Abetalitoproteinemia (sindrome de Basen-Kornzweig)

Patogenesis
-

Ausencia congnita de apoliproteina B en el plasma, secundaria a

un defecto de secrecin de las clulas hepticas.
En consecuencia los triglicridos no son transportados de la
mucosa intestinal
Eritrocitos en forma acantocitica

Manifestaciones clnicas
-

Autosomica recesiva
Rara
En los primeros meses de vida se presenta esteatorrea
A los 5 a 10 aos presentara retinitis pigmentaria y
manifestaciones neurolgicas
Muerte en segunda o tercera dcada de vida
Anemia moderada, acantocitos en 50-90 % y leve aumento de
reticulocitos

Tratamiento
-

Dieta + suplementos con hierro, folatos y vitaminas hidrosolubles

como A K D E

Sindrome HARP (Hipoprebetalipoproteinemia, Acantocitosis,

Retinitis pigmentosa y degeneracin del nucleo Palido)
-

Menos frecuente
Relacin con la enfermedad de Halleruorden-Spatz
Disquinecia Facio-bucal-lingual que ocaciona disfagia y disatia,
retraso intelectual, retinitis pigmentaria y ceguera noctura.

Sindome de corea-acantocitosis (Sindrome de Levine-Critehley)

-

No anemia pero si eritrocitos disminuidos

Autosmico recesivo
Gen en cromosoma 9
Degeneracin de ganglios basales
Inicio en edad adulta
Disquinesia orofacial progresiva, hipotona muscular neurogenica y
atrofia muscular, con hiporreflexia miotatica.

Sindrome de Mcleod
-

Cromosoma x
Miopa benigna con elevacin de la cratinina-fosfocinasa que llega
a complicar a cardiomiopatas

Nios y adultos con fenotipo nulo para el antgeno Kell del

eritrocito

Estomatocitosis y padecimientos afines

-

Presencia de eritrocitos en el extendido de sangre perifrica

Eritrocitos en forma de taza invertida
Asociada a permeabilidad de cationes del eritrocito
Cambios de volumen

Estomatocitosis adquirida
-

3-5% de los eritrocitos son estomatocitos

Asociada a neoplasias malignas, enfermedades cardiovasculares y
hepticas

Estomatocitosis hereditaria
-

Hidrocitosis hereditaria
Aumeto del sodio intracelular y del contenido de agua con
disminucon del de potasio
Autosmico dominante
Estomatocitos 10-30 %
VCM aumentada (110-150 Fl)
Concentracion de hemoglobina corpuscular disminuida (24-30%)

Xerocitosis hereditaria
-

Autosomico dominante
Anemia hemoltica con estomatocitos
Gen en 16q23-q24
Eritrocitos deshidratados por niveles disminuidos de potasio
intracelular
VGM (95 115 FL) aumentada

Sindrome de deficiencia de Rh
-

Nula expresin o disminuida de factor Rh

Anemia hemoltica
Estomatocitos y ocacionalmente esferocitos estarn presentes

Hemoglobina Paroxistica Nocturna (HPN)

-

Padecimeinto clonal adquirido del tejido hematopoytico que se

caracteriza produccin de clulas sanguneas y precursores
medulares que presentan mayor sensibilidad al efecto citolitico del
complemento

Secundaria a perdida de protenas ligadas a GP1, CD55 (factor que

acelera degradacin de convertasas del complemento) y CD59
(factor de restriccin de la actividad del complemento)
2 100 000 habitantes en adultos
Gen PIO- A en cromosoma X
Sintesis anmala del GP1 y deficiencia de protenas que se pegan
a ella
Hemoglobinuria nocturna se debe a la accin del complemento por
endotoxinas que son absorbidas del tubo digestivo.
Oxido nitroso reacciona con hemoglobina
Los efectos antioxidantes, anticoagulantes, antiprolferantes y
vasodilatadores del sistema CD163/HO 1 reductasa de
biliverdina, parecen representar un sistema biolgico
compensando los efectos de la hemoglobina el hemo y el hierro
extracelular (inhibiendo el ON)
Una de las consecuencia de la deplecin del ON se refleja en la
disfuncin del musculo liso de varios rganos . estre estos estn el
dolor abdominal, espasmos esofgicos, disfuncin erctil y
trombosis.

Defecto de membrana
-

3 eritrocitos
HPN I: normal
HPN II: 3-5 veces mas sensible
HPN III: 15 25 veces mas sensible
En HPN II y III deficiencia de CD55 llega a ocacionar una formacin
de 4-5 veces mas de C3b
Deficiencia de HRF da como resultado mayor actividad en la
fracccion citolitica del complemento

Manifestaciones clnicas
Tipo 1: aplasia medular o hipoplasia medular con o sin hemolisis
Tipo 2: medula osea normo o hipercelular con 1 o mas citopenias
Tipo 3: hemolisi clnica y hemoglobulinuria con o sin citopenia y medula
osea normo o hipercelular
Tipo 4: fenemeno trombocitico sin hemolisis clnica ni hemeglobinuria,
medulas oseas normo o hipercelulares.
Complicaciones: infecciones bacterianas recurrentes, coagulacin
intravascular diseminada, insuficiencia renal aguda y crnica,
hemocromatosis, crisis aplasica, desarrollo de anemia aplasica,
trombosis.

Padecimiento crnico
Sobrevida a 10 aos 71%, 20 aos 57%, 30 aos 54%

Diagnostico
-

HPN considerarse en citopenia de causa no determinanda, anemia

plasico/hipoplasia medular, trombosis y anemias hemolticas de
causa no definida.
Identificacin de eritrocitos sensibles al complemento a travs de
sistemas de hemolisis especificas in vitro
Prueba HAM: es muy especifica exepto en anemia eritroblastica
congnita
Prueba sucrosa: accin ltica preferente a HPN III
Prueba insulina: actua como activador potente del complemento,
identifica GR-HPN
Se usan simultneamente, al menos en 2 ocasiones, aumenta la
probabilidad de diagnostico.

Tratamiento
-

Anablicos orales del tipo mestorolona (25-75 mg/dia) y el danzol

sirve en caos de HPN con hematopoyesis ineficaz.
Ciclosporina respuesta adecuada en pacientes con falla medular y
HPN.
Prednisona limita transitoriamente los sx hemorrgicos asociados
a trombocitopenia.
Deficiencia de Fe++ debe corregirse por via oral, suplementacin
vit B9
Crisis hemolticas responden a la transfucion de GR empaquetados
e inhibe transitoriamente la eritropoyesis y por otro lado se
administran GR capaces de controlar la respuesta del
complemento.
FDA de USA aprob el uso de Ac monoclonal C5, denominado
eculizumab IV 600-900 mg. Pacientes no requieren transfusiones.
Reduccin de DHL, resolucin de hemolisis intravascular y
sntomas asociados a las distonias de los musculos lisos,
disfuncin erctil y calidad de vida.
Heparina, aunque su administracin a dosis bajas esta indicada en
el transplante exitoso de clulas troncales hematopoyticas. El
empleo de heparinas de bajo pesos molecular es en todo caso el
indicado.
Los supresores de la f(x) plaquetaria con efecto inhibitorio en la
ciclooxigenasa plaquetaria representa un tratamiento profilctico.
Transplante exitoso de clulas troncales hematopoyticas es el
nico recurso capaz de curar esta enfermedad en la poca actual

Deficiencia hereditaria de CD59

-

Descrito recientemente en una familia japonesa con deficiencia de

HRF20/CD59/MIRL, protena que regula la fraccin citolitica del
complemento.
A. recesivo de expresividad variable
Formas subclnicas de hemolisis hasta hemolisis intensa
+ Ham y +Sucrosa
No mutacion gen PIG-A