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ANTIBIOTIQUES
Infections
associes aux
soins
Juillet 2010
La rsistance aux antibiotiques est un phnomne aussi ancien que lapparition des antibiotiques. Aujourdhui,
souvent dorigine synthtique et produits par lhomme, les antibiotiques sont au dpart des substances naturelles
gnres par des champignons mais aussi par certaines bactries pour se "dfendre" contre les autres bactries.
Les bactries ntant pas suicidaires, les premires qui ont appris synthtiser des antibiotiques ont dvelopp
dans le mme temps les moyens de sen protger. Il sagit l de rsistance naturelle aux antibiotiques.
La rsistance naturelle ou intrinsque est un caractre despce qui touche toutes les bactries de lespce
considre. Elle est stable, transmise la descendance (elle a pour support gntique le chromosome bactrien)
mais elle n'est pas ou peu transmissible sur un mode horizontal (dune bactrie lautre au sein dune mme
espce ou entre espces diffrentes).
Exemple de rsistances naturelles :
1/ Klebsiella spp. produit naturellement des bta-lactamases. Cette enzyme est alors prsente dans lespace
priplasmatique de la bactrie et conduit la destruction dantibiotiques comme les pnicillines A, avant que ceuxci ne puissent atteindre leur cible bactrienne ;
2/ les bactries anarobies sont naturellement rsistantes aux aminosides car le passage des aminosides travers
la membrane cytoplasmique ncessite un systme de transport actif absent chez les anarobies.
A ct de la rsistance naturelle existe aussi des rsistances acquises ; il sagit dun caractre qui ne concerne
alors que quelques (ou parfois de nombreuses) souches dune espce donne. La rsistance acquise est moins
stable, mais elle se propage souvent de faon importante dans le monde bactrien. La rsistance acquise rsulte
dune modification du capital gntique de la bactrie, lui permettant de tolrer une concentration dantibiotique
plus leve que celle qui inhibe les souches sensibles de la mme espce. La rsistance acquise a t observe
ds le dbut de lantibiothrapie mais sa frquence tait initialement faible. La gnralisation de lutilisation des
antibiotiques a conduit une slection des souches rsistantes. Ce phnomne a atteint une telle ampleur que la
seule identification bactrienne ne permet plus de prdire le comportement dune souche isole vis--vis des
antibiotiques do lintrt et la ncessit de raliser des antibiogrammes.
Les mcanismes gntiques de la rsistance acquise
Le potentiel gntique dune bactrie est constitu du chromosome et dun ou de plusieurs gnophores facultatifs
et extra-chromosomiques, les plasmides. Des gnes sont galement ports par des lments gntiques
transposables et par des intgrons. Une bactrie peut ainsi acqurir une rsistance aux antibiotiques par deux
grands mcanismes gntiques. Lun a pour support le chromosome et dfinit une rsistance chromosomique,
l'autre a pour support les plasmides ou les lments transposables ou les intgrons et ils dfinissent une
rsistance extra-chromosomique.
La rsistance chromosomique
Elle rsulte dune mutation. Cest un phnomne rare, du au hasard. Il nest pas provoqu par la prsence de
lantibiotique. Mais lantibiotique rvle la mutation de rsistance en slectionnant les bactries mutantes rsistante
(ou plus exactement, en dtruisant les autres bactries de lespce, celles restes sensibles laction de
lantibiotique). Cest un phnomne indpendant : lapparition dune mutation ne favorise pas lapparition dautres
mutations de rsistance dautres antibiotiques. La probabilit de deux mutations simultanes est donc trs faible.
Cette indpendance des mutations constitue un des meilleurs arguments pour justifier lassociation des
antibiotiques. Elle est transmissible ; elle est permanente et a donc un caractre hrditaire (transmission sur un
mode vertical de bactrie-mre bactries-filles). Toutes les mutations ont pour consquence la perte ou la
modification dune protine structurale ou enzymatique et une bactrie mute est souvent contre-slectionne en
labsence dantibiotique.
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Articles et ouvrages
Acar et coll. Rsistance aux antibiotiques : une perspective aux antibiotiques : une perspective cologique un
vieux problme. Bull Soc Fr Microbiol 2009.
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Review.
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