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7 de

Octubre
de 2015
Universidad de Durango
Campus Chihuahua
Jos Alberto Delgado
Valles

[NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
& NEVO ANMICO]
DR. HERNNDEZ GRAZIA JESS

7 de Octubre de 2015

[NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 & NEVO ANMICO]

La neurofibromatosis fue descrita por primera vez en 1882 por Friedrich Daniel
Von Recklinghausen, patlogo alemn. En el pasado se la denominaba a la
neurofibromatosis tipo 1 como enfermedad de von Recklinghausen o
neurofibromatosis perifrica, desde ese tiempo, est claro que hay varias formas
distintas de la enfermedad, la forma descrita por von Recklinghausen es, con
diferencia, la ms comn, llegando aproximadamente al 95% de los casos en el
cual se forman neurofibromas de tejidos nerviosos.
Los neurofibromas pueden manifestarse como masas localizadas delimitadas, se
describe como neurofibroma cutneo o solitario al presente en el nervio perifrico
y como neurofibroma plexiforme a una lesin infiltrante que crece en el interior de
un nervio perifrico expandindolo. El riesgo de transformacin maligna de los
neurofibroma cutneos es extremadamente bajo, y son fundamentalmente un
problema esttico. Por el contrario, los neurofibromas plexiformes pueden dar
lugar a dficits neurolgicos significativos cuando afectan a troncos nerviosos
principales, son difciles de extirpar debido a su diseminacin intraneural y tienen
un potencial significativo de transformacin maligna.
El Neurofibroma cutneo est presente en la dermis y grasa subcutnea, estas
masas bien delimitadas no encapsuladas estn compuestas por clulas
fusiformes. No son invasivos, el estroma de estos tumores est muy colagenizado
y contiene poco material mixoide. Las lesiones de los nervios perifricos tienen un
aspecto histolgico normal.
El neurofibroma plexiforme puede originarse en cualquier lugar a lo largo del
nervio pero se afectan con mayor frecuencia los troncos nerviosos mayores.
Suelen ser mltiples, los nervios afectados estn expandidos de forma irregular,
no es posible separar la lesin del nervio. En el examen microscpico se observan
varios tipos celulares, incluyendo clulas de Schwann con ncleos alargados
tpicos y extensiones de citoplasma rosa, clulas fibroblsticas multipolares ms
grandes y clulas inflamatorias. La presencia de neurofibromas mltiples o de
neurofibromas
plexiformes
sugiere
fuertemente
el
diagnstico
de
neurofibromatosis tipo 1.
La neurofibromatosis tipo 1 es un sndrome neurocutaneo autosmico dominante,
uno de los trastornos genticos ms frecuentes cuya incidencia es de un caso en
3,500 recin nacidos vivos sin predominio de sexo. La mitad de los casos son de
ndole familiar y el resto recaen en nuevas mutaciones. La mutacin ocurren en el
gen NF1 ubicado en el cromosoma 17q11.2 que codifica la neurofibrina, protena
activadora de guanosina trifosfatasa (GTPasa) que es un regulador positivo del
proto-oncogn de sarcoma murino (RAS) y est involucrada en la inactivacin de

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vas de sealizacin celular RAS/MAPK y mTor y es considerado como el evento
causante de la formacin de tumores en pacientes con neurofibromatosis tipo 1.
La evolucin de la enfermedad es muy variable, algunos individuos que portan un
gen mutado no tienen sntomas, mientras que otros desarrollan una enfermedad
progresiva con deformaciones.
Las mutaciones del gen NF1 causan tumores del sistema nervioso muy diversos,
como neurofibromas (plexiformes y solitarios), gliomas del nervio ptico, ndulos
pigmentados del iris (ndulos de Lisch), astrocitomas y meningiomas. Adems de
los neurofibromas, que se manifiestan en la forma de tumores cutneos mltiples,
blandos y consistencia de caucho, existen otras manifestaciones cutneas de la
neurofibromatosis tipo 1 que comprenden mculas hiperpigmentadas cutneas
(manchas caf con leche), pecas axilares, xantogranuloma juvenil, melanoma,
prurito y nevo anmico. Las manifestaciones extracutneas de neurofibromatosis
tipo 1 son predominantemente musculoesquelticas, neuropsiquiatras,
oftalmolgicas, cardiovasculares, endocrinolgicas y gastrointestinales. La
neurofibromatosis tipo 1 tambin se asocia con neoplasias como la leucemia
mieloctica crnica juvenil, feocromocitomas, epilepsia y retraso mental.
De acuerdo con la National Institutes of Health (NIH) de E.U.A, el diagnstico
clnico de neurofibromatosis tipo 1 se realiza por al juntar dos o ms de los
siguientes criterios diagnsticos: existencia de seis o ms mculas
hiperpigmentadas (mayores de 5 mm en prepberes y mayores de 15 mm en
pospberes), dos o ms neurofibromas de cualquier tipo (solitarios o plexiformes),
eflides axilares o inguinales, glioma ptico, dos o ms ndulos de Lisch, una
lesin sea (comnmente se ve displasia del esfenoides o adelgazamiento de la
corteza en huesos largos con o sin seudoartrosis) y un familiar de primer grado
afectado con neurofibromatosis tipo 1.
Estos criterios diagnsticos han demostrado ser altamente especficos y sensibles,
sin embargo la variabilidad de la neurofibromatosis tipo 1 entre un paciente a otro
y hasta dentro de la misma familia ms sus manifestaciones en tiempo cronolgico
limitan su uso en el diagnostico en pacientes de edades tempranas.
El nevo anmico es una macula que se caracteriza por ser plida, redonda u
ovalada, bien circunscrita con un contorno polilobulado con vascularizacin
limitada. La piel adyacente puede verse eritematosa mientras que el rea de la
lesin permanece plida. La patognesis del nevo anmico est vinculado a una
anomala microvascular localizada, se caracteriza por la vasoconstriccin
sostenida inducida por hipersensibilidad a las catecolaminas de los sitios de los
receptores alfa-adrenrgicos de los vasos sanguneos drmicos papilares
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pertenecen principalmente a la subclase alfa-1. Los receptores alfa-1 adrenrgicos


pertenecen a la superfamilia de receptores de 7 dominios transmembrana de los
receptores acoplados a protenas G, predominantemente vinculada a la familia
Gq/11 . Se postula que el nevo anmico puede ser consecuencia de fallas en la
regulacin de la adenilil ciclasa y/o la actividad adenosn monofosfato cclico
asociado con receptores alfa-1 acoplados a la protena G, inducidos por una
Neurofibrina defectuosa, lo que lleva a una activacin permanente de la
sealizacin alfa adrenrgica aumentndola vasoconstriccin de los vasos de la
piel.
Estas manchas claras, irregulares pueden ser nicas o mltiples, con o sin
lesiones satlite con las mismas caractersticas. El nevo anmico es congnito y
se manifiesta al nacimiento o durante la lactancia, generalmente aparece en el
tronco pero puede afectar las extremidades, la cabeza y el cuello, es estable
durante toda la vida y a excepcin del color, las lesiones son normales en trminos
clnicos e histopatolgicos.
La asociacin entre nevo anmico y neurofibromatosis tipo 1 fue sugerida en
1915, posteriormente descrita en 1929 y en 1969. A pesar que la relacin entre
nevo anmico y neurofibromatosis tipo 1 es ampliamente conocida, ha recibido
poca atencin en la literatura, entendindose como una asociacin coincidencial
hasta hace poco. En 2013 Myriam Marque y su grupo encontraron la asociacin
de nevo anmico en 51% de pacientes con neurofibromatosis tipo 1 (77 de 151
pacientes) contra 1 a 2% de prevalencia estimada de nevo anmico en la
poblacin general, por lo que se considera como un potencial criterio diagnstico.
Las mculas hiperpigmentadas siguen siendo el signo ms frecuente y de
aparicin ms temprana en neurofibromatosis tipo 1. Si bien la asociacin entre
los nevos anmicos y neurofibromatosis tipo 1 est confirmada, an existe debate
para admitirla como un criterio diagnstico de neurofibromatosis tipo 1.
El nevo anmico es una dermatosis congnita que puede pasar inadvertida, es
necesaria una bsqueda intencionada para poder identificarlo. No se descarta que
el hallazgo del nevo anmico junto con otro criterio diagnostico permita establecer
un diagnstico de neurofibromatosis tipo 1, pero se requieren de estudios de
casos y controles para poder establecer su sensibilidad, especificidad y valor
predictivo.

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