DOF:05/02/2016

NORMAOficialMexicanaNOM059SSA12015,Buenasprcticasdefabricacindemedicamentos.
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
MIKELANDONIARRIOLAPEALOSA,ComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidentedel
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39,dela
LeyOrgnicadelaAdministracinPblicaFederal4,delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo3o,fraccionesXXIIy
XXIV,13,apartadoA,fraccinI,17bis,fraccinIII,194,194Bis,195,primerprrafo,197,198,fraccinl,201,210,212,213,
214,221,222,225,226,227,257,258,259,260,261y282BisdelaLeyGeneraldeSalud38,fraccinII,39,fraccinV,40,
fraccionesI,V,XIyXII,41,43,47,fraccinIV,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin9,10,11,15,100,102,109y
111,delReglamentodeInsumosparalaSalud28,delReglamentodelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,y3,
fracciones I, literal b) y II y 10, fracciones IV y VIII, del Reglamento dela Comisin Federal para Proteccin contra Riesgos
Sanitarios,y
CONSIDERANDO
Queencumplimientoaloprevistoenelartculo46,fraccinI,delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,el30de
junio de 2015, se aprob por el Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y Fomento Sanitario, el
anteproyectodelapresenteNorma
Queconfecha9deseptiembrede2015,encumplimientodelacuerdodelComitConsultivoNacionaldeNormalizacinde
RegulacinyFomentoSanitarioydeloprevistoenelartculo47,fraccinIdelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,
sepublicenelDiarioOficialdelaFederacin,elProyectodelapresenteNorma,aefectodequedentrodelossiguientes
sesentadasnaturalesposterioresadichapublicacin,losinteresadospresentaransuscomentariosalComitantessealado
Queconfechaprevia,fuepublicadaenelDiarioOficialdelaFederacin,larespuestaaloscomentariosrecibidosporel
mencionadoComit,enlostrminosdelartculo47,fraccinIIIdelaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin,y
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin del Comit Consultivo Nacional de
NormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,hetenidoabienexpediryordenarlapublicacinenelDiarioOficialdela
Federacindela:
NORMAOFICIALMEXICANANOM059SSA12015,BUENASPRCTICASDEFABRICACINDE
MEDICAMENTOS
PREFACIO
EnlaelaboracindeestaNormaparticiparonlassiguientesinstitucionesyorganismos:
SECRETARADESALUD.
ComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
ComisinPermanentedelaFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
CONSEJODESALUBRIDADGENERAL.
ComisinInterinstitucionaldelCuadroBsicodeInsumosdelSectorSalud.
INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL.
DivisinInstitucionaldeCuadrosBsicosdeInsumosparalaSalud.
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDELESTADO.
UNIVERSIDADNACIONALAUTNOMADEMXICO.
FacultaddeQumica.
INSTITUTOPOLITCNICONACIONAL.
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACUTICA.
CMARANACIONALDELAINDUSTRIADELATRANSFORMACIN.
Sectormdico.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACUTICAS.A.C.
ASOCIACINFARMACUTICAMEXICANA.A.C.
COLEGIONACIONALDEQUMICOSFARMACUTICOSBILOGOSMXICO.A.C.

PRODUCCINQUMICOFARMACUTICA.A.C.
ASOCIACINMEXICANADELABORATORIOSFARMACUTICOS.A.C.
ASOCIACINMEXICANADEINDUSTRIASDEINVESTIGACINFARMACUTICA.A.C.

ASOCIACINNACIONALDEFABRICANTESDEMEDICAMENTOS.A.C.
ASOCIACINNACIONALDELAINDUSTRIAFARMACUTICAHOMEOPTICA.A.C.
NDICE
1.Objetivoycampodeaplicacin.
2.Referencias.
3.Definiciones.
4.Smbolosyabreviaturas.
5.SistemadeGestindeCalidad.
6.GestindeRiesgosdeCalidad.
7.Personal.
8.Instalacionesyequipo.
9.Calificacinyvalidacin.
10.Sistemasdefabricacin.
11.LaboratoriodeControldeCalidad.
12.Liberacindeproductoterminado.
13.RetirodeProductodelMercado.
14.Actividadessubcontratadas.
15.DestinoFinalderesiduos.
16.BuenasPrcticasdeAlmacenamientoyDistribucin.
17.Concordanciaconnormasinternacionalesymexicanas.
18.Bibliografa.
19.Observancia.
20.Vigencia.
21.Apndices.
21.1.ApndiceANormativo.Clasificacindereasdefabricacin.
21.2.ApndiceBNormativo.RevisinAnualdelProducto.
1.Objetivoycampodeaplicacin
1.1Objetivo
Esta Norma establece los requisitos mnimos necesarios para el proceso de fabricacin de losmedicamentos para uso
humanocomercializadosenelpasy/oconfinesdeinvestigacin.
1.2Campodeaplicacin
EstaNormaesdeobservanciaobligatoriaparatodoslosestablecimientosdedicadosalafabricaciny/oimportacin de
medicamentosparausohumanocomercializadosenelpasy/oconfinesdeinvestigacin,ascomoloslaboratoriosdecontrol
decalidad,almacenesdeacondicionamiento,depsitoydistribucindemedicamentosymateriasprimasparasuelaboracin.
2.Referencias
ParalacorrectaaplicacindeestaNorma,esnecesarioconsultarlassiguientesnormasoficialesmexicanasolasquelas
sustituyan:
2.1 Norma Oficial Mexicana NOM002/1SCT/2009, Listado de las substancias y materiales peligrosos ms usualmente
transportados,instruccionesyusodeenvasesyembalajes,recipientesintermediosparagraneles(RIGS),grandesenvasesy
embalajes,cisternasporttiles,contenedoresdegasdeelementosmltiplesycontenedoresparagranelesparaeltransporte
dematerialesyresiduospeligrosos.
2.2NormaOficialMexicanaNOM002SEMARNAT1996,Queestableceloslmitesmximospermisiblesdecontaminantes
enlasdescargasdeaguasresidualesalossistemasdealcantarilladourbanoomunicipal.
2.3 Norma Oficial Mexicana NOM005STPS1998, Relativa a las condiciones de seguridad e higiene enlos centros de
trabajoparaelmanejo,transporteyalmacenamientodesustanciasqumicaspeligrosas.
2.4NormaOficialMexicanaNOM020STPS2011,Recipientessujetosapresin,recipientescriognicosygeneradoresde
vaporocalderasFuncionamientoCondicionesdeSeguridad.
2.5NormaOficialMexicanaNOM026STPS2008,Coloresysealesdeseguridadehigiene,eidentificacinderiesgospor
fluidosconducidosentuberas.

2.6 Norma Oficial Mexicana NOM052SEMARNAT2005, Que establece las caractersticas, el procedimiento de
identificacin,clasificacinyloslistadosdelosresiduospeligrosos.
2.7 Norma Oficial Mexicana NOM062ZOO1999, Especificaciones tcnicas para la produccin, cuidado y uso de los
animalesdelaboratorio.
2.8NormaOficialMexicanaNOM072SSA12012,Etiquetadodemedicamentosyderemediosherbolarios.
2.9NormaOficialMexicanaNOM073SSA12005,Estabilidaddefrmacosymedicamentos.
2.10 Norma Oficial Mexicana NOM087SEMARNATSSA12002, Proteccin ambientalSalud ambientalResiduos
peligrososbiolgicoinfecciososClasificacinyespecificacionesdemanejo.
2.11NormaOficialMexicanaNOM164SSA12013,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
2.12NormaOficialMexicanaNOM220SSA12012,Instalacinyoperacindelafarmacovigilancia.
2.13NormaOficialMexicanaNOM241SSA12012,Buenasprcticasdefabricacinparaestablecimientosdedicadosala
fabricacindedispositivosmdicos.
2.14NormaOficialMexicanaNOM253SSA12012,Paraladisposicindesangrehumanaysuscomponentesconfines
teraputicos.
2.15NormaOficialMexicanaNOM257SSA12014,Enmateriademedicamentosbiotecnolgicos.
2.16NormaOficialMexicanaNOM020STPS2011.Recipientessujetosapresin,recipientescriognicosygeneradores
devaporocalderasFuncionamientoCondicionesdeseguridad.
3.Definiciones
ParaefectosdeestaNorma,seentiendepor:
3.1Acabadosanitario,alaterminacinqueseledaalassuperficiesinterioresdelasreasconlafinalidaddeevitarla
acumulacindepartculasviablesynoviablesyfacilitarsulimpieza.
3.2Accincorrectiva,alasactividadesquesonplaneadasyejecutadas,conelfindeeliminarlacausadeunadesviacin
onoconformidad.
3.3Accinpreventiva,alasactividadesquesonplaneadasyejecutadas,paraeliminarlacausadeunadesviacinono
conformidaduotrasituacinpotencialmenteindeseableyevitarsurecurrencia.
3.4 Acuerdo tcnico, al documento en el que se formalizan y detallan las condiciones en que sern llevadas a cabo
actividadesoserviciosprestadosentrelaspartesyenelquesedescribenclaramentelasobligacionesyresponsabilidadesde
cadaunadeellas,especialmenteenloreferentealosaspectosdecalidadylasBPF.
3.5Agentesadventicios,alosmicroorganismoscontaminantesdeuncultivocelulary/odelosmaterialesdepartidade
origen animal (mycoplasmasespiroplasmas, rickettsias, virus, priones u otras formas moleculares) que se introducen de
manera no intencional dentro del proceso de fabricacin y que potencialmente pueden contaminar clulas procariticas o
eucariticasusadasenlaproduccin.
3.6Almacenamiento,alaconservacindeinsumos,productoagranelyterminadoenreasconcondicionesestablecidas.
3.7Acondicionamiento,atodaslasoperacionesalasquetienequesometerseunproductoagranelhastallevarloasu
presentacincomoproductoterminado.Seconsideraprimarioalqueseencuentraencontactodirectoconelmedicamentoy
secundarioalqueincluyealmedicamentoensuempaqueprimario.
3.8rea,alcuartooconjuntodecuartosyespaciosdiseadosyconstruidosbajoespecificacionesdefinidas.
3.9reaasptica,alreadiseada,construidaymantenidaconelobjetodetenerdentrodelmitespreestablecidos el
nmerodepartculasviablesynoviablesensuperficiesymedioambiente.
3.10 rea autocontenida, al rea completa y separada en los aspectos de operacin, incluyendo flujos de personal y
equipos. Esto incluye barreras fsicas, as como sistemas de aire independientes, aunque no necesariamente implica dos
edificiosdistintosniseparados.
3.11Aseguramientodecalidad,alconjuntodeactividadesplaneadasysistemticasquellevaacabounaempresa,conel
objetodebrindarlaconfianza,dequeunproductooserviciocumpleconlosrequisitosdecalidadespecificados.
3.12 Auditora, al proceso sistemtico, independiente y documentado para obtener evidencias y evaluarlas de manera
objetivaconelfindedeterminarelnivelenquesecumplenloscriteriosestablecidos.
3.13 Autocontencin, al conjunto de condiciones fsicas y operacionales que evitan la liberacin de partculas de alto
riesgo al exterior, lo cual incluye barreras fsicas, colectores y sistemas de aire independientes y dedicados, as como el
tratamientodeefluentesdeaire,aguaymaterialesantesdesudisposicinfinal.
3.14BancoCelulardeTrabajo,alquesepreparadealcuotasdeunasuspensinhomogneadeclulasobtenidas de
cultivarelBancoCelularMaestrobajocondicionesdecultivodefinidas.
3.15BancoCelularMaestro,alaalcuotadeunacoleccincelularqueensudesarrollohasidopreparadadelasclulas
clonadasbajocondicionesdefinidas,contenidadentrodemltiplesenvasesyalmacenadabajocondicionesespecficas.
3.16Bar,alaunidaddemedicindepresinequivalentea100kPaoaunmillndebarias,aproximadamenteigualauna
atmsfera.

3.17 Biocarga, al nivel y tipo de microorganismos que pueden estar presentes en cualquiera de los elementos de la
fabricacin(insumos,instalaciones,personal,entreotros).
3.18 Bioseguridad, al conjunto de medidas y acciones orientadas a la proteccin del personal, comunidad y medio
ambienteparaelmanejodeagentesquerepresentanunriesgoalasalud.Seclasificaenlossiguientesniveles:
3.18.1Nivel1deBioseguridad.Estcaracterizadoporunnivelbsicodecontencinsinbarrerasespecialesprimariasy
secundarias,enelquesemanipulanagentesbiencaracterizadosquenorepresentanunriesgopotencialparaelpersonalyel
ambiente.
3.18.2Nivel2deBioseguridad.Esaqulenelquesemanipulanagentesquerepresentanunpeligromoderadoparael
personalyelambiente,elaccesodebeserrestringidocuandoeltrabajoseestllevandoacaboydebellevarseacaboen
cabinasdebioseguridaduotrosequiposdecontencinfsica.
3.18.3Nivel3deBioseguridad.Seaplicaparaelmanejodeagentespatgenosletalesquepuedencausarenfermedades
graves o potencialmente mortales. Todas las operaciones deben llevarse a cabo dentrode cabinas de bioseguridad u otro
sistema cerrado. Las reas deben tener caractersticas especiales de diseo que permitan el acceso controlado, la
descontaminacinpreviadematerialesyevitarlaliberacindeaerosolesalexterior.
3.18.4Nivel4deBioseguridad. Se utiliza cuando se manipulan agentes peligrosos y exticos quepresentanunriesgo
elevado y potencialmente mortal, no existen vacunas o tratamientos disponibles representan un riesgo grave al personal,
comunidadyambiente.TodaslasoperacionesdebenserllevadasacaboencabinadebioseguridadclaseIII,oencabinade
bioseguridadclaseIIencombinacinconusodetrajepresurizadoporelpersonaleledificiodebeserindependienteoseruna
zonaaislada,elsuministrodeairedebeserdedicadoparacadareayelairedebeserdescontaminadopreviamenteasu
salidatodoslosmaterialesutilizadosdebenserdescontaminadosprevioasusalidayelpersonaldebecambiarsederopay
ducharseantesdesalir.
3.19Bioterio,alconjuntodeinstalaciones,muebleseinmueblesdestinadosalalojamientoymanutencindeanimalesde
laboratorioduranteunaovariasdelasfasesdesuciclovitalestoes,nacimiento,desarrollo,reproduccinymuerte.
3.20Buenasprcticasdealmacenamientoydistribucin,sonpartedelaseguramientodecalidad,elcualgarantizaque
la calidad de los medicamentos es mantenida a travs de todas las etapas de la cadena de suministro desde el sitio de
fabricacinhastalafarmacia.
3.21 Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s, destinadas a
asegurarquelosmedicamentoselaboradostenganymantenganlascaractersticasdeidentidad,pureza,seguridad,eficaciay
calidadrequeridasparasuuso.
3.22Buenasprcticasdelaboratorio,alconjuntodereglas,procedimientosoperacionalesyprcticasestablecidaspara
asegurarlacalidadeintegridaddelasactividadesrealizadasenellaboratorioydelosdatosanalticosobtenidosdeensayoso
pruebas.
3.23Cabezalmltiple(manifold),alequipooaparatodiseadoparapermitirelventeo,vacoollenadosincronizadodeuno
omscontenedoresdegas.
3.24Calibracin, a la demostracin de que un instrumento particular o dispositivo produce resultadosdentro de lmites
especificados, en comparacin con los producidos por una referencia o estndar trazablesobre un intervalo de mediciones
establecido.
3.25Calidad,alcumplimientodeespecificacionesestablecidasparagarantizarlaaptituddeuso.
3.26Calificacin,alarealizacindelaspruebasespecficasbasadasenconocimientocientfico,parademostrarquelos
equipos,sistemascrticos,instalaciones,personalyproveedorescumplenconlosrequisitospreviamenteestablecidos,lacual
debeserconcluidaantesdevalidarlosprocesos.
3.27 Calificacin de desempeo, a la evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se
desempeancumpliendoloscriteriosdeaceptacinpreviamenteestablecidos.
3.28 Calificacin de diseo, a la evidencia documentada que demuestra que el diseo propuesto de las instalaciones,
sistemasyequiposesconvenienteparaelpropsitoproyectado.
3.29Calificacindeinstalacin,alaevidenciadocumentadadequelasinstalaciones,sistemasyequipossehaninstalado
deacuerdoalasespecificacionesdediseopreviamenteestablecidas.
3.30Calificacindeoperacin,alaevidenciadocumentadaquedemuestraqueelequipo,lasinstalacionesylossistemas
operanconsistentemente,deacuerdoalasespecificacionesdediseoestablecidas.
3.31Campaadefabricacin,alafabricacindeunaseriedelotesdelmismoproductoenunperiododefinidodetiempo
seguidoporactividadesdelimpiezay,ensucaso,desanitizacin,antesdepasaraotroproducto.Losproductosdiferentesno
sonproducidosalmismotiempoperosiutilizandoelmismoequipo.
3.32Capacitacin,alasactividadesencaminadasagenerarodesarrollarhabilidadesenelpersonal.
3.33 Certificado de anlisis, al resumen de los resultados obtenidos de las determinaciones efectuadas amuestras de
productos,materiasprimas,materialesocualquierotroinsumo,queincluyalasreferenciasdelosmtodos de anlisis o de
prueba utilizados y la determinacin del cumplimiento a especificacionespreviamente establecidas, avalado por la persona
autorizada.
3.34 Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria de un pas,

posterioraunavisitadeverificacinsanitariarealizadaaunestablecimiento,paraconfirmarsuestadodecumplimientodelas
BuenasPrcticasdeFabricacinconformealasdisposicionesjurdicasaplicables.
3.35Condicionesdinmicas,aaqullasendondelainstalacinseencuentrafuncionandoenelmodooperativodefinidoy
conelnmeroespecificadodepersonal.
3.36Condicionesestticas,aaqullasenlasqueelsistemadeaireseencuentraoperando,conelequipodeproduccin
completoeinstalado,sinpersonalpresente.
3.37Conexindeacoplamientodecilindros,alauninroscadadelavlvuladelcilindro,queacoplayconectauntuboo
mangueraflexibleounreguladordepresinalcilindro,evitandoerroresenelintercambioenelusodegases.
3.38Contaminacin,alapresenciadeentidadesfsicas,qumicasobiolgicasindeseables.
3.39Contaminacincruzada,alapresenciadeentidadesfsicas,qumicasobiolgicasindeseables,procedentesdeun
procesooproductodiferente.
3.40Contaminante,alasimpurezasindeseablesdenaturalezaqumicaomicrobiolgica,odemateriaextraa,presentes
enuninsumo,productointermedioy/oproductoterminado.

3.41 Contenedor de gas medicinal, al envase diseado para contenedor gas a presin en forma de gas comprimido,
licuadoalquidocriognicoysepuedeclasificarencuatrogrupos:cilindro,termo(dewar),tanquedealmacenamientoytanque
cisterna.
3.42Controldecambios,a la evaluacin y documentacin de cualquier cambio que pudiera impactar enlacalidaddel
producto.
3.43 Control en proceso, a las verificaciones realizadas durante la fabricacin para el seguimiento, y deser necesario,
ajustedelproceso.
3.44 Criterios de aceptacin, a las especificaciones, estndares o intervalos predefinidos que deben cumplirse bajo
condicionesdepruebapreestablecidas.
3.45Cuarentena,alestadodelosinsumosyproductosqueimpidensudisposicinparaunaetapaposteriory/oliberaciny
quepuedeevidenciarseatravsdelaseparacinfsicauotrosmedios.
3.46Desviacinonoconformidad,alnocumplimientodeunrequisitopreviamenteestablecido.
3.47 Documentos maestros, a los documentos autorizados que contienen la informacin para realizar y controlar las
operacionesdelosprocesosyactividadesrelacionadasconlafabricacindeunproducto.
3.48Eficacia,algradoenqueunaintervencinotratamientooriginaunresultadoesperadoenciertascondiciones,medido
enelcontextodeunEnsayoClnicooPreclnicoControlado.
3.49Envasado,alasecuenciadeoperacionesporlacualunaformafarmacuticaescolocadaensuenvaseprimario.
3.50 Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o producto, que incluye los parmetros de calidad, sus
lmitesdeaceptacinylareferenciadelosmtodosautilizarparasudeterminacin.
3.51 Estudio ciego, al desconocimiento de pacientes y/o investigadores de si los sujetos estn recibiendo las
intervencioneseninvestigacinolasdecontrol(oestndar)enunensayoclnico.
3.52Expedientedefabricacindelote,alconjuntodedocumentosquedemuestranqueunlotedeproductofuefabricado
ycontroladodeacuerdoaldocumentomaestro.
3.53Fabricacin,alasoperacionesinvolucradasenlaelaboracinoproduccindeunmedicamentodesdelarecepcin
deinsumos,liberacin,almacenamientoydistribucincomoproductoterminado.
3.54Fechadecaducidad,alaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamento.
3.55 Fecha de reanlisis, a la fecha lmite para utilizar un frmaco o aditivo para continuar usndolo deber ser
nuevamentemuestreadoyanalizadoconlafinalidaddeconfirmarquecontinacumpliendolasespecificaciones de calidad
establecidas.
3.56Fibra,acualquierpartculacontaminanteconunalongitudalmenostresvecesmayorquesugrosor.
3.57Firmaelectrnica,alacompilacindedatoscomputacionalesocualquiersmbolooseriedesmbolos,ejecutados,
adoptados,oautorizadosporunindividuoparaserlegalmenteadjuntadosyequivalentesalafirmaautgrafadelindividuo.
3.58Gascomprimido,alquecuandoseenvasaapresin,estotalmentegaseosoa50C.
3.59Gascriognico,alqueselicuaa1.013baraunatemperaturapordebajode150C.
3.60Gaslicuado,alquecuandoseenvasaapresin,esparcialmentelquido(gasenunlquido)a50C.
3.61 Gestin de riesgos de calidad, al proceso sistemtico para la valoracin, control, comunicacin y revisin de los
riesgosalacalidaddelosmedicamentosatravsdesuciclodevida.
3.62Inactivacinviral,alaeliminacindelaactividadviral,atravsdeunmtodoqumicoofsico.
3.63Instalacin,alasreas,losequiposylosserviciosdestinadospararealizarunaoperacinoprocesoespecfico.

3.64Instructivodetrabajo,aladescripcindetallada,secuencialyespecficadeunatarea.
3.65Insumos,atodasaquellasmateriasprimas,materialdeenvaseprimario,materialdeacondicionamientoyproductos
queserecibenenunaplanta.
3.66Liberacinconcurrente,alaliberacinparadistribucindeunlotedemedicamentofabricado,siguiendounprotocolo
de calificacin de proceso que cumple los criterios para su liberacin establecidos antes de que el protocolo haya sido
completado.

3.67 Liberacin de lote, al dictamen que indica la disposicin del producto a partir de una revisin sistemtica para
asegurarlacalidaddesdetodoslosaspectos,particularmentelosdelasBuenasPrcticasdeFabricacin.
3.68 Liberacin paramtrica, al sistema de liberacin aplicable a productos estriles que lleven un proceso de
esterilizacin terminal, el cual est basado en el cumplimiento de parmetros crticos deesterilizacin obtenidos durante el
procesodefabricacinyenelcumplimientoconlosrequisitosdeBPFespecficos,sinefectuarlapruebadeesterilidad.
3.69Limpieza,alprocesoparaladisminucindepartculasnoviablesanivelesestablecidos.
3.70Lneacelular,altipodepoblacincelularconcaractersticasdefinidasqueseoriginaronporsubcultivosseriadosde
unapoblacincelularprimaria.
3.71Llenadoaspticosimulado,alaoperacindellenadoutilizandomediodecultivoenlugardeproducto,ponindoloen
contactoconlassuperficiesdelequipo,sistemasdecierre,ambienteyoperacionesdelprocesoparareproducirlascondiciones
deoperacin.
3.72Lotesemilladetrabajo,auncultivodeunmicroorganismoderivadodeunlotedesemillamaestroodeunlotede
semillaintermedio.Estdestinadoaunusoenproduccin.
3.73Lotesemillamaestro(MasterSeedLot),auncultivodeunmicroorganismoderivadodellotedesemillapremaestro,
distribuidoencontenedoresenunasolaoperacin,demaneraquegaranticelahomogeneidad y la estabilidad, y prevenga
cualquiercontaminacin.
3.74 Manual de calidad, al documento que describe el Sistema de Gestin de Calidad de acuerdo con lapoltica y los
objetivosdelacalidadestablecidosenelmismomanual.
3.75 Maquila, al proceso o etapa de un proceso involucrado en la fabricacin de un medicamento, realizado por un
establecimientodiferentedeltitulardelRegistroSanitariopuedesernacional,internacional,temporalopermanente.
3.76Materialimpreso,acualquieretiqueta,insertoomaterialdeacondicionamientopresenteenelproductofinal.
3.77Medicamentoseninvestigacin,alaformafarmacuticadeunfrmaco,unproductobiolgico,respectodelcualno
setengaexperienciapreviaenelpas,quenohayansidoregistradosporlaSecretaray,porlotanto,nosehayandistribuido
en forma comercial, as como los medicamentos registrados y aprobadospara su venta, cuando se investigue su caso con
modalidades, indicaciones, dosis o vas de administracin diferentes de las autorizadas, incluyendo su empleo en
combinaciones.
3.78 Muestra de retencin, a la cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos anlisis
completos,exceptopruebadeesterilidadypirgenos.
3.79Muestra,alacantidaddematerialcuyacomposicinesrepresentativadellotequevaaserexaminado.
3.80Nmerodelote,alacombinacinnumricaoalfanumricaqueidentificaespecficamenteunlote.
3.81Ordendeacondicionamiento,alacopiadelaordenmaestradeacondicionamientoalacualseleasignaunnmero
deloteyseutilizaparaelsurtidoyregistrodelosmaterialesparaelacondicionamientodeunlotedemedicamento.
3.82Ordendeproduccin,alacopiadelaordenofrmulamaestradeproduccinalacualseleasignaunnmerodelote
yseutilizaparaelsurtidoyregistrodelosinsumosparalaproduccindeunlotedemedicamento.
3.83Partculasviables,acualquierpartculaquebajocondicionesambientalesapropiadaspuedereproducirse.
3.84Pase,alatransferenciasucesivademicroorganismosocultivoscelularesatravsdevariosmediosdecultivo.Cada
resiembrarepresentaunnmerodepase.
3.85Peorcaso,alacondicinoconjuntodecondicionesqueabarcanlmitesycircunstanciassuperioresy/oinferioresde
proceso,dentrodeprocedimientosnormalizadosdeoperacin,queposeenlamayoroportunidaddefallaenelprocesocuando
secomparaconcondicionesideales.Talescondicionesnoinducennecesariamenteafallasenelproductooproceso.
3.86Periododereanlisis,altiempoduranteelcualunfrmacooaditivoqueesconservadoenlascondicionesindicadas
porelfabricante,permanecedentrodelasespecificacionesdecalidadestablecidasparasuuso.

3.87Placebo,alasustanciainerteusadacomomedicamentosupuestoosustanciaconactividadfarmacolgica.
3.88Planmaestrodevalidacin,aldocumentoqueespecificalainformacinreferentealasactividadesdevalidacinque
realizar el establecimiento, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cadatrabajo de validacin a realizar. Las
responsabilidadesrelacionadascondichoplandebenserestablecidas.
3.89 Potencia, a la actividad teraputica del producto farmacutico tal como es indicada por pruebas apropiadas de

laboratorioopordatosclnicoscontroladosydesarrolladosenformaadecuada.
3.90ProcedimientonormalizadodeoperacinoProcedimiento,aldocumentoquecontienelasinstruccionesnecesarias
parallevaracabodemanerareproducibleunaoperacin.
3.91Produccin,alasoperacionesinvolucradasenelprocesamientodeinsumosparatransformarlosenunproductoa
granel.
3.92Productoagranel,alproductoencualquieretapadelprocesodeproduccinantesdesuacondicionamientoprimario.
3.93Productodevuelto,alproductodistribuidoqueseregresaalestablecimiento.
3.94Productointermedio, al material obtenido durante etapas de la produccin antes de convertirse enun producto a
granel.
3.95 Producto semiterminado, al producto que se encuentra en su envase primario y que ser sometido a etapas
posterioresparaconvertirseenproductoterminado.
3.96Productoterminado,almedicamentoensupresentacinfinal.
3.97Programademonitoreoambiental,alestablecimientodeunasecuenciacronolgicadeactividadesparaevaluarel
cumplimientodelosparmetrosestablecidosdepartculasviablesynoviablesenunambientecontrolado.
3.98Protocolo,alplandetrabajoescritoqueestablecelosobjetivos,procedimientos,mtodosycriteriosde aceptacin,
pararealizarunestudio.
3.99Purgaoventeo,alprocesodeliberacindegasofluidodeuncontenedorosistemadellenado.
3.100Queja,atodaobservacinprovenientedeuncliente,relacionadaconlacalidaddelproducto.
3.101Recuperacin,asometerpartedeunloteaunamismaetapadelprocesodeacondicionamiento,debidoafallasen
lasespecificacionespredeterminadas.
3.102 Red o cadena de fro, al conjunto de sistemas logsticos diseados que comprenden personal, infraestructura,
equiposyprocedimientos,paramantenerlosproductosencondicionesespecficasdetemperaturaininterrumpidas,durantesu
almacenamiento,transporteydistribucin.
3.103 Registro electrnico, al conjunto de informacin que incluye datos electrnicos (texto, numrico, grfico) que es
creado,modificado,mantenido,archivado,restauradootransmitidoatravsdeunsistemacomputarizado.
3.104 Registro, al documento que presenta evidencia de las acciones realizadas para demostrar el cumplimiento de
actividadesoinstrucciones.
3.105Rendimientofinal,alacantidaddeproductoobtenidoalfinaldelprocesoconrespectoalacantidadplaneada.
3.106Rendimientoterico, a la cantidad de producto que se espera obtener a travs de un proceso, deacuerdo a los
clculosefectuados.
3.107 Reporte, al documento de la realizacin de operaciones, proyectos o investigaciones especficas, que incluye
resultados,conclusionesyrecomendaciones.
3.108 Reproceso, a someter un lote total o parcial, a una o ms etapas definidas del proceso validado de fabricacin
debidoaincumplimientoenlasespecificaciones.
3.109Requisito,alacircunstanciaocondicinnecesariaparaelcumplimientodeunaobligacin..
3.110Retrabajo, a someter un lote total o parcial a una o ms etapas no definidas del proceso validado defabricacin
debidoalincumplimientoenlasespecificaciones.
3.111Revisinanualdeproductoorevisindelacalidaddelproducto,alanlisishistricodelacalidaddeunproducto,
el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el mbito qumico farmacutico nacional, los
criteriosinternacionalesreconocidosgeneralmente,ascomoloslineamientosinternosdecadaempresa.
3.112 Robustez, a la capacidad de un proceso de ser insensible, en cierta medida conocida, a factores que pudieran
afectarloenlascondicionesestablecidas.

3.113 Sanitizacin, a la accin de eliminar o reducir los niveles de partculas viables por medio de agentes fsicos o
qumicos,posterioralaactividaddelimpieza.
3.114Secretara,alaSecretaradeSalud.
3.115Seguridad,alavaloracindelbeneficioqueproduceunmedicamentofrenteasusposiblesriesgosenunmomento
dado.
3.116Sistemacomputarizado/computacional,a cualquier equipo, proceso u operacin que tengaacoplada una o ms
computadorasyunsoftwareasociadooungrupodecomponentesdehardwarediseadoyensambladopararealizarungrupo
especficodefunciones.
3.117 Sistema contenedor cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica.Incluyetantoalenvaseprimariocomoalsecundario,siesteltimocumplelafuncindeproporcionarproteccin
adicionalalproducto.
3.118SistemadeGestindeCalidad,alamaneracomolaorganizacindirigeycontrolalasactividadesasociadasconla
calidad.
3.119 Sistema vectorhospedero, al elemento gentico capaz de introducir cido desoxirribonucleico y causar su

replicacinyexpresinenunaclulahospedera.
3.120Sistemascrticos,aaqullosquetienenimpactodirectoenlosprocesosyproductos.
3.121 Transferencia de tecnologa, al proceso sistemtico que es seguido para pasar el conocimiento yla experiencia
durante el desarrollo y/o comercializacin a otra unidad responsable y autorizada. Este proceso incluye la transferencia de
documentacin y la capacidad demostrada de la unidad receptora del desempeo efectivo de los elementos crticos de la
tecnologatransferidahastalasatisfaccindetodaslaspartesycumplimientodelanormativavigente.
3.122Trazabilidad,alacapacidaddereconstruirlahistoria,localizacindeunelementoodeunaactividad,pormediode
registrosdeidentificacin.
3.123Validacin, a la evidencia documental generada a travs de la recopilacin y evaluacin cientficas de los datos
obtenidosenlacalificacinydelaspruebasespecficas,alolargodeltodoelciclodevidadeunproducto,cuyafinalidades
demostrarlafuncionalidad,consistenciayrobustezdeunprocesodadoencuantoasucapacidadparaentregarunproductode
calidad.
3.124Validacindelimpieza,alaevidenciadocumentadadequeunprocedimientodelimpiezaparalasreasyequipos
usadosenlafabricacindemedicamentosreduceaunnivelpreestablecidolosresiduosdelagentedelimpiezayproducto
procesado.
3.125Validacinprospectiva,alaqueseconcluyeprevioalacomercializacindelosmedicamentos.
3.126Vlvuladeretencin,alaquepermiteelflujonicamenteenunsentido.Tambinllamadavlvulaantirretorno.
3.127Vlvuladeretencindepresinmnima,alaprovistadeunsistemaantirretornoquemantieneunapresindefinida
(entre300a500kPaporencimadelapresinatmosfrica)paraimpedirlacontaminacinduranteeluso.
4.Smbolosyabreviaturas
4.1Smbolos.
CuandoenestaNormasehagareferenciaalossiguientessmbolos,seentender:
4.1.1%Porcentaje.
4.1.2 Msmenos.
4.1.3>Mayorque.
4.1.4<Menoroigualque.
4.1.5>Mayoroigualque.
4.1.6CGradoCelsius.
4.1.7kPaKilopascal.
4.1.8mMicrmetro.
4.1.9 m3 Metrocbico.

4.1.10mmMilmetro.
4.1.11PaPascal.

4.2Abreviaturas.
CuandoenestaNormasehagareferenciaalassiguientesabreviaturas,seentender:
4.2.1BCGVacunaBacilosdeCalmetteyGurin.
4.2.2BPADBuenasPrcticasdeAlmacenamientoyDistribucin.
4.2.3BPDBuenasPrcticasdeDocumentacin.
4.2.4BPLBuenasPrcticasdeLaboratorio
4.2.5BPFBuenasPrcticasdeFabricacin.
4.2.6 BSE Encefalopata espongiforme bovina (por sus siglas en ingls, Bovine Spongiform
Encephalopathies).
4.2.7 CAPA Accionescorrectivas,accionespreventivas(porsussiglaseningls,CorrectiveActionand
PreventiveAction).
4.2.8CNTSCentroNacionaldelaTransfusinSangunea.
4.2.9COFEPRISComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.
4.2.10DCIDenominacinComnInternacional.
4.2.11EMSFExpedienteMaestrodelSitiodeFabricacin.
4.2.12FEUMFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos.
4.2.13FHOEUMFarmacopeaHomeopticadelosEstadosUnidosMexicanos.

4.2.14HEPAFiltrodeairedealtaeficiencia(porsussiglaseningls,HighEfficiencyParticulateAir).
4.2.15HRHumedadrelativa.
4.2.16 HVAC Sistemadeaireacondicionadoycalefaccin(porsussiglaseningls,Heating,Ventilationand
AirConditioning).
4.2.17IPPInformacinparaprescribir.
4.2.18n.a.Noaplica.
4.2.19NAENiveldeAseguramientodelaEsterilidad
4.2.20PATTecnologaanalticadeprocesos(porsussiglaseningls,ProcessAnalyticalTechnology).
4.2.21PIC/SPharmaceuticalInspectionCooperationScheme.
4.2.22PMVPlanmaestrodevalidacin.
4.2.23PNOProcedimientonormalizadodeoperacin.
4.2.24RAPRevisinAnualdeProducto.
4.2.25 TSE Encefalopataespongiformetransmisible(porsussiglaseningls,TransmissibleSpongiform
Encephalopathies).
4.2.26UFCUnidadesformadorasdecolonias.
5.SistemadeGestindeCalidad
5.1Generalidades
5.1.1 El Sistema de Gestin de Calidad, representa el conjunto de medidas adoptadas de manera planificada y
sistematizada, con el objeto de garantizar que los medicamentos son de la calidad requerida para el uso al que estn
destinados.LaGestindeCalidadincorpora,porlotanto,lasnormasdeBPF,BPD,BPAD,BPLylosprincipiosdelaGestinde
Riesgos.Incluyendoelusodelasherramientasapropiadas.
5.1.2LaCalidadporDiseo,seaplicaatodoslosestadiosdelavidadelproducto,desdelafabricacindelmedicamento
enfasedeinvestigacin,latransferenciadetecnologa,sufabricacincomercial,hastaladiscontinuacindelmedicamento.La
GestindeCalidaddebeextendersealperiododedesarrollofarmacutico,debefavorecerlainnovacinylamejoracontinua,y
fortalecerlauninentreeldesarrollofarmacuticoylasactividadesdefabricacin.
5.1.3 Es responsabilidad de la Direccin General o alta direccin implementar y mantener el Sistema de Gestin de
Calidad,determinandoyproporcionandorecursosapropiados(humanos,financieros,instalacionesyequiposadecuados)para
mejorarcontinuamentesuefectividad.

5.1.4LaGestindeCalidaddebegarantizarque:
5.1.4.1LafabricacindemedicamentossellevaacabosiguiendounSistemadeGestindeCalidadsoportadoporuna
polticadecalidadyporunsistemadedocumentacinquehasidodiseado,planificado,implantado,mantenidoysometidoa
mejora continua, que permita que los productos slo podrn ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido
liberadosporlaUnidaddeCalidadconlosatributosdecalidadapropiados.
5.1.4.2Elconocimientodelproductoydelprocesosegestionaatravsdetodoelciclodevidadelproducto.
5.1.4.3LosmedicamentossediseanydesarrollanteniendoencuentalosrequisitosdelasBPF.
5.1.4.4LasoperacionesdeproduccinycontroldecalidadsedescribenclaramenteyadoptanlasBPFyBPL.
5.1.4.5LasresponsabilidadesdelpersonalenelSistemadeGestindeCalidadsedebenespecificarclaramente.
5.1.4.6Setomanlasmedidasoportunasparaquelafabricacin,suministro,utilizacindemateriasprimas,materialesde
acondicionamiento, y la seleccin y seguimiento de los proveedores sean correctos, y que se verifique que cada entrega
provienedelacadenadesuministroaprobada.
5.1.4.7Existenprocedimientosoacuerdostcnicosdecalidadparaasegurarlagestindelasactividadessubcontratadas.
5.1.4.8 Se establece y mantiene un estado de control de la ejecucin del proceso y la calidad del producto mediante
medidasdemonitoreoylosresultadosdedichasmedidassetienenencuentaparalaliberacindellote,paralainvestigacin
delasdesviaciones,yparallevaracaboaccionespreventivasquepermitaneliminarlarecurrencia.
5.1.4.9Sellevanacabotodosloscontrolesnecesariossobrelosproductosintermedios,ascomoloscontrolesenproceso
ylasvalidaciones
5.1.4.10Sefacilitalamejoracontinua.
5.1.4.11Existenmedidasimplantadasparalaevaluacinprospectivadecambiosplaneadosascomosuaprobacinprevia
alaimplementacin,considerandolanotificacinyaprobacinporlasautoridadesregulatorias,ensucaso.
5.1.4.12Traslaimplementacindecualquiercambioplaneado,sellevaacabounaevaluacinparaconfirmarquesehan
alcanzadolosobjetivosdecalidad.
5.1.4.13Durante la investigacin de desviaciones, sospechas de defectos de productos u otro tipo de problemas, debe

aplicarseunanlisisdelacausaraz.Esteanlisispuededeterminarseenbasealosprincipiosdegestinderiesgos.Enlos
casosenlosquelacausa(s)raznopuedadeterminarse,debeconsiderarselacausaocausasmsprobables,yabordarstas.
Debenidentificarseyadoptarseaccionescorrectivas y/o preventivas adecuadas (CAPA) en respuesta a las investigaciones
realizadas.Laefectividaddeestasaccionesdebemonitorearseyevaluarse,enlneaconlosprincipiosdegestinderiesgos
delacalidad.
5.1.4.14Ningnmedicamentosevendeosesuministrasinquepreviamenteunapersonacalificadahayacertificadoque
cadalotedefabricacinsehaproducidoycontroladosegnlosrequisitosestablecidosenlaAutorizacindeComercializacin
ycualquierotraregulacinrelativaalaproduccin,controlyliberacindemedicamentos.
5.1.4.15 Se adoptan medidas que garantizan, que los medicamentos se almacenan y se distribuyen de talmodo que la
calidadsemantienentegraduranteelperiododevigencia.
5.1.4.16Existeunprocedimientodeautoinspeccionesy/odeauditorasdecalidadqueevalaregularmentelaeficaciayla
aplicacindelSistemadeGestindeCalidad.
5.1.4.17LoselementosmnimosquecontendrelSistemadeGestindeCalidadson:
5.1.4.17.1Manualdecalidad.
5.1.4.17.2SistemadeAuditoras.
5.1.4.17.3GestindeQuejas.
5.1.4.17.4ManejodeProductofueradeespecificacinonoconforme.
5.1.4.17.5ManejodedesviacionesysistemaCAPA.

5.1.4.17.6Retirodeproducto.
5.1.4.17.7Controldecambios.
5.1.4.17.8PMV.
5.1.4.17.9RAP.
5.1.4.17.10TransferenciadeTecnologa.
5.1.4.17.11GestindeRiesgos.
5.1.4.17.12Controldedocumentos.
5.1.4.17.13Devoluciones.
5.2Documentacin.
5.2.1Generacindeladocumentacin.
5.2.1.1Losdocumentosdebendefinirseyapegarsealoestablecido.Losrequisitosaplicandeigualmanera a todas las
formas de medios de documentacin. Los sistemas electrnicos de generacin de documentos necesitan entenderse, estar
biendocumentados,validados,ydisponerdecontrolesadecuados.
5.2.1.2Losdocumentosdelsistemadebenestarescritosenidiomaespaol.Cuandolosdocumentosestnendosidiomas
oms,siempredebenincluirlaversinenespaol.Algunosdocumentospuedenexistirenformahbrida,porejemplo,parteen
formatoelectrnicoyotrosenpapel.
Losdocumentosquecontieneninstruccionesdebenredactarsedemaneraordenadayserfcilesdecomprobar.Elestiloy
lenguajedelosdocumentosdebeconcordarconsuintencindeuso.
5.2.2Controldeladocumentacin.
5.2.2.1Lasrelacionesylasmedidasdecontrolparalosdocumentosmaestros,lascopiasoficiales,elmanejodedatosy
registrossetienenqueestablecertantoparalossistemashbridoscomoparaloshomogneos.
5.2.2.2 Deben implementarse controles adecuados para documentos electrnicos tales como plantillas, formularios y
documentos maestros. Debe disponerse de controles adecuados para asegurar la integridad delos registros a lo largo del
periododeretencin.
5.2.2.3Losdocumentosdebendisearse,prepararse,revisarseydistribuirsedeacuerdoaloestablecidoenelSistemade
GestindeCalidad.
5.2.2.4Debencumplirconlaspartesaplicablesdelasespecificacionesdeproducto,delosexpedientesdeautorizacinde
fabricacinycomercializacin.Lareproduccindedocumentosdetrabajoapartirdedocumentosoriginalesnodebepermitirla
introduccindeningnerrorenelprocesodereproduccin.
5.2.3.Resguardodedocumentos.
5.2.3.1 Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a la fabricacin de los
medicamentos. Deben implementarse medidas de control que aseguren la integridad de los documentos durante todo el
periododeresguardoyevaluardichasmedidas.
5.2.3.2Debemantenerseenresguardoelexpedientedefabricacindecadalotefabricadoalmenosunaodespusdesu
fecha de caducidad o cinco aos despus de que el lote fue liberado por el ResponsableSanitario o su equivalente en el

extranjero.Enestecasosedebeconservarporelperiodoqueseamslargo.
5.2.3.3Paraotrotipodedocumentos,elperiododeconservacindependerdelaactividadqueladocumentacinsustente.
Ladocumentacincrtica,incluyendolosdatosprimarios(porejemplorelativosavalidacin o estabilidad), que respaldan la
informacindelRegistroSanitariooautorizacindecomercializacindebeconservarsemientraslaautorizacinsiguevigente.
Puede considerarse aceptable retirar cierta documentacin (por ejemplo, datos primarios para respaldar un informe de
validacinodeestabilidad)cuandolosdatossehayanreemplazadoporunnuevopaquetecompletodedatos.
5.2.3.4 Se debe documentar una justificacin para esto y tenerse en cuenta los requisitos de conservacin de la
documentacindeloteporejemplo,enelcasodedatosdeprocesosdevalidacin,losdatosprimariosacompaantesdeben
conservarseporunperiodoalmenostanextensocomoeldelosregistrosdetodosloslotescuyaliberacinseapoyaenese
ejerciciodevalidacin.
5.2.3.5Paraproductoseninvestigacin,ladocumentacindebeconservarseenresguardoalmenoscincoaosdespus
dequelaempresahayaregistradoelproductoenelltimopas.
5.2.3.6 Cualquier tipo de resguardo distinto al tiempo mencionado debe fundamentarse con base en las disposiciones
jurdicasaplicables.

5.2.4BPD.
5.2.4.1 Los documentos que contienen instrucciones deben ser aprobados, firmados y fechados. Todos los tipos de
documentosdebendefinirseyapegarsealoestablecido.Losrequisitosaplicandeigualmaneraatodaslasformasdemedios
dedocumentacin.
5.2.4.2LosdocumentosdelSistemadeGestindeCalidaddebenrevisarseperidicamenteymantenerseactualizados.
5.2.4.3 Los documentos no deben ser manuscritos sin embargo, cuando los documentos requieran la introduccin de
datos,debedejarseespaciosuficienteparapermitirlarealizacindedichasentradas.
Losregistrosescritosamanoendocumentos,debenrealizarsedeformaclara,legibleeindeleble.
Elregistrodeactividadesdeberealizarsealmomentodelaactividadrespetandoelordencronolgico.
5.2.4.4Cualquiercorreccinalregistrodeunaactividadoaundocumentodebeserfirmadoyfechadoypermitirlalectura
delainformacinoriginal.
5.2.4.5Cuandoserequieraunaexplicacindelmotivodelacorreccindebedocumentarseestosregistrosdebencontener
lafechaeidentificarquinrealizlaactividad.
5.2.4.6Debeexistirunmecanismoquepermitaidentificarlasfirmasyrbricasdelpersonalqueejecutalaoperacin.
5.2.5Tiposdedocumentos.
Losdocumentosqueconformanelsistemadedocumentacinincluyenperonoselimitana:
5.2.5.1ManualdeCalidad.
SedebecontarconunManualdeCalidadodocumentoquecontengaladescripcindelSistemadeGestindeCalidad,
incluyendolasresponsabilidadesdeladireccin.
ElManualdebeasegurarlarevisinperidicadelSistemadeGestindeCalidad.
5.2.5.2EMSF.
SedebecontarconunEMSF,quedescribalasactividadesrelacionadasalcumplimientodeBPF,aefectodeproporcionar
el contenido del EMSF, adems de lo descrito en este punto, los destinatarios de esta Norma tendrn disponible para la
elaboracin
del
EMSF
la
pgina
de
internet
http://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Establecimientos%20y%20productos%20biologicos/Certificado
BuenasPracticasFabricacion.aspx en la que se incluyen las Notas explicativas para los fabricantes farmacuticos sobre la
preparacindelEMSF,establecidasporlaPIC/S.
5.2.5.2.1EstnobligadosapresentarelEMSF,todosaquellosestablecimientosquecuentenconlicenciasanitariacongiro
de Fabrica o Laboratorio de Medicamentos o Productos Biolgicos para uso Humano Almacn de Acondicionamiento de
Medicamentos o Productos Biolgicos para uso Humano, que en su licencia cuenten con autorizacin para realizar
acondicionamiento primario y/o que cuente con laboratorio decontrol de calidad y que sea Representante Legal y filial en
Mxico del titular o solicitante del RegistroSanitario en Mxico Almacenes de Depsito y Distribucin de Medicamentos o
ProductosBiolgicosparausoHumano,quecuentenconlaboratoriodecontroldecalidadyqueseaRepresentantelegaly
filialenMxicodeltitularosolicitantedelRegistroSanitarioenMxicoLaboratoriodecontrolqumico,biolgico,farmacutico
odetoxicologa,paraelestudio,experimentacindemedicamentosymateriasprimas,queseaRepresentanteLegalyfilialen
Mxicodeltitularosolicitantedelregistrodelmedicamento.
Cuandosetratedeunalmacndeacondicionamientoolaboratoriodecontroldecalidad,quepertenezcanaunaFbricao
LaboratoriodeMedicamentosoproductosBiolgicosparausoHumano,peroqueporcuestionesdeespaciosehayatenido
que ubicar en un domicilio diferente el responsable de entregar elEMSF ser quien cuente con la licencia sanitaria como
fabricanteincluyendolainformacindel(los)sitio(s),queseencuentranenotrosdomicilios.
5.2.5.2.2MantenimientodelEMSF.
Cualquier cambio tcnico al contenido del EMSF deber ser evaluado mediante el Sistema de Control de Cambios,

tratndose de un cambio mayor se deber actualizar el EMSF y notificar a la COFEPRIS mediante la actualizacin del
documento.
5.2.5.2.2.1Seconsiderancambiosmayoreslosquesedescribenacontinuacin,demaneraenunciativamsnolimitativa:
5.2.5.2.2.1.1CambiodelResponsableSanitario,delresponsabledelaunidaddeproducciny/oresponsabledelaunidad
decalidad.

5.2.5.2.2.1.2Cambiosensistemascrticos.
5.2.5.2.2.1.3Modificacionesalaslneasdefabricacin.
5.2.5.2.2.1.4Modificacionesenlasinstalacionesqueimpactenlacalidaddelosproductos.
5.2.5.2.2.1.5Inclusindenuevasmolculasqueameritennuevavalidacindelimpieza.
5.2.5.2.2.2Siexistencambiosmenores,elEMSFdeberactualizarsealmenoscadadosaosynotificarsealaCOFEPRIS.
5.2.5.3Especificacionesycertificadosdeanlisis.
5.2.5.3.1Debenexistirespecificacionesparalosinsumos,productoagranelyproductoterminadoyelcertificadodeanlisis
debecumplirconlascaractersticassealadasenelpunto3.33deestaNorma.
5.2.5.3.2Lasespecificacionesdemateriasprimas,materialesdeenvaseydeempaquedebenincluiralmenos:
5.2.5.3.2.1Descripcindelosmateriales:Nombre,cdigointerno,referencia(FEUM,siaplica).
5.2.5.3.2.2Fabricanteaprobadoparaelfrmaco.
5.2.5.3.2.3Fabricanteaprobadodelosaditivosydelenvaseprimario.
5.2.5.3.2.4Proveedoraprobadodelosdemsinsumos.
5.2.5.3.2.5Unamuestradelosmaterialesimpresos.
5.2.5.3.2.6Instruccionesparaelmuestreoypruebasarealizar.
5.2.5.3.2.7Loslmitesdeaceptacinparalasdeterminacionescualiycuantitativas.
5.2.5.3.2.8Condicionesdealmacenamiento.
5.2.5.3.2.9Periododereanlisisynmerodereanlisis.
5.2.5.3.2.10Precaucionesparaelmanejodelmaterial.
5.2.5.3.3Debenexistirespecificacionesparaproductointermedioyagranel,incluyendoeltiempomximoylascondiciones
dealmacenamiento.
5.2.5.3.4Lasespecificacionesdeproductoterminadodebenincluiralmenoslosiguiente:
5.2.5.3.4.1Nombregenricodelproductoycdigointernoasignado.
5.2.5.3.4.2Formafarmacuticayenvaseprimario.
5.2.5.3.4.3Instruccionesparaelmuestreo.
5.2.5.3.4.4Mtododeanlisis.
5.2.5.3.4.5Lmitesdeaceptacinparalasdeterminacionescualiycuantitativas.
5.2.5.3.4.6Condicionesdealmacenamiento.
5.2.5.3.4.7Periododecaducidaddelproducto.
5.2.5.3.4.8Precaucionesparaelmanejodelproducto.
5.2.5.4Ordenmaestradeproduccin.
5.2.5.4.1Debenexistirporescritounaordeneinstruccionesmaestrasdeproduccinporcadaproductoytamaodelotea
fabricar,estosdocumentosmaestrosservirnparagenerarlosdocumentosdetrabajo.
5.2.5.4.2Laordendeproduccindebeincluiralmenos:
5.2.5.4.2.1Denominacingenricadelproductoyuncdigointernoasignado.
5.2.5.4.2.2Formafarmacutica.
5.2.5.4.2.3Concentracin.
5.2.5.4.2.4Tamaodelote.
5.2.5.4.2.5Frmuladelproductoconlalistademateriasprimas,materiales,cdigoycantidades,incluidasaquellasqueno
aparezcanenelproductoterminado.
5.2.5.4.2.6Rendimientoesperadoconloslmitesdeaceptacinparacadaetapadelproceso.

5.2.5.4.3Lasinstruccionesdeproduccindebenincluiralmenos:
5.2.5.4.3.1Elreaenqueserealizacadaetapadelproceso.
5.2.5.4.3.2Losequiposautilizar.
5.2.5.4.3.3Losmtodosolasreferenciascruzadasparalapreparacindelosequiposcrticosdelprocesodeproduccin
comosonlasoperacionesdelimpieza,armado,calibracin,esterilizacin,entreotras.
5.2.5.4.3.4 El despeje del rea a utilizar que asegure que est libre de productos anteriores, equipos y materiales no
necesarios.
5.2.5.4.3.5Verificacindequeelreaestencondicionesdelimpiezaparainiciarlaproduccindelproducto.
5.2.5.4.3.6 Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa del proceso, los parmetros crticos del proceso como
puedensertiempos,temperaturas,velocidades,porcitaralgunosejemplos.
5.2.5.4.3.7Loscontrolesenprocesoarealizar,lafrecuenciayloslmitesdeaceptacin.
5.2.5.4.3.8Condicionesespecficasnecesariasparaelmanejoyalmacenamiento,deacuerdoalanaturalezadelproducto.
5.2.5.5Ordenmaestradeacondicionamiento.
5.2.5.5.1Debenexistirunaordeneinstruccionesmaestrasparaelacondicionamientoparacadaproductoyporuntamao
deloteestimado,estosdocumentosmaestrosservirnparagenerarlosdocumentosdetrabajo.
5.2.5.5.2Laordenmaestradeacondicionamientodebeincluiralmenoslosiguiente:
5.2.5.5.2.1Denominacingenricadelproductoy,ensucaso,denominacindistintiva,cdigointernoasignado.
5.2.5.5.2.2Lotedelproductoagranel.
5.2.5.5.2.3Formafarmacutica.
5.2.5.5.2.4Presentacinfinal.
5.2.5.5.2.5Descripcinytamaodelenvaseprimario.
5.2.5.5.2.6Listacompletadetodoslosmaterialesnecesariosparaelacondicionamientodelproductoysuembalaje,que
incluyacdigos,cantidadesysiaplicalareferenciacruzadaasusespecificaciones.
5.2.5.5.2.7Rendimientoesperadoconloslmitesdeaceptacinparacadaetapadelproceso.
5.2.5.5.3Laordendeacondicionamientodebeincluiralmenoslosiguiente:
5.2.5.5.3.1Representacingrficadelembalajedelproductoolareferenciacruzadaparasuconsulta.
5.2.5.5.3.2Despejedelreadetrabajoqueasegurequeestlibredeproductosanterioresomaterialesnonecesarios.
5.2.5.5.3.3Verificacindequeelreaestencondicionesdelimpiezaparainiciarelacondicionamientodelproducto.
5.2.5.5.3.4 Instrucciones detalladas de cmo realizar cada etapa del proceso y el equipo a utilizar, incluyendo los
parmetroscrticosdelproceso.
5.2.5.5.3.5Loscontrolesenprocesoarealizar,instruccionesparaelmuestreo,lafrecuenciayloslmitesdeaceptaciny
referenciascruzadasalosprocedimientosuotrosdocumentos.
5.2.5.5.3.6Instruccionesparalaconciliacindematerialesimpresos.
5.2.5.5.3.7Lascondicionesdealmacenamientoparaelproductoterminado.
5.2.5.5.3.8Condicionesespecficasnecesariasparaelmanejoyalmacenamiento,deacuerdoalanaturalezadelproducto.
5.2.5.6Expedientedefabricacindelproducto.
5.2.5.6.1Debeexistirunexpedientedefabricacinporcadalotedeproducto,acordeconlascondicionesautorizadasenel
RegistroSanitarioycontenerlaordeneinstruccionesdeproduccinydeacondicionamientoconelregistrodelasactividades.

5.2.5.6.2Esteexpedientedebeconteneralmenoslosiguiente:
5.2.5.6.2.1Ordeneinstruccionesdeproduccin.
5.2.5.6.2.2Nmerodelotedelproducto.
5.2.5.6.2.3Nmerosdelotesycantidadessurtidasdetodoslosmaterialesincluidosenlafrmula.
5.2.5.6.2.4Fechasyhorasdeinicioytrminodelasetapasmsimportantesdelaproduccin.
5.2.5.6.2.5Identificacindequinejecutlaoperacinconlainicialdelnombreyprimerapellido,estainformacindebeser
trazableaunregistrodeoperadoresysupervisoresdelasreasdeproduccin.
5.2.5.6.2.6Registrosdelasupervisin.
5.2.5.6.2.7Registrodeloscontrolesenprocesoconlosresultadosobtenidosylaspersonasquelorealizaron(inicialdel
nombreyprimerapellido).

5.2.5.6.2.8Rendimientosobtenidosdurantelasdistintasetapasdeproduccin.
5.2.5.6.2.9 Cualquier desviacin a las instrucciones de produccin debe ser registrada, investigada y evaluada. La
investigacindebeserconcluidaparalaliberacindellote.
5.2.5.6.2.10CadaexpedientedeproduccindebeestarfirmadodeconformidadporelResponsableSanitarioopersona
calificadaquecertifiquequeelproductofueproducidocumpliendolasBPF.
5.2.5.6.3Expedientedeacondicionamiento.
5.2.5.6.3.1Debe existir un expediente de acondicionamiento por cada lote de producto y ste debe corresponder a las
condicionesautorizadasenelRegistroSanitario,contenerlasinstruccionesyelregistrodelasactividadesrealizadasparael
acondicionamiento.
5.2.5.6.3.2Elexpedientedeacondicionamientosedeberintegraralexpedientedefabricacindellotedebeconteneral
menoslosiguiente:
5.2.5.6.3.2.1Ordeneinstruccionesdeacondicionamiento.
5.2.5.6.3.2.2Nmerodelotedelproducto.
5.2.5.6.3.2.3Nmerodeloteycantidaddelproductoagranel.
5.2.5.6.3.2.4Nmerosdeloteycantidadesdelosmaterialesdeenvaseyempaque.
5.2.5.6.3.2.5 La conciliacin de materiales de envase y empaque para determinar la cantidad utilizada, la enviada a
destruccinylosmaterialesdevueltos.
5.2.5.6.3.2.6Fechayhoradeinicioytrminodelasetapasdelacondicionamiento.
5.2.5.6.3.2.7Identificacindequinejecutlaoperacinconlainicialdelnombreyprimerapellido,estainformacindebe
sertrazableaunregistrodeoperadoresysupervisoresdelasreasdeacondicionamiento.
5.2.5.6.3.2.8Registrosdelasupervisin.
5.2.5.6.3.2.9Registrodeloscontrolesenprocesoconlosresultadosobtenidosylaspersonasquelorealizaron(inicialdel
nombreyprimerapellido).
5.2.5.6.3.2.10Rendimientosobtenidosdurantelasdistintasetapasdeacondicionamiento.
5.2.5.6.3.2.11Cualquierdesviacinalasinstruccionesdeacondicionamientodebeserregistrada,investigadayevaluada.
Lainvestigacindebeserconcluidaparalaliberacindellote.
5.2.5.6.3.2.12CadaexpedientedeacondicionamientodebeestarfirmadodeconformidadporelResponsableSanitarioo
personacalificadaparacertificarqueelproductofueacondicionadocumpliendolasBPF.
5.2.5.7Mtodosanalticosydeprueba.
5.2.5.7.1 Deben existir procedimientos escritos que describan los mtodos, equipos e instrumentos utilizados para el
anlisisoevaluacindelosinsumosyproductosenlasdiferentesetapasdefabricacin.
5.2.5.7.2.Sedebeconservarelregistrodelosanlisisyevaluacionesrealizadas.
5.2.5.8OtrosdocumentosrelacionadosalcumplimientodeBPF.
5.2.5.8.1DebeestardisponibledocumentacinescritarelacionadaalcumplimientodeBPFparaelpersonalresponsable
delasactividadesdescritasenstos,estadocumentacindebecorresponderalnivelasignadoenelSistemadeGestinde
Calidadypuedeestarenformadepolticas,PNO,protocolos,instructivosdetrabajo,reportes,acuerdosentreotros.

5.2.5.8.2Debeexistirlaevidenciadocumentadadelautilizacindeestosdocumentosolarealizacindelasactividades
queenellossedescriban.
5.2.5.8.3Debeexistirdocumentacinescritaparalassiguientesactividadesoprocesos,estalistanoeslimitativaypueden
existirmsdocumentosrelacionados:
5.2.5.8.3.1Limpiezaysanitizacindereas,equiposysistemascrticos.
5.2.5.8.3.2Operacinymantenimientodeequiposeinstrumentos.
5.2.5.8.3.3Calificacindeequiposysistemasyvalidacindeprocesos.
5.2.5.8.3.4Capacitacin,calificacinyverificacindelaefectividaddelacapacitacindelpersonalenBPF,higiene,vestido
ytemastcnicosrelacionadosasuactividad.
5.2.5.8.3.5Listadefirmasconinicialdelnombreyprimerapellidoy/oinicialesdelpersonalinvolucradoenlafabricacinde
losmedicamentosentodassusetapas.
5.2.5.8.3.6Transferenciadetecnologa.
5.2.5.8.3.7Monitoreoambiental.
5.2.5.8.3.8Controldeplagas.
5.2.5.8.3.9Investigacindedesviacionesonoconformidades.

5.2.5.8.3.10Reportedequejas.
5.2.5.8.3.11Reportedecontroldecambios.
5.2.5.8.3.12Devolucindeproductos.
5.2.5.8.3.13Retirodeproductodelmercado.
5.2.5.8.3.14 Reporte de Autoinspeccin, auditoras a proveedores, auditoras de entidades regulatorias, auditora de
clientes.
5.2.5.8.3.15 Compra de insumos y rdenes de compra de productos importados, facturas, permisos de importacin/
exportacin.
5.2.5.8.3.16Recepcindeinsumos.
5.2.5.8.3.17Almacenamiento.
5.2.5.8.3.18Distribucin.
5.2.5.8.3.19Reportedelarevisinanualdecadaproductoregistrado.
5.2.5.8.3.20Registrosdemuestreo.
5.2.5.8.3.21Acuerdostcnicosdefabricacin,distribucinydecalidad.
5.2.5.8.3.22Registrosdelaliberacindelproducto.
5.2.5.8.3.23Cadaestablecimientoenelpasdebecontarconlossiguientesdocumentoslegales:
5.2.5.8.3.23.1OriginaldeLicenciaSanitariaoAvisodeFuncionamiento.
5.2.5.8.3.23.2AvisodeResponsableSanitario.
5.2.5.8.3.23.3CertificadodeBPFvigente.
5.2.5.8.3.23.4EjemplarvigentedelaFEUMysussuplementoscorrespondientes.
5.2.5.8.3.23.5Expedientedecadaproductoregistradoquecontenga:
5.2.5.8.3.23.5.1OriginaldeRegistroSanitario.
5.2.5.8.3.23.5.2Proyectosdemarbetes(IPPeinstructivos)autorizadosporCOFEPRIS.
5.2.5.8.3.23.5.3Expedientederegistroymodificaciones(informacindecalidad,estudiospreclnicosyclnicos,entreotros).
5.2.5.8.3.24Enelcasodeestablecimientoslocalizadosfueradelpasyquesontitularesdelregistro:
ElRepresentanteLegalenMxicodebercontarconlosdocumentosexpresadosenelpunto5.2.5.8.3.23deestaNormay
eltitulardelregistrodebercontarconcopiaapostilladaolegalizadadelregistrosanitariovigente.

5.3Auditoras.
5.3.1Debenexistirprocedimientosqueestablezcanelprocesodeejecucindeunaauditoraquecontengaalmenos:
5.3.1.1Elalcancedecadatipodeauditora
5.3.1.2Lacalificacindelgrupoauditorincluyendo:
5.3.1.2.1Experiencia,entrenamiento,habilidades,disponibilidadeindependencia.
5.3.1.2.2Procesodeejecucin:planeacin,responsabilidades,requisitos,registros,reporte.
5.3.1.2.3Lafrecuenciadeauditorasyelestablecimientodeunprogramapermanentedeauditoras.
5.3.2 Para efectos de esta Norma las auditoras se clasifican en: auditoras Internas (autoinspecciones), auditoras a
proveedoresyauditorasdelasentidadesregulatorias.
5.3.2.1Auditorasinternas(autoinspecciones):
Debe existir un sistema de autoinspeccin para la evaluacin del Sistema de Gestin de Calidad y del nivel de
cumplimientoenBPF.
5.3.2.1.1 Las auditoras de autoinspeccin deben ser conducidas por personal independiente al rea auditada. stas
tambinpuedenserrealizadasporpersonalexterno.
5.3.2.1.2Lossiguientesaspectosdebernevaluarsesiguiendounprogramapreestablecidoparaverificarsuconformidad
conlosprincipiosdelSistemadeGestindeCalidad:
5.3.2.1.2.1 Todas las autoinspecciones debern quedar registradas. Los informes incluirn todas las observaciones
realizadasdurantelasinspeccionesy,ensucaso,laspropuestasdemedidascorrectivasy/opreventivasdebernregistrarse
enelsistemaCAPAdelestablecimiento.
5.3.2.1.2.2Losresultadosdelasautoinspeccionesdebensercomunicadosalpersonalinvolucrado.
5.3.2.2Auditorasaproveedores

5.3.2.2.1Losestablecimientosdebendeterminarconbaseenunaevaluacinderiesgosaquellosproveedoresdeinsumos
quetenganunimpactoenlacalidad,seguridadyeficaciadelmedicamento.
5.3.2.2.2 Debe existir un procedimiento para la ejecucin de auditoras para proveedores de insumos, prestadores de
serviciosdeanlisis,prestadoresdeserviciosasistemascrticosyequiposymaquiladoresdeprocesosdefabricacin.
5.3.2.2.3Debeexistirunprogramadeauditorasperidicas,ascomo,contarconevidenciadocumentalparademostrarel
cumplimientodelmismo.
Laperiodicidaddelasauditorasaproveedoresdebeestablecerseconbasealnivelderiesgoenelproceso,elimpactoy
enlosreportesdecalificacinprevios.
5.3.2.2.4Losreportesdeauditorasaproveedoresdebenformarpartedelexpedientedecalificacindelproveedor.
5.3.2.3AuditorasdelasEntidadesRegulatorias
5.3.2.3.1DebeexistirunprocedimientoparalaatencindeauditorasdelasEntidadesRegulatoriasqueincluyaynose
limitea:
5.3.2.3.1.1Recepcindelaauditoraporelresponsablesanitariooporlapersonaquesteautorice,deconformidadconel
punto7.1.6deestaNorma.
5.3.2.3.1.2Preparacindeinformacinaserpresentada.
5.3.2.3.1.3Registro,evaluacinycierredenoconformidadesduranteunaauditoradelasEntidadesRegulatorias
5.3.2.3.2LosresultadosdelasauditorasporEntidadesRegulatoriasdebensercomunicadosalpersonalinvolucradoenla
ejecucindelasaccionesascomoalaDireccinGeneraloaltadireccin.
5.4Gestindequejas
5.4.1Debeexistirunresponsabledelagestindequejas.
5.4.2Debeexistirunprocedimientoparaelmanejodequejas,elcualdebeincluir:
5.4.2.1Laobligatoriedaddelaatencinydocumentacindetodaslasquejas.

5.4.2.2Elprocesodeinvestigacinincluyendoelimpactoalacalidad,seguridadyeficaciadelproducto.
5.4.2.3DefinicindelasCAPAarealizarrespectoalproblema.
5.4.2.4Laformayeltiempoderespuestaalcliente,ensucaso.
5.4.2.5 Indicar en qu casos se proceder al retiro de producto de mercado y notificar a la Secretara a travs de la
COFEPRIS.
5.4.3 Como parte de la investigacin de una queja de un lote de producto defectuoso, debe extenderse la evaluacin
prospectivayretrospectivaaotroslotesconelfindedeterminarsistostambinestnafectados.
5.4.4Losregistrosdelasquejasdebencomomnimocontarconlosiguiente:
5.4.4.1Nombredelproducto,presentacinynmerodelote.
5.4.4.2Cantidadinvolucrada.
5.4.4.3Motivo.
5.4.4.4Nombreylocalizacindequienlagenera.
5.4.4.5Resultadodelainvestigacin.
5.4.4.6Accionestomadas.
5.4.4.7Todaslasquejasdebenregistrarsedeformacruzadaconlosreportesdeinvestigacingeneradosyhacerreferencia
aloscorrespondientesregistrosdelloteinvolucrado.
5.4.5Sedebeefectuarunarevisinperidicadelasquejas,paraidentificarproblemasespecficosorecurrentesytomarlas
medidasnecesarias.
5.5Manejodeproductofueradeespecificacionesy/onoconforme
5.5.1Losproductosencualquieradesusetapasquenocumplanlasespecificacionesestablecidasoqueseanfabricados
fueradelosprocedimientosestablecidosdebenseridentificadosycolocadosenretencintemporalodecuarentena.
5.5.2Debeemitirseunreportededesviacinonoconformidadparadefinirelnivelylaextensindelanoconformidadas
comoparaestablecerlasaccionescorrectivastalcomosipuedeserreacondicionado,recuperado,reprocesado,retrabajadoo
rechazado.
5.5.3Los procesos de recuperacin, reproceso o retrabajo deben ser autorizados por el ResponsableSanitario o por la
personaquestedesigneentrminosdelpunto7.1.6,deestaNorma.
5.5.4Debeexistirunprocedimientoquedescriba:
5.5.4.1Laidentificacindelproductonoconforme.

5.5.4.2Elcontroldelproductonoconformeincluyendolasegregacinylaprevencindelusoinadvertidodelproductoode
lainstalacindondeseproces.
5.5.4.3Lasaccionesatomarenloscasosdereacondicionado,recuperado,reprocesooretrabajodelotes.
5.5.4.4ElResponsableSanitarioopersonaautorizadadebeestablecerladisposicinfinaldelproducto.
5.5.5Larecuperacindeproductoenenvaseprimariosloestpermitidaenformasfarmacuticasslidas.
5.5.6Elretrabajooelreprocesonoestnpermitidosenproductosestrilesdosificadosensuenvaseprimario.
5.5.7Loslotesrecuperadosdebensersometidosaanlisisdecalidadyladocumentacindebedemostrarquelacalidad
delloterecuperadoesequivalentealadelprocesooriginal.
5.5.8Losreprocesosenmedicamentossepermitenporunasolaocasin.Encasodequelacausaqueoriginelreproceso
searepetitiva,elprocesodebeservalidado.
5.5.9 Los lotes reprocesados o retrabajados deben ser sometidos a anlisis de calidad y a estudios de estabilidad de
acuerdo con la Norma Oficial Mexicana NOM073SSA12005, Estabilidad de frmacos y medicamentos. Numeral 8.
Medicamentoconocidoyladocumentacindebedemostrarquecumpleconlasespecificacionesdelproductooriginal.
5.5.10 Los productos rechazados deben ser identificados y segregados hasta su disposicin o destino final. sta debe
llevarseacabodeacuerdoalprocedimientoestablecidoparatalefecto.

5.5.11Debeemitirseunaordeneinstruccionesderetrabajo,recuperacinoreprocesoespecficoparacadalote.
5.5.12Enelcasodereprocesossedebeasignarunnmerodelotediferentealdelloteoriginal,locualdebeserautorizado
porelResponsableSanitario.
5.5.13Laliberacindeunloteretrabajado,recuperadooreprocesadodebeseguirlospasosdescritosenelpunto12de
estaNormaycontarconlaautorizacindelResponsableSanitario.
5.6CAPA
5.6.1 Debe existir un sistema para la implementacin de las CAPA resultantes de las no conformidades, quejas,
devoluciones,fueradeespecificaciones,auditoras,tendencias,ylasquedefinaelpropiosistema.
5.6.2Debeserestablecidaunametodologaparalainvestigacindedesviacionesonoconformidadesqueincluyaeluso
deherramientastcnicasy/oestadsticasparadeterminarlacausaraz,ladefinicinderesponsablesylasfechascompromiso.
5.6.3SedebedarseguimientoalasCAPAimplementadasparaverificarsuefectividad.
5.7Controldecambios
5.7.1Debeexistirunsistemadocumentadodecontroldecambiosqueincluyalagestinderiesgosparalaevaluacine
impactodelcambiopropuestosobrelosprocesos,proveedores,sistemascrticos,sistemascomputacionales,reas,servicios,
equipos,mtodosanalticos,especificaciones,documentacin,disposicionesregulatoriasycalidaddelproducto.
5.7.2Loscambiosnoplaneadosdebenconsiderarsecomodesviacionesonoconformidades.
5.7.3 Debe conformarse un Comit o Grupo Tcnico integrado por representantes de las reas involucradas y por el
responsabledelaUnidaddeCalidad,quienesrevisarn,evaluarnyaprobarnelcambiopropuesto.
5.7.4 Debe darse seguimiento a la implementacin de los cambios aprobados y asegurar su cierre de acuerdo a lo
previamenteestablecido.
5.8Devoluciones
5.8.1Debeexistirunprocedimientoparaelcontroldelosproductosdevueltos,queindique:
5.8.2Quedebenponerseenretencintemporal/cuarentenayserevaluadosporlaUnidaddeCalidadparadeterminarsi
debenliberarseodestruirse.
5.8.3Registrosderecepcin,identificacin,evaluacinydestino.Elreportedebecontenercomomnimolosiguiente:
5.8.3.1Nombredelproducto,presentacin,nmerodeloteyfechadecaducidad.
5.8.3.2Fechadedevolucin,cantidaddevuelta.
5.8.3.3Fechaymotivodeladevolucin.
5.8.3.4Nombreylocalizacindequiendevuelve.
5.8.3.5Laevaluacinparaprobarqueelproductocumpleconlasespecificaciones,estndaresdeintegridad,seguridad,
identidad, calidad y pureza debe incluir: el anlisis de la ruta de distribucin,condiciones de almacenamiento del producto
devuelto,condicionesdeletiquetado,decisinydestinofinaldelproducto.
5.8.3.5.1Noestpermitidalarecuperacindeproductodevueltosidurantelaevaluacinlascondicionesdelcontenedor,
losestuchesocajas,olostextosdeletiquetadogenerandudasdelaintegridad,seguridad,identidad,concentracin,calidado
purezadelproducto.
5.9RevisinAnualdeProducto

5.9.1Debeexistirunarevisinsistemticaanualdelacalidaddecadaproducto.ElResponsableSanitariodebeasegurarla
implementacindelsistemadeRAPydesignaralapersonaresponsabledesuejecucinydifusin.
5.9.1.1 Los objetivos de la RAP son los de la verificacin del desempeo del producto, la consistencia del proceso de
fabricacinyladeterminacindelanecesidadderevalidacindelosprocesosdefabricacin.
EnlaRAPsedeterminalanecesidaddellevaracabocambiosenelprocesodefabricacin,enloscontrolesenprocesoy
en las especificaciones. stos incluyen la identificacin de mejoras al producto y al proceso de fabricacin, basados en el
anlisisdetendenciasyvaloracinderiesgos.

5.9.1.2Nosepermitelaagrupacindeproductosindependientementedequedurantesuproduccinseempleenprocesos
yequipossimilares.
5.9.1.3 Se debe contar con el reporte de RAP para los medicamentos que son de importacin, la cual debe incluir la
informacin generada por el fabricante y ser complementada con la informacin generada por los procesos realizados en
territorionacional.
5.9.2DebeexistirunprocedimientoparallevaracabolaRAPquecontengalosobjetivosparadeterminaryjustificarlas
reasseleccionadasenlarevisinascomolaposibleextensindelarevisin.
Los resultados de la RAP deben resumirse en el formato que se especifica en el Apndice B Normativo adjunto a la
presenteNorma.
5.9.3RevisinAnualdeProductoparaMedicamentosHurfanos.
AdicionalaloespecificadoenelApndiceBNormativodeestaNorma,sedebeincluirlasiguienteinformacinparaelcaso
delaRAPenmedicamentoshurfanos.
5.9.3.1Listadodepasesendondeelproductohasidoregistradooreconocido(incluyendolafechaynmeroderegistro).
5.10Transferenciadetecnologa
5.10.1Latransferenciadetecnologadebertenerunenfoqueplanificadoydocumentado,enelqueseconsiderepersonal
capacitado,requisitosdecalificacinyvalidacin,sistemasdefabricacinycontroldecalidad,ydebeserformalizadaatravs
deunprotocoloysureportecorrespondiente.
5.10.2Loslotesdetransferenciadetecnologanopodrnsercomercializados.
6.GestindeRiesgosdeCalidad
6.1ElestablecimientodebecontarconunSistemadeGestindeRiesgosdeCalidadqueaseguredeformacientficay
sistemticalasaccionesparaidentificar,mitigarycontrolarlasfallaspotencialesenlossistemas,operacionesyprocesosque
afectenlacalidaddelosproductos.
6.2LametodologaparaelAnlisisdeRiesgoenlossistemas,lasoperacionesylosprocesosdebernestarsustentados
enherramientasdeanlisiscomprobadasqueasegurenlagestinefectivaylgicadelasprioridades y estrategias para la
gestinderiesgosdecalidad.
6.3Debeexistirunconjuntodeprocedimientosqueevidencielaimplementacin,capacitacinycalificacindelpersonal
encargadodelSistemadeGestindeRiesgosdeCalidadysuaplicacin.
6.4Lasvaloracionesderiesgorealizadosdebernserdocumentadosdeformatalqueseanlabaseparalaelaboracindel
PlanMaestrodeValidacin,ascomolaevidenciatcnicaparalasdesviacionesycambioscrticosdesistemas,operacionesy
procesosyserelsoportedeevaluacindeAccionesPreventivasyCorrectivas.
6.5 Deber existir un mtodo eficiente de comunicacin que asegure que el anlisis y acciones documentadas en la
MetodologadeRiesgoesdelconocimientodelaorganizacincomopartedelSistemadeGestindeCalidad.
6.6SedebeestablecerlaverificacincontinuadelresultadodelprocesodeGestindeRiesgosdeCalidadquegaranticen
suvigenciaylarobustezdelSistemadeGestindeCalidad.
6.7ParalaimplementacindelaGestindeRiesgosdeCalidadpodrconsultarselasiguientedireccinelectrnicadonde
estndisponiblesenidiomaespaolparasuconsultaelAnexo20delaGuaparalasBPFdemedicamentosdelaPIC/S.

http://www.cofepris.gob.mx/AS/Paginas/Establecimientos%20y%20productos%20biologicos/CertificadoBuenasPracticasFabricacion.a
7.Personal
7.1Generalidades
7.1.1Elelementomsimportanteparalaseguridad,eficaciaycalidaddelosmedicamentoseselpersonal,porloquees
responsabilidaddelfabricantecontarconelnmerosuficientedepersonalcalificadoparallevaracabotodaslasactividades
requeridas para la fabricacin de medicamentos. El personal debe recibir induccin en BPF desde su contratacin,
entrenamientoenlasactividadesquevaarealizarycapacitacincontinua.
7.1.2Elpersonalqueparticipaencualquieraspectodelafabricacinconimpactoenlacalidaddelproductodebecontar
conelperfilrequeridoysercontinuamentecapacitadoycalificado.

7.1.2.1 Adems de la capacitacin bsica en la teora y prctica en el Sistema de Gestin de Calidad y enlas BPF, el

personal de reciente contratacin debe recibir una capacitacin adecuada previa a la ejecucin de las tareas que le sean
asignadas.
7.1.2.2Elpersonalquetrabajeenzonasconriesgodecontaminacin,comolaszonaslimpiasozonasdondesemanejen
sustanciasmuyactivas,txicas,infecciosasosensibilizantes,deberecibirformacinespecfica.
7.1.3Debeexistirunorganigrama,autorizadoyactualizado,enelqueseestablezcanclaramentelosnivelesdeautoridady
lasinterrelacionesdelosdiferentesdepartamentosoreas.Lasresponsabilidadesdebernestarclaramenteindicadasenla
descripcindelpuesto.
7.1.4Debeexistirunresponsablesanitariodeconformidadconlasdisposicionesjurdicasaplicables,elcualdebeocupar
elmayorniveljerrquicodelaUnidaddeCalidadyreportaralamximaautoridaddelaorganizacin.
7.1.5ElResponsableSanitarioesresponsabledelacalidaddelproducto,demaneraconjuntaconlamximaautoridadde
laorganizacintienelaresponsabilidaddeasegurarquesecuentaconunSistemadeGestindeCalidad.ElResponsable
Sanitariodebetenerlaformacinacadmica,conocimientoyexperienciasuficienteparalatomadedecisionesenaspectosde
BPF.
7.1.6Delegacindefunciones.
ElResponsablesanitariopuededesignarporescritoala(s)persona(s)queatender(n)diversastareasincluyendolafirma
dedocumentosoperativos,cuandosteseencuentreausenteobajocircunstanciasespecialesqueloameriten,porejemplo
proyectosconcurrentes,cargadetrabajo.
La(s) personas designadas tendrn que cumplir con los requisitos establecidos en las disposicionesjurdicas aplicables
pararesponsablessanitarios.
ElequivalentealResponsableSanitarioenplantasinstaladasfueradelpaseslaPersonaAutorizada,DirectorTcnicoo
RepresentantedelaUnidaddeCalidad.
7.1.7 El Responsable Sanitario debe autorizar los documentos maestros que garanticen el cumplimiento de BPF y los
documentos bsicos del Sistema de Gestin de Calidad, los documentos generados a partir de stos podrn ser firmados
conformealodeclaradoensusistemadedocumentacin.
7.1.8 Para las plantas establecidas en Mxico, el propietario del establecimiento ser responsable solidario con el
ResponsableSanitarioparaelcumplimientodeestaNormaylasdemsdisposicionesjurdicasaplicables.
7.1.8.1LosrepresentanteslegalesdelostitularesderegistrosanitarioenelextranjerodeberncontarconunResponsable
SanitarioenMxico.
7.1.8.2Paraplantasdefabricacinestablecidasenelextranjero,elrepresentantelegalenMxicodemaneraconjuntacon
elResponsableSanitario(responsabledelaUnidaddeCalidad)esresponsablesolidariodelcumplimientodeestaNorma.
7.1.9LaUnidaddeFabricacinylaUnidaddeCalidaddebensercompletamenteindependientesdentrodelaestructura
organizacional,nodependiendooreportandounaalaotra.
7.2GestindeRecursos
7.2.1Generalidades
Elpersonaldebeconocerycomprenderclaramentesusresponsabilidadesyfunciones,ascomolosprincipiosdelasBPF
vigentesqueleapliquen.
7.2.2 Deben establecerse por escrito el perfil, descripcin y responsabilidades de cada puesto y ser congruentes a las
operacionesyalaaplicacindelasBPF.
7.2.3Debeexistirunsistemadeseleccin,capacitacin,evaluacinycalificacin,quegaranticequeelpersonalcuentacon
laformacinacadmica,conocimientosyexperiencianecesariosparaquedesempeensusfuncionesyresponsabilidadesde
acuerdoaloprevistoenelperfil.
7.2.4DebeexistirunprogramaanualdecapacitacinqueincluyatemasdeBPF,operacionesespecficasalpuesto,higiene
yseguridad,sedebeconservarevidenciadesuaplicacin.Lacapacitacindebeincluirtemasespecficosparaelpersonalque
trabajaenreasdondeexistenriesgosdecontaminacinomanipulacindematerialesoproductosaltamenteactivos,txicoso
sensibles.
7.2.5. La efectividad de la capacitacin debe evaluarse peridicamente, a travs de pruebas de competencia que
demuestrenlahabilidadopericiadelpersonalenlastareasasignadas.

7.2.6 El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener la autoridad suficiente para cumplir con sus
responsabilidades, para ello debe poseer la formacin y conocimiento tcnicocientfico y la experiencia prctica en la
fabricacin, control y aseguramiento de la calidad de los medicamentos, que le permita tener un criterio profesional
independiente, basado en la aplicacin de principios cientficos en la solucin de problemas prcticos que pudieran
presentarseenlafabricacinycontroldelosmedicamentos.
7.2.7Losresponsablesdelasunidadesdeproduccinycalidaddebenserprofesionalesenelreafarmacutica,qumica
y/obiolgica,autorizadosparaejercerentrminosdelasdisposicionesjurdicasaplicables.Elresponsabledelaunidadde
calidaddebecumplirlasdisposicionesaplicablesalosresponsablessanitarios.
7.3ElresponsabledelaUnidaddeFabricacindebe:

7.3.1Asegurarquelosproductossefabriquendeacuerdoalasinstruccionesescritasconlafinalidaddeobtenerlacalidad
preestablecida.
7.3.2Aprobarlasinstruccionesrelacionadasalasoperacionesdefabricacinyasegurarsucumplimiento.
7.3.3Asegurar que el expediente de fabricacin de cada lote de producto incluya todos los registros relacionados a la
fabricacinycontroldelproducto.
7.3.4 Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de reas, equipos y servicios relacionados a la fabricacin
incluyendolacalibracindeinstrumentos.
7.3.5Asegurarqueserealizanlascalificacionesyvalidacionesprogramadasalossistemas,procesos,equiposyservicios.
7.3.6 Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin peridica necesaria para la
ejecucindesusfunciones.
7.4ElresponsabledelaUnidaddeCalidaddebe:
7.4.1Aprobarorechazarlosinsumos,productosintermedios,productosagranelyproductosterminados.
7.4.2Asegurarquesellevenacabotodaslasdeterminacionesypruebasestablecidas.
7.4.3Asegurarlaevaluacindelosexpedientesdefabricacindecadalotedeproductoantesdesuliberacin.
7.4.4Aprobarlasespecificaciones,lasinstruccionesdemuestreo,losmtodosdepruebasydeterminacionesanalticas.
7.4.5Asegurarquelosanlisisllevadosacaboporcontratosonconfiables.
7.4.6Verificarqueselleveacaboelmantenimientoalasinstalaciones,equiposeinstrumentosdelasreasanalticas.
7.4.7 Asegurar que se efecten: la validacin y transferencia de mtodos analticos no farmacopeicos, los estudios de
aplicabilidaddemtodosfarmacopeicos,lacalificacindeequiposycalibracindeinstrumentosanalticos.
7.4.8 Asegurar que el personal ha recibido la capacitacin de induccin y la capacitacin peridica necesaria para la
ejecucindesusfunciones.
7.5Consultores
Losconsultoresqueasesoransobrelafabricacinycontroldebentenerunnivelcomprobadodesuformacinacadmica,
conocimientoyexperienciaquelespermitaasesorarsobreeltemaespecficoparaelquefueroncontratados
Debenmantenerseregistrosenlosquefigureelnombre,ladireccin,lascalificaciones,yeltipodeserviciosuministrado
porestosconsultores.
7.6HigieneySeguridad
7.6.1Debenestablecerseprogramasdecapacitacinenprcticasdehigiene,seguridadeindumentariadelpersonalque
ingresaalasreasdefabricacinycontroldecalidad.
7.6.2 Todo el personal debe someterse a examen mdico en el momento de su incorporacin. Es responsabilidad del
fabricante asegurarse de que se pongan en conocimiento del personal, los estados desalud que puedan tener un impacto
sobrelacalidaddelosproductos.Traselprimerexamenmdico,debenrealizarseotros,siemprequeseanecesarioparael
trabajoylasaluddelpersonal.Elpersonalquerealiceinspeccionesvisualesdebesometerseaestudiosdeagudezavisual
peridicos.

7.6.3Elpersonalquesufradeunaenfermedadinfecciosaotengalesionesexpuestasenlapiel,yqueseadeterminadopor
unexamenmdicooporobservacin,suspendersusactividadeshastaqueestacondicinsecorrijaoelpersonalmdico
calificadodeterminequelapersonanoponeenpeligrosupropiaseguridadylacalidaddelosproductos.Elpersonaldebeser
instruidoparareportarestacondicin.
7.6.4 El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la actividad que ejecutar, con lascaractersticas requeridas
paralaproteccindelpersonalydelproducto.
7.6.5Losrequisitosdeindumentariaparacadareadefabricacin,almacenesycontroldecalidaddebenestardefinidos
porescrito.
7.6.6 Deben existir instrucciones escritas del lavado de la indumentaria, incluyendo aqulla utilizada en las reas de
fabricacindeproductosdealtoriesgo,enlasqueseindiquesutratamientoy/odisposicinfinal.
7.6.7Enelcasodeusarindumentariadesechablesedebecontarconunprocedimientoparasudisposicinfinal.
7.6.8Elpersonalnodebefumar,comer,beber,masticaryalmacenaralimentosymedicamentosenlasreasdefabricacin,
almacenesylaboratoriodecontroldecalidad.
7.6.9Elpersonalnodebeusarjoyasnicosmticosenlasreasdefabricacin,incluyendoloslaboratoriosyelbioterio.
7.6.10Debeinstruirsealpersonalaqueselavenlasmanosantesdeingresaryalsalirdelasreasdeproduccin.
7.6.11Elingresodevisitantesalasreasdefabricacinycontroldecalidaddebecontrolarseynocomprometerlacalidad
delproducto.Losvisitantesdebenseguirlasinstruccionesrelacionadasconlahigieneyseguridadpersonal,incluyendoeluso
de indumentaria, estas disposiciones aplican tambin para empleados temporales, contratistas, auditores o alguna otra
personapreviamenteautorizadaaingresaralasreas.Dichosvisitantesdebenserobjetodeestrechasupervisin.

8.Instalacionesyequipo
8.1Generalidades.
8.1.1 Las reas y equipos deben ser localizados, diseados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones que
permitansucorrectaoperacin.
8.1.2Lasreas,equiposdefabricacinysistemascrticosqueimpactendirectamenteenlacalidaddelproductodebenser
calificadosyvalidados.
8.1.3Sedebencontarconsistemasalternosdesuministrodeenerga,paramantenerlascondicionesdelasoperaciones
crticasdelprocesodefabricacin.
8.1.3.1 Todas las operaciones involucradas en el procesamiento asptico deben contar con sistemas de suministros
alternosdeenerga.
8.1.4Lasreasyequiposdefabricacinparaelaborarproductosdelosgrupospenicilnicos,cefalospornicos,hormonales
esteroidalesdeltipoandrognico,estrognicoyprogestagnico,hemoderivados,biolgicosvirales,biolgicosbacterianosy
fabricacindebiofrmacosdebernserdedicados.
8.1.5LasreasdefabricacindebernclasificarseconbaseenelapndiceANormativodeestaNorma.
8.2Instalaciones.
8.2.1Consideraciones.
8.2.1.1 El diseo y construccin de las reas de fabricacin, laboratorio y otros cuartos que estn involucrados en la
fabricacin(incluyendolasreasdestinadasparaelmanejodeanimales)debenserdematerialesquepermitansulimpieza,
mantenerloslibresdepolvo,insectos,plagasyfacilitarsumantenimiento,afindeminimizarriesgodecontaminacin.
8.2.1.2Debenefectuarseactividadesdemantenimientoenlasinstalacionesyedificiosbajounprogramaafindeasegurar
quelasoperacionesdereparacinymantenimientonorepresentenriesgoalacalidaddelproducto.
8.2.1.3Todaslasinstalacionesyedificiosdebensersujetosainstruccionesescritasparasulimpiezaycuandoapliquesu
sanitizacin.
8.2.1.4Lailuminacin,temperatura,humedadyventilacindebenseradecuadasalasactividadesqueserealicenencada
unadeellasynodebenafectardirectaoindirectamentealproducto,equipoypersonal.

8.2.1.5Elingresodepersonalalasinstalacionesoreasdebecontrolarsedeacuerdoalasactividadesqueenellasse
realicen.Lasreasdeproduccinyacondicionamientonodebenusarsecomovasdepasoparaelpersonaleinsumos.
8.2.2reasdeproduccin.
8.2.2.1Lasreasdeproduccindebenteneracabadosanitariotodoslosservicioscomoson:lmparasytuberas,puntos
deventilacinyextraccin,alimentacindeenerga,debenserdiseadaseinstaladasparaevitar acumulacin de polvos y
facilitarsulimpieza.
8.2.2.2Eldiseoyubicacindelasreasdebesertalqueelflujodepersonal,insumos,productoenproceso, producto
terminadoydesechosseefecteenordenlgicoysecuencialdeacuerdoalprocesodefabricacinevitandoflujoscruzados,
minimizandoelriesgodecontaminacinalproductoyconsiderandolosnivelesdelimpiezaadecuados.
8.2.2.3Sedebedemostrarqueeltamaoynmerodereasestacordealacapacidaddefabricacin,equipos,diversidad
deproductosytipodeactividadesqueserealicenencadaunadeellas.
8.2.2.4El diseo de las reas de fabricacin debe contemplar cuartos para el acceso de personal, cambio de ropa de
acuerdoalaclasificacindelApndiceANormativodeestaNorma.
8.2.2.5 Las tuberas deben estar identificadas, de acuerdo al cdigo de la NOM026STPS2008, Colores y seales de
seguridadehigiene,eidentificacinderiesgosporfluidosconducidosentuberas,yenloscasosenqueapliqueladireccin
delflujo.
8.2.2.6Lastuberasporlasquesetransfieranmateriasprimas,productosintermediosoagranel,debenserdeunmaterial
inertenocontaminanteystasdebenestaridentificadas.
8.2.2.7Losdrenajesdebencontarcontrampasoalgndispositivoqueprevengacontraflujoocontaminacin.Enlasreas
claseA/B,usadasparaproduccinaspticaestnprohibidoslosdrenajes.
8.2.2.8Debencontarconreasparaelalmacenamientodelosaccesoriosdelosequiposdefabricacin.
8.2.2.9Debencontarconreasogabinetesespecficosparaguardarherramientas,sustanciasomaterialesrequeridospara
elmantenimientodelosequiposdefabricacin,loscualesdebencumplirconlasmismascondicionessanitarasdeacuerdoal
reaenelqueseencuentran.
8.2.2.10Debencontarconreasseparadasparacadaunodelosprocesosdefabricacinencasodeprocesosenlosque
seefectenmsdeunaoperacinunitariademaneracontinuadebeefectuarselagestinderiesgoyjustificareldiseodelas
reas.
8.2.2.11Elpesadodelasmateriasprimasdeberealizarseenreasseparadasydiseadasparaestefin.
8.2.2.12Elpesadoymuestreodefrmacosdealtoriesgoyestrilespodrrealizarseenunazonaespecficadelreade

produccin.
8.2.2.13Sedebecontarconunreaespecficaparardenessurtidasqueasegurelacalidaddelosinsumos.
8.2.2.14Lasreas,equiposdefabricacinyprocesosdebencontarconlossistemascrticosrequeridostalescomo:HVAC,
airecomprimido,aguaparausofarmacutico,vaporpuro,entreotros.
8.2.2.15SedebeevitarquelainstalacinyelaccesoparamantenimientoalHVAC,aguaysistemasdesoporteseauna
fuentedecontaminacinparaelproducto.
8.2.2.16Lasreasdeproduccindebencontarcontomasidentificadasdelossistemascrticosyserviciosempleados.
8.2.2.17ElsistemaHVACdebeestardiseadoyconformadodeacuerdoalasconsideracionesmnimasestablecidasenla
FEUMdeformaquelepermitacumplirconlaclasificacindelrearequeridadeacuerdoalApndice A Normativo de esta
Norma.
8.2.2.18Lasreasdondeseprocesanorganismospatgenosviablesdebenutilizarsistemasdeventilacindedicadossin
posibilidad de recirculacin con reas adyacentes donde no se manejan organismos patgenos viables. Adems, se debe
evitarlaliberacindestosalmedioambiente.
8.2.2.19DebencontarconunsistemademonitoreodelasvariablescrticasdeacuerdoalaFEUMafindecumplirconla
clasificacindelApndiceANormativodeestaNorma.
8.2.2.20Lasreasdeproduccinenlasquesegenerenpolvos(muestreo,pesado,mezcladouotroproceso)debencontar
consistemasdeextraccinycoleccindepolvosqueporsudiseoevitencontaminacincruzadayalmedioambiente.

8.2.2.21 Las operaciones crticas para la fabricacin de estriles como la preparacin de materiales, procesos de
esterilizacin,despirogenadoyllenado,debenrealizarseenreascontroladasyseparadasfsicamente.
8.2.2.22Lasreasenlasqueserealicenlaspruebasdeinspeccinvisualdebencontarconlosrequisitosdeiluminacin
necesarios.
8.2.2.23Paraprocesosaspticos,lasinstalacionesdebenconsiderarademslosiguiente:
8.2.2.23.1 En las reas aspticas, los techos falsos deben ser sellados para prevenir contaminacin proveniente del
espacioencimadeellos.
8.2.2.23.2Sedebecontarconsistemasqueevitenquedospuertasconsecutivasseanabiertassimultneamente,porloque
sedebecontarconunsistemadeinterlockyunsistemadealarmavisualy/oauditivo.
8.2.2.23.3Sedebedemostrarqueelpatrndeflujodeairenorepresentaunriesgodecontaminacin.
8.2.2.23.4Se debe contar con un Sistema de alarma para indicar cualquier falla en el Sistema de aire. Indicadores de
presindiferencialdebenserapropiadosentrereasdondeladiferencialesimportante,yladiferencialdepresionesdebeser
registrada.
8.2.2.23.5 Los vestidores para ingreso a reas de procesamiento asptico deben disearse como esclusas de aire y
proporcionarseparacinfsicadelasdiferentesetapasdecambio.Laetapafinaldelosvestidores,encondicionesestticas,
debecumplirconlamismaclasificacindelreaalaqueconduce.Sedebetenervestidoresseparadosparaentradaysalida
delpersonal.
8.2.2.24Lasreasdeproduccin,muestreo,pesadas,envasadoprimarioytodasaqullasdondeseencuentrenexpuestos
componentes, productos y sus servicios inherentes (particularmente los sistemas de aire) de productos penicilnicos,
cefalospornicos,citotxico,hormonalesesteroidalesdelosgruposandrgenos,estrgenosyprogestgenos,hemoderivados,
biolgicosvirales,ybiolgicosbacterianos,fabricacindebiofrmacosyaquellosquetenganaltaactividadfarmacolgicao
altatoxicidad,debensercompletamenteindependientesyautocontenidas.
8.2.2.25 Los medicamentos que demuestren que no tienen alta actividad farmacolgica o alta toxicidad, podrn ser
fabricados en reas comunes, previa autorizacin de la Secretara, la cual se basar en la valoracin del riesgo de los
productos, implementacin de precauciones especficas para el manejo comn de productos, fabricacin por campaa y la
validacindelimpiezacorrespondiente.
8.2.2.26Losprocesosdeformulacinyllenadodebiotecnolgicospodrnefectuarseenreasdefabricacincomunesde
productos estriles previa autorizacin de la Secretara, la cual se basar en la valoracin del riesgo de los productos,
implementacindeprecaucionesespecficasparaelmanejocomndeproductosylavalidacindelimpiezacorrespondiente.
8.2.2.27 Otros productos penicilnicos como carbapenemas, podrn ser fabricados en reas de cefalospornicos, previa
autorizacindelaSecretara,lacualsebasarenlaevaluacindelriesgodelosproductos,implementacindeprecauciones
especficasparaelmanejocomndeproductos,fabricacinporcampaaylavalidacindelimpiezacorrespondiente.
8.2.2.27.1 Cuando los inhibidores de betalactamasas se formulen con penicilnicos podrn ser fabricados en reas de
penicilnicos.
8.2.2.28Se debe asegurar especialmente la contencin en reas donde se manejen productos quecontengan agentes
patgenos,dealtatoxicidad,virusobacteriasvivas.
8.2.2.29Elusodeaisladoresdebecumplirla calidad del aire requerida para el proceso y producto que semanejen en
stos.

8.2.2.29.1 La clasificacin del rea donde se coloque el aislador depende del diseo del aislador y su aplicacin, sin
embargodebecolocarseenunreaClaseDcomomnimo.
8.2.2.29.2Debencontarconunsistemademonitoreodelasvariablescrticasincluidaslapruebadefugadelaisladoryla
delosguantes.
8.2.2.30Debeasegurarsequelosequiposeinstrumentosascomolosmtodosdemuestreoqueseutilicenpararealizar
loscontrolesenprocesonoseveanafectadosdirectaoindirectamenteporelprocesoyviceversa.
8.2.2.31Lasoperacionesdeacondicionamientodebenrealizarseenunreaespecfica,diseadaylocalizadadeformatal
queelflujodepersonal,insumosyproductoenprocesoevitecontaminacin,confusinymezcladeproductoseinsumos.

8.2.3reasdealmacenamiento.
8.2.3.1 Las reas de almacenamiento debe ser diseadas y construidas para asegurar las BPAD, deben cumplir con
condicionesdelimpieza,temperaturayhumedadrelativarequeridosporeltipodeinsumosy/oproductos,yllevaracabosu
monitoreoyverificacin.
8.2.3.1.1 Para insumos y/o productos que requieran de cadena de fro, se debe contar con la infraestructura y equipo
necesariosparacumplirconlosrequisitosyllevaracabosucontrol,monitoreocontinuoyverificacin.
8.2.3.2Elreaderecepcindeinsumosyproductosdebeserdiseadayconstruidadetalformaquelosprotejadelmedio
exterior,quepermitasuinspeccinylimpieza.
8.2.3.3Debencontarconreaparaelmuestreodemateriasprimasdedicadaeindependientequecumplaconlasmismas
condicionesdeunreadeproduccin.
8.2.3.4Debencontarconunreadeembarquequeasegurelaconservacindelaspropiedadesdelosmedicamentose
insumos.
8.2.3.5Debencontarconreasdelimitadasparaelalmacenamientodeinsumosyproductos,recuperadosodevueltos.Los
productosrechazadosdebernestarenreassegregadaseidentificadas.
8.2.3.6Losinsumosoproductosclasificadoscomoestupefacientesypsicotrpicos(controlados)debencontarconunrea
segregada,segurayconaccesocontroladoyrestringido.
8.2.3.7 Los materiales impresos para el acondicionamiento deben almacenarse en un rea con acceso controlado y
restringido.
8.2.4reasdecontroldecalidad.
8.2.4.1Ellaboratoriodecontroldecalidaddebeestarseparadofsicamentedelasreasdeproduccinyalmacenes.
8.2.4.1.1Debencontarconsistemadeinyeccindeaireafindecontarconpresinpositivarespectoalmedioambiente
externo.
8.2.4.2Eldiseoyconstruccindellaboratoriodecontroldecalidaddebecontarconinstalacionesyespaciosuficientepara
laspruebasyanlisisefectuadasenellos,paraevitarmezclasycontaminacin.
8.2.4.2.1 En el caso de productos de alto riesgo, debe de contar con las instalaciones para el manejo seguro de las
muestrasqueevitenlaexposicindelpersonalylacontaminacinalmedioambiente.
8.2.4.3Las reas destinadas a pruebas biolgicas, microbiolgicas e instrumentales deben estarfsicamente separadas
entreellas.
8.2.4.4Sienelreadeinstrumentalsecuentaconinstrumentossensiblesavibraciones,interferenciaelctrica,humedado
querequierancondicionesespeciales,sedebetenerlosencuartosseparadosoqueasegurenlascondicionesrecomendadas
porelfabricanteparasuproteccin.
8.2.4.5 Debe contar con un rea especfica para las muestras de retencin de producto terminado que cumpla con las
condicionesestablecidasenelmarbete.
8.2.4.6Debecontarconunreaespecficaparalasmuestrasderetencindeinsumosyproductos,quecumplaconlas
condicionesdeconservacindesuspropiedades.
8.2.4.7Debencontarconunazonaespecficaeindependienteparaelmanejodelasmuestrasparaanlisisdefrmacos,
productoenprocesoyproductoterminadoconsideradoscomodealtoriesgo.
8.2.5reasauxiliares.
8.2.5.1Lasreasdestinadasalserviciomdicoycomedoresdebenestarseparadosdereasdefabricacin.
8.2.5.2Lasreasdestinadaspararopera,vestidores,lavado,duchasyserviciossanitariosdebenestarenlugaresdefcil
accesoysutamaodebedeestarencorrespondenciaconelnmerodetrabajadores.
8.2.5.3 Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vas de paso con las reas de
fabricacin.
8.2.5.4Lasreasdemantenimientodebenestarseparadasyfueradelasreasdefabricacin.Siserequiereunreade
mantenimiento dentro de las reas de produccin, sta deber cumplir con las condiciones sanitarias del rea donde se
encuentra.


8.2.5.5 Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben estar aisladas de las reas de
fabricacinycumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicables.
8.2.5.6Debencontarconreaespecficaconcondicionesdeseguridadyalmacenajeparalosexpedientesdefabricacin.
8.2.5.7Debencontarconreaespecficayseparadadelasreasdefabricacin,paraguardarlosresiduosquesegeneren
durantelafabricaciny/oanlisisdelosproductos.
8.2.5.8Paraeltratamientoderesiduosgeneradosdurantelafabricacindeproductosdealtoriesgodebencontarconun
sistemadecontencineinactivacinycumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicablesenmateriaecolgicaysanitariapara
eldestinofinaldelosresiduos.
8.3Equipo.
8.3.1 El equipo de fabricacin debe ser diseado y localizado para cumplir con el uso propuesto y evitar riesgo de
contaminacin,debenpermitirsudesmontaje/montaje,limpieza,mantenimientoyesterilizacinsiaplica.
8.3.2 La ubicacin de los equipos de fabricacin no debe obstaculizar los movimientos del personal, ni las rejillas del
sistemadeventilacin,stosdebenfacilitarelflujodemateriales,asegurarelordendelosprocesosparacontrolarelriesgode
confusinomezcladealgunaetapadelproceso.
8.3.3Lossistemasdecontroldebenestarenlugaresaccesiblesyacordesconlaclasedereaenlacualseroperado.
8.3.4 El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricacin no deben poner en riesgo la calidad de los
productos,niserfuentedecontaminacin.
8.3.5Losmaterialesqueseconsiderenparaeldiseoyconstruccindelosequiposdefabricacinylosaccesoriosque
estnencontactodirectoconelproducto,debenserinertesynoserabsorbenteoadsorbente.
8.3.6Loslubricantes,refrigerantesuotrassustanciasrequeridasparalaoperacindelosequiposdefabricacin,nodeben
estarencontactodirectoconelproductooconenvasesprimarios.Encasodelubricantesuotrassustanciasrequeridasparala
operacindelosequiposdefabricacinquepodranestarencontactoconelproductodebenseralmenosgradoalimenticio,
adquirirsebajounaespecificacinyestablecersumanejo.
8.3.7Elequipodefabricacinfueradeusodebeserremovidodelasreasdeproduccin.
8.3.8Elequipodaadoyenesperademantenimientodebeseridentificadoynorepresentarunriesgoparaelpersonalyla
operacin.
8.3.9Losequiposdefabricacin,susaccesorios,utensiliosytodaslastuberasdebenlimpiarseymantenersedeacuerdo
conlosprocedimientosescritosquedetallenlasactividadesarealizar.
8.3.10Losfiltrosempleadosenlaproduccinoenvasadoprimariodeproductosdebenserdematerialesquenoliberen
fibrasuotroscuerposextraos.
8.3.11Cuandolosprocesosestrilesseanenlnea,losequipos(mesabanda)nodebenpasardeunreaISO5oISO6a
otrademenorclasificacin,amenosqueelequipocuenteconsupropiosistemadeaireambientaly/oefectelaesterilizacin
deformacontinua(p.ej.tneldedespirogenizacin).
8.4Sistemascrticos.
8.4.1Elsistemadegeneracinydistribucindeaguaparausofarmacuticodebeserdiseado,construidoymantenido
paraasegurarlacalidaddeagua,deacuerdoconlaFEUM.
8.4.2ElsistemaHVACdebeserdiseado,construidoymantenidodeacuerdoconlaFEUM,paraasegurarlaclasificacin
requeridaenelApndiceANormativodeestaNorma.
8.4.2.1LoscorrespondientesaClaseA,ByCdebencontarcomomnimoconfiltrosterminalesHEPAde99.97%de0.3m.
En el caso de Clase D deben contar como mnimo con filtros de eficiencia de 95% y paraclase ISO 9 deben contar como
mnimoconfiltrosdeeficienciade85%.
9.Calificacinyvalidacin
9.1Generalidades.
Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la calificacin y validacin, que permite demostrar que la
fabricacin de los medicamentos cumple las caractersticas fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez, para
asegurarlacalidaddelosmedicamentos.

Lavalidacindeprocesosnoesuneventopuntualeneltiempo,sinoqueinvolucraunenfoquerelacionadoalciclodevida
del producto, el cual debe considerar que la variabilidad es una caracterstica intrnseca de los procesos de fabricacin
conocer esta variabilidad, controlarla y analizar el impacto en la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos debe
conduciralosprocesosdemejoracontinua.
9.2Impactodelavalidacin.
Elfabricantedebedeterminarelimpactodeloselementosdelafabricacinenlacalidaddelproducto,utilizandolagestin
deriesgoscomolaherramientaparadeterminarelalcancedelacalificacinyvalidacin.

9.3Calificacinyvalidacin.
Un requisito esencial para la validacin es la calificacin de todos los elementos involucrados en elproceso, sistema o
mtodoavalidar.
9.4PMV.
9.4.1 Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificacin y validacin, el cual debe ser
autorizadoporelmayorniveljerrquicodelaorganizacinyporelResponsableSanitario,enelquedebequedarestablecido
elalcance,lasresponsabilidadesylasprioridadesdelacalificacinyvalidacin.
9.4.2ElPMVdebecontener:
9.4.2.1Polticadevalidacin.
9.4.2.2Estructuraorganizacionalparalasactividadesdevalidacin.
9.4.2.3Responsabilidades.
9.4.2.4Comitdevalidacinosuequivalente.
9.4.2.5Listadodelasinstalaciones,equipos,sistemas,mtodosyprocesosacalificary/ovalidar.
9.4.2.6Formatosaemplearseparalosprotocolosyreportes.
9.4.2.7Matrizdecapacitacinycalificacindelpersonal.
9.4.2.8Controldecambios.
9.4.2.9Referenciaadocumentosaplicables.
9.4.2.10Mtodosanalticos.
9.4.2.11Sistemascomputacionalesqueimpactanalacalidaddelproducto.
9.4.2.12Sistemascrticos.
9.4.2.13Equipodeproduccinyacondicionamiento.
9.4.2.14Procedimientoomtodosdelimpiezay/osanitizacin.
9.4.2.15Procesosdeproduccinyacondicionamiento.
9.4.2.16Mantenimientodelestadovalidado.
9.4.2.17Debeincluirunprogramadeactividades,elcualdeberseractualizadoconlafrecuenciarequerida.
9.5Protocolosdecalificacinyvalidacin.
Sedebecontarconprotocolosescritosdondeseespecifiquecmoserealizarlacalificacinyvalidacin,stos deben
especificarlasetapascrticaseincluirloscriteriosdeaceptacin.
9.5.1Reportesdecalificacinyvalidacin.
Se debe contar con reportes escritos de la calificacin y validacin que demuestren la trazabilidad al protocolo
correspondiente,stosdebenincluirlosresultadosobtenidos,lasdesviacionesobservadasyconclusiones.Cualquiercambio
alprotocolodurantelaejecucindebedocumentarseyjustificarse.
9.6Calificacin.Lacalificacinsedebeefectuarmediantelassiguientescuatroetapasconsecutivas:
9.6.1Debencontarconcalificacindediseobasadaenlosrequisitosdeusuario,queincluyanrequisitosfuncionalesy
regulatorios.
9.6.2Debencontarconcalificacindeinstalacindeacuerdoalacalificacindeldiseoylosrequisitosdelfabricante.

9.6.3Debencontarconcalificacindeoperacinbasadaenlascondicioneseintervalosdeoperacinestablecidasporel
fabricanteyusuario.
9.6.4 Deben contar con calificacin de desempeo que demuestre que el equipo y sistema cumple con los requisitos
previamenteestablecidosencondicionesdeusorutinarioydentrodelosintervalosdetrabajopermitidosparacadaproducto.
9.6.5Paracontinuarconlasiguienteetapadecalificacindebenconcluirsatisfactoriamentelaprecedente.Podrniniciarla
siguiente etapa, slo cuando demuestren que no existen no conformidades mayores abiertas y haya una evaluacin
documentadadequenohayunimpactosignificativoenlasiguienteetapa.
9.6.5.1Losinstrumentosdemedicininvolucradosenlacalificacin,debenestarcalibradoscontrazabilidadalospatrones
nacionales.
9.7CalificacindelsistemaHVAC.
9.7.1 El sistema HVAC debe calificarse de acuerdo con la FEUM, tomando en consideracin al menos los siguientes
parmetros: temperatura y HR de las reas que alimenta, volumen de inyeccin de aire, diferenciales de presin entre las
reas,nmerodecambiosdeaire,conteodepartculas,flujosdeaire,niveles de limpieza, velocidad de flujo y pruebas de
integridaddelosfiltrosHEPA.

9.8Calificacindesistemasdeagua.
9.8.1 La calificacin de los sistemas de agua para uso farmacutico debe realizarse conforme a la FEUM y sus
suplementos.
9.9Validacindeprocesos.
9.9.1Lavalidacindelosprocesosdeberealizarseconunenfoquedegestinderiesgosparalacalidad.
9.9.1.1Debeestablecerseunsistemadocumentalquesoporteelconocimientoymejoramientocontinuodelprocesoalo
largodetodoelCiclodeVidadelProducto,desdesudesarrollohastasudescontinuacinenelmercado.
9.9.1.2Elenfoquequesetomedebeestarbasadoencienciaslidayenelniveldeentendimientoycontroldemostrablede
partedelfabricante.
9.9.2Etapasdevalidacindeproceso.
Lavalidacindeprocesosconstadetresetapasdentrodelciclodevidadelproducto:
9.9.2.1Diseodelproceso(Etapa1)
9.9.2.1.1Conbaseenmtodosyprincipiosslidamentecientficos,incluyendolasBPD,debendefinirselosprocesosde
fabricacinysusregistrosdecontrol
9.9.2.1.2Enestaetapadebedefinirselaestrategiaparaelcontroldelproceso,lacualdebedocumentarse.stadebeincluir
lacalidaddelosmateriales,elmonitoreodelosparmetrosCrticosdelProcesoydelosAtributosCrticosdelaCalidadquese
hanidentificado,incluyendolosresultadosobtenidosdurantelaejecucindelprotocolodelatransferenciadetecnologa.
9.9.2.1.3 Los registros planeados para Produccin y Control que contiene los lmites operativos y la estrategia total de
controldebernserconfirmadosenlasiguienteetapa.
9.9.2.2Calificacindelproceso(Etapa2)
Estaetapapuedeefectuarseconenfoqueprospectivoodeliberacinconcurrente,yconstadedoselementos:
9.9.2.2.1Diseodelasinstalacionesycalificacindeequiposyservicios.
9.9.2.2.1.1Lasinstalaciones,equiposyserviciosdebenestarcalificados.
9.9.2.2.1.2Cadaunodeestoselementospuedecalificarseconplanesindividualesotodosjuntosconunplangeneral.
9.9.2.2.2CalificacindelDesempeodelProceso
9.9.2.2.2.1Enestaetapadebendefinirseyconfirmarselascondicionesdefabricacin.Eslacombinacin,conelproceso
de fabricacin para la produccin de lotes comerciales, de todos los elementos previamente calificados que lo integran,
incluyendoalpersonalcalificado,losprocedimientosdecontrolylosinsumos.
9.9.2.2.2.2Sedebenestablecermtodosobjetivosdemedicinaplicandoherramientasestadsticas.

9.9.2.2.2.3 Durante esta fase debern hacerse muestreos, pruebas adicionales y mayor escrutinio del desempeo del
procesodeloqueseratpicoenlaproduccincomercial.
9.9.2.2.2.4Elniveldemonitoreoypruebasdebesersuficienteparaconfirmarlauniformidaddelacalidaddelproductoen
todoellote.
9.9.2.2.3 La calificacin de procesos debe realizarse con lotes tamao comercial, empleando al menos tres lotes
consecutivosenunperiododetiempodefinido,loscualesdebenaportarlacantidadsuficientededatosparademostrarqueel
procesoescapaz,estableyconsistente.
9.9.2.2.4Loslotesproducidosconestefinpodrnsercomercializadossistoscumplencon:todoslosrequisitosdelasBPF,
loscriteriosdeaceptacinestablecidos,lasconclusionessonsatisfactoriasylasespecificaciones de liberacin previamente
establecidas.
9.9.2.2.5LiberacinConcurrentedeloslotesdelacalificacindelproceso.
9.9.2.2.5.1 La liberacin concurrente en la etapa de calificacin del proceso slo es aceptable en casos tales como:
demandalimitada,vidasmediascortas,poremergenciasanitaria,entreotrosestadecisindeberserpreviamentejustificada
yaprobadadesdeelprotocoloporelResponsableSanitariooPersonaAutorizada.Losrequisitosdedocumentacindebenser
losmismosqueparalavalidacinprospectiva.
9.9.2.2.5.2stapermitequeaunquelavalidacinconelmnimodelotesnecesarioparacompletarlanosehayaconcluido,
sepuedehacerlaliberacindestos,sicumplencontodossusAtributosCrticosdelaCalidad.
9.9.2.2.5.3Loslotesfabricadosbajoestacondicin,podrnserliberadosycomercializadossistoscumplencon:todoslos
requisitosdelasBPF,loscriteriosdeaceptacinestablecidosenelprotocolodevalidacin,lasconclusionessatisfactoriasdel
reportedevalidacindecadaloteylasespecificacionesdeliberacinpreviamenteestablecidas.
9.9.2.2.5.4 Cualquier reporte de no conformidad o evento proveniente de los clientes, debe ser investigado de manera
inmediataparadeterminarlacausarazycorregirla.
9.9.2.2.5.5Loslotesliberadosdeformaconcurrentesedebenincluirenelprogramadeestabilidades.

9.9.2.2.5.6Laliberacinconcurrentedelotesdecalificacindeprocesodebeserunaprcticaexcepcionalenlavalidacin
deprocesos.
9.9.2.3VerificacinContinuadelproceso(Etapa3)
9.9.2.3.1Debeasegurarsedemaneracontinuaqueelprocesopermaneceenunestadodecontroldurantelafabricacin
comercial.
9.9.2.3.2Debenestablecersesistemasdecontrolquedetectenloscambiosenlavariabilidaddelosprocesosafindepoder
corregirlos de inmediato y llevarlos nuevamente a sus condiciones validadas deoperacin. stos deben estar definidos en
procedimientosqueincluyanlosdatosacolectar,lasfrecuenciasdecoleccin,losclculosylainterpretacindelosresultados
obtenidos,ascomolasaccionesquedeellossederiven.Cuandolanaturalezadelamedicinlopermitasedebenaplicar
herramientasestadsticas.
9.9.2.3.3Lavariabilidadtambinpuededetectarsemediantelaevaluacinoportunadelasquejasrelacionadasalproceso
y al producto, reportes de producto no conforme, reportes de desviacin, variaciones de los rendimientos, revisin de los
expedientesdeloslotes,registrosderecepcindeinsumosyreportesdeeventosadversos.
9.9.2.3.4Todaestainformacindebecontribuiralmejoramientocontinuodelosprocesos.
9.9.2.3.5Una vez establecido el estado de calificacin de un proceso, ste debe mantenerse mediante la definicin de
programasdemantenimientopreventivoparalasinstalaciones,equiposyservicios,ascomoparalacalibracinperidicade
losinstrumentoscrticosdemedicin.Estosaspectoscontribuirntambinalmantenimientodelestadovalidadodelproceso.
9.10Validacindeprocesosaspticos.
9.10.1 En productos que pretenden ser estriles y que no son sometidos a esterilizacin terminal, cada una de las
operacionesunitariasinvolucradasdebenvalidarseindependientementeyconfirmarseenconjunto.
9.10.2LavalidacindeprocesosaspticosdeberealizarseconformealaFEUMysussuplementos.
9.11Validacindelimpieza.
9.11.1 Se debe realizar la validacin de limpieza con el objetivo de demostrar la efectividad de los procedimientos de
limpieza.

9.11.2Losmtodosdelimpiezadebenseracordesalanaturalezadelosproductos.
9.11.2.1Debencontarconunprogramaparaelusodesanitizanteselcualdebeincluirunagenteesporicida.
9.11.2.3 Cuando el mtodo de limpieza incluya procesos de sanitizacin, esterilizacin y/o descontaminacin, stos
debernservalidados.
9.11.2.4Lasinteraccionesentrelosdiferentesagentessanitizantesdebenserevaluadasyserincluidasenlavalidacin.
9.11.3 Se deben utilizar mtodos analticos validados considerando la tcnica de muestreo, para detectar trazas de
contaminantes,detergentesy/osanitizantes.
9.11.4Sedebenvalidarlosprocedimientosdelimpiezadelassuperficiesqueestnencontactoconelproducto.
9.11.5Sivariosproductossonprocesadosenelmismoequipo,ysteutilizaelmismoprocedimientodelimpieza,puede
usarse un producto representativo para la validacin o el criterio del "peor caso". Estaseleccin puede estar basada en la
solubilidadydificultaddelimpiezaylosclculosdeloslmitesresidualesconbaseenunacombinacindelaconcentraciny
toxicidad.
9.11.6 La validacin de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de limpieza con
resultadossatisfactorios.
9.11.7 La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricacin, accesorios, utensilios y todas las tuberas debe
establecerseconbaseenlosresultadosdelavalidacin.
9.11.8Sedebeestablecerunprogramaperidicoparaladeterminacindetrazasdeproductosincluidosenlavalidacin
delimpieza.Estaperiodicidaddebeestablecerseconbaseenlavaloracinderiesgo.
9.12Validacindemtodosanalticos.
9.12.1Losmtodosanalticosnofarmacopeicosdebenvalidarseconformeasusprotocolosconsiderandoloindicadoenla
FEUM.
9.12.2Cuandoseutilizanmtodosfarmacopeicos,sedebedemostrarlaaplicabilidadalproducto,bajolascondicionesde
operacindellaboratorioyenfuncindelmtodoanalticodeseado.
9.13Validacindesistemascomputacionales.
9.13.1Lossistemascomputacionalesqueimpactanenlacalidaddelproductoeintegridaddedatos,debenestarvalidados.
9.13.2Debencontarconuninventariodetodoslossistemascomputacionales.
9.13.3Lossistemascomputacionalesdebenconsiderarcomponentesdesoftware,instrumentos,equiposeinfraestructura
detecnologadelainformacin,entreotros.
9.13.3.1Debencontarconunsistemadeproteccin,integridadyrespaldodelainformacin,loscualesdebendeterminarse

basadosenladocumentacindeevaluacinderiesgosdelsistemacomputacional.Elaccesoylegibilidaddelosdatosdebe
asegurarsedurantetodoeltiempoderetencin.
9.13.3.2Elaccesoastosdebesercontrolado.
9.13.3.2.1 Se deben aplicar controles fsicos y/o lgicos para restringir el acceso a usuarios con diferentes niveles de
autorizacin. Los cdigos de seguridad deben definirse de acuerdo a criterios predeterminados y ser modificados
peridicamente.
9.13.3.2.2ElSistemadebebloquearunusuariodespusdeunacantidaddefinidadeintentosdeingresofallido.
9.13.3.3Cuandounsistemacomputarizadogenereregistroselectrnicosy/oempleefirmaselectrnicas,stosdebenser
consideradosenlavalidacin:
9.13.3.3.1Sonconsideradosregistroselectrnicoslosdocumentosyregistrosquesoncreados,modificados,mantenidos,
archivados,recuperadosy/otransmitidosatravsdesistemaselectrnicos.
9.13.3.3.2 En caso que se determine que un Sistema genera y mantiene datos electrnicos regulados, debe existir
evidenciadocumentalparaasegurarsutrazabilidad,fcilaccesoeintegridaddelosmismos.
9.13.3.4Siefectancapturadedatoscrticosmanualmentedebehaberunarevisinadicionalenlaexactituddelosdatos
quepuedeserrealizadaporunasegundapersonaoatravsdeunmedioelectrnicovalidado.

9.13.3.5Losdatosdebenserprotegidosporherramientastalescomocopiasdeseguridadrealizadasconlasfrecuencias
definidasdeacuerdoaunprocedimiento.
9.13.3.6Lacapacidadpararestaurarlosdatos,ascomolaintegridadylaexactitudparasurespaldo,deberserverificada
durantelavalidacinysermonitoreadosenformaperidica.
9.13.3.7Basadoenunavaloracinderiesgosdeterminarlanecesidaddequeelsistemaincluyaunsistemadeauditorade
datos,programadapararegistrarindependientementelafechayhoradeingresodelos usuarios, as como las acciones de
crear,modificaroeliminarregistroselectrnicos.
9.13.3.7.1Laauditoradelosdatos(Audittrail)deberprevenirsualteracinydeberestardisponibleyconvertibleenun
modoentendible,durantesuperiododeretencin,parapermitirevidenciaenlacadenadeeventos.
9.13.4 El proceso de validacin debe abarcar todas las fases relevantes del ciclo de vida de acuerdo a la categora y
arquitectura del sistema, para asegurar la exactitud, integridad y consistencia en el desempeo previsto de los Sistemas
Computacionales.
9.13.4.1 La gestin de riesgos debe aplicarse al ciclo de validacin completo, incluyendo las fases de planeacin,
especificaciones,pruebas,liberacindelSistema,mantenimientoyretirodelsistema.
9.13.4.2Loscomponentesdelainfraestructuradetecnologadelainformacinycualquierinstrumentooequiporelevante
debensercalificados.
9.13.4.3Paraelprocesodevalidacin,puedeemplearlaspruebasejecutadasporelproveedor,sinembargolaaceptacin
de los registros de prueba entregados por el proveedor no deben substituir las pruebas de validacin efectuadas en sus
instalaciones, equipos y personal, tales como Plan de Validacin, requisitosde Usuario, Anlisis de Riesgo, Calificacin de
Desempeo,ReportedeValidacin,entreotros.
9.13.4.4SiseempleaunSistemacentralizadoenmltiplessitios,elprocesodevalidacindebeincluirlaverificacindelos
procesosejecutadosatravsdelSistemaencadasitioindividual.
9.13.5 Deben contar con una matriz de trazabilidad donde se documenten las mltiples etapas de especificaciones
(incluyendolasrevisiones)ylaspruebasunavezquesehancumplidodemanerasatisfactoria.
9.13.5.1TodocambioaunSistemacomputacionaldeberealizarsedeacuerdoalsistemadecontroldecambios,incluyendo
configuracionesdeSistema,debenaplicarsedeacuerdoaunprocesopredefinidoycontroladoquecomprendaladefinicin
delimpactodelcambioylasactividadesdeverificacinresultantes,incluyendopruebasregresivas.
9.13.5.2Debern implementarse procedimientos de control, que aseguren la revisin de la auditora dedatos de forma
regularlafrecuenciayelmtodoserndeterminados,deacuerdoalriesgo.
9.13.5.3Lossistemasconlafuncionalidaddeauditoradedatosdebenemitirinformacinquepermitaverificarsialgndato
hasidoalteradodesdesuingresooriginal.
9.13.5.4Silosdatossontransferidosaotroformatodedatososistema,lavalidacindebeincluirlarevisin de que los
datosnoseanalteradosenvalory/odefinicinduranteelprocesodemigracin
9.13.6Parafirmaselectrnicas:
9.13.6.1stasdebensernicasparacadapersonaeintransferibles.
9.13.6.2 Cuando el uso de firmas electrnicas sea adoptado, se debe establecer la fecha a partir de la cual las firmas
electrnicassonvigentesyequivalentesalasfirmasautgrafas.
9.13.6.3Lasfirmaselectrnicasdebencontarconalmenosdoselementosdistintostalescomouncdigodeidentificaciny
unacontrasea.

9.13.6.4 Las firmas electrnicas debern estar enlazadas a sus respectivos registros electrnicos queaseguren que las
firmas no han sido alteradas, copiadas o de alguna manera, transferidas a un registro electrnico para ser falsificadas por
mediosordinarios.
9.13.6.5 En caso que la firma electrnica sea realizada mediante tokens o dispositivos biomtricos, el sistema deber
asegurarquenopuedeemplearlootrapersonayquesehanimplementadomedidasdecontrolnecesarias.

9.14Mantenimientodelestadovalidado.
9.14.1Elmantenimientodelasinstalaciones,equiposysistemasesotroaspectoimportanteparaasegurarqueelproceso
semantienebajocontrol.Unavezquesehalogradoelestadocalificado/validadodebemantenerseatravsdemonitoreode
rutina,mantenimiento,procedimientosyprogramasdecalibracin.
9.14.2Debeefectuarseunarevisinperidicadelasinstalaciones,sistemasyequipos,afindedeterminarsiesnecesario
efectuarunanuevacalificacin.stadebequedardocumentadacomopartedelmantenimientodelestadovalidado.
9.14.2.1Silasinstalaciones,sistemasyequiposnohantenidocambiossignificativos,laevidenciadocumentaldequestos
cumplenlosrequisitospredefinidosessuficientecomoevidenciadesumantenimientodelestadovalidado.
9.14.3Cuandouncambioafectelacalidadocaractersticasdelproducto,osuscomponentesy/oproceso,debellevarsea
cabounanuevacalificaciny/ovalidacin.
9.14.4Elmantenimientodelestadovalidadodelosprocesosdefabricacindebenefectuarsedeacuerdoaloestablecido
enlaverificacincontinuadelproceso(etapa3),vaseelpunto9.9.2.3deestaNorma.
9.15Guasparalacalificacinyvalidacin.
9.15.1 Se podrn utilizar como apoyo para realizar la calificacin y validacin, las guas nacionales e internacionales
descritasenlabibliografadeestaNorma.
10.Sistemasdefabricacin
LossistemasdefabricacinfarmacuticosdebenseguirprocedimientosescritosparaasegurarelcumplimentodelasBPF.
Lascaractersticasdecadasistemaestarncondicionadasentreotroselementosporlanaturalezadelosprocesos,laforma
farmacuticaylasespecificacionesdecalidaddecadaproducto.
10.1ControldeInsumos.
10.1.1Generalidades.
10.1.1.1Debehaberprocedimientosescritospararealizarlarecepcin,identificacin,almacenamiento,controlymanejode
todoslosinsumosqueseutilizanenlafabricacindelosmedicamentos.
10.1.1.2Losinsumosdebencomprarse,cuandoseaposible,directamentedelfabricante.
10.1.1.2.1Sedebeasegurarqueloscertificadosdeanlisisdelosinsumosseanlosemitidosporelfabricante.
10.1.1.2.2Deberealizarselacalificacinyaprobacindeproveedoresantesdeadquirircualquierinsumo.
10.1.1.3Losinsumosencualquieradelasetapasdefabricacin,debensermanejadosyalmacenadosdetalmaneraque
prevengansucontaminacinyalteracin.
10.1.1.4Losinsumosyproductosencualquieradelasetapasdefabricacin,nosedebencolocardirectamentesobreel
piso.
10.1.1.4.1Lastarimasycontenedoresutilizadosdentrodelasreasdeproduccindebernserdefcillimpiezayevitar
desprendimientodepartculas.
10.1.1.5Losinsumosdebenseridentificadosconunnmerodeloteinternodeacuerdoacadaembarquerecibido.
10.1.1.5.1 Cuando en un embarque se reciban diferentes lotes, cada lote debe ser considerado por separado para
muestreo,anlisisyliberacin.
10.1.1.5.2Cuandosetratedeunapartidadeunloteyarecibidosedebenestablecerloscriteriosparaevaluaroanalizarlos
insumos.
10.1.1.6Elnmerodelotedebeserutilizadopararegistrarelusodecadainsumo.Cadalotedebeseridentificadoconsu
estatus:cuarentena,aprobadoorechazado.
10.1.1.7 Se debe contar con un sistema que asegure que los insumos son utilizados bajo el criterio de Primeras
CaducidadesPrimerasSalidasoPrimerasEntradasPrimerasSalidas.
10.1.1.8 Cuando en el control de los insumos se utilicen sistemas computarizados, stos deben estar validados, y la
identificacinmanejadaatravsdeetiquetasocdigos.
10.1.1.9 Los insumos cuya vigencia de aprobacin ha terminado, deben ponerse en cuarentena, para su reanlisis o
disposicinfinal.
10.1.1.10Losinsumosrechazados,debenseridentificadosysegregadosparaprevenirsuusoenlafabricacin.

10.1.2Recepcin.

10.1.2.1 En la recepcin de insumos se debe revisar que cada contenedor o grupo de contenedores, estn ntegros,
identificadosconalmenosnombre,cantidadynmerodelote.
10.1.2.2Losinsumosdebenseridentificadosparasualmacenamientoindicandoalmenoslasiguienteinformacin:
10.1.2.2.1Elnombreyladenominacininternacional,cuandoaplique.
10.1.2.2.2Elnmerodeloteinterno.
10.1.2.2.3Cantidadynmerodecontenedores.
10.1.2.2.4Elestatus.
10.1.2.2.5Lafechadecaducidadodereanlisis.
10.1.3Muestreo.
10.1.3.1Losinsumos,debenseralmacenadosencuarentena,hastaquehayansidomuestreados,analizadosoevaluados
yliberadosporlaUnidaddeCalidadparasuuso.
10.1.3.2Laidentidaddeunlotecompletodeingredientesactivosoaditivosslopuedegarantizarsesisetomanmuestras
individualesdetodosloscontenedoresyserealizaunensayodeidentidadacadamuestra.Sepuedemuestrearslounaparte
deloscontenedores,siempreycuandosehayaestablecidounprocedimientovalidadoparagarantizarqueningnenvasede
estosmateriales,seridentificadoincorrectamenteensuetiqueta.
10.1.3.2.1Estavalidacindebeconsideraralmenoslosiguiente:
10.1.3.2.1.1TipodefabricanteyproveedordelinsumoysuniveldecumplimientoconlasBPF.
10.1.3.2.1.2ElSistemadeGestindeCalidaddelfabricantedelosingredientesactivosoaditivos.
10.1.3.2.1.3Lascondicionesdefabricacinenlasqueseproduceycontrolaelingredienteactivooaditivo.
10.1.3.2.1.4Naturalezadelosingredientesactivosoaditivosylosmedicamentosenlosqueserutilizado.
10.1.3.2.2Sepodrneximirlaspruebasdeidentidadencadacontenedordeingredientesactivosoaditivossisecumplelo
siguiente:
10.1.3.2.2.1Provengandirectamentedelfabricanteytenganunsolositiodeorigen.
10.1.3.2.2.2Elcontenedororiginalsemantienedesdeelorigenhastaelreceptorfinalsinserabierto.
10.1.3.2.2.3Elfabricantedelprincipioactivooaditivoesperidicamenteauditadoporelfabricantedelmedicamento.
10.1.3.2.2.4Elfabricantedelprincipioactivooaditivocuentaconunhistorialconfiable,basadoenunanlisisestadsticoy
decumplimientoabuenasprcticasdefabricacin.
10.1.3.2.3Nosepodrneximirderealizarlapruebadeidentidadentodosloscontendoresdeprincipioactivooaditivoen
lossiguientescasos:
10.1.3.2.3.1Cuando los principios activos o aditivos sean suministrados por un intermediario (brker) y elfabricante del
principioactivooaditivonohasidoauditado.
10.1.3.2.3.2Cuandolosprincipiosactivosoaditivosseanutilizadosparamedicamentosparenterales.
10.1.3.2.3.2.1Paraaditivosycuandosejustifiqueatravsdeunavaloracinderiesgosepodrmuestrearslounaparte
deloscontenedoressisecumpleelpunto10.1.3.2.1,deestaNorma.
10.1.3.3Sedebentomarmuestrasrepresentativasdecadaloteypartida.
10.1.3.3.1Lasmuestrastomadasparalapruebadeidentidadsedebenanalizarindividualmente.
10.1.3.4Elnmerodecontenedoresamuestrear,ylacantidaddematerialtomadodecadacontenedor,debeestarbasada
en criterios estadsticos de variabilidad del insumo, niveles de confianza, historial de calidad del proveedor, y la cantidad
necesariaparalosanlisisylamuestraderetencinrequerida.
10.1.3.5Sedeberealizarelmuestreoconsiderandolosiguiente:
10.1.3.5.1Loscontenedoresdebenserlimpiadosy/osanitizados,paraprevenirlaintroduccindecontaminantes.
10.1.3.5.2Paraelmuestreodeinsumosestriles,sedebeutilizarinstrumentalestrilytcnicasaspticasdemuestreo.

10.1.3.5.3 Se debe establecer en qu casos las muestras individuales se pueden mezclar para formar una muestra
compuesta, teniendo en cuenta la naturaleza del material, el conocimiento del proveedor y lahomogeneidad de la muestra
compuesta.
10.1.3.5.4Lasmuestrastomadasdebenseridentificadas.
10.1.3.5.5Loscontenedoresmuestreados,debenindicarloensuidentificacin.
10.1.4Surtido.
10.1.4.1Sedebeasegurarlatrazabilidadporlotedelascantidadesrecibidascontralascantidadessurtidas.
10.1.4.2Losinsumosdebenserpesadosomedidosconformeaprocedimientosescritosyestaactividaddebeserverificada

porunasegundapersona.
10.1.4.2.1SedebeverificarquelosinsumossurtidoshansidopreviamenteaprobadosporlaUnidaddeCalidadytenerla
fechadecaducidadoreanlisisvigente.
10.1.4.3Lascantidadesasurtirdebencorresponderalaordendeproduccinoacondicionamiento.
10.1.4.4 Si un insumo es removido del contenedor original a otro, el nuevo contenedor debe ser identificado de igual
manera.
10.1.4.5 Los materiales impresos deben ser almacenados y transportados por separado en contenedorescerrados para
evitarmezclas.
10.1.4.6Losinsumossurtidosparalafabricacindebenestarseparadosporlotedeproductoenelquesernutilizados.
10.2ControldelasOperacionesdeFabricacin.
10.2.1Lasoperacionesdefabricacinsedebenrealizarporpersonalcalificadoysupervisadoporpersonalquetengala
experiencia,conocimientosyformacinacadmicaquecorrespondanconlaactividadquesupervisa.
10.2.2Elaccesoalasreasdefabricacindebeserrestringidoycontrolado.
10.2.2.1 Cuando se fabriquen productos que contengan estupefacientes y psicotrpicos, se deben establecer controles
especficosparaelpersonalymanejodelproducto.
10.2.3 Antes de iniciar la fabricacin se debe verificar la limpieza de reas y equipos y, que no exista materia prima,
producto,residuodeproductoodocumentosdelaoperacinanterioryquenoseanrequeridosparalaoperacin.
10.2.4 Las reas de fabricacin del medicamento deben mantener las condiciones que correspondan a la clasificacin
conformealApndiceANormativodeestaNorma.
10.2.5 Las operaciones de diferentes productos o lotes no deben realizarse simultneamente oconsecutivamente en el
mismocuarto,exceptocuandonoexistaunriesgodecontaminacincruzada.
10.2.6. El flujo de insumos debe realizarse en una secuencia lgica de tal manera que se prevenga el riesgo de
contaminacincruzada.
10.2.7 Se deben establecer medidas durante las operaciones de fabricacin que minimicen el riesgo de contaminacin
cruzada.
10.2.8 En cada etapa del proceso se deben proteger de contaminacin microbiana o de otro tipo, a los productos y/o
materiales.
10.2.9 Se deben establecer controles que aseguren que los productos fabricados no contengan residuos de metales
provenientesdelproceso.
10.2.10Losenvasesprimariossedebenutilizarlimpios.
10.2.10.1Lasoperacionesdelavadoysopleteadosedebenestableceroreferenciarenlasinstruccionesdeproducciny
controlarse.
10.2.11Cuandosetrabajeconmaterialesyproductossecos,sedebentenerprecaucionesparaprevenirlageneraciny
diseminacindepolvo.
10.2.12Todoslosmateriales,contenedores,equiposyreasutilizadas,debenseridentificadosconlosdatosdelproducto,
elnmerodeloteylaetapadefabricacin.
10.2.13Cadalotedeproductosedebecontrolardesdeelsurtidomediantelaordendeproduccinoacondicionamiento.

10.2.14 Cuando se requiera efectuar ajustes de la cantidad a surtir, en funcin de la potencia de los frmacos, debe
calcularseyaprobarseporpersonalautorizadoyquedardocumentadoenlaordendeproduccin.
10.2.15Elusodedocumentosdentrodelasreasdeproduccinnodeberepresentarunriesgoalacalidaddelproductoy
alpersonal.
10.2.16 La adicin y el orden de los insumos durante la fabricacin debe realizarse y verificarse de acuerdo a las
instruccionesdefabricacin.
10.2.17 La realizacin de controles en proceso durante la produccin no debe afectar al proceso ni poneren riesgo la
calidaddelproductoyalpersonal.
10.2.18Losresultadosdelaspruebasyanlisisrealizadosparaelcontroldelproceso,debenregistrarseoanexarse al
expedientedeproduccinoacondicionamiento.
10.2.19 Cualquier desviacin en los rendimientos indicados en la orden de produccin oacondicionamiento, deben ser
investigadosantesdelaliberacindellote.
10.2.20 Deben establecerse los tiempos para cada etapa crtica del proceso de produccin y cuando el producto no
contineinmediatamentealasiguienteetapasedebenespecificarsuscondicionesyperiodomximodealmacenamientoode
espera.
10.2.21Encasodequeserequieraunmantenimientodurantelafabricacindebenestablecerselosprocedimientosque

describanlasmedidasparaprevenirlaafectacinalascaractersticasdecalidaddelosinsumos,productosycondicionesde
lasreas.
10.2.22Elproductoterminadoseconsideraencuarentenahastaqueseanefectuadostodossusanlisisysealiberadopor
laUnidaddeCalidad.
10.3Sistemasdeproduccindeproductosnoestriles.
10.3.1Debenexistircontrolesqueprevenganlacontaminacincruzadaenlosaccesorioscomomangas,matricesyfiltros
delosequiposqueestnencontactoconelproducto.Conbaseenunaevaluacindelriesgoylavalidacindelimpieza,se
debedeterminarelusodedicadodestos.
10.3.2Paramantenerlatrazabilidadylafuncionalidadsedebecontarconunregistrodelusoeinspeccindelestadoque
guardanlostamices,dosificadores,punzonesymatrices.
10.3.3 Los sistemas de alimentacin y dosificacin deben disearse de tal manera que minimicen la exposicin de los
insumosalambiente.
10.3.4Lastolvas,tanquesomarmitasdebencontarcontapaycuandoserequiera,estarenchaquetadosyconsistemasde
controldeagitacin.
10.3.5Elenjuaguefinaldelosequipos,accesoriosyutensiliosqueestnencontactoconelproductodeberealizarsecon
aguapurificadanivel1onivel2deacuerdoalosrequisitosdelproceso.
10.3.6LacalidaddelaguausadaenproduccindebecumplirconloestablecidoenlaFEUMysussuplementos.
10.3.7Paramezclasheterogneas,comosuspensiones,sedebemantenerlahomogeneidaddurantetodoelprocesode
llenado,inclusodespusdeparosdelnea.
10.4Sistemasdeproduccindeproductosestriles.
10.4.1 La produccin de formas farmacuticas estriles debe realizarse en reas controladas conforme al Apndice A
NormativodeestaNorma.
10.4.2 Se debe establecer el monitoreo microbiolgico de rutina y los puntos de muestreo deben estar soportados en
estudiosdevalidacin.
10.4.3 Las operaciones de carga y descarga para la esterilizacin y despirogenizacin de insumos y materiales debe
realizarseenunambientequeaseguresucondicindeesterilidadyeviteconfusiones.
10.4.4Cualquiergasqueseutiliceparapurgarunasolucinodesplazarelairedelproducto,sedebepasaratravsdeun
filtrodeesterilizacin.
10.4.5Laoperacinderutinadeberealizarseconelnmeromnimodepersonas.
10.4.6Lasupervisindelasoperacionesaspticasdeberealizarsedesdeelexteriordelreadondeserealizan.

10.4.7Elpersonalqueparticipaenlaproduccinycontroldeproductosestrilesdeberecibircapacitacinespecficaen
conceptosbsicosdemicrobiologa,tcnicasaspticasydevestido,reglasdehigieneyotrostemas aplicables a productos
estrilesysercalificadoparatalfin.
10.4.8Laindumentariautilizadaenreasaspticasdebeserdematerialesqueminimicenlacontaminacinporpartculasy
tengacaractersticasdeconfort.
10.4.9Sedebenestablecerprocedimientosespecficosdelavado,preparacinyesterilizacindesta.
10.4.10Sedebenestableceryregistrarlostiemposlmites:
10.4.10.1Entrelaesterilizacinylautilizacindelosmateriales.
10.4.10.2Dealmacenamientodelaguaparaproduccindeproductosestriles.
10.4.10.3Entrelapreparacinyelllenadodelproducto.
10.4.10.4Entreelllenadoylaesterilizacindelproducto(paraproductosdeesterilizacinterminal).
10.4.10.5Entreelinicioytrminodelprocesodellenado.
10.4.10.6Depermanenciadelpersonalquerealizaelllenadoasptico.
10.4.11 La biocarga debe controlarse antes de la esterilizacin. Debe haber lmites sobre la biocarga antes de la
esterilizacin,lacualdebeestarrelacionadaconlaeficienciadelmtodoautilizar.Ladeterminacindelabiocargasedebe
realizarencadalote,tantoparaproductosllenadosaspticamentecomoparalosquellevanesterilizacinterminal.Cuandose
hanestablecidolosparmetrosdesobremuerte(Overkill),paraproductosesterilizadosterminalmente,labiocargapuedeser
monitoreadaaintervalos,dichosintervalostendrnqueestarbasadosenunanlisisderiesgo.
10.4.11.1 Para los sistemas de liberacin paramtrica, la determinacin de biocarga se debe realizar en cada lote y
considerarsecomounapruebadecontrolenproceso.
Cuandoseaconsideradoapropiadoelniveldeendotoxinasdebesermonitoreado.
10.4.11.2Todaslassoluciones,enparticularfluidosdeperfusindegranvolumen,sedebepasaratravsdeunfiltrode

retencindemicroorganismo,siesposiblesituadoinmediatamenteantesdelllenado.
10.4.12Elenjuaguefinaldelosequipos,accesoriosyutensiliosqueestnencontactoconelproductodeberealizarsecon
aguaparalafabricacindeinyectables.
10.4.13 Se debe establecer un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluya al menos la
frecuencia,nmerodeunidadesypresentaciones.
10.4.14Cuandoseincluyaunanuevapresentacinoexistancambiossignificativosenelprocesooequipos,debellevarse
acabounanuevavalidacin.
10.4.15Lassolucionesinyectablesdebeninspeccionarseal100%paraladeteccindepartculasyotrosdefectos.
10.4.15.1Cuandolainspeccinparaladeteccindepartculasserealicedeformavisual,elpersonalquelarealizadebe
someterseacontrolesperidicosdeagudezavisualysedebeindicareltiempomximoenquepuederealizarestaoperacin
enformacontinuaydebeestarcalificado.
10.4.15.2 Cuando por la naturaleza del envase y del producto, la inspeccin no sea efectiva, se deben establecer los
controlesqueasegurenlacalidaddelproducto.
10.4.16Sedebenrealizarpruebasdeintegridadalproductoensusistemacontenedorcierre.
10.4.16.1Loscontenedorescerradosporfusin,porejemploampolletasdevidriooplstico,debeninspeccionarseensu
integridad al cien por ciento. Para otro tipo de contenedores se deben verificar muestras mediante procedimientos
farmacopeicos.
10.4.17 Las operaciones de fabricacin se dividen en dos categoras: aquellos en los que el producto se esteriliza
terminalmenteyaquellosqueserealizandeformaaspticaenalgunaotodassusetapas.
10.4.18 Cuando los productos lleven esterilizacin terminal deben existir barreras fsicas e indicadores para diferenciar
entreelproductonoestrilyelestril,conlafinalidaddeevitarconfusiones.
10.4.19.1Sedeberealizarunaconciliacindelproductoantesydespusdelaesterilizacin.
10.4.19.2Sedebenestablecercontrolesparaelmanejodelasmuestrasparacontroldecalidad.
10.4.20LapreparacindeproductosquellevenesterilizacinterminaldeberealizarseenreasclasificadasClaseCcomo
mnimo.

10.4.21 El objetivo de procesamiento asptico es mantener la esterilidad de un producto que se ensambla a partir de
componentes,cadaunodeloscualeshasidoesterilizado.
10.4.22 La fabricacin de productos mediante el proceso asptico slo es permitida cuando el proceso deesterilizacin
terminalnoseacompatibleconelproducto.
10.4.23Elnmeromximodepersonaspermitidoenlasreasdeprocesosaspticosdebeestablecerseconbaseenla
validacindelproceso.
10.4.24 El manejo y llenado de preparaciones aspticas debe realizarse en un rea Clase A, rodeada deun ambiente
ClaseB.
10.4.25CuandoelsistemacontenedorcierrenoesthermticamentecerradoelproductodebemanejarseenClaseA.
10.4.26Cuandoseutilicensistemasmvilesdeflujolaminarstosdebensercalificadosylasoperacionesrealizadasser
partedelavalidacindelproceso.
10.4.27Elmonitoreodepartculasdeberealizarsedurantetodoelprocesoasptico,incluyendoelensambledelequipo,
analizarlastendenciasyverificarelcumplimientodeloslmitesdealertayaccinestablecidos.
10.4.28 Los sanitizantes y detergentes utilizados en las reas aspticas, deben ser monitoreados para detectar
contaminacin microbiana las preparaciones deben conservarse en contenedores que hayan sidopreviamente limpiados y
slo deben ser almacenados por periodos definidos a menos que hayan sido esterilizados. Los sanitizantes y detergentes
utilizadosenreasClaseAyBdebenesterilizarseantesdesuuso.
10.4.29 El programa de sanitizacin de las reas Clase A y B debe incluir un agente esporicida. Se debedemostrar la
eficaciadelosprocedimientosdelimpiezaysanitizacin.
10.4.30Cadaoperacinunitariainvolucradaenelprocesoaspticodeberservalidadaindividualmente.
10.4.31Eltiempodeusodelfiltrodebeserconsideradoenlavalidacinyestablecerse.
10.4.32Deberealizarselapruebadeintegridadalosfiltrosutilizadosenelprocesodefiltracinantesydespusdesuuso.
10.4.33Lavalidacindeprocesosaspticosdebeincluirlapruebadellenadosimuladoutilizandounmediodecultivo.La
seleccin del medio nutriente debe hacerse con base en el tipo de dosificacin del producto, selectividad, claridad,
concentracineidoneidadparalaesterilizacindelmedio.
10.4.33.1Laspruebasdellenadosimuladosedebenrealizarcomopartedelavalidacinmediantelaejecucindetres
corridasconsecutivasyquecumplanloscriteriosdeaceptacinindicadosenlaFEUM.
10.4.33.2Estaspruebasdebenrepetirseaintervalosdefinidos,conunafrecuenciadealmenoscadaseismesesydespus

decualquiermodificacinsignificativadelsistemadeaireacondicionado(HVAC),instalaciones,equipooproceso.
10.4.33.3Laspruebasdellenadosimuladodebenincluirtodaslasactividadeseintervencionesqueserealicendurantela
produccinnormal,ascomosimularperidicamentelassituacionesdelpeorcaso.
10.4.33.4Laspruebasdellenadosimuladodeprocesosdebenserrepresentativasdecadaturnoycambiodeturno,para
cubrirlasfuncionesrelacionadasconeltiempoyoperacionesdelproceso.
10.4.34Elnmerodepiezasllenadasenelestudiodellenadosimuladodebesersuficienteparaconsiderarlavlidade
acuerdoaloscriteriosdelaFEUM.
10.4.34.1Paralotesmenoresa5000unidadeselnmerodepiezasllenadasdebeser,almenos,igualaltamaodellote
delproducto.
10.4.35Paracualquiertamaodecorrida,losincidentesintermitentesdecontaminacinmicrobianapuedenserindicativos
decontaminacindebajonivel,elcualdebeinvestigarse.
10.4.35.1 La investigacin de fallas debe incluir el impacto potencial sobre la garanta de la esterilidad de los lotes
fabricadosdesdeelltimoestudiodellenadosimuladoexitoso.
10.4.36LosmtodosdeesterilizacinqueseutilicensedebenapegaraloestablecidoenlaFEUM.
10.4.37Tecnologasoplado/llenado/sellado(Blow/fill/seal)
10.4.37.1Paraestatecnologa,sedebeteneratencinenporlomenoslosiguiente:
10.4.37.1.1Diseodeequiposycalificacin

10.4.37.1.2Validacindelimpiezayesterilizacin
10.4.37.1.3Entornoenelqueseencuentraelequipo
10.4.37.1.4Capacitacindelosoperadoresy
10.4.37.1.5Lasintervencionesenlazonacrticadelequipoincluyendocualquiermontajeaspticoantesdelcomienzode
llenado.
10.5BiolgicosyBiotecnolgicos.
10.5.1Generalidades.
10.5.1.1 La fabricacin de productos biolgicos y biotecnolgicos implica condiciones y precauciones adicionales de
acuerdoalanaturalezayriesgodelmaterialbiolgicoinvolucrado,aunadoalavariabilidadbiolgicaimplcita.
10.5.1.2 Se consideran productos biolgicos a las vacunas, toxoides, toxinas, hormonas macromoleculares, enzimas,
sueros y antitoxinas de origen animal, y hemoderivados y productos biotecnolgicos a toda substancia que haya sido
producidaporbiotecnologamolecular,talescomoprotenasrecombinantes,anticuerposmonoclonales,entreotros.
10.5.1.3 Los productos biolgicos pueden ser obtenidos por extraccin a partir de tejidos biolgicos, propagacin de
agentes vivos en embriones o animales, cultivos microbianos o celulares, sin que medie un proceso de recombinacin
gentica.
Las vacunas que hayan sido producidas por biotecnologa molecular, que involucra la recombinacin gentica de una
clulaomicroorganismo,deberntratarsecomoproductosbiotecnolgicosenelalcancedeestaNorma.
10.5.1.4Laaplicacindelospuntos10.5.1hasta10.5.5.3.11deestaNorma,sonrequisitosqueaplicandemanerageneral
alafabricacindelosproductosbiolgicosybiotecnolgicos.Losrequisitosespecficosparahemoderivadosestndescritos
enelpunto10.5.6ysussubpuntosylosrequisitosespecficosparabiotecnolgicosseencuentrandescritosenelpunto10.5.7
ysussubpuntos.
10.5.1.5Ademsdeloindicadoenelpunto10.5ysussubpuntosdeestaNorma,debecumplirseconloestablecidoenla
FEUMvigente.
10.5.2Personal.
10.5.2.1Todoelpersonalrelacionadoconlafabricacindeestosproductosdeberrecibirentrenamientoespecficoenlos
procesos en los que intervienen y en tcnicas de higiene y microbiologa, incluyendo aquel personal que no participa
directamenteenlaproduccindelmedicamentocomoson:personaldelimpieza,mantenimientoycontroldecalidad.
10.5.2.2 El personal estar bajo la autoridad de una persona que se encuentre calificada en tcnicas utilizadas en la
fabricacindeestosproductosyqueposeeelconocimientocientficoensufabricacinymanejo.Elpersonaldeberincluir
especialistas en inmunologa, bacteriologa, virologa, biologa molecular,gentica u otras reas de conocimiento que sean
requeridasdeacuerdoalanaturalezadelproductoydelosprocesos.
10.5.2.3Elpersonalinvolucradoenlafabricacindevacunasdeberestarinmunizadoysermonitoreadodeacuerdoala
naturalezadelagentebiolgicoutilizado.
10.5.2.3.1Elpersonalinvolucradoenlaproduccinymanejodeanimalesdeberestarinmunizadoysermonitoreadode
acuerdoalriesgoynaturalezadelproducto.
10.5.2.3.2Debernimplementarsemedidasequivalentesparaempleadostemporales,contratistas,auditoresoalgunaotra

personapreviamenteautorizadaaingresaralasreas.
10.5.2.3.3 El personal involucrado en la fabricacin de vacuna BCG deber estar sujeto a control mdico peridico
incluyendopruebasdetuberculosisactivayplacasderayosXdelpecho.
10.5.2.4 Durante la jornada de trabajo el personal no deber pasar de las reas donde se manejanmicroorganismos o
animales a otras reas, a menos que existan medidas de descontaminacin efectivas, incluyendo el cambio completo de
indumentaria.
10.5.2.4.1Todaslasrestriccionesdepasodelpersonalalasreasylasmedidasdecontrolparaevitarcontaminacindel
producto,debernestarbasadasenunavaloracinderiesgo.
10.5.2.5 Debe existir un programa de capacitacin del personal en prcticas de bioseguridad y contencinbiolgica el
programadebeincluiralpersonaldirecto,alindirecto,alfijooalcontratadodeformatemporal.

10.5.3Instalacionesyequipos.
10.5.3.1 Las reas dedicadas a la produccin de vacunas o productos biotecnolgicos que contengan agentes vivos o
atenuadosdebernserdiseadasconelniveldebiocontencinadecuado.
10.5.3.2Laproduccinconmicroorganismosvivosoatenuadosdeberealizarseenreasdedicadas.
10.5.3.3 Se deben utilizar reas de produccin dedicadas para manejar microorganismos capaces de sobrevivir en el
medio ambiente y para microorganismos patgenos (Nivel de Bioseguridad 3 y 4) hastacompletar y verificar el proceso de
inactivacin. Para Bacillus anthracis, Clostridium tetani y Clostridium botulinum, se deben usar plantas de produccin
estrictamentededicadaparacadatipodeproducto.
10.5.3.4LasreasdeproduccindelavacunaBCGdebernserdedicadaseindependientes.
10.5.3.5Lossistemasdeairedelasreasdondesemanejenvacunasconmicroorganismosvivosoatenuadosdebern
estardiseadasparapermitirladescontaminacinyesteprocesodebevalidarse.
10.5.3.6 Algunas etapas del proceso de fabricacin, especialmente cuando se usan microorganismos vivos, podrn
efectuarse mediante la utilizacin de instalaciones, equipos y utensilios dedicados, la produccin por campaa o sistemas
cerradosparaevitarriesgosdecontaminacincruzada.
10.5.3.7 Despus de haberse realizado el proceso de inactivacin de vacunas de origen DNArecombinante, toxoides y
extractos bacterianos, podrn ser formulados y llenados en las mismas reas y equipos de otros productos estriles,
considerandomtodosdelimpiezaydescontaminacinvalidadosascomolavaloracindelriesgocorrespondiente.
10.5.3.8Cuando se realice fabricacin por campaa, el diseo y disposicin de las reas, servicios y equipos debern
permitirladescontaminacineficaz.
10.5.3.9Lasreasutilizadasparaelprocesamientodematerialesbiolgicos,detejidosydecultivoscelularesdebenestar
separadasdeotrasactividadesconsideradasdemenorriesgo.
10.5.3.10Debenexistirprocedimientosenlosqueseestablezcanlasaccionesprevistasencasodeexposicinaccidentalo
derramedelmaterialbiolgico.
10.5.3.11ElsistemaHVAC,incluyendolasunidadesmanejadorasdeaire,debeserdiseado,construidoymantenidopara
minimizarlosriesgosdecontaminacincruzadaentrelasdiferentesreasdefabricacin.
10.5.3.11.1Cuandosemanejenmicroorganismosconniveldebioseguridad1y2,podrrecircularseelaireconsiderando
elusodegabinetesdebioseguridadyconbaseenunavaloracinderiesgos.Paraelcasodemicroorganismosdeunnivelde
bioseguridadmayora2,nosepodrrecircularelaireydeberserpreviamentetratado,atravsdefiltrosHEPA,antesdesu
expulsinalexterior,eldesempeodeestosfiltrosdeberserverificadoperidicamente.
10.5.3.12Lasreas,equipos,materialesyutensiliosutilizadosdebernsometerseaunprocesodeinactivacinvalidado.
Deberntomarmedidasprecautoriasparaevitarcontaminacindelsistemadedrenajeconefluentesquecontenganagentes
infecciosos.
10.5.3.13Elequipoutilizadoduranteelmanejodelosorganismosvivosdebeserdiseadodeformaquemantenga los
cultivosenestadopuroylibredecontaminacin.
10.5.3.14Lossistemasdecanalizacin,lasvlvulasylosfiltrosdeventeo,sedebendiseardetalformaquefacilitensu
limpieza,descontaminaciny,ensucaso,esterilizacin.Depreferenciadebencontarconsistemasdelimpiezayesterilizacin
ensitio.
10.5.3.15Cuandolosprocesosdeproduccinnoserealicenensistemascerradosyserequieralaadicindesuplementos,
medios,buffers,gases,entreotros,sedebernestablecerlasmedidasparaevitarlacontaminacindelproductoydelmedio
ambiente,lascualesdebenestarbasadasenunavaloracindelriesgo.
10.5.4Bioterio.
10.5.4.1Elbioteriodebeencontrarseseparadofsicamenteyserindependientedelasdemsreas.Debenexistirmedidas
dedescontaminacinefectivas,incluyendoelcambiocompletodeindumentaria.
10.5.4.2Elbioteriodebecontarconreaespecficaparaelvestidoycambioderopa.
10.5.4.3Lasespecificacionestcnicasparalaproduccin,cuidadoyusodelosanimalesutilizadosparalaproducciny

controldeproductosbiolgicosdeberncumplirconlasdisposicionesjurdicasaplicables.

10.5.4.3.1 En la fabricacin de productos biolgicos en los que se requiera el uso de animales transgnicos, se debe
garantizarlatrazabilidaddesdeelorigendelosanimaleshastaellotedeproduccinenelquefueronutilizados.
10.5.4.3.2Paralasdiferentesespeciesanimales,sedebendefinircriteriosparasuaceptacin,stospuedenincluiredad,
pesoyestadodesaluddelosanimales.Estoscriteriosdebensermonitoreadosyregistrados.
10.5.5Produccin.
10.5.5.1Controldeinsumos.
10.5.5.1.1Sedeberealizarlapruebadepromocindecrecimientoalosmediosdecultivoutilizadosenlafabricacin.
10.5.5.1.2Paraelcasodelosinsumosdeorigenanimal,sedebercontarademsconloscontrolesmicrobiolgicosyde
agentesadventiciosparagarantizarlaseguridadensuuso.
10.5.5.1.3Losorganismosvivosdebensermanejadosyconservadosdemaneraquesemantengasuviabilidad,purezay
estabilidadgentica.
10.5.5.1.4 Los insumos de origen animal o los que se utilicen para su fabricacin derivados de origen animal, deben
presentarelcertificadoenelqueindiquequeestnlibresderiesgodeTSE,BSE,fiebreaftosa,leucosisbovinayotrosque
representenunriesgoalasalud.
10.5.5.1.5Cuandoeltiemporequeridoparaejecutarunanlisisseamuylargo,sepuedeautorizarelusodeunamateria
primadeorigenbiolgico,antesdeobtenerlosresultadosdelaspruebascorrespondientesparasuliberacin.Entalescasos,
laliberacindelproductoterminadodebeestarcondicionadaalaobtencinderesultadossatisfactoriosdetodaslaspruebas
pendientesdetodassusmateriasprimas.
10.5.5.2Bancocelularylotesemilla.
10.5.5.2.1 Las especificaciones de los insumos empleados para la preparacin de los bancos celulares maestro y de
trabajo,debenincluirsufuente,origenyloscontrolesnecesariosparaasegurarquesonadecuadosparasuuso.
10.5.5.2.2 La produccin de medicamentos de origen biolgico obtenidos por cultivo microbiano, cultivo celular o
propagacin en embriones o animales debe realizarse con base en bancos celulares maestros y de trabajo, y cuando as
apliquesegneldiseodelproceso,enbasealotessemillamaestrosydetrabajo.
10.5.5.2.3Elnmerodepasesodeduplicacionesdelapoblacinentreelbancocelularmaestroyelcultivocelulardellote
productivoalmomentodesucosecha,debecorresponderalacondicinautorizada.
10.5.5.2.4 Debe documentarse el origen de los bancos celulares, la construccin del sistema vectorhospedero para la
protenadeinters,contarseconlacaracterizacindelgenotipoyfenotipoyelnmerodepasescelularesquegarantizanla
estabilidad bajos las condiciones evaluadas. El origen y pase celular del lote semilla maestro y de trabajo debe ser
documentado.
10.5.5.2.5Debedocumentarselainformacinsobrelaestabilidadgenticadelosbancoscelularesmaestroydetrabajo.En
casodequeseutilicenlotessemillamaestroydetrabajo,suestabilidadtambindeber ser documentada. Algunos de los
parmetrosaconsiderarsonlaretencindelsegmentogenticodeintersylapureza,mediantecontrolesquedemuestren
queestnlibresdeagentesmicrobianosadventiciosydeotroscontaminantescelularesajenosalcultivoobjeto.
10.5.5.2.6 Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares maestro y detrabajo y de las
condicionesparasualmacenamiento.Encasodequeseutilicenlotessemillasmaestroydetrabajo,sedebedocumentarlas
condicionesparasualmacenamiento.
10.5.5.2.7 Los bancos celulares y/o lotes semilla deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo
condicionesdealmacenamientodiseadasconelobjetivodemantenersuviabilidadyevitarsucontaminacin.
10.5.5.2.8 Los contenedores de almacenamiento de los bancos celulares y/o lotes semilla deben estar cerrados
hermticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida. La temperatura de almacenamiento debe ser
registradadeformacontinua.Sedeberegistrarcualquierdesviacindeloslmitesestablecidosytodamedidacorrectivaquese
tome.Ascomocontarconunplandecontingenciaencasodefalladelossistemasdecriopreservacin.

10.5.5.2.9Elaccesoalosbancoscelularesy/olotessemilladebeestarlimitadoalpersonalautorizado.
10.5.5.2.10Sedebecontarconunprocedimientoqueasegureelcontroldeuso,manejoymantenimientodelosbancos
celularesy/olotessemilla.
10.5.5.2.11Lacaracterizacindelosbancoscelularesdebeincluir:
10.5.5.2.11.1 Identificacin en cuanto a especie, retencin de plsmido y expresin de la protena de inters, cuando
aplique.
10.5.5.2.11.2Caractersticasdecrecimientoymorfologa(tcnicasmicroscpicas).
10.5.5.2.11.3Cariotipoparalneasdeclulas.
10.5.5.2.11.4Nmerodepases.

10.5.5.2.12Elmanejodeloslotesdesiembraydelosbancoscelulares,sedeberealizarenambientesquegaranticensu
estabilidadypureza.
10.5.5.2.13Sedebencontrolarperidicamentelosbancoscelularesparadeterminarqueseanadecuadosparasuuso.
10.5.5.3Controldelaproduccin.
10.5.5.3.1Losproductosymaterialesbiolgicosantesdesudesechodebernserinactivadosyensucasoneutralizados,
antesdesudisposicinfinal,conformealasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.5.5.3.2Laadicindeinsumosomediosdecultivoenlosprocesosdefermentacinopropagacinsedeberealizarbajo
condicionescontroladasqueasegurenlanocontaminacindelproducto.
10.5.5.3.3Loscondensadosogasesconmicroorganismosvivosquesepuedenformarenlosprocesosdefabricacinse
debencontenerytratarparaprevenirsutrasferenciaalmedioambiente.
10.5.5.3.4 La adicin de sustratos, soluciones reguladoras, antiespumantes, soluciones para el ajuste de acidez o
alcalinidaddeberealizarseatravsdeunpuertoquegaranticelatransferenciaestrildeesoscomponentesoatravsdefiltros
deesterilizacindeestoscomponentes.
10.5.5.3.5 Debe existir un sistema que incluya instalaciones, equipos y servicios, que permitan separar y distinguir
claramente entre los productos sometidos a un proceso de remocin o inactivacin viral de los que no han recibido este
tratamiento.
10.5.5.3.6Losprocesosdeinactivacinyremocinviraldebernestarvalidados.
10.5.5.3.6.1Lavalidacindeestosprocesosdeberealizarsefueradelasreasdefabricacin,cuandoaplique.
10.5.5.3.6.2 Deben contar con medidas de descontaminacin validadas con una cepa para cadaorganismo o grupo de
organismos relacionados. Cuando se trate de diferentes cepas de la misma bacteria o virus similares, el proceso de
descontaminacin puede ser validado con una cepa representativa, a menos que haya una variabilidad significativa en su
resistenciaalagentedescontaminanteinvolucrado.
10.5.5.3.6.3Cualquierdesviacinenestosprocesosdebeserinvestigadaysedebeevaluarelimpactoenlaseguridaddel
productoterminadoantesdesuliberacin.
10.5.5.3.6.4Se debe evitar una potencial contaminacin viral desde los pasos preinactivacin, eliminacinviral y post
inactivacin.
La aplicacin de controles ambientales apropiados y el seguimiento, y cuando sea posible, la limpieza insitu y la
esterilizacin de los sistemas, junto con el uso de sistemas cerrados pueden reducir significativamente el riesgo de
contaminacinaccidentalylacontaminacincruzada.
10.5.5.3.7 Se debe establecer el mtodo utilizado para la separacin de la biomasa de la fase lquida, que incluya los
parmetrosdecontrolparalaobtencindecosechas,ascomolosrendimientosobtenidos.
10.5.5.3.8Sedebevalidarelprocesodepurificacin,medianteelcualsedemuestrequeloscontaminantesresidualesse
reducensistemticamenteaunnivelestablecidoquenorepresenteunriesgodetoxicidadoafectelaseguridaddelproducto.
10.5.5.3.9Lareutilizacindelamismacolumnaendiferentesetapasdeprocesamientodeunproductonoesrecomendable
ylareutilizacindelamismacolumnaparadiferentesproductosnoesaceptable.Loscriteriosdeaceptacin,lascondiciones
de funcionamiento, mtodos de regeneracin, duracin de la vida y la sanitizacin o los mtodos para la esterilizacin de
columnasdebenestardefinidosyvalidados.

10.5.5.3.10Sedebellevarunregistrodelusodelascolumnasdecromatografaydeterminarsesuvidatilconbaseenlos
criteriosestablecidos.
10.5.5.3.11 Las aguas residuales que puedan contener microorganismos patgenos deben ser descontaminadas
previamenteasutratamientoydisposicinfinal.
10.5.6Hemoderivados
10.5.6.1Generalidades
10.5.6.2Seconsideranhemoderivadosalosproductosobtenidosdealgunoscomponentessanguneos,especialmenteel
plasma mediante procesos fisicoqumicos o biolgicos, para aplicacin teraputica, diagnstica, preventiva o en la
investigacin.Entreloscualesseincluyen:
10.5.6.2.1LosFactoresdelacoagulacin.
10.5.6.2.2LasInmunoglobulinas.
10.5.6.2.3LaAlbminaysolucionesdeprotenasplasmticas.
10.5.6.2.4Otrasfraccionesdelplasmaaisladasocombinacionesdeellas.
10.5.6.2.5Extractodializabledeleucocitoshumanos(Factordetransferencia).
10.5.6.3LosrequisitosparalaseleccindedonantesdesangreseencuentranestablecidosenlogeneralenlaNOM253
SSA12012,ascomoenlosrequisitosdelplasmahumanoparafraccionamientoenlaFEUM.
10.5.6.4Paraelusodeplasmaoproductosintermediariosimportados,sedebercumplirconloscriteriosestablecidosenla

presenteNorma.
10.5.6.5Materialdepartida
10.5.6.6El plasma utilizado para la fabricacin de hemoderivados deber proceder de sangre fraccionadade donacin
individualdesangrecompletaodeplasmafresisnoteraputicadedonantes,saludablesyhayancumplidoconrequisitosde
Seleccin de Donantes y con los tiempos de cuarentena establecidos segnel tipo de donacin descritos en la NOM253
SSA12012ylaFEUM.
10.5.6.6.1 Los concentrados de leucocitos utilizados en la fabricacin de factor de transferencia debern proceder de
sangre fraccionada de donacin individual de sangre completa de donantes regulares o de repeticin, saludables y
seleccionados que hayan acumulado dos evaluaciones clnicas documentadas en un ao y en un mismo centro y hayan
cumplidoconrequisitosdeSeleccindeDonantesdescritosenlaNOM253SSA12012ylaFEUM.
10.5.6.6.1.1 La liberacin final del producto Factor de transferencia proceder despus de que las unidades hayan
cumplidoeltamizajeserolgicoysehayancompletadotodaslaspruebasdeevaluacindevirusrelevantesmencionadosenel
punto10.5.6.18deestaNorma.
10.5.6.6.2ElbancodeSangrepresentarladocumentacinqueavaleelcumplimientodelpuntoanterior.
10.5.6.7Elplasmautilizadoparalafabricacindehemoderivadosdebersercolectadoenestablecimientosquecuenten
conautorizacindelaSecretaraodelaautoridadcompetenteparalosestablecimientosubicadosenelextranjeroyauditados
yaprobadosporelfabricantedelmedicamento.
10.5.6.8Losestablecimientosqueseproponganparaelaprovechamientodelplasmaresidualparaobtenerhemoderivados
debern ser evaluados por la Secretara de conformidad con la Norma Oficial Mexicana NOM253SSA12012, Para la
disposicindesangrehumanaysuscomponentesconfinesteraputicos.y,porloquehacealainfraestructuraparaelmanejo
yalmacenamientodelplasma,deberncumplirconelmarcojurdicoaplicable.
10.5.6.8.1Paralaobtencindelpermisodesalidadeproductodesereshumanos(plasma)sedeberpresentarevidencia
decumplimientodelpuntoanteriorycopiadelalicenciasanitariadelosbancosdesangredeloscualesseobtuvoelplasma.
10.5.6.8.2 Previo a la solicitud del permiso de internacin de los hemoderivados obtenidos bajo el convenio de
aprovechamientodeplasmadebernpresentaralaCOFEPRISelbalanceplasmaproductohemoderivado.
10.5.6.9LosestablecimientosreceptoresdelplasmaresidualdebernsometeralaSecretaraelExpedienteMaestrodel
Plasmaymantenerloactualizadoanualmente.
10.5.6.10Sedebersuscribiruncontratotcnicoentreelfabricanteyelestablecimientoderecoleccinyfraccionamiento
inicial de sangre para el cumplimiento de las Buenas Prcticas de Fabricacin y las concernientes al almacenamiento y
transporte del plasma para fraccionamiento en cumplimiento de las medidas que garanticen la recuperacin de protenas
lbilesynolbilesenelplasma,especificadasenlaFEUM.
10.5.6.10.1 El cumplimiento de estos contratos ser verificado peridicamente, bajo el sistema de aprobacin de
proveedores.

10.5.6.11 Las unidades individuales de sangre/plasma debern estar etiquetadas de acuerdo a las especificaciones
recomendadasenlaNOM253SSA12012yalmenosindicar:
10.5.6.11.1Nombredelproducto
10.5.6.11.2Volumenopeso
10.5.6.11.3Identificacindeldonante
10.5.6.11.4Establecimientoderecoleccin
10.5.6.11.5Caducidad
10.5.6.11.6Temperaturadealmacenamiento
10.5.6.11.7Nombre,contenidoyvolumendelanticoagulante
10.5.6.11.8Resultadodepruebasserolgicas
10.5.6.11.9GrupoSanguneo
10.5.6.12Lafabricacindehemoderivadosserealizarapartirdecargasdemezclasdeplasmadefinidasconunmximo
de15000donaciones,delasqueseconozcandetalladamentelosdatosdelasunidadesdeplasmaqueloscomponen.
10.5.6.13Lasmuestrasderetencindecadadonacinsernidentificadasdemaneraqueseatrazablelainformacincon
ladonacinysemantendrnatemperaturacomomnimode30C.
10.5.6.13.1Estasmuestrasderetencinsedebernconservarhastaunaodespusdelafechadecaducidaddelproducto
demayorvigenciaobtenidodelamezclaenqueseuselplasma.
10.5.6.14Elextractodializabledeleucocitoshumanosoelplasmautilizadoparalafabricacindehemoderivadosdeber
contarconlaconstanciadeanlisisqueincluyalaspruebasrealizadasporelestablecimientoquehizolarecoleccinindicadas
enlaNOM253SSA12012ylaFEUM.
10.5.6.15 El establecimiento de fraccionamiento de plasma deber evaluar la presencia de cidos nucleicos (mediante
NAT)delosVirusdeinmunodeficienciahumana(VIH)1y2,virusdehepatitisA(VHA),virus de hepatitis B (VHB), virus de
hepatitisC(VHC),yparvovirusB19(ej.Porreaccinencadenadelapolimerasa),enminimezclasdeplasmaantesdequelas

unidades(bolsasobotellas)seanliberadasparalaconformacindelasmezclasocargasdefraccionamiento.
10.5.6.16Sedeberepetirlaevaluacindecidosnucleicosenlasmezclasconstituidasparafraccionamiento.
10.5.6.17EsobligacindelResponsableSanitariodelestablecimientolaliberacindelplasmautilizadoenlafabricacin
dehemoderivadosydeasegurarquecumplelosrequisitosyespecificacionesestablecidos.
10.5.6.18 Slo podr autorizar el uso de mezclas de plasma con resultados negativos de Marcadores Serolgicos
NegativosparaVIH,VHByVHCydecidosNucleicosNegativosparaVIH1y2,VHA,VHB,VHC[<100UI/L],PVB19[<104UI
ADNviral/mL]),ProtenasTotales(50g/L)yFVIII(=0.7UI/mL)deacuerdoconloestablecidoenlaNOM253SSA12012,enla
FEUMyrecomendacionesdelaOMS.
10.5.6.19 Deben establecer procedimientos para la inspeccin visual de las bolsas o botellas individuales antes de la
mezcla,procesodedescongelacindeplasma,laaperturayrealizacindelamezcla.
10.5.6.20Sereportareltamaodelamezcladeplasma,ennmerodedonacionesyenlitros.
10.5.6.21Semantendrnregistrosquepermitanlatrazabilidaddelorigenycontrolesaquefuesometidacadadonacin.
Estosregistrosseconservarncomomnimounaoconposterioridadalafechadevencimientodelproductoterminadocon
mayortiempodevidatil.
10.5.6.22Seconservarnmuestrasderetencindecadamezcladeplasmalasquesemantendrnporigualperiodoque
losregistros.Lasmuestrasderetencinsealmacenarnatemperaturascomomnimode30C.
10.5.6.23ExpedienteMaestrodelPlasma(EMP).
10.5.6.24ElExpedienteMaestrodelPlasma(EMP)serdiseadoenconjuntoporelfabricantedeHemoderivadosylos
BancosdeSangreproveedoresdeplasmaycontendrlainformacincomnsobreelplasma,desdelarecoleccinhastalas
mezclasdeplasma.Endondeseincluyalainformacinconcernienteparalaproduccindetodaslasfraccionesintermedias
incluyendo,componentesdelosexcipientesyprincipiosactivos.
10.5.6.25ElEMPdebecontenercomomnimo:
10.5.6.25.1IdentificacinydireccionesdeloscentrosderecoleccinyBancosdeSangreproveedoresdesangreyplasma
incluyendocualquiersubcontratistaycualquiersitioseparadoparaelensayodelasdonacionesindividuales,paracadaBanco
deSangre.

10.5.6.25.2Demostracindelaevaluacinyaceptacindeproveedoresdeplasmacomomateriaprimafarmacutica.
10.5.6.25.3ConstanciadequelosBancosdeSangreseencuentranautorizadosporlaCOFEPRIS,ascomodequeson
inspeccionadosregularmenteporlaCOFEPRISencoordinacinconelCentroNacionaldelaTransfusinSangunea(CNTS),
conformealinstrumentoconsensualqueparatalfinsesuscriba.
10.5.6.25.4Informacinsobrelasauditorasrealizadasporoennombredelsolicitante/titulardelRegistrodeMedicamentos
delproductoysobrecualquiercertificacinporotrasorganizaciones(nombreyfrecuencia).
10.5.6.25.5CopiadelconvenioocontratoentreelfabricantedeHemoderivadosylosBancosdeSangreproveedoresde
plasma.
10.5.6.25.6Informacinsobreeltipodedonacin,segnprocedenciadelplasmaen:sangrefraccionadadesangretotalo
plasmafresis,yeltipodedonantes.
10.5.6.25.7Losregistrosdelosdonantesdeplasmaysucaracterizacin,deacuerdoalosprocedimientosquedefinanlos
criteriosdeseleccin,losresultadosdelaspruebasdedeteccindeenfermedadesinfecciosasdetransmisinsanguneaylos
registrosdeseleccin/exclusindedonantesdeacuerdoalpunto2.14delapartadodereferenciasdeestaNormayalaFEUM.
10.5.6.25.8Informacinsobrelosensayosutilizadosparaladeteccindeagentesinfecciososysuvalidacinqueincluya
comomnimo:nombrecomercial,fabricante,nmeroderegistrodelkitdediagnsticosiseencuentraregistradoenelpas,oen
sudefecto,certificacinqueavalesucalidad,losnivelesdedeteccin,sensibilidadyespecificidadresumidossegntabla1,as
comoelcriteriodeaceptabilidadorechazo,incluyendolapolticadereensayosypruebasconfirmatoriasysusalgoritmos.

Parmetro

Usadopara

Marca
comercialdel
kitde
diagnstico

Mtodode
Evaluacin

Fabricante

Lugarde
evaluacin

Minimezclas/
Mezclasde
plasma

Donaciones
individuales

Anticuerpos
VIH1y2

Anti

Anticuerpos
VHC

Anti

NATparaRNAdel
VHC

HBsAg

ADNdelPB19

Otrasevaluaciones

Tabla1.
10.5.6.25.9 Informe de los resultados de las evaluaciones practicadas a las donaciones y su aceptacin o rechazo de
acuerdoalasespecificacionesdelaFEUMydelpunto10.5.6.18deestaNorma.
10.5.6.25.9.1Cuandosepractiquenensayosconminimezclassedebernproporcionarlosdetallesdelracionaldesuusoy
delmtodoempleadoincluyendoelnmeroylistadodemuestrasincluidascomoaparecenresumidosenlatabla2.
Evaluacinrealizadaen:
Parmetro

Donaciones
individuales

Minimezclas(tamao)

Mezclasdeplasma

HBsAg

AnticuerposAntiVIH1y2

AnticuerposAntiVHC

NATparaRNAdelVHC

ADNdelPB19

Otrasevaluaciones

Tabla2.

10.5.6.25.10InformacinsobreelestablecimientodeunSistemadeInformacinposterioraladonacin.
10.5.6.25.11InformacinsobreelprocedimientomedianteelcualsecomunicarinmediatamentealaCOFEPRISyalCNTS
cualquiereventoqueocurraenelquesedetecteunafallacrticaenunBancodeSangreylasmedidastomadasalrespecto.
10.5.6.25.12 Informacin epidemiolgica sobre la incidencia y prevalencia de positivos confirmados en donantes que
acuden a los establecimientos de recoleccin y Bancos de Sangre seleccionados como proveedores, obtenidas de fuentes
oficialesydelaautoridadsanitariacorrespondiente.
10.5.6.25.13Informesobrelaincidenciadeseroconversionesypartculasinfecciosaspositivasconfirmadasendonantes
(pornmerodedonantesypornmerodedonaciones).
10.5.6.25.14Descripcindelosprocedimientosempleadosparaasegurarqueelalmacenamientoylatransportacindel
plasma,esejecutadaenlascondicionesadecuadas,especificandoeltiempomximoytemperatura de almacenamiento del
plasma y del tiempo y temperatura durante la transportacin, encumplimiento con las BPF y especificaciones de la FEUM.
Confirmarquelascondicionesdealmacenamientoytransportacinhansidovalidadas.
10.5.6.25.15 Informacin de los procedimientos de mantenimiento de inventarios y de cuarentena para el plasma y
proporcionarlajustificacinparaelperiodoelegidoparacualquierperiododeretencindeinventario.
10.5.6.26 El fabricante de hemoderivados verificar que el material de partida no sea obtenido de poblaciones que
presentenunaelevadaprevalenciadeinfeccionestransmitidasporlasangre,relacionadasconlosmarcadoresrelevantesque
son tamizados rutinariamente. Tambin comprobar que el material de partida no haya sido obtenido en campaas de
donacindesangrerealizadasdurantebrotesconocidosdeunaenfermedadinfecciosa,enparticularhepatitisA.
10.5.6.27Informacinsobrelascaractersticastcnicasdelasbolsasempleadasparalaobtencindelasangrey/oplasma
ydelanticoagulanteempleado,describiendo:
10.5.6.27.1 Tipo de bolsa, que incluya la descripcin de las especificaciones de la bolsa, identidad delmaterial plstico
involucradoydelprocedimientodeesterilizacinysuvalidacin.Pruebasdeausenciadesustanciastxicasresiduales.
10.5.6.27.2Fabricante
10.5.6.27.3Composicinycalidaddelasolucinanticoagulante.
10.5.6.27.4Resultados de un estudio de estabilidad en tiempo real del almacenamiento de plasma en el recipiente en
cuestin.
10.5.6.27.5ConstanciaderegistrootorgadoporlaCOFEPRIS.
10.5.6.28 Los datos epidemiolgicos de los Bancos de Sangre se evaluarn peridicamente, de formaconjunta entre el
fabricantedehemoderivadosylosBancosdeSangre,reportndosecomomnimo,lossiguientesdatos:
10.5.6.28.1Incidenciadeseroconversionespositivasconfirmadasendonantes(pornmerodedonantesypornmerode
donaciones).
10.5.6.28.2Prevalenciadepositivosconfirmadosennuevosdonantes.
10.5.6.29EstosinformessernpartedelExpedienteMaestrodelPlasmayseactualizarnconlamismaperiodicidad.
10.5.6.30Sistemadeinformacinposterioraladonacin.
10.5.6.31Sedebeestablecerunsistemadocumentadoyfcilmenteaccesiblequeasegurelatrazabilidaddelplasmadesde

el donante hasta los productos finales y viceversa. Este sistema debe cumplir con las disposiciones jurdicas aplicables en
materiadedatospersonales.
10.5.6.32 Este sistema describir los mecanismos de informacin mutua entre el Banco de Sangre y el fabricante de
hemoderivados,demodoqueellospuedaninformarseelunoalotro,conposterioridadaladonacin,si:
10.5.6.32.1Seencuentraqueelplasmanoesaptoparasuutilizacinenelprocesodefabricacindehemoderivados

10.5.6.32.2Unadonacinposteriordeundonantepreviamenteencontradonegativoparamarcadoresviralesseencuentra
positivaparacualquieradestososedetectacargaviralpordeterminacindecidosnucleicos
10.5.6.32.3 Se descubre que los ensayos para marcadores virales no han sido llevados a cabo de acuerdo a
procedimientosaprobados
10.5.6.32.4EldonantedesarrollalaenfermedaddeCreutzfeldtJacob(CJD),enlaformatradicionaloensuvariante(vCJD)
10.5.6.32.5Sedetectaqueelplasmarecibidoparafabricacindehemoderivadosprovienedeunaunidadocomponente
delasangrequecausefectosadversosalatransfusin.
10.5.6.33Siseconsideraunlmitedetiempomximoprefijadoentreladonacinylaidentificacindelainformacinpost
colecta,demodoquelainformacindescubiertadespusdeesteperiodonodesencadeneaccionesposteriores.Serequiere
queestelmiteestclaramenteestablecido,documentadoyjustificadoenelsistema.
10.5.6.34Elsistemagarantizarlarealizacindeensayosadicionalesamuestrasdeunidadesindividualesodemezclas
de plasmas de donaciones previas (como mnimo hasta 6 meses antes de la ltimadonacin negativa). En tales casos las
donacionesquenohansidoprocesadassernidentificadasyretiradas.
10.5.6.35Serealizarunaevaluacincuidadosadelainformacinrecibida,convistasadeterminarsistacomprometela
seguridaddeloslotesdeproductodistribuidosyserequieresuretiro,segnloestablecidoenelsistemaderetirodeproductos
delfabricante.
10.5.6.36Sellevaracabo,tanprontocomoserecibalainformacin,unarevaloracindetodaladocumentacindelloteo
lotesinvolucrados.
10.5.6.37 Los resultados de esta evaluacin se pondrn inmediatamente a disposicin de la COFEPRIS, para su
conocimientoyaccionescorrespondientes,encualquiercasodondeexistanevidenciasdequeunadonacincontribuyentea
una mezcla de plasma se encontrara infectada con VIH o Virus Hepatitis A, B o C o parvovirus B19 y se brindarn los
argumentosdelfabricanterespectoalacontinuacindelafabricacinapartirdelamezclaimplicadaodelaretiradadel(os)
producto(s).
10.5.6.38ConrespectoalriesgodetransmisindeCJD(espordica,familiaroiatrognica)ascomodelavariantedeCJD
(vCJD), como medida de precaucin resulta prudente retirar del mercado los lotes de productos medicinales derivados del
plasmainvolucradossiundonanteparaunpooldeplasmaesconsideradoaltamentesospechosodepresentarvCJDporun
centrodereferenciareconocido.
10.5.6.39Produccin:
10.5.6.39.1Elprocesodefabricacindederivadosdelplasmaincluyeetapasdeprocesocomodescongelamiento,mezcla
deplasma,fraccionamiento,purificacin,inactivacinyremocindevirus,formulacin,llenadoyacondicionado.
10.5.6.39.2Las reas de produccin deben ser exclusivas e independientes de otro tipo de productos y suclasificacin
debeestaracordealprocesoqueserealiceenellasconformealApndiceANormativodeestaNorma.
10.5.6.40Lasinstalaciones,equiposyserviciosdelasetapasdefraccionamiento,inactivacinyremocinviral,formulacin
yllenado,debernserindependientes.
10.5.6.41Sepodradicionaranticoagulantescomoantitrombinayheparinaenvariasetapasdelprocesodefabricacinde
factores de la coagulacin para minimizar la activacin. Los materiales su uso y concentraciones residuales debern ser
documentadosencadaetapayelproductofinal.
10.5.6.42Seincluirnprocesosdiseadosespecficamenteparainactivarvirusenvueltosynoenvueltosyconcapacidad
deremovervirusyotrosagentesconcapacidadinfectivatalescomobacteriasyparsitos.
10.5.6.43Elestablecimientofabricantedelhemoderivadodebeimplementarloscontrolesdecalidadquegaranticeneluso
segurodeestosmateriales.
10.5.6.44 Se deber validar el proceso de fraccionamiento y purificacin, mediante el cual se demuestre que los
contaminantesresidualessereducensistemticamente.

10.5.6.45 Los procesos para la fabricacin de hemoderivados estarn validados para demostrar su capacidad de
inactivaciny/oeliminacindelosvirusconocidosynobienconocidospotencialmentecontaminantesaunnivelmximode
reduccintotaldelacargainfecciosaincluyendolascondicionesdelpeorcaso,deacuerdoaloestablecidoenlaFEUM.
10.5.6.45.1Losprocesosdeinactivacinyeliminacindepatgenosdebenserprocesosdedicadoseindependientesdel
procesodepurificacin.
10.5.6.45.2Sedebeconsiderarunacombinacindefactoresparaelclculoeinterpretacinparadeterminarlaefectividad

delaetapadeinactivacin/remocinviral.
Laefectividaddelprocesodebeserestablecidaparalareduccintotaldelacargapatognicamayorde4log10.
Sin embargo la reduccin en el nmero log10 no debe ser usado individualmente como una medida absoluta para medir la efectividad de la etapa de
inactivacin/remocinviral.Porloquelasumadedichosmtodosdebedarunvalorfinalmayora10log10.

10.5.6.45.3Serealizarnlasvalidacionesdelosprocesosparademostrarlaconsistenciaycalidadenlafabricacindelos
diferentesproductosengarantadelaintegridadyactividadbiolgicaesperadas.
10.5.6.46 El material que ha sido procesado en una etapa de inactivacin o remocin viral, se encontrar separado e
identificado adecuadamente del material no tratado, durante todas las etapas de produccin con vistas a prevenir la
contaminacincruzada.
10.5.6.47 El fabricante demostrar la consistencia de las condiciones de fabricacin y las especificaciones de cada
producto, con al menos tres lotes consecutivos que sean representativos de la mxima escala de produccin. Los lotes
utilizadosparaelestudiodeconsistenciasernprovenientesdediferentescargasomezclasdeplasma.
10.5.6.48Seconsiderarnenlosestudiosdeconsistencialossiguientesindicadores,comomnimo:
10.5.6.48.1Rendimientosenlasdiferentesetapas.
10.5.6.48.2Eliminacindecontaminantes.
10.5.6.48.3Cumplimientoconlasespecificacionesdecalidaddeproductosintermediosyfinales.
10.5.6.48.4 Evaluacin de posibles productos de degradacin y/o agregacin, que conlleven a prdida de la actividad
biolgicadelingredienteactivoy/oqueafectenlaseguridaddelproducto.
10.5.6.49 Se deber contar con el protocolo resumido de fabricacin acorde con las disposiciones jurdicas aplicables,
hastalaetapaenlaqueserecibaelhemoderivado.
10.5.7Productosbiotecnolgicos.
10.5.7.1Instalacionesyequipos.
10.5.7.1.1Lasinstalaciones,equiposyutensiliosenlasquesefabricaelbiofrmaco,debernserdedicadasparaestetipo
deproductos.
10.5.7.1.1.1 La fabricacin de distintos biofrmacos en las mismas instalaciones y equipos podr realizarse mediante
campaasypreviavaloracinderiesgo.
10.5.7.1.1.2Laclasificacindelasreasdefabricacindelosbiofrmacosserndefinidasdeacuerdoalproceso,previa
valoracinderiesgo.
10.5.7.1.2Losprocesosdeformulacin,llenadoyacondicionadopodrnllevarseacaboeninstalacionesnodedicadasy
clasificadasconformealApndiceANormativodeestaNorma,previavaloracinderiesgo.
10.5.7.1.3 La limpieza y/o esterilizacin de los accesorios de tanques de fermentacin y cultivo que lo requieran debe
hacersesiguiendounprocesovalidado.
10.5.7.2Bioproceso.
10.5.7.2.1 Se deben establecer controles para las siguientes etapas del bioproceso: propagacin,fermentacin o cultivo
celular,cosecha,purificacineinactivacin,entreotras.
10.5.7.2.2Loscontrolesdeprocesodebentenerenconsideracin,losiguiente:
10.5.7.2.2.1 Seguimiento del proceso de crecimiento celular, pureza, viabilidad celular y cuando aplique, niveles de
endotoxinasy/opirgenos.

10.5.7.2.2.2Nmerodecosechasencultivocontinuo,lascualesdeberncumplirlaespecificacinestablecida.
10.5.7.2.2.3Cuandoaplique,seguridadviral.
10.5.7.2.2.4Controldeimpurezas.
10.5.7.2.3 La evidencia documental de los controles en proceso efectuados debe formar parte del expediente de
fabricacin.
10.5.7.2.4Sedebetenerunprocedimientoparadetectarcontaminantes.
10.5.7.2.5Todosloscontaminantesdebenidentificarse,investigarse,documentarse,determinarla(s)causa(s)yestablecer
lasCAPA.
10.5.7.2.6 Se debe tener un procedimiento para la descontaminacin de los equipos o sistemas causantes de la
contaminacin.
10.5.7.3Cultivocelulary/omicrobiano.
10.5.7.3.1 Las manipulaciones que utilicen recipientes abiertos, debern ser llevadas a cabo en una campana de
bioseguridadoencondicionesambientalescontroladas.
10.5.7.3.2Siemprequeseaposible,sedebenutilizarsistemascerradosocontenidosparapermitirlaadicinaspticade

sustratos celulares, medios de cultivo, suplementos, soluciones amortiguadoras y gases. Si la inoculacin de un recipiente
inicialolastransferenciasoadicionessubsecuentes(medios,solucionesamortiguadoras)esejecutadaenrecipientesabiertos,
deberhabercontrolesyprocedimientosestablecidosparaminimizarlosriesgosporcontaminacin.
10.5.7.3.3Elmanejodeloscultivosdebellevarseacaboatravsdesistemasdecontencin,quepordiseoseancapaces
demantenerlaviabilidad,purezayevitarsudispersin.stadebeserdeterminadadeacuerdoalniveldebioseguridadquele
corresponda.
10.5.7.3.4Sedebemonitorearlaviabilidadcelular,estableciendoloscontroles.
10.5.7.3.5Cuandoseutiliceuncultivocontinuo,setendrnespecialmenteencuentalosrequisitosdecontroldecalidad
quecorrespondenaestetipodemtododeproduccin.
10.5.7.3.6Cuandoelprocesodefabricacinnoseacontinuo,debenproporcionarsedatosdeestabilidadquefundamenten
lascondicionesytiempodealmacenamientodelosproductosintermediosalmacenadosduranteelproceso.
10.5.7.3.7 Se debe dar seguimiento a los parmetros crticos de operacin, para garantizar la consistencia del proceso
establecido. Deben controlarse tambin el crecimiento celular, la pureza, rendimiento, as como larenovacin de medio de
cultivocuandosetratedecultivoscontinuos.
Lascondicionesdefabricacinparalapreparacindesubfragmentosdeanticuerpos(porejemplo,Fab,F(ab')2,scFv)y
otras modificaciones (por ejemplo, radiomarcaje, conjugacin, unin qumica) deben estar de acuerdo con los parmetros
validados.
10.5.7.3.8Elmediodecultivodebeesterilizarseantesdesuuso.Debeexistirunprocedimientoquedescribalasacciones
paradetectarlaposiblecontaminacinytomarlasaccionesparaevitarla.
10.5.7.4Cosechaypurificacin.
10.5.7.4.1 Los procesos de cosecha, inactivacin y/o purificacin, deben asegurar que el producto intermedio o el
biofrmacoseobtienenconunacalidadconsistente.
10.5.8Controldecalidad.
10.5.8.1LosmaterialesbiolgicosdereferenciadebensertrazablesaunestndarreconocidoporlaOrganizacinMundial
delaSaludoporunCentrodeReferenciaInternacional.
10.5.8.2 Cuando los materiales biolgicos de referencia no estn disponibles, podrn emplear materiales de referencia
internosdebidamentecaracterizados.
10.5.8.3Loscontrolesdeprocesoquenopuedanrealizarseenelproductoterminado,comolaausenciadevirus,podrn
realizarseenunaetapapreviayestodeberjustificarse.
10.5.8.4Cuandoseanecesarioconservarmuestrasdeproductosintermediosparaconfirmaralgunapruebadecontrolde
calidad,stasdebernconservarseencondicionesqueasegurensuadecuadaintegridad.

10.5.8.5Cuandoserequieraunmonitoreodelosprocesosdefabricacincomoenelcasodelasfermentaciones, estos
registrosdebernanexarsealexpedientedelproducto.
10.5.9Cadenadefro.
10.5.9.1 Deben existir procedimientos que describan la recepcin, el manejo, el almacenamiento y el transporte de los
materiales biolgicos, productos intermedios, productos a granel y productos terminados, con la finalidad de mantener la
cadenadefro.
10.5.9.2Todoslosequiposparaelalmacenamientodebensercalificados.
10.5.9.3Lacadenadefrodebeservalidada.
10.5.9.4Sedebecontarconunsistemademonitoreocontinuodetemperatura,parademostrarquelacadenadefroseha
mantenido y establecer por escrito las caractersticas de los contenedores, la configuracin de los empaques y las
responsabilidadesdelaspersonasinvolucradasenesteproceso.
10.5.9.5Sedebeestablecereltiempoqueelproductopuedepermanecerfueraderefrigeracinconbaseenestudiosde
estabilidadqueasegurenquesemantienedentrodeespecificaciones.
10.5.9.6LasexcursionesdetemperaturadebenserinvestigadasydebenestablecerselasCAPAcorrespondientes.
10.5.9.7Debeexistirunsistemaderespaldoyunplandecontingenciaparaasegurarqueensituacionesdeemergenciase
mantienenlascondicionesdealmacenamientorequeridasporelproducto.
10.5.10Liberacindeproductoterminado.
10.5.10.1Laliberacindeproductosbiolgicossesujetaraloestablecidoenlasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.5.10.2Losmedicamentosbiotecnolgicosdefabricacinnacionaldebencumplirconloqueseindicaenelpunto12de
estaNorma.
10.5.10.3 Para medicamentos biotecnolgicos de importacin se deber cumplir con el punto 12 de esta Norma, con
excepcindelpunto12.4deestaNorma,ademsconlosiguiente:

10.5.10.3.1Contarconelcertificadoanalticodelfabricante.
10.5.10.3.2Contarconuncertificadoanalticodistintoaldelfabricante,medianteelanlisisdemuestrasacordealaFEUM
vigenteysussuplementosodeacuerdoamtodosanalticosvalidados.
10.5.10.3.2.1 Los anlisis correspondientes podrn ser realizados en su laboratorio de control de calidad o por un
establecimientoquecuenteconcertificadodeBPFemitidoporlaSecretara.
10.5.10.3.3 Cuando el fabricante cuente con un certificado de BPF del biofrmaco y del medicamento, emitido por la
Secretaraconalcancealsitiodeanlisisdelproductoterminadopresentarsloelcertificadoanalticodelfabricante.
10.5.10.3.4Acreditarqueelloteylamuestraduranteeltransportesemantuvodentrodelascondicionesadecuadas de
temperaturayqueelsistemacontenedorcierrenoseafectdurantelatransportacin.
10.6Gasesmedicinales.
10.6.1Generalidades.
10.6.1.1 Los gases medicinales pueden ser obtenidos a travs de fuentes naturales o procesos qumicos, seguidos del
procesodepurificacinyenvasadodestos.Enestecaptuloseenlistanrequisitosespecficosensuproduccin,instalaciones,
equiposyservicios.
10.6.1.2LosgasesmedicinalesdebencumplirconloestablecidoenelcaptuloespecficodelaFEUM.
10.6.2Documentacin.
10.6.2.1Sedebeasegurarlatrazabilidaddelllenadodeloscontenedoresdegasmedicinalporcadalote.
10.6.2.2Debeexistirunexpedientedecadalotedegasdestinadoasurtirgasesagranel,esteexpedientedebeincluiral
menoslosiguiente:
10.6.2.2.1Nombredelproducto.
10.6.2.2.2Composicinypureza.
10.6.2.2.3Nmerodelote.
10.6.2.2.4Identificacindereferenciaparaeltanquecisternadondesetransportelgas.

10.6.2.2.5Fechayhoradelaoperacindellenado.
10.6.2.2.6Identificacindela(s)persona(s)quellevanacaboelllenadodeltanquecisterna.
10.6.2.2.7Trazabilidadatanquescisternautilizados.
10.6.2.2.8Actividadesdellenado.
10.6.2.2.9 Certificado de anlisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en la FEUM,
resultadosyreferenciasdelosmtodosdeanlisisutilizados.
10.6.2.2.10Referenciascruzadasalestadodecalibracindelosinstrumentosutilizados.
10.6.2.2.11Lasdesviacionesduranteelprocesodebendocumentarseeinvestigarseantesdelaliberacindellote.
10.6.2.3Debeexistirunexpedientedelllenadoporcadalotedecilindrosotermo(dewar)ystedebeconteneralmenoslo
siguiente:
10.6.2.3.1Nombredelproducto.
10.6.2.3.2Composicinypureza.
10.6.2.3.3Nmerodelote.
10.6.2.3.4Fechayhoradelllenado.
10.6.2.3.5Etapascrticasyparmetrosdelaoperacindellenado,talescomo:recepcindemateriaprima,preparaciny
limpiezadelequipoylneadellenado,llenadoindicandoequipoutilizadoyquinrealizcadaoperacin.
10.6.2.3.6Identificacin,capacidadnominalynmerodeseriedeloscilindrosotermo(dewar)antesdelllenado.
10.6.2.3.7Actividadesdeprellenado.
10.6.2.3.8Controlesdeprocesoparaelllenado.
10.6.2.3.9Unamuestradelaetiquetadeidentificacindelloteconteniendoladescripcindelproducto,contenedorcierre,
contenido,fechadeproduccinyfechadecaducidad.
10.6.2.3.10 Certificado de anlisis de producto terminado que incluya las especificaciones establecidas en la FEUM,
resultadosyreferenciasdelosmtodosdeanlisisutilizados.
10.6.2.3.11Referenciascruzadasalestadodecalibracindelosinstrumentosutilizados.
10.6.2.3.12Nmerodecilindrosotermo(dewar)rechazadosymotivodelrechazo.
10.6.2.3.12.1Sedebecontarconunreportedeinspeccindeloscilindrosotermo(dewar)queindiquequecumpleconlas
especificacionesyrequisitosestablecidosenlaFEUM.
10.6.2.3.13Conciliacindecilindrosotermo(dewar)llenosaprobadosyrechazados.

10.6.2.3.14Lasdesviacionesduranteelprocesodellenadodebendocumentarseeinvestigarseantesdelaliberacindel
lote.
10.6.3Personal.
10.6.3.1Todoelpersonalrelacionadoconlafabricacindegasesmedicinalesdeberrecibirentrenamientoennormasde
seguridad,manejodecilindrossujetosapresinyespecficoalaspropiedadesdelosgasesytipodeproductosenlosque
intervieneincluyendoaquelpersonalquenoparticipadirectamenteenlaproduccindelgasmedicinalcomomantenimiento,
mantenimientoaenvases,controldecalidadylosconductoresdeloscamionesquetransportanelgas.
10.6.3.2Todoelpersonalsubcontratadoqueintervieneenactividadesquepuedanafectarlacalidaddelproductodebeser
entrenado.
10.6.4Instalacionesyequipos.
10.6.4.1Lafabricacindegasesmedicinalesserealizaencircuitocerrado,porloquelasinstalacionesparasufabricacin
debern estar diseadas acorde a los requisitos del proceso, sus requisitos no estn contemplados en el Apndice A
(Normativo).
10.6.4.2Lasreasdondeserealicelarevisin,preparacin,llenadoyalmacenamientodecilindrosytermos(dewar)deben
ser independientes y especficas para la fabricacin y/o acondicionamiento de gases medicinales. El uso compartido de
instalacionesconlaproduccindemismosgasesconotrogradoesposible,siempreycuandosesiganlosmismosestndares
decalidadycumplimientodeBPFypreviavaloracindelriesgo.Duranteelllenadonodebeexistirmezcladediferentesgrados
deproducto.

10.6.4.3 El uso de cilindros y termos (dewar) deben ser dedicados a la fabricacin y/o acondicionamiento de gases
medicinales.
10.6.4.4 Las instalaciones deben ser diseadas de tal manera que exista el suficiente espacio para llevar a cabo las
operacionesdefabricacin,anlisisyalmacenamientoqueevitenposiblesriesgosdecontaminacincruzada.
10.6.4.5Debenexistirreasdelimitadasparalosdiferentesgasesqueseproducenyalmacenen.
10.6.4.6 Debe existir una clara identificacin, segregacin y sistema de control de contenedores de gases medicinales
incluyendotanquescisternaenlasdiferentesetapasdelprocesocomopuedenser:revisin,llenado,cuarentena,aprobado,
rechazado.
10.6.4.7Sedebeestablecerunsistemadecontrolenloscilindrosytermos(dewar)paraidentificarlasdiferentesetapasdel
proceso.
10.6.4.8Los cilindros y termos (dewar) vacos deben clasificarse, revisarse, darles mantenimiento en reas techadas si
requierenymantenerseenunniveldelimpiezaacordealreadondesevanautilizar.
10.6.4.9 Los equipos deben ser diseados de tal manera que eviten el riesgo de contaminacin cruzadaentre distintos
gases,lastuberasutilizadasdebenevitarconexionesentredistintosgasesycontarcondispositivos antiretorno de flujo de
gas.
10.6.4.10 Las conexiones de los cabezales mltiples deben ser especficas para cada tipo de gas, acorde con lo
establecidoenlaFEUM.
10.6.4.11Debeestablecerseunsistemaparaelcontrolyusodeadaptadoresparasistemasbaipsenlasdistintasetapas
deproduccindelosgasesmedicinales.
10.6.4.12 Los tanques cisterna deben ser dedicados a un tipo de gas y podr transportarse o almacenarsegas de otro
grado,siempreycuandocumplacomomnimoconlamismacalidaddelgasmedicinal,lasBPFyloestablecidoenlaFEUM.
10.6.4.12.1 Los tanques cisterna deben contar con dispositivos para evitar el retorno de producto del tanque de
almacenamientodelcliente.
10.6.4.12.2Sieltanquecisternadegaseslicuados,cuentaconunsistemadellenadodedosmanguerasparaequilibrarla
presinentreeltanquedelclienteyeltanquecisternalasprimerasentregasdebenserparagradomedicinalylasentregas
posterioresparaotrasaplicaciones.
10.6.4.13Sedebevalidarelusodesistemasdesuministrocomunesdegasatravsdecabezalesmltiplesparagases
medicinalesygasesnomedicinalesparaprevenircontaminacincruzadaporretroceso.
10.6.4.14Elusodecabezalesmltiplesdebeserdedicadoaunsologasmedicinal,oamezclasdegasesmedicinalesen
diferentesconcentraciones,elusocompartidoconotrosgradosesposiblesiempreycuandosesiganlosmismosestndares
decalidadycumplimientodeBPFypreviavaloracindelriesgo.
10.6.4.15Duranteelmantenimiento,limpiezaypurgadelosequipossedebentomarlasmedidasparanoafectarlacalidad
delosgases,debenexistirprocedimientospararealizarestasactividades.
10.6.4.16 Cuando en una operacin de mantenimiento de un equipo se rompa la integridad del sistema, esto se debe
documentarysedebentomarlasmedidasqueasegurenqueelequipovuelveaoperarencondicionesdesistemacerrado.
10.6.4.17Despusdelmantenimiento,limpiezaypurgadeunequiposedebeasegurarquestequedlibredecualquier
contaminantequepuedaafectarlacalidaddelproductofinal.
10.6.4.18Sedebeestablecerunsistemaquedescribalasaccionesatomarparaelcontroldelostanquescisternaantesde

cargarlosnuevamenteparaprevenirlacontaminacincruzada,stosdebenincluircontrolesanalticos.
10.6.4.19Losequiposutilizadosenlafabricaciny/oacondicionamientodegasesmedicinalescomocompresores,filtros,
intercambiadoresdecalor,separadoresdehumedad,tanquesdealmacenamiento,cabezalesmltiples,vlvulas,manguerasy
conexionescuandoestnencontactoconelgasmedicinaldebenserlimpiadoscuandoserompalaintegridaddelsistema,
usandotcnicasvalidadas.
10.6.4.20Sedebeninstalardispositivosdemedicinparadeterminarlapresindelgasllenadoenloscilindros.
10.6.4.21Sedebeninstalardispositivosdemedicindevacodemaneraquesepuedanleerfcilmente,ydebernestar
protegidosencontradepresurizacinexcesiva,ydebernretornarapresinatmosfricaparapoderllevaracabounarevisin
acero.

10.6.4.22Sedebellevaracabolarevisinacerodelosmanmetrosantesdecadausoydebedocumentarse.
10.6.4.23Lamedicindelatemperaturadellotedeproduccinduranteelprocesodebeserrealizadaenlapareddeun
cilindroporuninstrumentocalibrado.
10.6.5Produccin.
10.6.5.1Controldeinsumos.
10.6.5.1.1 Cuando se utilicen gases a granel para la fabricacin o llenado de gases medicinales o sus mezclas, stos
debencumplirconlasespecificacionesestablecidasenlaFEUMparalaproduccin,ascomoaqullosextradosporfuentes
naturales.
Cuandoseutiliceaireatmosfricocomomateriaprima,stesedebefiltrarenelpuntodeentradapararestringirlaadmisin
departculasslidaseimpurezasalosgases.
10.6.5.1.2 La conservacin de muestras de retencin no aplica para insumos utilizados en la fabricacin de gases
medicinales.
10.6.5.1.3Cuandoserecibaunnuevocargamentodegasyseatrasvasadoauntanquedealmacenamientoquecontenga
elmismotipodeinsumo,lamezclageneradadebeseranalizadaycumplirconlosrequisitosestablecidosenlaFEUM.
10.6.5.2Controldelaproduccin.
10.6.5.2.1Transferenciayentregadegasmedicinalagranel.
10.6.5.2.1.1Sedebevalidarlatransferenciadegasmedicinalagraneldelostanquesdealmacenamientoprimariopara
evitarlacontaminacincruzada.Laslneasdetransferenciadebenestarequipadasconvlvulasqueevitenelretornodelos
gases.Lasconexionesflexibles,manguerasyconectoresdebentratarsemediantepurgaoventeoybarrido.
10.6.5.2.1.2Lasmanguerasyconexionesutilizadasparalatransferenciadegasesdebenserespecficasporcadatipode
gasydeberncontarcontapaprotectoramientrasnoestnenuso.
10.6.5.2.1.3Cuandoseutilicenadaptadoresparalaconexindetanquescisterna,debernserdedicadosparacadatipode
gas.
10.6.5.2.1.3.1Losgasesmedicinalesagranelpuedenseralmacenadosenelmismotanquedealmacenajedegasesno
medicinalessiempreycuandolacalidaddelgasnomedicinalseaporlomenosigualaaqulladelosgasesmedicinales.
10.6.5.2.2Llenadodecontenedoresdegasesmedicinalesyetiquetadodecilindrosytermos(dewar).
10.6.5.2.2.1Sedebedeterminarelloteolotesdegasantesdelllenadoystedebeestaraprobadoprevioa su uso. El
nmerodelotedelgassedefinirporlaoperacindellenado.
10.6.5.2.2.2 Para el proceso de produccin continuo se deben instalar controles en proceso que aseguren que el gas
cumplelasespecificacionesdurantetodoelprocesodellenado.
10.6.5.2.2.3 Los contenedores de gases medicinales incluyendo tanques cisterna deben ser de materiales de
caractersticas conforme a las condiciones del Registro sanitario y stos deben ser dedicados por tipo de gas o mezcla de
gases.
10.6.5.2.2.4Paraelcontroldeloscilindrosytermos(dewar),sedebeutilizaruncdigodecoloresenconcordanciaconlo
establecidoenlaFEUM.
10.6.5.2.2.5 Los cilindros, termos (dewar) y vlvulas deben ser revisados antes de utilizarlos en produccin y previo al
llenadoparaasegurarsucorrectofuncionamientoyquenocuentencondaosvisiblesotengancontaminacindegrasaso
aceites,encasodenocumplirconloestablecido,stosdebenseridentificados,separadosyenviadosamantenimiento.
10.6.5.2.2.6 Las operaciones de control o de mantenimiento no deben afectar la produccin de un gas medicinal o
representarunriesgoparalacalidadoseguridaddeste.
10.6.5.2.2.7Elaguautilizadaparalapruebadepresinhidrostticaaplicadaencilindrosdebeserporlomenosdecalidad
potable.
10.6.5.2.2.8Lasoperacionesdecontrolomantenimientodeloscilindrosdebenincluirunainspeccinvisualinternayun
procesodesecadoantesdecolocarlavlvulaparaprevenirlacontaminacinconaguauotroscontaminantes.

10.6.5.2.2.9 Despus de la instalacin de cada vlvula sta debe mantenerse cerrada para evitar la contaminacin del
cilindro.
10.6.5.2.2.10 Debe establecerse un sistema que asegure la trazabilidad de los contenedores de gases medicinales
incluyendotanquescisterna.
10.6.5.2.2.11Sedebenestablecercontrolesenloscilindrospreviosalllenado:
10.6.5.2.2.12Lalimpiezadeloscilindrosdebenincluirmtodosdevacoypurgavalidados.
10.6.5.2.2.13Sedebeasegurarquelasetiquetasdelotesanterioresfueronretiradas.
10.6.5.2.2.14Sedebeverificarquelaconexindeacoplamientodelcilindrootermo(dewar)correspondealtipodegasa
llenarconformealaFEUM.
10.6.5.2.2.15Sedebeverificarquelasvlvulasutilizadasseaninspeccionadasprevioyduranteelllenadoyestaactividad
deberegistrarse.
10.6.5.2.2.16 Se debe verificar que los cilindros estn dentro del periodo de vigencia de su revisin peridica y que
cumplenconloestablecidoenlaFEUM.
10.6.5.2.2.17Sedebeverificarqueelcdigodecolordelcilindrocorrespondealaespecificadaparaelgasallenar.
10.6.5.2.2.18Deberealizarseunbarridoopurgadelneaantesdelprocesodellenado.
10.6.5.2.2.19Sedebeimplementarunsistemaparaprevenirriesgosdecontaminacincruzadaenloscilindrosvacospara
unnuevollenado.Estesistemadebevalidarse.
10.6.5.2.2.20Sedebenestablecerloscontrolesenprocesoparaasegurarelcorrectollenadodeloscilindrosoenvases
criognicos.
10.6.5.2.2.21Sedeberealizarlapruebadefugaporunmtodovalidadoacadacilindroytermo(dewar)llenoantesde
colocarunsellodegaranta.
10.6.5.2.2.22Sedebenprotegerlassalidasdelasvlvulasdeloscilindrosytermos(dewar)ydebenestarprovistosdeun
sellodegaranta.
10.6.5.2.2.23Cadacilindroyenvasecriognicodebeseretiquetado.Elnmerodeloteylafechadecaducidad pueden
estarenunaetiquetaporseparado.
10.6.5.2.2.24 Debe validarse el proceso de mezclado de un gas medicinal producido por la composicin dedos o ms
gases,yaseaenlnea,antesdelllenadoodirectamentedentrodeloscilindros.
10.6.5.2.2.24.1Cuandoelllenadodemezclasseademaneraindividualdeberanalizarsecadacilindro.
10.6.5.2.2.25Sedebentenerespecificacionesdediseodelasetiquetasdegasesmedicinales.Lasetiquetasdebenser
expedidasporpersonalautorizado.
10.6.5.2.2.26 El fabricante/envasador de gases medicinales, debe garantizar el contenido de los cilindros,cuando estos
ltimossonpropiedaddelcliente.
10.6.6Distribucin.
10.6.6.1Estpermitidotransportargasesmedicinalesenlasmismasunidadesderepartoendondeseencuentrencilindros
otermos(dewar)gasesindustriales,siempreycuandostosseencuentrencorrectamenteidentificados.
10.6.6.2 Los cilindros o termos (dewar) de gas debern estar protegidos durante el transporte, de modo que sean
entregadosalosclientesenunestadolimpiocompatibleconelambienteenelcualsernusados.
10.6.6.3Sedebecontarconunsistemaparaelmanejodedevolucionesqueestablezcalarecepcin,inspeccin,anlisissi
aplica,ydictamenparadisposicinfinal.
10.6.7Controldecalidad.
10.6.7.1CadalotedegasmedicinaldebeseranalizadodeacuerdoalaFEUMoamtodosvalidadosdelfabricante.
10.6.7.2Cadalotedecilindrosdegasmedicinaldebesermuestreadoyanalizadobajolossiguientescriterios:
10.6.7.2.1Aliniciodellotedeproduccin,posterioraunmantenimientoyalarribodelotesdiferentesdemateriaprima.

10.6.7.2.2Porcadasistemadebombeo,gasificacinycompresin.
10.6.7.2.3Cuandounamezcladegasesesllenadademaneraindividual,sedebeanalizaridentidadyensayodecadagas
encadacilindro,silamezclacontieneexcipientessedeberanalizarlaidentidaddealmenosuncilindroporciclodellenado.
10.6.7.2.4Cuandounamezcladegasesesllenadademanerasimultneasedebenefectuarlosmismoscontrolescomose
indicaenlospuntos10.6.7.2.1o10.6.7.2.2,deestaNorma.
10.6.7.3Sedebenrealizarlaspruebasdeidentidadyensayodecadatanquecisternaparagasesagranel.
10.6.7.4Noesnecesarioconservarmuestrasderetencindecadalotedegasmedicinal.
10.7Medicamentosenaerosol.

10.7.1Generalidades
La fabricacin de medicamentos en aerosoles presurizados para inhalacin con vlvulas dosificadoras exige algunas
disposicionesadicionalesdebidoalanaturalezaparticulardeestaformafarmacutica.
10.7.1.1Existendosmtodoscomunesdefabricacinyllenado:
10.7.1.1.1Sistemadedosfases(llenadoapresin).Consisteenhacerunasuspensindelprincipioactivoenunpropelente
deelevadopuntodeebullicin,introducirladosisenelrecipiente,ajustarlavlvulaeinyectaratravsdelvstagodelavlvula
el propelente de menor punto de ebullicin para completar el producto terminado. La suspensin de principio activo en el
propelentesemantienefraparareducirlasprdidasporevaporacin.
10.7.1.1.2 Proceso en una fase (llenado en fro). Se suspende el principio activo en una mezcla de propelentes y se
mantieneaaltapresiny/obajatemperatura.Posteriormentesellenadirectamenteelrecipienteconlasuspensinenunsolo
paso.
10.7.2Instalacionesyequipos
10.7.2.1 La fabricacin debe hacerse en condiciones que reduzcan la contaminacin microbiana y por partculas, de
acuerdoalApndiceANormativodeestaNorma.
10.7.2.2Cuandoseaposiblelafabricacinyelllenadodebenrealizarseenunsistemacerrado.
10.7.2.3 Las reas destinadas al llenado de aerosoles debern contar con todos los sistemas deprevencin de riesgos
paraelmanejodepropelentes.
10.7.3Produccinycontroldecalidad
10.7.3.1Lasvlvulasdosificadorasdelosaerosolessonundispositivodeingenieramscomplejoquelamayoradelos
componentesfarmacuticos,porloqueparalasespecificaciones,tomademuestrasyensayossedebetomarestoencuenta.
10.7.3.1.1SedeberealizarauditoradelsistemadegarantadeCalidadalfabricantedelavlvula.
10.7.3.2Todoslospropelenteslquidosogaseososdebenfiltrarseparaeliminarlaspartculasdeuntamaosuperiora0.2
.
10.7.3.3Losrecipientesyvlvulasdebenlimpiarseutilizandounprocedimientovalidadoadecuadoalusodelproductoafin
degarantizarlaausenciadecualquiercontaminantecomolosadyuvantesdelprocesodefabricacin(talescomolubricantes).
10.7.3.3.1Despusdelalimpieza,lasvlvulassemantendrnenrecipientescerradosylimpios,tomandoprecauciones
para no introducir contaminantes durante las siguientes etapas. Se enviarn los recipientes a la lnea de llenado en
condicionesdelimpieza,oselimpiarnenlalneainmediatamenteantesdelllenado.
10.7.3.4Sedebegarantizarlauniformidaddelassuspensionesenelpuntodellenado,durantetodoelproceso.
10.7.3.5Cuandoseutiliceunprocesodellenadoendosfases,sedebegarantizarqueambasfasestienenelpesocorrecto
paraconseguirlacomposicinadecuada.Porloquesedebecontrolarel100%delpesoencadaetapa.
10.7.3.6Loscontrolesdespusdelllenadodebengarantizarlaausenciadefugas.
10.7.3.6.1Todoensayodefugasserealizardeformaqueseevitelacontaminacinmicrobianaolahumedadresidual.

10.8Medicamentoshomeopticos
10.8.1Generalidades
10.8.1.1Lafabricacindemedicamentoshomeopticosexigenalgunasdisposicionesadicionalesdebidoalanaturaleza
particulardeestosmedicamentos.
10.8.1.2LosMedicamentoshomeopticossonsubstanciasomezcladesubstanciasdeorigennaturalosinttico.
10.8.1.3Losinsumosyprincipiosactivosutilizadosparalosmedicamentoshomeopticosdebenseranalizadosdeacuerdo
aloestablecidoenlaFEUMyFHOEUM.
10.8.2Documentacin.
10.8.2.1Sedeberpartirdetinturasmadresytrituracionesaprobadas,ascomodilucionesconformealoestablecidoenla
FHOEUM.
10.8.2.2 Se debe asegurar la trazabilidad de cada lote de acuerdo a lote de tintura madre y a la dilucin o trituracin
correspondiente.
10.8.2.3 Debe existir un expediente de fabricacin de cada dilucin o trituracin, para las presentaciones de los
medicamentoshomeopticos.
10.8.3Personal.
10.8.3.1 El personal relacionado con la fabricacin de medicamentos homeopticos deber recibir entrenamiento en
manejodedilucionesytrituraciones.
10.8.4Produccin
10.8.4.1Losmedicamentoshomeopticossepreparanatravsdedinamizaciones,queeselprocedimientoespecficode

lahomeopataqueseempleaparalapreparacindeprincipiosactivosapartirdetinturas,solucionesacuosasotrituraciones.
10.8.4.2LapreparacindedinamizacionesdebenseguirlasreglasestablecidasenlaFHOEUM.
10.8.4.3Latrituracinconsisteendinamizarunprincipioactivoconlactosauotrovehculoslidodetalmaneraquepueda
sercomprimidooencapsulado.
10.8.4.4 Medicamentos homeopticos slidos. Se preparan a travs de la impregnacin de vehculos inertes y/o de
trituraciones.Paralasimpregnacionesdevehculosinertesseutilizandiversasformasfarmacuticascomo:glbulos,pastillas,
granulados,polvos,jabonesmedicinalesytabletasalascuales,atravsdesolucionesdinamizadas,selesagregaelprincipio
activo.
10.8.4.5 Los medicamentos homeopticos lquidos se preparan a travs de la dinamizacin de principios activos en
soluciones acuosas, hidroalcohlicas u oleosas para las formas farmacuticas, elxir, jarabe, locin, linimento o solucin
homeoptica.
10.8.4.6 Los medicamentos homeopticos Semislidos, se preparan a travs de la mezcla del principio activo con el
vehculocorrespondienteparalasformasfarmacuticaspomadas,supositorios,ungentos,gelesycremas.
10.8.4.7Paralapreparacindelosmedicamentoshomeopticosestrilessedebedecumplirloindicadoenelpunto10.4
deproductosestrilesenestaNormayloestablecidoenlaFEUM.
10.8.5InstalacionesyEquipos.
10.8.5.1LasreasyequiposdefabricacindebenserutilizadosnicamenteparamedicamentosHomeopticos.
10.8.5.2Enelcasodepreparacindetinturas,desdelarecepcindelaplanta,elaboracinyalmacenamiento,debern
tenersereassegregadasysudocumentacincorrespondiente,paracumplircontrazabilidadyBPF.
10.8.6Impactodelavalidacin.ParaMedicamentosHomeopticossedebedeterminarelimpactodeloselementosdela
fabricacinenlacalidaddelproducto,utilizandolavaloracinderiesgoscomounaherramientaparaestablecerelalcancede
lacalificacinyvalidacin.

10.9Medicamentosparausoenestudiosclnicos
10.9.1Generalidades.
10.9.1.1Lafabricacindemedicamentoseninvestigacinparausoenestudiosclnicospresentaunamayorcomplejidad
queladelosproductoscomercializadosdebidoalafaltadeprocedimientossistemticos,alavariedaddediseosdeensayos
clnicosy,enconsecuencia,deacondicionamiento(necesidaddealeatorizacinyenmascaramiento).
Lo anterior se debe a diversos factores vinculados con el cumplimiento de sistemas tpicamente caracterizados por la
produccinaescalacomercial,repetible,validablequeenelcasodemedicamentoseninvestigacineslimitada.
10.9.1.2Elpatrocinadordebegarantizarquelosmedicamentosdereferenciaoplacebosfiguranenlanotificacin/solicitud
deautorizacinpararealizarelestudioclnicoyquesondelacalidadapropiadaparalosfinesdelestudioclnico,teniendoen
cuentaelorigendelosmateriales,sitienenonoautorizacindecomercializacinysihansidoreacondicionados.
10.9.1.3 Los medicamentos para uso en investigacin en Mxico deben ser liberados conforme a las Buenas Prcticas
Clnicasylosprocedimientosestablecidosporelpatrocinador.
10.9.2Documentacin.
10.9.2.1 Dentro del Sistema de Gestin de Calidad establecido deben ser consideradas las polticas y directrices que
apliquenalosmedicamentosparausoenestudiosclnicos,conlafinalidaddequelesapliquenlosprincipiosbsicosdeBPFy
dedistribucin.
DichosistemadebedescribirseenelprotocoloclnicooformarpartedelamonografadelproductoparaelInvestigador.
10.9.2.2 Se deben establecer especificaciones para los insumos y producto e instrucciones y orden de fabricacin, sin
embargo, stas pueden cambiar durante el desarrollo del producto por lo que se debe asegurar que estos cambios se
documentanyestndisponiblesenelhistorialdelproducto.
10.9.2.2.1Sedebentenerinstruccionesclarasdecadaetapadefabricacin.
10.9.2.2.2Sedebecontarconunexpedientedelproductoquedeberpermaneceractualizado,asegurandolatrazabilidad
delosregistrosanteriores.
10.9.2.2.3 El expediente del producto debe incluir especificaciones, referencia a los mtodos analticos utilizados,
instrucciones de produccin y acondicionamiento, control en proceso, etiquetas aprobadas, referencia a los protocolos
autorizados en el ensayo clnico, acuerdos tcnicos de los servicios contratados, resultados de estabilidad, condiciones de
almacenamientoyregistrosdedistribucin.
10.9.2.2.4Elpatrocinadordelestudioesresponsabledealmacenarelexpedienteconlainformacinrelacionadaconla
fabricacinyelcontroldelmedicamentoenInvestigacinalmenos5aosdespusdequeseotorgueelregistrodelproducto.
10.9.2.2.5Elresguardodeladocumentacinrelacionadaconlafabricacinyelcontroldelmedicamentoeninvestigacin
puederealizarseenlasinstalacionesdelpatrocinadoroeninstalacionesespecficamentecontratadasparaestefin.
10.9.3Personal.

10.9.3.1Debeexistirunresponsabledeproduccinyunresponsabledecalidadquenodependanunodelotro.
10.9.3.2 El personal que participa en la produccin y control de los medicamentos en investigacin debe tener la
experiencianecesariaparaelmanejodelmedicamentoenfasedeinvestigacinclnicayestarfamiliarizadoconlosprincipios
delasBPF.
10.9.4Instalacionesyequipo.
10.9.4.1Cuandoseutilicenlasmismasinstalacionesyequiposparafabricarlotescomerciales,sedebetenerlavalidacin
delimpiezaqueincluyaalproductoeninvestigacin.
10.9.4.1.1 La fabricacin de productos de alto riesgo en investigacin estar sujeta a las condicionesautorizadas en la
LicenciaSanitaria.
10.9.4.2Cuandosetenganinstalacionesyequiposdedicadosparafabricarproductoseninvestigacinsedeberntomar
medidasqueprevenganlacontaminacincruzadadeacuerdoalnivelderiesgodelproductoeninvestigacinylaseguridad
delpersonallafabricacinencampaaspodrutilizarsecuandosetrabajeconvariosproductosenlasmismasinstalacionesy
equipos.

10.9.4.2.1Losequiposeinstrumentosdebernserincluidosenprogramasdemantenimiento,calibracinycalificacin.
10.9.4.2.2LasreasdefabricacindebenclasificarsedeacuerdoalApndiceANormativodeestaNormaycalificarse.
10.9.5Controldecalidad.
10.9.5.1Debidoaqueelprocesodefabricacinpuedenoestarvalidado,elcontroldecalidadesrelevanteparaasegurar
quecadalotedeproductoeninvestigacincumpleconlasespecificacionesestablecidas.
10.9.5.2 Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos utilizados en la
fabricacindeunmedicamentoenfasedeinvestigacin,paraasegurarquesonadecuadosycumplenconlascaractersticas
decalidadesperadas.
10.9.5.2.1PodrexistirunaUnidaddeCalidadespecficaparalosproductoseninvestigacin.
10.9.5.3Sedebenconservarmuestrasderetencindelosproductoseninvestigacinfabricadosencantidadtalquepueda
comprobarselaidentidadycalidaddelmismo.
10.9.5.3.1Estasmuestrasdebenconservarseencondicionesqueasegurensuintegridadporalmenosdosaosdespus
dequeseconcluyelestudioclnicoenelquefueutilizadoohastalafechadecaducidaddelmedicamentoeninvestigacin.
10.9.6Liberacindeproductoseninvestigacin.
10.9.6.1Debeexistirunsistemaparalaliberacindecadalotedemedicamentodeinvestigacin.Elsistemadeliberacin
puedebasarseynolimitarsealarevisindelexpedientedefabricacin,controlesenproceso,pruebasdecontroldecalidad,
desviacionesonoconformidades.
Para el caso de medicamentos de referencia o placebos la liberacin para su uso en estudios clnicos tambin debe
considerarseydocumentarse.
10.9.6.2Eldictamendeliberacindebeseravaladoporunapersonacalificada.
10.9.6.3 Los resultados fuera de especificaciones y desviaciones o no conformidades durante la fabricacin deben ser
investigados.
10.9.7Estabilidad.
10.9.7.1Sinosecuentaconestudiosdeestabilidadprevios,sedebenllevaracaboestudiosdeestabilidadconmuestras
representativasenlafasedelmedicamentoeninvestigacin,paravigilarlacalidaddelmismoduranteelensayoclnicoypara
ampararsuvidatildesdelafechadefabricacinhastalafechadelaltimaadministracin.
10.9.8Envasado,etiquetadoydistribucin.
10.9.8.1Losmedicamentoseninvestigacindebenserenvasadosparaprotegerlosdelaalteracin,contaminacinydaos
duranteelalmacenamientoyenvo.
10.9.8.2Debentenerprocedimientosoinstruccionesparaelcontroldelenvasado,deletiquetadoydelasoperacionesde
distribucin.
10.9.8.3Enelenvasadodeproductosparaestudiosclnicoscegadossedebeasegurarquelaconciliacindeproductose
insumosserealizaal100%.
10.9.8.4Eletiquetadodemedicamentosparausoclnicosesujetaralasdisposicionesjurdicasaplicables.
10.9.8.5Lainformacinmnimaquedebecontenerlaetiquetadelmedicamentoeninvestigacines:
10.9.8.5.1Nombre,direccinytelfonodelpatrocinadorodelprincipalcontacto.
10.9.8.5.2Formafarmacuticayvadeadministracin.
10.9.8.5.3No.delote.
10.9.8.5.4Leyenda"Exclusivamenteparaestudiosclnicos".

10.9.8.5.5Fechadecaducidad.
10.9.9Retirodeproducto.
10.9.9.1 Debe existir un procedimiento para el retiro de producto en investigacin para uso clnico que describa las
responsabilidades de todos los integrantes de la cadena de suministro hasta llegar a la unidad que est utilizando el
medicamento,stedebeincluiralfabricante,alpatrocinador,alinvestigador,almonitorclnicoyalresponsabledelaunidadde
investigacin.

10.9.9.1.1 El fabricante y el patrocinador deben asegurar que todos los involucrados estn capacitados en este
procedimiento.
10.10Compatibilidaddegiros.
10.10.1 Se debe solicitar la autorizacin a la Secretara del uso compartido de las instalaciones y equipos para la
fabricacindedispositivosmdicos,siguiendolosrequisitosestablecidosenestaNorma.
10.10.2Elusocompartidodelasinstalacionesyequiposparalafabricacindeproductosclasificadosconotrosgiros,la
Secretaraevaluarcasoporcaso,asolicituddelinteresado.
11.LaboratoriodeControldeCalidad
11.1Generalidades.
LasactividadesdeControldeCalidadcomprendenlaorganizacin,documentacinyprocedimientosquegaranticenque
sellevenacabolaspruebascumpliendolasBPL,deacuerdoalosmtodosyespecificacionesvigentes,paraquelosinsumos
yproductosnoseanliberadosparasuusooventahastaquesucalidadhayasidoevaluada.
11.2CadatitulardeunRegistroSanitariodebetenerunlaboratoriodecontroldecalidadindependienteybajolaautoridad
deunapersonacalificada,conlaformacinacadmicayexperienciarequerida.
11.3Lasreasdelaboratoriodecontroldebenreunirlosrequisitosestablecidosenelpunto8.2.4deestaNorma.
11.4Elpersonal,lasreasyequiposempleadosenellaboratoriodecontroldebensercalificados.
11.5 Deben existir procedimientos para la limpieza, mantenimiento y operacin de reas, instrumentos de medicin y
equiposdellaboratorioconlosregistroscorrespondientes.
11.6Debencontarconunprogramadecalibracindeinstrumentosdemedicinempleadosenellaboratorio.
11.7Losmtodosanalticosdebenestarvalidados,cuandoserealicencambiosenlametodologasedeberealizaruna
nuevavalidacin.
11.8Deben contar con especificaciones, procedimientos de muestreo, procedimientos de prueba yregistros, certificados
analticosycuandoapliqueregistrosdelosmonitoreosambientales.
11.9Ladocumentacindellaboratoriodebecumplirconloestablecidoenelpunto5.2deestaNorma.
11.10Loscontenedoresdelasmuestrasdebentenerunaidentificacinqueindiqueporlomenos:elnombre,elnmerode
lote, la fecha de muestreo, las condiciones de almacenamiento y los contenedores de los cuales han sido tomadas las
muestras.
11.11Lasmuestrasderetencindecadalotedeproductoterminadodebernconservarsecuandomenosunaodespus
delafechadecaducidaddelmedicamentoensuempaquefinalyalmacenadosenlascondicionesindicadasenlaetiqueta.
11.12 Las muestras de retencin de las materias primas debern conservarse cuando menos un ao despus de la
caducidaddelltimolotedeproductoenelqueseutilizyalmacenadasconformealascondicionesindicadasenlaetiqueta.
11.12.1 No se deben conservar muestras de retencin de solventes, gases y agua, utilizados en la fabricacin de
medicamentos.
11.12.2Podrnoconservarsemuestrasderetencindegasesutilizadosenlafabricacindemedicamentosquenoforman
partedelproductoterminado,siemprequesecuenteconlacalificacindelfabricanteyproveedordelgas.
11.12.3Lasmuestrasderetencindelosmaterialesdeempaqueprimarioyaquellosquecontribuyanalaintegridaddel
productodebenconservarseelmismotiempoquelacaducidaddelltimolotedeproductoenelqueseutilizaron.
11.13 Se debe conservar muestra de retencin de producto intermedio o producto a granel cuando alguna etapa de
fabricacinserealiceenunainstalacindistintaalsitiodefabricacindelmedicamento.
11.14Cuandoelsitiodeacondicionamientoprimarioosecundariodeclaradoenelregistrosanitarioseadiferentedelsitio
de fabricacin del medicamento, los sitios de acondicionamiento deben conservar muestra de retencin de los materiales
utilizadosconformealoindicadoenestaNorma.

11.15Losregistrosdelosresultadosdelaspruebasdebernincluiralmenoslossiguientesdatos:
11.15.1Nombredelproducto,presentacinycuandoapliquelaconcentracin.
11.15.2Nmerodelote.

11.15.3Nombredelfabricanteoproveedor.
11.15.4Referenciasdelasespecificacionesymtodosanalticos.
11.15.5Resultadosdelaspruebas,incluyendoobservaciones,clculos,impresosdesalidasdeequipos.
11.15.6 Cuando la realizacin de las pruebas se lleve a cabo por un laboratorio externo autorizado, la referencia del
certificadodeanlisis.
11.15.7Lafechaderealizacindelaspruebas.
11.15.8Lasinicialesonombredelaspersonasquerealizaronlaspruebas.
11.15.9Lasinicialesonombredelaspersonasquesupervisaronlaspruebasyclculos.
11.16 Deben existir procedimientos que describan el manejo y almacenamiento de los reactivos, soluciones, cepas y
mediosdecultivoempleadosenellaboratorio
11.17LassolucionesreactivoymediosdecultivodebenserpreparadosdeacuerdoconlaFEUMysuplementosvigentes.
11.18 La fecha de caducidad de los reactivos y medios de cultivo deber ser indicada en la etiqueta junto con las
condicionesdealmacenamiento.Paralassolucionesvolumtricassedeberindicarlafechadevaloracin,concentracinreal
ylasinicialesdelapersonaqueloprepar.
11.19Lassustanciasdereferenciaprimariaysecundariadebenfecharse,almacenarse,manejarseyutilizarsedemanera
quenoseafectesucalidad.Sedeberegistraralmenos:origen,loteeidentificacin.
11.20Cuandoseutilicenanimalesparapruebasdelaboratorioenelanlisisdemateriasprimasoproductos,debernser
adquiridosdeproveedorescalificadosyserpuestosencuarentenaantesdesuuso.
11.20.1stosdebernmantenerseycontrolarsedemaneraquesegaranticesuidoneidadparaelusoprevisto.
11.20.2stos deben ser identificados desde su ingreso, y conservar los registros desde su recepcin,historial de uso y
disposicinfinal.
11.21TodaslaspruebasdecontrolenprocesodebernserrealizadasdeacuerdoalosmtodosaprobadosporlaUnidad
deCalidad.
11.21.1Todaslaspruebasdecontrolenprocesodebenserrealizadasenelsitiodefabricacin.
11.22 Debe existir un procedimiento que indique las acciones a seguir en el caso de resultados analticos fuera de
especificaciones.
11.22.1Nosedeberepetirelmismoanlisisdeunamuestracuandoalgunodelosresultadosestfueradeespecificaciny
tampocosepuedenpromediarcuandounodeellosestfueradeespecificacin.
11.22.2Elprocedimientopararesultadosanalticosfueradeespecificacindebecontemplaralmenoslosiguiente:
11.22.2.1 La verificacin de los resultados para descartar errores analticos claramente identificados, esta investigacin
debedocumentarseyreportarse.
11.22.2.2Siunerroranalticoesdescartadodebejustificarsecomopartedelainvestigacin.
11.22.2.2.1Sedebeiniciarunainvestigacinqueinvolucretodaslasreasrelacionadasalafabricacindelproducto,y
establecer un plan de pruebas considerando repeticiones de muestreo o reanlisis de las muestras para confirmar el
resultado.
11.22.2.3Sedebeestablecerlaevaluacineinterpretacindelosresultadosobtenidosconsiderandotodosloshallazgos
delainvestigacin,reanlisisoremuestreosparadeterminarlaaceptacinorechazodelloteinvestigado.
11.22.3Lasinvestigacionesyconclusionesdelosresultadosanalticosfueradeespecificacindebenseraprobadosporel
ResponsableSanitario.

11.23Lautilizacindelaboratoriosdecontroldecalidadexternos,debecumplirconelpunto14deestaNormaypuede
aceptarseporcausasespeciales,perodebequedarreflejadoenlosregistrosdecontroldecalidad.
11.24 La toma de muestras debe realizarse y registrarse de acuerdo con procedimientos escritos y aprobados que
describan:
11.24.1Elmtododemuestreo
11.24.2Losequiposquedebenutilizarse
11.24.3Lacantidaddemuestraquedebetomarse
11.24.4Instruccionesparalaposiblesubdivisindelamuestra
11.24.5Tipoycondicionesdelenvasequedebeutilizarseparalamuestra
11.24.6Identificacindelosenvasesmuestreados
11.24.7Cualquierprecaucinespecialatenerencuenta,sobretodoenrelacinconelmuestreodematerialesestrileso
nocivos

11.24.8Lascondicionesdealmacenamiento
11.24.9Instruccionesdelimpiezayalmacenamientodelosequiposdemuestreo.
11.25 Previa autorizacin de la Secretara, el titular de un Registro Sanitario podr llevar a cabo una reduccin en la
frecuenciay/oenlaspruebasanalticasparaproductosterminadosdeimportacin,elanlisisalqueserefiereestepuntoesel
realizadoenelpas,nosepodrreducirlafrecuenciaypruebasanalticasenelanlisisrealizadoporelfabricante.
11.25.1ParaproductoterminadodeimportacineltitulardelRegistroSanitariodebersometeralaSecretaralasiguiente
informacin:
11.25.1.1LaRAPdelosltimostresaospreviosalasolicitud.
11.25.1.1.1Quenoexistancambiosmayoresenelprocesodefabricacindelfrmacoyelmedicamento.
11.25.1.1.2Queelsitiodefabricacindelfrmacoyelmedicamentocorrespondanalhistorialdelosltimostresaos.
11.25.1.2CopiadeloficiodeRegistroSanitariovigentedelmedicamentoimportado.
11.25.1.3 Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin vigente emitido al fabricante del producto por laCOFEPRIS o
algunadelasentidadessanitariasreconocidasporCOFEPRIS.
11.25.1.4ReportedeCalificacindelfabricantedelfrmaco.
11.25.1.5Valoracinderiesgoelcualcontengalajustificacintcnicaycientficaquesustentelasolicituddefrecuenciay
pruebasanalticasareducir.
11.25.1.6EstudioestadsticorealizadoentrelosresultadosobtenidosporelfabricanteylosobtenidosenMxico,conun
mnimo de 20 lotes comercializados en Mxico, para demostrar que no existe diferencia estadsticamente significativa. Se
debenincluirloscertificadosanalticosquesustentenloslotesdelestudio.
11.26 Previa autorizacin de la Secretara, el titular de un Registro Sanitario podr llevar a cabo una reduccin en la
frecuenciay/oenlaspruebasanalticasparafrmacos.
11.26.1ParalareduccinanalticadeunfrmacoeltitulardelRegistroSanitariodelmedicamentofabricadoconelfrmaco
debersometeralaSecretaralasiguienteinformacin:
11.26.1.1CopiadeloficiodeRegistroSanitariovigentedelmedicamentofabricadoconelfrmaco.
11.26.1.2CertificadodeBuenasPrcticasdeFabricacinvigentedelsitiodefabricacindelsolicitante.
11.26.1.3 Certificado de Buenas Prcticas de Fabricacin vigente emitido al fabricante del frmaco por la COFEPRIS o
algunadelasentidadessanitariasreconocidasporCOFEPRIS.
11.26.1.4ReportedeCalificacindelfabricanteydelproveedoroproveedoresinvolucradosenlacadenadesuministro.
11.26.1.5Valoracinderiesgoelcualcontengalajustificacintcnicaycientficaquesustentelasolicituddefrecuenciay
pruebasanalticasareducir.
11.26.1.6EstudioestadsticorealizadoentrelosresultadosobtenidosporelfabricanteylosobtenidosenMxico,conun
mnimo de 20 lotes del frmaco utilizados en la fabricacin del medicamento, para demostrar que no existe diferencia
estadsticamentesignificativa.Sedebenincluirloscertificadosanalticosquesustentenloslotesdelestudio.

11.27 Previa autorizacin de la Secretara, el titular de un Registro Sanitario podr llevar a cabo una reduccin en la
frecuenciay/oenlaspruebasanalticasparaaditivos.
11.27.1ParalareduccinanalticadeunaditivoeltitulardelRegistroSanitariodelmedicamentofabricadodebersometer
alaSecretaralasiguienteinformacin:
11.27.1.1CopiadeloficiodeRegistroSanitariovigentedelmedicamentoenelqueseutiliceeladitivo.
11.27.1.2CertificadodeBuenasPrcticasdeFabricacinvigentedelsitiodefabricacindelsolicitante.
11.27.1.3Reportedecalificacindelfabricanteydelproveedoroproveedoresinvolucradosenlacadenadesuministro.
11.27.1.4Valoracinderiesgoelcualcontengalajustificacintcnicaycientficaquesustentelasolicituddefrecuenciay
pruebasanalticasareducir.
11.27.1.5EstudioestadsticorealizadoentrelosresultadosobtenidosporelfabricanteylosobtenidosenMxico,conun
mnimo de 20 lotes del aditivo utilizados en la fabricacin del medicamento, para demostrar que no existe diferencia
estadsticamentesignificativa.Sedebenincluirloscertificadosanalticosquesustentenloslotesdelestudio.
11.28 El uso de mtodos microbiolgicos rpidos, se podrn utilizar previa autorizacin de la Secretara, para lo cual
debernpresentarlavalidacindelmtodoyunaevaluacincomparativaentreelmtodomicrobiolgicorpidopropuestoyel
mtodomicrobiolgicodescritoenlaFEUM.
11.29Transferenciademtodosanalticos.
11.29.1 Antes de transferir un mtodo analtico, el laboratorio que transfiere debe verificar que los mtodos analticos
cumplenconloreportadoeneldossiertcnicocorrespondiente.
Lavalidacinoriginaldelmtododeberealizarseparaasegurarelcumplimientodelosrequisitosparalatransferencia.
11.29.2 Debe documentarse y evaluarse cualquier modificacin a la validacin original que se hayarealizado antes de

iniciarconelprocesodetransferencia.
11.29.3TiposdeTransferenciademtodosanalticos,entrelosqueseencuentran:
11.29.3.1Delaunidaddedesarrolloanalticoallaboratoriodecontroldecalidad.
11.29.3.2 De la unidad de desarrollo o del laboratorio de control de calidad de una planta del extranjero auna filial en
Mxicooaunterceroautorizado.
11.29.3.3Deuntitularderegistroaunmaquilador.
11.29.4Paraunatransferenciaanalticasedebentenerencuentalossiguientesfactores:
11.29.4.1Launidadreceptoradebetenerinstalaciones,equipos,instrumentosypersonalcalificadosparalosmtodosa
transferir.
11.29.4.2Debecontarseconprotocolosymetodologasanalticasdelosmtodosatransferir.
11.29.4.3Elprotocolodetransferenciadebeincluir,almenos:
11.29.4.3.1Descripcindelensayoarealizarylosmtodosanalticosrelevantesquesetransfieren
11.29.4.3.2Identificacindecualquierrequisitoadicional
11.29.4.3.3Identificacindelosestndaresdereferenciaylasmuestrasaanalizarse
11.29.4.3.4 Descripcin e identificacin de cualquier condicin especial de transporte y conservacin de los productos,
estndaresyreactivosaserutilizados
11.29.4.3.5Loscriteriosdeaceptacinquedebenbasarseenelestudiodevalidacinvigentedelametodologaydelos
requisitosnormativos.
12.Liberacindeproductoterminado.
12.1LaPersonaAutorizadaporelresponsablesanitarioquedeterminelaliberacindecadalote,debeposeerlaformacin
acadmica,conocimientosyexperienciaacordealperfildeResponsableSanitario.
12.1.1 La liberacin de los medicamentos importados bajo el esquema de no requisito de planta debe efectuarla el
ResponsableSanitariodesignadoporeltitulardelRegistroSanitarioenelextranjerooporsurepresentantelegal.

12.2Debeexistirunprocedimientoquedescribaelprocesodeintegracinyderevisindelexpedientedeloteyliberacin
deproducto
12.2.1Debenrevisarselosprocedimientosdeproduccin,deacondicionamiento,losregistros,losresultadosanalticos,las
etiquetas y dems documentacin inherente al proceso, comprobando que cumplan con la especificacin de proceso
establecida.SlolaUnidaddeCalidadpuedeaprobarorechazarelproducto.
12.3Ademsdelexpedientedelotedebentomarseenconsideracincomomnimo:
12.3.1 El sistema de control de cambios para revisar que no haya cambios abiertos que impacten al lote que va a ser
liberado.
12.3.2Losresultadosdelprogramademonitoreoambientalpararevisarquenoimpactanallotequevaaserliberado.Enel
caso de productos por procesamiento asptico se deben incluir los resultados del programa de monitoreo ambiental para
revisarquenoimpactanallotequeserliberado.
12.3.3Quesehayantomadolasmuestrasderetencincorrespondientes.
12.3.4Cualquierotrodocumentouoficiorelacionadoconlacalidaddelproducto,incluyendoreportesdedesviacinono
conformidad.
12.4Paraelcasodeproductosdeimportacin,deberealizarseelcontrolanalticoporelimportadoryseguirseelmismo
procedimientodeliberacindescritoenestaNorma.
12.4.1Paraproductodecadenafra,evidenciademonitoreodetemperaturaduranteeltrasladodesdeelsitiodeorigenal
establecimiento.Lasexcursionesdebenserinvestigadasyevaluadas.Paralaliberacindelloteesnecesariorevisarquela
cadenafracumplaconelcriteriodeaceptacin.
12.5 Para el caso de liberacin de producto terminado de medicamentos hurfanos, el Responsable Sanitario deber
integrarunexpedientedeliberacinquecontenga,comomnimo,lossiguientesdocumentos:
12.5.1 Certificado analtico del lote a ser liberado emitido por el fabricante y/o laboratorio analtico autorizado por la
autoridadsanitariacompetenteenelpasdeorigen.Revisaryasegurarquesecumplelasespecificacionesaprobadas.
12.5.2Copiadelmaterialdeempaqueprimarioysecundario,pararevisaryasegurarlacorrespondenciaconlosmarbetes
autorizados.
12.5.3Enelcasodemedicamentosimportados,ladocumentacinqueavalelacorrectaliberacinaduanal.
12.6Liberacinparamtrica.
Laliberacinparamtricasloaplicaaprocesodeesterilizacinterminalporcalorhmedo.

Laliberacinparamtricaesposiblecuandosetieneunamplioconocimientodelprocesodeesterilizacinlosparmetros
fsicosdelprocesoestnbiendefinidos,sonpredecibles,mediblesycuentanconlaevidenciaquedemuestrequeelproceso
seencuentravalidadoybajocontrol.
12.6.1PreviaautorizacindelaSecretara,podrefectuarselaliberacindeproductosinefectuarlapruebadeesterilidad.
12.6.2Parasolicitarautorizacindeliberacinparamtricadebersometerlasiguienteinformacin:
12.6.2.1Evidenciadequeenelsitiodefabricacinydondeserealizaelprocesodeesterilizacinsecuentaconpersonal
calificadopararealizarlasupervisindeestasactividadesparaasegurarlaesterilidaddelproducto.
12.6.2.1.1Sedebecontarconalmenosunapersonacalificadaenelreadeproduccinparasupervisarelprocesode
esterilizacinyunapersonacalificadaparasupervisarelprocesodeliberacinparamtrica.Estepersonaldebeestarcalificado
enprocesosdeesterilizacinterminalyentcnicasdemicrobiologa.
12.6.2.2ElestablecimientodebecontarconunhistorialdecumplimientodeBuenasPrcticasdeFabricacinycontarcon
certificacinvigenteemitidaporCOFEPRIS.
12.6.2.3 Contar con validacin del proceso de esterilizacin que demuestre un Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad (NAE) > 1 x 106 y cumpla con lo
establecidoenlaFEUM.

12.6.2.4Contarconvalidacindelsistemacontenedor/cierre,afindegarantizarlaintegridadyesterilidaddelproducto.

12.6.2.5Contarconunhistricodedatos,elcualincluyacomomnimodatosdeparmetroscrticosyderesultadosdela
prueba de esterilidad satisfactorios, obtenidos en al menos 20 lotes del producto a fin de evidenciar que el programa de
aseguramientodelaesterilidadseencuentrabajocontrol.
12.6.2.6Contarconunhistorialdecomercializacindealmenos3aos.
12.6.2.7SometerlosReportesdeRevisinAnualdeproductodelosltimos3aos.
12.6.2.8Implementacindeusodeindicadoresporcarga.
12.6.2.8.1 La localizacin de los indicadores debe cumplir con la informacin adquirida en la calificacin del equipo y
validacindelprocesodeesterilizacin.
12.6.2.8.2 El uso de indicadores de temperatura, biolgicos o qumicos deber estar justificado y debidamente
documentado.
12.6.2.9DemostrarqueeldesempeodelSistemadeGestindeCalidadeseficaz.
12.6.3 Para la liberacin del producto se debe efectuar una revisin de los criterios de aprobacin para este tipo de
liberacin,loscualesdebenincluirentreotros,lossiguientes:
12.6.3.1Revisindepatronesdecargaempleadosenlaesterilizacinqueestndeacuerdoalacondicinvalidada.
12.6.3.2Revisindeusoyrevisindeindicadoresempleadosporcarga.
12.6.3.3Revisindelaconsistenciadelaejecucindelciclodeesterilizacindentrodeloslmitesvalidados.
12.6.3.4Revisindelsistemadecontrolimplementadoafindeverificarquelacargaseexpusoalprocesodeesterilizacin.
12.6.3.5Revisinderesultadosdemonitoreomicrobiolgicodelproducto,componentesyaireambiental.
12.6.3.6Revisindelsistemacontenedor/cierre.
12.6.3.7Revisindemtodosdemonitoreoycontrol.
12.6.3.8Revisindeprocedimientosdeproduccin
12.6.3.9Revisindelexpedientedefabricacincompleto,deacuerdoalpunto12.2deestaNorma.
12.6.3.10Lossiguienteselementosadicionalesdebenserconfirmadosantesdelaliberacindecadalotedeproducto:
12.6.3.10.1Todaslasoperacionesdemantenimientoyloscontrolesderutinaprogramadosparaelesterilizador.
12.6.3.10.2Todoslosinstrumentosdemedicindelesterilizadorestncalibrados
12.6.3.11Encasodequenosecumplaunparmetrocrticodeprocesonosepodrutilizarlapruebadeesterilidadcomo
pruebaalternativaparaliberarellote.
12.6.3.12Cuandoellotenocumplaconalgunodeloscriteriosdeaceptacin,deberechazarse.
12.6.4Debeimplementarseunsistemadeevaluacindelprogramadeliberacinparamtrica,quepermitadocumentary
mantenerenestadodecontrolelprogramadeesterilidad,queincluyaalmenoslosiguiente:
12.6.4.1 El sistema de control de cambios debe requerir revisin de todo cambio propuesto por parte del personal de
garantadecalidadinvolucradoenelprocesodeliberacinparamtrica.
12.6.4.2Debenefectuarlarevisindecumplimientodeprogramasyprocedimientosdemantenimientoycalibracin.
12.6.4.3Seguimientoadesviaciones,reportesdeinvestigacineimplementacindeaccionescorrectivasypreventivas.
12.6.4.4Cumplimientoacalificacinperidicadelosesterilizadoresydeacuerdoaloscriteriosdeaceptacinestablecidos
inicialmente.

12.6.5 Deben emitir un informe anual de los lotes liberados bajo este sistema que incluya los datos obtenidos y una
evaluacindelastendenciasobservadasdurantedichoperiodo.ElcualdeberserenviadoalaSecretara.
12.6.5.1Cuandounlotedeproductoserechace,debernnotificarloantelaSecretara.

13Retirodeproductodelmercado
13.1 Debe existir un sistema para retirar productos del mercado de manera oportuna y efectiva en el caso de alertas
sanitarias,paraproductosquesesabeosesospechequeestnfueradeespecificacionesy/oprdidadeeficaciayseguridad.
13.2EltitulardelRegistroSanitarioatravsdelResponsableSanitariooRepresentanteLegaldebenotificaralaSecretara
atravsdelaCOFEPRISladecisindecualquierretirodeproducto,indicandoalmenos:
13.2.1Nombredelproducto.
13.2.2Fabricantedelproducto.
13.2.3Loteolotesinvolucrados.
13.2.4Motivodelretiroidentificandosielproductopuedeocasionarriesgosalasaluddelapoblaciny/ocomprometerla
vidadelamisma.
13.2.5Cantidadyfechadeproductofabricado,cantidadesperadadeproductosujetoalretiroenelmercadoconsiderando
tiemposdedistribucinyventa.
13.2.6Extensindelretiro.Listadodeclientes(diferenciandolicitacionesalsectorpblico).
13.2.7Lugardeacopio.
13.2.8Nombre,telfonodecontactodelresponsableocoordinadordelretiro.
13.3Debeexistirunprocedimientoquedescriba:
13.3.1Nombredelresponsabledelaejecucinycoordinacindelretiro.
13.3.2Lasactividadesderetirodeproductodelmercado,quepermitaqueseaniniciadasrpidamenteatodoslosniveles.
13.3.3Lasinstruccionesparalosconsumidoresoclientesascomolasactividadesdeconfinamientodelproductoretirado.
13.3.4Autoridadesquedebendesernotificadasdeacuerdoaladistribucindelproducto.
13.3.5Larevisindelosregistrosdedistribucindeproductoparaventa,muestrasmdicasoparaestudiosclnicosque
permitanunretiroefectivodelproducto.
13.3.6Laevaluacincontinuadelprocesoderetiro.
13.3.7Elreportefinalincluyendounaconciliacinentrelacantidaddistribuidaylacantidadrecuperada,lasaccionesque
deberntomarseparaevitarrecurrenciaydestruccindelproducto.
13.4Laefectividaddelprocesoderetirodelproductodelmercadodebeserevaluadaanualmentemediantesimulacroso
enloscasosenlosquesehayapresentado.
14.Actividadessubcontratadas
Fundamentos.
CualquieractividadincluidaenestaNormaqueseasubcontratadadebeestardefinida,acordadaycontroladaparaevitar
imprecisionesquepuedandarcomoresultadounproductouoperacindecalidadinsatisfactoria.
Sedebeformalizarenuncontratoporescritoentreelagentecontratanteyelagentecontratadoqueestablezcaclaramente
lasresponsabilidadesdecadaparte.
El sistema de gestin de calidad del agente contratante debe reflejar claramente el modo en el que el Responsable
Sanitario o persona que Autoriza la liberacin de cada lote de producto contempla las actividades subcontratadas en su
responsabilidad.
14.1Generalidades.
14.1.1Seformalizaruncontratoporescritoquecontemplelasactividadessubcontratadas,losproductosu operaciones
relacionadasycualquieracuerdotcnicorelacionadoconstas.
14.1.2Todoslosacuerdosparalasactividadessubcontratadasincluyendocualquiermodificacindetipotcnicouotros
acuerdos que se propongan debern estar en concordancia con las disposiciones jurdicas vigentes y con las condiciones
autorizadasenelRegistroSanitariodelproductoencuestin,cuandoseaaplicable.
14.1.3CuandoeltitulardelRegistroSanitarioyelfabricantenoseanelmismo,sedebedisponerdeacuerdosquetengan
encuentalosprincipiosdescritosenestecaptulo.

14.2Agentecontratante.
14.2.1 El sistema de gestin de calidad del contratante debe incluir el control y la revisin de cualquier actividad
subcontratada.Elcontratanteeselltimoresponsabledeasegurarquehayprocesosestablecidosparaasegurarelcontrolde
lasactividadessubcontratadas.Estosprocesosdebenincorporarlosprincipiosdelagestinderiesgoseincluirenparticular:

14.2.1.1Previamentealasactividadessubcontratadas,elcontratanteesresponsabledeevaluarlalegalidad,idoneidadyla
competenciadelcontratadoparallevaracaboconxitolasactividadessubcontratadas.Elcontratantetambinesresponsable
deasegurarpormediodelcontratoquesesiguenlosprincipiosydirectricesdeestaNorma.
14.2.1.2 El contratante debe proporcionar al contratado toda la informacin y conocimientos necesariospararealizarlas
operaciones contratadas correctamente de acuerdo con las disposiciones jurdicas aplicables y con las condiciones
autorizadasenelRegistroSanitariodelproductoencuestin.
14.2.1.3Elcontratantedebecontrolaryrevisareldesempeodelcontratadoylaidentificacin,implementacinycontrolde
cualquiermejorarealizada.
14.2.1.4Elcontratantedebeserresponsabledelarevisinyevaluacindelosregistrosydelosresultadosrelacionados
conlasactividadessubcontratadas.
14.3Agentecontratado.
14.3.1Elcontratadodebesercapazderealizarsatisfactoriamenteeltrabajoencargadoporelcontratante,teniendopara
elloinstalacionesadecuadas,equipos,conocimiento,experienciaypersonalcompetente.
14.3.2 El contratado debe asegurar que todos los productos, materiales y conocimiento que le sean entregados son
adecuadosparasufinprevisto.
14.3.3 El contratado no subcontratar a un tercero ninguna parte del trabajo que le haya sido confiado conrespecto al
contrato sin que el contratante lo haya evaluado y aprobado previamente. Los acuerdos celebrados entre el contratado y
cualquiertercerodeberngarantizarquelainformacinyconocimiento,incluidaladelaevaluacindelaidoneidaddeltercero,
estndisponiblesdelamismamaneraqueloestnentreelcontratanteoriginalyelcontratado.
14.3.4 El contratado no deber hacer cambios sin autorizacin, fuera de los trminos del contrato, que puedan afectar
negativamentealacalidaddelasactividadessubcontratadasporelcontratante.
14.3.5Elcontratadodeberentenderquelasactividadessubcontratadas,incluyendolarevisindelcontrato,puedenestar
sujetasainspeccinporpartedelasautoridadescompetentes.
14.4Contrato.
14.4.1Deberredactarseuncontratoentreelcontratanteyelcontratadoqueespecifiquesusresponsabilidadesrespectivas
y formas de comunicacin en relacin con las actividades subcontratadas. Los aspectos tcnicos del contrato debern ser
elaborados por personas competentes con un conocimientoadecuado en relacin con las actividades subcontratadas y las
Buenas Prcticas de Fabricacin. Todos los acuerdos para las actividades subcontratadas deben ser conformes con la
legislacinvigenteylascondicionesautorizadasenelRegistroSanitariodelproductoencuestinyrecibirlaaprobacinde
ambaspartes,tantoporelRepresentanteLegalcomoporelResponsableSanitario.
14.4.2Elcontratodebedescribirclaramentequinasumelaresponsabilidaddecadaetapadelaactividadsubcontratada,
talcomo:gestindeconocimiento,transferenciatecnolgica,cadenadesuministro,subcontratacin,calidadyadquisicinde
materiales,anlisisyliberacindemateriales,responsabilidaddelaproduccinycontrolesdecalidad(incluyendocontrolesen
proceso,muestreoyanlisis).
14.4.3 El contratante deber conservar o tener a su disposicin, todos los registros relacionados con las actividades
subcontratadas,talcomo:registrosdeproduccin,anlisisydistribucin,ascomolasmuestrasdereferencia.Cualquierdato
importanteparaevaluarlacalidaddeunproductoencasodereclamacionesosospechadealgndefecto,oparainvestigaren
el caso de sospecha de producto falsificado debe estar accesible y especificado en los procedimientos pertinentes del
contratante.
14.4.4 El contrato debe permitir al contratante auditar las actividades subcontratadas, por medio del contratado o por
subcontratadosdemutuoacuerdo.

14.5Serviciossubcontratados.
14.5.1 Todos los contratistas para servicios de maquila de procesos de fabricacin de medicamentos, servicios de
laboratorio de anlisis, servicios a sistemas crticos y equipos que impactan la calidad delproducto, deben ser evaluados y
calificadoscomoproveedores.
14.5.2Debehaberunprocedimientoquedescribaloscriteriosparaevaluaraloscontratistasantesdeseraprobados.
14.5.3Elcontratistanodebesubcontratarserviciosdemaquiladeprocesosdefabricacindemedicamentos,niserviciosde
laboratoriodeanlisis.
14.6Maquilas.
14.6.1 Los maquiladores de procesos de fabricacin de medicamentos estn obligados a contar con el Certificado de
Buenas Prcticas de Fabricacin vigente, cumplir con esta Norma y con las dems disposiciones jurdicas aplicables,
documentoquedeberseranexadoalavisodemaquilaparaserpresentadoantelaCOFEPRIS.
14.6.2 El titular del Registro Sanitario debe asegurar la transferencia de tecnologa al contratista, misma que debe ser
anexadaalavisodemaquilaparaserpresentadaantelaCOFEPRIS.Silaformafarmacuticaaslorequiereylasactividades
maquiladaslojustifican,debernanexartambinelperfildedisolucincomparativodelproductoregistradocontraelproducto
fabricadoenlasinstalacionesdelcontratante.
14.6.3Lasetapasamaquilardebenservalidadasenlasinstalacionesdelmaquilador.

14.6.4LacalidaddelproductoserresponsabilidaddeltitulardelRegistroSanitario.
14.6.5 El titular del Registro Sanitario debe supervisar la fabricacin de su producto y de auditar las operaciones del
maquiladorconformealodescritoenestaNormayenlasdemsdisposicionesjurdicasaplicables.
14.6.6 El maquilador debe entregar el producto maquilado al titular del Registro Sanitario, junto con la documentacin
original de las etapas maquiladas incluyendo los registros de los controles en proceso. El maquilador debe conservar una
copiadeestadocumentacinporeltiempoespecificadoenestaNorma.
14.6.7 Es responsabilidad del titular del Registro Sanitario efectuar el anlisis completo para la liberacin del producto
maquilado.
14.6.8 El titular del Registro Sanitario debe garantizar que el producto a ser maquilado ser fabricado en las mismas
condicionesenquefueotorgadoelRegistroSanitario.
14.6.9Paraelcasodemedicamentosbiolgicosybiotecnolgicosnopuedensermaquiladaslasetapasde:fabricacindel
biofrmaco,antgenos,granelesmonovalentesocualquieretapapreviaalaformulacinyllenado.
14.7Serviciosdelaboratoriosdeanlisis.
14.7.1EltitulardelRegistroSanitariodebeasegurarlatransferenciadetecnologaallaboratoriocontratado.
14.7.2Sedebeestablecerunsistemaparaeltrasladodemuestrasqueasegurelaintegridaddelasmismas.
14.8Serviciosasistemascrticosyequipos.
14.8.1Sedebeevaluarlaformacinacadmica,entrenamientotcnicoyexperienciadelpersonalquepresteestetipode
servicios.
15.Destinofinalderesiduos
15.1Sedebecontarconunsistemadocumentadoenunprocedimientoqueasegureelcumplimientodelasdisposiciones
jurdicasaplicablesenmateriaecolgicaysanitariaparaeldestinofinalderesiduos.
15.2Sedebedaravisoalasautoridadescompetentesdeldestinofinaldelosmismos.
16.Buenasprcticasdealmacenamientoydistribucin
16.1GeneralidadesySistemadeGestindeCalidad.
16.1.1Ladistribucindelosmedicamentosesunaactividadimportanteenelmanejointegraldelacadenadesuministro.
Lareddedistribucinactualdelosmedicamentosescadavezmscompleja.ElcontarconBPADasistealosdistribuidoresen
la realizacin de sus actividades, previene que medicamentos falsificadosingresen en la cadena de suministro, asegura el
controldelacadenadedistribucinymantienelacalidadeintegridaddelosmedicamentos.
Estecaptuloaplicaalosalmacenesdedepsitoydistribucindemedicamentos.

16.1.2GestindeCalidad.
LosdistribuidoresdebernmantenerunSistemadeGestindeCalidadqueestablezcalasresponsabilidades,procesosy
principiosdegestinderiesgosenrelacinconsusactividades.Todaslasactividadesdedistribucindebenestarclaramente
definidas en los procedimientos y ser revisados sistemticamente. Deben de justificarse todas las etapas crticas de los
procesosdedistribucinyloscambiossignificativosycuandoseapliquedebenvalidarse.ElSistemadeGestindeCalidad
debeestarbajolaresponsabilidaddeladireccindelaorganizacinyrequieredesuliderazgoyparticipacinactiva,ascomo
delcompromisodelpersonal.
16.1.3SistemadeGestindeCalidad.
16.1.3.1ElSistemadeGestindeCalidaddebeincluirlaestructuraorganizacional,procedimientos,procesosyrecursos,
as como las actividades necesarias para garantizar que el producto entregado mantienesu calidad e integridad durante el
almacenamientoy/otransporte.
16.1.3.2ElSistemadeGestindeCalidaddebeestardocumentadoysedebemonitorearsueficacia.Todaslasactividades
relacionadasconelSistemadeGestindeCalidaddebenserdefinidasydocumentadas.Sedebedecontarconunmanualde
calidadconlosrequisitosaplicablesconformealpunto5deestaNorma.
16.1.3.3LadireccindebedesignaralResponsableSanitarioquientendrlaautoridadparagarantizarqueelSistemade
GestindeCalidadseapliqueysemantenga.
16.1.3.4La direccin debe asegurar que todas las partes del Sistema de Gestin de Calidad cuenten con los recursos
adecuados,elpersonalcompetente,lasinstalacionesadecuadasysuficientes,ascomoequiposdeacuerdoaltamaodela
organizacin.
16.1.3.5AlelaboraromodificarelSistemadeGestindeCalidaddebendetomarseencuentaeltamao,laestructurayla
complejidaddelasactividadesdeldistribuidor.
16.1.3.6Sedebedecontarconunsistemadecontroldecambiosqueincorporeprincipiosdegestinderiesgos,ysea
documentadoyeficaz.
16.1.3.7Elsistemadegestindecalidaddebeasegurarque:
16.1.3.7.1 Los medicamentos se adquieran, conserven, suministren, se exporten o importen de conformidad con los
requisitosdelasBPAD.

16.1.3.7.2Lasresponsabilidadesdeladireccinseespecifiquenclaramente.
16.1.3.7.3Losproductosseentreguenasusdestinatariosasegurandosucalidadycondicionesdeconservacin.
16.1.3.7.4Losregistrosserealicencuandoselleveacabolaactividad.
16.1.3.7.5Sedocumenteneinvestiguenlasdesviacionesalosprocedimientosdocumentados.
16.1.3.7.6Setomenlasaccionescorrectivasypreventivasadecuadas(CAPA)paracorregirlasdesviacionesyprevenirlas
deacuerdoconlosprincipiosdelagestinderiesgosdecalidad.
16.2Gestindeactividadescontratadas.
16.2.1 El sistema de gestin de calidad debe abarcar el control y revisin de todas las actividades subcontratadas
relacionadas con la adquisicin, conservacin, suministro, importacin o exportacin de los medicamentos. Estos procesos
debenincorporarlagestinderiesgodecalidadeincluir:
16.2.1.1 Evaluar la idoneidad y competencia del contratista para llevar a cabo la actividad, preservar la integridad y
seguridaddelosmedicamentos.
16.2.1.2Definirlasresponsabilidadesylosprocesosdecomunicacinparalasactividadesrelacionadasalacalidaddelas
partesinvolucradas.
16.2.1.3 Seguimiento y revisin de la actuacin del contratista, y la identificacin e implementacin de las mejoras
necesarias.
16.3Revisinyseguimientoporpartedeladireccin
16.3.1 La direccin debe tener un proceso formal para revisar el Sistema de Gestin de Calidad de formaperidica. La
revisindebeincluir:
16.3.1.1LamedicindelcumplimientodelosobjetivosdelSistemadeGestindeCalidad

16.3.1.2Laevaluacindelosindicadoresdedesempeoquesepuedenutilizarparamonitorearlaeficaciadelosprocesos
dentrodelsistemadegestindecalidad,talescomoquejas,retirodeproducto,devoluciones,desviaciones,CAPA,cambiosen
losprocesosretroalimentacindelasactividadescontratadasprocesosdeautoevaluacin incluyendo anlisis de riesgos y
auditorasylasevaluacionesexternas,talescomoinspecciones,resultadosyauditorasdelosclientes
16.3.1.3Normas,directricesylascuestionesdecalidadquesurjanypuedenimpactarenelSistemadeGestindeCalidad
16.3.1.4LasinnovacionesquepuedanmejorarelSistemadeGestindeCalidad
16.3.1.5Loscambiosenobjetivoyelentornoempresarial.
16.3.2 El resultado de cada revisin del Sistema de Gestin de Calidad debe documentarse de manera oportuna y
comunicadainternamentedemaneraeficaz.
16.4Gestinderiesgosdelacalidad.
Lagestinderiesgosdecalidadesunprocesosistemticoysedeberealizarconformealoindicadoenelpunto6deesta
Norma.
16.5Personal.
16.5.1Generalidades.
Se debe contar con personal calificado y suficiente para llevar a cabo todas las tareas que son responsabilidad del
distribuidor.Elpersonaldebetenerclaroculessonsusresponsabilidadesindividualesquedebenestarporescrito.
16.5.1.1Debe haber un nmero suficiente de personal calificado involucrado en todas las etapas de lasactividades de
distribucindemedicamentos.Elnmerodepersonalrequeridodependerdelvolumenyalcancedelasactividades.
16.5.1.2Sedebeestablecerenunorganigramalaestructuraorganizacionaldeldistribuidor.
16.5.1.3Debenestarclaramenteindicadoslosroles,responsabilidadeseinterrelacionesdetodoelpersonal.
16.5.1.4Debenestablecersedescripcionesdepuestoporescritoylasresponsabilidadesdelosempleadosquetrabajanen
puestosclave,incluyendocualquieracuerdodesuplencia.
16.5.2Designacinderesponsabilidades.
16.5.2.1LadireccindebedesignaraunResponsableSanitario,elcualdebertenercompetenciayexperiencia,ascomo
elconocimientoylaformacinenlasBPADysuperfildebercumplirconelmarcojurdicoaplicable.
16.5.2.2ElResponsableSanitariodeberdesignaraunapersonadecontactofueradelashorasdeoficina en caso de
emergenciasy/oretirodeproducto.
16.5.2.3SedebecontarconunadescripcindepuestoporescritodelResponsableSanitariodondesedefinasuautoridad
para la toma de decisiones con respecto a sus responsabilidades. El propietario del establecimiento deber dar al
Responsable Sanitario la autoridad, los recursos adecuados y la responsabilidad necesaria para el cumplimiento de sus
funciones.
16.5.2.4ElResponsableSanitariodebellevaracabosusfuncionesdemaneraquesegaranticequeeldistribuidorpuede

demostrarelcumplimientodelasBPAD.
16.5.2.5ElResponsableSanitariodebe,entreotrascosas:
16.5.2.5.1Garantizarqueseaplicaysemantieneelsistemadegestindecalidad
16.5.2.5.2Asegurarqueseaplicanysemantienenlosprogramasdecapacitacininicialycontinua
16.5.2.5.3Coordinarlasoperacionesderetirodeproducto,enapegoalprocedimiento
16.5.2.5.4Asegurarqueseatiendanlasreclamacionesoquejasdelosclientes
16.5.2.5.5 Asegurar que los proveedores estn aprobados y que los clientes cuenten con Licencia o aviso de
funcionamientoyavisoderesponsablesanitario
16.5.2.5.6AprobartodaslasactividadessubcontratadasquepuedentenerimpactoenlasBPAD

16.5.2.5.7Asegurarqueserealicenauditorasinternassegnunprogramapreestablecidoyqueseadoptenlasmedidas
correctivasnecesarias
16.5.2.5.8Mantenerlosregistrosdecualquieractividaddelegadaconformeapunto7.1.6delapresenteNorma
16.5.2.5.9 Decidir en acuerdo con el titular del registro sobre el destino final de los productos devueltos, rechazados,
retirados o falsificados de acuerdo con lo establecido en el manual de calidad y procedimientos o en el caso de servicios
subcontratados,deacuerdoconloestablecidoenelmarcojurdicoaplicable,conloscontratosdecalidadydistribucinque
apliquen.
16.5.2.5.10Asegurarelcumplimientodecualquierotrorequisitoadicionaldeacuerdoacaractersticasoclasificacindelos
medicamentoscomoeselcasodemanejodemedicamentoscontroladosodeorigenbiolgico.
16.5.3Capacitacin
16.5.3.1TodoelpersonalinvolucradoenlasactividadesdedistribucindeberestarcapacitadoycalificadoenlasBPAD.
Debentenerlacompetenciayexperienciaadecuadaantesdeiniciarsustareas.
16.5.3.2Elpersonaldeberecibirunacapacitacininicialycontinuadeacuerdoasurol,basadoenprocedimientosescritos
y de acuerdo con un programa de capacitacin documentado. Todo el personal debe asegurar la demostracin de la
competenciaenlasBPADatravsdeunacapacitacincontinua.
16.5.3.3 La capacitacin deber incluir aspectos como la identificacin del producto para detectar que medicamentos
falsificadosentrenenlacadenadesuministro.
16.5.3.4El personal que maneje productos que requieren condiciones ms estrictas deben recibir formacin especfica,
tales como productos citotxicos o de alta potencia, productos que incluyan sustancias estupefacientes y psicotrpicas y
productossensiblesalatemperatura.
16.5.3.5Sedebenresguardarlosregistrosdecapacitacin.
16.5.4HigieneySeguridad
Sedebendeestablecerprocedimientosadecuadosdehigieneyseguridadpersonalcorrespondientealasactividadesque
sellevanacabo,quecubranlasalud,higieneylaindumentaria.
16.6Instalacionesyequipos
16.6.1Generalidades
Los distribuidores deben contar con edificios, instalaciones y equipos adecuados y suficientes para asegurar el
almacenamiento y distribucin adecuado de los medicamentos. Las instalaciones deben estar limpias, secas y mantenidas
dentro de los lmites aceptables de temperatura y humedad conforme a lascondiciones autorizadas en los marbetes de los
medicamentos.
16.6.2Instalaciones
16.6.2.1Las instalaciones deben estar diseadas para asegurar que se mantengan las condiciones dealmacenamiento
requeridas.Debenserseguras,estructuralmentefirmesydecapacidadsuficienteparapermitirelalmacenamientoymanejo
segurodelosmedicamentos.Lasreasdealmacenamientodebenestarequipadasconiluminacinyventilacinparapermitir
quetodaslasoperacionespuedanllevarseacaboconprecisinyseguridad.
16.6.2.2Cuandolasinstalacionesnoestndirectamenteoperadasporeldistribuidorsedebedeestableceruncontratopor
escrito.
16.6.2.3 Los medicamentos deben almacenarse en reas segregadas que estn claramente identificadas y con acceso
restringidoapersonalautorizado.Cualquiersistemadesustitucindelasegregacinfsica,comolasegregacinelectrnica
basadaenunsistemainformticodebeproporcionarunaseguridadequivalenteyestarvalidado.
16.6.2.4Losproductosenesperadeunadecisinencuantoasudisposicinoproductosquehansidodevueltosdebern
estarseparadosyaseafsicamenteoatravsdeunsistemaelectrnicoequivalente.Deberevaluarselasegregacinfsicay
el almacenamiento en un rea especializada usando un enfoque basado en el riesgo. Los medicamentos falsificados,
caducados, retirados, rechazados y no autorizados para su comercializacin deben estar fsicamente separados en reas
identificadas.


16.6.2.5Losproductosquepresentenriesgodeseguridadespecialdeincendiooexplosin(comolosgasesmedicinales,
loscombustiblesyloslquidosyslidosinflamables)debenalmacenarseenunaomszonasespecialessujetasalasmedidas
deseguridadyproteccinadecuada.
16.6.2.6Lasreasderecepcinyembarquedebenprotegeralosproductosdelaintemperieydebehaberunaseparacin
adecuadaentrelasreasderecepcin,embarqueyalmacenamiento.Sedebecontarconprocedimientos para mantener el
controldelosproductosentrantesysalientesydesualmacenamiento.Debendesignarsereasderecepcinydeembarque
debidamenteequipadaspararevisarlosprocesosqueenellasserealizan.
16.6.2.7 Debe impedirse el acceso no autorizado a las reas restringidas, mediante un control adecuado.Los visitantes
debernestaracompaadosentodomomentoporpersonalautorizado.
16.6.2.8 Los edificios y reas de almacenamiento deben estar limpias y libres de basura y polvo. Debe existir un
procedimientoparalalimpiezaqueincluyacontarconunprograma,instruccionesyregistrosdelimpieza. Deben elegirse y
utilizarseequiposyagentesdelimpiezaadecuadosparaquenoseanunafuentedecontaminacin.
16.6.2.9Lasinstalacionesdebenserdiseadasyequipadasdemaneraquenopermitanlaentradadeinsectos,roedoresu
otrosanimales.Debecontarseconunprogramapreventivodecontroldeplagasatravsdeunproveedorautorizadoporla
Secretara.Losregistrosdecontroldeplagasdebernserresguardados.
16.6.2.10Lassalasdedescansoocomedorylossanitariosdelostrabajadoresdebenestarindependientesdelaszonas
de almacenamiento. En las reas de almacenamiento deben estar prohibidos los alimentos, las bebidas, el tabaco y los
medicamentosparausoprivadodelpersonal.
16.6.3Controly/omonitoreodetemperaturayambiente.
16.6.3.1Debenexistirprocedimientos,equiposeinstrumentosadecuadosparacontrolarelambienteenquesealmacenan
losmedicamentos.Entrelosfactoresquedebentenerseencuentaseencuentranlatemperatura,luz,humedadylimpiezade
lasinstalaciones.
16.6.3.2Debellevarseacabounmapeoinicialdetemperaturayhumedadenelreadealmacenamientoantesdesuuso,
encondicionesrepresentativas.Losequiposdemonitoreodetemperaturayhumedaddebernestarubicadosdeacuerdoalos
resultadosdelejerciciodemapeo,colocndolosenlaszonasdemayorfluctuacin.Elejerciciodemapeodeberepetirsetras
un ejercicio de valoracin de riesgos o cuandohayan modificaciones importantes en las instalaciones o en los equipos de
controldetemperatura.
16.6.3.3 Debe llevarse a cabo una valoracin de riesgos para las instalaciones que estn a temperatura ambiente y
deberncolocarsemonitoresdetemperaturaenfuncindedichaevaluacin.
16.6.3.4Silosresultadosdelmapeodetemperaturayhumedadrelativadancomoresultadoquelascondicionesdelazona
dealmacenamientonocumplenlosrequisitosdelosmarbetesdelosmedicamentos,sedebenimplementarmedidasparael
controldelatemperaturaquepuedenincluirlacolocacindeaireacondicionadoosistemaHVAC.
16.6.4Equipo.
16.6.4.1Todoslosequiposqueimpactenenelalmacenamientoydistribucindemedicamentosdebenestar diseados,
colocadosymantenidosaunniveladecuadoparalosfinesprevistos.Sedebedecontarconunprogramademantenimiento.
16.6.4.2 Los instrumentos utilizados para monitorear el medio ambiente donde se almacenan los medicamentos deben
calibrarseaintervalosdefinidossobrelabasedeunavaloracinderiesgos.
16.6.4.3Losinstrumentosdemedicindeberndeestarcalibradoscontrazabilidadalospatronesnacionales.
16.6.4.4Sedebecontarconsistemasdealarmaparaproporcionaralertascuandoexistanexcursionesdelascondiciones
de almacenamiento predefinidos. Los niveles de alarma se deben establecer de manera adecuada y se deben probar
regularmenteparaasegurarsufuncionamientocorrecto.
16.6.4.5 La reparacin de equipos, las operaciones de mantenimiento y calibracin deben realizarse demanera que la
calidadylaintegridaddelosproductosnoseveacomprometida.
16.6.4.6 Se deben de resguardar los registros de reparacin, mantenimiento y actividades de calibracin de equipos e
instrumentos

16.6.5Calificacinyvalidacin.
16.6.5.1Losdistribuidoresdebenidentificarlosequiposyprocesosacalificary/ovalidar.Elalcanceylaextensindedicha
calificacin y/o actividades de validacin (como el almacenamiento, recepcin, embalaje y transporte) deber determinarse
utilizandounenfoquedegestinderiesgos.
16.6.5.2Lacalificacindeequiposylavalidacindeprocesostalescomolacadenadefriodeberrealizarseconformeal
captulo9.CalificacinyvalidacindeestaNorma.
16.6.5.3Lossistemascomputacionalesdebernvalidarseconformealpunto9.13deestaNorma
16.7Documentacin.
16.7.1Generalidades.

UnabuenadocumentacinesunaparteesencialdelSistemadeGestindeCalidad.Ladocumentacinescritadebeevitar
erroresqueprocedandelacomunicacinoralypermitirelseguimientodelasoperacionespertinentesduranteladistribucin
delosmedicamentos.
16.7.2Laelaboracinymanejodeladocumentacindeberrealizarseconformealcaptulo5.2SistemadeDocumentacin
deestaNorma,elalcancedelsistemaestarbasadoeneltamaoycomplejidaddelaorganizacin.
16.7.3Sedebenmantenerregistrosdelatransaccindemedicamentosyaseaenformadefacturasdecompraodeventao
cualquierdocumentoqueamparelaentregaorecepcindelmedicamento,enformaelectrnicaoencualquierotraforma.Los
registrosdebenincluirlasiguienteinformacin:fechanombredelmedicamentocantidadrecibida,cantidadsurtidanombrey
direccin del proveedor, cliente o destinatario nmero de lote y fecha de caducidad. Los registros deben efectuarse en el
momentoenqueserealizacadaoperacin.
16.8.Operaciones.
16.8.1Generalidades.
Todaslasmedidasadoptadasporlosdistribuidoresdebenasegurarquelaidentificacindelmedicamentonosepierday
que la distribucin se realice de acuerdo a la informacin en el empaque secundario. Eldistribuidor debe utilizar todos los
medios disponibles para reducir al mnimo el riesgo de que medicamentos falsificados entren en la cadena de suministro.
TodoslosmedicamentosdistribuidosenelmercadodeberndecontarconunRegistroSanitario.
16.8.2Calificacindeproveedores
16.8.2.1Losdistribuidoresdebenobtenerlosmedicamentosdealmacenesdedepsitoydistribucindemedicamentoso
deFbricasolaboratoriodemedicamentosquecuentenconlicenciasanitariaoavisodefuncionamientosegncorresponda.
16.8.2.2Deberealizarselacalificacinyaprobacindeproveedoresantesdeadquirircualquiermedicamento.Estodebe
controlarse mediante un procedimiento, y los resultados deben documentarse y comprobarse peridicamente mediante un
enfoquebasadoenelriesgo.
16.8.2.3Cuandoserealiceuncontratoconnuevosproveedores,eldistribuidordeberealizarauditorasconelfindeevaluar
laidoneidad,competenciayfiabilidaddelaotraparte.
16.8.3Calificacindeclientes.
16.8.3.1Losdistribuidoresdebenasegurardequesuministranmedicamentosaalmacenesofarmaciasquecuentencon
avisodefuncionamientooensucasodeLicenciaSanitaria.
16.8.3.2Losdistribuidoresdebenvigilarsustransaccioneseinvestigarcualquierirregularidadenlospatronesdeventasde
medicamentos en riesgo de desviacin (por ejemplo, estupefacientes, sustancias psicotrpicas). Los patrones de ventas
inusuales que pueden constituir desvo o uso indebido del medicamento deben ser investigados y denunciados a las
autoridadescompetentesencasonecesario.
16.8.4Recepcindemedicamentos.
16.8.4.1Generalidades.
El propsito de la funcin de recepcin es asegurar que el medicamento recibido sea correcto, que se originan de
proveedoresaprobadosyquenohayansufridodedaosvisiblesduranteeltransporte.

16.8.4.2Sedebedarprioridadalosmedicamentosquerequierenmedidasespecialesdemanejo,almacenamientoode
seguridad y una vez que se haya conducido la revisin deben ser trasladados de inmediato a las instalaciones de
almacenamientoadecuadas.
16.8.4.3 Los lotes de medicamentos no deben ponerse disponibles para su distribucin antes deasegurarse de que se
hayanobtenidodeconformidadconlosprocedimientosescritos.
16.8.4.4Sisesospechadeunproductofalsificado,ellotedebesersegregadoyreportadoalaSecretara.
16.8.5Almacenamiento.
16.8.5.1 Los medicamentos deben almacenarse por separado de otros productos que puedan alterarlos y deben ser
protegidosdelosefectosnocivosdelaluz,latemperatura,lahumedadyotrosfactoresexternos.Sedebeprestaratencinalos
productosquerequierencondicionesespecficasdealmacenamiento.
16.8.5.2Debenlimpiarseloscontenedoresdemedicamentosalarecepcinantesdesualmacenamiento,siesnecesario.
16.8.5.3Lasoperacionesdealmacenamientodebengarantizarunascondicionesdealmacenamientoadecuadasypermitir
unaproteccinadecuadadelasexistencias.
16.8.5.4Larotacindelasexistenciasdebenefectuarsedemaneraquesesigaelprincipiodeprimerasentradas,primeras
salidas(PEPS)oprimerascaducidadesprimerassalidas.Lasexcepcionesdebenestardocumentadas.
16.8.5.5 Los medicamentos deben manipularse y almacenarse de manera que se impidan derrames, roturas,
contaminacinymezclas.Losmedicamentosnodebenalmacenarsedirectamenteenelsueloamenosqueelempaqueest
diseadoparacolocarsedirectamenteenelpisomanteniendolacalidadyseguridaddelmismo.Comoenelcasodecilindros
degasmedicinal.
16.8.5.6 Se debe contar con instrucciones precisas para el control de los inventarios cuando entren a una vida til

remanente de tres meses y los medicamentos que entren en su ltimo mes de vida til deben retirarse de las existencias
vendibles.
16.8.5.7Deberealizarseperidicamenteuninventariodelasexistencias.Lasirregularidadesdetectadasenlasexistencias
debeninvestigarseydocumentarseyenelcasodelosmedicamentoscontroladosreportarsealaSecretara.
16.8.6Destruccindemedicamentos.
16.8.6.1Losmedicamentosdestinadosadestruccindebenseridentificados,segregadosymanejadosdeacuerdoconun
procedimientoescrito.
16.8.6.2LadestruccindemedicamentosdeberealizarseporunaempresaautorizadaporlaSEMARNAT.
16.8.6.3Losregistrosdetodoslosmedicamentosdestruidosdebenconservarseduranteunperiodode5aos.
16.8.6.4LadestruccindemedicamentoscontroladosrequierelaautorizacindelaSecretara.
16.8.7Surtido.
16.8.7.1Sedebenestablecercontrolesparagarantizarquesesurteelmedicamentosolicitado.Elproductoenelmomento
deserpreparadodebertenerunavidatilremanentequeasegurequepodrserutilizadosinquecorraelriesgodecaducar
enelprocesodedistribucin.
16.8.7.2Debeevaluarselaidoneidaddelsurtidodemedicamentoscon3mesesdevidatilremanente.
16.8.8Suministro.
16.8.8.1Entodoslosenvossedebeadjuntarundocumento(porejemplo,lanotadeentrega/listadeempaque)indicando
la fecha nombre y la forma farmacutica del medicamento, el nmero de lote, fecha de caducidad cantidad suministrada
nombre y direccin del proveedor, el nombre y direccin de entrega, las condiciones de transporte y almacenamiento
aplicables.Sedebenmantenerlosregistrosparaquepuedaconocerselalocalizacinrealdelproducto.
16.8.9ImportacinyExportacin.
16.8.9.1 Las actividades de importacin y exportacin deben llevarse a cabo de conformidad con el marco jurdico
aplicable.Losdistribuidoresdebendetomarlasmedidasadecuadasparaevitarquelosmedicamentosnoautorizadosparael
mercadointernoyparaexportacinlleguenalmercadointerno.

16.9Quejas,devoluciones,medicamentosfalsificadosyretirodeproductodemercado.
16.9.1Introduccin.
Todas las quejas, devoluciones, sospecha de medicamentos falsificados y retiros de producto deben ser registrados y
manejados de acuerdo a procedimientos escrito y/o los acuerdos de distribucin con los titulares del registro sanitario Los
registrosdebenestaradisposicindelasautoridadescompetentes.Sedebederealizarunaevaluacindelosmedicamentos
devueltosantesdecualquieraprobacinparasureventa.Serequiereunenfoquecoherenteportodoslossociosenlacadena
desuministroconelfindetenerxitoenlaluchacontralosmedicamentosfalsificados
16.9.2Quejas
16.9.2.1Lasquejasdebenserregistradascontodoslosdetallesoriginales.Sedebehacerunadistincinentrelasquejas
relacionadasconlacalidaddeunmedicamentoylasrelacionadasconlasdedistribucin.Enelcasodeunaquejasobrela
calidaddeunmedicamentoyunposibledefectodelproducto,elfabricantey/otitulardelregistrosanitariodebeserinformado.
Cualquierquejasedebeinvestigarafondoparaidentificarelorigenomotivodelaqueja.
16.9.2.2Sisedescubreosospechadeundefectorelacionadoconelmedicamento,deberextenderselainvestigacina
otroslotesdelproducto.
16.9.2.3Sedebedesignaraunapersonaparaelmanejodelasquejas.
16.9.2.4Cuandoseanecesario,sedebentomaraccionesdeseguimiento(CAPA)despusdelainvestigacinyevaluacin
delaqueja,incluyendosiesnecesariolanotificacinalasautoridadesnacionalescompetentes.
16.9.3Medicamentosdevueltos
16.9.3.1Losmedicamentosdevueltosdebenmanejarsedeacuerdoaunprocedimientoescrito,basadoenelriesgo,que
tengaencuentaalmedicamentoencuestinascomolosrequisitosespecficosdealmacenamientoyeltiempotranscurrido
desdequeelmedicamentofueenviadooriginalmente.Lasdevolucionesdebenrealizarsedeconformidadconlalegislacin
nacionalyalosacuerdoscontractualesentrelaspartes.
16.9.3.2Losmedicamentosquehayansalidodelasinstalacionesdeldistribuidorsloserndevueltosalas existencias
vendiblessisecumplelosiguiente:
16.9.3.2.1 Los medicamentos se encuentran en su empaque secundario sin abrir y sin daos y estn en buenas
condicionesnohanexpiradoynohansidoretiradosdelmercado
16.9.3.2.2Sielclientedemuestraqueelmedicamentosehatransportado,almacenadoymanipuladodeacuerdoconlos
requisitosespecficosdealmacenamiento
16.9.3.2.3 Que han sido examinados y evaluados por una persona suficientemente capacitada ycompetente autorizado
paraello

16.9.3.2.4Eldistribuidordebetenerlaevidenciadequesuministrelproductoaesecliente(atravsdecopiasdelanota
deentregaoriginalohaciendoreferenciaalosnmerosdefactura,nmerosdelote,fechadecaducidadetc.,comolorequiere
lalegislacinnacional),ynoexisteningnmotivoparapensarqueelmedicamentohasidofalsificado.
16.9.3.3Losmedicamentosquerequierencondicionesdealmacenamientodetemperaturaespecficos,ladevolucinslo
puedehacersesihaypruebasdocumentalesdequeelproductohasidoalmacenadoenlascondicionesdealmacenamiento
autorizados en todo el tiempo. Si se produce una desviacin se debe realizar una evaluacin de riesgos en la cual se
demuestrelaintegridaddelproducto.Laevidenciadebecubrir:
16.9.3.3.1Laentregaalcliente
16.9.3.3.2Lainspeccinporatributosdelproducto
16.9.3.3.3Laaperturadelempaquedetransporte
16.9.3.3.4Ladevolucindelproductoalembalaje
16.9.3.3.5Recepcinydevolucinaldistribuidor
16.9.3.3.6Elregistrodelaslecturasdetemperaturaduranteeltransporte
16.9.3.3.7Ladevolucinalacmarafradeldistribuidor.

16.9.3.4Losproductosdevueltosdebensercolocadossiguiendoelsistemadeprimerasentradasprimerassalidas(PEPS).
16.9.3.5Losproductosrobadosquehansidorecuperadosnopuedenserdevueltosalasexistenciasvendibles.
16.9.4Medicamentosfalsificados
16.9.4.1Laventaydistribucindeunmedicamentofalsificadodebensersuspendidasinmediatamente.
16.9.4.2 Se debe de contar con un procedimiento donde los distribuidores informen inmediatamente a laautoridad y al
titular del Registro Sanitario de cualquier medicamento falsificado o que se sospeche de ser falsificado y actuar sobre las
instruccionessegnloespecificadoporlaautoridad.
16.9.4.3Sedebedesepararfsicamentecualquiermedicamentofalsificadoqueseencuentranenlacadenadesuministroy
almacenarseenunreaespecficaseparadadelosdemsmedicamentos.Todaslasactividadesrelevantesenrelacincon
talesproductosdebenserdocumentadosylosregistrosresguardados.
16.9.4.4 Tras la confirmacin que un medicamento fue falsificado, el titular del Registro Sanitario debe notificar a la
COFEPRISparatomarladecisinenconjuntodelretirodedichoproductodelmercado.Sisedeterminaelretirodelproducto
del mercado se debe asegurar que no vuelva a entrar en la cadena desuministro, incluyendo la retencin de las muestras
necesariasparalasaludpblica,regulacin,onecesidadeslegalesydisposicionesparasueliminacin.Todaslasdecisiones
debenestardebidamentedocumentadasporeltitulardelregistrosanitario.
16.9.5Retirodeproducto
16.9.5.1 Debe existir documentacin y procedimientos para garantizar la trazabilidad de los productos recibidos y
distribuidos,parafacilitarelretirodeproductos.
16.9.5.2Enelcasodeunretirodeproductodebernserinformadosrpidamentetodoslosclientesalosqueelproductose
hadistribuidoconelapropiadogradodeurgenciayconinstruccionesclaras.
16.9.5.3Deberserinformadoalaautoridadnacionaldetodaslasretiradasdeproductos.Siseexportaelproducto,las
contrapartesenelextranjeroy/olasautoridadesreguladorasdebenserinformadasdelaretiradacomo exige la legislacin
nacional.
16.9.5.4 Se debe evaluar la eficacia del proceso de retiro de productos, implementando un simulacro (al menos
anualmente),obienmediantelaevaluacinconindicadoresestablecidosporeldistribuidorsobreelresultadodelretirodeun
eventorealquesetenga.
16.9.5.5Lasoperacionesdelretirodebensercapacesdeiniciarsedeinmediatoyencualquiermomento.
16.9.5.6Eldistribuidordebeseguirlasinstruccionesdeunaalertaderetiro,quedebeseraprobado,siesnecesario,porlas
autoridadescompetentes.
16.9.5.7 Cualquier operacin de retiro se debe registrar en el momento en que se lleva a cabo. Los registros debern
ponerseadisposicindelasautoridades.
16.9.5.8 Los registros de distribucin deben ser fcilmente accesibles a la persona(s) responsable del retiro y deben
contenerinformacinsuficientesobrelosdistribuidoresylosclientessuministradosdirectamente(condirecciones,telfonoy/o
nmerosdefaxdentroyfueradelashorasdetrabajo,nmerosdelotecomolorequierelalegislacinnacionalylascantidades
entregadas),incluyendolosdelosproductosexportadosymuestrasmedicinales(silopermitelalegislacinnacional).
16.9.5.9 Se debe registrar el avance del proceso de retiro en un informe final incluyendo la conciliacin del producto
retiradodelmercado.
16.10Actividadessubcontratadas.
16.10.1Introduccin.

Cualquier actividad que se subcontrate y que cubra actividades de BPAD debe estar definida, acordada y controlada
correctamenteconelfindeevitarmalentendidosquepuedanafectarlaintegridaddelproducto.Tienequehaberuncontrato
escritoentreelcontratanteyelcontratistaqueestablezcaclaramentelasobligacionesdecadaparte.

16.10.2AgenteContratante
16.10.2.1Elcontratanteesresponsabledelasactividadesencomendadasbajocontrato.
16.10.2.2Elcontratanteesresponsabledeevaluarlacompetenciadelcontratadoparallevaracaboconxitoeltrabajo
requeridoyparagarantizarmediantecontratoypormediodeauditorasquesesiganlosprincipiosdelasBPD.Deberealizarse
una auditora del contratista antes del comienzo de las actividades subcontratadas y cuando haya ocurrido un cambio. El
requisito para la auditora y la periodicidad debe definirse en funcin del riesgo dependiendo de la naturaleza de las
actividadessubcontratadas.Lasauditorasdebenpermitirseencualquiermomento.
16.10.2.3Elcontratistadebeproporcionaralcontratadotodalainformacinnecesariaparallevaracabolasoperaciones
contratadasdeacuerdoconlosrequisitosdelosproductosespecficosyotrosrequisitosrelevantes.
16.10.3Agentecontratado
16.10.3.1ElcontratadoesresponsabledecubrirlasactividadesdelasBPDdelegadasporelcontratanteascomolaforma
deoperarelsistemadegestindecalidadincluyendoelmanejodequejasydevolucionesyretirodelproductodelmercado.
16.10.3.2Elcontratadodebecontarconinstalacionesyequiposadecuados,procedimientos,conocimientos,experienciay
personalcompetenteparallevaracaboeltrabajoordenadoporlaotrapartecontratante.
16.10.3.3 El contratado no debe subcontratar cualquier trabajo acordado en el contrato sin una evaluacinprevia de la
partecontratante,laaprobacindelosacuerdosydeunaauditoraporelcontratanteoelcontratista.Losacuerdosentreel
contratistaysubcontratistasdebenasegurarquelainformacindeladistribucinseponeadisposicindelamismamanera
queentreeldadororiginaldecontratoycontratista.
16.10.3.4Elcontratadodebeabstenersedecualquieractividadquepuedaafectarnegativamentealacalidaddelproducto
manejadoporelcontratante.
16.10.3.5 El contratado debe remitir cualquier informacin que pueda influir en la calidad del producto alcontratante de
conformidadconlosrequisitosdelcontrato.
16.10.3.6Elcontratantedebeproveerinformacindelosmedicamentosqueasegurealcontratadoelmanejocorrectode
losproductosalmacenados.
16.11Autoinspecciones.
16.11.1Introduccin.
DebenllevarseacaboautoinspeccionesconelfindemonitorearlaimplementacinyaplicacindelasBPDyproponerlas
medidascorrectivasnecesarias.
16.11.2Implementacin.
16.11.2.1 Debe implementarse un programa de autoinspeccin que cubre todos los aspectos de las BPD as como el
cumplimientodelasnormas,directricesyprocedimientosdentrodeuncalendariodefinido.Sepuedendividirenvariosauto
inspeccionesindividualesdealcancelimitado.
16.11.2.2 Deben llevarse a cabo autoinspecciones de una manera imparcial y detallada por personal de la empresa
competentedesignada.Auditorasacargodeexpertosexternosindependientestambinpuedensertiles,peronopuedenser
utilizadascomounsustitutoparalaautoinspeccin.
16.11.2.3 Se deben documentar todas las autoinspecciones. Los informes deben contener todas las observaciones
realizadas durante la inspeccin. Se debe proporcionar una copia del informe a la Direccin del establecimiento y otras
personas relevantes. En el caso de que se observen irregularidades y/o deficiencias,deben determinarse sus causas y las
accionescorrectivasypreventivas(CAPA)debendocumentarseyseguido.
16.12Transporte.
16.12.1Introduccin.
16.12.1.1Esresponsabilidaddeldistribuidorprotegerlosmedicamentoscontralarotura,laadulteracin,roboygarantizar
quelascondicionesdetemperaturasemantienendentrodelmitesaceptablesduranteeltransporte.

16.12.1.2 Independientemente del tipo de transporte, debe demostrarse que los medicamentos no hansidoexpuestosa
condiciones que puedan poner en riesgo la calidad e integridad. Debe utilizarse un enfoque basado en riesgo en la
planificacindetransporte.
16.12.2Transporte.
16.12.2.1 Debe mantenerse las condiciones de almacenamiento necesarias durante el transporte de los medicamentos
dentrodeloslmitesdefinidoscomosedescribeenelempaqueexteriory/oinformacindeempaquerelevante.
16.12.2.2Siseproduceunadesviacindelatemperaturaoundaoalproductoduranteeltransporte,sedeberinformaral

distribuidor y destinatario de los medicamentos afectados. Se debe contar con un procedimiento para la investigacin y el
manejodevariacionesdetemperatura.
16.12.2.3Esresponsabilidaddeldistribuidorgarantizarquelosvehculosyequiposutilizadosparadistribuir,almacenaro
manejarmedicamentosseanadecuadosparasuusoyequipadosadecuadamenteparaprevenirlaexposicindelosproductos
alascondicionesquepodranafectarsucalidadeintegridaddelempaque.
16.12.2.4 Deben existir procedimientos escritos para la operacin y mantenimiento de todos los vehculos y equipos
utilizadosparaelprocesodedistribucin,incluidaslasprecaucionesdelimpiezaydeseguridad.
16.12.2.5Sedebeutilizarunaevaluacinderiesgosdelasrutasdeentregaparadeterminardndeserequierencontroles
de temperatura. El equipo utilizado para monitorear la temperatura durante el transporte dentro de los vehculos y/o
contenedores,debesometerseamantenimientoycalibrarseaintervalosregulares.
16.12.2.6 Siempre que sea posible deben utilizarse vehculos y equipos dedicados a medicamentos. Cuando se usen
vehculos y equipo no dedicados se deber contar con procedimientos para asegurar que la calidad e integridad del
medicamentonosevercomprometida,estableciendoloscontrolesquedebencumplirylascaractersticasquedebentener.
16.12.2.7Debenhacerselasentregasaladireccinindicadaenlanotadeentregayenloslocalesdeldestinatario.Los
medicamentosnosedebendejarenloslocalesalternativos.
16.12.2.8Sedebedesignaraunapersonaycontarconunprocedimientoparalasentregasdeemergenciafueradelas
horasnormalesdetrabajo.
16.12.2.9Cuandoeltransportesellevaacaboporuntercero,elcontratodebeabarcarlosrequisitosprevistosenelpunto
16.10, de esta Norma. Los proveedores de transporte deben estar informados por el distribuidor de las condiciones de
transporte relevantes aplicables a la consignacin. Se debe vigilar la temperatura, la limpieza y la seguridad de las
instalacionescuandolarutadetransporteincluyedescargaycarga.
16.12.2.10 Debe reducirse al mnimo la duracin del cruce de andn a la espera de la prxima etapa de la ruta de
transporte.
16.12.3Contenedores,empaqueyetiquetado
16.12.3.1Losmedicamentosdebensertransportadosencontenedoresquenotenganningnefectoadversoenlacalidad
delosproductos,yqueofrecenunaproteccinadecuadadelasinfluenciasexternas,incluyendolacontaminacin.
16.12.3.2Laseleccindeuncontenedoryelembalajedebebasarseenlosrequisitosdealmacenamientoytransportede
losmedicamentoselespacionecesarioparalacantidaddemedicamentoslastemperaturasextremasexterioresprevistosel
tiempo mximo estimado para el transporte como el almacenamiento detrnsito en la aduana el estado de calificacin del
empaqueyelestadodevalidacindeloscontenedoresdetransporte.
16.12.3.3 Los contenedores deben llevar etiquetas que proporcionen informacin suficiente sobre los requisitos y
precauciones de manipulacin y almacenamiento para garantizar que los productos se manipulan y protegidos en todo
momento.Losrecipientesdebenpermitirlaidentificacindeloscontenidosdeloscontenedoresylafuente.
16.12.4Medicamentosquerequierencondicionescontroladas.
16.12.4.1 En relacin con las entregas que contienen medicamentos que requieren condiciones especiales como
estupefacientesosustanciaspsicotrpicas,eldistribuidordebemantenerunacadenadesuministroseguro y protegido para
estos productos, de conformidad con los requisitos establecidos en la legislacin nacional. Debe establecerse sistemas de
controladicionalesenellugarparalaentregadeestosproductos.Debehaberunprotocoloparahacerfrentealaocurrenciade
cualquierrobo.

16.12.4.2Losmedicamentosquecontienenmaterialesaltamenteactivosyradiactivosdebentransportarseencontenedores
y vehculos dedicados y seguros. Las medidas de seguridad pertinentes deben estar en conformidad con los acuerdos
internacionalesylalegislacinnacional.
16.12.4.3 Para los medicamentos sensibles a la temperatura se debe utilizar equipo calificado (embalaje trmico,
contenedoresdetemperaturacontroladaovehculosdetemperaturacontrolada)yasegurarquelascondicionesdetransporte
correctossemantienenentreelfabricante,distribuidoryelcliente.
16.12.4.4Siseutilizanvehculosconcontroldetemperatura,elequipodemonitoreodetemperaturautilizadaduranteel
transportedebesometerseamantenimientoycalibradoaintervalosregulares.Debellevarseacabomapeosdetemperatura
encondicionesrepresentativasydebetenerencuentalasvariacionesestacionales.
16.12.4.5Sielclientelossolicitaseledebefacilitarinformacinparademostrarquelosproductoshancumplidoconlas
condicionesdealmacenamientodetemperatura.
16.12.4.6Siseutilizanrefrigerantesencajasaisladas,stasdebernsercolocadasdetalmaneraqueelproductonoentra
en contacto directo con el refrigerante. El personal debe estar capacitado en los procedimientos de embalaje de las cajas
aislantesyenlareutilizacindelosrefrigerantes.
16.12.4.7Debehaberunsistemaparacontrolarlareutilizacindelosrefrigerantesparagarantizarquenoseusanporerror
refrigerantesnofros.Debehaberunaseparacinfsicaadecuadaentrelospaquetescongeladosyfros.
16.12.4.8Debernestardescritosenunprocedimientoelprocesodeentregadeproductossensiblesyelcontroldelas
variacionesdetemperaturaestacionales.

17.Concordanciaconnormasinternacionalesymexicanas
EstaNormaesparcialmenteequivalentealosestndaresinternacionales:
17.1EudraLex.Volume4,Goodmanufacturingpractice(GMP)Guidelines,Introduction,PartI,PartIIIandAnnexes1,2,6,8,
9,11,13,14,15and19.
17.2 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme. Explanatory notes for
PharmaceuticalManufacturersonthePreparationofaSiteMasterFile.January2011.
17.3PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.GuidetoGoodManufacturing
PracticeforMedicinalProductsAnnexes.October2015.
17.4PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.GuidetoGoodManufacturing
PracticeforMedicinalProductsPartI.Octoberde2015.
17.5PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.GuidetoGoodManufacturing
PracticeforMedicinalProductsPartII.Octoberde2015
17.6PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.PIC/SGMPGuideforBlood
Establishments.September2007.
17.7PharmaceuticalInspectionConvention/PharmaceuticalInspectionCooperationScheme.GMPAnnex1Revision2008,
InterpretationofmostimportantchangesfortheManufactureofSterileMedicinalProducts.January2010.
17.8 World Health Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing practices for
pharmaceutical products: main principles y Annex 6, WHO good manufacturing practices forsterile pharmaceutical products.
Geneva,2011.
17.9 World Health Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 4, guidelines on good manufacturing
practicesforbloodestablishments.Geneva,2011.
17.10 World Health Organization. Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the
manufactureofbiologicalmedicinalproductsandforthecharacterizationofcellbanks.2010.
17.11 World Health Organization. Technical Report Series, No. 924, 2004 Annex 4, guidelines on viral inactivation and
removalproceduresintendedtoassuretheviralsafetyofhumanbloodplasmaproducts.Geneva,2004.
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PrintingOffice,2012.
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DNAderivedproteinproducts(November1995).
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1995).
17.18ICHQ5D:Derivationandcharacterizationofcellsubstratesusedforproductionofbiotechnological/biologicalproducts
(July1997).
17.19 ICH Q5E: Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process
(November2004).
17.20ICHQ8(R2):PharmaceuticalDevelopment(August2009).
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18.17ISO146444:2001.CleanroomsandassociatedcontrolledenvironmentsPart4:Design,constructionandstartup.
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18.41WHO(2003)Hazardandriskanalysisinpharmaceuticalproducts.TechnicalReportSeries,No.908.Annex7.
19.Observancia
La vigilancia del cumplimiento de esta Norma corresponde a la Secretara de Salud y a los gobiernos delas entidades
federativasenelmbitodesusrespectivascompetencias.
20.Vigencia

EstaNormaentrarenvigoralos180dasnaturalesposterioresasupublicacinenelDiarioOficialdelaFederacin.
TRANSITORIO
NICO.LapresenteNormacancelalaNormaOficialMexicanaNOM059SSA12013,Buenasprcticasdefabricacinde
medicamentos,publicadaenelDiarioOficialdelaFederacinel22dejuliode2013.
Mxico,D.F.,a4deenerode2016.ElComisionadoFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitariosyPresidentedel
ComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,MikelAndoniArriolaPealosa.Rbrica.
21.ApndiceANormativo.reasdefabricacin.
Nmeromximopermitidodepartculash
totales/m3:
Clasificacin Ejemplosdeprocesosa Condicionesestticasg/
dinmicas

Llenadoasptico.
Operacionesaspticas.
ClaseA
(ISOClase5) Muestreo, pesado y
surtido de insumos
estriles.

ClaseB

EntornodeClaseApara
productos estriles que
no llevan esterilizacin
terminal.
Esclusas a cuartos de
llenado.
Cuartos vestidores para
reasClaseA

Llenadodeproductoscon
esterilizacinterminal.
Preparacin
de
solucionesparafiltracin
esterilizante,
para
ClaseC
esterilizacin terminal y
(ISOClase7)
elementosdelsistemade
contenedorcierree
Almacenamiento
de
accesorios para formas
farmacuticasestriles.
EntornodeClaseC
Cuartosdeaisladores.
Cuartosincubadoresyde
refrigeracin(localizadas
enreasdeproduccin).
ClaseD
Preparacin y envasado
(ISOClase8) primario de formas
farmacuticas
no
estriles.
Muestreo, pesado y
surtido de insumos no
estriles.
ISOClase9

Acondicionamiento
secundario.

Partculasviablesb

Frecuenciade
monitoreo

(UFC)

Frecuenciade
monitoreo

=0.5m

=5m

3520/3520

20/20

CONTINUO/
Durantetodoel
procesode
llenado

3520/
352000

29/2900

c/3mesese

<5/placab.1
<10/m3b.2
<5/placab.3
<5/guanteb.4

Diaria/Turnode
produccin

2900/
29000

c/6mesesa
excepcinde
llenadode
solucionescon
esterilizacin
terminalquese
realicec/3
mesesd

<50/placab.1
<100/m3b.2
<25/placab.3

352000/
3520000

Presindiferencialy Cambiosdeaire Temperatura

flujodeaire
porhorai
yhumedad

<1/placab.1<1/
CONTINUO/
>15Paconrespectoa
m3b.2
Durantetodoel
cuartosadyacentes,
<1/placab.3
tiempoquedureel aplicandounconcepto
decascadac
<1/guanteb.4 procesodellenado

3520000/
n.a.

29000/
n.a.

c/6meses

<100/placab.1
<200/m3b.2
<50/placab.3

35200000/
n.a.

293000/
n.a.

Anualmente

n.a.

Vestimenta

n.a.

18Ca25C
30a65%HRf

Overol,escafandra,gogles
cubrezapatosyguantes,
estrilesparareaasptica

>15Paconrespectoa
reasnoaspticas,
aplicandounconcepto
decascada

20a50

18Ca25C
30a65%HR

IgualqueenISOClase5

Semanalmente

>10Pa

20a50

18Ca25C
30a65%HR

Uniformedeplantalimpio
cabello,vellofacialycorpor
cubierto,cubrebocasyguant

Mensualmente

>5Pa
Presinnegativa
dondesegeneran
polvosconrespectoa
loscuartosadyacentes
ypositivaconrespecto
adondenosegeneran
polvos

10a20

Uniformedeplantalimpio
18Ca25C
cabello,vellofacialycorpor
30a65%HR cubierto,cubrebocasyguant

Anualmente

Presinpositivacon
respectoareasno
clasificadas.

n.a.

18Ca25C

Uniformedeplantalimpio
cabellocubierto.

NOTAS:
a Losejemplosaqusealadossonenunciativosmasnolimitativos.
b Elmonitoreomicrobiolgicodebeefectuarseempleandolossiguientesmtodos:
b.1 Placadesedimentacinde90mmdedimetro,conexposicinnomenora30minutosynomayora4horas.
b.2 Muestreodeaire.
b.3 Placadecontacto55mmdedimetro.
b.4 MuestreodeGuantesen5dedos.
c Lazonadeflujounidireccionaldebecumplirconparmetrodevelocidaddeflujo0.45m/s20%.
d Puederealizarseconmenorfrecuenciadeacuerdoalmantenimientodelestadovalidado.
e PodrserrealizadoalmenosenClaseDsiempreycuandosesoportenconestudiosdevalidacin.
f LoscuartosclasificacinClaseAdebencumplirconestosparmetros,noaplicaparamdulosdeflujounidireccional.
g Los lmites de partculas dadas en la tabla para condicin esttica pueden alcanzarse despus de un corto periodo de limpieza de 15 a 20 minutos
despusdeconcluirlaoperacinysinoperarios.
h Lostamaosdemuestratomadosconpropsitosdemonitoreoestndadosenfuncindelsistemademuestreousadoynonecesariamenteelvolumen
delamuestrademonitoreoserlamismaquelacantidaddeairetomadadurantelaclasificacinformaldelcuarto.
i Este parmetro puede ser un indicador del adecuado diseo del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango establecido en la tabla, debe
investigarseyefectuarselajustificacintcnicaqueevidenciequenoexistenfallasinherentesaldiseodelasreas.

21.2ApndiceBNormativo.RevisinAnualdelProducto.
RevisinAnualdelProducto

Nombredelproducto

Registrono:

DCI

Concentracin:

Revisindelperiodode:

Hasta:

Totaldelotesrevisados:

Aprobados

Aprobadoscondesviacin

Rechazados

Total:

Lotesslodeexportacin/pas:

Revisindedocumentacin

Realizadopor:

Frmula

Informacin:Modificacionesenlafrmulacualicuantitativa.

Revisin
producto

de

especificacin

Fecha:

del Informacin:Modificacionesenlasespecificacionesymtodosanalticosdelproducto.

Revisin del historial de frmacos / Informacin: Revisar el historial de los insumos involucrados en la fabricacin de los
biofrmacos / aditivos / material de lotesdelRAP,incluyendocambiosenfabricantes,cambiosdeespecificacinymtodos
envaseprimario
analticos,referenciascruzadas,reportesyprogramas.

Revisindelsistemadegestindecalidad

Realizadopor:

Fecha:

Desviaciones y/o producto no Informacin:Incluirreferenciascruzadas,reporteseinvestigacindefallasyCAPAasociadas.

conforme
Resultados analticos fuera de Informacin:Incluirreferenciascruzadas,reporteseinvestigacindefallasasociadas.
especificacin
(OOS)
/
resultados analticos fuera de _______________________________________________________________________
tendencia(OOT)

Revisindelosdatosdelproceso

Realizadopor:

Fecha:

Parmetroscrticos

Informacin:Revisindecontrolesenproceso,incluirmodificaciones.

Mantenimientodelestadovalidado

Realizadopor:

Fecha:

Validacindeproceso Informacin:Revisindeestatusdelavalidacindeproceso,incluirrevalidaciones.
Validacindemtodosanalticos Informacin:Revisindeestatusdelavalidacindemtodosanalticos,incluirrevalidaciones.
Sistemascrticos Informacin:Descripcinyrevisindelestadovalidado.

Revisindemuestrasderetencin

Realizadopor:

Fecha:

Informacin: No existen observaciones adversas sobre una muestrarepresentativa basadas en una

inspeccinvisual.

Revisindeestabilidad

Realizadopor:

Fecha:

Informacin: El producto cumple consistentemente con la especificacin a lo largo del periodo de

caducidad.Refirasealarevisindeestabilidadparaelanlisisdetendencias

Actividadessubcontratadasanalticoyprocesodefabricacin Realizadopor:

Fecha:

Fecha:

Modificacinalascondicionesderegistro

Realizadopor:

Informacin: Incluir las modificaciones tcnicas y administrativas del periodo con sus referencias
cruzadas al nmero de solicitud (total sometido, aprobado, rechazado y en evaluacin por la
COFEPRIS).

Compromisos postmercadeo adquiridos con las entidades Realizadopor:

regulatorias

Fecha:

Incluir farmacovigilancia, estudios fase IV, planes de manejo de riesgo, planes de estabilidad
adicionales.

Notificacionesdesospechasdereaccionesadversas

Realizadopor:

Fecha:

Informacin:Incluirlasrelacionadasconlacalidady/oprocesodefabricacindelproducto.

Accionesderivadasdelarevisindelrapanterior

Realizadopor:

Fecha:

Realizadopor:

Fecha:

Realizadopor:

Fecha:

ConclusindelRAP

Informacin:

AccionesderivadasdelasconclusionesdelRAP

ResumendelaRevisinAnualdelProducto
Realizadopor:

Fecha:

Aprobadopor:

Fecha:

_____________________________