicamento. Si tiene alguna duda, consulte a su mdico.
Si se le ha administrado ms Xofigo del que debe
No es probable que ocurra una sobredosis. No obstante, en caso de sobredosis accidental, su mdico iniciar
el tratamiento de apoyo pertinente y le examinar en busca de cambios en el nmero de clulas sanguneas y
de sntomas gastrointestinales (p. ej., diarrea, nuseas [ganas de vomitar], vmitos).
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de Xofigo, pregunte al mdico responsable de la supervisin del
procedimiento.

4.

Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

28

Los efectos adversos ms graves en los pacientes tratados con Xofigo son
- disminucin del nmero de plaquetas en la sangre (trombocitopenia).
- disminucin del nmero de neutrfilos, un tipo concreto de glbulos blancos (neutropenia, que
puede provocar un aumento del riesgo de infeccin).
Su mdico le realizar anlisis de sangre antes de iniciar el tratamiento y antes de cada inyeccin para
comprobar el nmero de clulas sanguneas y de plaquetas (ver tambin la seccin 2).
Contacte inmediatamente con su mdico si nota los siguientes sntomas, ya que pueden ser signos de
trombocitopenia o neutropenia (ver ms arriba):
- cualquier moratn inusual,
- mayor sangrado de lo habitual tras una lesin,
- fiebre,
- si parece contraer muchas infecciones.
Los efectos adversos ms frecuentes en los pacientes tratados con Xofigo (muy frecuentes [pueden afectar
a ms de 1 de cada 10 personas]) son:
- diarrea, nuseas (ganas de vomitar), vmitos y trombocitopenia (disminucin del nmero de
plaquetas en la sangre).
Otros posibles efectos adversos se enumeran a continuacin en funcin de su probabilidad:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
disminucin del nmero de glbulos blancos (leucopenia)
disminucin del nmero de neutrfilos, un tipo concreto de glbulos blancos (neutropenia, que puede
provocar un aumento del riesgo de infeccin)
disminucin del nmero de glbulos rojos y blancos y de plaquetas en la sangre (pancitopenia)
reacciones en el lugar de la inyeccin (p. ej., enrojecimiento de la piel, dolor e hinchazn)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
disminucin del nmero de linfocitos, un tipo concreto de glbulos blancos (linfopenia).
Xofigo contribuye a su exposicin a la radiacin acumulada a largo plazo global. La exposicin a la
radiacin acumulada a largo plazo puede aumentar su riesgo de desarrollar cncer (en concreto, cncer de
hueso y leucemia) y anomalas hereditarias. No se han notificado casos de cncer causados por Xofigo en los
ensayos clnicos con un seguimiento de hasta tres aos.
Si usted tiene sntomas de dolor, hinchazn o adormecimiento de la mandbula, una "sensacin mandbula
pesada" o prdida de dientes, contacte con su mdico. Los casos de osteonecrosis mandbular (tejido muerto
en el hueso de la mandbula, que se observa principalmente en pacientes que han sido tratados con
bifosfonatos) han ocurrido en pacientes tratados con Xofigo. Todos estos casos slo se observaron en los
pacientes que recibieron bifosfonatos antes de o al mismo tiempo del tratamiento con Xofigo y quimioterapia
antes del tratamiento con Xofigo.
Comunicacin de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su mdico, incluso si se trata de posibles efectos
adversos que no aparecen en este prospecto. Tambin puede comunicarlos directamente a travs del sistema
nacional de notificacin incluido en el Anexo V. Mediante la comunicacin de efectos adversos, usted puede
contribuir a proporcionar ms informacin sobre la seguridad de este medicamento.

5.

Conservacin de Xofigo

No tendr que conservar este medicamento. Este medicamento se conserva bajo la responsabilidad del
especialista en instalaciones adecuadas. La conservacin de radiofrmacos se realizar de acuerdo con la
normativa nacional sobre materiales radioactivos.
29

Esta informacin est destinada nicamente al especialista.

Xofigo no debe utilizarse despus de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en el envase de plomo.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservacin.
Xofigo no debe ser utilizado si se detecta decoloracin, aparicin de partculas o defectos en el envase.

6.

Contenido del envase e informacin adicional

Composicin de Xofigo
- El principio activo es: dicloruro de radio Ra 223 (223Ra) (dicloruro de radio-223 (223Ra)).
Cada ml de solucin contiene 1000 kBq de dicloruro de radio-223 (223Ra), correspondientes a 0,53 ng de
radio-223 en la fecha de calibracin.
Cada vial contiene 6 ml de solucin (6000 kBq de dicloruro de radio-223 (223Ra) en la fecha de calibracin).
Los dems componentes son: agua para preparaciones inyectables, citrato de sodio, cloruro de sodio y cido
clorhdrico (ver el final de la seccin 2 para informacin adicional sobre el sodio).
Aspecto del producto y contenido del envase
Xofigo es una solucin inyectable transparente e incolora. Se suministra en un vial de vidrio incoloro cerrado
con un tapn de goma de bromobutilo gris con revestimiento y un precinto de aluminio. El vial contiene 6 ml
de solucin y se almacena en un envase de plomo.
Titular de la autorizacin de comercializacin
Bayer Pharma AG
13342 Berln
Alemania
Responsable de la fabricacin
Bayer AS
Kjelssveien 172 A
NO-0884 Oslo
Noruega

30

Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del titular
de la autorizacin de comercializacin:
Belgi / Belgique / Belgien
Bayer SA-NV
Tl/Tel: +32-(0)2-535 63 11

. +359 02 81 401 01
esk republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 23 50 00
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49 (0)214-30 513 48
Eesti
Bayer O
Tel: +372 655 8565

Bayer
: +30 210 61 87 500
Espaa
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer HealthCare
Tl(N vert): +33-(0)800 87 54 54
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 2999313
sland
Icepharma hf.
Smi: +354 540 8000
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39 02 397 81

NOVAGEM Limited
: +357 22 48 38 58
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 84 55 63

Lietuva
UAB Bayer
Tel. +37 05 23 36 868
Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
Tl/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarorszg
Bayer Hungria KFT
Tel.:+36 14 87-41 00
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35 621 44 62 05
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf. +47 24 11 18 00
sterreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 572 35 00
Portugal
Bayer Portugal S.A.
Tel: +351 21 416 42 00
Romnia
SC Bayer SRL
Tel: +40 21 529 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel.: +386 (0)1 58 14 400
Slovensk republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358 20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46 (0) 8 580 223 00
United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44 (0)1635 563000

Fecha de la ltima revisin de este prospecto {MM/AAAA}.

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
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Esta informacin est destinada nicamente a profesionales sanitarios:

La Ficha Tcnica o Resumen de las Caractersticas del Producto de Xofigo se incluye en su versin completa
en una seccin al final del prospecto impreso en el envase del producto, con el fin de proporcionar a los
profesionales sanitarios informacin cientfica y prctica adicional sobre la administracin y el uso de este
radiofrmaco.

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