Sndrome de Turner:

Se debe a la monosoma completa o parcial del cromosoma X y se

caracterizaprincipalmente por hipogonadismo en mujeres fenotpicas.
o
Incidencia:
1 de cada 2000 nacimientos de mujeres.
o
Cariotipo:

Prdida de un cromosoma X (57%)*: 45,X

Formacin de un isocromosoma de brazo largo: 46,X,i(X)(q10)

Formacin de cromosoma en anillo: 46,X,r(X)

Deleciones de porciones de alguno de los brazos: 46,X,del(Xq) o 46,X,del(Xp)

Mosaicismos: 1)45,X/46,XX;2)45,X/46,XY3)45,X/47,XXX4)45,X/46,X,i(X)*
recientes estudios sugieren la verdadera monosoma del cromosoma X no es compatible
con la vida, sugiriendo que todos lospacientes con Sndrome de Turner tendran grados
diferentes de mosaicismos.
o
Manifestaciones Clnicas:

Externas:

En la lactancia presentan edema del dorso de las manos y pies y en la nuca

Cuello palmeado (producto del edema de nuca)

Implantacin del pelo posterior baja

Baja talla

Trax ancho y pezones separados

Cbito valgo

Nevus pigmentado

En la pubertad no se presentan los caracteres sexuales secundarios (genitales infantiles,

escasovello pbico)

Cardiovasculares:

Puede haber coartacin de aorta

Puede haber vlvula artica bicspide

Reproductivas:

Amenorrea primaria

Cintillas ovricas (bandas fibrosas atrficas)

Hermafroditismo verdadero:
Supone la presencia de tejido ovrico y testicular.
o
Incidencia:
Extremadamente raro
o

Cariotipo:

Aparentemente normal*: 46,XX

Mosaicismo: 46,XX/46,XY
*
Existen pruebas de la presencia del gen SRY en el cariotipo aparentemente normal, el cual
desencadenara el desarrollo testicular enprincipio que luego no puede continuar por la
ausencia del resto de los genes del cromosoma Y. Tambin se han
descubiertotranslocaciones del cromosoma Y a autosomas.
o
Manifestaciones Clnicas:
En algunos casos existe un testculo de un lado y un ovario del otro, en otros casosexisten
tejidos ovrico y testicular combinados (ovotestes).

Pseudohermafroditismo femenino:
o
Cariotipo:
46,XX
o
Causas:
Exposicin excesiva e inapropiada a esteroides andrognicos durante una etapa precoz de la
gestacin,derivados habitualmente de las glndulas suprarrenales fetales, afectadas por una
hiperplasia suprarrenalcongnita, que se transmite como un rasgo autosmico recesivo.
o
Manifestaciones Clnicas:
Gnadas y rganos genitales internos femeninos, rganos genitales externosambiguos o
virilizados.

Pseudohermafroditismo masculino:
o
Cariotipo:
46,XY

o
Causas:
Defectos determinados genticamente en la sntesis y/o la accin de los andrgenos. La
forma msfrecuente es el sndrome de insensibilidad completa a los andrgenos, debida a
mutaciones en el gen delreceptor de andrgeno, localizado en Xq11-Xq12, enfermedad
recesiva ligada al cromosoma X.
o
Manifestaciones Clnicas:
Poseen testculos, pero sus conductos genitales o los genitales externos estnincompletos en
cuanto a su diferenciacin con el fenotipo masculino.

44
Enfermedades monognicas con herencia no clsica
Mutaciones con repeticin de triplete

Sndrome del X frgil:

Es el prototipo de enfermedades en las que la mutacin se caracteriza por una
largasecuencia de repeticin de 3 nucletidos, afectando principalmente a los varones.
o
Incidencia:
1 de 1550 varones y 1 de 8000 mujeres.
o
Causas:
Mltiples repeticiones nucleotdicas de CGG (200 - 4000) en la regin no promotora del
gen FMR-1(gen del retraso mental familiar) ubicado en Xq27.3. Esto causa metilacin de la
regin no promotora que seextiende a la regin traductora, dando lugar a su supresin
transcripcional. La ausencia de la protena delretraso mental familiar (FMRP), importante
mediador de la sinapsis en neuronas, provocar retraso mental,entre otros sntomas.
o

Transmisin:
La paradoja de Sherman dice que el riesgo de efectos fenotpicos, depende de la posicin
delindividuo en el rbol genealgico. Por ejemplo El 20% de los varones que poseen
mutacin, son clnicamentenormales. Estos transfieren el trastorno a sus nietos, con 40% de
incidencia, a travs de sus hijas mujerestambin clnicamente normales. Sin embargo sus
hijos slo poseen un 9% de incidencia. Esto se explica por lasiguiente serie de hechos:

En la poblacin normal el nmero de repeticiones CGG es entre 10 y 55

Los hombres y las mujeres portadoras generalmente tienen entre 55 y 200 repeticiones o
expansionesllamadas premutaciones, y son clnicamente normales

Los individuos afectados tienen entre 200 y 4000 repeticiones o mutaciones completas.

Durante el proceso de ovognesis, pero no de espermatognesis, se puede dar amplificacin

de larepeticin del triplete

Entonces slo las premutaciones se pueden expandir a travs de la madre y no del padre,
dando lugara mutaciones verdaderas en futuras generaciones

Otro dato extra que es que aproximadamente el 50% de las mujeres portadoras estn
afectadas, por lalyonizacin desfavorable (mayor cantidad de clulas en las que el
cromosoma X sano se inhibe).
o
Manifestaciones Clnicas:

Neurolgicas: Retraso mental, (CI entre 20 y 60)

Externas:

Cara larga

Mandbula grande

Orejas evertidas grandes

Macroorquidia

Articulaciones hiperextensibles

Otras enfermedades con repeticiones de nucletidos inestables:Resumen de

enfermedades por repeticin de trinucletidos
Enfermedad Gen Locus Protena Repeticin Normal Enfermedad
Expansiones que afectan aregiones no codificantes
Sndrome X frgil FMRI(FRAXA)Xq27.3 FMRP CGG 6-53 60-200 (pre); >230
(completo)Ataxia de Friederich X25 19q13-21.1 Frataxina GAA 7-34 34-80 (pre); > 100(c
ompleto)Distrofia miotnica DMPK 91q13 Proteinasa de la distrofiamiotnica
(DMPK)CTG 5-37 50
Expansiones que afectan aregiones codificantes
Atrofia muscular espinobulbar(enfermedad de Kennedy)AR Xq1321 Receptor de andrgeno CAG 9-36 38-62Enfermedad de Hungtington HD 4p16..3 Hungt
ingtina CAG 6-35 36-121Atrofia dentatorrubral-Palidoluisiana (sndrome deHaw
riverDRLA 12p13.31 Atrofina-1 CAG 6-35 49-88Ataxia espinocerebelosa tipo 1 SCA1
6p23 Ataxina-1 CAG 6-44 39-82Ataxia espinocerebelosa tipo 2 SCA2 12q24.1 Ataxina-2
CAG 15-31 36-63Ataxia espinocerebelosa tipo 3(Enfermedad de MachadoJoseph)SCA3 14q32.1 Ataxina-3 CAG 12-40 55-84Ataxia espinocerebelosa tipo 6 SCA6 1
9p13Subunidad

1a
del canal decalcio dependiente del voltajeCAG 4-18 2133Ataxia espinocerebelosa tipo 7 SCA7 3p12-13 Ataxina-7 CAG 4-35 37-306
o
Expansiones que afectan a regiones no codificantes:

La mutacin se manifiesta por ausencia de transcripcin debido a la metilacin del gen.

Afectan diferentes sistemas.

o
Expansiones que afectan a regiones codificantes:

Se suele expandir el triplete CAG produciendo traducciones poliglutamina, dando lugar a

un aumentotxico de la funcin de la protena.


Se asocian a enfermedades neurodegenerativas que aparecen a mediana edad.

Luis Ignacio Martinez Amezaga (Iaki)

45
Mutaciones en los genes mitocondriales:

Caractersticas:
o
La herencia slo se da por va materna, afectando a varones como a mujeres:
Esto se debe a que los vuloscontienen mitocondrias, mientras que los espermatozoides no.
o
Las mutaciones del DNAmt tiende a afectar rganos dependientes de la fosforilacin
oxidativa:
Como elsistema nervioso central, el msculo estriado esqueltico y cardaco, el hgado y los
riones.
o
La expresin de la enfermedad es bastante variable:
Ya que el DNAmt se distribuye aleatoriamente a lasclulas hijas.
o

Son enfermedades raras y muchas afectan al sistema neuromuscular.

Ejemplo:
o
Neuropata ptica hereditaria de Leber:
Enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta como prdidaprogresiva de la visin
central, observada por primera vez entre los 14 y los 25 aos de edad y dando lugar,con el
tiempo, a ceguera.
Impronta Genmica
Proceso epigentico que inactiva de determinados genes. En algunos casos inactiva
selectivamente el alelo materno opaterno. De esta manera la impronta materna se refiere al
silenciamiento transcripcional del alelo materno, mientras quela impronta paterna supone
que el alelo paterno est inactivado. Esto se puede observar con un ejemplo
deenfermedades poco frecuentes.El sndrome de Prader-Willi y el sndrome de Angelman
son enfermedades con manifestaciones clnicas diferentes peroque se dan ambos, a causa de
una delecin intersticial del cromosoma 15(q11.2q13). Se demostr que en realidad
losgenes afectados en el sector delecionado, son diferentes, pero que dichos genes se
expresan, en un individuo normalselectivamente, pertenezcan al padre o a la madre. El
silenciado o impronta se da en la gametognesis, en el caso delgen del sndrome de
Angelman (UBE3A) se silencia normalmente el del padre y en el caso del gen o genes
delsndrome de Prader Willi (desconocidos), normalmente se silencia el de la madre. Es por
esto que, cuando se delecionael nico gen que supuestamente se expresara en el nuevo
individuo, por ejemplo el perteneciente a la madre en elsndrome de Angelman, habr una
ausencia de transcripcin proteica, ya que el del padre estara imprentado o metilado.

Sndrome de Prader-Willi
o
Manifestaciones Clnicas:
Retraso mental, talla baja, hipotona, obesidad, manos y pies pequeos,hipogonadismo.
o
Causa:
Delecin del (15)(q11.2q13) paterno.

Sndrome de Angelman
o

Manifestaciones Clnicas:
Retraso mental, marcha atxica, convulsiones y risa inapropiada.
o
Causa:
Delecin del (15)(q11.2q13) materno.
Mosaicismo Gonadal:
Se debe a una mutacin en el cigoto, de las clulas destinadas a formar las gnadas. Es
decirque mientras que las clulas somticas del individuo son normales, los gametos
producidos por dicho individuo portarnmutaciones, que se transmitirn a futuras
generaciones